مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات
فئة الدواء
البنية الكيميائية لمضاد الاكتئاب ثلاثي الحلقات النموذجي والذي تم تسويقه لأول مرة إيميبرامين يظهر حلقاته الثلاث .
معرفات الفئة
الصف الكيميائيثلاثية الحلقات
روابط خارجية
شبكةد000929
الوضع القانوني
في ويكي بيانات

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ( TCAs ) هي فئة من الأدوية التي تستخدم في المقام الأول كمضادات للاكتئاب . تم اكتشاف مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في أوائل الخمسينيات من القرن العشرين وتم تسويقها في وقت لاحق من هذا العقد. [1] تم تسميتها على اسم بنيتها الكيميائية ، والتي تحتوي على ثلاث حلقات من الذرات . مضادات الاكتئاب رباعية الحلقات (TeCAs)، والتي تحتوي على أربع حلقات من الذرات، هي مجموعة وثيقة الصلة من المركبات المضادة للاكتئاب.

على الرغم من أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات توصف أحيانًا لعلاج الاضطرابات الاكتئابية، إلا أنها استُبدلت إلى حد كبير في الاستخدام السريري في معظم أنحاء العالم بمضادات الاكتئاب الأحدث مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) ومثبطات إعادة امتصاص النورأدرينالين (NRIs). وقد وجد أن الآثار الضارة كانت بنفس المستوى بين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية. [2]

الاستخدامات الطبية

تُستخدم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بشكل أساسي في العلاج السريري لاضطرابات المزاج مثل اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD)، والاكتئاب المزمن ، والمتغيرات المقاومة للعلاج . كما أنها تستخدم في علاج عدد من الاضطرابات الطبية الأخرى ، بما في ذلك متلازمة القيء الدوري (CVS) واضطرابات القلق مثل اضطراب القلق العام (GAD)، والرهاب الاجتماعي (SP) المعروف أيضًا باسم اضطراب القلق الاجتماعي (SAD)، واضطراب الوسواس القهري (OCD)، واضطراب الهلع (PD)، واضطراب ما بعد الصدمة (PTSD)، واضطراب تشوه الجسم (BDD)، واضطرابات الأكل مثل فقدان الشهية العصبي والشره العصبي ، وبعض اضطرابات الشخصية مثل اضطراب الشخصية الحدية (BPD)، والاضطرابات العصبية مثل اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD)، [3] ومرض باركنسون [4] وكذلك الألم المزمن ، والألم العصبي أو الألم العصبي ، والألم العضلي الليفي ، والصداع ، أو الصداع النصفي ، والإقلاع عن التدخين ، ومتلازمة توريت ، ونتف الشعر ، ومتلازمة القولون العصبي (IBS)، والتهاب المثانة الخلالي (IC)، وسلس البول الليلي (NE)، [5] النوم القهري ، الأرق ، البكاء المرضي و/أو الضحك ، الفواق المزمن ، التسمم بالسيغواتيرا ، وكعلاج مساعد في الفصام .

قد يكون نورتريبتيلين وديسيبرامين من الأدوية المفضلة على مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى بين كبار السن بسبب تأثيراتها المضادة للكولين المنخفضة ، وسميتها القلبية المنخفضة، وحركية الدواء الأكثر خطية. [6] [7]

الاكتئاب السريري

لسنوات عديدة كانت مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي الخيار الأول للعلاج الدوائي للاكتئاب الشديد . وعلى الرغم من أنها لا تزال تعتبر فعالة ، فقد تم استبدالها بشكل متزايد بمضادات الاكتئاب ذات ملف السلامة والآثار الجانبية المحسن، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب الأحدث الأخرى مثل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين القابلة للعكس الجديدة موكلوبميد . ومع ذلك، فقد زُعم أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ربما تكون أكثر فعالية في علاج الاكتئاب الكئيب من فئات الأدوية المضادة للاكتئاب الأخرى. [8] يُعتقد أن مضادات الاكتئاب الأحدث لها آثار جانبية أقل وأقل حدة ويُعتقد أيضًا أنها أقل عرضة للتسبب في الإصابة أو الوفاة إذا تم استخدامها في محاولة انتحار ، حيث أن الجرعات المطلوبة للعلاج السريري والجرعة الزائدة المميتة المحتملة (انظر المؤشر العلاجي ) أوسع بكثير بالمقارنة.

ومع ذلك، فإن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات توصف عادةً لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج الذي فشل في الاستجابة للعلاج بمضادات الاكتئاب الأحدث، كما أنها تميل إلى أن يكون لها آثار جانبية عاطفية وجنسية أقل من مضادات الاكتئاب SSRI. [9] لا تعتبر مسببة للإدمان وهي مفضلة إلى حد ما على مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIs). تظهر الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات عادةً قبل الفوائد العلاجية ضد الاكتئاب و/أو القلق، ولهذا السبب، قد تكون خطيرة إلى حد ما، حيث يمكن زيادة الإرادة ، مما قد يعطي المريض رغبة أكبر في محاولة الانتحار أو الانتحار . [10]

