مؤشر التثبيت

قيم Fst بين السكان الأوروبيين

مؤشر التثبيت ( FST ) هو مقياس لتمايز التجمعات السكانية الناتج عن التركيب الجيني . ويُقدّر عادةً من بيانات التعدد الشكلي الجيني ، مثل تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) أو الميكروساتلايت . وقد طُوّر كحالة خاصة من إحصائية F لرايت ، وهو من أكثر الإحصائيات استخدامًا في علم الوراثة السكانية . تتراوح قيمه بين 0 و1، حيث يُمثل 0 انعدام التمايز، بينما يُمثل 1 التمايز الكامل.

تفسير

تُستخدم هذه المقارنة للتنوع الجيني داخل وبين المجموعات السكانية بشكل متكرر في علم الوراثة السكانية التطبيقي . تتراوح القيم من 0 إلى 1. تشير القيمة صفر إلى التزاوج العشوائي الكامل ؛ أي أن المجموعتين السكانيتين تتزاوجان بحرية. أما القيمة واحد فتشير إلى أن جميع الاختلافات الجينية تُعزى إلى بنية المجموعة السكانية، وأن المجموعتين السكانيتين لا تشتركان في أي تنوع جيني.

بالنسبة للنماذج المثالية مثل نموذج رايت للجزر المحدودة ، يمكن استخدام F ST لتقدير معدلات الهجرة. في ظل هذا النموذج، يكون معدل الهجرة هو

م=مμ14(1FSتي-1){\displaystyle M={\frac {m}{\mu }}\approx {\frac {1}{4}}\left({\frac {1}{F_{ST}}}-1\right)}،

حيث يمثل m معدل الهجرة لكل جيل، وμ{\displaystyle \mu }[ 1 ] هو معدل الطفرة لكل جيل.

قد يكون تفسير FST صعبًا عندما تكون البيانات المُحللة متعددة الأشكال بشكل كبير. في هذه الحالة، يكون احتمال التطابق بالوراثة منخفضًا جدًا، وقد يكون لـ FST حد أعلى منخفض بشكل تعسفي، مما قد يؤدي إلى سوء تفسير البيانات. أيضًا، من الناحية الرياضية الدقيقة، لا يُعد FST مسافة بالمعنى الدقيق للكلمة، لأنه لا يحقق متباينة المثلث .

تعريف

يعتمد اثنان من أكثر التعريفات استخدامًا لـ F ST في موضع معين على 1) تباين ترددات الأليلات بين المجموعات السكانية، وعلى 2) احتمالية التطابق عن طريق النسب .

لوص¯{\displaystyle {\bar {p}}}هو متوسط ​​تردد الأليل في إجمالي السكان،σS2{\displaystyle \sigma _{S}^{2}}يمثل هذا التباين في تردد الأليل بين المجموعات الفرعية المختلفة، مرجحًا بأحجام هذه المجموعات الفرعية، وσتي2{\displaystyle \sigma _{T}^{2}}يمثل تباين الحالة الأليلية في إجمالي السكان، ويتم تعريف F ST على النحو التالي [ 2 ]

FSتي=σS2σتي2=σS2ص¯(1-ص¯){\displaystyle F_{ST}={\frac {\sigma _{S}^{2}}{\sigma _{T}^{2}}}={\frac {\sigma _{S}^{2}}{{\bar {p}}(1-{\bar {p}})}}}

يوضح تعريف رايت أن FST يقيس مقدار التباين الجيني الذي يمكن تفسيره ببنية السكان. ويمكن اعتباره أيضًا جزءًا من التنوع الكلي الذي لا ينتج عن متوسط ​​التنوع داخل المجموعات الفرعية، حيث يُقاس التنوع باحتمالية اختلاف أليلين تم اختيارهما عشوائيًا.2ص(1-ص){\displaystyle 2p(1-p)}إذا كان تردد الأليل فيأنا{\displaystyle i}عدد السكان هوصأنا{\displaystyle p_{i}}والحجم النسبي لـأنا{\displaystyle i}عدد السكان هوجأنا{\displaystyle c_{i}}، ثم

