داء المشيمية

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

داء ضمور المشيمية ( يُلفظ : / kɒˌrɔɪdɪˈriːmiə / ، ويُشار إليه اختصارًا بـ CHM ) هو شكل نادر من أشكال ضمور الشبكية الوراثي المتنحي المرتبط بالكروموسوم X ، ويصيب ما يقارب واحدًا من كل 50,000 ذكر. يُسبب هذا المرض فقدانًا تدريجيًا للبصر، يبدأ بالعمى الليلي في مرحلة الطفولة ، يليه فقدان الرؤية المحيطية ، ثم يتطور إلى فقدان الرؤية المركزية في مراحل لاحقة من العمر. يستمر تطور المرض طوال حياة الفرد، ولكن معدل التغير ودرجة فقدان البصر يختلفان بين المصابين، حتى داخل العائلة الواحدة. [ 1 ]

ينتج داء ضمور المشيمية عن طفرة فقدان وظيفة في جين CHM الذي يُشفّر بروتين Rab المرافق 1 (REP1)، وهو بروتين يُشارك في تعديل الدهون لبروتينات Rab . ورغم أن الآلية الكاملة للمرض غير مفهومة تمامًا، إلا أن نقص البروتين الوظيفي في الشبكية يؤدي إلى موت الخلايا والتدهور التدريجي لظهارة الصباغ الشبكية (RPE) والخلايا المستقبلة للضوء والمشيمية . [ 2 ] [ 3 ]

حتى عام 2019، لم يكن هناك علاج لمرض ضمور المشيمية؛ ومع ذلك، فقد أظهرت التجارب السريرية للعلاج الجيني للشبكية إمكانية وجود علاج. [ 4 ]

عرض تقديمي

بما أن جين CHM يقع على الكروموسوم X ، فإن الأعراض تظهر بشكل شبه حصري لدى الذكور. مع وجود بعض الاستثناءات، تعاني الإناث الحاملات للجين من نقص ملحوظ في تصبغ ظهارة الشبكية الصبغية (RPE) دون ظهور أي أعراض. ​​[ 5 ] تبلغ نسبة احتمال نقل الإناث الحاملات للجين للطفرة 50% في كل حمل. سيُصاب الذكور الذين يرثون الطفرة المسببة للمرض، بينما ستكون الإناث الحاملات للجين حاملات له، وعادةً ما لا تظهر عليهن أي أعراض . ​​[ 6 ]

على الرغم من أن تطور المرض قد يختلف اختلافًا كبيرًا، [ 1 ] [ 7 ] إلا أن هناك اتجاهات عامة. أول عرض يلاحظه العديد من المصابين بضمور المشيمية هو فقدان ملحوظ للرؤية الليلية، والذي يبدأ في سن مبكرة. [ 8 ] يحدث فقدان الرؤية المحيطية تدريجيًا، بدءًا بحلقة من فقدان الرؤية، ويستمر حتى يصبح "رؤية نفقية" في مرحلة البلوغ. [ 9 ] يميل المصابون بضمور المشيمية إلى الحفاظ على حدة بصرية جيدة حتى الأربعينيات من العمر، لكنهم يفقدون بصرهم تمامًا في مرحلة ما بين الخمسين والسبعين من العمر. [ 9 ] وجدت دراسة أجريت على 115 شخصًا مصابًا بضمور المشيمية أن 84% من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا كانت لديهم حدة بصرية 20/40 أو أفضل، بينما كانت حدة البصر لدى 33% من المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا 20/200 أو أسوأ. لم يحدث أشد ضعف في حدة البصر (القدرة على عد الأصابع فقط أو أسوأ) إلا في العقد السابع من العمر. ووجدت الدراسة نفسها أن متوسط ​​معدل فقدان حدة البصر يبلغ حوالي 0.09 لوغاريتم مار لكل 5 سنوات، وهو ما يعادل تقريبًا صفًا واحدًا على مخطط سنيلين . [ 2 ]

