لقاح الكوليرا

لقاح الكوليرا هو لقاح فعال في تقليل خطر الإصابة بالكوليرا . ^{[ 10 ]} تُعطى لقاحات الكوليرا الموصى بها عن طريق الفم لتحفيز استجابة مناعية موضعية في الأمعاء، حيث تُنتج خلايا الأمعاء أجسامًا مضادة ضد بكتيريا ضمة الكوليرا ، وهي البكتيريا المسببة للمرض. لم تكن هذه الاستجابة المناعية فعالة باللقاحات القابلة للحقن التي كانت تُستخدم حتى سبعينيات القرن الماضي. كان أول لقاح فعال للكوليرا يُعطى عن طريق الفم هو دوكورال، الذي طُوّر في السويد في ثمانينيات القرن الماضي. يوفر هذا اللقاح حماية بنسبة 85% تقريبًا خلال الأشهر الستة الأولى بعد التطعيم ، ثم تنخفض هذه النسبة إلى حوالي 60% خلال السنتين الأوليين. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} عندما يتم تحصين نسبة كافية من السكان، قد يوفر اللقاح الحماية لمن لم يتم تحصينهم، مما يزيد من إجمالي الحماية إلى أكثر من 90  % (وهي ما تُعرف بمناعة القطيع ). ^{[ 10 ]}

توصي منظمة الصحة العالمية باستخدام ثلاثة لقاحات فموية للكوليرا - دوكورال، وشانكول، ويوفيكول-بلس - بالإضافة إلى تدابير أخرى، وذلك للفئات الأكثر عرضة لخطر الإصابة بالكوليرا. ^{[ 10 ]} ويُوصى عادةً بجرعتين من اللقاح بفاصل زمني يتراوح بين أسبوع وستة أسابيع. ^{[ 10 ]} وتستمر الحماية لمدة عامين على الأقل لدى البالغين، وستة أشهر لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنة وخمس سنوات. ^{[ 10 ]} ويتوفر لقاح فموي حي مُضعف بجرعة واحدة للمسافرين إلى المناطق التي ينتشر فيها مرض الكوليرا، ولكنه غير معتمد من قِبل منظمة الصحة العالمية للاستخدام في مجال الصحة العامة. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

تُعتبر أنواع لقاح الكوليرا الفموية المتوفرة آمنة بشكل عام لمعظم السكان. ^{[ 10 ]} وقد ثبتت سلامة هذه اللقاحات أثناء الحمل ولدى الأشخاص ذوي المناعة الضعيفة . ^{[ 10 ]} تشمل الآثار الجانبية الرئيسية التي قد تحدث ألمًا خفيفًا في البطن أو إسهالًا. ^{[ 10 ]}

طُوِّرت أولى لقاحات الكوليرا في أواخر القرن التاسع عشر. ^{[ 16 ]} وكانت هذه اللقاحات أول لقاحات تُستخدم على نطاق واسع، وقد صُنعت في المختبر، ولكن تم التخلي عنها إلى حد كبير في سبعينيات القرن العشرين بسبب تفاعلاتها الجانبية الموثقة آنذاك وضعف فعاليتها. ^{[ 16 ]}

تم إدخال لقاحات الكوليرا الفموية لأول مرة في التسعينيات. ^{[ 10 ]} وهي مدرجة في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 17 ]}

هذه اللقاحات مرخصة للاستخدام في أكثر من 60 دولة. ^{[ 10 ]} وفي البلدان التي ينتشر فيها المرض، يبدو أن اللقاح فعال من حيث التكلفة. ^{[ 10 ]}

في أواخر القرن العشرين، بدأ استخدام لقاحات الكوليرا الفموية على نطاق واسع، حيث تم إعطاء ملايين الجرعات، كأداة للسيطرة على تفشي الكوليرا بالإضافة إلى التدخلات التقليدية المتمثلة في تحسين إمدادات المياه النظيفة، والصرف الصحي، وغسل اليدين، وغيرها من وسائل تحسين النظافة. ^{[ 18 ]} تم ترخيص لقاح دوكورال، الذي يجمع بين خلايا كاملة من ضمة الكوليرا O1 المقتولة بالفورمالين والحرارة ووحدة فرعية B من ذيفان الكوليرا المؤتلف، في عام 1991، وقد استُخدم على نطاق واسع، وخاصة للمسافرين. ^{[ 10 ]} أما لقاح شانكول ثنائي التكافؤ، الذي يجمع بين المجموعتين المصليتين O1 وO139 ، فقد طُوّر في الأصل في فيتنام تحت اسم mORCVAX في عام 1997، وتم إعطاؤه في 20 مليون جرعة ضمن برنامج الصحة العامة في فيتنام خلال العقد التالي من خلال حملة تطعيم جماعية مُستهدفة للأطفال في سن المدرسة في المناطق الموبوءة بالكوليرا. ^{[ 10 ]}