FSتي=ص¯(1-ص¯)-جأناصأنا(1-صأنا)ص¯(1-ص¯)=ص¯(1-ص¯)-ص(1-ص)¯ص¯(1-ص¯){\displaystyle F_{ST}={\frac {{\bar {p}}(1-{\bar {p}})-\sum c_{i}p_{i}(1-p_{i})}{{\bar {p}}(1-{\bar {p}})}}={\frac {{\bar {p}}(1-{\bar {p}})-{\overline {p(1-p)}}}{{\bar {p}}(1-{\bar {p}})}}}

أو بدلاً من ذلك، [ 3 ]

FSتي=و0-و¯1-و¯{\displaystyle F_{ST}={\frac {f_{0}-{\bar {f}}}{1-{\bar {f}}}}}

أينو0{\displaystyle f_{0}}ما هو احتمال التطابق النسبي بين فردين، علماً بأن هذين الفردين ينتميان إلى نفس المجموعة الفرعية؟و¯{\displaystyle {\bar {f}}}هي احتمالية أن يكون فردان من إجمالي السكان متطابقين وراثيًا. باستخدام هذا التعريف، يمكن تفسير FST على أنه مقياس لمدى تقارب فردين من نفس المجموعة الفرعية، مقارنةً بإجمالي السكان. إذا كان معدل الطفرة منخفضًا، يمكن توضيح هذا التفسير بشكل أكبر من خلال ربط احتمالية التطابق الوراثي بأوقات الاندماج : لنفترض أن T0 و T يمثلان متوسط ​​وقت الاندماج للأفراد من نفس المجموعة الفرعية وإجمالي السكان، على التوالي. عندئذٍ،

FSتي1-تي0تي{\displaystyle F_{ST}\approx 1-{\frac {T_{0}}{T}}}

تتميز هذه الصيغة بميزة أنه يمكن تقدير الوقت المتوقع للاندماج بسهولة من البيانات الجينية، مما أدى إلى تطوير العديد من المقدرات لـ F ST .

تقدير

عمليًا، لا يمكن قياس أي من الكميات المستخدمة في التعريفات بسهولة. ونتيجة لذلك، تم اقتراح العديد من المُقدِّرات. ومن أبسط المُقدِّرات التي يمكن تطبيقها على بيانات تسلسل الحمض النووي ما يلي: [ 4 ]

FSتي=πبين-πداخلπبين{\displaystyle F_{ST}={\frac {\pi _{\text{Between}}-\pi _{\text{Within}}}{\pi _{\text{Between}}}}}

أين πبين{\displaystyle \pi _{\text{Between}}}وπداخل{\displaystyle \pi _{\text{Within}}}يمثل متوسط ​​عدد الاختلافات الزوجية بين فردين تم اختيارهما من مجموعتين فرعيتين مختلفتين (πبين{\displaystyle \pi _{\text{Between}}}) أو من نفس المجموعة الفرعية من السكان (πداخل{\displaystyle \pi _{\text{Within}}}يمكن حساب متوسط ​​الفرق بين الأزواج داخل مجتمع إحصائي كمجموع الفروق بين الأزواج مقسومًا على عدد الأزواج. مع ذلك، يكون هذا التقدير متحيزًا عندما تكون أحجام العينات صغيرة أو إذا تباينت بين المجتمعات الإحصائية. لذا، تُستخدم طرق أكثر تعقيدًا لحساب FST عمليًا . من أكثر الإجراءات شيوعًا تقدير وير وكوكرام (1984) [ 5 ] ، أو إجراء تحليل التباين الجزيئي . تتوفر قائمة بالتطبيقات في نهاية هذه المقالة.

