بلازموديوم فيفاكس

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

المتصورة النشيطة (Plasmodium vivax) طفيلي أولي وممرض للإنسان . يُعد هذا الطفيلي السبب الأكثر شيوعًا وانتشارًا للملاريا المتكررة . [ 2 ] على الرغم من أنه أقل ضراوة من المتصورة المنجلية (Plasmodium falciparum) ، وهي أخطر طفيليات الملاريا الخمسة التي تصيب الإنسان، إلا أن الإصابة بالمتصورة النشيطة قد تؤدي إلى مرض شديد وربما الوفاة، وغالبًا ما يكون ذلك بسبب تضخم الطحال (تضخم مرضي في الطحال ). [ 3 ] [ 4 ] تحمل أنثى بعوضة الأنوفيلس المتصورة النشيطة ، بينما لا يلدغ الذكور. [ 5 ]

علم الأحياء

دورة الحياة

كغيرها من طفيليات الملاريا ، تتميز المتصورة النشيطة (P. vivax) بدورة حياة معقدة. فهي تصيب عائلاً حشرياً نهائياً ، حيث يحدث التكاثر الجنسي ، وعائلاً فقارياً وسيطاً، حيث يحدث التكاثر اللاجنسي . في حالة المتصورة النشيطة ، يكون العائل النهائي هو بعوض الأنوفيلس (المعروف أيضاً بالناقل ) ، بينما يُعد الإنسان العائل اللاجنسي الوسيط. خلال دورة حياتها، تتخذ المتصورة النشيطة أشكالاً فيزيائية مختلفة (انظر أدناه).

الأشكال اللاجنسية:

  • البوغيات : تنقل العدوى من البعوض إلى الإنسان
  • الأطوار التغذوية غير الناضجة (على شكل حلقة أو خاتم)، ويبلغ قطرها حوالي ثلث قطر خلية الدم الحمراء .
  • الأطوار المغذية الناضجة: غير منتظمة الشكل وهشة للغاية (توصف بأنها أميبية )؛ وتُلاحظ العديد من الزوائد الكاذبة . من المحتمل أن يكون وجود حبيبات دقيقة من الصبغة البنية (صبغة الملاريا) أو الهيماتين مشتقًا من هيموجلوبين خلايا الدم الحمراء المصابة.
  • الشيزونتات (وتسمى أيضاً الميرونتات): بحجم خلية الدم الحمراء الطبيعية؛ وبالتالي تصبح الكرية المصابة بالطفيليات منتفخة وأكبر من حجمها الطبيعي. يوجد حوالي ستة عشر ميروزويتاً.

الأشكال الجنسية:

العدوى البشرية

تحدث عدوى المتصورة النشيطة لدى الإنسان عندما تتغذى بعوضة مصابة على جسم الإنسان. أثناء التغذية، تحقن البعوضة لعابها ، بالإضافة إلى الأبواغ، عبر الجلد. يصل جزء من هذه الأبواغ إلى الكبد ، حيث تدخل خلايا الكبد وتتغذى عليها، وتتكاثر لا جنسيًا، كما هو موضح في القسم التالي. تُنتج هذه العملية آلافًا من الميروزويتات (الخلايا البنتية للمتصورة) في الجسم. [ 6 ]

تتراوح فترة حضانة العدوى لدى الإنسان عادةً بين عشرة وسبعة عشر يومًا، وقد تصل أحيانًا إلى عام. وتسمح المراحل الكبدية المستمرة بحدوث انتكاسة حتى خمس سنوات بعد القضاء على مراحل خلايا الدم الحمراء والشفاء السريري.

مرحلة الكبد

يدخل البوغ المتصورة النشيطة ( P. vivax ) خلية كبدية ويبدأ مرحلة الانقسام الخلوي خارج الكريات الحمراء . تتميز هذه المرحلة بجولات متعددة من الانقسام النووي دون تجزئة الخلية. بعد عدة انقسامات نووية، تنقسم خلية الطفيلي، وتتشكل الميروزويتات .

توجد حالات لا تبدأ فيها بعض الأبواغ بالنمو والانقسام فور دخولها الخلية الكبدية، بل تبقى في طور الكمون (الطور الكامن) لأسابيع أو شهور. يُعتقد أن مدة الكمون تختلف من طور كامن لآخر، والعوامل التي تُحفز النمو في النهاية غير معروفة؛ وهذا قد يُفسر كيف يُمكن لعدوى واحدة أن تُسبب سلسلة من موجات التطفل أو "الانتكاسات". [ 7 ] وقد افترض أن سلالات مختلفة من المتصورة النشيطة (P. vivax) لها نمط انتكاس وتوقيت مميزين.

مع ذلك، يُرجّح أن يُعزى تكرار الإصابة بالطفيليات في الدم إلى تنشيط الطور الكامن (hypnozoite). [ 8 ] ومن المصادر المحتملة الأخرى التي تم اكتشافها حديثًا، والتي لا تعتمد على الطور الكامن، لتكرار الإصابة بالطفيليات المحيطية من نوع المتصورة النشيطة ، الأشكال الموجودة في كريات الدم الحمراء في نخاع العظم والطحال . [ 9 ] بين عامي 2018 و2021، أُفيد بوجود أعداد هائلة من الطفيليات غير المنتشرة في الدم، والتي لا تعتمد على الطور الكامن، بشكل غير ملحوظ في أنسجة الأشخاص المصابين بالمتصورة النشيطة ، حيث لا توجد سوى نسبة ضئيلة من إجمالي الكتلة الحيوية للطفيليات في مجرى الدم المحيطي. تدعم هذه النتيجة وجهة نظر ثاقبة فكريًا، تُغير المفاهيم السائدة، والتي سادت منذ عام 2011 (مع أنها لم تكن مقبولة لدى معظم علماء الملاريا بين عامي 2011 و2018، وبالتالي تم تجاهلها)، ومفادها أن نسبة غير معروفة من حالات عودة الإصابة بطفيل المتصورة النشيطة هي انتكاسات (ذات منشأ ميروزويت غير متداول أو معزول)، وليست انتكاسات (ذات منشأ هيبنوزويت). لم تُفضِ الاكتشافات الحديثة المتعلقة بتوزيع الكتلة الحيوية للطفيليات في الجسم إلى ظهور هذه النظرية الجديدة؛ بل كانت موجودة مسبقًا، كما سبق شرحه. [ 10 ] وتؤكد نتائج نخاع العظم والطحال، وغيرها، صحة هذه النظرية على الأرجح.

دورة كريات الدم الحمراء
صور مجهرية ضوئية لمتصورة فيفاكس في أغشية دموية رقيقة مصبوغة بصبغة جيمسا. أ، ب مراحل الحلقة، ج-هـ أطوار التغذية اليافعة، و-ح أطوار التغذية الأميبية ، ط طور الشيزونت اليافع ، ي -ل أطوار الشيزونت النامية، م طور الشيزونت المتطور، ن طور الشيزونت الناضج ، س خلية مشيجية يافعة، ع خلية مشيجية كبيرة، ر، ق خلايا مشيجية صغيرة. [ 11 ]

يخترق طفيل المتصورة النشيطة خلايا الدم الحمراء الفتية ( الخلايا الشبكية ) بشكل تفضيلي، على عكس المتصورة المنجلية التي يمكنها غزو كريات الدم الحمراء . ولتحقيق ذلك، تحتوي الميروزويتات على بروتينين في قطبها القمي (PvRBP-1 وPvRBP-2). يستخدم الطفيل مستضدات فصيلة الدم دافي (Fy6) لاختراق خلايا الدم الحمراء. لا يوجد هذا المستضد لدى غالبية البشر في غرب إفريقيا .النمط الظاهري Fy (ab-)]. ونتيجة لذلك، فإن طفيل الملاريا المتصورة النشيطة (P. vivax) أقل شيوعًا في غرب إفريقيا. [ 12 ]

تكون خلية الدم الحمراء المصابة بالطفيلي أكبر بمرتين من خلية الدم الحمراء الطبيعية، وتظهر على سطحها نقاط شيفنر (المعروفة أيضًا بتنقيط شيفنر أو حبيبات شيفنر). تتميز نقاط شيفنر بمظهرها المرقط، وتتراوح ألوانها من الوردي الفاتح إلى الأحمر، وصولًا إلى الأحمر المصفر، كما هو الحال عند تلوينها بصبغات رومانوفسكي . غالبًا ما يكون شكل الطفيلي داخلها غير منتظم بشكل كبير (يوصف بأنه "أميبي"). تحتوي شيزونتات المتصورة النشيطة على ما يصل إلى عشرين ميروزويتًا . من النادر رؤية خلايا تحتوي على أكثر من طفيلي واحد. لا تلتصق الميروزويتات إلا بخلايا الدم غير الناضجة (الخلايا الشبكية)، ولذلك من غير المعتاد رؤية أكثر من 3% من كريات الدم الحمراء المنتشرة مصابة بالطفيلي.

تم رصد أشكال غير عادية من خلايا الدم الحمراء في عدد قليل من حالات تفشي المرض في البرازيل. [ 13 ]

مرحلة البعوض

تشمل دورة حياة الطفيليات في البعوض جميع مراحل التكاثر الجنسي:

  1. العدوى وتكوين الأمشاج
  2. التخصيب
  3. أوكينيت
  4. كيس البيض
  5. التكاثر الطفيلي
عدوى البعوض وتكوين الأمشاج

عندما تلدغ أنثى بعوضة الأنوفيلس شخصًا مصابًا، تنتقل الخلايا الجنسية (الجاميتوسيتات) ومراحل أخرى من الطفيل إلى معدة البعوضة. وتتطور الخلايا الجنسية في النهاية إلى أمشاج ، وهي عملية تُعرف باسم تكوين الأمشاج .

تصبح الخلايا الأمشاجية الذكرية نشطة للغاية، وتنقسم أنويتها (أي الانقسام المباشر ) لتُنتج كل منها 6-8 أنوية ابنة، تترتب على المحيط. ينمو في السيتوبلازم امتدادات طويلة رفيعة تشبه الأسواط ، ثم تدخل نواة في كل امتداد منها. تنفصل هذه الامتدادات السيتوبلازمية لاحقًا لتُصبح أمشاجًا ذكرية ناضجة. تُعرف عملية تكوين الأمشاج الذكرية الشبيهة بالأسواط بعملية التكاثر السوطي. أما الخلايا الأمشاجية الأنثوية، فتُظهر تغيرًا طفيفًا جدًا. إذ ينمو لديها مخروط استقبال على أحد جانبيها، وتنضج لتُصبح خلايا أمشاجية أنثوية.

التخصيب

تتحرك الأمشاج الذكرية بنشاط في معدة البعوض بحثًا عن الأمشاج الأنثوية. ثم تدخل الأمشاج الذكرية إلى الأمشاج الأنثوية عبر مخروط الاستقبال. وينتج عن الاندماج الكامل بين مشيجتين تكوين الزيجوت . وهنا، يحدث اندماج مشيجتين مختلفتين، وهي ظاهرة تُعرف باسم تباين الأمشاج .

تبقى البويضة المخصبة غير نشطة لفترة من الزمن، لكنها سرعان ما تستطيل وتصبح دودية الشكل وقادرة على الحركة . تُعرف حينها باسم البويضة المتحركة (أوكينيت) . تخترق أطرافها المدببة جدار المعدة وتستقر أسفل طبقتها الظهارية الخارجية . هنا، تصبح البويضة المخصبة كروية الشكل وتُكوّن جدارًا كيسيًا حولها. يتكون هذا الجدار الكيسي جزئيًا من أنسجة المعدة وجزئيًا من البويضة المخصبة نفسها. في هذه المرحلة، تُعرف البويضة المخصبة باسم الكيس البيضي . يمتص الكيس البيضي الغذاء وينمو في الحجم. يبرز الكيس البيضي من سطح المعدة، مما يُعطيها مظهرًا مُتقرحًا. في البعوضة المصابة بشدة، قد يُلاحظ وجود ما يصل إلى 1000 كيس بيضي.

التكاثر الطفيلي

تنقسم نواة الكيس البيضي مرارًا وتكرارًا لتكوين عدد كبير من النوى البنت. في الوقت نفسه، تتكون فجوات كبيرة في السيتوبلازم ، مُشكلةً كتلًا سيتوبلازمية عديدة. ثم تستطيل هذه الكتل، وتهاجر نواة بنت إلى كل كتلة. تُعرف الأجسام الناتجة، ذات الشكل المنجلي، باسم الأبواغ . تُعرف هذه المرحلة من التكاثر اللاجنسي باسم التكاثر البوغي، وتكتمل في غضون 10-21 يومًا تقريبًا. بعد ذلك، ينفجر الكيس البيضي، وتُطلق الأبواغ في تجويف جسم البعوض. تصل الأبواغ في النهاية إلى الغدد اللعابية للبعوض عبر دمه . يصبح البعوض مُعديًا. قد تحتوي الغدد اللعابية لبعوضة واحدة مصابة على ما يصل إلى 200,000 بوغ. عندما يلدغ البعوض شخصًا سليمًا، تُحقن آلاف الأبواغ في الدم مع اللعاب، وتبدأ الدورة من جديد.

