بيمبروليزوماب

بيمبروليزوماب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري كيترودا ، هو جسم مضاد أحادي النسيلة مُؤنسن ، وتحديدًا مُثبِّط PD-1 ، يُستخدم في العلاج المناعي للسرطان لعلاج أنواع عديدة من السرطان. ^{[ 12 ]}^{[ 14 ]} يُعطى عن طريق الحقن الوريدي البطيء . ^{[ 14 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب، وآلام العضلات والعظام، وفقدان الشهية، وحكة الجلد، والإسهال، والغثيان، والطفح الجلدي، والحمى، والسعال، وصعوبة التنفس، والإمساك، والألم، وآلام البطن. ^{[ 15 ]}^{[ 14 ]} وهو جسم مضاد من نوع IgG4 يعمل على تثبيط آلية دفاعية للخلايا السرطانية، مما يسمح للجهاز المناعي بتدميرها. ويستهدف مستقبل بروتين موت الخلايا المبرمج 1 (PD-1) على الخلايا الليمفاوية. ^{[ 15 ]}

تمت الموافقة على استخدام بيمبروليزوماب طبيًا في الولايات المتحدة عام 2014. ^{[ 14 ]}^{[ 16 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 17 ]} كما تمت الموافقة على تركيبة ثابتة الجرعة من بيمبروليزوماب وبيراهيالورونيداز ألفا (كيترودا كليكس) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في سبتمبر 2025. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

الاستخدامات الطبية

في الولايات المتحدة، يُستخدم بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الجلد الميلانيني ، وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة ، وورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب، وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة ، وليمفوما هودجكين الكلاسيكية ، وليمفوما الخلايا البائية الكبيرة الأولية في المنصف ، وسرطان الظهارة البولية ، والسرطان ذو عدم استقرار الميكروساتلايت العالي أو نقص إصلاح عدم التطابق، وسرطان القولون والمستقيم ذو عدم استقرار الميكروساتلايت العالي أو نقص إصلاح عدم التطابق ، وسرطان المعدة ، وسرطان المريء ، وسرطان عنق الرحم ، وسرطان الخلايا الكبدية ، وسرطان القناة الصفراوية ، وسرطان خلايا ميركل ، وسرطان الخلايا الكلوية ، وسرطان بطانة الرحم ، والسرطان ذو العبء الطفري العالي للورم، وسرطان الخلايا الحرشفية الجلدية ، وسرطان الثدي ثلاثي السلبية . ^[¹²^]

اعتبارًا من عام 2019يُستخدم بيمبروليزوماب عن طريق التسريب الوريدي لعلاج سرطان الجلد غير القابل للجراحة أو المنتشر ، وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المنتشر في بعض الحالات، وكعلاج أولي لسرطان المثانة المنتشر لدى المرضى الذين لا يستطيعون تلقي العلاج الكيميائي القائم على السيسبلاتين ولديهم مستويات عالية من PD-L1، وكعلاج ثانوي لسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين ، ولعلاج مرضى لمفوما هودجكين الكلاسيكية المقاومة للعلاج، وسرطان الخلايا الحرشفية المريئي المتكرر المتقدم موضعياً أو المنتشر . ^{[ 12 ]}^{[ 11 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}

في حالة سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، يُستخدم بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي (لجميع مستويات PD-L1 ، وهو ربيطة لمستقبل PD-1) أو بمفرده كعلاج أولي إذا كان السرطان يُظهر تعبيرًا عن PD-L1 (≥ 1%) ولم يكن لديه طفرات في EGFR أو ALK ؛ إذا سبق إعطاء العلاج الكيميائي، فيمكن استخدام بيمبروليزوماب كعلاج ثانوي، ولكن إذا كان السرطان يحمل طفرات في EGFR أو ALK، فيجب استخدام عوامل تستهدف هذه الطفرات أولًا. ^{[ 12 ]}^{[ 26 ]} يجب إجراء تقييم تعبير PD-L1 باستخدام تشخيص مصاحب معتمد وموثق . ^{[ 12 ]}^{[ 23 ]}

في عام 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج أي ورم صلب غير قابل للاستئصال أو ورم نقيلي مصحوب بتشوهات جينية معينة ( نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي أو عدم استقرار الميكروساتلايت ). ^{[ 23 ]}^{[ 28 ]} وكانت هذه المرة الأولى التي توافق فيها إدارة الغذاء والدواء على دواء لعلاج السرطان بناءً على التركيب الجيني للورم بدلاً من نوع النسيج أو موقع الورم؛ ولذلك، يُعد بيمبروليزوماب دواءً لا يعتمد على نوع النسيج . ^[²⁹^]

في الاتحاد الأوروبي، يُستخدم دواء بيمبروليزوماب لعلاج الحالات التالية:

علاج سرطان الجلد المتقدم (غير القابل للاستئصال أو النقيلي) لدى البالغين كعلاج وحيد. ^{[ 13 ]}
العلاج المساعد للبالغين المصابين بالمرحلة الثالثة من سرطان الجلد الميلانيني مع إصابة العقد الليمفاوية والذين خضعوا لاستئصال كامل كعلاج وحيد. ^{[ 13 ]}
العلاج الأولي لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المنتشر لدى البالغين الذين تعبر أورامهم عن PD-L1 بنسبة ≥ 50% من درجة نسبة الورم (TPS) مع عدم وجود طفرات ورمية إيجابية لـ EGFR أو ALK كعلاج أحادي. ^{[ 13 ]}
العلاج الأولي لسرطان الرئة غير صغير الخلايا غير الحرشفية المنتشر لدى البالغين الذين لا تحتوي أورامهم على طفرات إيجابية في EGFR أو ALK بالاشتراك مع بيميتريكسيد والعلاج الكيميائي بالبلاتين. ^{[ 13 ]}
العلاج الأولي لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الحرشفية المنتشر لدى البالغين بالاشتراك مع كاربوبلاتين وإما باكليتاكسيل أو ناب-باكليتاكسيل. ^{[ 13 ]}
يُستخدم هذا الدواء لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعياً أو المنتشر لدى البالغين الذين تُظهر أورامهم تعبيراً عن PD-L1 بنسبة ≥ 1% TPS والذين تلقوا نظاماً علاجياً كيميائياً واحداً على الأقل سابقاً. كما يجب أن يكون المرضى الذين لديهم طفرات ورمية إيجابية لـ EGFR أو ALK قد تلقوا علاجاً موجهاً قبل تلقي Keytruda كعلاج وحيد. ^{[ 13 ]}
علاج البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الكلاسيكي من نوع هودجكين الناكس أو المقاوم للعلاج والذين فشلوا في زرع الخلايا الجذعية الذاتية (ASCT) وبرينتوكسيماب فيدوتين (BV)، أو الذين لا يستوفون شروط الزرع وفشلوا في استخدام برينتوكسيماب فيدوتين كعلاج وحيد. ^{[ 13 ]}
علاج سرطان الظهارة البولية المتقدم موضعياً أو المنتشر لدى البالغين الذين تلقوا سابقاً علاجاً كيميائياً يحتوي على البلاتين كعلاج وحيد. ^{[ 13 ]}
علاج سرطان الظهارة البولية المتقدم موضعياً أو المنتشر لدى البالغين غير المؤهلين للعلاج الكيميائي المحتوي على السيسبلاتين والذين تعبر أورامهم عن PD L1 بنتيجة إيجابية مجمعة (CPS) ≥ 10 كعلاج أحادي. ^{[ 13 ]}
العلاج الأولي لسرطان الخلايا الحرشفية المنتشر أو المتكرر غير القابل للاستئصال في الرأس والرقبة لدى البالغين الذين تعبر أورامهم عن PD-L1 مع CPS ≥ 1 كعلاج أحادي أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي بالبلاتين و5-فلورويوراسيل (5-FU). ^{[ 13 ]}
علاج سرطان الخلايا الحرشفية المتكرر أو المنتشر في الرأس والرقبة لدى البالغين الذين تعبر أورامهم عن PD-L1 بنسبة ≥ 50% TPS والذين يتطور لديهم المرض أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين كعلاج وحيد. ^{[ 13 ]}
العلاج الأولي لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم لدى البالغين بالاشتراك مع أكسيتينيب . ^{[ 13 ]}

في يونيو 2020، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج أولي لمرضى سرطان القولون والمستقيم غير القابل للاستئصال أو المنتشر، والذين يعانون من عدم استقرار الميكروساتلايت العالي أو نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي. ^{[ 15 ]} ويمثل هذا الاعتماد أول علاج مناعي معتمد لهذه الفئة من المرضى في الولايات المتحدة كعلاج أولي، ويُعطى للمرضى دون الحاجة إلى العلاج الكيميائي. ^{[ 15 ]}

في مارس 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي القائم على البلاتين والفلوروبيريميدين لعلاج سرطان المريء أو المريء المعدي النقيلي أو المتقدم موضعياً (الأورام التي يقع مركزها على بعد 1 إلى 5 سنتيمترات فوق الموصل المعدي المريئي) لدى المرضى غير المؤهلين للاستئصال الجراحي أو العلاج الكيميائي الإشعاعي النهائي. ^{[ 30 ]} وقد تم تقييم فعالية هذا الدواء في دراسة KEYNOTE-590 (NCT03189719)، وهي تجربة سريرية متعددة المراكز، عشوائية، ومضبوطة بالغفل، شملت 749 مشاركاً مصاباً بسرطان المريء أو المريء المعدي النقيلي أو المتقدم موضعياً، والذين لم يكونوا مؤهلين للاستئصال الجراحي أو العلاج الكيميائي الإشعاعي النهائي. ^{[ 30 ]}

في مايو 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب مع تراستوزوماب ، والعلاج الكيميائي المحتوي على فلورويوراسيل والبلاتين ، كخط علاج أول للمرضى المصابين بسرطان المعدة أو سرطان المريء والمعدة المتقدم موضعياً، غير القابل للاستئصال أو المنتشر، والمُعبر عن مستقبلات HER2 الإيجابية. ^{[ 31 ]} استندت الموافقة إلى التحليل المؤقت المحدد مسبقاً لأول 264 مشاركاً في تجربة KEYNOTE-811 الجارية (NCT03615326)، وهي تجربة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالغفل، أُجريت على مشاركين مصابين بسرطان المعدة أو سرطان المريء والمعدة المتقدم، والمُعبر عن مستقبلات HER2 الإيجابية، والذين لم يتلقوا سابقاً علاجاً جهازياً للمرض المنتشر. ^{[ 31 ]}

في يوليو 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الثدي ثلاثي السلبية عالي الخطورة في مراحله المبكرة، وذلك بالاشتراك مع العلاج الكيميائي كعلاج مساعد قبل الجراحة ، ثم كعلاج وحيد بعد الجراحة. ^{[ 32 ]} كما منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة النهائية على استخدام بيمبروليزوماب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي لعلاج سرطان الثدي ثلاثي السلبية غير القابل للاستئصال أو المنتشر موضعياً، والذي تُظهر أورامه تعبيراً عن PD-L1 (النتيجة الإيجابية المجمعة [CPS] ≥ 10) وفقاً لاختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ^{[ 32 ]}

في نوفمبر 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد للأشخاص الذين يبلغون من العمر اثني عشر عامًا فأكثر والذين يعانون من سرطان الجلد الميلانيني في المرحلة الثانية ب أو الثانية ج بعد الاستئصال الكامل. ^{[ 33 ]}

في نوفمبر 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد لسرطان الخلايا الكلوية لدى الأشخاص المعرضين لخطر متوسط إلى مرتفع أو خطر مرتفع لعودة المرض بعد استئصال الكلية. ^{[ 34 ]} استندت الموافقة إلى دراسة KEYNOTE-564، وهي تجربة سريرية متعددة المراكز، عشوائية (1:1)، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالغفل، شملت 994 مشاركًا معرضين لخطر متوسط إلى مرتفع أو خطر مرتفع لعودة سرطان الخلايا الكلوية، أو المصابين بالنقائل البعيدة (M1) دون وجود دليل على المرض. ^{[ 35 ]}

