استقلاب الأحماض الدهنية

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 18 صور
الموسوعة الحرة

يتألف استقلاب الأحماض الدهنية من عمليات أيضية متنوعة تشمل الأحماض الدهنية أو ترتبط بها ارتباطًا وثيقًا ، وهي عائلة من الجزيئات تُصنف ضمن فئة المغذيات الكبيرة الدهنية . ويمكن تقسيم هذه العمليات بشكل رئيسي إلى قسمين: (1) عمليات هدمية تُنتج الطاقة، و(2) عمليات بناء تُستخدم فيها الأحماض الدهنية كعناصر أساسية لبناء مركبات أخرى. [ 1 ]

في عملية الهدم، تُستقلب الأحماض الدهنية لإنتاج الطاقة، وخاصةً على شكل أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). وبالمقارنة مع فئات المغذيات الكبرى الأخرى (الكربوهيدرات والبروتينات)، تُنتج الأحماض الدهنية أكبر كمية من ATP لكل غرام من الطاقة، عند أكسدتها بالكامل إلى ثاني أكسيد الكربون والماء عبر أكسدة بيتا ودورة حمض الستريك . [ 2 ] ولذلك، تُعد الأحماض الدهنية (وخاصةً على شكل ثلاثي الغليسريد ) الشكل الرئيسي لتخزين الطاقة في معظم الحيوانات، وبدرجة أقل في النباتات.

في عملية البناء، تُعدّ الأحماض الدهنية السليمة موادًا أولية مهمة للدهون الثلاثية، والفوسفوليبيدات، والرسائل الثانوية، والهرمونات، والأجسام الكيتونية . فعلى سبيل المثال، تُشكّل الفوسفوليبيدات الطبقات الثنائية للفوسفوليبيدات التي تُبنى منها جميع أغشية الخلية. وتشمل الفوسفوليبيدات الغشاء البلازمي وأغشية أخرى تُحيط بجميع العضيات داخل الخلايا، مثل النواة ، والميتوكوندريا ، والشبكة الإندوبلازمية ، وجهاز جولجي . وفي نوع آخر من البناء، تُعدّل الأحماض الدهنية لتكوين مركبات أخرى مثل الرسائل الثانوية والهرمونات الموضعية . ولعلّ البروستاجلاندينات المُصنّعة من حمض الأراكيدونيك المُخزّن في غشاء الخلية هي أشهر هذه الهرمونات الموضعية.

هدم الأحماض الدهنية

رسم توضيحي لعملية تحلل الدهون (في الخلية الدهنية) الناتجة عن ارتفاع مستوى الإبينفرين وانخفاض مستوى الأنسولين في الدم. يرتبط الإبينفرين بمستقبلات بيتا الأدرينالية في غشاء الخلية الدهنية، مما يؤدي إلى إنتاج cAMP داخل الخلية. يُنشّط cAMP بروتين كيناز ، الذي يقوم بدوره بفسفرة الليباز الحساس للهرمونات في الخلية الدهنية ، وبالتالي تنشيطه . يقوم هذا الليباز بفصل الأحماض الدهنية الحرة عن ارتباطها بالجليسرول في الدهون المخزنة في قطرة الدهون بالخلية الدهنية. ثم تُطلق الأحماض الدهنية الحرة والجليسرول في الدم. مع ذلك، أظهرت دراسات حديثة أن ليباز الدهون الثلاثية في الأنسجة الدهنية يجب أن يحوّل أولًا الدهون الثلاثية إلى دهون ثنائية، وأن الليباز الحساس للهرمونات يحوّل الدهون الثنائية إلى دهون أحادية وأحماض دهنية حرة. ثم تُحلل الدهون الأحادية بواسطة ليباز الدهون الأحادية. [ 3 ] يتم تنظيم نشاط الليباز الحساس للهرمونات بواسطة هرمونات الدورة الدموية الأنسولين والجلوكاجون والنورإبينفرين والإبينفرين ، كما هو موضح في الرسم التخطيطي.
رسم تخطيطي يوضح انتقال الأحماض الدهنية الحرة في الدم المرتبطة بألبومين البلازما ، وانتشارها عبر غشاء الخلية باستخدام ناقل بروتيني، وتنشيطها، باستخدام الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP )، لتكوين أسيل-CoA في السيتوسول . الرسم، لأغراض التوضيح، يمثل حمضًا دهنيًا مكونًا من 12 ذرة كربون. معظم الأحماض الدهنية في بلازما الدم البشري تتكون من 16 أو 18 ذرة كربون.
رسم تخطيطي يوضح نقل جزيء أسيل-CoA عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا بواسطة إنزيم ناقل أسيل-CoA الكارنيتين (CAT). يبلغ طول سلسلة الأسيل الموضحة، لأغراض التوضيح، 12 ذرة كربون فقط. معظم الأحماض الدهنية في بلازما الدم البشري تتكون من 16 أو 18 ذرة كربون. يُثبط إنزيم CAT بتركيزات عالية من مالونيل-CoA (الخطوة الأولى الحاسمة في تخليق الأحماض الدهنية ) في السيتوبلازم. هذا يعني أن تخليق الأحماض الدهنية وهدمها لا يمكن أن يحدثا في آن واحد في أي خلية.
A diagrammatic illustration of the process of the beta-oxidation of an acyl-CoA molecule in the mitochondrial matrix. During this process an acyl-CoA molecule which is 2 carbons shorter than it was at the beginning of the process is formed. Acetyl-CoA, water and 5 ATP molecules are the other products of each beta-oxidative event, until the entire acyl-CoA molecule has been reduced to a set of acetyl-CoA molecules.

Fatty acids are stored as triglycerides in the fat depots of adipose tissue. Between meals they are released as follows:

