كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز الأول

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

إنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز 1 ( CPT1 )، المعروف أيضًا باسم كارنيتين أسيل ترانسفيراز 1 ، أو CPTI ، أو CAT1 ، أو CoA:كارنيتين أسيل ترانسفيراز ( CCAT )، أو بالميتويل CoA ترانسفيراز 1 ، هو إنزيم ميتوكوندري مسؤول عن تكوين أسيل كارنيتين عن طريق تحفيز نقل مجموعة الأسيل من أسيل CoA دهني طويل السلسلة من مرافق الإنزيم A إلى ل-كارنيتين . غالبًا ما يكون الناتج بالميتويل كارنيتين (ومن هنا جاء الاسم)، ولكن قد تكون أحماض دهنية أخرى أيضًا ركائز. [ 5 ] [ 6 ] وهو جزء من عائلة من الإنزيمات تسمى كارنيتين أسيل ترانسفيراز. [ 7 ] يسمح هذا "التحضير" بانتقال أسيل كارنيتين لاحقًا من السيتوسول إلى الحيز بين الغشائين في الميتوكوندريا.

تُعرف حاليًا ثلاثة أشكال متماثلة من إنزيم CPT1: CPT1A وCPT1B وCPT1C. يرتبط CPT1 بالغشاء الخارجي للميتوكوندريا . يمكن تثبيط هذا الإنزيم بواسطة مالونيل CoA ، وهو أول وسيط مُحدد يُنتج أثناء تخليق الأحماض الدهنية. نظرًا لدوره في استقلاب الأحماض الدهنية، يُعد CPT1 مهمًا في العديد من الاضطرابات الأيضية، مثل داء السكري . ولأن بنيته البلورية غير معروفة، فإن آلية عمله الدقيقة لا تزال قيد الدراسة.

بناء

رسم توضيحي باستخدام برنامج Pymol يوضح تفاعل الكارنيتين مع خمسة بقايا من إنزيم أسيتيل ترانسفيراز الكارنيتين
يرتبط الكارنيتين بالموقع التحفيزي لإنزيم CRAT، وهو إنزيم مماثل لإنزيم CPT1. وتظهر بقايا الهيستيدين التحفيزية وبقايا السيرين المثبتة باللون البرتقالي.

يُعدّ CPT1 بروتينًا غشائيًا متكاملًا يوجد بثلاثة أشكال متماثلة في أنسجة الثدييات: CPT1A وCPT1B وCPT1C. يُعبّر عن الشكلين الأولين على الغشاء الخارجي للميتوكوندريا في معظم الأنسجة، لكن نسبهما تختلف بين الأنسجة. يسود CPT1A في الأنسجة المُولّدة للدهون كالكبد، بينما يسود CPT1B في أنسجة مثل القلب والعضلات الهيكلية التي تتميز بقدرة عالية على أكسدة الأحماض الدهنية، مثل الخلايا الدهنية البنية . [ 8 ] [ 9 ] كلا الشكلين المتماثلين بروتينان متكاملان في الغشاء الخارجي للميتوكوندريا عبر منطقتين عابرتين للغشاء في سلسلة الببتيد . وقد وصف فريزر وآخرون بنية غشاء CPT1A. في عام 1997. [ 10 ] إنه متعدد المواضع، مع كل من الطرفين N و C المعرضين على الجانب السيتوبلازمي من الغشاء الخارجي للميتوكوندريا، مع حلقة قصيرة تربط بين المجالين عبر الغشائيين تبرز في الفضاء بين الغشائين للميتوكوندريا.