في مارس 2022، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان بطانة الرحم المتقدم . ^{[ 36 ]}

في يناير 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد بعد الاستئصال والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في المرحلة IB (T2a ≥ 4 سم)، أو II، أو IIIA. ^{[ 37 ]}

في أكتوبر 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب مع جيمسيتابين وسيسبلاتين لعلاج سرطان القناة الصفراوية المتقدم موضعياً وغير القابل للاستئصال أو المنتشر. ^{[ 38 ]}

في يناير 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي الإشعاعي لعلاج الأشخاص المصابين بسرطان عنق الرحم من المرحلة الثالثة إلى الرابعة أ وفقًا لتصنيف الاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد لعام 2014. ^{[ 39 ]}

في يونيو 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل، يليه بيمبروليزوماب كعلاج وحيد، للبالغين المصابين بسرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر . ^{[ 40 ]}

في سبتمبر 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب مع بيميتريكسيد والعلاج الكيميائي بالبلاتين كعلاج أولي لورم الظهارة المتوسطة الخبيث المتقدم أو النقيلي غير القابل للاستئصال. ^{[ 41 ]}

في مارس 2025، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة التقليدية على استخدام بيمبروليزوماب مع تراستوزوماب، وهو علاج كيميائي يحتوي على فلوروبيريميدين وبلاتين، كخط علاج أول للبالغين المصابين بسرطان غدي متقدم موضعياً غير قابل للاستئصال أو نقيلي، إيجابي لمستقبلات HER2 في المعدة أو المريء، والذين تُظهر أورامهم تعبيراً عن PD-L1 (CPS ≥ 1). ^{[ 42 ]} وكان بيمبروليزوماب قد حصل سابقاً على موافقة معجلة لهذا الاستخدام في مايو 2021. ^{[ 42 ]} وقد تم تقييم فعالية الدواء في دراسة KEYNOTE-811 (NCT03615326)، وهي تجربة سريرية متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالغفل، شملت 698 مشاركاً مصاباً بسرطان غدي متقدم إيجابي لمستقبلات HER2 في المعدة أو المريء، لم يتلقوا سابقاً علاجاً جهازياً للمرض النقيلي. ^{[ 42 ]} من بين 698 مشاركًا، كان لدى 594 مشاركًا (85%) أورام تُظهر تعبيرًا عن PD-L1 بقيمة CPS ≥1 باستخدام مجموعة PD-L1 IHC 22C3 pharmDx. ^{[ 42 ]} تم توزيع المشاركين عشوائيًا (1:1) لتلقي بيمبروليزوماب 200 ملغ أو دواءً وهميًا، بالإضافة إلى تراستوزوماب مع إما فلورويوراسيل وسيسبلاتين أو كابيسيتابين وأوكساليبلاتين. ^{[ 42 ]}

في يونيو 2025، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد قبل الجراحة وبعدها لسرطان الخلايا الحرشفية المتقدم موضعياً في الرأس والرقبة والقابل للاستئصال. ^{[ 43 ]} وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء على استخدام بيمبروليزوماب للبالغين المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية المتقدم موضعياً في الرأس والرقبة والقابل للاستئصال، والذين تُظهر أورامهم تعبيراً عن PD-L1 وفقاً لاختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء، كعلاج وحيد قبل الجراحة، ثم كعلاج مساعد بعد الجراحة بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي مع أو بدون سيسبلاتين، ثم كعلاج وحيد بعد الجراحة. ^{[ 44 ]} وتُعد هذه الموافقة الأولى لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة منذ ست سنوات، وأول موافقة شاملة على استخدامه في الفترة المحيطة بالجراحة لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم موضعياً في الرأس والرقبة. ^{[ 44 ]}

في نوفمبر 2025، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب أو بيمبروليزوماب وبيراهيالورونيداز ألفا مع إنفورتوماب فيدوتين كعلاج مساعد قبل الجراحة يتبعه علاج مساعد بعد استئصال المثانة للبالغين المصابين بسرطان المثانة الغازي للعضلات والذين لا تنطبق عليهم شروط العلاج بالسيسبلاتين. ^{[ 45 ]}

الآثار الجانبية

عانى بعض المرضى من تفاعلات شديدة مرتبطة بتسريب دواء بيمبروليزوماب. كما لوحظت آثار جانبية مناعية خطيرة، شملت التهاب الرئة (بما في ذلك حالات مميتة) والتهاب الغدد الصماء الذي تسبب في التهاب الغدة النخامية والغدة الدرقية (مسبباً قصور الغدة الدرقية وفرط نشاطها لدى بعض المرضى)، والتهاب البنكرياس الذي أدى إلى الإصابة بداء السكري من النوع الأول والحماض الكيتوني السكري ؛ وقد اضطر بعض المرضى إلى الخضوع لعلاج هرموني مدى الحياة نتيجة لذلك (مثل العلاج بالأنسولين أو هرمونات الغدة الدرقية). كما عانى بعض المرضى من التهاب القولون والتهاب الكبد والتهاب الكلى بسبب هذا الدواء. ^{[ 11 ]}^{[ 46 ]}

كانت ردود الفعل السلبية الشائعة هي التعب (24٪)، والطفح الجلدي (19٪)، والحكة (17٪)، والإسهال (12٪)، والغثيان (11٪)، وآلام المفاصل (10٪). ^{[ 11 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأخرى التي تحدث لدى ما بين 1% و10% من الأشخاص الذين يتناولون بيمبروليزوماب فقر الدم، وانخفاض الشهية، والصداع، والدوخة، واضطراب حاسة التذوق، وجفاف العين، وارتفاع ضغط الدم، وآلام البطن، والإمساك، وجفاف الفم، وردود فعل جلدية شديدة، والبهاق، وأنواع مختلفة من حب الشباب، وجفاف الجلد، والأكزيما، وآلام العضلات، وآلام الأطراف، والتهاب المفاصل، والضعف، والوذمة، والحمى، والقشعريرة، والوهن العضلي الوبيل ، وأعراض تشبه أعراض الإنفلونزا. ^{[ 11 ]}

آلية العمل

بيمبروليزوماب هو جسم مضاد علاجي يرتبط بمستقبل PD-1 الموجود على الخلايا اللمفاوية ويمنعه . هذا المستقبل مسؤول بشكل عام عن منع الجهاز المناعي من مهاجمة أنسجة الجسم نفسه؛ وهو ما يُعرف بنقطة التفتيش المناعية . ^{[ 47 ]}^{[ 48 ]} في الحالة الطبيعية، يرتبط مستقبل PD-1 على الخلايا التائية المنشطة بالرابطين PD-L1 أو PD-L2 الموجودين على الخلايا الطبيعية في الجسم، مما يُعطّل أي استجابة مناعية خلوية محتملة ضد هذه الخلايا. ^[⁴⁹^]^[⁵⁰^] تُنتج العديد من الأورام السرطانية بروتينات مثل PD-L1 التي ترتبط أيضًا بمستقبل PD-1، وبالتالي تُعطّل قدرة الجسم على القضاء على السرطان. ^[²³^]^[⁴⁷^] يعمل بيمبروليزوماب عن طريق تثبيط مستقبلات PD-1 على الخلايا اللمفاوية، ومنع الروابط التي من شأنها تعطيله، وبالتالي منع الاستجابة المناعية. يُمكّن هذا الجهاز المناعي من استهداف الخلايا السرطانية وتدميرها، ^[⁵¹^] ولكنه يُعطّل أيضًا آليةً رئيسيةً تمنع الجهاز المناعي من مهاجمة الجسم نفسه. وبالتالي، فإنّ وظيفة مثبط نقطة التفتيش المناعية هذه للبمبروليزوماب تُسبّب آثارًا جانبيةً تُؤدّي إلى خلل في وظائف الجهاز المناعي. ^[⁴⁸^]

غالباً ما تحتوي الأورام على طفرات تُسبب خللاً في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي . وهذا بدوره يؤدي في كثير من الأحيان إلى عدم استقرار الميكروساتلايت، مما يسمح للورم بإنتاج العديد من البروتينات الطافرة التي قد تعمل كمستضدات ورمية ، مُحفزةً استجابة مناعية ضد الورم. ومن خلال منع نظام نقاط التفتيش الذاتية من تثبيط الخلايا التائية، ^{[ 23 ]}^{[ 52 ]} يبدو أن بيمبروليزوماب يُسهّل القضاء على أي ورم من هذا القبيل بواسطة الجهاز المناعي.

علم الأدوية

بما أن بيمبروليزوماب يُزال من الدورة الدموية عبر عملية هدم غير نوعية، فلا يُتوقع حدوث تفاعلات دوائية استقلابية ، ولم تُجرَ دراسات حول طرق التخلص منه. ^{[ 11 ]} يبلغ معدل التصفية الجهازية حوالي 0.2 لتر/يوم، ويبلغ عمر النصف النهائي حوالي 25 يومًا. ^{[ 11 ]}

الكيمياء والتصنيع

بيمبروليزوماب هو غلوبولين مناعي G4 ، مع منطقة متغيرة ضد مستقبل PD-1 البشري، وهو عبارة عن سلسلة ثقيلة γ4 بشرية أحادية النسيلة من الفأر [228-L-برولين(H10-S>P)] (134-218') ثنائية الكبريتيد، وسلسلة خفيفة κ ثنائية ثنائية الكبريتيد من الفأر أحادي النسيلة بشرية أحادية النسيلة (226-226 :229-229 ). ^{[ 53 ]}

يتم تصنيعه بتقنية إعادة التركيب الجيني في خلايا مبيض الهامستر الصيني (CHO). ^{[ 54 ]}^{[ 13 ]}

تاريخ

ابتكر علماء في شركة أورغانون دواء بيمبروليزوماب ، ثم تعاونوا مع شركة تكنولوجيا مجلس البحوث الطبية (التي أصبحت فيما بعد شركة لايف آرك) بدءًا من عام 2006، لتطوير نسخة بشرية من الجسم المضاد. استحوذت شركة شيرينغ-بلاو على شركة أورغانون في عام 2007، ثم استحوذت شركة ميرك وشركاؤها على شركة شيرينغ-بلاو بعد ذلك بعامين. ^{[ 55 ]} وقد حاز المخترعون غريغوري كارڤن، وهانز فان إينينام، وغرادوس دولوس على لقب مخترعي العام من قِبل مؤسسة تعليم مالكي الملكية الفكرية في عام 2016. ^{[ 56 ]}

كان برنامج تطوير بيمبروليزوماب يحظى بأولوية قصوى في شركة أورغانون، بينما كان أقل أهمية في شركتي شيرينغ وميرك لاحقًا. في أوائل عام 2010، أوقفت ميرك تطويره وبدأت الاستعداد لترخيصه. ^{[ 57 ]} وفي وقت لاحق من عام 2010، نشر علماء من شركة بريستول مايرز سكويب بحثًا في مجلة نيو إنجلاند الطبية يُظهر أن مثبط نقاط التفتيش المناعية الخاص بهم، إيبيليموماب (يرفوي)، قد أظهر نتائج واعدة في علاج سرطان الجلد النقيلي ^{[ 58 ]،} وأن مثبطًا آخر لنقاط التفتيش المناعية من إنتاج بريستول مايرز سكويب، وهو نيفولوماب (أوبديفو)، كان واعدًا أيضًا. ^{[ 57 ]} في ذلك الوقت، لم تكن شركة ميرك تمتلك التزامًا أو خبرة تُذكر في مجال الأورام أو العلاج المناعي، لكنها أدركت الفرصة واستجابت بقوة، فأعادت تفعيل البرنامج وقدمت طلبًا للحصول على ترخيص دواء جديد (IND) بحلول نهاية عام 2010. ^{[ 57 ]} على سبيل المثال، كان مارتن هوبر أحد كبار المسؤولين القلائل في شركة ميرك ممن يمتلكون خبرة واسعة في تطوير أدوية سرطان الرئة، لكنه رُقّي إلى منصب إداري رفيع ولم يعد يشارك في تطوير المنتجات. تنحى عن منصبه ليقود التطوير السريري لدواء بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الرئة. ^{[ 57 ]}