توصي منظمة الصحة العالمية ( WHO) بالاستخدام الوقائي والتفاعلي للقاح، وتقدم البيانات الرئيسية التالية: ^{[ 19 ]}

توصي منظمة الصحة العالمية باستخدام لقاحات الكوليرا المتوفرة حاليًا كإجراء تكميلي للتدابير التقليدية للسيطرة والوقاية في المناطق التي يتوطن فيها المرض، وينبغي النظر في استخدامها في المناطق المعرضة لخطر تفشي المرض. ويجب ألا يعيق التطعيم تقديم التدخلات الصحية الأخرى ذات الأولوية القصوى للسيطرة على تفشي الكوليرا أو الوقاية منه. ويمكن النظر في التطعيم التفاعلي بهدف الحد من انتشار حالات التفشي الكبيرة والمطولة، شريطة أن تسمح البنية التحتية المحلية بذلك، وبعد إجراء تحليل معمق لبيانات الكوليرا السابقة وتحديد منطقة مستهدفة محددة.

بلغت نسبة الحماية النوعية المُلاحظة للقاح بعد جرعتين من اللقاح الفموي 58-76%. ^{[ 20 ]} يمكن لمناعة القطيع أن تُضاعف فعالية التطعيم. ^{[ 10 ]} تم ترخيص لقاح دوكورال للأطفال من عمر سنتين فما فوق، ولقاحي شانكول ويوفيكول-بلس للأطفال من عمر سنة فما فوق. يُوفر إعطاء اللقاح للبالغين حماية غير مباشرة إضافية (مناعة القطيع) للأطفال أيضاً.

اعتبارًا من عام 2013أنشأت منظمة الصحة العالمية مخزونًا متجددًا، بدأ بمليوني جرعة فقط من لقاح الكوليرا الفموي. ^{[ 21 ]} وبفضل التبرعات، وخاصة من تحالف جافي، توسع المخزون تدريجيًا ليصل الآن إلى أكثر من 40 مليون جرعة سنويًا. ^{[ 22 ] [ 23 ]} ويتكون هذا المخزون بشكل رئيسي من لقاح الكوليرا الفموي Euvichol-Plus الذي يُنتج في كوريا الجنوبية. وقد تم إعطاء أكثر من 150 مليون جرعة من هذا المخزون في حملات تطعيم جماعية ضد الكوليرا الوبائية والمستوطنة في أكثر من 25 دولة متضررة من الكوليرا. ومن أهداف فرقة العمل العالمية لمكافحة الكوليرا التابعة لمنظمة الصحة العالمية، باستخدام لقاح الكوليرا الفموي وغيره من الأدوات المتاحة، خفض وفيات الكوليرا بأكثر من 90% بحلول عام 2030، ووقف انتقال العدوى عالميًا. 

شفوي

تتواجد اللقاحات الفموية بشكل عام في شكلين: اللقاحات المعطلة واللقاحات المضعفة . ^{[ 24 ]}

يُعدّ لقاح دوكورال، أول لقاح فموي فعّال للكوليرا، لقاحًا أحادي التكافؤ مُعطّلًا يحتوي على خلايا كاملة ميتة من ضمة الكوليرا O1 بالإضافة إلى وحدة فرعية B مُعاد تركيبها من ذيفان الكوليرا. ويشمل اللقاح سلالات بكتيرية من النمطين المصليين إينابا وأوجاوا، والنمطين الحيويين إل تور وكلاسيكال. يُؤخذ دوكورال عن طريق الفم مع محلول بيكربونات الصوديوم، الذي يحمي المستضدات من حمض المعدة. يعمل اللقاح عن طريق تحفيز إنتاج أجسام مضادة ضد كلٍّ من المكونات البكتيرية وذيفان الكوليرا B. تمنع الأجسام المضادة المعوية المضادة للبكتيريا التصاق البكتيريا بجدار الأمعاء، مما يعيق استعمار ضمة الكوليرا O1. كما تمنع الأجسام المضادة المعوية المضادة للذيفان ذيفان الكوليرا من الارتباط بسطح الغشاء المخاطي للأمعاء، وبالتالي تمنع أعراض الإسهال الناجمة عن الذيفان. ^{[ 25 ]}