تم تحديد النظير الثالث (CPT1C) في عام 2002، ويُعبر عنه في كل من الميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية. [ 11 ] يُعبر عنه عادةً في الخلايا العصبية (الدماغ) فقط، على الرغم من أن تعبيره يتغير في أنواع معينة من الخلايا السرطانية. [ 12 ] [ 13 ]

لم يتم تحديد البنية الدقيقة لأي من نظائر CPT1 حتى الآن، على الرغم من إنشاء مجموعة متنوعة من النماذج الحاسوبية لـ CPT1 بناءً على ناقلات أسيل الكارنيتين ذات الصلة الوثيقة، مثل ناقل أسيتيل الكارنيتين (CRAT) . [ 14 ]

يتمثل أحد الاختلافات البنيوية الهامة بين CPT1 و CPT2 ، وCRAT، وكارنيتين أوكتانويل ترانسفيراز (COT) في احتواء CPT1 على نطاق إضافي في طرفه الأميني يتكون من حوالي 160 حمضًا أمينيًا. وقد ثبت أن هذا النطاق الإضافي في الطرف الأميني مهم لجزيء التثبيط الرئيسي لـ CPT1، وهو مالونيل-CoA، ويعمل كمفتاح يجعل CPT1A أكثر أو أقل حساسية لتثبيط مالونيل-CoA. [ 15 ]

تم اقتراح وجود موقعي ارتباط متميزين في إنزيمي CPT1A وCPT1B. يرتبط الموقع "A" أو "موقع CoA" بكل من مالونيل-CoA وبالميتويل-CoA ، بالإضافة إلى جزيئات أخرى تحتوي على مرافق الإنزيم A ، مما يشير إلى أن الإنزيم يرتبط بهذه الجزيئات عبر التفاعل مع جزء مرافق الإنزيم A. وقد اقتُرح أن مالونيل-CoA قد يعمل كمثبط تنافسي لإنزيم CPT1A في هذا الموقع. كما تم اقتراح موقع "O" ثانٍ يرتبط بمالونيل-CoA بقوة أكبر من الموقع A. وعلى عكس الموقع A، يرتبط الموقع O بمالونيل-CoA عبر مجموعة ثنائي الكربونيل في جزء المالونات من مالونيل-CoA. ويؤدي ارتباط مالونيل-CoA بالموقعين A وO إلى تثبيط عمل إنزيم CPT1A عن طريق منع ارتباط الكارنيتين به. [ 16 ] بما أنه لم يتم بعد عزل وتصوير البنية البلورية لـ CPT1A، فإن بنيتها الدقيقة لا تزال بحاجة إلى توضيح.

وظيفة

آلية الإنزيم

نظرًا لعدم توفر بيانات البنية البلورية حاليًا، فإن الآلية الدقيقة لإنزيم CPT1 غير معروفة. وقد تم افتراض آليتين محتملتين مختلفتين لهذا الإنزيم، تتضمن كلتاهما بقايا الهيستيدين 473 كبقايا محفزة رئيسية . إحدى هذه الآليات، والمبنية على نموذج أسيتيل ترانسفيراز الكارنيتين، موضحة أدناه، حيث يقوم الهيستيدين 473 بإزالة بروتون الكارنيتين بينما تعمل بقايا السيرين المجاورة على تثبيت الأنيون الأكسجيني رباعي السطوح الوسيط. [ 7 ]

تم اقتراح آلية مختلفة تشير إلى أن ثلاثيًا حفزيًا يتكون من بقايا الأحماض الأمينية Cys-305 و His-473 و Asp-454 يقوم بخطوة نقل الأسيل في عملية التحفيز . [ 17 ] تتضمن هذه الآلية الحفزية تكوين وسيط تساهمي من نوع ثيوأسيل-إنزيم مع Cys-305.

آلية دفع السهم لعمل إنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز.
آلية عمل إنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز.

الوظيفة البيولوجية

يُعد نظام كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز خطوة أساسية في أكسدة بيتا للأحماض الدهنية طويلة السلسلة . هذا النظام ضروري لأنه بينما تُفعَّل الأحماض الدهنية (على شكل رابطة ثيوإستر مع مرافق الإنزيم أ) على الغشاء الخارجي للميتوكوندريا، يجب أكسدة الأحماض الدهنية المُفعَّلة داخل مصفوفة الميتوكوندريا . الأحماض الدهنية طويلة السلسلة، مثل بالميتويل-CoA، على عكس الأحماض الدهنية قصيرة ومتوسطة السلسلة، لا تستطيع الانتشار بحرية عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا ، وتحتاج إلى نظام نقل لنقلها إلى مصفوفة الميتوكوندريا. [ 18 ]

أسيل-CoA من السيتوسول إلى مصفوفة الميتوكوندريا

يُعدّ إنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز الأول المكوّن الأول والخطوة المحددة لمعدل التفاعل في نظام كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز، حيث يحفز نقل مجموعة الأسيل من مرافق الإنزيم أ إلى الكارنيتين لتكوين بالميتويل كارنيتين . ثم يقوم ناقل بنقل أسيل الكارنيتين عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا حيث يُحوّل مرة أخرى إلى بالميتويل-مرافق الإنزيم أ.