  • Lipolysis, the removal of the fatty acid chains from the glycerol to which they are bound in their storage form as triglycerides (or fats), is carried out by lipases. These lipases are activated by high epinephrine and glucagon levels in the blood (or norepinephrine secreted by sympathetic nerves in adipose tissue), caused by declining blood glucose levels after meals, which simultaneously lowers the insulin level in the blood.[1]
  • Once freed from glycerol, the free fatty acids enter the blood, which transports them, attached to plasma albumin, throughout the body.[4]
  • Long-chain free fatty acids enter metabolizing cells (i.e. most living cells in the body except red blood cells and neurons in the central nervous system) through specific transport proteins, such as the SLC27 family fatty acid transport protein.[5][6] Red blood cells do not contain mitochondria and are therefore incapable of metabolizing fatty acids; the tissues of the central nervous system cannot use fatty acids, despite containing mitochondria, because long-chain fatty acids (as opposed to medium-chain fatty acids[7][8]) cannot cross the blood-brain barrier[9] into the interstitial fluids that bathe these cells.
  • Once inside the cell, long-chain-fatty-acid—CoA ligase catalyzes the reaction between a fatty acid molecule with ATP (which is broken down to AMP and inorganic pyrophosphate) to give a fatty acyl-adenylate, which then reacts with free coenzyme A to give a fatty acyl-CoA molecule.
  • لكي يدخل أسيل-CoA إلى الميتوكوندريا، يتم استخدام مكوك الكارنيتين: [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
  1. يتم نقل أسيل-CoA إلى مجموعة الهيدروكسيل للكارنيتين بواسطة كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز I ، الموجود على الأسطح السيتوبلازمية للأغشية الميتوكوندرية الخارجية والداخلية .
  2. يتم نقل أسيل كارنيتين إلى الداخل بواسطة ناقل كارنيتين-أسيل كارنيتين ، كما يتم نقل الكارنيتين إلى الخارج.
  3. يُحوّل إنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز II ، الموجود على السطح الداخلي للغشاء الداخلي للميتوكوندريا، أسيل-كارنيتين مرة أخرى إلى أسيل-CoA . ثم يُنقل الكارنيتين المُحرر إلى السيتوسول، بينما يُنقل أسيل-CoA إلى مصفوفة الميتوكوندريا.
باختصار، خطوات أكسدة بيتا هي كما يلي: [ 2 ]
  1. نزع الهيدروجين بواسطة إنزيم أسيل-CoA ديهيدروجينيز ، مما ينتج عنه جزيء واحد من FADH2
  2. الترطيب بواسطة إنزيم هيدراتاز إينويل-CoA
  3. نزع الهيدروجين بواسطة إنزيم 3-هيدروكسي أسيل-CoA ديهيدروجينيز ، ينتج عنه جزيء واحد من NADH + H +
  4. الانشطار بواسطة الثيولاز ، مما ينتج عنه 1 أسيتيل-CoA وحمض دهني تم تقصيره الآن بمقدار 2 ذرة كربون (مكونًا أسيل-CoA جديدًا ومختصرًا ).
يتكرر تفاعل أكسدة بيتا هذا حتى يتم اختزال الحمض الدهني بالكامل إلى أسيتيل-CoA ، أو في حالة الأحماض الدهنية ذات الأعداد الفردية من ذرات الكربون، إلى أسيتيل-CoA وجزيء واحد  من بروبيونيل-CoA لكل جزيء من الحمض الدهني. ينتج عن كل قطع أكسدة بيتا لجزيء أسيل-CoA في النهاية 5 جزيئات من ATP في عملية الفسفرة التأكسدية. [ 13 ] [ 14 ]
  • يدخل أسيتيل-CoA الناتج عن أكسدة بيتا إلى دورة حمض الستريك في الميتوكوندريا، حيث يتحد مع أوكسالوأسيتات لتكوين السترات . وبالاقتران مع الفسفرة التأكسدية، ينتج عن ذلك احتراق أسيتيل-CoA بالكامل إلى ثاني أكسيد الكربون والماء . تُخزَّن الطاقة المنطلقة في هذه العملية على شكل جزيء واحد من GTP و11 جزيء من ATP لكل جزيء أسيتيل-CoA مؤكسد. [ 2 ] [ 10 ] هذا هو مصير أسيتيل-CoA أينما تحدث أكسدة بيتا للأحماض الدهنية، باستثناء بعض الحالات في الكبد .
يتحول البروبيونيل-CoA لاحقًا إلى سكسينيل-CoA عبر إنزيم بروبيونيل-CoA كاربوكسيلاز المعتمد على البيوتين (PCC) وإنزيم ميثيل مالونيل-CoA ميوتيز المعتمد على فيتامين B12 ( MCM)، على التوالي. [ 15 ] [ 16 ] يتحول السكسينيل-CoA أولًا إلى مالات، ثم إلى بيروفات حيث يُنقل إلى الميتوكوندريا ليدخل دورة حمض الستريك.

في الكبد، يمكن تحويل الأوكسالوأسيتات كليًا أو جزئيًا إلى مسار استحداث الجلوكوز أثناء الصيام، أو المجاعة، أو اتباع نظام غذائي منخفض الكربوهيدرات، أو ممارسة التمارين الرياضية الشاقة لفترات طويلة، أو في حالات داء السكري من النوع الأول غير المُسيطر عليه . في هذه الحالات، يُهدرج الأوكسالوأسيتات إلى مالات ، والذي يُزال بعد ذلك من ميتوكوندريا خلايا الكبد ليتحول إلى جلوكوز في سيتوبلازم خلايا الكبد، ومن ثم يُطلق إلى الدم. [ 10 ] لذلك، في الكبد، لا يتوفر الأوكسالوأسيتات للتكثيف مع أسيتيل-CoA عندما يُحفز استحداث الجلوكوز بشكل كبير بسبب انخفاض (أو غياب) تركيز الأنسولين وارتفاع تركيز الجلوكاجون في الدم. في هذه الحالة، يُحوّل أسيتيل-CoA لتكوين أسيتوأسيتات وبيتا -هيدروكسي بوتيرات . [ 10 ] يُعرف الأسيتوأسيتات، وبيتا-هيدروكسي بوتيرات، وناتج تحللهما التلقائي، الأسيتون ، بشكل شائع، وإن كان مُضللاً، باسم الأجسام الكيتونية (مع أنها ليست "أجسامًا" بالمعنى الحرفي، بل مواد كيميائية قابلة للذوبان في الماء). تُطلق الكيتونات من الكبد إلى الدم. تستطيع جميع الخلايا التي تحتوي على الميتوكوندريا امتصاص الكيتونات من الدم وإعادة تحويلها إلى أسيتيل-CoA، الذي يُستخدم كوقود في دورة حمض الستريك، إذ لا يستطيع أي نسيج آخر تحويل الأوكسالوأسيتات إلى مسار استحداث الجلوكوز بالطريقة التي يحدث بها ذلك في الكبد. على عكس الأحماض الدهنية الحرة، تستطيع الكيتونات عبور الحاجز الدموي الدماغي، وبالتالي تُصبح متاحة كوقود لخلايا الجهاز العصبي المركزي ، حيث تعمل كبديل للجلوكوز الذي تعتمد عليه هذه الخلايا عادةً في بقائها. [ 10 ] يُعرف حدوث مستويات عالية من الكيتونات في الدم أثناء المجاعة، أو اتباع نظام غذائي منخفض الكربوهيدرات، أو ممارسة التمارين الشاقة لفترات طويلة، أو داء السكري من النوع 1 غير المنضبط باسم الكيتوزية ، وفي شكلها المتطرف، في داء السكري من النوع 1 غير المنضبط، باسم الحماض الكيتوني .

يُفسفر الجلسرول الناتج عن عمل الليباز بواسطة كيناز الجلسرول في الكبد (النسيج الوحيد الذي يمكن أن يحدث فيه هذا التفاعل)، ثم يتأكسد جلسرول 3-فوسفات الناتج إلى ثنائي هيدروكسي أسيتون فوسفات . يحول إنزيم تحلل الجلوكوز، إيزوميراز ثلاثي فوسفات، هذا المركب إلى جليسرالدهيد 3-فوسفات ، الذي يتأكسد عبر عملية تحلل الجلوكوز ، أو يتحول إلى جلوكوز عبر عملية استحداث الجلوكوز .