التصنيف

يمكن تقسيم طفيل الملاريا المتصورة النشيطة (P. vivax) إلى مجموعتين : الأولى يبدو أنها نشأت في العالم القديم، والثانية في العالم الجديد. [ 14 ] ويمكن التمييز بينهما بناءً على بنية الشكلين A وS من الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA) . ويبدو أن إعادة ترتيب هذه الجينات قد حدثت في سلالات العالم الجديد. كما يبدو أن تحولًا جينيًا قد حدث في إحدى سلالات العالم القديم، وأن هذه السلالة هي التي أدت إلى ظهور سلالات العالم الجديد. ولم يُحدد توقيت هذا الحدث بعد.

ينتشر كلا نوعي طفيل المتصورة النشيطة حاليًا في الأمريكتين. أما طفيل القرود - المتصورة القردية - فهو أقرب إلى سلالات العالم القديم منه إلى سلالات العالم الجديد.

تم اقتراح اسم محدد - بلازموديوم كولينسي - لسلالات العالم الجديد، ولكن هذا الاقتراح لم يتم قبوله حتى الآن.

متنوع

وقد أشير إلى أن طفيل الملاريا المتصورة النشيطة قد اكتسب المادة الوراثية من البشر عن طريق الانتقال الأفقي. [ 15 ]

من غير المعروف أن طفيل البلازموديوم فيفاكس له صبغة غرام معينة (سلبية مقابل إيجابية) وقد يظهر على أي منهما.

هناك أدلة على أن طفيل المتصورة النشيطة نفسه مصاب بالفيروسات . [ 16 ]

صحة

عدد الوفيات الناجمة عن الملاريا

علم الأوبئة

نسبة الإصابة النسبية بأنواع البلازموديوم حسب بلد المنشأ للحالات الوافدة إلى البلدان غير الموبوءة، حيث يظهر أن بلازموديوم فيفاكس (باللون الأزرق) هو السائد في مناطق تشمل آسيا وأمريكا القارية. [ 17 ]

يتواجد طفيل المتصورة النشيطة (Plasmodium vivax) بشكل رئيسي في آسيا وأمريكا اللاتينية وبعض أجزاء أفريقيا. [ 18 ] [ 19 ] يُعتقد أن المتصورة النشيطة نشأت في آسيا، لكن الدراسات الحديثة أظهرت أن الشمبانزي والغوريلا البرية في جميع أنحاء وسط أفريقيا مصابة بشكل متوطن بطفيليات وثيقة الصلة بالمتصورة النشيطة البشرية. تشير هذه النتائج إلى أن المتصورة النشيطة البشرية من أصل أفريقي. [ 20 ] تُشكل المتصورة النشيطة 65% من حالات الملاريا في آسيا وأمريكا الجنوبية . [ 21 ] على عكس المتصورة المنجلية (Plasmodium falciparum) ، فإن المتصورة النشيطة قادرة على الخضوع للتطور البوغي [ 22 ] في البعوض في درجات حرارة منخفضة. [ 23 ] تشير التقديرات إلى أن 2.5 مليار شخص معرضون لخطر الإصابة بهذا الكائن. [ 24 ]

على الرغم من أن الأمريكتين تُساهمان بنسبة 22% من المساحة العالمية المعرضة للخطر، إلا أن المناطق الموبوءة بشدة عادةً ما تكون قليلة السكان، ولا تُساهم المنطقة إلا بنسبة 6% من إجمالي السكان المعرضين للخطر. في أفريقيا، ضمن النقص الواسع النطاق لمستضد دافي في السكان حصر انتقال العدوى المستقر في مدغشقر وأجزاء من القرن الأفريقي ، حيث تُساهم بنسبة 3.5% من السكان العالميين المعرضين للخطر. تُعد آسيا الوسطى مسؤولة عن 82% من السكان العالميين المعرضين للخطر، حيث تتزامن المناطق الموبوءة بشدة مع المناطق ذات الكثافة السكانية العالية، لا سيما في الهند وميانمار . تضم جنوب شرق آسيا مناطق ذات توطن شديد في إندونيسيا وبابوا غينيا الجديدة ، وتُساهم إجمالاً بنسبة 9% من السكان العالميين المعرضين للخطر. [ 25 ] في عام 2019، أبلغت خديجة ليكويري عن أول ظهور للطفيلي في أتار ، وهي مدينة تقع شمال موريتانيا. [ 26 ]

يحمل طفيل المتصورة النشيطة (Plasmodium vivax) ما لا يقل عن 71 نوعًا من البعوض. وتزدهر العديد من نواقل هذا الطفيل في المناخات المعتدلة ، وصولًا إلى فنلندا شمالًا. ويفضل بعضها اللدغ في الهواء الطلق أو خلال النهار، مما يُعيق فعالية المبيدات الحشرية المنزلية والناموسيات . ولا تزال العديد من أنواع النواقل الرئيسية بحاجة إلى الاستزراع في المختبر لإجراء دراسات معمقة، كما أن مقاومتها للمبيدات الحشرية غير محددة كميًا. [ 21 ]

العرض السريري

تنتج العدوى عن تمزق خلايا الدم الحمراء المصابة، مما يؤدي إلى ارتفاع درجة الحرارة. وقد تلتصق خلايا الدم الحمراء المصابة ببعضها البعض وبجدران الشعيرات الدموية، مما يؤدي إلى انسداد الأوعية الدموية وحرمان الأنسجة من الأكسجين. كما قد تتسبب العدوى في تضخم الطحال. [ 27 ]

على عكس المتصورة المنجلية ، تستطيع المتصورة النشيطة أن تستوطن مجرى الدم ، حتى قبل ظهور الأعراض على المريض، بطفيليات المرحلة الجنسية - وهي المرحلة التي يبتلعها البعوض قبل لدغ الضحية التالية. ونتيجة لذلك، فإن العلاج الفوري للمرضى الذين تظهر عليهم الأعراض لا يساهم بالضرورة في وقف تفشي المرض، كما هو الحال مع الملاريا المنجلية، حيث تحدث الحمى مع تطور المراحل الجنسية. وحتى عند ظهور الأعراض، ولأن المرض لا يكون قاتلاً عادةً على الفور، يستمر الطفيل في التكاثر. [ 21 ]

قد يُسبب طفيل المتصورة النشيطة شكلاً غير مألوف من الملاريا بأعراض غير نمطية . ومن المعروف أن أعراضه تبدأ بالفواق ، [ 28 ] وفقدان حاسة التذوق ، وعدم وجود حمى ، وألم أثناء البلع ، وسعال ، واضطرابات في التبول . [ 29 ]