من خلال العمل كمستقبل لمجموعة الأسيل، قد يلعب الكارنيتين أيضًا دور تنظيم نسبة CoA: أسيل-CoA داخل الخلايا. [ 19 ]

أنظمة

يُثبَّط إنزيم CPT1 بواسطة مالونيل-CoA، على الرغم من أن آلية التثبيط الدقيقة لا تزال غير معروفة. وقد ثبت أن نظير CPT1B، وهو نظير CPT1 الموجود في العضلات الهيكلية والقلب، أكثر حساسية لتثبيط مالونيل-CoA بمقدار 30 إلى 100 ضعف من CPT1A. ويُعد هذا التثبيط هدفًا واعدًا للمحاولات المستقبلية لتنظيم CPT1 لعلاج الاضطرابات الأيضية. [ 20 ]

يُعدّ إنزيم أسيتيل-CoA كاربوكسيلاز (ACC)، الذي يحفز تكوين مالونيل-CoA من أسيتيل-CoA ، ذا أهمية بالغة في تنظيم استقلاب الأحماض الدهنية. وقد أثبت العلماء أن الفئران المُعدّلة وراثيًا (التي تفتقر إلى جين ACC2) تُظهر انخفاضًا في نسبة الدهون في الجسم والوزن مقارنةً بالفئران البرية . ويعود ذلك إلى انخفاض نشاط إنزيم ACC، مما يؤدي إلى انخفاض لاحق في تركيزات مالونيل-CoA. ويمنع هذا الانخفاض في مستويات مالونيل-CoA بدوره تثبيط إنزيم CPT1، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة أكسدة الأحماض الدهنية. [ 21 ] ونظرًا لأن خلايا عضلة القلب والعضلات الهيكلية تتميز بقدرة منخفضة على تخليق الأحماض الدهنية، فمن المحتمل أن يعمل إنزيم ACC كإنزيم تنظيمي فقط في هذه الخلايا.

الأهمية السريرية

يرتبط الشكل "CPT1A" بنقص إنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز I. [ 22 ] يُسبب هذا الاضطراب النادر خطر الإصابة باعتلال الدماغ الكبدي ، ونقص سكر الدم مع نقص الكيتونات، والنوبات، والموت المفاجئ غير المتوقع في مرحلة الرضاعة. [ 23 ]

يرتبط إنزيم CPT1 بداء السكري من النوع الثاني ومقاومة الأنسولين . وتؤدي هذه الأمراض، إلى جانب العديد من المشاكل الصحية الأخرى، إلى ارتفاع مستويات الأحماض الدهنية الحرة في الجسم، وتراكم الدهون في العضلات الهيكلية، وانخفاض قدرة العضلات على أكسدة الأحماض الدهنية. وقد ثبت أن إنزيم CPT1 يساهم في ظهور هذه الأعراض. ​​إذ أن ارتفاع مستويات مالونيل-CoA الناتج عن فرط سكر الدم وفرط الأنسولين يثبط إنزيم CPT1، مما يؤدي إلى انخفاض لاحق في نقل الأحماض الدهنية طويلة السلسلة إلى ميتوكوندريا العضلات والقلب، وبالتالي انخفاض أكسدة الأحماض الدهنية في هذه الخلايا. ويؤدي تحويل مسار الأحماض الدهنية طويلة السلسلة بعيدًا عن الميتوكوندريا إلى الزيادة الملحوظة في مستويات الأحماض الدهنية الحرة وتراكم الدهون في العضلات الهيكلية. [ 24 ] [ 25 ]

إن أهمية CPT1 في استقلاب الأحماض الدهنية تجعله إنزيمًا مفيدًا محتملًا للتركيز عليه في تطوير علاجات للعديد من الاضطرابات الأيضية الأخرى أيضًا. [ 26 ]

