تشخيص الملاريا

لطالما كان الفحص المجهري للدم، باستخدام مسحات الدم ، الركيزة الأساسية لتشخيص الملاريا . ^{[ 1 ]} ورغم أن الدم هو العينة الأكثر استخدامًا للتشخيص، فقد دُرست عينات اللعاب والبول كبدائل أقل توغلاً. ^{[ 2 ]} وفي الآونة الأخيرة، تم اكتشاف تقنيات حديثة تستخدم اختبارات المستضدات أو تفاعل البوليميراز المتسلسل ، إلا أنها لا تُطبق على نطاق واسع في المناطق الموبوءة بالملاريا. ^{[ 3 ] [ 4 ]} أما المناطق التي لا تستطيع تحمل تكاليف الفحوصات التشخيصية المخبرية، فغالبًا ما تعتمد على تاريخ الإصابة بالحمى فقط كمؤشر لبدء علاج الملاريا.

صِنف	مظهر	الدورية	الكبد المستمر
بلازموديوم فيفاكس		تيرتيان	نعم
بلازموديوم أوفال		تيرتيان	لا
بلازموديوم فالسيباروم		تيرتيان	لا
بلازموديوم الملاريا		كوارتان	لا

يُعدّ الفحص المجهري لعينات الدم الطريقة الأكثر اقتصاديةً وموثوقيةً لتشخيص الملاريا، وذلك لأن لكل نوع من الأنواع الأربعة الرئيسية للطفيليات خصائص مميزة. يُستخدم نوعان من عينات الدم تقليديًا: العينات الرقيقة، وهي مشابهة لعينات الدم العادية، وتُتيح تحديد نوع الطفيلي لأن مظهره يكون محفوظًا بشكل أفضل في هذه العينة. أما العينات السميكة، فتُمكّن الفاحص من فحص كمية أكبر من الدم، وهي أكثر حساسيةً بنحو أحد عشر ضعفًا من العينات الرقيقة، مما يُسهّل اكتشاف مستويات العدوى المنخفضة، إلا أن مظهر الطفيلي يكون أكثر تشوهًا، وبالتالي قد يكون التمييز بين الأنواع المختلفة أكثر صعوبة. مع الأخذ في الاعتبار مزايا وعيوب كل من العينات السميكة والرقيقة، من الضروري استخدام كلا النوعين عند محاولة الوصول إلى تشخيص نهائي. ^{[ 5 ]}

من خلال فحص الغشاء السميك، يستطيع فاحص مجهري متمرس الكشف عن مستويات الطفيليات (أو نسبة الطفيليات في الدم ) التي تصل إلى 5 طفيليات/ ميكرولتر من الدم. ^{[ 6 ]} قد يكون تشخيص الأنواع صعبًا لأن الأطوار التغذوية المبكرة ("الشكل الحلقي") لجميع الأنواع الأربعة تبدو متشابهة، ولا يمكن أبدًا تشخيص الأنواع بناءً على شكل حلقي واحد؛ إذ يعتمد تحديد الأنواع دائمًا على عدة أطوار تغذوية.

مع انخفاض انتشار الملاريا بفضل تدخلات مثل الناموسيات، تزداد أهمية التشخيص الدقيق. ويعود ذلك إلى تراجع دقة افتراض إصابة أي مريض بالحمى بالملاريا. ولذا، تُبذل جهود بحثية مكثفة لتطوير حلول مجهرية منخفضة التكلفة في بلدان الجنوب العالمي . ^{[ 7 ]}

تتشابه طفيليات المتصورة الملاريا والمتصورة النولسية  (وهي السبب الأكثر شيوعًا للملاريا في جنوب شرق آسيا ) تشابهًا كبيرًا تحت المجهر. مع ذلك، يزداد مستوى طفيليات المتصورة النولسية في الدم  بسرعة كبيرة، وتُسبب مرضًا أكثر حدة من المتصورة  الملاريا ، لذا من المهم تشخيص العدوى وعلاجها بسرعة. لذلك، ينبغي استخدام الطرق الحديثة، مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل (انظر "الطرق الجزيئية" أدناه) أو مجموعات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، التي تُمكّن من التمييز بين النوعين، في هذه المنطقة من العالم. ^{[ 8 ]}