يمكن للطفيلي أن يبقى كامنًا في الكبد لأيام أو سنوات، دون أن يُسبب أي أعراض، ويبقى غير قابل للكشف في فحوصات الدم. يُشكّل هذا الطفيلي طورًا يُسمى " الهايبنوزويت "، وهو طور صغير يستقر داخل خلية كبدية واحدة . ويُشتق هذا الاسم من عبارة "الكائنات النائمة". [ 30 ] تسمح أطوار الهايبنوزويت للطفيلي بالبقاء على قيد الحياة في المناطق المعتدلة، حيث لا تلدغ البعوضة إلا في جزء من السنة. [ 21 ]

يمكن أن تؤدي لدغة واحدة مصابة إلى ست انتكاسات أو أكثر في السنة، مما يجعل المرضى أكثر عرضة للإصابة بأمراض أخرى. ويبدو أن أمراضًا معدية أخرى، بما في ذلك الملاريا المنجلية، تسبب الانتكاسات. [ 21 ]

مضاعفات خطيرة

تشمل المضاعفات الخطيرة للملاريا وجود الطفيليات في مرحلة السكون في الكبد، وفشل الأعضاء مثل الفشل الكلوي الحاد . كما تشمل مضاعفات أخرى اضطراب الوعي، واضطرابات عصبية، وانخفاض سكر الدم وضغط الدم نتيجة انهيار القلب والأوعية الدموية، واليرقان السريري ، أو خلل في وظائف أعضاء حيوية أخرى، واضطرابات التخثر. وتُعدّ الوفاة أخطر المضاعفات في نهاية المطاف. [ 31 ]

وقاية

الطريقة الرئيسية للوقاية من الملاريا هي مكافحة نواقل المرض. توجد ثلاث طرق رئيسية لمكافحة النواقل: (1) الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية، (2) الرش الموضعي داخل المنازل، و(3) الأدوية المضادة للملاريا. تُعد الناموسيات المعالجة بمبيدات حشرية طويلة الأمد الطريقة المُفضلة للمكافحة نظرًا لفعاليتها من حيث التكلفة. وتعمل منظمة الصحة العالمية حاليًا على وضع استراتيجيات لضمان صيانة الناموسيات بشكل سليم لحماية الأشخاص المعرضين للخطر. أما الخيار الثاني فهو الرش الموضعي داخل المنازل، والذي أثبت فعاليته عند رش 80% على الأقل من المنازل. إلا أن هذه الطريقة فعالة لمدة تتراوح بين 3 و6 أشهر فقط. ومن عيوب هاتين الطريقتين، للأسف، ازدياد مقاومة البعوض لهذه المبيدات الحشرية. وتشهد الجهود الوطنية لمكافحة الملاريا تغييرات سريعة لضمان حصول الناس على الطريقة الأكثر فعالية لمكافحة النواقل. وأخيرًا، يمكن استخدام الأدوية المضادة للملاريا لمنع تطور العدوى إلى مرض سريري. إلا أنه لوحظ أيضًا ازدياد في مقاومة هذه الأدوية. [ 32 ]

في عام 2015 وضعت منظمة الصحة العالمية خطة لمعالجة الملاريا المتصورة النشيطة، [ 33 ] كجزء من استراتيجيتها التقنية العالمية للملاريا.

تشخبص

إن طفيليات المتصورة النشيطة والمتصورة البيضاوية التي تُحفظ في محلول EDTA لأكثر من 30 دقيقة قبل تحضير مسحة الدم، تبدو متشابهة جدًا في مظهرها مع المتصورة الملاريا [ بحاجة لمصدر ]. وهذا سببٌ هام لإبلاغ المختبر فورًا عند سحب عينة الدم حتى يتمكنوا من معالجتها بمجرد وصولها. يُفضل تحضير مسحات الدم في غضون 30 دقيقة من سحب الدم، ويجب بالتأكيد تحضيرها في غضون ساعة من سحب الدم. ويمكن تشخيص المرض باستخدام اختبار الأجسام المضادة السريع.

علاج

لا يزال الكلوروكين العلاج المفضل لملاريا المتصورة النشيطة، [ 34 ] باستثناء منطقة إيريان جايا في إندونيسيا ( غرب غينيا الجديدة ) وبابوا غينيا الجديدة المجاورة لها جغرافياً ، حيث تنتشر مقاومة الكلوروكين (تصل إلى 20%). وتُعدّ مقاومة الكلوروكين مشكلة متفاقمة في مناطق أخرى من العالم، مثل كوريا [ 35 ] والهند.

عندما تكون مقاومة الكلوروكين شائعة أو عندما يكون استخدامه ممنوعًا، يُعد الأرتيسونات الدواء المُفضّل، باستثناء الولايات المتحدة حيث لم يُعتمد استخدامه. [ 36 ] في حال اعتماد العلاج المُركّب القائم على الأرتيميسينين كخط علاج أول لملاريا المتصورة المنجلية ، يُمكن استخدامه أيضًا لملاريا المتصورة النشيطة بالاشتراك مع البريماكين لتحقيق الشفاء التام. [ 34 ] ويُستثنى من ذلك الأرتيسونات مع السلفادوكسين-بيريميثامين (AS+SP)، الذي لا يُعد فعالًا ضد المتصورة النشيطة في كثير من الأماكن. [ 34 ] يُعد الميفلوكين بديلًا جيدًا، وهو متوفر بسهولة أكبر في بعض البلدان. ​​[ 37 ] يُعد الأتوفاكون-بروغوانيل بديلًا فعالًا للمرضى الذين لا يتحملون الكلوروكين. [ 38 ] يُمكن استخدام الكينين لعلاج ملاريا المتصورة النشيطة، ولكنه يرتبط بنتائج أقل فعالية.