قام استعراض منهجي وتحليل تلوي أجري عام 2024 بتقييم التأثيرات المفيدة والضارة لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد لدى البالغين. [11] لم تقم المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية السابقة بتقييم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بشكل شامل بنفس الطريقة، حيث تضمنت أكبرها اثنين فقط من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ( أميتريبتيلين وكلوميبرامين ) و 36 تجربة فقط. [11] [12] تم تضمين ما مجموعه 103 تجربة سريرية قصيرة المدى مع 10590 مشاركًا يستخدمون 12 نوعًا مختلفًا من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (وTeCAs). [11] أظهرت مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات فائدة صغيرة على الاكتئاب مقارنة بالدواء الوهمي من حيث انخفاض درجات مقياس هاملتون لتصنيف الاكتئاب -17 (HDRS-17) (متوسط ​​الفرق: -3.77 نقطة؛ أو مع إزالة دراسة شاذة : -3.16 نقطة). [11] نظرًا لإمكانية كشف الآثار الجانبية ، لم يكن من الواضح ما إذا كانت مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لها تأثير مضاد للاكتئاب حقيقي أو ما إذا كانت الفوائد ترجع فقط إلى تأثيرات الدواء الوهمي المضخمة . [11] كان معدل الآثار الجانبية الخطيرة لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أعلى من الدواء الوهمي، لكن هذا لم يصل إلى أهمية إحصائية ( OR نسبة احتمالات التلميح= 2.78؛ 95% CI: 2.18–3.55؛ k = 35). [11] كانت جودة الأدلة منخفضة إلى منخفضة للغاية وكانت النتائج معرضة لخطر التحيز بدرجة كبيرة . [11] ومن بين المتعاونين في المراجعة المنهجية والتحليل التلوي إيرفينج كيرش وجوانا مونكريف ومايكل ب. هينغارتنر . [11]

اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط

تم استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في الماضي في العلاج السريري لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، [13] على الرغم من أنها لم تعد تُستخدم عادةً، حيث تم استبدالها بعوامل أكثر فعالية مع آثار جانبية أقل مثل أتوموكستين (ستراتيرا، توموكستين) والمنشطات مثل ميثيلفينيديت (ريتالين ، فوكالين، كونسيرتا)، والأمفيتامين (أديرال، أتينتين، ديكسدرين، فيفانس). يُعتقد أن اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ناتج عن عدم كفاية نشاط الدوبامين والنورادرينالين في القشرة الجبهية للدماغ . [14] تمنع معظم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إعادة امتصاص النورادرينالين ، ولكن ليس الدوبامين، ونتيجة لذلك، فإنها تظهر بعض الفعالية في علاج الاضطراب. [15] والجدير بالذكر أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أكثر فعالية في علاج الجوانب السلوكية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه من العجز المعرفي ، حيث تساعد في الحد من فرط النشاط والاندفاع ، ولكن لها فوائد قليلة أو معدومة على الانتباه . [16]

الألم المزمن

تظهر مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات فعالية في العلاج السريري لعدد من أنواع الألم المزمن المختلفة ، ولا سيما الألم العصبي أو الألم العصبي والألم العضلي الليفي . [17] [18] الآلية الدقيقة للعمل في تفسير فعاليتها المسكنة غير واضحة، ولكن يُعتقد أنها تعدل بشكل غير مباشر نظام الأفيون في الدماغ في اتجاه مجرى النهر من خلال التعديل العصبي السيروتونين والنورادرينالين ، من بين خصائص أخرى. [19] [20] [21] كما أنها فعالة في الوقاية من الصداع النصفي ، [22] على الرغم من أنها ليست فعالة في التخفيف الفوري من نوبة الصداع النصفي الحادة. قد تكون فعالة أيضًا في منع الصداع التوتري المزمن.

تأثيرات جانبية

قد تكون العديد من الآثار الجانبية مرتبطة بالخصائص المضادة للمسكارين الموجودة في مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. مثل هذه الآثار الجانبية شائعة نسبيًا وقد تشمل جفاف الفم والأنف وعدم وضوح الرؤية وانخفاض حركة الجهاز الهضمي أو الإمساك واحتباس البول وضعف الإدراك و/أو الذاكرة وارتفاع درجة حرارة الجسم.

قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى النعاس والقلق والبلبلة العاطفية (اللامبالاة / انعدام المتعة ) والارتباك والأرق والدوار والعجز الحركي وفرط الحساسية وتغيرات في الشهية والوزن والتعرق وارتعاش العضلات والضعف والغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم وتسارع القلب ونادرًا عدم انتظام ضربات القلب . كما تعد الارتعاش والهلوسة والهذيان والغيبوبة من بين التأثيرات السامة الناجمة عن الجرعة الزائدة. [23] ونادرًا ما تم الإبلاغ عن انحلال الربيدات أو انهيار العضلات مع هذه الفئة من الأدوية أيضًا. [24]

غالبًا ما يتطور تحمل هذه الآثار الجانبية لهذه الأدوية إذا استمر العلاج. كما قد تكون الآثار الجانبية أقل إزعاجًا إذا بدأ العلاج بجرعات منخفضة ثم زادت تدريجيًا، على الرغم من أن هذا قد يؤخر أيضًا التأثيرات المفيدة.

يمكن أن تتصرف مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مثل مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الفئة 1A ، وبالتالي، يمكنها نظريًا إنهاء الرجفان البطيني، وتقليل انقباض القلب وزيادة الدورة الدموية الجانبية لعضلة القلب المصابة بالإقفار. بطبيعة الحال، في حالة تناول جرعة زائدة، يمكن أن تكون سامة للقلب، وتطيل من إيقاعات القلب وتزيد من تهيج عضلة القلب.

كشفت الأبحاث الجديدة أيضًا عن أدلة دامغة على وجود صلة بين الاستخدام طويل الأمد للأدوية المضادة للكولين مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والخرف . [25] وعلى الرغم من أن العديد من الدراسات قد بحثت في هذا الارتباط، إلا أن هذه كانت أول دراسة تستخدم نهجًا طويل الأمد (أكثر من سبع سنوات) لتجد أن الخرف المرتبط بمضادات الكولين قد لا يكون قابلاً للعكس حتى بعد سنوات من توقف تعاطي المخدرات. [26] تمنع الأدوية المضادة للكولين عمل الأستيل كولين ، الذي ينقل الرسائل في الجهاز العصبي. في الدماغ، يشارك الأستيل كولين في التعلم والذاكرة.

التوقف

قد تسبب مضادات الاكتئاب بشكل عام أعراض الانسحاب . ومع ذلك، نظرًا لأن مصطلح "الانسحاب" مرتبط بالإدمان على المخدرات الترفيهية مثل المواد الأفيونية ، فإن المهنة الطبية والعلاقات العامة الصيدلانية تفضل استخدام مصطلح مختلف، ومن هنا جاء مصطلح "متلازمة التوقف". [27] يمكن إدارة أعراض التوقف عن طريق تقليل الجرعة تدريجيًا على مدى أسابيع أو أشهر لتقليل الأعراض. ​​[28] في مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، تشمل أعراض متلازمة التوقف القلق والأرق والصداع والغثيان والتوعك أو اضطراب الحركة. [29]

جرعة زائدة

إن تناول جرعة زائدة من TCA هو سبب مهم للتسمم الدوائي المميت . إن الاعتلال والوفيات الشديدين المرتبطين بهذه الأدوية موثقان جيدًا بسبب سميتها القلبية الوعائية والعصبية . بالإضافة إلى ذلك، فهي مشكلة خطيرة في فئة الأطفال بسبب سميتها المتأصلة [30] وتوافرها في المنزل عند وصفها للتبول اللاإرادي والاكتئاب. في حالة تناول جرعة زائدة معروفة أو مشتبه بها، يجب طلب المساعدة الطبية على الفور.

هناك عدد من العلاجات الفعالة في جرعة زائدة من TCA.

إن تناول جرعة زائدة من حمض ثلاثي كلورو الأسيتيك مميت بشكل خاص لأنه يمتص بسرعة من الجهاز الهضمي في ظل الظروف القلوية للأمعاء الدقيقة. ونتيجة لذلك، غالبًا ما تظهر السمية في الساعة الأولى بعد تناول جرعة زائدة. ومع ذلك، قد تستغرق الأعراض عدة ساعات حتى تظهر إذا تسببت جرعة زائدة مختلطة في تأخير إفراغ المعدة.

ترتبط العديد من العلامات الأولية بالتأثيرات المضادة للكولين لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مثل جفاف الفم، وعدم وضوح الرؤية، واحتباس البول، والإمساك، والدوار، والقيء. ونظرًا لموقع مستقبلات النورإبينفرين في جميع أنحاء الجسم، فإن العديد من العلامات الجسدية ترتبط أيضًا بجرعة زائدة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: [31]

  1. التأثيرات المضادة للكولين: تغير الحالة العقلية (على سبيل المثال، التحريض، الارتباك، الخمول، إلخ)، عدم انتظام دقات القلب الجيبي أثناء الراحة ، جفاف الفم، توسع حدقة العين ، عدم وضوح الرؤية، الحمى
  2. التأثيرات القلبية: ارتفاع ضغط الدم (المبكر والعابر، لا ينبغي علاجه)، تسرع القلب، ركود الدم وانخفاض ضغط الدم، عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك تسرع القلب البطيني والرجفان البطيني، وهو أخطر العواقب)، تغيرات تخطيط القلب (فترات QRS وQT وPR طويلة)
  3. تأثيرات الجهاز العصبي المركزي: إغماء ، نوبة، غيبوبة، تشنج عضلي ، فرط المنعكسات، تشنجات، نعاس
  4. التأثيرات الرئوية: نقص التهوية الناتج عن اكتئاب الجهاز العصبي المركزي [32]
  5. التأثيرات على الجهاز الهضمي: انخفاض أو غياب أصوات الأمعاء

يعتمد علاج الجرعة الزائدة من TCA على شدة الأعراض:

في البداية، يتم تطهير معدة المريض عن طريق إعطاء الفحم المنشط المخلوط مسبقًا بالماء، إما عن طريق الفم أو عبر أنبوب أنفي معدي، والذي يمتص الدواء في الجهاز الهضمي (يكون أكثر فائدة إذا تم إعطاؤه في غضون ساعتين من تناول الدواء). لا يُنصح باستخدام طرق أخرى لتطهير المعدة مثل مضخات المعدة أو غسل المعدة أو غسل الأمعاء بالكامل أو القيء (الذي يسببه الإيبيكاك)   في حالة التسمم بـ TCA.

في حالة وجود حموضة أيضية، ينصح موقع Toxbase.org، قاعدة بيانات نصائح السموم في المملكة المتحدة وأيرلندا، بالتسريب الوريدي لبيكربونات الصوديوم (ترتبط مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بالبروتين وتصبح أقل ارتباطًا في الظروف الأكثر حمضية، وبالتالي من خلال عكس الحماض، يزداد ارتباط البروتين وبالتالي تقل التوافر البيولوجي - قد يساعد الحمل الصوديومي أيضًا في عكس تأثيرات حجب قناة الصوديوم لـ TCA).

التفاعلات

يتم استقلاب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بشكل كبير بواسطة إنزيمات السيتوكروم بي 450 (CYP) الكبدية. قد تؤدي الأدوية التي تثبط السيتوكروم بي 450 (على سبيل المثال سيميتيدين ، وميثيلفينيديت ، وفلوكستين ، ومضادات الذهان ، وحاصرات قنوات الكالسيوم ) إلى انخفاض في استقلاب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، مما يؤدي إلى زيادة تركيزاتها في الدم والسمية المصاحبة لها. [33] قد تزيد الأدوية التي تطيل فترة QT بما في ذلك مضادات عدم انتظام ضربات القلب مثل الكينيدين ، ومضادات الهيستامين أستيميزول وتيرفينادين ، وبعض مضادات الذهان من فرصة حدوث اضطراب النظم البطيني. قد تعزز مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الاستجابة للكحول وتأثيرات الباربيتورات ومثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى. قد تتعزز الآثار الجانبية أيضًا بسبب أدوية أخرى لها خصائص مضادة للمسكارين.