يحتوي لقاحا الكوليرا الفمويان المعطلان اللذان أوصت بهما منظمة الصحة العالمية، وهما شانكول ويوفيكول-بلس، على تركيبة متطابقة، حيث يحتويان على خلايا كاملة مقتولة من ضمة الكوليرا O1 (نفس المكونات الموجودة في دوكورال) بالإضافة إلى بكتيريا ضمة الكوليرا O139 المقتولة بالفورمالين. ^{[ 10 ]}

تمت الموافقة على لقاح فموي حي موهن (CVD 103-HgR أو Vaxchora)، مشتق من سلالة Inaba الكلاسيكية من المجموعة المصلية O1، للاستخدام لدى المسافرين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2016. ^{[ 13 ] [ 26 ] [ 14 ]}

في عام 2024، حصل لقاح Euvichol-S، وهو نسخة محسّنة من Euvichol-Plus، على اعتماد منظمة الصحة العالمية. صُممت هذه التركيبة المُبسّطة للحفاظ على الفعالية مع خفض تكاليف الإنتاج، مما رفع بشكل ملحوظ إمدادات لقاح الكوليرا الفموي عالميًا إلى 50 مليون جرعة، بعد أن كانت 38 مليون جرعة. وتلبي هذه الزيادة الطلب المتزايد في ظل تفشي الكوليرا المتزايد منذ عام 2021. ^{[ 27 ]}

تُعتبر اللقاحات الفموية المعطلة والمضعفة المتوفرة آمنة بشكل عام. ^{[ 10 ]} تشمل بعض الآثار الجانبية الشائعة ألمًا خفيفًا في البطن أو إسهالًا. ^{[ 10 ]} وهي آمنة أثناء الحمل ولدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة . ^{[ 10 ]}

طُوِّرت أولى لقاحات الكوليرا في أواخر القرن التاسع عشر. وكان هناك العديد من الرواد في تطوير هذا اللقاح:

• أُجريت أول محاولة معروفة لتطوير لقاح للكوليرا على يد لويس باستور، وكان الهدف منها الوقاية من الكوليرا في الدجاج. ^{[ 28 ]} وكان هذا أول لقاح يُستخدم على نطاق واسع ويُصنع في المختبر. ^{[ 16 ]} وقد أظهرت التجارب اللاحقة أن هذا اللقاح المبكر للكوليرا غير فعال. ^{[ 29 ]}
• في عام 1884، طوّر الطبيب الإسباني خاومي فيران إي كلوا لقاحًا حيًا عزله من مرضى الكوليرا في مرسيليا، واستخدمه على أكثر من 30,000 شخص في فالنسيا خلال وباء ذلك العام. ومع ذلك، كان لقاحه وتطعيمه مثيرين للجدل إلى حد ما، ورفضه زملاؤه والعديد من لجان التحقيق، ^{[ 30 ]} لكنه أثبت فعاليته في النهاية وحظي بالاعتراف. ^{[ 31 ]}
• في عام 1892، طوّر فالديمار هافكين لقاحًا فعالًا بآثار جانبية أقل حدة ، ثم اختبره لاحقًا على أكثر من 40,000 شخص في منطقة كلكتا بين عامي 1893 و1896. ^{[ 32 ]} وقد حظي لقاحه بقبول الأوساط الطبية، ويُعتبر أول لقاح فعال ضد الكوليرا لدى البشر. ^{[ 30 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}
• وأخيرًا، في عام 1896، قدم ويلهلم كول لقاحًا معطلًا بالحرارة كان تحضيره أسهل بكثير من لقاح هافكين، واستخدمه على نطاق واسع في اليابان في عام 1902. ^{[ 36 ]}

تم إدخال لقاحات الكوليرا الفموية لأول مرة في التسعينيات. ^{[ 10 ]}

• "بيان معلومات لقاح الكوليرا" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 15 أكتوبر 2024.
• لقاحات الكوليرا في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب