مركب بروتيني

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

المركب البروتيني أو المركب متعدد البروتينات هو مجموعة من سلسلتين أو أكثر من سلاسل عديد الببتيد المرتبطة ببعضها . وتختلف المركبات البروتينية عن الإنزيمات متعددة المجالات ، حيث توجد مجالات تحفيزية متعددة في سلسلة عديد ببتيد واحدة. [ 1 ]

تُعدّ المركبات البروتينية شكلاً من أشكال البنية الرباعية. ترتبط البروتينات في المركب البروتيني بروابط غير تساهمية . تُشكّل هذه المركبات حجر الزاوية في العديد من العمليات البيولوجية (إن لم يكن معظمها). يُنظر إلى الخلية على أنها تتكون من مركبات فوق جزيئية نمطية، يؤدي كل منها وظيفة بيولوجية مستقلة ومحددة. [ 2 ]

بفضل التقارب، يمكن تحسين سرعة وانتقائية تفاعلات الارتباط بين المركب الإنزيمي والركائز بشكل كبير، مما يؤدي إلى زيادة كفاءة الخلية. العديد من التقنيات المستخدمة لدخول الخلايا وعزل البروتينات تُلحق الضرر بطبيعتها بهذه المركبات الكبيرة، مما يُعقّد مهمة تحديد مكونات المركب.

تشمل أمثلة المركبات البروتينية البروتيازوم المسؤول عن التحلل الجزيئي، ومركب المسام النووية المسؤول عن تنظيم حركة المواد إلى داخل النواة، ومعظم بوليميرازات الحمض النووي الريبي . في المركبات المستقرة، عادةً ما تحجب الأسطح الكارهة للماء الكبيرة بين البروتينات مساحات سطحية أكبر من 2500 أنغستروم مربع . [ 3 ]

وظيفة

إنزيم بارناز الريبونوكلياز (الملون) من بكتيريا Bacillus amyloliquefaciens ومثبطه ( الأزرق ) في مركب

يمكن لتكوين معقدات البروتين أن يُنشّط أو يُثبّط واحدًا أو أكثر من مكونات المعقد، وبهذا الشكل، يُشبه تكوين معقدات البروتين عملية الفسفرة . ويمكن للبروتينات الفردية أن تُشارك في مجموعة متنوعة من معقدات البروتين. ومن الجدير بالذكر أن هناك احتمالات لتكوين تباديل مختلفة لنفس المعقد باستخدام أشكال بروتينية مختلفة. على سبيل المثال، يمتلك معقد eIF4F عدة تباديل مختلفة ذات أنشطة وأهداف متباينة. وتؤدي المعقدات المختلفة وظائف مختلفة، ويمكن للمعقد نفسه أن يؤدي وظائف متعددة تبعًا لعوامل مختلفة، منها:

  • موقع حجرة الخلية
  • مرحلة دورة الخلية
  • الحالة التغذوية للخلايا

تُعدّ العديد من المركبات البروتينية مفهومة جيدًا، لا سيما في الكائن النموذجي Saccharomyces cerevisiae ( الخميرة ). بالنسبة لهذا الكائن البسيط نسبيًا، أصبحت دراسة المركبات البروتينية الآن شاملة للجينوم ، ولا يزال الكشف عن معظم مركباته البروتينية جاريًا. في عام 2021، استخدم الباحثون برنامج التعلم العميق RoseTTAFold إلى جانب AlphaFold للتنبؤ ببنية 712 مركبًا من حقيقيات النوى . وقارنوا 6000 بروتين من الخميرة ببروتينات من 2026 نوعًا آخر من الفطريات و4325 نوعًا آخر من حقيقيات النوى. [ 4 ]

أنواع المركبات البروتينية

معقد البروتين الإلزامي مقابل معقد البروتين غير الإلزامي

إذا استطاع بروتين ما تكوين بنية مستقرة ومطوية جيدًا بمفرده (دون أي بروتين آخر مرتبط به) داخل الكائن الحي ، فإن المركبات التي تُشكلها هذه البروتينات تُسمى "مركبات بروتينية غير إلزامية". مع ذلك، لا تستطيع بعض البروتينات تكوين بنية مستقرة ومطوية جيدًا بمفردها، بل توجد كجزء من مركب بروتيني يُثبّت البروتينات المكونة له. تُسمى هذه المركبات البروتينية "مركبات بروتينية إلزامية". [ 5 ]