في المناطق التي لا تتوفر فيها تقنية الفحص المجهري، أو حيث لا يمتلك العاملون في المختبرات خبرة كافية في تشخيص الملاريا، تتوفر اختبارات تجارية للكشف عن المستضدات لا تتطلب سوى قطرة دم. ^{[ 9 ]} وقد طُوّرت اختبارات الكروماتوغرافيا المناعية (وتُسمى أيضًا: اختبارات التشخيص السريع للملاريا ، أو اختبار التقاط المستضدات، أو " الشرائط الغمسية ")، ووُزّعت، وجُرّبت ميدانيًا. تستخدم هذه الاختبارات عينة دم من وخزة الإصبع أو من الوريد، ويستغرق الاختبار الكامل من 15 إلى 20 دقيقة، وتُقرأ النتائج بصريًا من خلال وجود أو عدم وجود خطوط ملونة على الشريط الغمسي، مما يجعلها مناسبة للاستخدام الميداني. يبلغ حد الكشف لهذه الاختبارات التشخيصية السريعة حوالي 100 طفيلي/ميكرولتر من الدم (بينما تتراوح نسبة التطفل في المجموعات التجارية من حوالي 0.002% إلى 0.1%)، مقارنةً بـ 5 طفيليات فقط عند الفحص المجهري للأغشية السميكة. من عيوب اختبارات الشريط الغمسي أنها نوعية وليست كمية  - فهي تستطيع تحديد ما إذا كانت الطفيليات موجودة في الدم، ولكن ليس كميتها.

استُخدم إنزيم غلوتامات ديهيدروجينيز من بلازموديوم كمستضد في أولى الاختبارات التشخيصية السريعة. ^{[ 3 ]} وسرعان ما استُبدل هذا الإنزيم بإنزيم لاكتات ديهيدروجينيز من بلازموديوم (pLDH). وبحسب نوع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة، يُمكن لهذا النوع من الاختبارات التمييز بين أنواع مختلفة من طفيليات الملاريا التي تُصيب الإنسان، وذلك بسبب الاختلافات المستضدية بين نظائر إنزيم pLDH. كما يُمكن توجيه اختبارات الأجسام المضادة ضد مستضدات أخرى للملاريا، مثل مستضد HPR2 الخاص بـ P. falciparum . 

تتضمن الاختبارات التشخيصية السريعة الحديثة للملاريا عادةً مزيجًا من مستضدين، مثل مستضد خاص بـ P.  falciparum ، كالبروتين الغني بالهيستيدين II (HRP II)، ومستضد خاص بـ P.  vivax، كـ LDH الخاص بـ P.  vivax ، أو مستضد حساس لجميع أنواع البلازموديوم التي تصيب الإنسان، كـ pLDH. لا تصل حساسية هذه الاختبارات إلى 100%، ولذا يُنصح بإجراء فحص مجهري لعينات الدم كلما أمكن ذلك.

في أبريل 2026، اعتمدت منظمة الصحة العالمية ثلاثة اختبارات تشخيصية سريعة مصممة للكشف عن سلالات المتصورة المنجلية التي تحمل حذفًا في جين pfhrp2، والتي قد تفلت من الاختبارات الشائعة القائمة على HRP2 وتتسبب في نتائج سلبية خاطئة. تستهدف هذه الاختبارات الجديدة بروتين الطفيل pf-LDH، ويُوصى باستخدامها في الحالات التي لا يتم فيها تشخيص أكثر من 5% من حالات الملاريا بسبب حذف جين pfhrp2. ^{[ 10 ]}

تتوفر الطرق الجزيئية في بعض المختبرات السريرية، ويجري تطوير فحوصات سريعة في الوقت الحقيقي (على سبيل المثال، QT-NASBA القائمة على تفاعل البوليميراز المتسلسل ) ^{[ 4 ]} على أمل أن يكون بالإمكان نشرها في المناطق الموبوءة.

يُعدّ تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) (وغيره من الطرق الجزيئية) أكثر دقة من الفحص المجهري. مع ذلك، فهو مكلف ويتطلب مختبرًا متخصصًا. علاوة على ذلك، لا ترتبط مستويات التطفل في الدم بالضرورة بتطور المرض، خاصةً عندما يكون الطفيل قادرًا على الالتصاق بجدران الأوعية الدموية. لذلك، ثمة حاجة لتطوير أدوات تشخيصية أكثر حساسية وأقل تعقيدًا للكشف عن المستويات المنخفضة من التطفل في الدم في الميدان. ^{[ 11 ]}

ثمة نهج آخر يتمثل في الكشف عن بلورات الحديد الناتجة عن الهيموجلوبين ، والتي توجد في طفيليات الملاريا التي تتغذى على خلايا الدم الحمراء، ولكنها غير موجودة في خلايا الدم الطبيعية. يُعد هذا النهج أسرع وأبسط وأكثر دقة من أي طريقة أخرى. وقد نشر باحثون في جامعة رايس دراسة ما قبل السريرية لتقنيتهم ​​الجديدة التي تستطيع الكشف حتى عن خلية واحدة مصابة بالملاريا بين مليون خلية طبيعية. ^{[ 12 ] [ 13 ]} ويزعمون أنه يمكن تشغيلها من قبل أشخاص غير متخصصين في المجال الطبي، ولا تُنتج أي نتائج إيجابية خاطئة، كما أنها لا تتطلب إبرة أو أي ضرر.