F ST في البشر

قيم FST في مجموعات سكانية مختارة

تعتمد قيم FST بشكل كبير على اختيار المجموعات السكانية. تُظهر المجموعات العرقية المتقاربة، مثل الدنماركيين مقابل الهولنديين ، أو البرتغاليين مقابل الإسبان، قيمًا أقل بكثير من 1%، لا يمكن تمييزها عن التزاوج العشوائي. أما في أوروبا، فقد وُجد أن المجموعات العرقية الأكثر تباينًا لديها قيم في حدود 7% ( سامي مقابل سردينيا ).

يتم العثور على قيم أكبر عند مقارنة مجموعات متجانسة شديدة التباين: أعلى قيمة تم العثور عليها كانت تقارب 46٪، بين شعب مبوتي وشعب بابوا . [ 6 ]

المسافات الجينية في التجمعات البشرية

المسافات الجينية الجسدية بناءً على المؤشرات الكلاسيكية

في دراستهم "تاريخ وجغرافيا الجينات البشرية" (1994) ، يقدم كافالي-سفورزا ومينوزي وبيازا بعضًا من أكثر التقديرات تفصيلًا وشمولًا للمسافات الجينية بين التجمعات البشرية، داخل القارات وعبرها. تحتوي قاعدة بياناتهم الأولية على 76,676 ترددًا جينيًا (باستخدام 120 تعددًا شكليًا في الدم)، تُقابل 6,633 عينة من مواقع مختلفة. ومن خلال انتقاء هذه العينات وتجميعها، حصروا تحليلهم في 491 تجمعًا سكانيًا.

السكان الـ 42 من سكان العالم الذين استخدمهم المؤلفون وقيم FST التي أبلغوا عنها.

يركز الباحثون على السكان الأصليين الذين كانوا في مواقعهم الحالية في نهاية القرن الخامس عشر، عندما بدأت الهجرات الأوروبية الكبرى. [ 7 ] عند دراسة الاختلاف الجيني على مستوى العالم، يُختزل العدد إلى 42 مجموعة سكانية تمثيلية، تجمع بين مجموعات فرعية تتميز بمستوى عالٍ من التشابه الجيني. بالنسبة لهذه المجموعات الـ 42، أفاد كافالي-سفورزا وزملاؤه عن المسافات الثنائية المحسوبة من 120 أليلًا. من بين هذه المجموعة المكونة من 42 مجموعة سكانية عالمية، لوحظت أكبر مسافة جينية بين أقزام مبوتي وسكان بابوا غينيا الجديدة، حيث تبلغ مسافة Fst 0.4573، بينما كانت أصغر مسافة جينية (0.0021) بين الدنماركيين والإنجليز.

عند النظر في بيانات أكثر تفصيلاً لـ 26 مجموعة سكانية أوروبية، وُجد أن أقصر مسافة جينية (0.0009) كانت بين الهولنديين والدنماركيين، وأكبر مسافة (0.0667) كانت بين اللابيين والسردينيين. وبلغ متوسط ​​المسافة الجينية بين 861 زوجًا متاحًا من المجموعات السكانية الـ 42 المختارة 0.1338 .

يوضح الجدول التالي قيمة Fst التي حسبها كافالي-سفورزا (1994) لبعض المجموعات السكانية:

البانتونيوساهاراغرب أفريقيامبوتياليابانيةكوريتايلانديفلبينيجنوب الصيندانماركيإنجليزيميلانيزيغينيا الجديدةأسترالي
البانتو0.00
نيوساهارا0.010.00
غرب أفريقيا0.020.020.00
مبوتي0.070.080.080.00
اليابانية0.240.250.230.310.00
كوري0.270.240.180.300.010.00
تايلاندي0.340.300.250.390.070.060.00
فلبيني0.290.300.230.380.100.120.060.00
جنوب الصين0.300.290.200.340.050.050.010.030.00
دانماركي0.170.170.150.150.120.090.130.130.130.00
إنجليزي0.230.180.150.240.120.100.110.110.120.000.00
ميلانيزي0.340.310.270.400.110.110.080.050.060.140.160.00
غينيا الجديدة0.340.330.280.460.120.140.180.130.150.160.160.070.00
أسترالي0.330.360.270.430.060.070.130.130.110.140.150.110.100.00