معقد بروتيني عابر مقابل معقد بروتيني دائم/مستقر

تتشكل معقدات البروتين العابرة وتتفكك بشكل عابر داخل الكائن الحي ، بينما تتمتع المعقدات الدائمة بعمر نصف طويل نسبيًا. عادةً ما تكون التفاعلات الإلزامية (تفاعلات البروتين-بروتين في معقد إلزامي) دائمة، بينما وُجد أن التفاعلات غير الإلزامية إما دائمة أو عابرة. [ 5 ] تجدر الإشارة إلى أنه لا يوجد تمييز واضح بين التفاعل الإلزامي وغير الإلزامي، بل يوجد تدرج بينهما يعتمد على ظروف مختلفة مثل درجة الحموضة وتركيز البروتين، إلخ. [ 6 ] ومع ذلك، توجد فروق مهمة بين خصائص التفاعلات العابرة والدائمة/المستقرة: فالتفاعلات المستقرة محفوظة بشكل كبير، بينما التفاعلات العابرة أقل حفظًا بكثير، كما أن البروتينات المتفاعلة على جانبي التفاعل المستقر لديها ميل أكبر للتعبير المشترك مقارنةً بتلك الموجودة في التفاعل العابر (في الواقع، احتمال التعبير المشترك بين بروتينين متفاعلين بشكل عابر ليس أعلى من احتمال التعبير المشترك بين بروتينين عشوائيين)، وتكون التفاعلات العابرة أقل تجاورًا بكثير من التفاعلات المستقرة. [ 7 ] على الرغم من طبيعتها العابرة، فإن التفاعلات العابرة بالغة الأهمية في بيولوجيا الخلية: إذ يزخر التفاعل البشري بهذه التفاعلات، وتُعدّ هذه التفاعلات هي العوامل المهيمنة في تنظيم الجينات ونقل الإشارات، كما وُجد أن البروتينات ذات المناطق غير المنتظمة جوهريًا (IDR: وهي مناطق في البروتين تُظهر هياكل ديناميكية قابلة للتحول المتبادل في الحالة الأصلية) غنية بالتفاعلات التنظيمية والإشاراتية العابرة. [ 5 ]

معقد ضبابي

تتميز معقدات البروتين غير المحددة بتعدد أشكالها البنيوية، أو باضطراب بنيوي ديناميكي في حالتها المرتبطة. [ 8 ] وهذا يعني أن البروتينات قد لا تطوى بشكل كامل في المعقدات المؤقتة أو الدائمة. ونتيجة لذلك، قد تتفاعل معقدات محددة تفاعلات غامضة، تختلف باختلاف الإشارات البيئية. ومن ثم، تؤدي مجموعات مختلفة من البنى إلى وظائف بيولوجية مختلفة (بل ومتضادة). [ 9 ] تعمل التعديلات ما بعد الترجمة، وتفاعلات البروتين، أو التضفير البديل على تعديل مجموعات التشكيلات الفراغية للمعقدات غير المحددة، لضبط ألفة التفاعلات أو خصوصيتها بدقة. وغالبًا ما تُستخدم هذه الآليات للتنظيم داخل جهاز النسخ في حقيقيات النوى . [ 10 ]

البروتينات الأساسية في المركبات البروتينية

توجد البروتينات الأساسية في مركبات الخميرة بشكل أقل عشوائية بكثير مما هو متوقع بالصدفة. (معدل عن Ryan et al. 2013 [ 11 ])