أظهرت دراسات حديثة متعددة أن التشخيص المفرط للملاريا مشكلة مستمرة عالميًا، وخاصة في الدول الأفريقية. ^{[ 14 ] [ 15 ]} يؤدي التشخيص المفرط إلى تضخيم معدلات الإصابة الفعلية بالملاريا المُبلغ عنها على المستويين المحلي والوطني. ^{[ 16 ]} تميل المرافق الصحية إلى تشخيص الملاريا بشكل مفرط لدى المرضى الذين يعانون من أعراض مثل الحمى، وذلك بسبب مفاهيم تقليدية مثل "أي حمى تعني الإصابة بالملاريا" ^{[ 16 ]} ، بالإضافة إلى مشاكل تتعلق بالفحوصات المخبرية (على سبيل المثال، ارتفاع معدلات النتائج الإيجابية الكاذبة عند التشخيص من قبل كوادر غير مؤهلة ^{[ 17 ]} ). يؤدي التشخيص المفرط للملاريا إلى سوء إدارة الحالات الأخرى المُسببة للحمى، والإفراط في وصف الأدوية المضادة للملاريا ^{[ 18 ] [ 16 ]} ، والمبالغة في تقدير مدى انتشار الملاريا في مناطق لم تعد موبوءة بهذا المرض. ^{[ 16 ]}

في المناطق التي لا تستطيع تحمل تكاليف الفحوصات التشخيصية المخبرية، غالباً ما يُكتفى بتاريخ الإصابة بالحمى كمؤشر لبدء علاج الملاريا. أظهرت إحدى الدراسات، باستخدام مسحات دم مصبوغة بصبغة جيمسا من أطفال في ملاوي، أنه عند استخدام المؤشرات السريرية (درجة حرارة المستقيم، وشحوب فراش الظفر، وتضخم الطحال) كمؤشرات للعلاج، بدلاً من الاكتفاء بتاريخ الإصابة بالحمى، ارتفعت نسبة التشخيص الصحيح من 2% إلى 41% من الحالات، وانخفض العلاج غير الضروري للملاريا بشكل ملحوظ. ^{[ 11 ]}

يُشخَّص ارتفاع درجة الحرارة والصدمة الإنتانية خطأً في كثير من الأحيان على أنهما ملاريا حادة في أفريقيا ، مما يؤدي إلى عدم علاج أمراض أخرى مهددة للحياة. في المناطق الموبوءة بالملاريا، لا يضمن وجود الطفيليات في الدم تشخيص الملاريا الحادة، لأن وجودها قد يكون عرضيًا نتيجةً لأمراض أخرى مصاحبة. تشير الدراسات الحديثة إلى أن اعتلال الشبكية الملارياوي يُعدّ أفضل (حساسية إجمالية 95% وخصوصية 90%) من أي سمة سريرية أو مخبرية أخرى في التمييز بين الغيبوبة الملارياوية وغير الملارياوية . ^{[ 19 ]}

يُعدّ فحص الطبقة البيضاء الكمي (QBC) اختبارًا معمليًا للكشف عن الإصابة بالملاريا أو غيرها من طفيليات الدم. تُسحب عينة الدم في أنبوب شعري خاص بفحص الطبقة البيضاء الكمي، مُغطى بصبغة الأكريدين البرتقالي (صبغة فلورية)، ثم تُوضع في جهاز الطرد المركزي. بعد ذلك، يمكن ملاحظة الطفيليات المتألقة تحت ضوء الأشعة فوق البنفسجية عند الحد الفاصل بين خلايا الدم الحمراء والطبقة البيضاء. يتميز هذا الاختبار بحساسية أعلى من الفحص التقليدي للمسحة السميكة، إلا أنه غير موثوق به في التشخيص التفريقي لأنواع الطفيليات. ^{[ 20 ]}

في حالات انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء بشكل حاد، قد يصعب إجراء تعداد يدوي لأنواع خلايا الدم البيضاء المختلفة، وقد يكون من المستحيل عمليًا إجراء تعداد آلي. في مثل هذه الحالات، قد يقوم فني المختبر الطبي بأخذ عينة من الطبقة البيضاء، والتي تُحضّر منها مسحة دموية. تحتوي هذه المسحة على عدد أكبر بكثير من خلايا الدم البيضاء مقارنةً بالدم الكامل.