سبب

تشخبص

يمكن تشخيص ضمور المشيمية بناءً على التاريخ العائلي والأعراض والمظهر المميز لقاع العين . [ 10 ] ومع ذلك، يشترك ضمور المشيمية في العديد من السمات السريرية مع التهاب الشبكية الصباغي ، وهو مجموعة مشابهة ولكنها أوسع من أمراض تنكس الشبكية، مما يجعل التشخيص الدقيق صعبًا دون إجراء اختبارات جينية. ولهذا السبب، غالبًا ما يُشخَّص ضمور المشيمية خطأً في البداية على أنه التهاب الشبكية الصباغي. [ 11 ] ويمكن استخدام مجموعة متنوعة من تقنيات الاختبارات الجينية المختلفة للتشخيص التفريقي. [ 12 ] [ 13 ]

إدارة

على الرغم من عدم وجود علاج حاليًا لوقف أو عكس تدهور الشبكية، إلا أن هناك خطوات يمكن اتخاذها لإبطاء وتيرة فقدان البصر. يُنصح بارتداء نظارات شمسية تحجب الأشعة فوق البنفسجية عند الخروج، واتباع نظام غذائي متوازن غني بالفواكه الطازجة والخضراوات الورقية الخضراء، وتناول مكملات الفيتامينات المضادة للأكسدة، والحرص على تناول أحماض أوميغا-3 الدهنية طويلة السلسلة بانتظام. [ 9 ] وجدت إحدى الدراسات أن تناول مكملات اللوتين الغذائية يزيد من مستويات صبغة البقعة الصفراء لدى مرضى ضمور المشيمية. على المدى الطويل، قد تُبطئ هذه المستويات المرتفعة من التصبغ من تدهور الشبكية. [ 14 ] تشمل التدخلات الإضافية التي قد تكون ضرورية التدخل الجراحي لتصحيح انفصال الشبكية وإعتام عدسة العين، وخدمات ضعف البصر، والاستشارات النفسية للمساعدة في التغلب على الاكتئاب، وفقدان الاستقلالية، والقلق من فقدان الوظيفة. [ 9 ]

العلاج الجيني

لا يُعد العلاج الجيني خيارًا علاجيًا في الوقت الحالي، إلا أن التجارب السريرية البشرية لكل من ضمور المشيمية وعمى ليبر الخلقي (LCA) قد أسفرت عن نتائج واعدة إلى حد ما. [ 15 ]

بدأت التجارب السريرية للعلاج الجيني لمرضى ضمور الشبكية الخلقي (LCA) في عام 2008 في ثلاثة مواقع مختلفة. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] وبشكل عام، وجدت هذه الدراسات أن العلاج آمن وفعال إلى حد ما، وواعد كعلاج مستقبلي لأمراض الشبكية المماثلة.

في عام ٢٠١١، تم إعطاء أول علاج جيني لمرض ضمور المشيمية. [ ٢٠ ] أجرى الجراحة روبرت ماكلارين ، أستاذ طب العيون في جامعة أكسفورد ورئيس مجموعة أبحاث طب العيون السريري في مختبر نوفيلد لطب العيون. [ ١٥ ] [ ٢١ ] [ ٢٢ ] في هذه الدراسة، تم حقن جرعتين من ناقل AAV .REP1 تحت الشبكية في ١٢ مريضًا مصابًا بمرض ضمور المشيمية. كان للدراسة هدفان:

  • لتقييم سلامة وتحمل ناقل AAV.REP1
  • لمراقبة الفائدة العلاجية، أو إبطاء تدهور الشبكية، للعلاج الجيني أثناء الدراسة وعند نقطة زمنية بعد العلاج بـ 24 شهرًا [ 23 ].

على الرغم من انفصال الشبكية الناجم عن الحقن، لاحظت الدراسة تحسناً أولياً في وظيفة العصي والمخاريط، مما يستدعي إجراء المزيد من الدراسات.

في عام 2016، كان الباحثون متفائلين بأن النتائج الإيجابية التي تم التوصل إليها لعلاج 32 مريضًا مصابًا بداء ضمور المشيمية على مدى أربع سنوات ونصف باستخدام العلاج الجيني في أربع دول قد تكون طويلة الأمد. [ 24 ]

التشخيص الجيني قبل الزرع

بالنسبة للنساء الحاملات لطفرة في جين CHM، يمكن استخدام التشخيص الجيني قبل الزرع أثناء عملية التخصيب في المختبر لاختيار الأجنة غير المصابة لزرعها. [ 25 ] يمكن تطبيق هذه العملية على أي مرض أحادي الجين .