على الرغم من أن بعض الدراسات المبكرة [ 12 ] أشارت إلى وجود ارتباط قوي بين الأهمية ودرجة تفاعل البروتين (قاعدة "المركزية-الفتك")، فقد أظهرت تحليلات لاحقة أن هذا الارتباط ضعيف في التفاعلات الثنائية أو العابرة (مثل تفاعل الخميرة ثنائي الهجين ). [ 13 ] [ 14 ] ومع ذلك، فإن هذا الارتباط قوي في شبكات التفاعلات المعقدة المستقرة. في الواقع، ينتمي عدد كبير من الجينات الأساسية إلى معقدات بروتينية. [ 15 ] وقد أدى ذلك إلى استنتاج مفاده أن الأهمية هي خاصية للآلات الجزيئية (أي المعقدات) وليست للمكونات الفردية. [ 15 ] لاحظ وانغ وآخرون (2009) أن المعقدات البروتينية الأكبر حجمًا هي الأكثر احتمالًا لأن تكون أساسية، مما يفسر سبب ارتفاع درجة تفاعل الجينات الأساسية مع المعقدات. [ 16 ] أشار رايان وآخرون (2013) إلى ملاحظة أن المعقدات بأكملها تبدو أساسية باسم " الأهمية المعيارية ". [ 11 ] أظهر هؤلاء الباحثون أيضًا أن المركبات تميل إلى أن تتكون إما من بروتينات أساسية أو غير أساسية، بدلًا من أن يكون توزيعها عشوائيًا (انظر الشكل). ومع ذلك، فإن هذه الظاهرة ليست مطلقة: إذ أن حوالي 26% فقط (105/401) من مركبات الخميرة تتكون من وحدات فرعية أساسية فقط أو غير أساسية فقط. [ 11 ]

في البشر، من المرجح أن تؤدي الجينات التي تنتمي منتجاتها البروتينية إلى نفس المركب إلى نفس النمط الظاهري للمرض. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

البروتينات المتجانسة والمتغايرة

قد تكون الوحدات الفرعية للبروتين متعدد الوحدات متطابقة كما في البروتين متعدد الوحدات المتجانس (متجانس الوحدات) أو مختلفة كما في البروتين متعدد الوحدات غير المتجانس. تشكل العديد من البروتينات الذائبة والغشائية معقدات متعددة الوحدات متجانسة في الخلية، ومعظم البروتينات في بنك بيانات البروتينات هي بروتينات متعددة الوحدات متجانسة. [ 20 ] تُعد متجانسات الوحدات مسؤولة عن تنوع وخصوصية العديد من المسارات، وقد تتوسط في تنظيم التعبير الجيني، ونشاط الإنزيمات، وقنوات الأيونات، والمستقبلات، وعمليات التصاق الخلايا.

قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية في الغشاء البلازمي للعصبون هي بروتينات متعددة الوحدات غير متجانسة، تتكون من أربع وحدات فرعية من أصل أربعين وحدة ألفا معروفة. يجب أن تنتمي الوحدات الفرعية إلى نفس العائلة الفرعية لتكوين قناة البروتين متعددة الوحدات. يسمح التركيب الثلاثي الأبعاد للقناة بتدفق الأيونات عبر الغشاء البلازمي الكاره للماء. الكونكسونات مثال على بروتين متعدد الوحدات متجانس، يتكون من ستة كونكسينات متطابقة . تشكل مجموعة من الكونكسونات وصلة فجوية في عصبونين، تنقل الإشارات عبر مشبك كهربائي .

التكامل داخل الجين

عندما تتحد نسخ متعددة من عديد ببتيد مُشفّر بواسطة جين لتكوين مُركّب، يُطلق على هذا التركيب البروتيني اسم مُتعدد الوحدات. وعندما يتكوّن مُتعدد الوحدات من عديدات ببتيد ناتجة عن أليلين طافرين مختلفين لجين مُعين، قد يُظهر مُتعدد الوحدات المُختلط نشاطًا وظيفيًا أكبر من مُتعددات الوحدات غير المُختلطة التي يُشكّلها كل طفرة على حدة. في هذه الحالة، تُعرف هذه الظاهرة باسم التكامل داخل الجين (أو التكامل بين الأليلات). وقد تم إثبات التكامل داخل الجين في العديد من الجينات المختلفة في مجموعة متنوعة من الكائنات الحية، بما في ذلك الفطريات Neurospora crassa و Saccharomyces cerevisiae و Schizosaccharomyces pombe ؛ وبكتيريا Salmonella typhimurium ؛ وفيروس العاثية T4 [ 21 ] ، وهو فيروس RNA [ 22 ]، والبشر. [ 23 ] في مثل هذه الدراسات، غالبًا ما يتم عزل العديد من الطفرات المعيبة في نفس الجين وتحديد مواقعها بترتيب خطي بناءً على ترددات إعادة التركيب لتكوين خريطة جينية للجين. وبشكل منفصل، تم اختبار الطفرات في تركيبات ثنائية لقياس التكامل. وقد أدى تحليل نتائج هذه الدراسات إلى استنتاج مفاده أن التكامل داخل الجين، بشكل عام، ينشأ من تفاعل مونومرات عديد الببتيد المعيبة بشكل مختلف لتكوين متعدد الوحدات. [ 24 ] يبدو أن الجينات التي تشفر عديدات الببتيد المكونة لمتعددات الوحدات شائعة. أحد تفسيرات البيانات هو أن مونومرات عديد الببتيد غالبًا ما تصطف في متعدد الوحدات بطريقة تجعل عديدات الببتيد الطافرة المعيبة في مواقع قريبة في الخريطة الجينية تميل إلى تكوين متعدد وحدات مختلط ضعيف الأداء، بينما تميل عديدات الببتيد الطافرة المعيبة في مواقع بعيدة إلى تكوين متعدد وحدات مختلط أكثر فعالية. وقد ناقش جيهل القوى بين الجزيئية المسؤولة على الأرجح عن التعرف الذاتي وتكوين متعدد الوحدات. [ 25 ]