التفاعلات

من المعروف أن CPT1 يتفاعل مع العديد من البروتينات، بما في ذلك تلك التي تنتمي إلى عائلة NDUF وPKC1 وENO1. [ 27 ]

في فيروس نقص المناعة البشرية، يعزز بروتين Vpr التعبير عن mRNA لإنزيم PDK4، وهو إنزيم ناقل الكارنيتين بالميتويل الأول (CPT1)، في الخلايا، وذلك عن طريق تحفيز PPARβ/δ. [ 28 ] ويؤدي تثبيط CPT1A باستخدام فحص مكتبة shRNA إلى منع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول في خلايا Jurkat T المستزرعة. [ 29 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000110090 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000024900 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ فان دير ليج، إف آر، هويكمان، إن سي، بومسما، ​​سي، كويبرز، جيه آر، بارتيلدز، بي (2000). "علم جينوم جينات أسيل ترانسفيراز الكارنيتين البشري". علم الوراثة الجزيئية والأيض . 71 ( 1-2 ): 139-153 . doi : 10.1006/mgme.2000.3055 . PMID 11001805 . 
  6. ↑ بونفونت جيه بي، دجوادي إف، بريب-بوس سي، غوبين إس، مونيك إيه، باستين جيه (2004). "إنزيمات كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز 1 و2: الجوانب البيوكيميائية والجزيئية والطبية". الجوانب الجزيئية للطب . 25 ( 5-6 ): 495-520 . doi : 10.1016/j.mam.2004.06.004 . PMID 15363638 . 
  7. 1 2 Jogl G, Tong L (يناير 2003). "البنية البلورية لإنزيم أسيتيل ترانسفيراز الكارنيتين وآثارها على الآلية التحفيزية ونقل الأحماض الدهنية" . Cell . 112 ( 1): 113–22 . doi : 10.1016/S0092-8674(02)01228-X . PMID 12526798. S2CID 18633987 .  
  8. ↑ براون، ن. ف.، هيل، ج. ك.، إيسر، ف.، كيركلاند، ج. ل.، كوركي، ب. إ.، فوستر، د. و.، ماكغاري، ج. د. (أكتوبر 1997). "تُظهر الخلايا الدهنية البيضاء في الفئران وخلايا 3T3-L1 نمطًا شاذًا من التعبير عن نظير إنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز (CPT) I أثناء التمايز. التعبير بين الأنسجة وبين الأنواع لإنزيمي CPT I وCPT II" . المجلة البيوكيميائية . 327 (1): 225-231 . doi : 10.1042/bj3270225 . PMC 1218784. PMID 9355756 .  
  9. ↑ لي جيه، إليس جيه إم، وولفغانغ إم جيه (يناير 2015). "أكسدة الأحماض الدهنية في الأنسجة الدهنية ضرورية لتوليد الحرارة وتعزز الالتهاب الناجم عن الإجهاد التأكسدي" . تقارير الخلية . 10 (2): 266-279 . doi : 10.1016/j.celrep.2014.12.023 . PMC 4359063. PMID 25578732 .  
  10. ↑ فريزر، ف.، كورستورفين، س. ج.، زاميت، ف. أ. (مايو 1997). "طوبولوجيا إنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز الأول في الغشاء الخارجي للميتوكوندريا" . مجلة الكيمياء الحيوية . 323 (3): 711-718 . doi : 10.1042/bj3230711 . PMC 1218374. PMID 1218374 .  
  11. ↑ برايس ن، فان دير ليج ف، جاكسون ف، كورستورفين س، طومسون ر، سورنسن أ، زاميت ف (أكتوبر 2002). "بروتين جديد يُعبَّر عنه في الدماغ ويرتبط بإنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز الأول". علم الجينوم . 80 (4): 433-442 . doi : 10.1006/geno.2002.6845 . PMID 12376098 . 
  12. ^ Casals N، Zammit VA، Herrero L، Fado R، Rodriguez R، Serra D (ديسمبر 2016). "كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز 1C: من الإدراك إلى السرطان" (PDF) . بروغ الدهون الدقة . 61 : 134– 148. دوى : 10.1016/j.plipres.2015.11.004 . بميد 26708865 . 