علاجات محتملة أخرى

على الرغم من أن ضمور المشيمية يُعدّ حالةً مثاليةً للعلاج الجيني [ 2 ]، إلا أن هناك علاجات أخرى محتملة قد تُعيد البصر بعد فقدانه في مراحل لاحقة من العمر. ويُعدّ العلاج بالخلايا الجذعية من أبرز هذه العلاجات . فقد وجدت دراسة سريرية نُشرت عام 2014 أن حقن خلايا ظهارة الصباغ الشبكية المُشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية تحت الشبكية آمنٌ وحسّن البصر لدى معظم المرضى المصابين بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر ومرض ستارغاردت . من بين 18 مريضًا، تحسّن البصر لدى 10 منهم، وتحسّن أو بقي كما هو لدى 7، وتدهور لدى مريض واحد، بينما لم يُلاحظ أي تحسّن في العيون غير المُعالجة. وخلصت الدراسة إلى "عدم وجود دليل على تكاثر ضار، أو رفض، أو مشاكل خطيرة في سلامة العين أو الجسم مرتبطة بالأنسجة المزروعة". [ 26 ] [ 27 ] وفي دراسة أُجريت عام 2015، استُخدمت تقنية كريسبر/كاس9 لإصلاح الطفرات في الخلايا الجذعية المُستحثة متعددة القدرات المُشتقة من المرضى ، والتي تُسبب التهاب الشبكية الصباغي المرتبط بالكروموسوم X. [ 28 ] تشير هذه الدراسة إلى أنه يمكن استخدام الخلايا التي تم إصلاحها من قبل المريض نفسه للعلاج، مما يقلل من خطر الرفض المناعي والقضايا الأخلاقية التي تصاحب استخدام الخلايا الجذعية الجنينية.

بحث

تاريخ

وُصِفَ مرض ضمور المشيمية لأول مرة عام 1872 على يد طبيب العيون النمساوي لودفيج ماوثنر . [ 10 ] في البداية، اعتُبِرَ المرض اضطرابًا نمائيًا يُسبِّب غياب معظم المشيمية (ومن هنا على الأرجح استخدام اللاحقة اليونانية القديمة "eremia" التي تعني أرضًا قاحلة أو صحراء). [ 10 ] بعد عدة عقود، أُثيرت الشكوك حول الطبيعة غير المُتفاقمة للمرض، إلى أن رفضها بايميرر وآخرون عام 1960. [ 10 ] [ 29 ] تم تحديد جين CHM واستنساخه عام 1990 على يد فرانس بي إم كريمرز. [ 30 ]

البحث الأساسي

في العديد من أمراض الشبكية الوراثية، يكون البروتين المتأثر بالطفرة مشاركًا بشكل مباشر في وظيفة استشعار الضوء في العين، إلا أن هذا لا ينطبق على داء ضمور المشيمية. [ 10 ] يساعد بروتين REP1 في إضافة مجموعة البرينيل إلى بروتينات Rab G عن طريق الارتباط بها وتقديمها إلى وحدة Rab geranylgeranyltransferase الفرعية . [ 31 ] كما ينقل بروتين REP1 بروتينات Rab المُضاف إليها مجموعة البرينيل عبر السيتوبلازم عن طريق الارتباط بمجموعات البرينيل الكارهة للماء ونقلها إلى غشاء وجهة محدد. [ 31 ]

