العامل التاسع

العامل التاسع ( EC 3.4.21.22 ) هو أحد بروتيازات السيرين المشاركة في التخثر ؛ وهو ينتمي إلى عائلة الببتيداز S1. نقص هذا البروتين يسبب الهيموفيليا ب .

اكتُشف هذا العامل عام 1952 بعد أن تبيّن أن صبيًا صغيرًا يُدعى ستيفن كريسمس كان يعاني من نقصٍ فيه، مما أدى إلى إصابته بمرض الهيموفيليا . ^{[ 5 ]} يُدرج عامل التخثر التاسع ضمن قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 6 ]}

يُنتَج العامل التاسع كطليعة غير نشطة (زيموجين ). يُعالَج لإزالة ببتيد الإشارة ، ثم يُغلْيكَز ، ثم يُشَطَع بواسطة العامل الحادي عشر النشط (في مسار التلامس) أو العامل السابع النشط (في مسار عامل النسيج) لإنتاج شكل ثنائي السلسلة، حيث ترتبط السلسلتان برابطة ثنائية الكبريتيد . ^{[ 7 ] [ 8 ]} عند تنشيطه إلى العامل التاسع النشط (IXa )، في وجود أيونات الكالسيوم (Ca2 ⁺ ) وفوسفوليبيدات الغشاء وعامل مساعد من العامل الثامن (VIII)، فإنه يُحلِّل رابطة أرجينين - إيزولوسين واحدة في العامل العاشر (X) لتكوين العامل العاشر النشط (Xa).

يتم تثبيط العامل التاسع بواسطة مضاد الثرومبين . ^{[ 7 ]}

يزداد التعبير عن العامل التاسع مع التقدم في العمر لدى البشر والفئران. في نماذج الفئران، تُظهر الطفرات الموجودة في منطقة المحفز للعامل التاسع نمطًا ظاهريًا يعتمد على العمر. ^{[ 9 ]}

تؤدي العوامل السابع والتاسع والعاشر أدوارًا رئيسية في تخثر الدم ، كما تشترك في بنية نطاقية مشتركة. ^{[ 10 ]} يتكون بروتين العامل التاسع من أربعة نطاقات بروتينية : نطاق Gla ، ونسختان متتاليتان من نطاق EGF ، ونطاق ببتيداز شبيه بالتريبسين في الطرف الكربوكسيلي، والذي يقوم بعملية التحفيز.

لقد ثبت أن نطاق EGF الطرفي N مسؤول جزئيًا على الأقل عن ارتباط عامل النسيج . ^{[ 10 ]} وخلص ويلكنسون وآخرون إلى أن البقايا من 88 إلى 109 من نطاق EGF الثاني تتوسط الارتباط بالصفائح الدموية وتجميع مركب تنشيط العامل X. ^{[ 11 ]}

تم تحديد بنية جميع المجالات الأربعة. كما تم تحديد بنية مجالي عامل نمو البشرة (EGF) والمجال الشبيه بالتريبسين لبروتين الخنزير. ^{[ 12 ]} وتم أيضاً تحديد بنية مجال Gla، المسؤول عن ارتباط الفوسفوليبيد المعتمد على الكالسيوم (Ca(II))، باستخدام الرنين المغناطيسي النووي . ^{[ 13 ]}

تم حل العديد من هياكل الطفرات "النشطة للغاية"، ^{[ 14 ]} والتي تكشف عن طبيعة تنشيط العامل التاسع بواسطة بروتينات أخرى في سلسلة التخثر.

نظرًا لوجود جين العامل التاسع على الكروموسوم X (Xq27.1-q27.2)، فإن الطفرات المسببة لفقدان وظيفته تكون متنحية مرتبطة بالكروموسوم X : إذ يُصاب الذكور بالمرض أكثر بكثير من الإناث. وقد تم اكتشاف ما لا يقل عن 534 طفرة مسببة للمرض في هذا الجين. ^{[ 15 ]} تم استنساخ جين F9 لأول مرة عام 1982 على يد كوتوكو كوراتشي وإيرل ديفي . ^{[ 16 ]}

تم إنتاج بولي ، وهي نعجة بول دورست معدلة وراثيًا تحمل جين العامل التاسع، بواسطة الدكتور إيان ويلموت في معهد روزلين في عام 1997. ^{[ 17 ]}

يُسبب نقص العامل التاسع اضطراب تخثر الدم المعروف باسم الهيموفيليا ب . ^{[ 5 ]} سُمي هذا المرض نسبةً إلى ستيفن كريسمس (أول مريض موثق)، ويُعرف أيضًا باسم مرض كريسمس. ^{[ 22 ]} مُعاد التركيب

• نوناكوج ألفا (الاسم التجاري بينيفيكس) ^{[ 23 ]}
• نوناكوج جاما (الاسم التجاري ريكسوبيس) ^{[ 18 ]}
• albutrepenonacog alfa (الاسم التجاري Idelvion) ^{​​[ 24 ]}
• eftrenonacog alfa (الاسم التجاري Alprolix) ^{[ 25 ]}
• نوناكوج بيتا بيجول (الاسم التجاري ريفيكسيا) ^{[ 26 ]}
• عامل التخثر التاسع [المؤتلف] (بينيفيكس) ^{[ 27 ]}
• عامل التخثر التاسع [المؤتلف] (Idelvion) ^{​​[ 28 ]}
• عامل التخثر التاسع (المؤتلف)، بروتين الاندماج Fc (ألبروليكس) ^{[ 29 ]}
• عامل التخثر التاسع [المؤتلف] (إكسينيتي) ^{[ 30 ] [ 31 ]}
• عامل التخثر التاسع [المؤتلف] (ريبينين) ^{[ 32 ]}
• عامل التخثر التاسع [المؤتلف] (Rixubis) ^{[ 33 ]}
• عامل التخثر التاسع (بشري) (ألفانين إس دي) ^{[ 34 ]}

تؤدي بعض الطفرات النادرة في العامل التاسع إلى زيادة نشاط التخثر، وقد تُسبب أمراض التخثر، مثل تجلط الأوردة العميقة . هذه الطفرة المُكتسبة للوظيفة تجعل البروتين مفرط النشاط، وترتبط بفرط التخثر العائلي المبكر. ^{[ 35 ]}

يُعالج نقص العامل التاسع بحقن العامل التاسع النقي المُنتَج عبر الاستنساخ في نواقل حيوانية أو خلوية حيوانية مختلفة. قد يكون حمض الترانيكساميك مفيدًا للمرضى الذين يخضعون لعمليات جراحية والذين ورثوا نقص العامل التاسع، وذلك لتقليل خطر النزيف أثناء الجراحة. ^{[ 36 ]}

تقوم EAHAD بتجميع قائمة بجميع الطفرات في العامل التاسع والحفاظ عليها. ^{[ 37 ]}

يُعد عامل التخثر التاسع مدرجًا في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 6 ]}

• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في قاعدة بيانات البروتينات (PDB) لـ UniProt : P00740 (عامل التخثر التاسع) في قاعدة بيانات البروتينات (PDBe-KB) .
• مقال GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول الهيموفيليا ب
• قاعدة بيانات MEROPS الإلكترونية للببتيدازات ومثبطاتها: S01.214، مؤرشفة بتاريخ 5 مايو 2005 على موقع Wayback Machine.