قد ينتكس ما بين 32% و100% من المرضى بعد العلاج الناجح لعدوى المتصورة النشيطة إذا لم يتم علاجها جذرياً (تعطيل مراحلها الكبدية). [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

يُمكن القضاء على مراحل الإصابة في الكبد بإعطاء دواء بريماكين ، لكن المرضى الذين يعانون من نقص إنزيم جلوكوز-6-فوسفات ديهيدروجينيز معرضون لخطر انحلال الدم . [ 42 ] لذا، يُعدّ فحص G6PD بالغ الأهمية، سواء في المناطق الموبوءة أو لدى المسافرين. [ 43 ] يتطلب العلاج الجذري لملاريا المتصورة النشيطة دورة علاجية بدواء بريماكين لمدة 14 يومًا على الأقل . [ 34 ]

إن فكرة أن دواء بريماكين يقضي على الطفيليات في الكبد هي الافتراض التقليدي. ومع ذلك، فقد أشير إلى أن بريماكين قد يُعطّل، بدرجة غير معروفة حاليًا، الميروزويتات غير المنتشرة خارج الكبد (ومن المتوقع أن تتضح هذه المسألة قريبًا). [ 44 ]

تافينوكين

في عام 2013، أُنجزت تجربة سريرية من المرحلة الثانية (ب) لدراسة دواء بديل يُعطى بجرعة واحدة يُسمى تافينوكوين . [ 45 ] وهو من مشتقات 8-أمينوكينولين، وينتمي إلى نفس عائلة بريماكين، [ 46 ] وقد طوّره باحثون في معهد والتر ريد لأبحاث الجيش في سبعينيات القرن الماضي، وخضع لاختبارات السلامة. إلا أنه ظلّ مهملاً حتى أثارت الجهود المبذولة للقضاء على الملاريا اهتماماً متجدداً ببدائل بريماكين. [ 21 ]

من بين المرضى الذين تلقوا جرعة 600 ملغ، لم يُعانِ 91% منهم من أي انتكاس بعد ستة أشهر. أما من بين المرضى الذين تلقوا دواء بريماكين، فقد انتكس 24% منهم خلال ستة أشهر. يقول ويلز: "البيانات مذهلة حقًا". ويضيف أنه من المُفترض أن يتمكن الباحثون من دمج بيانات السلامة من التجارب السابقة للجيش مع الدراسة الجديدة في طلب يُقدَّم إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للموافقة عليه. ومثل بريماكين، يُسبب دواء تافينوكوين انحلال الدم لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص إنزيم G6PD. [ 21 ]

في عام 2013، أنتج الباحثون "أكبادًا دقيقة" بشرية مستنبتة تدعم مراحل الكبد لكل من المتصورة المنجلية والمتصورة النشيطة ، وربما تكون قد أنتجت أيضًا الأطوار الكامنة. [ 21 ]

الاستئصال

يمكن أن يؤدي العلاج الجماعي للسكان باستخدام دواء بريماكين إلى القضاء على الطفيليات الكامنة، باستثناء المصابين بنقص إنزيم G6PD. ومع ذلك، يتطلب النظام العلاجي القياسي تناول حبة دواء يوميًا لمدة 14 يومًا لجميع الأفراد الذين لا تظهر عليهم أعراض.

كوريا

يُعدّ طفيل الملاريا المتصورة النشيطة (P. vivax) الطفيل الوحيد المتوطن في شبه الجزيرة الكورية. في السنوات التي أعقبت الحرب الكورية (1950-1953)، نجحت حملات استئصال الملاريا في خفض عدد الحالات الجديدة للمرض في كوريا الشمالية وكوريا الجنوبية . في عام 1979، أعلنت منظمة الصحة العالمية شبه الجزيرة الكورية خالية من الملاريا المتصورة النشيطة، إلا أن المرض عاود الظهور بشكل غير متوقع في أواخر التسعينيات، ولا يزال موجودًا حتى اليوم. ساهمت عدة عوامل في عودة ظهور المرض، بما في ذلك تراجع التركيز على مكافحة الملاريا بعد عام 1979، والفيضانات والمجاعة في كوريا الشمالية، وظهور مقاومة للأدوية، وربما الاحتباس الحراري . يتم رصد معظم الحالات على طول المنطقة الكورية المنزوعة السلاح . وبذلك، تُتيح الملاريا المتصورة النشيطة للكوريتين فرصة للعمل معًا على مشكلة صحية هامة تؤثر على كلا البلدين. [ 47 ] [ 48 ]

أهداف الأدوية

نظرًا لأن الأدوية التي تستهدف مراحل حياة الطفيلي المختلفة قد تُسبب أحيانًا آثارًا جانبية غير مرغوب فيها، فمن المستحسن ابتكار جزيئات دوائية تستهدف بروتينات/إنزيمات محددة ضرورية لبقاء الطفيلي أو التي قد تُضعف قدرته على البقاء. وقد كانت الإنزيمات في مسار استعادة البيورين من الأهداف المفضلة لهذا الغرض. مع ذلك، ونظرًا للتشابه الكبير في استقلاب البيورين بين الطفيلي ومضيفه، قد تحدث تفاعلات متقاطعة، مما يُصعّب تصميم أدوية انتقائية ضد الطفيلي. وللتغلب على هذه المشكلة، ركزت الجهود الحديثة على استنتاج وظيفة البروتينات الافتراضية اليتيمة التي لم تكن وظائفها معروفة. ورغم أن العديد من هذه البروتينات الافتراضية لها دور في الاستقلاب الثانوي، فإن استهدافها سيكون مفيدًا من منظورين: التخصص وتقليل ضراوة العامل الممرض مع انعدام أو تقليل التفاعلات المتقاطعة غير المرغوب فيها.