  13. ↑ عز الدين ر، تاغيخاني م، سالك فاروخي أ، سومي م ح، صمادي ن، أصفهاني أ، راسائي م ج (مايو 2021). "تثبيط أكسدة الأحماض الدهنية بتأثير HIF-1α وPPARγ في سرطان المعدة الغدي البشري وأهميته السريرية". مجلة علم وظائف الأعضاء والكيمياء الحيوية . 77 (2): 249-260 . doi : 10.1007/s13105-021-00791-3 . PMID 33730333. S2CID 232300877 .  
  14. ↑ مورياس م، لوبيز-فيناس إ، فالنسيا أ، سيرا د، غوميز-بويرتاس ب، هيغاردت ف ج، أسينس ج (مايو 2004). " نموذج بنيوي لإنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز الأول بناءً على بلورة كارنيتين أسيتيل ترانسفيراز" . المجلة البيوكيميائية . 379 (الجزء 3): 777-784 . doi : 10.1042/BJ20031373 . PMC 1224103. PMID 14711372 .  
  15. ↑ راو جيه إن، ووارين جي زد، وإستولت-بوفيدانو إس، وزاميت في إيه، وأولمر تي إس (2011). "يُعدّ التبديل البنيوي المعتمد على البيئة أساس تنظيم إنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز 1A" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 286 (49): 42545-42554 . doi : 10.1074/jbc.M111.306951 . PMC 3234983. PMID 21990363 .  
  16. ^ لوبيز-فينياس إي، بنتيبيبيل أ، جوروناثان سي، موريلاس إم، دي أرياجا د، سيرا د، أسينز جي، هيجاردت إف جي، جوميز-بويرتاس بي (يونيو 2007). "التعريف من خلال التحليل الوظيفي والهيكلي لموقعين من مادة malonyl-CoA في الكارنيتين palmitoyltransferase 1A" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (25): 18212–24 . دوى : 10.1074/jbc.M700885200 . بميد 17452323 . 
  17. ↑ ليو هـ، تشنغ ج، تريبر م، داي ج، وولدجيورجيس ج (فبراير 2005). "كشف الطفرات الموجهة لفحص السيستين في إنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز العضلي الأول عن أهمية بقايا السيستين المفردة (Cys-305) في عملية التحفيز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (6): 4524-4531 . doi : 10.1074/jbc.M400893200 . PMID 15579906 . 
  18. ^ بيرج جي إم، تيموكزو جي إل، سترير إل، “الكيمياء الحيوية”، الطبعة السادسة 2007
  19. ↑ جوغل جي، هسياو واي إس، تونغ إل (نوفمبر 2004). "بنية ووظيفة إنزيمات أسيل ترانسفيراز الكارنيتين". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1033 (1): 17-29 . Bibcode : 2004NYASA1033...17J . doi : 10.1196/annals.1320.002 . PMID 15591000. S2CID 24466239 .  
  20. ↑ شي جيه، تشو إتش، أرفيدسون دي إن، وولدجيورجيس جي (فبراير 2000). "أول 28 حمضًا أمينيًا في الطرف الأميني لإنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز الأول في عضلة القلب البشري ضرورية لحساسية مالونيل CoA وارتباطه عالي الألفة". الكيمياء الحيوية . 39 (4): 712-717 . doi : 10.1021/bi9918700 . PMID 10651636 . 
  21. أبو الهيجا، ل.، أوه، و.، كورداري، ب.، وكيل، س. ج. (سبتمبر 2003). " فئران طافرة في إنزيم أسيتيل-CoA كاربوكسيلاز 2 محمية من السمنة والسكري الناجمين عن اتباع نظام غذائي غني بالدهون والكربوهيدرات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (18): 10207-10212 . Bibcode : 2003PNAS..10010207A . doi : 10.1073/pnas.1733877100 . PMC 193540. PMID 12920182 .  