علم الأدوية

تعمل غالبية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في المقام الأول كمثبطات لإعادة امتصاص الدوبامين عن طريق منع ناقل السيروتونين (SERT) وناقل النورأدرينالين (NET)، مما يؤدي إلى ارتفاع التركيزات المشبكية لهذه النواقل العصبية ، وبالتالي تعزيز النقل العصبي . [34] [35] ومن الجدير بالذكر أنه باستثناء الأمينيبتين ، فإن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لها تقارب ضعيف مع ناقل الدوبامين (DAT)، وبالتالي فإن فعاليتها منخفضة كمثبطات لإعادة امتصاص الدوبامين (DRIs). [34] وقد ثبت أن كل من السيروتونين والنورأدرينالين متورطان بشكل كبير في الاكتئاب والقلق ، وقد ثبت أن تسهيل نشاطهما له تأثيرات مفيدة على هذه الاضطرابات العقلية . [36]

بالإضافة إلى تثبيط إعادة امتصاصها ، فإن العديد من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لها أيضًا تقارب كبير كمضادات في مستقبلات 5-HT 2 [37] ( 5-HT 2A [38] و5- HT 2C [38] )، و5-HT 6 ، [ 39] و5-HT 7 ، [40] ومستقبلات α 1 الأدرينالية ، [37] ومستقبلات NMDA ، [41] وكمضادات لمستقبلات سيجما [42] ( σ 1 [42] و σ 2 [43] )، وقد يساهم بعضها في فعاليتها العلاجية ، بالإضافة إلى آثارها الجانبية . [44] تمتلك مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أيضًا قدرة متفاوتة ولكنها عالية عادةً على مقاومة مستقبلات الهيستامين H1 [37] و H2 [45] [46] ، بالإضافة إلى مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية . [37] ونتيجة لذلك، تعمل أيضًا كمضادات هيستامين ومضادات كولين قوية . غالبًا ما تكون هذه الخصائص مفيدة في مضادات الاكتئاب، وخاصة مع القلق المصاحب، لأنها توفر تأثيرًا مهدئًا. [47]

كما تعمل معظم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، إن لم تكن كلها، على تثبيط قنوات الصوديوم وقنوات الكالسيوم من النوع L ، وبالتالي تعمل كحاصرات لقنوات الصوديوم وحاصرات لقنوات الكالسيوم ، على التوالي. [48] [49] الخاصية السابقة مسؤولة عن ارتفاع معدل الوفيات عند تناول جرعة زائدة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات عن طريق السمية القلبية . [50] ومع ذلك، قد تكون أيضًا مشاركة في فعاليتها كمسكنات للألم. [51]

باختصار، يمكن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أن تعمل من خلال تثبيط مستقبلات NMDA، والتأثيرات الأفيونية، وحجب قنوات الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم، من خلال التدخل في إعادة امتصاص السيروتونين والعمل كمضادات لمستقبلات SHAM (السيروتونين، الهيستامين، ألفا، المسكارينية).

ملفات تعريف الارتباط

الملفات التعريفية لربط مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات المختلفة وبعض المستقلبات من حيث تقاربها ( K i ، nM ) لمستقبلات وناقلات مختلفة هي كما يلي: [52]

مُجَمَّع سرتناقل السيروتونين شبكةأداة نقل النورإبينفرين داتناقل الدوبامين 5-HT 1A 5-HT 2A 5- HT2C 5-HT 6 5-HT 7 ألفا 1 ألفا 2 د 2 ح 1 ح 2 مآشأداة تلميح مستقبل الأستيل كولين المسكاريني سي ام 1 سي 2
أمينيبتين >100,000 10000 1000-1400 >100,000 74000 اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني >100,000 >100,000 >100,000 ≥13000 اختصار الثاني >100,000 اختصار الثاني اختصار الثاني
اميتريبتيلين 2.8–4.3 19–35 3,250 ≥450 18–23 4.0 65–141 93–123 4.4–24 114–690 196-1460 0.5–1.1 66 9.6 300 اختصار الثاني
أموكسابين 58 16 4,310 اختصار الثاني 0.5 2.0 6.0–50 41 50 2,600 3.6–160 7.9–25 اختصار الثاني 1000 اختصار الثاني اختصار الثاني
بوتريبتيلين ≥1,360 5,100 3,940 7000 380 اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني 570 4,800 اختصار الثاني 1.1 اختصار الثاني 35 اختصار الثاني اختصار الثاني
كلوميبرامين 0.14–0.28 38–54 ≥2,190 ≥7000 27–36 65 54 127 3.2–38 ≥535 78–190 13–31 209 37 546 اختصار الثاني
ديسيبرامين 18–163 0.63–3.5 3,190 ≥6,400 115–350 244–748 اختصار الثاني >1000 23–130 ≥1,379 3400 60–110 1,550 66–198 ≥1,990 ≥1,610
دي بنزيبين اختصار الثاني اختصار الثاني >10,000 >10,000 ≥1,500 اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني >10,000 >10,000 >10,000 23 1,950 1750 اختصار الثاني اختصار الثاني
دوسوليبين 8.6–78 46–70 5,310 4000 152 اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني 419 2400 اختصار الثاني 3.6–4.0 اختصار الثاني 25–26 اختصار الثاني اختصار الثاني
دوكسيبين 68–210 13–58 ≥4,600 276 11–27 8.8–200 136 اختصار الثاني 24 28-1270 360 0.09–1.23 174 23–80 اختصار الثاني اختصار الثاني
إيميبرامين 1.3–1.4 20–37 8,500 ≥5,800 80–150 120 190–209 >1000 32 3,100 620–726 7.6–37 550 46 332–520 327-2100
إيبريندول ≥1,620 1,260 6,530 2,800 217–280 206 اختصار الثاني اختصار الثاني 2,300 8,600 6,300 100–130 200-8300 2,100 >10,000 اختصار الثاني
لوفيبرامين 70 5.4 >10,000 4,600 200 اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني 100 2700 2000 245–360 4,270 67 2,520 اختصار الثاني
مابروتيلين 5,800 11-12 1000 اختصار الثاني 51 122 اختصار الثاني 50 90 9,400 350–665 0.79–2.0 776 570 اختصار الثاني اختصار الثاني
نوركلوميبرامين 40 0.45 2,100 19000 130 اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني 190 1,800 1200 450 اختصار الثاني 92 اختصار الثاني اختصار الثاني
نورثيادن 192 25 2,539 2,623 141 اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني 950 اختصار الثاني اختصار الثاني 25 اختصار الثاني 110 اختصار الثاني اختصار الثاني
نورتريبتيلين 15–18 1.8–4.4 1,140 294 5.0–41 8.5 148 اختصار الثاني 55 2,030 2,570 3.0–15 646 37 2000 اختصار الثاني
أوبيبرامول ≥2,200 ≥700 ≥3000 >10,000 120 اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني 200 6,100 120–300 6.0 4,470 3,300 0.2–50 110
بروتريبتيلين 19.6 1.41 2,100 3,800 70 اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني 130 6,600 2,300 7.2–25 398 25 اختصار الثاني اختصار الثاني
تيانيبتين >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000
تريميبرامين 149-2,110 ≥2,450 ≥3,780 8000 32 537 اختصار الثاني اختصار الثاني 24 680 143–210 0.27–1.5 41 58 اختصار الثاني اختصار الثاني
القيم هي K i ( nM ). وكلما كانت القيمة أصغر، كلما كان ارتباط الدواء بالموقع أقوى. لمعرفة أنواع التجارب والمراجع، راجع مقالات الأدوية الفردية. معظم القيم، ولكن ليس كلها، خاصة بالبروتينات البشرية.