تخليق الكربوهيدرات من الجلسرين والأحماض الدهنية

تُفكك الأحماض الدهنية إلى أسيتيل-CoA عن طريق أكسدة بيتا داخل الميتوكوندريا، بينما تُصنّع الأحماض الدهنية من أسيتيل-CoA خارج الميتوكوندريا، في السيتوسول. يختلف المساران، ليس فقط في مكان حدوثهما، بل أيضًا في التفاعلات التي تحدث، والمواد المتفاعلة المستخدمة. يُثبّط المساران بعضهما بعضًا، مما يمنع أسيتيل-CoA الناتج عن أكسدة بيتا من دخول مسار التخليق عبر تفاعل أسيتيل-CoA كربوكسيلاز . [ 1 ] كما لا يمكن تحويله إلى بيروفات لأن تفاعل معقد نازعة هيدروجين البيروفات غير قابل للانعكاس. [ 10 ] بدلًا من ذلك، يتكثف أسيتيل-CoA الناتج عن أكسدة بيتا للأحماض الدهنية مع أوكسالوأسيتات ، ليدخل دورة حمض الستريك . خلال كل دورة من دورات حمض الستريك، تغادر ذرتان من الكربون الدورة على شكل ثاني أكسيد الكربون (CO₂ ) في تفاعلات إزالة الكربوكسيل التي يحفزها إنزيم إيزوسيترات ديهيدروجينيز وإنزيم ألفا-كيتوغلوتارات ديهيدروجينيز . وهكذا، تؤكسد كل دورة من دورات حمض الستريك وحدة أسيتيل-CoA، مع إعادة توليد جزيء أوكسالوأسيتات الذي اتحد معه الأسيتيل-CoA في الأصل لتكوين حمض الستريك. تحدث تفاعلات إزالة الكربوكسيل قبل تكوّن الماليت في الدورة. [ 1 ] تمتلك النباتات فقط الإنزيمات اللازمة لتحويل الأسيتيل-CoA إلى أوكسالوأسيتات، والتي يمكن من خلالها تكوين الماليت، الذي يُحوّل في النهاية إلى جلوكوز. [ 1 ]

مع ذلك، يمكن تحويل أسيتيل-CoA إلى أسيتوأسيتات، الذي يمكن أن يخضع لتفاعل نزع الكربوكسيل ليتحول إلى أسيتون (إما تلقائيًا، أو بتحفيز من إنزيم أسيتوأسيتات ديكاربوكسيلاز ). ثم يمكن استقلابه إلى إيزوبروبانول الذي يُطرح في الزفير/البول، أو بواسطة إنزيم CYP2E1 إلى هيدروكسي أسيتون (أسيتول). يمكن تحويل الأسيتول إلى بروبيلين جليكول . يتحول هذا الأخير إلى بيروفات (بواسطة إنزيمين بديلين)، أو بروبيونالدهيد ، أو إلى L- لاكتالدهيد ثم L- لاكتات (متصاوغ اللاكتات الشائع). [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] مسار آخر يحول الأسيتول إلى ميثيل جليوكسال ، ثم إلى بيروفات ، أو إلى D- لاكتالدهيد (عبر SD- لاكتويل-جلوتاثيون أو غيره) ثم D- لاكتات . [ 18 ] [ 20 ] [ 21 ] يكون استقلاب حمض اللاكتيك-D (إلى جلوكوز) بطيئًا أو مختلًا لدى البشر، لذا يُفرز معظم حمض اللاكتيك-D في البول؛ وبالتالي، يمكن أن يُساهم حمض اللاكتيك- D المُشتق من الأسيتون بشكل كبير في الحماض الاستقلابي المُصاحب للكيتوزية أو التسمم بالإيزوبروبانول. [ 18 ] يُمكن لحمض اللاكتيك- L إكمال التحويل الصافي للأحماض الدهنية إلى جلوكوز. أُجريت أول تجربة تُظهر تحويل الأسيتون إلى جلوكوز في عام 1951. استخدمت هذه التجربة، وتجارب أخرى لاحقة، تقنية الوسم النظائري للكربون . [ 19 ] يُمكن أن يُشتق ما يصل إلى 11% من الجلوكوز من الأسيتون أثناء المجاعة لدى البشر. [ 19 ]

لا يمكن امتصاص الجلسرين المُطلق في الدم أثناء تحلل الدهون الثلاثية في الأنسجة الدهنية إلا بواسطة الكبد. حيث يُحوّل إلى جلسرين 3-فوسفات بفعل إنزيم جلسرين كيناز الذي يُحلل جزيء واحد من الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) لكل جزيء جلسرين مُفسفر. ثم يتأكسد جلسرين 3-فوسفات إلى ثنائي هيدروكسي أسيتون فوسفات ، والذي بدوره يُحوّل إلى جليسرالدهيد 3-فوسفات بواسطة إنزيم ثلاثي فوسفات إيزوميراز . ومن هنا، يمكن أكسدة ذرات الكربون الثلاث في الجلسرين الأصلي عبر عملية تحلل الجلوكوز ، أو تحويلها إلى جلوكوز عبر عملية استحداث الجلوكوز . [ 10 ]

وظائف واستخدامات أخرى للأحماض الدهنية

الإشارات داخل الخلايا

التركيب الكيميائي للديجليسريد 1-بالميتويل-2-أوليويل-جليسرول

تُعدّ الأحماض الدهنية جزءًا لا يتجزأ من الفوسفوليبيدات التي تُشكّل الجزء الأكبر من الأغشية البلازمية ، أو أغشية الخلايا. ويمكن أن تتحلل هذه الفوسفوليبيدات إلى ثنائي أسيل جليسرول (DAG) وثلاثي فوسفات الإينوزيتول (IP3 ) من خلال تحلل الفوسفوليبيد، فوسفاتيديل إينوزيتول 4،5-ثنائي الفوسفات (PIP2 ) ، بواسطة إنزيم فوسفوليباز C (PLC) المرتبط بغشاء الخلية . [ 22 ]

هرمونات الإيكوزانويد نظيرة الإفراز

حمض الأراكيدونيك
بروستاجلاندين إي 1 - ألبروستاديل

تُعدّ البروستاجلاندينات أحد نواتج استقلاب الأحماض الدهنية ، وهي مركبات ذات تأثيرات هرمونية متنوعة في الحيوانات. وقد وُجدت البروستاجلاندينات في جميع أنسجة الإنسان والحيوانات الأخرى تقريبًا. وهي مُشتقة إنزيميًا من حمض الأراكيدونيك، وهو حمض دهني متعدد غير مشبع يتكون من 20 ذرة كربون. ولذلك، يحتوي كل بروستاجلاندين على 20 ذرة كربون ، بما في ذلك حلقة خماسية الكربون . وهي فئة فرعية من الإيكوزانويدات ، وتُشكّل فئة البروستانويدات من مشتقات الأحماض الدهنية. [ 23 ]