يوجد بروتين REP1 في جميع خلايا الجسم لدى الأفراد الأصحاء، إلا أن مرضى ضمور المشيمية يعانون من فقدان البصر فقط، دون أعراض جهازية أوسع (باستثناء دراسة وجدت بلورات واضطرابات في الأحماض الدهنية في الكريات البيضاء ). [ 32 ] يستطيع بروتين REP2، المتطابق بنسبة 75% والمشابه بنسبة 90% لبروتين REP1، التعويض بشكل كبير عن فقدان REP1 خارج العين. [ 10 ] [ 33 ] ويُعتقد أن REP2 غير قادر على التعويض الكامل عن فقدان REP1 في الشبكية. [ 10 ] وقد ثبت أن بروتين RAB27A ، وهو بروتين Rab ذو وظائف أساسية في الشبكية، [ 34 ] يخضع لعملية إضافة مجموعة البرينيل بشكل تفضيلي بواسطة REP1. [ 35 ] بالإضافة إلى ذلك، فإن معقدات Rab27a-REP1 وRab27a-REP2 لها تقارب مختلف مع إنزيم Rab geranylgeranyltransferase، مما قد يفسر عدم قدرة REP2 على التعويض الكامل عن REP1 في الشبكية. [ 35 ]

ثقافة

يعاني عدد من الشخصيات العامة من مرض ضمور المشيمية، وقد شارك بعضهم في حملات لجمع التبرعات لهذا المرض. ومن المعروف أن سيون سيمون، العضو السابق في البرلمان البريطاني عن حزب العمال، مصاب بهذا المرض. [ 36 ] كما أن الممثل الكوميدي والناشط إي جيه سكوت، شريك الممثلة ديبورا آن وول ، نجمة مسلسل ديرديفيل ، مصاب أيضاً بمرض ضمور المشيمية، ويشارك بانتظام في حملات لجمع التبرعات. [ 37 ] [ 38 ]