باستثناء مستقبلات سيجما ، تعمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات كمضادات أو ناهضات عكسية للمستقبلات وكمثبطات للناقلات . تم تضمين تيانيبتين في هذه القائمة نظرًا لكونه من الناحية الفنية أحد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ولكن بتركيبة دوائية مختلفة تمامًا.

تتراوح المستويات العلاجية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بشكل عام في نطاق حوالي 100 إلى 300 نانوجرام/مل، أو 350 إلى 1100 نانومول. [53] ويكون ارتباط بروتين البلازما بشكل عام 90% أو أكثر. [53]

كيمياء

توجد مجموعتان رئيسيتان من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات من حيث التركيب الكيميائي ، والتي تندرج تحتها معظم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ولكن ليس كلها. [54] [55] [56] وتستند المجموعات إلى نظام الحلقة ثلاثية الحلقات . [54] [55] [56] وهي الديبنزازيبينات ( إيميبرامين ، ديسيبرامين ، كلوميبرامين ، تريميبرامين ، لوفبرامين ) والديبنزوسيكلوهبتاديينات ( أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين ، بروتريبتيلين ، بوتريبتيلين ) . [54] [55] وتشمل مجموعات مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الثانوية القائمة على نظام الحلقة الديبنزوكسيبينات ( دوكسيبين )، والديبنزوثيبينات ( دوسوليبين )، والديبنزوكسازيبينات ( أموكسابين ). [54] [55]

بالإضافة إلى التصنيف القائم على نظام الحلقات، يمكن أيضًا تجميع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بشكل مفيد بناءً على عدد الاستبدالات للأمين ذي السلسلة الجانبية . [56] [57] تتضمن هذه المجموعات الأمينات الثلاثية (إيميبرامين، كلوميبرامين، تريميبرامين، أميتريبتيلين، بوتريبتيلين، دوكسيبين، دوسوليبين) والأمينات الثانوية (ديسيبرامين، نورتريبتيلين، بروتريبتيلين). [56] [57] لوفيبرامين هو أمين ثلاثي من الناحية الفنية، ولكنه يعمل إلى حد كبير كمستحضر أولي للديسيبرامين، وهو أمين ثانوي، وبالتالي فهو أكثر تشابهًا في ملف الأمينات الثانوية منه مع الأمينات الثلاثية. [57] لا يحتوي أموكسابين على السلسلة الجانبية لحمض ثلاثي الحلقات وبالتالي فهو ليس أمينًا ثلاثيًا ولا ثانويًا، على الرغم من أنه غالبًا ما يتم تجميعه مع الأمينات الثانوية بسبب مشاركته في المزيد من القواسم المشتركة معهم. [58] في عام 2021، تم تطوير طريقة جديدة في معهد الهندسة الحيوية في كاتالونيا لتصميم نظائر ضوئية للأدوية ثلاثية الحلقات من خلال (1) الاستبدال المتساوي للجسر ذي الذرتين بين الأنظمة العطرية بمجموعة آزو و (2) فتح الحلقة المركزية. أطلق المؤلفون على الاستراتيجية اسم "التشفير الآزولوجي". [59]

تاريخ

تم تطوير مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في خضم "الولادة المتفجرة" لعلم العقاقير النفسية في أوائل الخمسينيات من القرن العشرين. تبدأ القصة بتخليق الكلوربرومازين في ديسمبر 1950 بواسطة كبير الكيميائيين في رون بولينك ، بول شاربنتييه، من مضادات الهيستامين الاصطناعية التي طورتها رون بولينك في الأربعينيات. [60] لوحظت آثاره النفسية لأول مرة في مستشفى في باريس عام 1952. أول عقار نفسي يستخدم على نطاق واسع، وبحلول عام 1955 كان يدر بالفعل إيرادات كبيرة كمضاد للذهان . [61] سرعان ما بدأ الكيميائيون الباحثون في استكشاف مشتقات أخرى من الكلوربرومازين.