تُصنَّع البروستاجلاندينات في غشاء الخلية عن طريق فصل حمض الأراكيدونيك عن الفوسفوليبيدات المكونة للغشاء. يُحفَّز هذا التفاعل إما بواسطة فوسفوليباز A2 الذي يعمل مباشرةً على فوسفوليبيد غشائي، أو بواسطة ليباز يعمل على ثنائي أسيل جليسرول (DAG). ثم يتفاعل حمض الأراكيدونيك مع مكون سيكلوأكسيجيناز في إنزيم بروستاجلاندين سينثاز ، مُشكِّلاً حلقة سيكلوبنتان تقريبًا في منتصف سلسلة الأحماض الدهنية. يُضيف التفاعل أيضًا أربع ذرات أكسجين مُستمدة من جزيئين من الأكسجين (O2 ) . الجزيء الناتج هو بروستاجلاندين G2 ، الذي يُحوَّل بواسطة مكون هيدروبيروكسيداز في المركب الإنزيمي إلى بروستاجلاندين H2 . يتحول هذا المركب غير المستقر بسرعة إلى بروستاجلاندينات أخرى، مثل البروستاسيكلين والثرومبوكسانات. [ 23 ] ثم يتم إطلاقها في السوائل الخلالية المحيطة بالخلايا التي صنعت هرمون الإيكوزانويد.

إذا تفاعل حمض الأراكيدونيك مع إنزيم الليبوكسيجيناز بدلاً من إنزيم السيكلوأكسيجيناز، فإنه يتشكل حمض الهيدروكسي إيكوساتيتراينويك والليكوترينات . كما أنها تعمل كهرمونات موضعية.

للبروستاجلاندينات مشتقان: البروستاسيكلينات والثرومبوكسانات . تُعد البروستاسيكلينات موسعات قوية للأوعية الدموية تعمل موضعيًا ، وتثبط تجمع الصفائح الدموية . وبفضل دورها في توسيع الأوعية، تُشارك البروستاسيكلينات أيضًا في الالتهاب . تُصنّع هذه المواد في جدران الأوعية الدموية، وتؤدي وظيفة فسيولوجية تتمثل في منع تكوّن الجلطات غير الضرورية، بالإضافة إلى تنظيم انقباض أنسجة العضلات الملساء . [ 24 ] في المقابل، تُعد الثرومبوكسانات (التي تُنتجها خلايا الصفائح الدموية) مُضيّقات للأوعية الدموية، وتُسهّل تجمع الصفائح الدموية. وقد سُميت بهذا الاسم نسبةً إلى دورها في تكوّن الجلطات ( التخثر ).

مصادر الأحماض الدهنية الغذائية، وهضمها، وامتصاصها، ونقلها في الدم، وتخزينها

تُستحلب الدهون الغذائية في الاثني عشر بواسطة الصابون الموجود على شكل أملاح الصفراء والفوسفوليبيدات، مثل الفوسفاتيديل كولين . ويمكن أن تهاجم قطرات الدهون المتكونة بهذه الطريقة بواسطة الليباز البنكرياسي.
بنية حمض الصفراء (حمض الكوليك)، ممثلة بالشكل القياسي، وشكل ثلاثي الأبعاد شبه واقعي، وشكل ثلاثي الأبعاد تخطيطي
رسم تخطيطي توضيحي للمذيلات المختلطة المتكونة في الاثني عشر في وجود الأحماض الصفراوية (مثل حمض الكوليك) ونواتج هضم الدهون والفيتامينات الذائبة في الدهون والكوليسترول.

تُستمد نسبة كبيرة من الأحماض الدهنية في الجسم من النظام الغذائي، على شكل دهون ثلاثية من أصل حيواني أو نباتي. تميل الأحماض الدهنية في الدهون المستخرجة من الحيوانات البرية إلى أن تكون مشبعة، بينما الأحماض الدهنية في الدهون الثلاثية للأسماك والنباتات غالباً ما تكون متعددة غير مشبعة، وبالتالي توجد على شكل زيوت.

لا يمكن امتصاص هذه الدهون الثلاثية في الأمعاء . [ 25 ] يقوم إنزيم الليباز البنكرياسي بتفكيكها إلى أحادي وثنائي الجليسريد بالإضافة إلى الأحماض الدهنية الحرة (ولكن ليس الجلسرين الحر) ، حيث يشكل معقدًا بنسبة 1:1 مع بروتين يُسمى الكوليباز (وهو أيضًا أحد مكونات العصارة البنكرياسية)، وهو ضروري لنشاطه. لا يمكن للمعقد المُنشط أن يعمل إلا عند سطح التماس بين الماء والدهون. لذلك، من الضروري استحلاب الدهون أولًا بواسطة أملاح الصفراء لتحقيق النشاط الأمثل لهذه الإنزيمات. [ 26 ] تتكون نواتج الهضم من خليط من ثلاثي وثنائي وأحادي الجليسريد والأحماض الدهنية الحرة، والتي تُشكل مع المكونات الأخرى الذائبة في الدهون في النظام الغذائي (مثل الفيتامينات الذائبة في الدهون والكوليسترول) وأملاح الصفراء ، ميسيلات مختلطة في محتويات الاثني عشر المائية (انظر الرسوم البيانية على اليمين). [ 25 ] [ 27 ]

تدخل محتويات هذه المذيلات (باستثناء أملاح الصفراء) إلى الخلايا المعوية (الخلايا الظهارية المبطنة للأمعاء الدقيقة) حيث تُعاد تصنيعها إلى ثلاثي الغليسريد، وتُعبأ في الكيلوميكرونات التي تُطلق في الأوعية اللبنية (الشعيرات الدموية للجهاز اللمفاوي للأمعاء). [ 28 ] تصب هذه الأوعية اللبنية في القناة الصدرية التي تصب بدورها في الدم الوريدي عند ملتقى الوريد الوداجي الأيسر والوريد تحت الترقوة الأيسر في الجانب الأيسر السفلي من الرقبة. هذا يعني أن نواتج الهضم الذائبة في الدهون تُطرح مباشرة في الدورة الدموية العامة، دون المرور أولاً عبر الكبد، على عكس جميع نواتج الهضم الأخرى. سبب هذه الخاصية غير معروف. [ 29 ]

رسم تخطيطي للكيلوميكرون

تنتشر الكيلوميكرونات في جميع أنحاء الجسم، مما يُضفي على بلازما الدم مظهرًا حليبيًا أو كريميًا بعد تناول وجبة دسمة. يقوم إنزيم الليبوبروتين ليباز الموجود على الأسطح البطانية للشعيرات الدموية، وخاصة في الأنسجة الدهنية ، ولكن بدرجة أقل في الأنسجة الأخرى أيضًا، بهضم الكيلوميكرونات جزئيًا إلى أحماض دهنية حرة، وجلسرين، وبقايا الكيلوميكرونات. تمتص الخلايا الدهنية الأحماض الدهنية ، بينما يبقى الجلسرين وبقايا الكيلوميكرونات في بلازما الدم، ليتم التخلص منها في النهاية من الدورة الدموية عن طريق الكبد. تمتص الخلايا الدهنية الأحماض الدهنية الحرة الناتجة عن هضم الكيلوميكرونات ، حيث يُعاد تصنيعها إلى ثلاثي الغليسريد باستخدام الجلسرين المشتق من الجلوكوز في مسار تحلل الجلوكوز . تُخزن هذه الدهون الثلاثية، لحين الحاجة إليها لتلبية احتياجات الطاقة للأنسجة الأخرى، في قطرة الدهون داخل الخلية الدهنية .