تحديد البنية

يمكن تحديد البنية الجزيئية للمركبات البروتينية باستخدام تقنيات تجريبية مثل علم البلورات بالأشعة السينية ، وتحليل الجسيمات المفردة ، والرنين المغناطيسي النووي . كما يتزايد توفر الخيار النظري المتمثل في إرساء البروتين-بروتين . ومن الطرق الشائعة لتحديد هذه المركبات الترسيب المناعي . وقد طور رايكو وزملاؤه مؤخرًا طريقة لتحديد البنية الرباعية للمركبات البروتينية في الخلايا الحية. تعتمد هذه الطريقة على تحديد كفاءة نقل طاقة رنين فورستر (FRET) على مستوى البكسل، بالاقتران مع مجهر ثنائي الفوتون ذي دقة طيفية عالية . ويتم محاكاة توزيع كفاءات FRET باستخدام نماذج مختلفة للحصول على هندسة المركبات ونسبها الكمية. [ 26 ]

حَشد

يُعدّ التجميع السليم للمركبات البروتينية المتعددة أمرًا بالغ الأهمية، إذ قد يؤدي التجميع الخاطئ إلى عواقب وخيمة. [ 27 ] لدراسة مسار التجميع، ينظر الباحثون إلى الخطوات الوسيطة فيه. ومن التقنيات التي تُتيح ذلك مطيافية الكتلة بالرذاذ الإلكتروني ، التي تُمكن من تحديد الحالات الوسيطة المختلفة في آنٍ واحد. وقد أدى هذا إلى اكتشاف أن معظم المركبات تتبع مسار تجميع مُنظّم. [ 28 ] في الحالات التي يكون فيها التجميع غير المُنظّم ممكنًا، يؤدي الانتقال من حالة مُنظّمة إلى حالة غير مُنظّمة إلى انتقال المركب من حالة وظيفية إلى حالة غير وظيفية، لأن التجميع غير المُنظّم يؤدي إلى التكتل. [ 29 ]

تؤثر بنية البروتينات على كيفية تجميع المركبات البروتينية المتعددة. ويمكن استخدام الأسطح البينية بين البروتينات للتنبؤ بمسارات التجميع. [ 28 ] كما تلعب المرونة الذاتية للبروتينات دورًا مهمًا: فالبروتينات الأكثر مرونة تسمح بمساحة سطح أكبر متاحة للتفاعل. [ 30 ]

على الرغم من أن عملية التجميع تختلف عن عملية التفكيك، إلا أن كلتيهما قابلتان للانعكاس في كل من المركبات المتجانسة وغير المتجانسة. لذا، يمكن الإشارة إلى العملية برمتها باسم (التفكيك) التجميع.