مراجع

  1. 1 2 كارنا، ج (1986). "داء المشيمية. دراسة سريرية وجينية لـ 84 مريضًا فنلنديًا و126 أنثى حاملة للمرض". ملحق مجلة طب العيون . 176 : 1-68 . PMID 3014804 . 
  2. ١ ٢ ٣ روبرتس، إم إف؛ فيشمان، جي إيه؛ روبرتس، دي كيه؛ هيكنليفلي، جيه آر؛ ويلبر، آر جي؛ أندرسون، آر جيه؛ جروفر، إس (يونيو ٢٠٠٢). "دراسة استرجاعية طولية ومقطعية لضعف حدة البصر في داء ضمور المشيمية" . المجلة البريطانية لطب العيون . ٨٦ (٦): ٦٥٨-٦٦٢ . doi : 10.1136/bjo.86.6.658 . PMC 1771148. PMID 12034689 .  
  3. ^ اليمان، ت.س. يشنق؛ سيرانو، إل دبليو؛ فورست، نيو مكسيكو؛ تشارلسون، ES؛ بيرسون، دي جي. تشونغ، العاصمة؛ تراباند، أ؛ عموم، دبليو؛ يينغ، ع. بينيت، J؛ ماغواير، صباحا؛ مورغان، جي آي (13 ديسمبر 2016). "التاريخ الطبيعي للتشوهات الهيكلية المركزية في المشيمية: دراسة مقطعية مستقبلية" . طب العيون . 124 (3): 359-373 . دوى : 10.1016/j.ophtha.2016.10.022 . بمك 5319901 . بميد 27986385 .  
  4. ↑ أبيجيل بيال، 2014، "العلاج الجيني يعيد البصر للأشخاص المصابين بأمراض العيون"، مجلة نيو ساينتست (عبر الإنترنت)، 16 يناير 2014، انظرتم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يناير 2017.
  5. ↑ دوجيل، برافين يو.؛ زيمر، شيريل ن.؛ شهيدي، عايدة م. (يوليو 2016). "دراسة حالة لحامل مرض ضمور المشيمية - استخدام التصوير متعدد الأطياف في إبراز السمات السريرية" . المجلة الأمريكية لتقارير حالات طب العيون . 2 : 18-22 . doi : 10.1016/j.ajoc.2016.04.003 . PMC 5757363. PMID 29503891 .  
  6. ↑ ماكدونالد، إيان م؛ هيوم، ستايسي؛ تشاي، يي؛ شو، مانلونغ (21-02-2003). آدم، مارغريت ب؛ بيك، سارة؛ ميرزا، غيدا م؛ باجون، روبرتا أ؛ والاس، ستيفاني إي (محررون). "داء المشيمية". GeneReviews . PMID 20301511 . 
  7. ↑ سترونيكوفا، ن؛ زين، و.م؛ سيلفين، س؛ ماكدونالد، إ.م (2012). "المؤشرات الحيوية في المصل وعيوب النقل في الأنسجة الطرفية تعكس شدة اعتلال الشبكية لدى ثلاثة أشقاء مصابين بداء ضمور المشيمية". أمراض تنكس الشبكية . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 723. الصفحات 381-387 . doi : 10.1007/978-1-4614-0631-0_49 . ISBN   978-1-4614-0630-3PMID 22183356​​ 
  8. ↑Khan, Kamron N.; Islam, Farrah; Moore, Anthony T.; Michaelides, Michel (October 2016). "Clinical and Genetic Features of Choroideremia in Childhood". Ophthalmology (Submitted manuscript). 123 (10): 2158–2165. doi:10.1016/j.ophtha.2016.06.051. PMID 27506488.
  9. 1234MacDonald, Ian M.; Hume, Stacey; Chan, Stephanie; Seabra, Miguel C. (February 26, 2015). "Choroideremia". GeneReviews. University of Washington, Seattle. PMID 20301511.
  10. 1234567Barnard, A. R.; Groppe, M.; MacLaren, R. E. (30 October 2014). "Gene Therapy for Choroideremia Using an Adeno-Associated Viral (AAV) Vector". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 5 (3) a017293. doi:10.1101/cshperspect.a017293. PMC 4355255. PMID 25359548.
  11. ↑Guo, Hui; Li, Jisheng; Gao, Fei; Li, Jiangxia; Wu, Xinyi; Liu, Qiji (28 July 2015). "Whole-exome sequencing reveals a novel CHM gene mutation in a family with choroideremia initially diagnosed as retinitis pigmentosa". BMC Ophthalmology. 15 (1): 85. doi:10.1186/s12886-015-0081-4. PMC 4517409. PMID 26216097.
  12. ↑Sanchez-Alcudia, Rocio; Garcia-Hoyos, Maria; Lopez-Martinez, Miguel Angel; Sanchez-Bolivar, Noelia; Zurita, Olga; Gimenez, Ascension; Villaverde, Cristina; Rodrigues-Jacy da Silva, Luciana; Corton, Marta; Perez-Carro, Raquel; Torriano, Simona; Kalatzis, Vasiliki; Rivolta, Carlo; Avila-Fernandez, Almudena; Lorda, Isabel; Trujillo-Tiebas, Maria J.; Garcia-Sandoval, Blanca; Lopez-Molina, Maria Isabel; Blanco-Kelly, Fiona; Riveiro-Alvarez, Rosa; Ayuso, Carmen; Janecke, Andreas R. (12 April 2016). "A Comprehensive Analysis of Choroideremia: From Genetic Characterization to Clinical Practice". PLOS ONE. 11 (4) e0151943. Bibcode:2016PLoSO..1151943S. doi:10.1371/journal.pone.0151943. PMC 4829155. PMID 27070432.