يمتص الكبد جزءًا من الجلوكوز من الدم في الوريد البابي القادم من الأمعاء. بعد أن يُجدد الكبد مخزونه من الجليكوجين (الذي يبلغ حوالي 100 غرام فقط عند امتلائه) ، يتحول معظم الجلوكوز المتبقي إلى أحماض دهنية كما هو موضح أدناه. تتحد هذه الأحماض الدهنية مع الجلسرين لتكوين الدهون الثلاثية التي تُعبأ في قطرات تشبه الكيلوميكرونات، ولكنها تُعرف باسم البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL). تُعالج قطرات VLDL بنفس طريقة معالجة الكيلوميكرونات، باستثناء أن الجزء المتبقي من VLDL يُعرف باسم البروتين الدهني متوسط ​​الكثافة (IDL)، القادر على امتصاص الكوليسترول من الدم. يُحوّل هذا IDL إلى بروتين دهني منخفض الكثافة (LDL)، الذي تمتصه الخلايا التي تحتاج إلى الكوليسترول لدمجه في أغشيتها الخلوية أو لأغراض تصنيعية (مثل تكوين الهرمونات الستيرويدية ). أما ما تبقى من البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) فيتم إزالته بواسطة الكبد. [ 30 ]

تمتص الأنسجة الدهنية والغدد الثديية المُرضعة الجلوكوز من الدم لتحويله إلى دهون ثلاثية. يحدث هذا بنفس طريقة الكبد، باستثناء أن هذه الأنسجة لا تُطلق الدهون الثلاثية المُنتجة على شكل بروتينات دهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL) في الدم. تخزن خلايا الأنسجة الدهنية الدهون الثلاثية في قطراتها الدهنية، لتُطلقها لاحقًا على شكل أحماض دهنية حرة وجلسرين في الدم (كما ذُكر سابقًا )، عندما يكون تركيز الأنسولين في البلازما منخفضًا، وتركيز الجلوكاجون و/أو الإبينفرين مرتفعًا. [ 31 ] تُفرز الغدد الثديية الدهون (على شكل قطرات دهنية كريمية) في الحليب الذي تُنتجه تحت تأثير هرمون البرولاكتين الذي تُفرزه الغدة النخامية الأمامية .

تحتاج جميع خلايا الجسم إلى تصنيع أغشيتها وأغشية عضياتها والحفاظ عليها. ولا يُعرف ما إذا كانت تعتمد كليًا على الأحماض الدهنية الحرة الممتصة من الدم، أو قادرة على تصنيع أحماضها الدهنية الخاصة من جلوكوز الدم. ومن شبه المؤكد أن خلايا الجهاز العصبي المركزي قادرة على تصنيع أحماضها الدهنية الخاصة، إذ لا تستطيع هذه الجزيئات الوصول إليها عبر الحاجز الدموي الدماغي . [ 32 ] ومع ذلك، لا يُعرف كيف تصل الأحماض الدهنية الأساسية ، التي لا تستطيع الثدييات تصنيعها بنفسها، ولكنها مع ذلك مكونات مهمة لأغشية الخلايا ( ووظائف أخرى مذكورة أعلاه).

تخليق الأحماض الدهنية

تخليق الأحماض الدهنية المشبعة بواسطة إنزيم سينثاز الأحماض الدهنية II في بكتيريا الإشريكية القولونية

على غرار أكسدة بيتا ، يحدث تخليق الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة عبر التفاعلات الستة المتكررة الموضحة أدناه، حتى يتم إنتاج حمض البالمتيك المكون من 16 ذرة كربون. [ 33 ] [ 34 ]

توضح المخططات المعروضة كيفية تصنيع الأحماض الدهنية في الكائنات الدقيقة، وتُدرج الإنزيمات الموجودة في بكتيريا الإشريكية القولونية . [ 33 ] تُجرى هذه التفاعلات بواسطة إنزيم مُركِّب الأحماض الدهنية II (FASII)، الذي يحتوي عادةً على عدة إنزيمات تعمل كمركب واحد. يتواجد إنزيم FASII في بدائيات النوى ، والنباتات، والفطريات، والطفيليات، وكذلك في الميتوكوندريا . [ 35 ]

في الحيوانات، وكذلك في بعض الفطريات كالخميرة، تحدث هذه التفاعلات نفسها على إنزيم مُركِّب الأحماض الدهنية الأول (FASI)، وهو بروتين ثنائي كبير يمتلك جميع الأنشطة الإنزيمية اللازمة لتكوين الأحماض الدهنية. يُعدّ FASI أقل كفاءة من FASI الثاني (FASII)، ولكنه يسمح بتكوين المزيد من الجزيئات، بما في ذلك الأحماض الدهنية "متوسطة السلسلة" عبر إنهاء السلسلة مبكرًا. [ 35 ] تقوم الإنزيمات، مثل أسيل ترانسفيراز وترانس أسيلاز، بدمج الأحماض الدهنية في الفوسفوليبيدات، وثلاثي أسيل الجليسرول، وغيرها، عن طريق نقل الأحماض الدهنية بين مُستقبِل أسيل ومانح أسيل. كما أنها مسؤولة عن تخليق الليبيدات النشطة بيولوجيًا، بالإضافة إلى جزيئاتها الأولية. [ 36 ]

بمجرد تكوّن حمض دهني ذي 16 ذرة كربون، يمكن أن يخضع لعدد من التعديلات، مما يؤدي إلى إزالة التشبع و/أو الاستطالة. تتم الاستطالة، بدءًا من حمض الستياريك (18:0)، بشكل رئيسي في الشبكة الإندوبلازمية بواسطة العديد من الإنزيمات المرتبطة بالغشاء. تتشابه الخطوات الإنزيمية المتضمنة في عملية الاستطالة بشكل أساسي مع تلك التي تتم في تخليق الأحماض الدهنية ، ولكن الخطوات الأربع الرئيسية المتتالية للاستطالة تتم بواسطة بروتينات منفصلة، ​​قد تكون مرتبطة فيزيائيًا. [ 37 ] [ 38 ]

خطوةإنزيمرد فعلوصف
(أ)أسيتيل-CoA: ناقل أسيل ACP
ينشط أسيتيل-CoA للتفاعل مع مالونيل-ACP
(ب)مالونيل-CoA:ACP ترانس أسيلزمركزينشط مالونيل-CoA للتفاعل مع أسيتيل-ACP
(ج)سينثاز 3-كيتواسيل-ACP
يتفاعل مع سلسلة الأسيل المرتبطة بـ ACP مع مالونيل-ACP الذي يطيل السلسلة
(د)مختزلة 3-كيتواسيل-ACP
يختزل مجموعة الكيتون المكونة من ذرة الكربون رقم 3 إلى مجموعة هيدروكسيل
(هـ)3-هيدروكسي أسيل ACP ديهايدرات
يزيل الماء
(و)مختزلة إينويل-ACP
يقلل من الرابطة المزدوجة بين ذرتي الكربون C2 و C3.