الأهمية التطورية لتجميع معقدات البروتينات المتعددة

في المركبات المتجانسة متعددة الوحدات، تتجمع البروتينات المتجانسة بطريقة تحاكي التطور. أي أن هناك مرحلة وسيطة في عملية التجميع موجودة في التاريخ التطوري للمركب. [ 31 ] وتُلاحظ الظاهرة المعاكسة في المركبات غير المتجانسة متعددة الوحدات، حيث يحدث اندماج الجينات بطريقة تحافظ على مسار التجميع الأصلي. [ 28 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ برايس، ن. س.، وستيفنز، ل. (1999). أساسيات علم الإنزيمات: البيولوجيا الخلوية والجزيئية للبروتينات المحفزة (  الطبعة الثالثة). أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 0-19-850229-X.
  2. ↑ هارتويل إل إتش، هوبفيلد جيه جيه، ليبيلر إس، موراي إيه دبليو (ديسمبر 1999). "من البيولوجيا الخلوية الجزيئية إلى البيولوجيا الخلوية المعيارية" . مجلة نيتشر . 402 (6761 ملحق): C47–52. doi : 10.1038/35011540 . PMID 10591225 . 
  3. ↑ بيريرا-ليال جيه بي، ليفي إي دي، تايخمان إس إيه (مارس 2006). "أصول وتطور الوحدات الوظيفية: دروس مستفادة من المركبات البروتينية" . معاملات الجمعية الملكية بلندن، العلوم البيولوجية، 361 ( 1467): 507-17 . doi : 10.1098/rstb.2005.1807 . PMC 1609335. PMID 16524839 .  
  4. ↑ "الذكاء الاصطناعي يفك شفرة المركبات البروتينية، مما يوفر خارطة طريق لأهداف دوائية جديدة" . www.science.org . تاريخ الاطلاع: 14 نوفمبر 2021 .
  5. 1 2 3 أموتزياس، جي، وفان دي بير، واي (2010). "تضاعف الجين الواحد وتضاعف الجينوم الكامل وتطور شبكات تفاعل البروتين-البروتين. علم الجينوم التطوري وعلم الأحياء النظمي". في كايتانو-أنوليس، جي (محرر). علم الجينوم التطوري . الصفحات 413-429 . doi : 10.1002/9780470570418.ch19 . 
  6. ↑ نورين آي إم، ثورنتون جيه إم (يوليو 2003). "تنوع تفاعلات البروتين" . مجلة EMBO . 22 (14): 3486-92 . doi : 10.1093/emboj/ cdg359 . PMC 165629. PMID 12853464 .  
  7. ↑ براون كيه آر، جوريسيكا آي (2007). "الحفاظ التطوري غير المتكافئ على تفاعلات البروتين البشري في الشبكات المتماثلة" . علم الأحياء الجينومي . 8 (5) R95. doi : 10.1186 / gb-2007-8-5-r95 . PMC 1929159. PMID 17535438 .  
  8. ↑ تومبا ب، فوكسرايتر م (يناير 2008). "المركبات الضبابية: تعدد الأشكال والاضطراب البنيوي في تفاعلات البروتين-البروتين". تريندز بيوكيم. ساينس . 33 (1): 2-8 . doi : 10.1016/j.tibs.2007.10.003 . PMID 18054235 . 
  9. ↑ فوكسرايتر م (يناير 2012). "الغموض: ربط التنظيم بديناميكيات البروتين". بيولوجيا الجزيئات . 8 (1): 168-177 . doi : 10.1039/c1mb05234a . hdl : 2437/124519 . PMID 21927770 . 
  10. ↑ فوكسرايتر م، سيمون إ، بوندوس س (أغسطس 2011). "التعرف الديناميكي بين البروتين والحمض النووي: ما وراء المرئي". تريندز بيوكيم. ساينس . 36 (8): 415-23 . doi : 10.1016/j.tibs.2011.04.006 . hdl : 2437/124518 . PMID 21620710 . 
  11. 1 2 3 رايان، سي جيه؛ كروجان، إن جيه؛ كانينغهام، بي؛ كاجني، جي (2013). "الكل أو لا شيء: معقدات البروتين تُغير من أهمية الجينات بين حقيقيات النوى المتباعدة" . علم الأحياء التطوري وعلم الجينوم . 5 (6): 1049-1059 . doi : 10.1093/gbe/evt074 . PMC 3698920. PMID 23661563 .  