  13. ↑ فيرغوش، إم جيه؛ ميوز-آريس ، جيه؛ رادزيون، إيه؛ ماكدونالد، آي إم (25 أبريل 2014). "تقنيات التشخيص الجيني الجزيئي في داء ضمور المشيمية" . الرؤية الجزيئية . 20 : 535-44 . PMC 4000712. PMID 24791138 .  
  14. ↑ دانكن، جيه إل؛ أليمان، تي إس؛ غاردنر، إل إم؛ دي كاسترو، إي؛ ماركس، دي إيه؛ إيمونز، جيه إم؛ بيبر، إم إل؛ شتاينبرغ، جيه دي؛ بينيت، جيه؛ ستون، إي إم؛ ماكدونالد، آي إم؛ سيديسيان، إيه في؛ ماغواير، إم جي؛ جاكوبسون، إس جي (مارس 2002). "مكملات صبغة البقعة الصفراء واللوتين في داء ضمور المشيمية". بحوث العين التجريبية . 74 (3): 371-381 . doi : 10.1006/exer.2001.1126 . PMID 12014918 . 
  15. 1 2 بالاب غوش، 2011، "الصحة: ​​العلاج الجيني يُستخدم في محاولة لإنقاذ بصر رجل"، في بي بي سي نيوز (عبر الإنترنت)، 27 أكتوبر 2011، انظرتم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2015.
  16. ↑ Cideciyan AV; Hauswirth WW; Aleman TS; Kaushal S.; Schwartz SB; Boye SL; Windsor EAM; et al. (2009). " العلاج الجيني البشري لبروتين RPE65 لعلاج العمى الخلقي لليبر: استمرار التحسينات البصرية المبكرة والسلامة بعد عام واحد" . العلاج الجيني البشري . 20 (9): 999-1004 . doi : 10.1089/hum.2009.086 . PMC 2829287. PMID 19583479 .   
  17. ↑ سيمونيلي ف.؛ ماغواير أ.م.؛ تيستا ف.؛ بيرس إ.أ.؛ مينغوزي ف.؛ بينيسيلي ج.ل.؛ روسي س.؛ وآخرون . (2010). " العلاج الجيني لمرض ليبر الخلقي آمن وفعال لمدة تصل إلى 1.5 سنة بعد إعطاء الناقل" . العلاج الجزيئي . 18 (3): 643-650 . doi : 10.1038/mt.2009.277 . PMC 2839440. PMID 19953081 .   
  18. ↑ ماغواير صباحا؛ ارتفاع كا؛ أوريكيو أ. رايت ج.ف. بيرس عصام . تيستا ف. مينجوزي ف. وآخرون . (2009). "التأثيرات المعتمدة على العمر للعلاج الجيني RPE65 لكمنة ليبر الخلقية: تجربة تصعيد الجرعة في المرحلة الأولى" . لانسيت . 374 (9701): 1597–1605 . دوى : 10.1016/S0140-6736(09)61836-5 . بمك 4492302 . بميد 19854499 .   
  19. ^ بينبريدج جيه ​​دبليو بي؛ سميث اج . باركر إس إس . روبي س. هندرسون ر. بالاجان ك. فيسواناثان أ. وآخرون . (2008). “تأثير العلاج الجيني على الوظيفة البصرية في داء ليبر الخلقي”. مجلة نيو انغلاند للطب . 358 (21): 2231-2239 . سيتيسيركس 10.1.1.574.4003 . دوى : 10.1056/NEJMoa0802268 . بميد 18441371 .   
  20. ↑ ماكلارين، ر. إي.؛ غروب، م.؛ بارنارد، أ. ر.؛ كوتريال، س. ل.؛ تولماشوفا، ت.؛ سيمور، ل.؛ كلارك، ك. ر.؛ دورينغ، م. ج.؛ كريمرز، ف. ب.؛ بلاك، ج. س.؛ لوتيري، أ. ج.؛ داونز، س. م.؛ ويبستر، أ. ر.؛ سيابرا، م. س. (29 مارس 2014). "العلاج الجيني للشبكية لدى مرضى ضمور المشيمية: النتائج الأولية من تجربة سريرية من المرحلة 1/2" . مجلة لانسيت . 383 (9923): 1129-1137 . doi : 10.1016/ s0140-6736 (13)62117-0 . PMC 4171740. PMID 24439297 .  
  21. ↑ أبيجيل بيال، 2014، "العلاج الجيني يعيد البصر للأشخاص المصابين بأمراض العيون"، مجلة نيو ساينتست (عبر الإنترنت)، 16 يناير 2014، انظرتم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2015.
  22. ↑ إيوين كالواي، 2008، "نجاح العلاج الجيني 'يعكس' العمى"، مجلة نيو ساينتست (عبر الإنترنت)، 28 أبريل 2008، انظرووتم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2015.
  23. ↑ CT.gov، 2014، "العلاج الجيني للعمى الناجم عن ضمور المشيمية (الجهة الراعية: جامعة أكسفورد): NCT01461213"، على موقع ClinicalTrials.gov، انظرتم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2015.
  24. ↑ غوش، بالاب (28 أبريل 2016). "العلاج الجيني يعكس فقدان البصر ويدوم مفعوله طويلاً" . بي بي سي نيوز، العلوم والبيئة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2016 .
  25. ↑ "التشخيص الجيني قبل الزرع (PGD)" . www.americanpregnancy.org . 24 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يونيو 2018 .