كان أول دواء ثلاثي كلورو الأسيتون تم الإبلاغ عنه لعلاج الاكتئاب هو إيميبرامين ، وهو نظير ثنائي بنزازيبين للكلوربرومازين واسمه الرمزي G22355. لم يكن مخصصًا في الأصل لعلاج الاكتئاب. وُصف ميل الدواء إلى إحداث تأثيرات هوسية لاحقًا بأنه "كارثي للغاية في بعض المرضى". أدت الملاحظة المتناقضة لمهدئ يسبب الهوس إلى إجراء اختبارات على مرضى الاكتئاب. أجريت أول تجربة لإيميبرامين في عام 1955 ونشر الطبيب النفسي السويسري رولاند كون أول تقرير عن تأثيرات مضادات الاكتئاب في عام 1957. [62] أجريت بعض الاختبارات على إيميبرامين جايجي، المعروف آنذاك باسم توفرانيل، في مستشفى مونسترلينجن بالقرب من كونستانس. [61] أصبح جايجي فيما بعد سيبا جايجي وفي النهاية نوفارتيس .

تم وصف مشتقات الديبنزازيبين في براءة الاختراع الأمريكية رقم 3,074,931 الصادرة في 1963-01-22 عن طريق التنازل لشركة سميث كلاين آند فرينش لابوراتوريز . تشترك المركبات الموصوفة في هيكل ثلاثي الحلقات يختلف عن الهيكل العظمي لـ TCA amitriptyline .

قدمت شركة ميرك العضو الثاني من عائلة TCA، وهو أميتريبتيلين (إيلافيل)، في عام 1961. [61] يتمتع هذا المركب ببنية ثلاثية الحلقات مختلفة عن إيميبرامين.

المجتمع والثقافة

الاستخدام الترفيهي

تم الإبلاغ عن عدد صغير جدًا من الحالات التي تنطوي على استخدام غير طبي لمضادات الاكتئاب على مدار الثلاثين عامًا الماضية. [63] وفقًا لتصنيف الحكومة الأمريكية للأدوية النفسية، فإن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات "غير قابلة للإساءة" [64] ولديها عمومًا إمكانية منخفضة لإساءة الاستخدام. [65] ومع ذلك، نظرًا لآلية عملها غير النمطية، فإن الأمينيبتين والتيانيبتين (تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين وتحفيز مستقبلات الأفيون μ، على التوالي) هما من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ذات أعلى إمكانية للإدمان وإساءة الاستخدام. تم الإبلاغ عن العديد من حالات إساءة الاستخدام [66] لأميتريبتيلين وحده [67] [68] أو مع الميثادون [66] [69] أو في مرضى معتمدين على المخدرات الآخرين [70] [71] والدوسوليبين مع الكحول [72] أو في مرضى الميثادون [73] .

قائمة TCAs

وتشمل تلك التي تعمل بشكل تفضيلي على تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين (بما لا يقل عن 10 أضعاف النورأدرينالين) ما يلي:

وتشمل تلك التي تعمل بشكل تفضيلي على تثبيط إعادة امتصاص النورإبينفرين (بما لا يقل عن 10 أضعاف السيروتونين) ما يلي:

في حين أن مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورادرينالين المتوازنة إلى حد ما أو مثبطات غير محددة تشمل:

وفيما يلي مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التي تعمل من خلال آليات رئيسية أخرى غير تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين أو النورإيبينفرين:

أسطورة:

  • † يشير إلى المنتجات التي تم سحبها من السوق في جميع أنحاء العالم.
  • ‡ يشير إلى المنتجات التي لا تتوفر في أي دولة تكون فيها اللغة الإنجليزية هي اللغة الرسمية.
  • § يشير إلى المنتجات التي لا تتوفر في الولايات المتحدة، ولكنها متوفرة في بلدان أخرى ناطقة باللغة الإنجليزية مثل أستراليا وكندا والمملكة المتحدة وما إلى ذلك.
  • تشير الأسماء المكتوبة بالخط العريض إلى المنتجات المتوفرة في ثلاث دول على الأقل حيث تكون اللغة الإنجليزية هي اللغة الرسمية.