جادل علماء الشركة لصالح تطوير تشخيص مصاحب وقصر اختبار الدواء على المرضى الذين لديهم مؤشرات حيوية تدل على احتمالية استجابتهم، وحصلوا على موافقة الإدارة. انتقد البعض، بمن فيهم المساهمون والمحللون، هذا القرار لأنه حدّ من حجم السوق المحتمل للدواء، بينما جادل آخرون بأنه زاد من فرص إثبات فعالية الدواء وسرّع التجارب السريرية. (ستحتاج التجارب إلى عدد أقل من المشاركين نظرًا لاحتمالية تحقيق تأثير أكبر). كان التحرك السريع وتقليل مخاطر الفشل أمرًا بالغ الأهمية للحاق بشركة بريستول-مايرز سكويب، التي كانت متقدمة على شركة ميرك بحوالي خمس سنوات. ^{[ 57 ]} بدأت دراسة المرحلة الأولى في أوائل عام 2011، ودافع إريك روبين، الذي كان يدير تجربة سرطان الجلد، عن توسيع نطاق التجربة ونجح في ذلك حتى وصل عدد المشاركين إلى حوالي 1300 شخص. كانت هذه أكبر دراسة من المرحلة الأولى تُجرى على الإطلاق في مجال الأورام، حيث قُسّم المشاركون تقريبًا بين سرطان الجلد وسرطان الرئة. ^{[ 57 ]}

في عام ٢٠١٣، تقدمت شركة ميرك بهدوء بطلب للحصول على تصنيف العلاج المبتكر للدواء، وحصلت عليه. كان هذا المسار التنظيمي جديدًا آنذاك وغير مفهوم جيدًا. ومن مزاياه أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعقد اجتماعات أكثر تواترًا مع مطوري الأدوية، مما يقلل من مخاطر ارتكاب المطورين للأخطاء أو سوء الفهم الناجم عن الاختلافات بين توقعات الجهات التنظيمية وما يرغب المطورون في فعله. كان هذا أول استخدام لشركة ميرك لهذا التصنيف، وكان انخفاض المخاطر التنظيمية أحد الأسباب التي دفعت الإدارة إلى استثمار موارد الشركة في التطوير. ^{[ ٥٧ ]}

في عام 2013، تم تغيير الاسم المعتمد في الولايات المتحدة (USAN) من لامبروليزوماب إلى بيمبروليزوماب. ^{[ 53 ]} وفي ذلك العام، نُشرت نتائج التجارب السريرية لعلاج سرطان الجلد المتقدم في مجلة نيو إنجلاند الطبية . ^{[ 59 ]} وكان ذلك جزءًا من المرحلة الأولى من التجربة السريرية واسعة النطاق NCT01295827. ^{[ 60 ]}

في سبتمبر 2014، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء بيمبروليزوماب ضمن برنامج التطوير السريع . ^{[ 61 ]}^{[ 62 ]} وهو معتمد للاستخدام بعد العلاج بدواء إيبيليموماب ، أو بعد العلاج بدواء إيبيليموماب ومثبط BRAF لدى مرضى سرطان الجلد المتقدم الذين يحملون طفرة BRAF . ^{[ 63 ]}^{[ 64 ]}

اعتبارًا من عام 2015^[⁶⁵^] الأدوية الوحيدة التي تستهدف PD-1/PD-L1 والمتوفرة في السوق هي بيمبروليزوماب ونيفولوماب.

بحلول أبريل 2016، تقدمت شركة ميرك بطلب للحصول على موافقة لتسويق الدواء في اليابان ووقعت اتفاقية مع شركة تايهو للأدوية للترويج له هناك بشكل مشترك. ^{[ 66 ]}

في يوليو 2015، حصل دواء بيمبروليزوماب على موافقة التسويق في الاتحاد الأوروبي. ^{[ 11 ]}^{[ 67 ]}^{[ 13 ]}

في أكتوبر 2015، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المنتشر لدى المرضى الذين تُظهر أورامهم تعبيرًا عن PD-L1 والذين لم يستجيبوا للعلاج بعوامل العلاج الكيميائي الأخرى . ^[⁶⁸^]^[⁶⁹^]^[⁷⁰^]^[⁷¹^]

في يوليو 2016، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على مراجعة طلب للحصول على موافقة عاجلة لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية المتكرر أو المنتشر في الرأس والرقبة بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. ^{[ 72 ]} ومنحت الإدارة موافقة معجلة على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج للمرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية المتكرر أو المنتشر في الرأس والرقبة ("بغض النظر عن تلوين PD-L1") بعد تفاقم حالتهم بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين، وذلك استنادًا إلى معدلات الاستجابة الموضوعية (ORR) في دراسة المرحلة الأولى (ب) KEYNOTE-012 في أغسطس من العام نفسه. ^{[ 73 ]}^{[ 74 ]}

في أكتوبر 2016، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المنتشر والذين تُظهر أورامهم بروتين PD-L1 وفقًا لاختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء. ^{[ 75 ]}

في مايو 2017، حصل دواء بيمبروليزوماب على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدامه في علاج أي ورم صلب غير قابل للاستئصال أو ورم نقيلي يعاني من قصور في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي أو حالة عدم استقرار عالية في الميكروساتلايت (أو، في حالة سرطان القولون، الأورام التي تفاقمت بعد العلاج الكيميائي). ^{[ 76 ]} مثّلت هذه الموافقة أول حالة تُجيز فيها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تسويق دواء بناءً على وجود طفرة جينية فقط، دون أي قيود على موقع السرطان أو نوع النسيج الذي نشأ فيه. ^{[ 76 ]}^{[ 28 ]}^{[ 52 ]}^{[ 77 ]} استندت الموافقة إلى تجربة سريرية شملت 149 مشاركًا مصابًا بسرطانات ذات عدم استقرار عالٍ في الميكروساتلايت أو قصور في إصلاح عدم التطابق، والذين انضموا إلى إحدى خمس تجارب أحادية الذراع. كان 90 مشاركًا مصابين بسرطان القولون والمستقيم، و59 مشاركًا مصابين بأحد أنواع السرطان الأربعة عشر الأخرى. بلغ معدل الاستجابة الموضوعية لجميع المشاركين 39.6%. كانت معدلات الاستجابة متقاربة بين جميع أنواع السرطان، حيث بلغت 36% في سرطان القولون والمستقيم و46% في أنواع الأورام الأخرى. ومن الجدير بالذكر وجود 11 استجابة كاملة، بينما كانت الاستجابات المتبقية جزئية. استمرت الاستجابة لمدة ستة أشهر على الأقل لدى 78% من المستجيبين. ^{[ 52 ]} ونظرًا لصغر حجم التجربة السريرية، فإن شركة ميرك ملزمة بإجراء المزيد من الدراسات بعد التسويق للتأكد من صحة النتائج. ^{[ 78 ]} وقد مُنح دواء بيمبروليزوماب تصنيف دواء اليتيم لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة في أكتوبر 2017. ^{[ 79 ]}

في يونيو 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب في كل من سرطان عنق الرحم المتقدم للمرضى الذين لديهم PD-L1 إيجابي ^{[ 80 ]} ولعلاج المرضى البالغين والأطفال المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الأولية للخلايا البائية الكبيرة في المنصف المقاوم للعلاج (PMBCL)، أو الذين انتكسوا بعد خطين أو أكثر من العلاج السابق. ^{[ 81 ]}

في أغسطس/آب 2018، حدّثت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية معلومات وصف دواء بيمبروليزوماب لتشترط استخدام اختبار تشخيصي مصاحب معتمد من قِبلها لتحديد مستويات PD-L1 في أنسجة الورم لدى المرضى المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم موضعياً أو المنتشر، والذين لا تنطبق عليهم معايير العلاج بالسيسبلاتين. ^{[ 82 ]} وفي 16 أغسطس/آب 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على اختبار Dako PD-L1 IHC 22C3 PharmDx (شركة Dako North America, Inc.) كاختبار تشخيصي مصاحب لاختيار المرضى المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم موضعياً أو المنتشر، والذين لا تنطبق عليهم معايير العلاج بالسيسبلاتين، لتلقي العلاج ببيمبروليزوماب. ^{[ 82 ]} يحدد اختبار 22C3 تعبير PD-L1 باستخدام درجة إيجابية مُجمّعة (CPS) تُقيّم تلوين PD-L1 في الخلايا السرطانية والمناعية. ^{[ 82 ]} اعتباراً من أغسطس/آب 2018يُستخدم بيمبروليزوماب لعلاج المرضى المصابين بسرطان الخلايا البولية المتقدم موضعياً أو المنتشر، والذين لا تنطبق عليهم شروط العلاج الكيميائي المحتوي على سيسبلاتين، والذين تُظهر أورامهم تعبيراً عن PD-L1 [النتيجة الإيجابية المجمعة (CPS) ≥ 10] كما هو محدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، أو في المرضى غير المؤهلين لأي علاج كيميائي يحتوي على البلاتين بغض النظر عن حالة PD-L1. ^{[ 82 ]}

في نوفمبر 2018، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقة سريعة على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج المصابين بسرطان الخلايا الكبدية (HCC) الذين سبق علاجهم باستخدام سورافينيب . ^{[ 83 ]}

في فبراير 2019، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد لمرضى سرطان الجلد الميلانيني المصحوب بانتشار إلى العقد اللمفاوية بعد الاستئصال الكامل. ^{[ 84 ]} ومنحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذا الطلب تصنيف دواء اليتيم . ^{[ 84 ]}

في يونيو 2019، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقةً مُعجّلةً على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة النقيلي (SCLC) الذين يعانون من تفاقم المرض أثناء أو بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين، وبعد تلقيهم خط علاج واحد على الأقل سابقًا، ^{[ 79 ]} كما وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب كخط علاج أول لمرضى سرطان الخلايا الحرشفية النقيلي أو المتكرر غير القابل للاستئصال في الرأس والرقبة (HNSCC). ^{[ 85 ]} تمت الموافقة على استخدام بيمبروليزوماب مع البلاتين والفلورويوراسيل (FU) لجميع المرضى، وكعلاج وحيد للمرضى الذين تُظهر أورامهم تعبيرًا عن PD-L1 (النتيجة الإيجابية المُجمّعة [CPS] ≥ 1) وفقًا لاختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ^{[ 85 ]} كما وسّعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية نطاق الاستخدام المقصود لمجموعة أدوات PD-L1 IHC 22C3 pharmDx لتشمل استخدامها كجهاز تشخيصي مصاحب لاختيار المرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة للعلاج باستخدام بيمبروليزوماب كعلاج وحيد. ^{[ 85 ]}

في يوليو 2019، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج المرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية المتكرر، أو المتقدم موضعياً، أو المنتشر في المريء، والذين تُظهر أورامهم تعبيراً عن PD-L1 (النتيجة الإيجابية المجمعة [CPS] ≥ 10)، وفقاً لاختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء، مع تفاقم المرض بعد تلقي خط علاج جهازي واحد أو أكثر. ^{[ 24 ]} كما وافقت إدارة الغذاء والدواء على استخدام جديد لمجموعة PD-L1 IHC 22C3 pharmDx كجهاز تشخيصي مساعد لاختيار المرضى المناسبين لهذا الاستخدام. ^{[ 24 ]}

في يونيو 2020، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج أحادي للبالغين والأطفال المصابين بأورام صلبة غير قابلة للاستئصال أو نقيلية ذات عبء طفرات مرتفع (TMB-H) [≥ 10 طفرات/ميغابايت (mut/Mb)]، وفقًا لاختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء، والتي تفاقمت بعد العلاج السابق وليس لديهم خيارات علاجية بديلة مرضية. ^{[ 86 ]}