الاختصارات: ACP – بروتين حامل الأسيل ، CoA – مرافق الإنزيم A ، NADP – فوسفات ثنائي نيوكليوتيد الأدينين نيكوتيناميد .

تجدر الإشارة إلى أنه خلال عملية تخليق الدهون، يكون العامل المختزل هو NADPH ، بينما يكون NAD هو العامل المؤكسد في أكسدة بيتا (تحلل الأحماض الدهنية إلى أسيتيل-CoA). يوضح هذا الاختلاف مبدأً عامًا مفاده أن NADPH يُستهلك خلال التفاعلات الحيوية، بينما يُنتج NADH في التفاعلات المنتجة للطاقة. [ 32 ] (وبالتالي، فإن NADPH ضروري أيضًا لتخليق الكوليسترول من أسيتيل-CoA؛ بينما يُنتج NADH خلال عملية تحلل الجلوكوز ). مصدر NADPH مزدوج. فعندما يُزال الكربوكسيل من الماليت تأكسديًا بواسطة إنزيم الماليك المرتبط بـ NADP +، يتكون البيروفات وثاني أكسيد الكربون وNADPH. كما يتكون NADPH أيضًا من خلال مسار فوسفات البنتوز الذي يحول الجلوكوز إلى ريبوز، والذي يمكن استخدامه في تخليق النيوكليوتيدات والأحماض النووية ، أو يمكن هدمه إلى بيروفات. [ 32 ]

تُستخدم نواتج التحلل السكري في تحويل الكربوهيدرات إلى أحماض دهنية

في البشر، تتشكل الأحماض الدهنية من الكربوهيدرات بشكل رئيسي في الكبد والأنسجة الدهنية ، وكذلك في الغدد الثديية أثناء الرضاعة. يُعد البيروفات الناتج عن تحلل الجلوكوز وسيطًا هامًا في تحويل الكربوهيدرات إلى أحماض دهنية وكوليسترول. [ 32 ] يحدث هذا عبر تحويل البيروفات إلى أسيتيل-CoA في الميتوكوندريا. مع ذلك، يحتاج هذا الأسيتيل-CoA إلى النقل إلى السيتوسول حيث يتم تصنيع الأحماض الدهنية والكوليسترول. لا يمكن أن يحدث هذا بشكل مباشر. للحصول على أسيتيل-CoA السيتوسولي، يُزال السترات (الناتج عن تكثيف أسيتيل-CoA مع أوكسالوأسيتات) من دورة حمض الستريك ويُنقل عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا إلى السيتوسول. [ 32 ] هناك، يُحلل بواسطة إنزيم ATP citrate lyase إلى أسيتيل-CoA وأوكسالوأسيتات. يعود الأوكسالوأسيتات إلى الميتوكوندريا على شكل مالات (ثم يُحوّل مرة أخرى إلى أوكسالوأسيتات لنقل المزيد من أسيتيل-CoA خارج الميتوكوندريا). [ 39 ] يُكربوكسيل أسيتيل-CoA السيتوبلازمي بواسطة إنزيم أسيتيل-CoA كربوكسيلاز إلى مالونيل-CoA ، وهي الخطوة الأولى الحاسمة في تخليق الأحماض الدهنية. [ 39 ] [ 40 ]

تنظيم تخليق الأحماض الدهنية

يتحول أسيتيل-CoA إلى مالونيل-CoA بواسطة إنزيم أسيتيل-CoA كاربوكسيلاز ، حيث يُستخدم مالونيل-CoA في مسار تخليق الأحماض الدهنية. يُعدّ أسيتيل-CoA كاربوكسيلاز نقطة تنظيم في تخليق الأحماض الدهنية المشبعة ذات السلسلة المستقيمة، ويخضع للتنظيم بواسطة كلٍّ من الفسفرة والتنظيم التغايري . يحدث التنظيم بواسطة الفسفرة بشكل رئيسي في الثدييات، بينما يحدث التنظيم التغايري في معظم الكائنات الحية. يتم التحكم التغايري عن طريق التثبيط الارتجاعي بواسطة بالميتويل-CoA والتنشيط بواسطة السترات. عند وجود مستويات عالية من بالميتويل-CoA، وهو الناتج النهائي لتخليق الأحماض الدهنية المشبعة، فإنه يُعطّل أسيتيل-CoA كاربوكسيلاز تغايريًا لمنع تراكم الأحماض الدهنية في الخلايا. يعمل السترات على تنشيط أسيتيل-CoA كاربوكسيلاز عند المستويات العالية، لأن المستويات العالية تُشير إلى وجود كمية كافية من أسيتيل-CoA لتغذية دورة كريبس وإنتاج الطاقة. [ 41 ]

تؤدي المستويات المرتفعة من الأنسولين في بلازما الدم (مثلاً بعد تناول الطعام) إلى إزالة الفوسفات وتنشيط إنزيم أسيتيل-CoA كاربوكسيلاز، مما يعزز تكوين مالونيل-CoA من أسيتيل-CoA، وبالتالي تحويل الكربوهيدرات إلى أحماض دهنية. في المقابل، يؤدي الإبينفرين والجلوكاجون (اللذان يُفرزان في الدم أثناء الصيام وممارسة الرياضة) إلى فسفرة هذا الإنزيم، مما يثبط تكوين الدهون لصالح أكسدة الأحماض الدهنية عبر أكسدة بيتا . [ 32 ] [ 40 ]

الاضطرابات

يمكن وصف اضطرابات استقلاب الأحماض الدهنية، على سبيل المثال، بفرط ثلاثي غليسيريد الدم (ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية )، أو أنواع أخرى من فرط شحميات الدم . وقد تكون هذه الاضطرابات وراثية أو مكتسبة.

تُصنف اضطرابات استقلاب الأحماض الدهنية العائلية عمومًا ضمن الأخطاء الخلقية في استقلاب الدهون . ويمكن وصف هذه الاضطرابات باضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية أو اضطرابات تخزين الدهون ، وهي أيٌّ من الأخطاء الخلقية المتعددة في الاستقلاب الناتجة عن عيوب في الإنزيمات أو البروتينات الناقلة، والتي تؤثر على قدرة الجسم على أكسدة الأحماض الدهنية لإنتاج الطاقة في العضلات والكبد وأنواع الخلايا الأخرى . وعندما يؤثر اضطراب أكسدة الأحماض الدهنية على العضلات، يُسمى اعتلالًا عضليًا استقلابيًا .

علاوة على ذلك، يمكن أن تُظهر الخلايا السرطانية استقلابًا غير منتظم للأحماض الدهنية فيما يتعلق بكل من تخليق الأحماض الدهنية [ 42 ] وأكسدة الأحماض الدهنية الميتوكوندرية (FAO) [ 43 ] والتي تشارك في جوانب متنوعة من تكوين الأورام ونمو الخلايا.