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ كارسون في بي (2000). تمريض الصحة العقلية: رحلة الممرضة والمريض، دبليو بي سوندرز. ISBN  978-0-7216-8053-8 . ص 423
  2. ^ Trindade E, Menon D, Topfer LA, Coloma C (نوفمبر 1998). "الآثار الضارة المرتبطة بمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: تحليل تلوي". CMAJ . 159 (10): 1245–1252. PMC 1229819. PMID  9861221 . 
  3. ^ Shiel WC, ed. (nd). "Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: Nonstimulant Therapy (Strattera) and Other ADHD Drugs". MedicineNet (صفحة ويب). مؤرشف من الأصل في 23 مارس 2005.
  4. ^ Paumier KL, Siderowf AD, Auinger P, Oakes D, Madhavan L, Espay AJ, et al. (يونيو 2012). "مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تؤخر الحاجة إلى العلاج الدوبامين في مرض باركنسون المبكر" (PDF) . اضطرابات الحركة . 27 (7): 880-887. doi :10.1002/mds.24978. PMID  22555881.
  5. ^ Caldwell PH, Sureshkumar P, Wong WC (يناير 2016). Glazener CM (محرر). "أدوية ثلاثية الحلقات والأدوية ذات الصلة لعلاج سلس البول الليلي عند الأطفال". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (1): CD002117. doi :10.1002/14651858.CD002117.pub2. PMC 8741207. PMID  26789925 . 
  6. ^ Moraczewski J, Awosika AO, Aedma KK (17 أغسطس 2023). "مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات". StatPearls . Treasure Island, Florida: StatPearls Publishing. PMID  32491723 . تم الاسترجاع في 8 أكتوبر 2023 .
  7. ^ Gillman PK (يوليو 2007). "تحديث علم الأدوية المضادة للاكتئاب ثلاثية الحلقات والتفاعلات الدوائية العلاجية". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 151 (6): 737-748. doi :10.1038/sj.bjp.0707253. PMC 2014120. PMID  17471183 . 
  8. ^ Mitchell PB, Mitchell MS (سبتمبر 1994). "إدارة الاكتئاب. الجزء 2. مكان مضادات الاكتئاب الجديدة". Australian Family Physician . 23 (9): 1771–3، 1776–1781. PMID  7980178.
  9. ^ Broquet KE (سبتمبر 1999). "حالة علاج الاكتئاب". Southern Medical Journal . 92 (9): 846–856. doi :10.1097/00007611-199909000-00001. PMID  10498158.
  10. ^ Teicher MH, Glod CA, Cole JO (مارس 1993). "أدوية مضادات الاكتئاب وظهور الميول الانتحارية". سلامة الدواء . 8 (3): 186-212. doi :10.2165/00002018-199308030-00002. PMID  8452661. S2CID  36366654.
  11. ^ abcdefgh Kamp CB، Petersen JJ، Faltermeier P، Juul S، Siddiqui F، Barbateskovic M، Kristensen AT، Moncrieff J، Horowitz MA، Hengartner MP، Kirsch I، Gluud C، Jakobsen JC (2024). "التأثيرات المفيدة والضارة لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات للبالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية مع تحليل تلوي وتحليل تسلسلي للتجارب". BMJ Mental Health . 27 (1): e300730. doi :10.1136/bmjment-2023-300730. ISSN  2755-9734. PMC 10806869. PMID 39093721  . 
  12. ^ Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, Leucht S, Ruhe HG, Turner EH, Higgins JP, Egger M, Takeshima N, Hayasaka Y, Imai H, Shinohara K, Tajika A, Ioannidis JP, Geddes JR (أبريل 2018). "الفعالية المقارنة وقبول 21 دواء مضاد للاكتئاب لعلاج البالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي". لانسيت . 391 (10128): 1357-1366. doi :10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMC 5889788. PMID  29477251 . 
  13. ^ Biederman J, Baldessarini RJ, Wright V, Knee D, Harmatz JS (سبتمبر 1989). "دراسة مزدوجة التعمية خاضعة لسيطرة الدواء الوهمي للديسيبرامين في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة: الفعالية". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال والمراهقين . 28 (5): 777-784. doi :10.1097/00004583-198909000-00022. PMID  2676967.
  14. ^ Blum K, Chen AL, Braverman ER, Comings DE, Chen TJ, Arcuri V, et al. (أكتوبر 2008). "اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط ومتلازمة نقص المكافأة". الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 4 (5): 893-918. doi : 10.2147/NDT.S2627 . PMC 2626918. PMID  19183781 . 
  15. ^ Biederman J, Spencer T (نوفمبر 1999). "اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) كاضطراب نورأدريني". الطب النفسي البيولوجي . 46 (9): 1234-1242. doi :10.1016/S0006-3223(99)00192-4. PMID  10560028. S2CID  45497168.
  16. ^ Popper CW (1997). "مضادات الاكتئاب في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". مجلة الطب النفسي السريري . 58 (ملحق 14): 14-29، المناقشة 30-1. PMID  9418743.
  17. ^ ميكو جا، أرديد د، بيروكوسو إي، إيشالير أ (يوليو 2006). “مضادات الاكتئاب والألم”. الاتجاهات في العلوم الدوائية . 27 (7): 348-354. دوى :10.1016/j.tips.2006.05.004. بميد  16762426.
  18. ^ McQuay HJ, Tramèr M, Nye BA, Carroll D, Wiffen PJ, Moore RA (ديسمبر 1996). "مراجعة منهجية لمضادات الاكتئاب في علاج الألم العصبي". Pain . 68 (2–3): 217–227. doi :10.1016/S0304-3959(96)03140-5. PMID  9121808. S2CID  25124663.
  19. ^ Botney M, Fields HL (فبراير 1983). "Amitriptyline potentiates morphine analgiasia by a direct action on central nervous system". Annals of Neurology . 13 (2): 160–164. doi :10.1002/ana.410130209. PMID  6219612. S2CID  40631429.
  20. ^ Benbouzid M, Gavériaux-Ruff C, Yalcin I, Waltisperger E, Tessier LH, Muller A, et al. (مارس 2008). "مستقبلات دلتا الأفيونية مهمة لعلاج الآلام العصبية الشديدة باستخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات". الطب النفسي البيولوجي . 63 (6): 633-636. doi :10.1016/j.biopsych.2007.06.016. PMID  17693391. S2CID  22957748.
  21. ^ de Gandarias JM, Echevarria E, Acebes I, Silio M, Casis L (يوليو 1998). "تأثيرات إعطاء إيميبرامين على المناعة المصبغة لمستقبلات الأفيونيات في الدماغ الأمامي للفئران". Arzneimittel-Forschung . 48 (7): 717–719. PMID  9706370.