في مارس 2021، تم سحب مؤشر الموافقة المعجلة في الولايات المتحدة لعلاج الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة المنتشر (SCLC). ^{[ 12 ]}

في يناير 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي الإشعاعي، لعلاج سرطان عنق الرحم من المرحلة الثالثة إلى الرابعة (المرحلة الثالثة أ) وفقًا لتصنيف الاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد (FIGO) لعام 2014. ^{[ 39 ]} وقد تم تقييم فعالية الدواء في دراسة KEYNOTE-A18 (NCT04221945)، وهي دراسة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالغفل، شملت 1060 مشاركة مصابة بسرطان عنق الرحم لم يسبق لهن الخضوع لجراحة نهائية، أو علاج إشعاعي، أو علاج جهازي. ^{[ 39 ]} وشملت الدراسة 596 مشاركة مصابة بسرطان عنق الرحم من المرحلة الثالثة إلى الرابعة (المرحلة الثالثة أ) وفقًا لتصنيف الاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد (FIGO) لعام 2014، و462 مشاركة مصابة بسرطان عنق الرحم من المرحلة الأولى ب2 إلى الثانية ب، مع انتشار إلى العقد الليمفاوية. ^{[ 39 ]}

في يونيو 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل، متبوعًا باستخدام بيمبروليزوماب كعلاج وحيد، لعلاج البالغين المصابين بسرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر. ^{[ 40 ]} تم تقييم فعالية العلاج في دراسة KEYNOTE-868/NRG-GY018 (NCT03914612)، وهي تجربة سريرية متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالغفل، شملت 810 مشاركين مصابين بسرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر. ^{[ 40 ]}^{[ 87 ]} تضمنت التجربة مجموعتين منفصلتين بناءً على حالة إصلاح عدم تطابق الحمض النووي: 222 مشاركًا في المجموعة التي تعاني من نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي، و588 مشاركًا في المجموعة التي تتمتع بكفاءة في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي. ^{[ 40 ]}

تم تقييم الفعالية في دراسة KEYNOTE-905/EV-303 (NCT03924895)، وهي دراسة مفتوحة التسمية، عشوائية، متعددة المراكز، خاضعة للتحكم الفعال، شملت 344 مشاركًا مصابًا بسرطان المثانة الغازي للعضلات غير المعالج سابقًا، والذين كانوا مرشحين لاستئصال المثانة الجذري مع استئصال العقد اللمفاوية الحوضية، ولكنهم لم يكونوا مؤهلين للعلاج الكيميائي القائم على السيسبلاتين أو رفضوه. ^{[ 45 ]} تم توزيع المشاركين عشوائيًا (1:1) لتلقي علاج بيمبروليزوماب وإنفورتوماب فيدوتين المساعد قبل الجراحة، يليه الجراحة، ثم علاج إنفورتوماب فيدوتين المساعد بعد الجراحة مع بيمبروليزوماب، يليه بيمبروليزوماب كعلاج وحيد، أو للخضوع لجراحة فورية فقط. ^{[ 45 ]}

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

تم تسعير دواء بيمبروليزوماب بمبلغ 150 ألف دولار أمريكي سنويًا عند إطلاقه في عام 2014. ^{[ 88 ]}

أُضيف الدواء إلى قائمة صندوق أدوية السرطان التابع لهيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا في نوفمبر 2022 بعد اتفاقية مع الشركة المصنعة ميرك شارب ودوم ، والتي لا تزال تفاصيلها سرية. ^{[ 89 ]}^{[ 90 ]}^{[ 91 ]}

كان دواء كيترودا الدواء الأكثر مبيعاً في العالم عام 2024، حيث بلغت مبيعاته 29.5 مليار دولار. ^{[ 92 ]}^{[ 93 ]}

بحث

في عام 2015، أعلنت شركة ميرك عن نتائج في ثلاثة عشر نوعًا من السرطان؛ وقد حظيت النتائج المبكرة في سرطان الرأس والرقبة باهتمام كبير . ^{[ 23 ]}^{[ 94 ]}^{[ 95 ]}

اعتبارًا من مايو 2016كان دواء بيمبروليزوماب في المرحلة الأولى من التجارب السريرية لعلاج سرطان الثدي ثلاثي السلبية ، وسرطان المعدة ، وسرطان الجهاز البولي ، وسرطان الرأس والعنق (جميعها ضمن تجربة "Keynote-012")، وفي المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج سرطان الثدي ثلاثي السلبية (تجربة "Keynote-086"). ^{[ 96 ]} وفي مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) في يونيو 2016، أفادت شركة ميرك بأن برنامج التطوير السريري يستهدف حوالي 30 نوعًا من السرطان، وأنها تُجري أكثر من 270 تجربة سريرية (حوالي 100 منها بالاشتراك مع علاجات أخرى)، ولديها أربع دراسات تمهيدية للتسجيل قيد التنفيذ. ^{[ 97 ]}

تم الإبلاغ عن نتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في سرطان الثدي ثلاثي السلبية في أكتوبر 2019. ^{[ 98 ]}

تم الإبلاغ عن نتائج المرحلة الثانية من التجارب السريرية في سرطان خلايا ميركل في يونيو 2016. ^{[ 99 ]}

تم الإبلاغ عن نتائج تجربة سريرية أجريت على أشخاص مصابين بأورام نقيلية غير قابلة للعلاج ناتجة عن أورام صلبة مختلفة في عام 2017. ^{[ 100 ]}

تم الانتهاء من تجربة سريرية من المرحلة الثالثة بالاشتراك مع إيباكادوستات ، وهو مثبط إندولامين 2،3-ديوكسيجيناز (IDO1) لعلاج سرطان الجلد في عام 2019. ^{[ 23 ]}^{[ 101 ]}

في عام 2021، أبلغ الباحثون عن نتائج دراسة متابعة استمرت خمس سنوات. ^{[ 102 ]}

في يناير 2022، بدأت تجربة سريرية مشتركة بين بيمبروليزوماب و NL-201 ، وهو بروتين جديد يخضع لتجربة سريرية من المرحلة الأولى على الأشخاص المصابين بأورام صلبة متقدمة أو ناكسة أو مقاومة للعلاج. ^{[ 103 ]}

في مارس 2023، أعلنت شركة ميرك عن نتائج NRG-GY018، وهي تجربة سريرية من المرحلة الثالثة أجريت على مرضى سرطان بطانة الرحم من المرحلة الثالثة إلى الرابعة أو المتكرر . ^{[ 104 ]}^{[ 105 ]}

في عام 2022، خضع لقاح السرطان المرشح mRNA-4157/V940 للدراسة جنبًا إلى جنب مع بيمبروليزوماب لعلاج سرطانات الجلد والبنكرياس. وقد حصل mRNA-4157/V940 لاحقًا على تصنيف العلاج المبتكر من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ^[¹⁰⁶^]^[¹⁰⁷^]