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 ستراير، لوبيرت (1995). "استقلاب الأحماض الدهنية". في: الكيمياء الحيوية (  الطبعة الرابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. الصفحات 603-628 . ISBN  0-7167-2009-4.
  2. 1 2 3 4 أكسدة الأحماض الدهنية
  3. ↑ زيكنر ر، شتراوس ج ج، هامرلي ج، لاس أ، زيمرمان ر (2005). "تحلل الدهون: مسار قيد الإنشاء". الرأي الحالي في علم الدهون . 16 (3): 333-40 . doi : 10.1097/01.mol.0000169354.20395.1c . PMID 15891395. S2CID 35349649 .  
  4. ↑ تعبئة وامتصاص الخلايا للدهون المخزنة (ثلاثي الغليسيريدات) (مع رسوم متحركة)
  5. ↑ ستال، أندرياس (1 فبراير 2004). "مراجعة حديثة لبروتينات نقل الأحماض الدهنية (SLC27)". أرشيف بفلوغر: المجلة الأوروبية لعلم وظائف الأعضاء . 447 (5): 722-727 . doi : 10.1007/s00424-003-1106-z . PMID 12856180. S2CID 2769738 .  
  6. ↑ أندرسون، كورتني م.؛ ستال، أندرياس (أبريل 2013). "بروتينات نقل الأحماض الدهنية SLC27" . الجوانب الجزيئية للطب . 34 ( 2-3 ): 516-528 . doi : 10.1016/j.mam.2012.07.010 . PMC 3602789. PMID 23506886 .  
  7. ↑ إيبرت، د.؛ هالر، ر. ج.؛ والتون، م. إ. (يوليو 2003). "مساهمة الأوكتانوات في استقلاب دماغ الفئران السليم، مقاسةً بواسطة مطيافية الرنين المغناطيسي النووي للكربون -13 " . مجلة علم الأعصاب . 23 (13): 5928-35 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-13-05928.2003 . PMC 6741266. PMID 12843297 .  
  8. ↑ مارين-فالنسيا، آي.؛ غود، إل. بي.؛ ما، كيو.؛ مالوي، سي. آر.؛ باسكوال، جيه. إم. (فبراير 2013). "الهيبتانوات كوقود عصبي: سلائف الطاقة والنواقل العصبية في الدماغ الطبيعي والدماغ الذي يعاني من نقص ناقل الجلوكوز الأول (G1D)" . مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض . 33 (2): 175-182 . doi : 10.1038/jcbfm.2012.151 . PMC 3564188. PMID 23072752 .  
  9. ↑ ستراير، لوبيرت (1995). "استقلاب الأحماض الدهنية". في: الكيمياء الحيوية ( الطبعة الرابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. ص 770-771 . ISBN   0-7167-2009-4.
  10. 1 2 3 4 5 6 7 ستراير، لوبيرت (1995). الكيمياء الحيوية ( الطبعة الرابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. الصفحات 510-515 ، 581-613 ، 775-778 . ISBN   0-7167-2009-4.
  11. ↑ تنشيط ونقل الأحماض الدهنية إلى الميتوكوندريا عبر ناقل الكارنيتين (مع رسوم متحركة)
  12. ↑ فيفو، داريل سي؛ بوهان، تيموثي بي؛ كولتر، ديفيد إل؛ دريفوس، فريتز إي؛ غرينوود، روبرت إس؛ نوردلي، دوغلاس آر؛ شيلدز، دبليو دونالد؛ ستافستروم، كارل إي؛ تين، إنغريد (1998). "مكملات إل-كارنيتين في علاج الصرع لدى الأطفال: وجهات نظر حديثة" . إبيلبسيا . 39 ( 11): 1216-1225 . doi : 10.1111/j.1528-1157.1998.tb01315.x . ISSN 0013-9580 . PMID 9821988. S2CID 28692799 .   
  13. ↑ أكسدة الأحماض الدهنية ذات السلسلة الكربونية الفردية
  14. ↑ أكسدة الأحماض الدهنية غير المشبعة
  15. ↑ وونغكيتيتشوت، ب.، آه ميو، ن.، تشابمان ، ك. أ. (ديسمبر 2017). "إنزيم بروبيونيل-CoA كاربوكسيلاز - مراجعة" . علم الوراثة الجزيئية والأيض . 122 (4): 145-152 . doi : 10.1016/j.ymgme.2017.10.002 . PMC 5725275. PMID 29033250 .  
  16. ↑ هالارنكار، ب.ب.، وبلومكويست، ج.ج. (1989). "الجوانب المقارنة لعملية استقلاب البروبيونات". الكيمياء الحيوية المقارنة وعلم وظائف الأعضاء، الجزء ب . 92 (2): 227-231 . doi : 10.1016/0305-0491(89)90270-8 . PMID 2647392 . 
  17. ↑ روديك، ج. أ. (1972). "علم السموم، والأيض، والكيمياء الحيوية لـ 1،2-بروبانيديول". علم السموم التطبيقي وعلم الأدوية . 21 (1): 102-111 . Bibcode : 1972ToxAP..21..102R . doi : 10.1016/0041-008X(72)90032-4 . PMID 4553872 . 
  18. 1 2 3 غليو، روبرت هـ. "يمكنك الوصول إلى هناك من هنا: الأسيتون، والكيتونات الأنيونية، والأحماض الدهنية ذات عدد ذرات الكربون الزوجي يمكن أن توفر ركائز لعملية استحداث الجلوكوز" . المجلة النيجيرية للعلوم الفيزيولوجية . 25 (1). مراجعة مدعوة: 2-4 . مؤرشفة من الأصل في 26 سبتمبر 2013. تم الاسترجاع في 7 أغسطس 2016 .
  19. بارك، سونغ م.؛ كلابا، ماريا إ.؛ سينسكي، أنتوني ج.؛ ستيفانوبولوس، غريغوري (1999). "موازنة المستقلبات والنظائر في تحليل الدورات الأيضية: الجزء الثاني. التطبيقات" (ملف PDF) . التكنولوجيا الحيوية والهندسة الحيوية . 62 ( 4 ) : 398. doi : 10.1002/(sici)1097-0290(19990220)62:4 < 392::aid-bit2 > 3.0.co ; 2-s . ISSN 0006-3592 . PMID 9921151 .  
  20. ↑ ميلر دي إن، بازانو جي؛ بازانو (1965). "استقلاب البروبانيديول وعلاقته باستقلاب حمض اللاكتيك". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 119 (3): 957-973 . Bibcode : 1965NYASA.119..957M . doi : 10.1111/ j.1749-6632.1965.tb47455.x . PMID 4285478. S2CID 37769342 .  
  21. ↑ دي إل فاندر جاغت؛ بي روبنسون؛ كيه كيه تايلور؛ إل إيه هانساكر (1992). "اختزال ثلاثي السكريات بواسطة مختزلات الألدو-كيتو المعتمدة على NADPH. مختزلة الألدوز، ميثيل جليوكسال، ومضاعفات داء السكري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (7): 4364-4369 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)42844-X . PMID 1537826 . 