  26. ↑ شوارتز، إس دي؛ ريجيلو، سي دي؛ لام، بي إل؛ إليوت، دي؛ روزنفيلد، بي جيه؛ جريجوري، إن زد؛ هوبشمان، جيه بي؛ ديفيس، جيه إل؛ هايلويل، جي؛ سبيرن، إم؛ ماجواير، جيه؛ جاي، آر؛ بيتمان، جيه؛ أوستريك، آر إم؛ موريس، دي؛ فنسنت، إم؛ أنجلاد، إي؛ ديل بريوري، إل في؛ لانزا، آر (7 فبراير 2015). "ظهارة الصباغ الشبكية المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية لدى مرضى التنكس البقعي المرتبط بالعمر وضمور ستارجاردت البقعي: متابعة لدراستين مفتوحتين من المرحلة 1/2". لانسيت . 385 (9967): 509-16 . doi : 10.1016/s0140-6736(14)61376-3 . PMID 25458728 . S2CID 85799 .  
  27. ↑ دافي، مورين (21 أكتوبر 2014). "نتائج محدّثة للتجارب السريرية للخلايا الجذعية لعلاج مرض ستارغاردت والتنكس البقعي الجاف - مدونة VisionAware - VisionAware" . www.visionaware.org . تاريخ الاطلاع: 23 يناير 2017 .
  28. ↑ باسوك، ألكسندر ج.؛ تشنغ، أندرو؛ لي، ياو؛ تسانغ، ستيفن هـ.؛ ماهاجان، فينيت ب. (27 يناير 2016). "الطب الدقيق: الإصلاح الجيني لالتهاب الشبكية الصباغي في الخلايا الجذعية المشتقة من المريض" . التقارير العلمية . 6 19969. Bibcode : 2016NatSR...619969B . doi : 10.1038/ srep19969 . PMC 4728485. PMID 26814166 .  
  29. ^ بامير، جيه كيه؛ واردنبورغ، بيجاي؛ هينكس، سعادة (1 ديسمبر 1960). "كورويديريميا" . المجلة البريطانية لطب العيون . 44 (12): 724-738 . دوى : 10.1136/bjo.44.12.724 . ISSN 0007-1161 . بمك 510030 . بميد 13732369 .   
  30. ^ كريمرز، فرانس بيإم؛ فان دي بول، دورين جونيور؛ فان كيركوف، ليزبيث بي إم؛ ويرينجا، بيريند؛ روبيرز ، هانز هيلجر (18 أكتوبر 1990). “استنساخ الجين الذي يتم إعادة ترتيبه في المرضى الذين يعانون من المشيمية في الدم”. طبيعة . 347 (6294): 674–677 . بيب كود : 1990Natur.347..674C . دوى : 10.1038/347674a0 . بميد 2215697 . S2CID 4347627 .  
  31. 1 2 بيليبينكو، أ؛ راك، أ؛ رينتس، ر؛ نيكولاي، أ؛ سيدوروفيتش، ف؛ سيواكا، م د؛ بيسوليتسينا، إ؛ ثوما، ن هـ؛ والدمان، هـ؛ شليشتينغ، إ؛ غودي، ر س؛ ألكسندروف، ك (فبراير 2003). "بنية بروتين مرافقة راب-1 في مركب مع ناقل جيرانيل جيرانيل راب" . الخلية الجزيئية . 11 (2): 483-94 . doi : 10.1016/s1097-2765(03)00044-3 . hdl : 11858/00-001M-0000-002A-0E1A-4 . PMID 12620235 . 
  32. ↑ Zhang AY, Mysore N, Vali H, Koenekoop J, Cao SN, Li S, Ren H, Keser V, Lopez-Solache I, Siddiqui SN, Khan A, Mui J, Sears K, Dixon J, Schwartzentruber J, Majewski J, Braverman N, Koenekoop RK (2015). "داء ترسب المشيمية مرض جهازي مصحوب ببلورات في الخلايا الليمفاوية واضطرابات في دهون البلازما وغشاء كريات الدم الحمراء" . Invest Ophthalmol Vis Sci . 56 (13): 8158–8165 . doi : 10.1167/iovs.14-15751 . PMC 4699407. PMID 26720468 .  
  33. ↑ كريمرز، إف بي؛ أرمسترونغ، إس إيه؛ سيابرا، إم سي؛ براون، إم إس؛ غولدشتاين، جيه إل (21 يناير 1994). "REP-2، بروتين مرافق لـ Rab مُشفَّر بواسطة جين شبيه بـ choroideremia" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (3): 2111-2117 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)42142-9 . PMID 8294464 . 
  34. ^ تولماشوفا، تي؛ رامالهو، شبيبة. أنانت، شبيبة؛ شولتز، را؛ هكسلي، سم؛ سيبرا، MC (18 أكتوبر 1999). “استنساخ ورسم خرائط وتوصيف الجين RAB27A البشري”. الجين . 239 (1): 109– 16. دوى : 10.1016/s0378-1119(99)00371-6 . بميد 10571040 . 
  35. 1 2 لاريجاني، ب؛ هيوم، أ.ن؛ ترافدر، أ.ك؛ سيابرا، م.س (21 نوفمبر 2003). "عوامل متعددة تساهم في عدم كفاءة إضافة مجموعة البرينيل إلى بروتين Rab27a في أمراض إضافة مجموعة البرينيل إلى بروتين Rab" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (47): 46798-804 . doi : 10.1074/jbc.m307799200 . PMID 12941939 . 
  36. ↑ "أخبار بي بي سي | المملكة المتحدة | السياسة | سيون سيمون" . news.bbc.co.uk. 21 أكتوبر 2002. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يناير 2017 .
  37. ↑ بيل دوير، 2013، "على الرغم من فقدانه البصر، يواصل إي جيه سكوت التطلع إلى الأمام والمضي قدمًا"، لوس أنجلوس تايمز (عبر الإنترنت)، 11 يناير 2013، انظرتم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2015.
  38. ↑ إي جيه سكوت، 2015، "هذا هو عامي الأربعون: الجري عبر 7 قارات في عام واحد، معصوب العينين"، على موقع كراودرايز (منصة التمويل الجماعي عبر الإنترنت)، بدون تاريخ، انظرتم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2015.