مراجع

↑ "استخدام بيمبروليزوماب (كيترودا) أثناء الحمل" . Drugs.com . 24 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 14 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2020 .
↑ "كيترودا، سرطان ذو عدم استقرار ميكروساتلي مرتفع" . وزارة الصحة ورعاية المسنين، كومنولث أستراليا. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2022.
↑ "كيترودا، سرطان المريء" . وزارة الصحة ورعاية المسنين، كومنولث أستراليا. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2022.
↑ «يُستخدم دواء كيترودا (بيمبروليزوماب) كعلاج مساعد للمرضى البالغين والمراهقين (12 عامًا فأكثر) المصابين بالمرحلة الثانية ب، أو الثانية ج، أو الثالثة من سرطان الجلد الميلانيني، والذين خضعوا لاستئصال كامل للورم» . وزارة الصحة ورعاية المسنين، كومنولث أستراليا. مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 مارس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2023 .
↑ "الأدوية الموصوفة: تسجيل الكيانات الكيميائية الجديدة في أستراليا، 2015" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 10 أبريل 2023 .
↑ "الأدوية الموصوفة والمستحضرات البيولوجية: الملخص السنوي لهيئة السلع العلاجية لعام 2017" . هيئة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2024 .
↑ "KEYTRUDA (Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd) - 26" . وزارة الصحة ورعاية المسنين. مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 15 سبتمبر 2024 .
↑ "KEYTRUDA (Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd) - 27" . وزارة الصحة ورعاية المسنين. مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 15 سبتمبر 2024 .
↑ "ملخص القرار التنظيمي بشأن دواء كيترودا" . وزارة الصحة الكندية . 6 فبراير 2024. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2024 .
↑ "تراخيص الأدوية الجديدة في كندا: أبرز أحداث عام 2015" . وزارة الصحة الكندية . 4 مايو 2016. مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 7 أبريل 2024 .
1 2 3 4 5 6 7 8 "محلول كيترودا المركز بتركيز 25 ملغ/مل للتسريب الوريدي" . موسوعة الأدوية الإلكترونية (EMC) . 25 فبراير 2025. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2025 .
1 2 3 4 5 6 7 "كيترودا - حقن بيمبروليزوماب، مسحوق مجفف بالتجميد، لتحضير محلول كيترودا - حقن بيمبروليزوماب، محلول" . ديلي ميد . 17 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 17 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2020 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 " Keytruda EPAR " . وكالة الأدوية الأوروبية ( EMA ) . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 24 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 30 أبريل 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
1 2 3 4 "دراسة بيمبروليزوماب للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 14 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2019 .
١ ٢ ٣ ٤ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على العلاج المناعي كخط علاج أول لمرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي ذي عدم استقرار الميكروساتلايت العالي/نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ٢٩ يونيو ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢٩ يونيو ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٩ يونيو ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ "ملف الموافقة على الدواء: كيترودا (بيمبروليزوماب) مسحوق للحقن، رقم طلب الموافقة على الدواء الجديد 125514" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 2 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2025 .
↑ اختيار واستخدام الأدوية الأساسية، 2025: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية، القائمة الرابعة والعشرون . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2025. doi : 10.2471/B09474 . hdl : 10665/382243 . الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء بيمبروليزوماب وبيراهيالورونيداز ألفا-بي إم إف إتش» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ١٩ سبتمبر ٢٠٢٥. تاريخ الاطلاع: ٢١ سبتمبر ٢٠٢٥ .
↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على حقن كيترودا كليكس (بيمبروليزوماب وبيراهيالورونيداز ألفا-بي إم إف إتش) من شركة ميرك للاستخدام تحت الجلد لدى البالغين في معظم مؤشرات الأورام الصلبة لكيترودا (بيمبروليزوماب)» . ميرك (بيان صحفي). 21 سبتمبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2025 .
↑ ريدمان جيه إم، جيبني جي تي، أتكينز إم بي (فبراير 2016). "التطورات في العلاج المناعي لسرطان الجلد" . مجلة بي إم سي الطبية . 14 (1) 20. doi : 10.1186/s12916-016-0571-0 . PMC 4744430. PMID 26850630 .
↑ فويردر تي (20 يونيو 2016). "العلاج المناعي لسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة" . مذكرة . 9 (2): 66-69 . doi : 10.1007/s12254-016-0270-8 . PMC 4923082. PMID 27429658 .
↑ "بيمبروليزوماب (كيترودا) لعلاج لمفوما هودجكين الكلاسيكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 14 مارس 2017. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2020 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
سين إن إل ، تينغ إم دبليو ، موك تي إس، سو آر إيه (ديسمبر 2017). "المقاومة المكتسبة والجديدة لاستهداف نقاط التفتيش المناعية". مجلة لانسيت للأورام . 18 ( 12): e731– e741 . doi : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1 . PMID 29208439 .
١ ٢ ٣ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم في المريء» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٣٠ يوليو ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٢ يناير ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٠ يناير ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُعدّل الاستخدام المُعتمد لاثنين من مثبطات نقاط التفتيش المناعية لعلاج سرطان المثانة» . المعهد الوطني للسرطان (بيان صحفي). 26 يوليو 2018. مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 12 نوفمبر 2019 .
↑ فاشاني ب، تشين هـ (سبتمبر 2016). "تسليط الضوء على بيمبروليزوماب في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة: الأدلة المتوفرة حتى الآن" . OncoTargets and Therapy . 9 : 5855–5866 . doi : 10.2147/ott.s97746 . PMC 5045223. PMID 27713639 .
↑ ناصر ن.ج، غورنبرغ م، أغباريا أ (نوفمبر 2020). "العلاج المناعي كخط أول لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة" . المستحضرات الصيدلانية . 13 (11): 373. doi : 10.3390/ph13110373 . PMC 7695295. PMID 33171686 .
١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة لعقار بيمبروليزوماب لأول استخدام له بغض النظر عن نوع النسيج أو موقعه» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢٣ مايو ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٢٣ أبريل ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١٠ يناير ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ فوتوبولوس ج (سبتمبر 2020). "مستقبل الأدوية غير المعتمدة على نوع النسيج". مجلة نيتشر . 585 (7826): S16– S18. Bibcode : 2020Natur.585S..16P . doi : 10.1038/d41586-020-02679-6 . S2CID 221884179 .
١ ٢ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان المريء أو سرطان المريء والمعدة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢٢ مارس ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٢٣ مارس ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢٢ مارس ٢٠٢١ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة على دواء بيمبروليزوماب لعلاج سرطان المعدة الإيجابي لمستقبلات HER2» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٥ مايو ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٥ مايو ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٥ مايو ٢٠٢١ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
١ ٢ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الثدي ثلاثي السلبية عالي الخطورة في مراحله المبكرة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢٧ يوليو ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٢٧ يوليو ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢٧ يوليو ٢٠٢١ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد للمرحلة الثانية ب أو الثانية ج» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 3 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2021 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد لسرطان الخلايا الكلوية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٧ نوفمبر ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٦ أكتوبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢ أكتوبر ٢٠٢٣ .
↑ شويري تي كيه، تومتشاك بي، بارك إس إتش، فينوجوبال بي، فيرجسون تي، تشانغ واي إتش، وآخرون . (أغسطس 2021). "العلاج المساعد بالبمبروليزوماب بعد استئصال الكلية في سرطان الخلايا الكلوية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 385 (8): 683-694 . doi : 10.1056/NEJMoa2106391 . PMID 34407342 .
↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان بطانة الرحم المتقدم» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢١ مارس ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٢ مارس ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢١ مارس ٢٠٢٢ .
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 26 يناير 2023. مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 27 يناير 2023 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي لسرطان القنوات الصفراوية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 1 نوفمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 12 نوفمبر 2023 .
١ ٢ ٣ ٤ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي الإشعاعي لمرحلة FIGO 2014" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٢ يناير ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ٢٦ يونيو ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ٩ مارس ٢٠٢٤ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
١ ٢ ٣ ٤ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي لعلاج سرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٧ يونيو ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ١٨ يونيو ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٨ يونيو ٢٠٢٤ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي لعلاج ورم الظهارة المتوسطة الخبيث المتقدم أو المنتشر غير القابل للاستئصال» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٧ سبتمبر ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ٩ أكتوبر ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٥ أكتوبر ٢٠٢٤ .
١ ٢ ٣ ٤ ٥ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الغدد المعدية أو سرطان المريء والمعدة الإيجابي لمستقبلات HER2 والذي يُظهر تعبيرًا عن PD-L1 (CPS ≥1)» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٩ مارس ٢٠٢٥. مؤرشف من الأصل في ٢٢ مارس ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه في ٢٢ مارس ٢٠٢٥ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ "إشعارات الموافقة على علاجات الأورام (السرطان) / الأورام الدموية الخبيثة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 12 يونيو 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يونيو 2025 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
١ ٢ "وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد قبل الجراحة وبعدها لسرطان الخلايا الحرشفية المتقدم موضعياً والقابل للاستئصال في الرأس والرقبة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ١٢ يونيو ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٤ يونيو ٢٠٢٥ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
١ ٢ ٣ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب مع إنفورتوماب فيدوتين-إي جيه إف في لعلاج سرطان المثانة الغازي للعضلات" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٢١ نوفمبر ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٢ نوفمبر ٢٠٢٥ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ ليناردو هـ، جوجاس هـ (يوليو 2016). " إدارة سمية العلاج المناعي لمرضى سرطان الجلد النقيلي" . حوليات الطب الانتقالي . 4 (14): 272. doi : 10.21037/atm.2016.07.10 . PMC 4971373. PMID 27563659 .
1 2 فرانسيسكو إل إم، سيج بي تي، شارب إيه إتش (يوليو 2010). " مسار PD-1 في التحمل المناعي والمناعة الذاتية" . مراجعات المناعة . 236 : 219-242 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x . PMC 2919275. PMID 20636820 .
1 2 بوكيه أ، بلوي ن، أراندا ف، كاستولدي ف، إيغمونت أ، كريمر إ، وآخرون . (أبريل 2015). "متابعة التجارب السريرية: الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المعدلة للمناعة في المؤشرات السرطانية" . علم المناعة السرطانية . 4 (4) e1008814. doi : 10.1080/2162402x.2015.1008814 . PMC 4485728. PMID 26137403 .
↑ رايلي جيه إل (مايو 2009). "إشارات PD-1 في الخلايا التائية الأولية" . مراجعات المناعة . 229 (1): 114-125 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2009.00767.x . PMC 3424066. PMID 19426218 .
↑ "بيمبروليزوماب" . المعهد الوطني للسرطان . 2 فبراير 2011. مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2020 .
↑ باردول ، د.م. (مارس 2012). "حجب نقاط التفتيش المناعية في العلاج المناعي للسرطان" . مجلة نيتشر ريفيوز. السرطان . 12 (4): 252-264 . doi : 10.1038/nrc3239 . PMC 4856023. PMID 22437870 .
1 2 3 بالا إس، ناير إيه، ليميري إس، ماركوس إل، غولدبيرغ كيه بي، بازدور آر (30 مايو 2017). "FDA DISCO: أول نسخة من الموافقة غير المحددة بنوع النسيج/الموقع" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2020. تم الاسترجاع في 12 يناير 2020 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
1 2 "بيان بشأن اسم غير مسجل الملكية اعتمده مجلس USAN" (ملف PDF) . جمعية AMA . 27 نوفمبر 2013. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 26 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2016 .
↑ «تقرير التقييم: كيترودا. رقم الإجراء: EMEA/H/C/003820/0000» (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). 21 مايو 2015. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 14 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2016 .
↑ "فك تثبيط نقاط التفتيش" . عالم ترجمي . 2 مارس 2016. مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2018. تم الاسترجاع في 5 نوفمبر 2016 .
↑ "مخترعو العام" . مجلة المخترعين . مجلة المخترعين . 19 ديسمبر 2016. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 8 مايو 2017 .
1 2 3 4 5 6 7 شايويتز د (26 يوليو 2017). "التاريخ المذهل وراء دواء ميرك الجديد الرائج لعلاج السرطان" . فوربس . مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 26 يوليو 2017 .
↑ هودي إف إس، أوداي إس جيه، ماكديرموت دي إف، ويبر آر دبليو، سوسمان جيه إيه، هانين جيه بي، وآخرون . (أغسطس 2010). "تحسن معدل البقاء على قيد الحياة مع إيبيليموماب لدى مرضى سرطان الجلد النقيلي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (8): 711-723 . doi : 10.1056/nejmoa1003466 . PMC 3549297. PMID 20525992 .
↑ حامد، أ.، روبرت، س.، داود، أ.، هودي، ف. س.، هوو، و. ج.، كيفورد، ر.، وآخرون . (يوليو 2013). "السلامة واستجابات الورم مع لامبروليزوماب (مضاد PD-1) في سرطان الجلد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (2): 134-144 . doi : 10.1056/nejmoa1305133 . PMC 4126516. PMID 23724846 .
↑ رقم التجربة السريرية NCT01295827 لدراسة "بمبروليزوماب (MK-3475) لدى المشاركين المصابين بسرطان متقدم موضعيًا أو نقيلي، أو سرطان الجلد، أو سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (P07990/MK-3475-001/KEYNOTE-001) (KEYNOTE-001)" على موقع ClinicalTrials.gov
↑ "ملف الموافقة على الدواء: كيترودا (بيمبروليزوماب) مسحوق للحقن، رقم طلب الموافقة على الدواء الجديد 125514" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 2 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 17 مارس 2025. تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2025 .
↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء كيترودا لعلاج سرطان الجلد المتقدم» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 4 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 27 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 24 ديسمبر 2015 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء مضاد لـPD-1 لعلاج سرطان الجلد المتقدم» . شبكة السرطان. 4 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2016. تم الاطلاع عليه في 7 سبتمبر 2014 .
↑ بارون أ، هازاريكا م، ثيوريت م، ميشرا-كالياني ب، تشين هـ، هي ك، وآخرون . (1 أكتوبر 2017). "ملخص موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: بيمبروليزوماب لعلاج المرضى المصابين بسرطان الجلد غير القابل للاستئصال أو المنتشر". مجلة أبحاث السرطان السريرية . 23 (19): 5661-5665 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-16-0664 . PMID 28179454 .
↑ بولاك أ (29 مايو 2015). "فئة جديدة من الأدوية تُظهر نتائج واعدة في علاج السرطان" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 29 مايو 2015. تم الاطلاع عليه في 30 مايو 2015 .
↑ "شركة ميرك وشركاؤها وشركة تايهو تتعاونان في الترويج لعلاج بيمبروليزوماب المناعي للسرطان في اليابان" . رسالة فارما . 13 أبريل 2016. مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2016 .
↑ "صفحة فهرس Keytruda في وكالة الأدوية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). مؤرشفة من الأصل في 20 يونيو 2018. تم الاطلاع عليها في 10 نوفمبر 2016 .
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء كيترودا لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 2 أكتوبر 2015. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2020 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء كيترودا (بيمبروليزوماب) لعلاج المرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المنتشر، والذين تُظهر أورامهم تعبيرًا عن PD-L1، مع تفاقم المرض أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين» . شركة ميرك (بيان صحفي). 2 أكتوبر 2015. مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 26 يونيو 2024 .
↑ "حقن بيمبروليزوماب" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 5 أكتوبر 2015. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 26 يونيو 2024 .
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة» . المعهد الوطني للسرطان . ١٨ نوفمبر ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٢ مارس ٢٠٢٥ .
↑ برودريك جيه إم (8 يوليو 2016). "تحديد المؤشرات الحيوية المحتملة لعقار بيمبروليزوماب في سرطان الرأس والرقبة" . أونك لايف . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مارس 2025 .
↑ "بيمبروليزوماب (كيترودا)" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 5 أغسطس 2016. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2020 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الرأس والعنق» . OncLive . 6 أغسطس 2016. مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 5 ديسمبر 2021 .
↑ "مثبط نقاط التفتيش المناعية بيمبروليزوماب (كيترودا)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 25 أكتوبر 2016. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 26 يونيو 2024 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج للسرطان لأي ورم صلب ذي سمة جينية محددة» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢٣ مايو ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ١٢ يناير ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٠ يناير ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ ليدفورد هـ (مايو 2017). "دواء لعلاج السرطان لا يعتمد على الأنسجة يحصل على موافقة سريعة من الجهة التنظيمية الأمريكية". مجلة نيتشر . doi : 10.1038/nature.2017.22054 .
↑ "إشعار الموافقة المعجلة: BLA 125514/S-14" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 23 مايو 2017. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 17 يونيو 2017 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة المنتشر» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٧ يونيو ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٦ أبريل ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٠ يناير ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان عنق الرحم المتقدم المصحوب بتطور المرض أثناء أو بعد العلاج الكيميائي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ١٣ يونيو ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ٢٢ مارس ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه في ٢٢ مارس ٢٠٢٥ .
↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية الأولية في المنصف (PMBCL) المتكرر أو المقاوم للعلاج» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٣ يونيو ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ١٢ يناير ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٦ يونيو ٢٠١٨ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
١ ٢ ٣ ٤ "تحديثات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمعلومات وصف دواءي كيترودا وتيسنتريك" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٦ أغسطس ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ٢٢ ديسمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٠ يناير ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة على دواء بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الخلايا الكبدية» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 9 نوفمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2020 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد لسرطان الجلد» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٥ فبراير ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٢ يناير ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٠ يناير ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
١ ٢ ٣ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج أولي لسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٠ يونيو ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٦ ديسمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١٠ يناير ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج البالغين والأطفال المصابين بأورام صلبة ذات طفرات جينية عالية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٧ يونيو ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ١٥ مارس ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ١٩ يونيو ٢٠٢٠ .
↑ المعهد الوطني للسرطان (NCI) (13 مايو 2023). دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل من المرحلة الثالثة لعقار بيمبروليزوماب (MK-3475، NSC #776864) بالإضافة إلى باكليتاكسيل وكاربوبلاتين لعلاج سرطان بطانة الرحم القابل للقياس في المرحلة الثالثة أو الرابعة أ، أو المرحلة الرابعة ب، أو المتكرر (تقرير). ClinicalTrials.gov. مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 19 يونيو 2024 .
↑ "شركة أمجن تحدد سعراً قياسياً قدره 178 ألف دولار أمريكي لعقار بلينسيتو النادر لعلاج سرطان الدم" . 18 ديسمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 29 أبريل 2016 .
↑ «هيئة الخدمات الصحية الوطنية تبرم صفقة للحصول على دواء يُحتمل أن يُنقذ الأرواح لعلاج سرطان الثدي» . هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا . 8 نوفمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 20 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2024 .
↑ روبرتس م (7 نوفمبر 2022). "هيئة الخدمات الصحية الوطنية تتوصل إلى اتفاق بشأن دواء منقذ للحياة لعلاج سرطان الثدي" . بي بي سي نيوز أونلاين . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2022 .
↑ روبرتس، ل. (8 نوفمبر 2022). "الهيئة الوطنية للخدمات الصحية الوطنية ستعالج شكلاً عدوانياً من سرطان الثدي بدواء قد ينقذ الأرواح" . صحيفة التلغراف . مؤرشف من الأصل في 20 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2024 .
↑ جونسون سي واي، دوغلاس-غابرييل دي، براش بي (6 أكتوبر 2025). "ترامب يخفض تمويل الجامعات التي ساهمت في تطوير هذه الأدوية الحيوية" . صحيفة واشنطن بوست . تاريخ الاطلاع: 7 أكتوبر 2025 .
↑ جيل ب (14 فبراير 2025). "أوزمبيك، إليكويس، كيترودا: الأدوية التسعة الأكثر مبيعًا في عام 2024" . كوارتز . تم الاطلاع عليه في 15 أكتوبر 2025 .
↑ تيمرمان، ل. (2 يونيو 2015). "ملخص مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري: تألق العلاج المناعي، وأمل جديد لأورام الدماغ، والجدل الكبير حول أسعار أدوية السرطان" . فوربس . مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2017 .
↑ آدامز كيه تي (24 يوليو 2015). "العلاجات المناعية للسرطان - وتكلفتها - تتصدر المشهد في الاجتماع السنوي لجمعية علم الأورام السريري الأمريكية لعام 2015" . مجلة الرعاية الصحية المُدارة على الإنترنت . مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2016 .
↑ جينكينز ك (5 مايو 2016). "كيترودا يُبهر في علاج سرطان الثدي ثلاثي السلبية" . ميدبيج توداي . مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 14 مايو 2016 .
↑ "شركة ميرك تُحدّث نتائج دراسة كيترودا في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري" . رسالة فارما . ١٠ يونيو ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٥ نوفمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٥ نوفمبر ٢٠١٦ .
↑ شميد ب، كورتيس ج، دينت ر، بوزتاي ل، ماك آرثر هـ ل، كوميل س، وآخرون (2019). "KEYNOTE-522: دراسة المرحلة الثالثة لـ pembrolizumab (pembro) + العلاج الكيميائي (chemo) مقابل العلاج الوهمي (pbo) + العلاج الكيميائي كعلاج مساعد قبل الجراحة، يليه pembro مقابل pbo كعلاج مساعد بعد الجراحة لسرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر (TNBC)" . حوليات علم الأورام . 30 (5): v853– v854. doi : 10.1093/annonc/mdz394.003 .
↑ نغيم بي تي، بهاتيا إس، ليبسون إي جيه، كودشادكار آر آر، ميلر إن جيه، أنامالاي إل، وآخرون . (يونيو 2016). "حجب PD-1 باستخدام بيمبروليزوماب في سرطان خلايا ميركل المتقدم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 374 (26): 2542-2552 . doi : 10.1056/NEJMoa1603702 . PMC 4927341. PMID 27093365 .
↑ لي دي تي، دورهام جيه إن، سميث كيه إن، وانغ إتش، بارتليت بي آر، أولاخ إل كيه، وآخرون . (يوليو 2017). "نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي يتنبأ باستجابة الأورام الصلبة لحصار PD-1" . مجلة ساينس . 357 (6349): 409-413 . Bibcode : 2017Sci...357..409L . doi : 10.1126/science.aan6733 . PMC 5576142. PMID 28596308 .
↑ رقم التجربة السريرية NCT02752074 لـ "دراسة المرحلة الثالثة لـ Pembrolizumab + Epacadostat أو دواء وهمي في المرضى المصابين بسرطان الجلد غير القابل للاستئصال أو النقيلي (Keynote-252 / ECHO-301)" على موقع ClinicalTrials.gov
↑ ريك إم، رودريغيز-أبريو دي، روبنسون إيه جي، هوي آر، تشوزي تي، فولوب إيه، وآخرون . (يوليو 2021). "نتائج خمس سنوات مع بيمبروليزوماب مقابل العلاج الكيميائي لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة النقيلي مع درجة نسبة الورم PD-L1 ≥ 50" . مجلة علم الأورام السريري . 39 (21): 2339-2349 . doi : 10.1200/JCO.21.00174 . PMC 8280089. PMID 33872070 .
↑ «أعلنت شركة نيولوكين ثيرابيوتكس عن تعاون سريري مع شركة ميرك لتقييم عقار NL-201 بالاشتراك مع كيترودا (بيمبروليزوماب)» (بيان صحفي). نيولوكين ثيرابيوتكس. 10 يناير 2022. مؤرشف من الأصل في 7 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2025 – عبر جلوب نيوزواير.
↑ رقم التجربة السريرية NCT03914612 لـ "دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل من المرحلة الثالثة لعقار بيمبروليزوماب (MK-3475، NSC #776864) بالإضافة إلى باكليتاكسيل وكاربوبلاتين لعلاج سرطان بطانة الرحم القابل للقياس في المرحلة الثالثة أو الرابعة أ، أو المرحلة الرابعة ب، أو سرطان بطانة الرحم المتكرر" على موقع ClinicalTrials.gov
↑ إسكندر آر إن، سيل إم دبليو، بيفا إل، مور آر جي، هوب جي إم، موسى إف بي، وآخرون . (مارس 2023). " بيمبروليزوماب بالإضافة إلى العلاج الكيميائي في سرطان بطانة الرحم المتقدم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 388 (23): 2159-2170 . doi : 10.1056/NEJMoa2302312 . PMC 10351614. PMID 36972022. S2CID 257765751 .
↑ "الطب الدقيق يلتقي بلقاحات السرطان" . مجلة نيتشر الطبية . 29 (6): 1287. يونيو 2023. doi : 10.1038/s41591-023-02432-2 . PMID 37328586. S2CID 259184146 .
↑ بافالوكوس د، غازولي إ، كوتسيريمباس س، سامونيس ج (مارس 2023). "تطور وتقدم لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال في علاج سرطان الجلد: آفاق مستقبلية" . اللقاحات . 11 ( 3): 636. doi : 10.3390/vaccines11030636 . PMC 10057252. PMID 36992220 .

