ChAdOx1

ChAdOx1 هو ناقل فيروسي غدي للقاحات، طُوِّر بواسطة معهد جينر بجامعة أكسفورد . هذا الناقل هو فيروس غدي من الشمبانزي مُعدَّل لتجنب تكاثره. ^{[ 1 ]}

تُعدّ الفيروسات الغدية نواقل فعّالة لتحفيز وتعزيز المناعة الخلوية ضد المستضدات المؤتلفة المشفرة . مع ذلك، فإن الانتشار الواسع للأجسام المضادة المُعادلة لأنواع الفيروسات الغدية البشرية الشائعة يُحدّ من استخدامها. لا تُعاني الفيروسات الغدية القردية من هذه العيوب. لذلك، اختبر الباحثون لقاحات جديدة باستخدام فيروس الشمبانزي الغدي ChAdOx1 كناقل. على سبيل المثال، صُمّم لقاح لعدوى الإنفلونزا باستخدام الناقل الذي يُعبّر عن مستضدات الإنفلونزا، والبروتين النووي (NP)، وبروتين المصفوفة 1 (M1)، مما أدى إلى إنتاج لقاح مرشح يُسمى ChAdOx1 NP+M1. ^{[ 1 ]}

تم اشتقاق ChAdOx1 من فيروس غدي شمبانزي (ChAd) من النمط المصلي Y25، تم تعديله هندسيًا باستخدام إعادة التركيب λ red لاستبدال الجينات الأصلية E4 orf 4 و orf6 و orf6/7 بجينات من الفيروس الغدي البشري HAdV-C5. ^{[ 2 ] [ 3 ]} ينتمي النمط المصلي Y25 إلى نوع Mastadenovirus exoticum من جنس Mastadenovirus . ^{[ 4 ] [ 5 ]}

لقد ثبت أن ناقل الفيروس الغدي ChAdOx1 يمكن استخدامه لإنتاج لقاحات وقائية ضد متلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS) في الفئران، وقادرة على تحفيز استجابة مناعية ضد MERS في البشر. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

استُخدم هذا الناقل أيضًا لإنتاج لقاح ضد فيروس نيباه، والذي أثبت فعاليته في الهامستر (ولكن لم يُثبت فعاليته في البشر)، ^{[ 8 ]} بالإضافة إلى لقاح محتمل لحمى الوادي المتصدع، والذي كان وقائيًا في الأغنام والماعز والأبقار (ولكن لم يُثبت فعاليته في البشر). ^{[ 9 ]}

يُستخدم الفيروس الغدي الذي يُعبّر عن المستضد 85A (ChAdOx1 85A) كناقل لمرشح لقاح السل . ^{[ 10 ]}

في عام 2017، استُخدم ناقل ChAdOx1 في تجربة سريرية للقاح مرشح ضد عدوى الملاريا البشرية . درس الباحثون لقاحين مرشحين: ChAdOx1 LS2 وMVA LS2. الأول، يحمل جين مستضد الملاريا المزدوج في مرحلة الكبد LS2 (LSA1 وLSAP2) المدمج مع نطاق الغشاء العابر من السلسلة الثابتة لفيروس القرش. أما الثاني، فهو ناقل فيروس جدري البقر المعدل أنقرة (MVA) يحمل جين LS2 المدمج مع الطرف الكربوكسيلي لتسلسل الإشارة لـ tPA. وصلت التجربة إلى المرحلة الأولى/الثانية (أ) . ^{[ 11 ]}

توجد أيضًا خطوط بحثية تستخدم الناقل للقاحات ضد فيروس زيكا (ChAdOx1 ZIKV) ^{[ 12 ]} وفيروس شيكونغونيا (ChAdOx1 sCHIKV). ^{[ 13 ]}

استُخدم ناقل ChAdOx1 كمنصة لتطوير لقاح ضد مرض فيروس كورونا منذ بداية جائحة كوفيد-19 . ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} تقود سارة جيلبرت العمل على هذا اللقاح المرشح إلى جانب أندرو بولارد ، وتيريزا لامب ، وساندي دوغلاس، وكاثرين غرين ، وأدريان هيل . ^{[ 18 ]} يعتمد لقاح كوفيد-19، المعروف الآن باسم ChAdOx1 nCoV-19 أو AZD1222، على هذا الناقل، الذي يحفز استجابة مناعية ضد البروتين الشوكي لفيروس كورونا . [ 14 ] [ 15 ^{] بدأت الدراسات على الحيوانات في} مارس 2020، وبدأ تجنيد 510 مشاركين بشريين لتجربة المرحلة الأولى/الثانية في 27 مارس، ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} وعُرضت النتائج في أكتوبر. ^{[ 22 ]} في 30 ديسمبر 2020، تمت الموافقة على استخدام اللقاح ^{[ 23 ]} في برنامج التطعيم في المملكة المتحدة .