  12. ↑ جيونغ، هـ؛ ماسون، س.ب؛ باراباسي، أ.ل؛ أولتفاي، ز.ن (2001). "الفتك والمركزية في شبكات البروتين". نيتشر . 411 (6833): 41-42 . arXiv : cond-mat/0105306 . Bibcode : 2001Natur.411 ...41J . doi : 10.1038/35075138 . PMID 11333967. S2CID 258942 .  
  13. ↑ يو، هـ؛ براون، ب؛ يلدريم، م.أ؛ ليمينز، إ؛ فينكاتيسان، ك؛ ساهالي، ج؛ هيروزان-كيشيكاوا، ت؛ جبرياب، ف؛ لي، ن؛ سيمونيس، ن؛ هاو، ت؛ روال، ج.ف؛ دريكوت، أ؛ فازكيز، أ؛ موراي، ر.ر؛ سيمون، س؛ تارديفو، ل؛ تام، س؛ سفيرزيكابا، ن؛ فان، س؛ دي سميت، أ.س؛ موتيل، أ؛ هدسون، م.إ؛ بارك، ج؛ شين، ش؛ كوسيك، م.إ؛ مور، ت؛ بون، س؛ سنايدر، م؛ روث، ف.ب (2008). "خريطة تفاعل بروتينية ثنائية عالية الجودة لشبكة تفاعلات الخميرة" . مجلة ساينس . 322 (5898): 104– 10. Bibcode : 2008Sci...322..104Y . doi : 10.1126/ science.1158684 . PMC 2746753. PMID 18719252 .  
  14. ↑ زوتينكو، إي؛ ميستر، جيه؛ أوليري، دي بي ؛ برزيتيكا، تي إم (2008). "لماذا تميل المحاور في شبكة تفاعل بروتينات الخميرة إلى أن تكون أساسية: إعادة فحص العلاقة بين بنية الشبكة والأساسية" . مجلة PLOS لعلم الأحياء الحاسوبي . 4 (8) e1000140. رمز Bibcode : 2008PLSCB...4E0140Z . doi : 10.1371/journal.pcbi.1000140 . PMC 2467474. PMID 18670624 .  
  15. 1 2 هارت، جي تي؛ لي، آي؛ ماركوت، إي آر (2007). "خريطة توافقية عالية الدقة لمجمعات بروتين الخميرة تكشف عن الطبيعة المعيارية لأهمية الجينات" . بي إم سي بيوانفورماتيكس . 8 236. doi : 10.1186/1471-2105-8-236 . PMC 1940025. PMID 17605818 .  
  16. ↑ وانغ، هـ؛ كاكارادوف، ب؛ كولينز، إس آر؛ كاروتكي، ل؛ فيدلر، د؛ شيلز، م؛ شوكات، ك م؛ والثر، تي سي؛ كروغان، إن جيه؛ كولر، د (2009). "إعادة بناء معقدات تفاعلات الخميرة Saccharomyces cerevisiae" . علم البروتينات الجزيئي والخلوي . 8 (6): 1361-1381 . doi : 10.1074/mcp.M800490-MCP200 . PMC 2690481. PMID 19176519 .  
  17. ↑ فريزر، إتش بي؛ بلوتكين، جيه بي (2007). "استخدام المركبات البروتينية للتنبؤ بالتأثيرات الظاهرية للطفرات الجينية" . علم الأحياء الجينومي . 8 (11): R252. doi : 10.1186 / gb-2007-8-11-r252 . PMC 2258176. PMID 18042286 .  
  18. ^ لاجي، ك. كارلبيرج، EO؛ ستورلينغ، ZM. أولاسون، بي. بيدرسن، AG. ريجينا، أو؛ هينسبي، صباحا؛ تومر، Z. بوسيوت، ف؛ توميروب، ن؛ مورو، ص. بروناك، س (2007). "شبكة تفاعلية للفينوم البشري من مجمعات البروتين المتورطة في الاضطرابات الوراثية" . التكنولوجيا الحيوية الطبيعية . 25 (3): 309– 16. دوى : 10.1038/nbt1295 . بميد 17344885 . S2CID 5691546 .  
  19. ↑ أوتي، م؛ برونر، هـ. ج . (2007). "الطبيعة التركيبية للأمراض الوراثية" . علم الوراثة السريرية . 71 (1): 1-11 . doi : 10.1111/j.1399-0004.2006.00708.x . PMID 17204041. S2CID 24615025 .  
  20. ↑ هاشيموتو ك، نيشي هـ، براينت س، بانشينكو أ.ر. (يونيو 2011). "محاصرون في التفاعل الذاتي: الآليات التطورية والوظيفية لتكوين متجانسات البروتين" . فيز بيول . 8 (3) 035007. Bibcode : 2011PhBio...8c5007H . doi : 10.1088/1478-3975 / 8/3/035007 . PMC 3148176. PMID 21572178 .  