الإسناد

تتضمن هذه المقالة موادًا متاحة للعموم من بالا إس، ناير إيه، ليميري إس، ماركوس إل، غولدبيرغ كيه بي، بازدور آر (30 مايو 2017). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية DISCO: أول نسخة من الموافقة على الأنسجة/المواقع . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . تم الاطلاع عليها في 17 يونيو 2017 .

للمزيد من القراءة

كانغ إس بي، جيرجيتش كيه، لوبينيكي جي إم، دي ألويس دي بي، تشين سي، تايس إم إيه، وآخرون . (يونيو 2017). "دراسة بيمبروليزوماب KEYNOTE-001: دراسة تكيفية أدت إلى الموافقة السريعة على استخدامين تشخيصيين واختبار تشخيصي مصاحب" . حوليات علم الأورام . 28 (6): 1388-1398 . doi : 10.1093/annonc/mdx076 . PMC 5452070. PMID 30052728 .

روابط خارجية

"بيمبروليزوماب" . المعهد الوطني للسرطان . 18 سبتمبر 2014.
بيمبروليزوماب في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

[Drugs.com_pregnancy-1] "استخدام بيمبروليزوماب (كيترودا) أثناء الحمل" . Drugs.com . 24 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 14 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2020 .

[2] "كيترودا، سرطان ذو عدم استقرار ميكروساتلي مرتفع" . وزارة الصحة ورعاية المسنين، كومنولث أستراليا. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2022.

[3] "كيترودا، سرطان المريء" . وزارة الصحة ورعاية المسنين، كومنولث أستراليا. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2022.

[4] «يُستخدم دواء كيترودا (بيمبروليزوماب) كعلاج مساعد للمرضى البالغين والمراهقين (12 عامًا فأكثر) المصابين بالمرحلة الثانية ب، أو الثانية ج، أو الثالثة من سرطان الجلد الميلانيني، والذين خضعوا لاستئصال كامل للورم» . وزارة الصحة ورعاية المسنين، كومنولث أستراليا. مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 مارس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2023 .

[5] "الأدوية الموصوفة: تسجيل الكيانات الكيميائية الجديدة في أستراليا، 2015" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 10 أبريل 2023 .

[6] "الأدوية الموصوفة والمستحضرات البيولوجية: الملخص السنوي لهيئة السلع العلاجية لعام 2017" . هيئة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2024 .

[7] "KEYTRUDA (Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd) - 26" . وزارة الصحة ورعاية المسنين. مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 15 سبتمبر 2024 .

[8] "KEYTRUDA (Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd) - 27" . وزارة الصحة ورعاية المسنين. مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 15 سبتمبر 2024 .

[9] "ملخص القرار التنظيمي بشأن دواء كيترودا" . وزارة الصحة الكندية . 6 فبراير 2024. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2024 .

[10] "تراخيص الأدوية الجديدة في كندا: أبرز أحداث عام 2015" . وزارة الصحة الكندية . 4 مايو 2016. مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 7 أبريل 2024 .

[Keytruda_SmPC-11] 1 2 3 4 5 6 7 8 "محلول كيترودا المركز بتركيز 25 ملغ/مل للتسريب الوريدي" . موسوعة الأدوية الإلكترونية (EMC) . 25 فبراير 2025. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2025 .

[Keytruda_label-12] 1 2 3 4 5 6 7 "كيترودا - حقن بيمبروليزوماب، مسحوق مجفف بالتجميد، لتحضير محلول كيترودا - حقن بيمبروليزوماب، محلول" . ديلي ميد . 17 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 17 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2020 .

[Keytruda_EPAR-13] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 " Keytruda EPAR " . وكالة الأدوية الأوروبية ( EMA ) . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 24 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 30 أبريل 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.

[AHFS2019-14] 1 2 3 4 "دراسة بيمبروليزوماب للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 14 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2019 .

