منطقة ارتباط المستضد المجزأ

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة
هيكل فاب بسلاسل خفيفة وثقيلة.

منطقة ارتباط المستضد ( منطقة Fab ) هي منطقة على الجسم المضاد ترتبط بالمستضدات . تتكون من نطاق ثابت ونطاق متغير من كل من السلسلة الثقيلة والخفيفة . يحتوي النطاق المتغير على الباراتوب (موقع ارتباط المستضد)، الذي يتألف من مجموعة من المناطق المحددة للتكامل ، في الطرف الأميني للوحدة الفرعية . وبالتالي، يرتبط كل ذراع من ذراعي Y بجزء محدد من المستضد.

تحضير

في بيئة تجريبية، يمكن إنتاج أجزاء Fc وFab في المختبر. يُستخدم إنزيم البابايين لفصل مونومر الغلوبولين المناعي إلى جزأين من Fab وجزء من Fc. في المقابل، يقوم إنزيم البيبسين بالفصل أسفل منطقة المفصل، مما ينتج عنه جزء F(ab') 2 وجزء pFc'. مؤخرًا، أصبح إنزيم آخر لإنتاج F(ab') 2 متاحًا تجاريًا. يقوم إنزيم IdeS (إنزيم تحليل الغلوبولين المناعي من المكورات العقدية المقيحة ، الاسم التجاري FabRICATOR) بفصل IgG بطريقة محددة التسلسل عند درجة حموضة متعادلة. يمكن تقسيم جزء F(ab') 2 إلى جزأين من Fab' عن طريق اختزال طفيف . [ 1 ]

يمكن دمج المناطق المتغيرة للسلاسل الثقيلة والخفيفة معًا لتشكيل جزء متغير أحادي السلسلة (scFv)، وهو نصف حجم جزء Fab فقط، ولكنه يحتفظ بالخصوصية الأصلية للغلوبولين المناعي الأصلي. [ 2 ]

التطبيقات

العلاجات

استُخدمت الأجسام المضادة من نوع Fab في بعض التطبيقات العلاجية في طب الطوارئ كترياق. تشمل التطبيقات المُسوّقة Fab المناعي للديجوكسين وCrofab، وهو مزيج من الأجسام المضادة من نوع Fab لعلاج لدغات الأفعى الجرسية . كما تم إنتاج أجسام مضادة من نوع Fab ضد الكولشيسين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ولكنها لم تحصل على الموافقة بعد. [ 3 ] [ 4 ] بالمقارنة مع الأجسام المضادة الكاملة غير البشرية، فإن الأجسام المضادة من نوع Fab' وF(ab') 2 أقل عرضة للتسبب في صدمة تأقية ، نظرًا لإزالة منطقة Fc المرتبطة بالنوع . [ 5 ]

تُعدّ أجزاء Fab شكلاً شائعاً للأجسام المضادة وحيدة النسيلة المُخصصة للاستخدام العلاجي. يعمل جزء Fab من أبسيكسيماب ، الذي يُثبّط تخثر الدم، عن طريق تعطيل بروتين سكري IIb/IIIa الموجود على الصفائح الدموية . [ 6 ] يستهدف رانيبيزوماب ، وهو علاج للتنكس البقعي ، عامل نمو بطانة الأوعية الدموية A ، وهو بروتين يُشارك في نمو الأوعية الدموية. أما سيرتوليزوماب بيغول فهو جزء Fab مرتبط كيميائياً بـ PEG ، ويعالج العديد من الاضطرابات الالتهابية عن طريق الارتباط بعامل نخر الورم ألفا (TNFα) .

التشخيص

تُستخدم الأجسام المضادة من نوع Fab أيضًا في التشخيص. يُعدّ أركيتوموماب جسمًا مضادًا مُستخلصًا من الفئران، ويتعرف على المستضد السرطاني الجنيني ، وهو مستضد يُفرط في التعبير عنه في 95% من سرطانات القولون والمستقيم. وهو مُقترن بعنصر مُشع، يُستخدم لتمييز الأورام عند تصويرها بالتصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد . أما سوليسوماب ، وهو مستضد يتعرف على البروتينات الموجودة على سطح الخلايا المحببة ، فيُستخدم لتمييز العدوى، وذلك باستخدام نظير التكنيتيوم -99m . [ 7 ]

غالباً ما يتم دمج أجزاء Fab مع بروتينات صغيرة (<100 كيلو دالتون) ذات تشتت أقل، مما ينتج عنه صور ذات تباين أقل.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ لارسون، لارس-إنج (سبتمبر 1988). علم المناعة الخلوية: النظرية والتطبيق . مطبعة سي آر سي. ص  1. ISBN 0-8493-6078-1.
  2. ↑ جينواي، سي إيه جونيور ؛ وآخرون (2001). علم المناعة البيولوجية ( الطبعة الخامسة). دار غارلاند للنشر. رقم ISBN   0-8153-3642-X.
  3. ↑ فلاناغان آر جيه، جونز إيه إل (2004) . "شظايا الأجسام المضادة فاب: بعض التطبيقات في علم السموم السريري". سلامة الأدوية . 27 (14): 1115-1133 . doi : 10.2165/00002018-200427140-00004 . PMID 15554746. S2CID 40869324 .  
  4. ↑ سيجر د، خان س، كرينزلوك إي بي (2005). "علاج لدغات الأفاعي الجرسية الأمريكية: مقارنات بين مضادات السموم متعددة التكافؤ القائمة على المصل والغلوبولين، ومضادات السموم المرتبطة بالمستضدات". مجلة علم السموم . 24 (4): 217-227 . doi : 10.2165/00139709-200524040-00002 . PMID 16499404. S2CID 44916236 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  5. ↑ راماسامي، س؛ ليو، تشو؛ تران، هـ؛ غوبالا، أ؛ غاوتشي، ب؛ ماكاليستر، ج؛ فو، ت (أكتوبر 2010). "مبادئ علم الأدوية الترياقية: تحديث حول الوقاية، وتوصيات العلاج بعد التعرض، ومبادرات البحث للعوامل البيولوجية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 161 (4): 721-748 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.00939.x . PMC 2992890 . 
  6. ↑ معلومات مفصلة لوسينتيس. نوفارتيس فارما. موقف 15. نوفمبر 2007.
  7. ^ دبليو جيه كوستلر، سي سي زيلينسكي (نوفمبر 2000). “التشخيص والعلاج المضاد للسرطان في دير Onkologie – حالة من الفن”. اكتا تشيرورجيكا أوستريكا . 32 (6): 260 – 263.