المسافات الجينية الجسدية بناءً على تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة

قدّرت دراسة أجريت عام 2012، استنادًا إلى بيانات مشروع هاب ماب الدولي، قيمة F ST بين المجموعات السكانية الرئيسية الثلاث "القارية" للأوروبيين (مجموعة سكان ولاية يوتا من أصول شمالية وغرب أوروبية من مجموعة CEPH، بالإضافة إلى الإيطاليين من توسكانا)، وشرق الآسيويين (مجموعة الصينيين الهان من بكين، والصينيين من منطقة دنفر الكبرى، واليابانيين من طوكيو)، وسكان أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى (مجموعة اللوهيا من ويبوي، كينيا، والماساي من كينياوا، كينيا، واليوروبا من إيبادان، نيجيريا). وأشارت الدراسة إلى قيمة تقارب 12% بين المجموعات السكانية القارية، وقيم قريبة من التزاوج العشوائي (أقل من 1%) داخل المجموعات السكانية القارية. [ 8 ]

المسافات الجينية الجسدية بين القارات بناءً على تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة [ 9 ]
أوروبا (CEU)أفريقيا جنوب الصحراء (اليوروبا)شرق آسيا (اليابانية)
أفريقيا جنوب الصحراء (اليوروبا)0.153
شرق آسيا (اليابانية)0.1110.190
شرق آسيا (الصينية)0.1100.1920.007
المسافات الجينية الجسدية داخل أوروبا / البحر الأبيض المتوسط ​​بناءً على SNPs [ 9 ] [ 10 ]
الإيطاليونالفلسطينيونالسويديةالفنلنديونالأسبانيةالألمانالروسفرنسياليونانيون
الفلسطينيون0.0064
السويدية0.0064-0.00900.0191
الفنلنديون0.0130-0.02300.0050-0.0110
الأسبانية0.0010-0.00500.01010.0040-00550.0110-0.0170
الألمان0.0029-0.00800.01360.0007-0.00100.0060-0.01300.0015-0.0030
الروس0.0088-0.01200.02020.0030-0.00360.0060-0.01200.0070-0.00790.0030-0.0037
فرنسي0.0030-0.00500.00200.0080-0.01500.00100.00100.0050
اليونانيون0.00000.00570.00840.00350.00390.0108

المسافات الجينية الجسدية بناءً على تسلسل الإكسوم الكامل (WES)

قيم Fst الزوجية بين عدة مجموعات سكانية بناءً على تسلسل الإكسوم الكامل (WES) في عام 2016: [ 11 ]