[FDA_PR_20200629-15] ١ ٢ ٣ ٤ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على العلاج المناعي كخط علاج أول لمرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي ذي عدم استقرار الميكروساتلايت العالي/نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ٢٩ يونيو ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢٩ يونيو ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٩ يونيو ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[16] "ملف الموافقة على الدواء: كيترودا (بيمبروليزوماب) مسحوق للحقن، رقم طلب الموافقة على الدواء الجديد 125514" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 2 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2025 .

[WHO24th-17] اختيار واستخدام الأدوية الأساسية، 2025: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية، القائمة الرابعة والعشرون . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2025. doi : 10.2471/B09474 . hdl : 10665/382243 . الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[18] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء بيمبروليزوماب وبيراهيالورونيداز ألفا-بي إم إف إتش» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ١٩ سبتمبر ٢٠٢٥. تاريخ الاطلاع: ٢١ سبتمبر ٢٠٢٥ .

[19] «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على حقن كيترودا كليكس (بيمبروليزوماب وبيراهيالورونيداز ألفا-بي إم إف إتش) من شركة ميرك للاستخدام تحت الجلد لدى البالغين في معظم مؤشرات الأورام الصلبة لكيترودا (بيمبروليزوماب)» . ميرك (بيان صحفي). 21 سبتمبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2025 .

[redman-20] ريدمان جيه إم، جيبني جي تي، أتكينز إم بي (فبراير 2016). "التطورات في العلاج المناعي لسرطان الجلد" . مجلة بي إم سي الطبية . 14 (1) 20. doi : 10.1186/s12916-016-0571-0 . PMC 4744430. PMID 26850630 .

[21] فويردر تي (20 يونيو 2016). "العلاج المناعي لسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة" . مذكرة . 9 (2): 66-69 . doi : 10.1007/s12254-016-0270-8 . PMC 4923082. PMID 27429658 .

[22] "بيمبروليزوماب (كيترودا) لعلاج لمفوما هودجكين الكلاسيكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 14 مارس 2017. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2020 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[Syn_2017-23] سين إن إل ، تينغ إم دبليو ، موك تي إس، سو آر إيه (ديسمبر 2017). "المقاومة المكتسبة والجديدة لاستهداف نقاط التفتيش المناعية". مجلة لانسيت للأورام . 18 ( 12): e731– e741 . doi : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1 . PMID 29208439 .

[FDA_PR_20190730-24] ١ ٢ ٣ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم في المريء» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٣٠ يوليو ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٢ يناير ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٠ يناير ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[25] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُعدّل الاستخدام المُعتمد لاثنين من مثبطات نقاط التفتيش المناعية لعلاج سرطان المثانة» . المعهد الوطني للسرطان (بيان صحفي). 26 يوليو 2018. مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 12 نوفمبر 2019 .

[26] فاشاني ب، تشين هـ (سبتمبر 2016). "تسليط الضوء على بيمبروليزوماب في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة: الأدلة المتوفرة حتى الآن" . OncoTargets and Therapy . 9 : 5855–5866 . doi : 10.2147/ott.s97746 . PMC 5045223. PMID 27713639 .

[27] ناصر ن.ج، غورنبرغ م، أغباريا أ (نوفمبر 2020). "العلاج المناعي كخط أول لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة" . المستحضرات الصيدلانية . 13 (11): 373. doi : 10.3390/ph13110373 . PMC 7695295. PMID 33171686 .

[FDA2017-05-28] ١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة لعقار بيمبروليزوماب لأول استخدام له بغض النظر عن نوع النسيج أو موقعه» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢٣ مايو ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٢٣ أبريل ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١٠ يناير ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[29] فوتوبولوس ج (سبتمبر 2020). "مستقبل الأدوية غير المعتمدة على نوع النسيج". مجلة نيتشر . 585 (7826): S16– S18. Bibcode : 2020Natur.585S..16P . doi : 10.1038/d41586-020-02679-6 . S2CID 221884179 .

[FDA_20210322-30] ١ ٢ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان المريء أو سرطان المريء والمعدة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢٢ مارس ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٢٣ مارس ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢٢ مارس ٢٠٢١ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[FDA_20210505-31] ١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة على دواء بيمبروليزوماب لعلاج سرطان المعدة الإيجابي لمستقبلات HER2» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٥ مايو ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٥ مايو ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٥ مايو ٢٠٢١ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[FDA_20210727-32] ١ ٢ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الثدي ثلاثي السلبية عالي الخطورة في مراحله المبكرة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢٧ يوليو ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٢٧ يوليو ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢٧ يوليو ٢٠٢١ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[33] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد للمرحلة الثانية ب أو الثانية ج» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 3 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2021 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[34] « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد لسرطان الخلايا الكلوية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٧ نوفمبر ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٦ أكتوبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢ أكتوبر ٢٠٢٣ .

[35] شويري تي كيه، تومتشاك بي، بارك إس إتش، فينوجوبال بي، فيرجسون تي، تشانغ واي إتش، وآخرون . (أغسطس 2021). "العلاج المساعد بالبمبروليزوماب بعد استئصال الكلية في سرطان الخلايا الكلوية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 385 (8): 683-694 . doi : 10.1056/NEJMoa2106391 . PMID 34407342 .

[36] « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان بطانة الرحم المتقدم» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢١ مارس ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٢ مارس ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢١ مارس ٢٠٢٢ .

[37] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 26 يناير 2023. مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 27 يناير 2023 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[38] « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي لسرطان القنوات الصفراوية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 1 نوفمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 12 نوفمبر 2023 .

[FDA_20240112-39] ١ ٢ ٣ ٤ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي الإشعاعي لمرحلة FIGO 2014" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٢ يناير ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ٢٦ يونيو ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ٩ مارس ٢٠٢٤ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[FDA_20240617-40] ١ ٢ ٣ ٤ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي لعلاج سرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٧ يونيو ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ١٨ يونيو ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٨ يونيو ٢٠٢٤ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[41] «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي لعلاج ورم الظهارة المتوسطة الخبيث المتقدم أو المنتشر غير القابل للاستئصال» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٧ سبتمبر ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ٩ أكتوبر ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٥ أكتوبر ٢٠٢٤ .

[FDA_20250319-42] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الغدد المعدية أو سرطان المريء والمعدة الإيجابي لمستقبلات HER2 والذي يُظهر تعبيرًا عن PD-L1 (CPS ≥1)» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٩ مارس ٢٠٢٥. مؤرشف من الأصل في ٢٢ مارس ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه في ٢٢ مارس ٢٠٢٥ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[43] "إشعارات الموافقة على علاجات الأورام (السرطان) / الأورام الدموية الخبيثة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 12 يونيو 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يونيو 2025 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[FDA_20250613-44] ١ ٢ "وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد قبل الجراحة وبعدها لسرطان الخلايا الحرشفية المتقدم موضعياً والقابل للاستئصال في الرأس والرقبة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ١٢ يونيو ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٤ يونيو ٢٠٢٥ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[FDA_20251121-45] ١ ٢ ٣ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب مع إنفورتوماب فيدوتين-إي جيه إف في لعلاج سرطان المثانة الغازي للعضلات" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٢١ نوفمبر ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٢ نوفمبر ٢٠٢٥ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[46] ليناردو هـ، جوجاس هـ (يوليو 2016). " إدارة سمية العلاج المناعي لمرضى سرطان الجلد النقيلي" . حوليات الطب الانتقالي . 4 (14): 272. doi : 10.21037/atm.2016.07.10 . PMC 4971373. PMID 27563659 .

[PD1rev2010-47] 1 2 فرانسيسكو إل إم، سيج بي تي، شارب إيه إتش (يوليو 2010). " مسار PD-1 في التحمل المناعي والمناعة الذاتية" . مراجعات المناعة . 236 : 219-242 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x . PMC 2919275. PMID 20636820 .

[TrialWatchrev2015-48] 1 2 بوكيه أ، بلوي ن، أراندا ف، كاستولدي ف، إيغمونت أ، كريمر إ، وآخرون . (أبريل 2015). "متابعة التجارب السريرية: الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المعدلة للمناعة في المؤشرات السرطانية" . علم المناعة السرطانية . 4 (4) e1008814. doi : 10.1080/2162402x.2015.1008814 . PMC 4485728. PMID 26137403 .

[49] رايلي جيه إل (مايو 2009). "إشارات PD-1 في الخلايا التائية الأولية" . مراجعات المناعة . 229 (1): 114-125 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2009.00767.x . PMC 3424066. PMID 19426218 .

[50] "بيمبروليزوماب" . المعهد الوطني للسرطان . 2 فبراير 2011. مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2020 .

[Pardoll2012-51] باردول ، د.م. (مارس 2012). "حجب نقاط التفتيش المناعية في العلاج المناعي للسرطان" . مجلة نيتشر ريفيوز. السرطان . 12 (4): 252-264 . doi : 10.1038/nrc3239 . PMC 4856023. PMID 22437870 .

[FDAexplainer-52] 1 2 3 بالا إس، ناير إيه، ليميري إس، ماركوس إل، غولدبيرغ كيه بي، بازدور آر (30 مايو 2017). "FDA DISCO: أول نسخة من الموافقة غير المحددة بنوع النسيج/الموقع" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2020. تم الاسترجاع في 12 يناير 2020 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[USAN-53] 1 2 "بيان بشأن اسم غير مسجل الملكية اعتمده مجلس USAN" (ملف PDF) . جمعية AMA . 27 نوفمبر 2013. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 26 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2016 .

[54] «تقرير التقييم: كيترودا. رقم الإجراء: EMEA/H/C/003820/0000» (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). 21 مايو 2015. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 14 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2016 .

[55] "فك تثبيط نقاط التفتيش" . عالم ترجمي . 2 مارس 2016. مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2018. تم الاسترجاع في 5 نوفمبر 2016 .

[56] "مخترعو العام" . مجلة المخترعين . مجلة المخترعين . 19 ديسمبر 2016. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 8 مايو 2017 .

[Shaywitz2017-57] 1 2 3 4 5 6 7 شايويتز د (26 يوليو 2017). "التاريخ المذهل وراء دواء ميرك الجديد الرائج لعلاج السرطان" . فوربس . مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 26 يوليو 2017 .

[58] هودي إف إس، أوداي إس جيه، ماكديرموت دي إف، ويبر آر دبليو، سوسمان جيه إيه، هانين جيه بي، وآخرون . (أغسطس 2010). "تحسن معدل البقاء على قيد الحياة مع إيبيليموماب لدى مرضى سرطان الجلد النقيلي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (8): 711-723 . doi : 10.1056/nejmoa1003466 . PMC 3549297. PMID 20525992 .

[59] حامد، أ.، روبرت، س.، داود، أ.، هودي، ف. س.، هوو، و. ج.، كيفورد، ر.، وآخرون . (يوليو 2013). "السلامة واستجابات الورم مع لامبروليزوماب (مضاد PD-1) في سرطان الجلد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (2): 134-144 . doi : 10.1056/nejmoa1305133 . PMC 4126516. PMID 23724846 .

[60] رقم التجربة السريرية NCT01295827 لدراسة "بمبروليزوماب (MK-3475) لدى المشاركين المصابين بسرطان متقدم موضعيًا أو نقيلي، أو سرطان الجلد، أو سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (P07990/MK-3475-001/KEYNOTE-001) (KEYNOTE-001)" على موقع ClinicalTrials.gov

[61] "ملف الموافقة على الدواء: كيترودا (بيمبروليزوماب) مسحوق للحقن، رقم طلب الموافقة على الدواء الجديد 125514" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 2 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 17 مارس 2025. تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2025 .

[FDA-62] « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء كيترودا لعلاج سرطان الجلد المتقدم» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 4 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 27 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 24 ديسمبر 2015 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[FDA20140904-63] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء مضاد لـPD-1 لعلاج سرطان الجلد المتقدم» . شبكة السرطان. 4 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2016. تم الاطلاع عليه في 7 سبتمبر 2014 .