الاستخدام العلاجي

استُخدم طفيل المتصورة النشيطة (Plasmodium vivax) بين عامي 1917 وأربعينيات القرن العشرين في علاج الملاريا ، أي إحداث حمى شديدة لمكافحة أمراض معينة مثل الزهري الثالثي. في عام 1917، حصل مخترع هذه التقنية، يوليوس فاغنر-ياورغ ، على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لاكتشافاته. مع ذلك، كانت هذه التقنية خطيرة، إذ تسببت في وفاة حوالي 15% من المرضى، لذا لم تعد تُستخدم. [ 49 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ كوتني، جي. روبرت؛ كولينز، ويليام إي.؛ وارين، ماكويلسون؛ كونتاكوس، بيتر جورج (1971). " بلازموديوم فيفاكس (جراسي وفيليتي، 1890)". ملاريا الرئيسيات . قسم الأمراض الطفيلية، مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. الصفحات 43-44 . LCCN 71-610655 .  
  2. ↑ وايت، ن. ج. (15 يناير 2008). "بلازموديوم نوليسي: خامس طفيليات الملاريا التي تصيب الإنسان" . الأمراض المعدية السريرية . 46 (2): 172-173 . doi : 10.1086/524889 . PMID 18171246 . 
  3. ↑ بيرد، ج. كيفن (نوفمبر 2007). "إهمال الملاريا الناجمة عن طفيل المتصورة النشيطة" . اتجاهات في علم الطفيليات . 23 (11): 533-539 . doi : 10.1016/j.pt.2007.08.011 . PMID 17933585 . 
  4. ↑ أنستي، نيكولاس م.؛ دوغلاس، نيكولاس م.؛ بوسبوبرودجو، جين ر.؛ برايس، ريك ن. (2012). بلازموديوم فيفاكس . التقدم في علم الطفيليات. المجلد 80. الصفحات 151-201 . doi : 10.1016/b978-0-12-397900-1.00003-7 . ISBN   978-0-12-397900-1PMID 23199488​​ 
  5. ↑ كرومبتون، بيتر د.؛ موبيوس، جاكلين؛ برتغال، سيلفيا؛ وايزبرغ، مايكل؛ هارت، جيفري؛ غارفر، ليندسي س.؛ ميلر، لويس هـ.؛ باريلاس-موري، كارولينا؛ بيرس، سوزان ك. (21 مارس 2014). " مناعة الملاريا لدى الإنسان والبعوض: رؤى حول ألغاز لم تُحل لمرض معدٍ فتاك" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 32 (1): 157-187 . doi : 10.1146/annurev-immunol-032713-120220 . PMC 4075043. PMID 24655294 .  
  6. ↑ مينارد، ر؛ تافاريس، ج؛ كوكبيرن، إ؛ ماركوس، م؛ زافالا، ف؛ أمينو، ر (2013). " نظرة تحت الجلد: الخطوات الأولى في عدوى الملاريا والمناعة" . مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 11 (10): 701-712 . doi : 10.1038/nrmicro3111 . PMID 24037451. S2CID 21437365 .  
  7. ↑ وايت، نيكولاس ج. (ديسمبر 2016). "لماذا تنتكس بعض حالات الملاريا لدى الرئيسيات؟" . اتجاهات في علم الطفيليات . 32 (12): 918-920 . doi : 10.1016/j.pt.2016.08.014 . PMC 5134685. PMID 27743866 .  
  8. ↑ ماركوس، مايلز ب. (نوفمبر 2018). "المفاهيم البيولوجية في الملاريا المتكررة الناجمة عن طفيل المتصورة النشيطة". علم الطفيليات . 145 (13): 1765-1771 . doi : 10.1017/S003118201800032X . PMID 29564998. S2CID 206250162 .  
  9. ↑ ماركوس، مايلز ب. (يوليو 2017). "استئصال الملاريا ومستودع الطفيليات الخفي". اتجاهات في علم الطفيليات . 33 (7): 492-495 . doi : 10.1016/j.pt.2017.03.002 . PMID 28366603 . 
  10. ↑ ماركوس، مايلز ب. (2022). "الأصل النظري لحالات تكرار الإصابة بالملاريا المتماثلة جينيًا من طفيل المتصورة النشيطة" . مجلة جنوب أفريقيا للأمراض المعدية . 37 (1): 369. doi : 10.4102/sajid.v37i1.369 . PMC 8991251. PMID 35399558 .  
  11. ↑ تشافات جي إم، تان إس بي، سنونو جي، لين آر تي (2015). "التوصيف الجزيئي لحالات الإصابة بـ Plasmodium ovale المستوردة التي تم تشخيصها بشكل خاطئ في سنغافورة" . مجلة الملاريا . 14 454. doi : 10.1186/s12936-015-0985-8 . PMC 4650842. PMID 26577930 .  {{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list ( link ) - "يتم توزيع هذه المقالة بموجب شروط رخصة المشاع الإبداعي نَسب المُصنَّف 4.0 الدولية ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ )"
  12. ↑ فان دن إندن، ج. "ملاحظات محاضرات مصورة حول طب المناطق الحارة" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 نوفمبر 2015 .
  13. ^ ألفيس، أماندا كارولين دي جيسوس. فيو دوس سانتوس، آنا سيسيليا؛ بيريز، خوسيه ماريو فيلوسو؛ ناسيمنتو، خوسيه ماريا دي سوزا؛ باربوسا، دانييل ريجينا ليما؛ فيغيريدو، جوليانا فاسكونسيلوس؛ فيانا، جيزيل ماريا رشيد؛ بوفوا، مارينيت مارينز (2023). "النمطية المورفولوجية والملف الجزيئي لـ Plasmodium vivax : نتائج من تفشي المرض في منطقة الأمازون البرازيلية" . طفيل . 30 : 38. دوى : 10.1051/طفيلي/2023039 . بمك 10540677 . بميد 37772844 .  أيقونة الوصول المفتوح
  14. ↑ لي، ج.؛ كولينز، و. إي.؛ ويرتز، ر. أ.؛ راثور، د.؛ لال، أ.؛ مكوتشان، ت. ف. (2001). "التقسيم الجغرافي لنطاق طفيل الملاريا بلازموديوم فيفاكس" . الأمراض المعدية الناشئة . 7 (1): 35-42 . doi : 10.3201/eid0701.010105 . PMC 2631686. PMID 11266292 .  
  15. ↑ بار، دانيال (16 فبراير 2011). "دليل على انتقال جيني أفقي واسع النطاق بين البشر ومتصورة فيفاكس" . وقائع الطبيعة . doi : 10.1038/npre.2011.5690.1 .
  16. ↑ شارون، جوستين؛ جريج، ماثيو جيه؛ إيدن، جون سيباستيان؛ بييرا، كيم أ؛ رنا، حفصة؛ ويليام، تيموثي؛ روز، كاري؛ دافنبورت، مايلز ب؛ أنستي، نيكولاس م؛ هولمز، إدوارد سي. (30 ديسمبر 2019). " فيروسات الحمض النووي الريبي الجديدة المرتبطة بمتصورة فيفاكس في الملاريا البشرية وطفيليات لوكوسيتوزون في أمراض الطيور" . PLOS Pathogens . 15 (12) e1008216. doi : 10.1371/journal.ppat.1008216 . PMC 6953888. PMID 31887217 .  