للمزيد من القراءة

  • داني بورين، 2015، "أول تجربة سريرية للعلاج الجيني في الولايات المتحدة لعلاج ضمور المشيمية تبدأ في فيلادلفيا"، مؤسسة أبحاث ضمور المشيمية (عبر الإنترنت)، ملخص البيان الصحفي، 20 يناير 2015، انظرتمت أرشفة هذا المحتوى بتاريخ 21-09-2015 في موقع Wayback Machine ، وتمت زيارته بتاريخ 23 أبريل 2015.
  • كوري ماكدونالد، 2015، "نايتستار تحصل على تصنيف دواء اليتيم في الولايات المتحدة وأوروبا للعلاج الجيني لعلاج ضمور المشيمية"، مؤسسة أبحاث ضمور المشيمية (عبر الإنترنت)، ملخص البيان الصحفي، 24 مارس 2015 (تاريخ الإصدار، 11 يناير)، انظر [ تمت إزالة الرابط ] ، تم الوصول إليه في 23 أبريل 2015.
  • مؤسسة مكافحة العمى، 2015، "إطلاق دراسة أمريكية على البشر لعلاج جيني لمرض ضمور المشيمية بواسطة شركة سبارك ثيرابيوتكس"، مؤسسة مكافحة العمى (عبر الإنترنت)، 27 يناير 2015، انظرتم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2015.
  • مختبر نوفيلد لطب العيون ، 2014، "النتائج الأولية لتجربة العلاج الجيني لمرض ضمور المشيمية (2014)"، بيان صحفي (عبر الإنترنت)، بدون تاريخ، انظرتم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2015.