[Barone_2017-64] بارون أ، هازاريكا م، ثيوريت م، ميشرا-كالياني ب، تشين هـ، هي ك، وآخرون . (1 أكتوبر 2017). "ملخص موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: بيمبروليزوماب لعلاج المرضى المصابين بسرطان الجلد غير القابل للاستئصال أو المنتشر". مجلة أبحاث السرطان السريرية . 23 (19): 5661-5665 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-16-0664 . PMID 28179454 .

[NYT-20150529-65] بولاك أ (29 مايو 2015). "فئة جديدة من الأدوية تُظهر نتائج واعدة في علاج السرطان" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 29 مايو 2015. تم الاطلاع عليه في 30 مايو 2015 .

[66] "شركة ميرك وشركاؤها وشركة تايهو تتعاونان في الترويج لعلاج بيمبروليزوماب المناعي للسرطان في اليابان" . رسالة فارما . 13 أبريل 2016. مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2016 .

[67] "صفحة فهرس Keytruda في وكالة الأدوية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). مؤرشفة من الأصل في 20 يونيو 2018. تم الاطلاع عليها في 10 نوفمبر 2016 .

[FDA-ucm465444-68] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء كيترودا لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 2 أكتوبر 2015. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2020 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[69] «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء كيترودا (بيمبروليزوماب) لعلاج المرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المنتشر، والذين تُظهر أورامهم تعبيرًا عن PD-L1، مع تفاقم المرض أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين» . شركة ميرك (بيان صحفي). 2 أكتوبر 2015. مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 26 يونيو 2024 .

[70] "حقن بيمبروليزوماب" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 5 أكتوبر 2015. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 26 يونيو 2024 .

[71] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة» . المعهد الوطني للسرطان . ١٨ نوفمبر ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٢ مارس ٢٠٢٥ .

[72] برودريك جيه إم (8 يوليو 2016). "تحديد المؤشرات الحيوية المحتملة لعقار بيمبروليزوماب في سرطان الرأس والرقبة" . أونك لايف . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مارس 2025 .

[73] "بيمبروليزوماب (كيترودا)" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 5 أغسطس 2016. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2020 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[HNSCC-AA-74] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الرأس والعنق» . OncLive . 6 أغسطس 2016. مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 5 ديسمبر 2021 .

[75] "مثبط نقاط التفتيش المناعية بيمبروليزوماب (كيترودا)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 25 أكتوبر 2016. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 26 يونيو 2024 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[FDA_PR_20170523-76] ١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج للسرطان لأي ورم صلب ذي سمة جينية محددة» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢٣ مايو ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ١٢ يناير ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٠ يناير ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[77] ليدفورد هـ (مايو 2017). "دواء لعلاج السرطان لا يعتمد على الأنسجة يحصل على موافقة سريعة من الجهة التنظيمية الأمريكية". مجلة نيتشر . doi : 10.1038/nature.2017.22054 .

[78] "إشعار الموافقة المعجلة: BLA 125514/S-14" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 23 مايو 2017. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 17 يونيو 2017 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[FDA_PR_20190617-79] ١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة المنتشر» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٧ يونيو ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٦ أبريل ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٠ يناير ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[80] « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان عنق الرحم المتقدم المصحوب بتطور المرض أثناء أو بعد العلاج الكيميائي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ١٣ يونيو ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ٢٢ مارس ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه في ٢٢ مارس ٢٠٢٥ .

[81] « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية الأولية في المنصف (PMBCL) المتكرر أو المقاوم للعلاج» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٣ يونيو ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ١٢ يناير ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٦ يونيو ٢٠١٨ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[FDA_PR_20180816-82] ١ ٢ ٣ ٤ "تحديثات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمعلومات وصف دواءي كيترودا وتيسنتريك" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٦ أغسطس ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ٢٢ ديسمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٠ يناير ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[83] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة على دواء بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الخلايا الكبدية» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 9 نوفمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2020 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[FDA_PR_20190215-84] ١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد لسرطان الجلد» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٥ فبراير ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٢ يناير ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٠ يناير ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[FDA_PR_20190610-85] ١ ٢ ٣ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج أولي لسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٠ يونيو ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٦ ديسمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١٠ يناير ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[86] « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج البالغين والأطفال المصابين بأورام صلبة ذات طفرات جينية عالية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٧ يونيو ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ١٥ مارس ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ١٩ يونيو ٢٠٢٠ .

[87] المعهد الوطني للسرطان (NCI) (13 مايو 2023). دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل من المرحلة الثالثة لعقار بيمبروليزوماب (MK-3475، NSC #776864) بالإضافة إلى باكليتاكسيل وكاربوبلاتين لعلاج سرطان بطانة الرحم القابل للقياس في المرحلة الثالثة أو الرابعة أ، أو المرحلة الرابعة ب، أو المتكرر (تقرير). ClinicalTrials.gov. مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 19 يونيو 2024 .

[Fierce-88] "شركة أمجن تحدد سعراً قياسياً قدره 178 ألف دولار أمريكي لعقار بلينسيتو النادر لعلاج سرطان الدم" . 18 ديسمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 29 أبريل 2016 .

[89] «هيئة الخدمات الصحية الوطنية تبرم صفقة للحصول على دواء يُحتمل أن يُنقذ الأرواح لعلاج سرطان الثدي» . هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا . 8 نوفمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 20 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2024 .

[90] روبرتس م (7 نوفمبر 2022). "هيئة الخدمات الصحية الوطنية تتوصل إلى اتفاق بشأن دواء منقذ للحياة لعلاج سرطان الثدي" . بي بي سي نيوز أونلاين . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2022 .

[91] روبرتس، ل. (8 نوفمبر 2022). "الهيئة الوطنية للخدمات الصحية الوطنية ستعالج شكلاً عدوانياً من سرطان الثدي بدواء قد ينقذ الأرواح" . صحيفة التلغراف . مؤرشف من الأصل في 20 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2024 .

[r941-92] جونسون سي واي، دوغلاس-غابرييل دي، براش بي (6 أكتوبر 2025). "ترامب يخفض تمويل الجامعات التي ساهمت في تطوير هذه الأدوية الحيوية" . صحيفة واشنطن بوست . تاريخ الاطلاع: 7 أكتوبر 2025 .

[93] جيل ب (14 فبراير 2025). "أوزمبيك، إليكويس، كيترودا: الأدوية التسعة الأكثر مبيعًا في عام 2024" . كوارتز . تم الاطلاع عليه في 15 أكتوبر 2025 .

[94] تيمرمان، ل. (2 يونيو 2015). "ملخص مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري: تألق العلاج المناعي، وأمل جديد لأورام الدماغ، والجدل الكبير حول أسعار أدوية السرطان" . فوربس . مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2017 .

[95] آدامز كيه تي (24 يوليو 2015). "العلاجات المناعية للسرطان - وتكلفتها - تتصدر المشهد في الاجتماع السنوي لجمعية علم الأورام السريري الأمريكية لعام 2015" . مجلة الرعاية الصحية المُدارة على الإنترنت . مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2016 .

[Key012-2016-05-96] جينكينز ك (5 مايو 2016). "كيترودا يُبهر في علاج سرطان الثدي ثلاثي السلبية" . ميدبيج توداي . مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 14 مايو 2016 .

[97] "شركة ميرك تُحدّث نتائج دراسة كيترودا في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري" . رسالة فارما . ١٠ يونيو ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٥ نوفمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٥ نوفمبر ٢٠١٦ .

[Schmid2019-98] شميد ب، كورتيس ج، دينت ر، بوزتاي ل، ماك آرثر هـ ل، كوميل س، وآخرون (2019). "KEYNOTE-522: دراسة المرحلة الثالثة لـ pembrolizumab (pembro) + العلاج الكيميائي (chemo) مقابل العلاج الوهمي (pbo) + العلاج الكيميائي كعلاج مساعد قبل الجراحة، يليه pembro مقابل pbo كعلاج مساعد بعد الجراحة لسرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر (TNBC)" . حوليات علم الأورام . 30 (5): v853– v854. doi : 10.1093/annonc/mdz394.003 .

[Nghiem2016-99] نغيم بي تي، بهاتيا إس، ليبسون إي جيه، كودشادكار آر آر، ميلر إن جيه، أنامالاي إل، وآخرون . (يونيو 2016). "حجب PD-1 باستخدام بيمبروليزوماب في سرطان خلايا ميركل المتقدم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 374 (26): 2542-2552 . doi : 10.1056/NEJMoa1603702 . PMC 4927341. PMID 27093365 .

[Le2017-100] لي دي تي، دورهام جيه إن، سميث كيه إن، وانغ إتش، بارتليت بي آر، أولاخ إل كيه، وآخرون . (يوليو 2017). "نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي يتنبأ باستجابة الأورام الصلبة لحصار PD-1" . مجلة ساينس . 357 (6349): 409-413 . Bibcode : 2017Sci...357..409L . doi : 10.1126/science.aan6733 . PMC 5576142. PMID 28596308 .

[101] رقم التجربة السريرية NCT02752074 لـ "دراسة المرحلة الثالثة لـ Pembrolizumab + Epacadostat أو دواء وهمي في المرضى المصابين بسرطان الجلد غير القابل للاستئصال أو النقيلي (Keynote-252 / ECHO-301)" على موقع ClinicalTrials.gov

[102] ريك إم، رودريغيز-أبريو دي، روبنسون إيه جي، هوي آر، تشوزي تي، فولوب إيه، وآخرون . (يوليو 2021). "نتائج خمس سنوات مع بيمبروليزوماب مقابل العلاج الكيميائي لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة النقيلي مع درجة نسبة الورم PD-L1 ≥ 50" . مجلة علم الأورام السريري . 39 (21): 2339-2349 . doi : 10.1200/JCO.21.00174 . PMC 8280089. PMID 33872070 .

[103] «أعلنت شركة نيولوكين ثيرابيوتكس عن تعاون سريري مع شركة ميرك لتقييم عقار NL-201 بالاشتراك مع كيترودا (بيمبروليزوماب)» (بيان صحفي). نيولوكين ثيرابيوتكس. 10 يناير 2022. مؤرشف من الأصل في 7 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2025 – عبر جلوب نيوزواير.

[104] رقم التجربة السريرية NCT03914612 لـ "دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل من المرحلة الثالثة لعقار بيمبروليزوماب (MK-3475، NSC #776864) بالإضافة إلى باكليتاكسيل وكاربوبلاتين لعلاج سرطان بطانة الرحم القابل للقياس في المرحلة الثالثة أو الرابعة أ، أو المرحلة الرابعة ب، أو سرطان بطانة الرحم المتكرر" على موقع ClinicalTrials.gov

[105] إسكندر آر إن، سيل إم دبليو، بيفا إل، مور آر جي، هوب جي إم، موسى إف بي، وآخرون . (مارس 2023). " بيمبروليزوماب بالإضافة إلى العلاج الكيميائي في سرطان بطانة الرحم المتقدم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 388 (23): 2159-2170 . doi : 10.1056/NEJMoa2302312 . PMC 10351614. PMID 36972022. S2CID 257765751 .

[natmed1-106] "الطب الدقيق يلتقي بلقاحات السرطان" . مجلة نيتشر الطبية . 29 (6): 1287. يونيو 2023. doi : 10.1038/s41591-023-02432-2 . PMID 37328586. S2CID 259184146 .

[107] بافالوكوس د، غازولي إ، كوتسيريمباس س، سامونيس ج (مارس 2023). "تطور وتقدم لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال في علاج سرطان الجلد: آفاق مستقبلية" . اللقاحات . 11 ( 3): 636. doi : 10.3390/vaccines11030636 . PMC 10057252. PMID 36992220 .

[ 12 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 11 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[

[ 13 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[

[

[

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]،

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[

[ 66 ]

[ 67 ]

[

[

[

[

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

[ 101 ]

[ 102 ]

[ 103 ]

[ 104 ]

[ 105 ]

[

[

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