  17. ↑ تاتم إيه جيه، جيا بي، أوردانوفيتش دي، فالكنر إم، هوانغ زد، هاوز آر، وآخرون (2017). "جغرافيا الملاريا الوافدة إلى البلدان غير الموبوءة: تحليل تلوي للإحصاءات المُبلغ عنها على المستوى الوطني" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 17 (1): 98-107 . Bibcode : 2017LanID..17...98T . doi : 10.1016/S1473-3099(16) 30326-7 . PMC 5392593. PMID 27777030 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  18. ↑ "علم الأحياء: طفيليات الملاريا" . الملاريا . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 23 أبريل 2004. مؤرشف من الأصل في 13 أكتوبر 2008. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2008 .
  19. ↑ ليندسي، إس دبليو؛ هاتشينسون، آر إيه (سبتمبر 2006). "الملاريا والوفيات في مستنقعات إنجلترا - رد المؤلفين" . مجلة لانسيت . 368 (9542): 1152. doi : 10.1016/S0140-6736(06)69467-1 . S2CID 53296779 . 
  20. ^ ليو، ويمين؛ لي، ينغ ينغ؛ شو، كاثرينا س.؛ تعلم، جيرالد هـ. بلندرليث، ليندسي ج.؛ مالينكي، الأردن أ؛ سوندارارامان، سيش أ؛ راميريز، ميغيل أ. كريستال، باتريشيا أ؛ سميث وأندرو ج. بيبوليت روش، فريدريك؛ أيوبا، أهيدجو؛ لوكاتيلي، سابرينا؛ إستيبان، أماندين؛ موشا، فاطمة؛ جويتشيه، إميلاندي؛ بوتيل، كريستيل؛ أهوكا مونديكي، ستيف؛ إنوغوابيني، بيلا إيسيا؛ ندجانغو، جان بوسكو ن.؛ سبيدي، شيري؛ سانز، كريكيت م؛ مورغان، ديفيد ب. جوندر، ماري ك. كرانزوش، فيليب J .؛ والش، بيتر د.؛ جورجييف، الكسندر الخامس. مولر، مارتن ن.؛ بيل، أليكس ك.؛ ستيوارت، فيونا أ. ويلسون، مايكل L.؛ بوسي، آن E.؛ كوي، ليوانج؛ وانغ، زينجلي؛ فارنيرت، آنا؛ ساذرلاند، كولن J.؛ نولدر، ديبي. هارت، جون أ. هارت، تيريز ب. بيرتولاني، باكو؛ جيليس، جمشت. ليبريتون، ماثيو. تافون، بابيلا؛ كيانج، جون؛ دجوكو، سيريل F.؛ شنايدر، برادلي س.؛ وولف، ناثان د. مبودي نجولي، إيتل؛ ديلابورت، اريك. كارتر، ريتشارد. كوليتون، ريتشارد L.؛ شو، جورج م. راينر، جوليان سي. بيترز، مارتين؛ هان، بياتريس H .؛ شارب ، بول م. (مايو 2014). "الأصل الأفريقي لطفيل الملاريا Plasmodium vivax" . اتصالات الطبيعة . 5 (1): 3346. Bibcode : 2014NatCo...5.3346L . doi : 10.1038/ ncomms4346 . PMC 4089193. PMID 24557500 .  
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 فوغل، ج. (8 نوفمبر 2013). "الملاريا المنسية". مجلة ساينس . 342 (6159): 684-687 . Bibcode : 2013Sci...342..684V . doi : 10.1126/science.342.6159.684 . PMID 24202156 . 
  22. ↑ "sporogonic" . القاموس الحر .
  23. ↑ جيثينج، بيتر دبليو؛ فان بوكيل، توماس بي؛ سميث، ديفيد إل؛ غيرا، كارلوس إيه؛ باتيل، أناند بي؛ سنو، روبرت دبليو؛ هاي، سيمون آي (ديسمبر 2011). "نمذجة القيود العالمية لدرجة الحرارة على انتقال بلازموديوم فالسيباروم وبلازموديوم فيفاكس" . الطفيليات والنواقل . 4 (1): 92. Bibcode : 2011PVec....4...92G . doi : 10.1186/1756-3305-4-92 . PMC 3115897. PMID 21615906 .  
  24. ↑ جيثينج، بيتر دبليو؛ إليازار، إقبال آر إف؛ مويس، كاثرين إل؛ سميث، ديفيد إل؛ باتل، كاثرين إي؛ غيرا، كارلوس إيه؛ باتيل، أناند بي؛ تاتم، أندرو جيه؛ هاوز، روزاليند إي؛ مايرز، مونيكا إف؛ جورج، ديلان بي؛ هوربي، بيتر؛ ويرثيم، هايمان إف إل؛ برايس، ريك إن؛ مولر، إيفو؛ بيرد، جيه كيفن؛ هاي، سيمون آي. (6 سبتمبر 2012). "خريطة عالمية للملاريا مهملة منذ زمن طويل: توطن المتصورة النشيطة في عام 2010" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 6 (9) e1814. رمز Bibcode : 2012PNTDi...6.1814G . doi : 10.1371/ journal.pntd.0001814 . PMC 3435256. PMID 22970336 .  
  25. ↑ باتل، كاثرين إي.؛ جيثينج، بيتر دبليو.؛ إليازار، إقبال آر إف.؛ مويس، كاثرين إل.؛ سينكا، ماريان إي.؛ هاوز، روزاليند إي.؛ غيرا، كارلوس إيه.؛ برايس، ريك إن.؛ بيرد، جيه. كيفن.؛ هاي، سيمون آي. (2012). الأهمية العالمية لمتصورة فيفاكس في مجال الصحة العامة . التقدم في علم الطفيليات. المجلد 80. الصفحات 1-111. doi : 10.1016 / b978-0-12-397900-1.00001-3 . ISBN   978-0-12-397900-1PMID 23199486​​ 
  26. ↑ "Paludisme: P. vivax détecté dans l'واحة أطار | IRD le Mag'" . lemag.ird.fr (بالإسبانية). 2019-01-08 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-02-17 .
  27. ↑ أندرسون، سيندي (2010). "الخصائص المسببة للأمراض (عوامل الضراوة) لبعض مسببات الأمراض الشائعة" (PDF) .
  28. ^ جواداراما-كونزويلو، فرانسيسكو؛ سعد مانزانيرا ، أسعد د (1 سبتمبر 2019). "Singultus كظهور غير عادي لـ Plasmodium vivax Malaria" . كيوريوس . 11 (9)هـ5548. دوى : 10.7759/cureus.5548 . بمك 6820320 . بميد 31695971 .  
  29. ↑ موهاباترا، إم كيه؛ باديهاري، كيه إن؛ ميشرا، دي بي؛ سيثي، جي (مارس 2002). "مظاهر غير نمطية لملاريا المتصورة النشيطة". المجلة الهندية لعلم الملاريا . 39 ( 1-2 ): 18-25 . PMID 14686106 . 
  30. ↑ ماركوس، مايلز ب. (نوفمبر 2011). "الملاريا: أصل مصطلح "الطفيلي الكامن"" . مجلة تاريخ علم الأحياء . 44 (4): 781–786 . doi : 10.1007/s10739-010-9239-3 . PMID 20665090. S2CID 1727294 .  
  31. ↑ هيمان، ديفيد ل. (محرر). (2015). دليل مكافحة الأمراض المعدية . الجمعية الأمريكية للصحة العامة. doi : 10.2105/CCDM.2745 . ISBN 978-0-87553-274-5.