  21. ↑ بيرنشتاين، هـ؛ إدغار، ر.س؛ دينهارت، ج.هـ (يونيو 1965). "التكامل داخل الجين بين الطفرات الحساسة للحرارة في العاثية T4D" . علم الوراثة . 51 (6): 987-1002 . doi : 10.1093/genetics/51.6.987 . PMC 1210828. PMID 14337770 .  
  22. ↑ سمولوود إس، سيفيك بي، موير إس إيه. التكامل الجيني الداخلي وتكوين قليل الوحدات للوحدة الفرعية L من بوليميراز الحمض النووي الريبي لفيروس سينداي. علم الفيروسات. 2002؛304(2):235-245. doi : 10.1006/viro.2002.1720
  23. ↑ Rodríguez-Pombo P، Pérez-Cerdá C، Pérez B، Desviat LR، Sánchez-Pulido L، Ugarte M. نحو نموذج لشرح التكامل داخل الحلق في كربوكسيلاز البروتين بروبيونيل-CoA. بيوكيم بيوفيس اكتا. 2005;1740(3):489-498. دوى : 10.1016/j.bbadis.2004.10.009
  24. ↑ كريك، إف إتش، وأورجل، إل إي. نظرية التكامل بين الأليلات. مجلة علم الأحياء الجزيئي. يناير 1964؛ 8: 161-165. doi : 10.1016/s0022-2836(64)80156-x . PMID 14149958
  25. ↑ جيهل، هـ. القوى بين الجزيئية والخصوصية البيولوجية. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية. 1963؛ 50(3): 516-524. doi : 10.1073/pnas.50.3.516
  26. ↑ رايكو ف، ستونمان إم آر، فونغ آر، ميلنيتشوك إم، جانسما دي بي، بيسترزي إل إف، راث إس، فوكس إم، ويلز جيه دبليو، سالدين دي كيه (2008). "تحديد البنية فوق الجزيئية والتوزيع المكاني للمركبات البروتينية في الخلايا الحية". نيتشر فوتونيكس . 3 (2): 107-113 . doi : 10.1038/nphoton.2008.291 .{{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  27. ↑ دوبسون، كريستوفر م. ( ديسمبر 2003). "طي البروتين وسوء طيه". مجلة نيتشر . 426 (6968): 884-90 . Bibcode : 2003Natur.426..884D . doi : 10.1038/nature02261 . PMID 14685248. S2CID 1036192 .  
  28. 1 2 3 مارش، جيه إيه، هيرنانديز، إتش، هول، زد، أهنرت، إس إي، بيريكا، تي، روبنسون، سي في، تيشمان، إس إيه (أبريل 2013). " تخضع معقدات البروتين للانتقاء التطوري لتتجمع عبر مسارات منظمة" . مجلة الخلية . 153 (2): 461-470 . doi : 10.1016/j.cell.2013.02.044 . PMC 4009401. PMID 23582331 .  
  29. ↑ سودها، جوفينداراجان؛ نوسينوف، روث؛ سرينيفاسان، ناراياناسوامي (2014). "نظرة عامة على التطورات الحديثة في المعلوماتية الحيوية الهيكلية لتفاعلات البروتين-بروتين ودليل لمبادئها". التقدم في الفيزياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . 116 ( 2-3 ): 141-150 . doi : 10.1016/j.pbiomolbio.2014.07.004 . PMID 25077409 . 
  30. ↑ مارش، جوزيف؛ تايخمان، سارة أ. (مايو 2014). "مرونة البروتين تُسهّل تجميع البنية الرباعية وتطورها" . مجلة PLOS Biology . 12 (5) e1001870. doi : 10.1371/journal.pbio.1001870 . PMC 4035275. PMID 24866000 .  
  31. ↑ ليفي، إيمانويل د؛ بويري إربا، إليزابيتا؛ روبنسون، كارول ف؛ تايخمان، سارة أ (يوليو 2008). " التجميع يعكس تطور المركبات البروتينية" . مجلة نيتشر . 453 (7199): 1262-1265 . Bibcode : 2008Natur.453.1262L . doi : 10.1038/nature06942 . PMC 2658002. PMID 18563089 .