  22. ↑ أوغاوا إي، كانازاوا إم، ياماموتو إس، أوتسوكا إس، أوغاوا إيه، أوتاكي إيه، تاكاياناغي إم، كوهنو واي (2002). "تحليل التعبير الجيني لطفرتين في نقص إنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز IA" . مجلة علم الوراثة البشرية . 47 (7): 342-347 . doi : 10.1007/s100380200047 . PMID 12111367 . 
  23. ↑ كولينز إس إيه، سنكلير جي، ماكنتوش إس، بامفورث إف، طومسون آر، سوبول آي، أوزبورن جي، كوريفو إيه، سانتوس إم، هانلي بي، غرينبيرغ سي آر، فالانس إتش، أربور إل (2010). "انتشار طفرة كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز 1A (CPT1A) P479L لدى المواليد الأحياء في يوكون، والأقاليم الشمالية الغربية، ونونافوت". علم الوراثة الجزيئية والأيض . 101 ( 2-3 ): 200-204 . doi : 10.1016/j.ymgme.2010.07.013 . PMID 20696606 . 
  24. ↑ راسموسن بي بي، هولمباك يو سي، فولبي إي، موري-ليوندور بي، بادون-جونز دي، وولف آر آر (ديسمبر 2002). "مالونيل مرافق الإنزيم أ وتنظيم نشاط إنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز-1 الوظيفي وأكسدة الدهون في العضلات الهيكلية البشرية" . مجلة التحقيقات السريرية . 110 (11): 1687-93 . doi : 10.1172/JCI15715 . PMC 151631. PMID 12464674 .  
  25. ↑ ماكغاري، جيه دي، ميلز، إس إي، لونغ، سي إس، فوستر، دي دبليو (يوليو 1983). "ملاحظات حول ألفة الكارنيتين بالميتويل ترانسفيراز الأول للكارنيتين، وحساسيته للمالونيل-CoA، في أنسجة الحيوانات والبشر. إثبات وجود المالونيل-CoA في أنسجة غير كبدية للفئران" . المجلة البيوكيميائية . 214 (1): 21-28 . doi : 10.1042/bj2140021 . PMC 1152205. PMID 6615466 .  
  26. ↑ شرويرز م، كويبرز ف، فان دير ليج ف ر (2010). "الإنزيمات المنظمة لأكسدة بيتا في الميتوكوندريا كأهداف لعلاج متلازمة التمثيل الغذائي" . مراجعات السمنة . 11 (5): 380-388 . doi : 10.1111/j.1467-789X.2009.00642.x . PMID 19694967. S2CID 24954036 .  
  27. ↑ Havugimana PC، Hart GT، Nepusz T، Yang H، Turinsky AL، Li Z، Wang PI، Boutz DR، Fong V، Phanse S، Babu M، Craig SA، Hu P، Wan C، Vlasblom J، Dar VU، Bezginov A، Clark GW، Wu GC، Wodak SJ، Tillier ER، Paccanaro A، Marcotte EM، Emili A (أغسطس 2012). "تعداد لمجمعات البروتين القابلة للذوبان البشرية" . خلية . 150 (5): 1068–81 . دوى : 10.1016/j.cell.2012.08.011 . بمك 3477804 . بميد 22939629 .  
  28. ↑ شريفاستاف إس، تشانغ إل، أوكاموتو ك، لي إتش، لاغرانها سي، آبي واي، بالاسوبرامانيام إيه، لوباشوك جي دي، كينو تي، كوب جي بي (سبتمبر 2013). "يعزز بروتين Vpr لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول النسخَ بوساطة PPARβ/δ، ويزيد من تعبير PDK4، ويقلل من نشاط PDC" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 27 (9): 1564-1576 . doi : 10.1210/me.2012-1370 . PMC 3753422. PMID 23842279 .  
  29. ↑ يونغ إم إل، هوزيت إل، يدافالي في إس، جيانغ كيه تي (يوليو 2009). "فحص شامل للجينوم باستخدام الحمض النووي الريبوزي القصير ذي الحلقة الدبوسية لخلايا جركات تي بحثًا عن البروتينات البشرية المساهمة في تضاعف فيروس نقص المناعة البشرية-1 المنتج" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (29): 19463-73 . doi : 10.1074/jbc.M109.010033 . PMC 2740572. PMID 19460752 .