  32. ↑ "صحيفة حقائق عن الملاريا" . منظمة الصحة العالمية . تم الاطلاع عليها بتاريخ 20 أكتوبر 2016 .
  33. ↑ مكافحة الملاريا الناجمة عن طفيل المتصورة النشيطة والقضاء عليها - موجز فني . منظمة الصحة العالمية. يوليو 2015. ISBN 978-92-4-150924-4تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 12 سبتمبر 2015.
  34. 1 2 3 4 منظمة الصحة العالمية (أبريل 2015). إرشادات علاج الملاريا . منظمة الصحة العالمية. ISBN 978-92-4-154792-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 25 أبريل 2015.
  35. ↑ كيم، تاي هيونغ؛ يوم، جون سوب؛ لي، كوت سيل؛ كيم، يو سوك؛ بارك، جاي وون؛ جون، غيو؛ ليم، هيونغ سيوك (1 فبراير 2009). "متصورة فيفاكس المقاومة للكلوروكين في جمهورية كوريا" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 80 (2): 215-217 . doi : 10.4269/ajtmh.2009.80.215 . PMID 19190216 . 
  36. ↑ بوكريتاياكامي، ساسيثون؛ شانترا، أرون؛ سيمبسون، جولي أ.؛ فانيجانونتا، سيريفان؛ كليمنس، رالف؛ لوريسوان، سورنشاي؛ وايت، نيكولاس ج. (1 يونيو 2000). "الاستجابات العلاجية لأدوية الملاريا المختلفة في ملاريا المتصورة النشيطة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 44 (6): 1680-1685 . doi : 10.1128/aac.44.6.1680-1685.2000 . PMC 89932. PMID 10817728 .  
  37. ↑ ماغواير، جيه دي؛ ماروتو، إتش؛ ريتشي، تي إل؛ فرايوف، دي جيه؛ بيرد، جيه كيه؛ بيرد، جيه كيه (15 أبريل 2006). "الميفلوكين فعال للغاية ضد الملاريا المقاومة للكلوروكين الناتجة عن طفيل المتصورة النشيطة والملاريا الناتجة عن طفيل المتصورة المنجلية في بابوا، إندونيسيا" . الأمراض المعدية السريرية . 42 (8): 1067-1072 . Bibcode : 2006CliID..42.1067M . doi : 10.1086/501357 . PMID 16575721 . 
  38. ^ لواريسوان، إس. ويليراتانا، ص. جلانارونجران، ر. إندرافيجيت، كا؛ سوبيرانونثا، L .؛ تشينافا، س. سكوت، TR؛ شولاي، دينار أردني (نوفمبر 1999). "أتوفاكون وهيدروكلوريد البروجوانيل يتبعهما بريماكين لعلاج ملاريا Plasmodium vivax في تايلاند". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 93 (6): 637–640 . دوى : 10.1016/s0035-9203(99)90079-2 . بميد 10717754 . 
  39. ↑ وايزلوغل، ف.ي. (1943). ج.و. إدواردز (محرر). مسح للأدوية المضادة للملاريا، 1941-1945 (مجلدان) . آن أربور، ميشيغان.{{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  40. ↑ هانكي، دانيال د.؛ دونوفان، ويليام ن.؛ جونز، رالف؛ كوكر، والتر ج.؛ كوتني، ج. روبرت؛ ألفينج، ألف س.؛ جاريسون، بول ل. (1 نوفمبر 1953). "الملاريا المتصورة النشيطة في كوريا: الجزء الثاني. العلاج الشافي باستخدام باماكوين وبريماكوين". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 2 (6): 970-976 . doi : 10.4269/ajtmh.1953.2.970 . PMID 13104805 . 
  41. ↑ أورلوف، ف.س.؛ أداك، ت.؛ شارما، ف.ب. (1 يوليو 1998). "دراسات حول نمط انتكاس بلازموديوم فيفاكس في دلهي، الهند" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 59 (1): 175-179 . doi : 10.4269/ajtmh.1998.59.175 . PMID 9684649 . 
  42. ↑ بيرد، جيه كيه؛ هوفمان، إس إل (1 نوفمبر 2004). "علاج الملاريا بالبريماكين" . الأمراض المعدية السريرية . 39 (9): 1336-1345 . doi : 10.1086/424663 . PMID 15494911 . 
  43. ^ ساليري، نوتشيا. جوليتا، ماوريتسيو؛ ماتيللي، ألبرتو؛ كاليجاريس، سيلفيو؛ توماسوني، لينا راشيل؛ أنتونيني، بنفينوتو؛ بيراندين، فرانشيسكا؛ كاستيلي ، فرانشيسكو (1 مارس 2006). "متلازمة الضائقة التنفسية الحادة في ملاريا Plasmodium vivax لدى المسافر العائد من فنزويلا" . مجلة طب السفر . 13 (2): 112-113 . دوى : 10.1111/j.1708-8305.2006.00024.x . بميد 16553597 . 
  44. ↑ ماركوس، إم بي (2023). " المساهمة المحتملة لمركبات 8-أمينوكينولين في منع عودة الملاريا" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 8 (5): 278. doi : 10.3390/tropicalmed8050278 . PMC 10223033. PMID 37235326 .  
  45. ^ لانوس-كوينتاس، أليخاندرو. لاسيردا، ماركوس الخامس؛ رويانجويرايوت، روناتراي؛ كرودسود، سريفيشا؛ جوبتا ، سانديب ك. كوشار ، سانجاي ك. آرثر، بريتام؛ تشونتشوم، نوتاغارن؛ موهرلي ، يورغ ج. دوبارك، ستيفان؛ أوجويجبولام، كليتوس؛ كليم، يورج بيتر؛ كارتر، نيك؛ جرين ، جوستين أ ؛ كيلام ، ليندا (مارس 2014). "تافينوكوين بالإضافة إلى الكلوروكين للعلاج والوقاية من الانتكاس للملاريا النشيطة (المخبرية): دراسة اختيار الجرعة متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، عشوائية، المرحلة 2 ب". لانسيت . 383 (9922): 1049– 1058. doi : 10.1016/S0140-6736(13)62568-4 . PMID 24360369 . S2CID 205971592 .  
  46. ↑ "تافينوكوين" . MMV. مؤرشف من الأصل بتاريخ 21-02-2014 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17-02-2014 .
  47. ↑ كونينغز، فرانك (19 مايو 2008). "من أجل إعادة استئصال الملاريا في كوريا" . صحيفة كوريا تايمز .
  48. ↑ كونينغز، فرانك (9 يوليو 2008). "الحرب الكورية ضد الملاريا" . مجلة الشرق الأقصى الاقتصادية . 171 (6). مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2008.
  49. ↑ فوغل، ج. (8 نوفمبر 2013). "الملاريا كعلاج منقذ للحياة". مجلة ساينس . 342 (6159): 686. Bibcode : 2013Sci...342..686V . doi : 10.1126/science.342.6159.686 . PMID 24202157 . 
  • مشروع أطلس الملاريا