برامج لحساب F ST

وحدات حساب F ST

مراجع

  1. بيتر بيرلي، تقدير معدلات الهجرة وأحجام السكان في التجمعات السكانية ذات البنية الجغرافية (1998)، التطورات في علم البيئة الجزيئية (تحرير جي. كارفاليو). سلسلة علوم الناتو أ: علوم الحياة، دار نشر IOS، أمستردام، 39-53.
  2. هولسينجر، كينت إي.؛ بروس إس. وير (2009). "علم الوراثة في التجمعات السكانية ذات البنية الجغرافية: تعريف وتقدير وتفسير FST" . نات ريف جينيت . 10 (9): 639-650 . doi : 10.1038/nrg2611 . ISSN 1471-0056 . PMC 4687486. PMID 19687804 .   
  3. ريتشارد دوريت (12 أغسطس 2008). نماذج احتمالية لتطور تسلسل الحمض النووي . سبرينغر. ISBN 978-0-387-78168-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أكتوبر 2012 .
  4. هدسون، ر. ر.؛ سلاتكين، م.؛ ماديسون، و. ب. (أكتوبر 1992). "تقدير مستويات تدفق الجينات من بيانات تسلسل الحمض النووي" . علم الوراثة . 132 (2): 583-589 . doi : 10.1093/genetics/132.2.583 . PMC 1205159. PMID 1427045 .  
  5. وير، بي إس؛ كوكرام، سي. كلارك (1984). " تقدير إحصائيات F لتحليل بنية السكان". التطور . 38 (6): 1358-1370 . doi : 10.2307/2408641 . ISSN 0014-3820 . JSTOR 2408641. PMID 28563791 .   
  6. كافالي-سفورزا وآخرون (1994)، نقلاً عن ف. جينسبورغ، س. ويبر، دليل بالغراف للاقتصاد واللغة ، سبرينغر (2016)، ص 182 .
  7. ^ كافالي سفورزا وآخرون، 1994، ص. 24
  8. إلهايك، إران (2012). "التوزيعات التجريبية لـ FST من بيانات تعدد الأشكال البشرية واسعة النطاق" . PLOS ONE . 7 (11) e49837. Bibcode : 2012PLoSO...749837E . doi : 10.1371/journal.pone.0049837 . PMC 3504095. PMID 23185452 .  
  9. 1 2 نيليس، ماري؛ وآخرون . (2009-05-08). فليشر، روبرت سي. (محرر). "البنية الجينية للأوروبيين: نظرة من الشمال الشرقي" . PLOS ONE . 4 (5) e5472. Bibcode : 2009PLoSO...4.5472N . doi : 10.1371/journal.pone.0005472 . PMC 2675054. PMID 19424496 .   انظر الجدول
  10. تيان، تشاو؛ وآخرون (نوفمبر 2009). "البنية الجينية الفرعية للسكان الأوروبيين: تعريف إضافي للعلامات الجينية الدالة على الأصل للتمييز بين المجموعات العرقية الأوروبية المتنوعة" . الطب الجزيئي . 15 ( 11-12 ): 371-383 . doi : 10.2119/molmed.2009.00094 . ISSN 1076-1551 . PMC 2730349. PMID 19707526 .    انظر الجدول
  11. سكوت، إي.، هاليس، أ.، إيتان، ي. وآخرون. توصيف التباين الجيني في الشرق الأوسط الكبير لتعزيز اكتشاف جينات الأمراض . نات جينيت 48، 1071-1076 (2016). https://doi.org/10.1038/ng.3592 . الشكل التكميلي 6: خريطة حرارية لقيم FST الثنائية بين جميع مجموعات مشروع الألف جينوم ومجموعات الشرق الأوسط الكبير، تُحدد ثلاث مجموعات ذات درجة تمايز منخفضة .
  12. كروفورد، نيكولاس ج. (2010). " سموغد : برنامج لقياس التنوع الجيني". موارد علم البيئة الجزيئية . 10 (3): 556-557 . doi : 10.1111/j.1755-0998.2009.02801.x . PMID 21565057. S2CID 205970662 .  
  13. ^ كيتادا إس، كيتاكادو تي، كيشينو إتش (2007). "استدلال بايز التجريبي لـ F(ST) الزوجي وتوزيعه في الجينوم" . علم الوراثة . 177 (2): 861-73 . دوى : 10.1534 / علم الوراثة.107.077263 . بمك 2034649 . بميد 17660541 .  

للمزيد من القراءة

  • التطور وعلم الوراثة للسكان، المجلد 2: نظرية ترددات الجينات، الصفحات 294-295، إس. رايت، مطبعة جامعة شيكاغو، شيكاغو، 1969
  • خريطة النمط الفرداني للجينوم البشري، اتحاد هاب ماب الدولي، مجلة نيتشر 2005

انظر أيضاً

  • BioPerl - Bio::PopGen::PopStats