  22. ↑ ستراير، لوبيرت (1995). "سلاسل نقل الإشارة". في: الكيمياء الحيوية ( الطبعة الرابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. ص 343-350 . ISBN   0-7167-2009-4.
  23. 1 2 ستراير، لوبيرت (1995). "هرمونات الإيكوزانويد مشتقة من الأحماض الدهنية". في: الكيمياء الحيوية ( الطبعة الرابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. ص 624-627 . ISBN   0-7167-2009-4.
  24. ↑ نيلسون، راندي ف. (2005). مقدمة في علم الغدد الصماء السلوكي ( الطبعة الثالثة). سندرلاند، ماساتشوستس: سيناور أسوشيتس. ص 100. ISBN   978-0-87893-617-5.
  25. 1 2 هضم الدهون (الدهون الثلاثية)
  26. ↑ هوفمان، أ. ف. (1963). "وظيفة أملاح الصفراء في امتصاص الدهون. خصائص المذيبات للمحاليل المذيلية المخففة لأملاح الصفراء المترافقة" . مجلة الكيمياء الحيوية ، 89 (1): 57-68 . doi : 10.1042/bj0890057 . PMC 1202272. PMID 14097367 .  
  27. ↑ ستراير، لوبيرت (1995). "بنية الأغشية وديناميكيتها". في: الكيمياء الحيوية ( الطبعة الرابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. ص 268-270 . ISBN   0-7167-2009-4.
  28. ↑ غروبر، سارين س.؛ سميث، جاك ل. (2013). التغذية المتقدمة واستقلاب الإنسان ( الطبعة السادسة). بلمونت، كاليفورنيا: وادزورث/سينغيج ليرنينغ. ISBN  978-1133104056.
  29. ↑ ويليامز، بيتر ل.؛ وارويك، روجر؛ دايسون، ماري؛ بانيستر، لورانس هـ. (1989). "علم الأوعية الدموية". في: تشريح غراي (الطبعة السابعة والثلاثون ). إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. ص 841-843 . ISBN   0443-041776.
  30. ↑ ستراير، لوبيرت (1995). "التخليق الحيوي لدهون الأغشية والستيرويدات". في: الكيمياء الحيوية ( الطبعة الرابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. الصفحات 697-700 . ISBN   0-7167-2009-4.
  31. ↑ سترالفورس، بيتر؛ هونور، روبرت سي. (1989). "إزالة الفسفرة المحفزة بالأنسولين لليباز الحساس للهرمونات" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 182 (2): 379-385 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1989.tb14842.x . PMID 2661229 . 
  32. 1 2 3 4 5 6 ستراير، لوبيرت (1995). الكيمياء الحيوية ( الطبعة الرابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. الصفحات 559-565 ، 614-623 . ISBN   0-7167-2009-4.
  33. 1 2 ديجكسترا، ألبرت جيه، آر جيه هاميلتون، وولف هام. "تخليق الأحماض الدهنية". الأحماض الدهنية المتحولة. أكسفورد: بلاكويل للنشر، 2008. 12. مطبوع.
  34. ↑ "مسار ميتا سايك: المسار الفائق لتخليق الأحماض الدهنية" . قاعدة بيانات مسار ميتا سايك الأيضي . بايو سايك. ( إشريكية قولونية ).
  35. 1 2 كريستي، ويليام و. (20 أبريل 2011). "الأحماض الدهنية: الأحماض الدهنية المشبعة ذات السلسلة المستقيمة، التركيب، التواجد، والتخليق الحيوي". في جمعية كيميائيي الزيوت الأمريكية (محرر). مكتبة AOCS للدهون . مؤرشف من الأصل في 21 يوليو 2011. تم الاسترجاع في 2 مايو 2011 .
  36. ^ ياماشيتا، أتسوشي؛ هاياشي، ياسوهيرو؛ نيموتو ساساكي، يوكو؛ إيتو، ماكوتو؛ أوكا، ساوري؛ تانيكاوا، تاكاشي؛ واكو، كيزو؛ سوجيورا ، تاكايوكي (01/01/2014). "Acyltransferases و transacylases التي تحدد تكوين الأحماض الدهنية للجلسرينوليبيدات واستقلاب وسطاء الدهون النشطة بيولوجيا في خلايا الثدييات والكائنات الحية النموذجية". التقدم في أبحاث الدهون . 53 : 18 – 81. دوى : 10.1016/j.plipres.2013.10.001 . ردمك 0163-7827 . بميد 24125941 .  
  37. ↑ "مسار ميتا سايك: التخليق الحيوي للستيرات I (الحيوانات)" . قاعدة بيانات مسارات ميتا سايك الأيضية . بايو سايك.
  38. ↑ "مسار ميتا سايك: التخليق الحيوي للأحماض الدهنية طويلة السلسلة جدًا II" . قاعدة بيانات مسارات ميتا سايك الأيضية . بايو سايك.
  39. ١ ٢ فيري، ب.؛ ف. فوفيل (٢٠٠٧). "عامل النسخ SREBP-1c وتوازن الدهون: منظور سريري" . أبحاث الهرمونات . ٦٨ (٢): ٧٢-٨٢ . doi : 10.1159/000100426 . PMID 17344645. تم الاسترجاع في ٣٠ أغسطس ٢٠١٠. هذه العملية موضحة بيانيًا في الصفحة ٧٣ 
  40. 1 2 فويت، دونالد؛ جوديث جي فويت؛ شارلوت دبليو برات (2006). أساسيات الكيمياء الحيوية، الطبعة الثانية . جون وايلي وأولاده، Inc. الصفحات 547، 556 . رقم ISBN  978-0-471-21495-3.
  41. ↑ ديوان، جويس ج. "تخليق الأحماض الدهنية". معهد رينسيلار للفنون التطبيقية (RPI) :: الهندسة المعمارية، إدارة الأعمال، الهندسة، تكنولوجيا المعلومات، العلوم الإنسانية، العلوم. موقع إلكتروني. 30 أبريل 2011. < "تخليق الأحماض الدهنية" . مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2011. تم الاسترجاع في 2 مايو 2011 .>.
  42. ↑ عز الدين ر، تاغيخاني م، سومي م ح، صمدي ن، راسائي م ج (مايو 2019). "الأهمية السريرية لـ FASN وعلاقته بـ HIF-1α وSREBP-1c في سرطان غدي معدي" . علوم الحياة . 224 : 169-176 . doi : 10.1016/j.lfs.2019.03.056 . PMID 30914315. S2CID 85532042 .  
  43. ↑ عز الدين ر، تاغيخاني م، سالك فاروخي أ، سومي م ح، صمادي ن، أصفهاني أ، راسائي م ج (مايو 2021). "تثبيط أكسدة الأحماض الدهنية بتأثير HIF-1α وPPARγ في سرطان المعدة الغدي البشري وأهميته السريرية". مجلة علم وظائف الأعضاء والكيمياء الحيوية . 77 (2): 249-260 . doi : 10.1007/s13105-021-00791-3 . ISSN 1138-7548 . PMID 33730333. S2CID 232300877 .