  22. ^ Jackson JL, Shimeall W, Sessums L, et al. (2010). "مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والصداع: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". BMJ . 341 : c5222. doi :10.1136/bmj.c5222. PMC 2958257. PMID  20961988 . 
  23. ^ Gelder MG, Mayou R, Geddes J (2005). Psychiatry (الطبعة الثالثة). Oxford University Press. ص 243. ISBN 978-0-19-852863-0.
  24. ^ Chabria SB (يوليو 2006). "انحلال الربيدات: مظهر من مظاهر سمية السيكلوبنزابرين". مجلة الطب المهني وعلم السموم . 1 : 16. doi : 10.1186/1745-6673-1-16 . PMC 1540431. PMID  16846511 . 
  25. ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R , Walker R, et al. (مارس 2015). "الاستخدام التراكمي لمضادات الكولين القوية والخرف العرضي: دراسة مجموعة مستقبلية". JAMA Internal Medicine . 175 (3): 401–407. doi :10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID  25621434 . 
  26. ^ Fox C (30 أبريل 2015). "اكتشاف رابط قوي بين الخرف والأدوية المضادة للكولين الشائعة". اكتشاف وتطوير الأدوية . روكواي، نيو جيرسي: أدفانتج بيزنس ميديا. ISSN  1524-783X. OCLC  60617296. مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2015.ملخص Gray SL، Anderson ML، Dublin S، Hanlon JT، Hubbard R، Walker R، Yu O، Crane PK، Larson EB (1 مارس 2015). "الاستخدام التراكمي لمضادات الكولين القوية والخرف العرضي". JAMA Internal Medicine . 175 (3). الجمعية الطبية الأمريكية: 401-407. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663 . ISSN  2168-6106.
  27. ^ شيلتون آر سي (2006). "طبيعة متلازمة التوقف المرتبطة بأدوية مضادات الاكتئاب". مجلة الطب النفسي السريري . 67 (ملحق 4): 3-7. PMID  16683856.
  28. ^ van Broekhoven F, Kan CC, Zitman FG (يونيو 2002). "إمكانية الاعتماد على مضادات الاكتئاب مقارنة بالبنزوديازيبينات". التقدم في علم الأعصاب والطب النفسي البيولوجي . 26 (5): 939-943. doi :10.1016/S0278-5846(02)00209-9. PMID  12369270. S2CID  14286356.
  29. ^ كونزي ك. "العلاجات الجسدية في الطب النفسي". فصل الطب النفسي بجامعة دي موين.[ رابط معطل دائم ] [ مطلوب مصدر أفضل ]
  30. ^ روزنباوم تي جي، كو إم (فبراير 2005). "هل تناول جرعة واحدة أو جرعتين من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أمر خطير؟ التعرض لها عند الأطفال الصغار". مجلة طب الطوارئ . 28 (2): 169-174. doi :10.1016/j.jemermed.2004.08.018. PMID  15707813.
  31. ^ مركز مكافحة السموم في كاليفورنيا 1-800-876-4766
  32. ^ Crome P (1 أغسطس 1986). "التسمم بسبب الجرعة الزائدة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: العرض السريري والعلاج". علم السموم الطبي . 1 (4): 261-285. doi :10.1007/BF03259843. PMID  3537621.
  33. ^ Preskorn SH (1996). "لماذا تعتبر إنزيمات CYP مهمة عند التفكير في مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية؟". علم الصيدلة السريرية لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية. كادو، أوكلاهوما: الاتصالات المهنية. رقم ISBN 978-1-884735-08-0. OCLC  41113507.
  34. ^ ab Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (ديسمبر 1997). "الملف الدوائي لمضادات الاكتئاب والمركبات ذات الصلة في ناقلات الأمين الأحادي البشرية". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 340 (2-3): 249-258. doi :10.1016/S0014-2999(97)01393-9. PMID  9537821.
  35. ^ Gillman PK (يوليو 2007). "تحديث علم الأدوية المضادة للاكتئاب ثلاثية الحلقات والتفاعلات الدوائية العلاجية". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 151 (6): 737-748. doi :10.1038/sj.bjp.0707253. PMC 2014120. PMID  17471183 . 
  36. ^ Rénéric JP, Lucki I (مارس 1998). "التأثيرات السلوكية المضادة للاكتئاب عن طريق التثبيط المزدوج لإعادة امتصاص أحادي الأمين في اختبار السباحة القسري للفئران". علم الأدوية النفسية . 136 (2): 190-197. doi :10.1007/s002130050555. PMID  9551776. S2CID  8093564.
  37. ^ abcd Cusack B, Nelson A, Richelson E (مايو 1994). "ارتباط مضادات الاكتئاب بمستقبلات الدماغ البشري: التركيز على مركبات الجيل الأحدث". علم الأدوية النفسية . 114 (4): 559-565. doi :10.1007/BF02244985. PMID  7855217. S2CID  21236268.
  38. ^ ab Sánchez C, Hyttel J (أغسطس 1999). "مقارنة تأثيرات مضادات الاكتئاب ومستقلباتها على إعادة امتصاص الأمينات الحيوية وعلى ارتباط المستقبلات". علم الأعصاب الخلوي والجزيئي . 19 (4): 467-489. doi :10.1023/A:1006986824213. PMID  10379421. S2CID  19490821.
  39. ^ Branchek TA, Blackburn TP (2000). "مستقبلات 5-ht6 كأهداف ناشئة لاكتشاف الأدوية". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 40 : 319–334. doi :10.1146/annurev.pharmtox.40.1.319. PMID  10836139.
  40. ^ Stam NJ, Roesink C, Dijcks F, Garritsen A, van Herpen A, Olijve W (August 1997). "مستقبل السيروتونين البشري 5-HT7: استنساخ وتوصيف دوائي لنوعين مختلفين من المستقبلات". رسائل FEBS . 413 (3): 489–494. رمز Bibcode :1997FEBSL.413..489S. doi :10.1016/S0014-5793(97)00964-2. PMID  9303561. S2CID  7965330.
  41. ^ Sills MA, Loo PS (يوليو 1989). "مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والديكسترومثورفان ترتبط بألفة أعلى بمستقبلات فينسيكليدين في غياب المغنيسيوم وL-glutamate" (PDF) . علم الأدوية الجزيئي . 36 (1): 160-165. ISSN  0026-895X. PMID  2568580.
  42. ^ ab Narita N, Hashimoto K, Tomitaka S, Minabe Y (يونيو 1996). "تفاعلات مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية مع الأنواع الفرعية لمستقبلات سيجما في دماغ الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 307 (1): 117-119. doi :10.1016/0014-2999(96)00254-3. PMID  8831113.
  43. ^ Volz HP, Stoll KD (نوفمبر 2004). "التجارب السريرية باستخدام ربيطات سيجما". Pharmacopsychiatry . 37 (ملحق 3): S214–S220. doi :10.1055/s-2004-832680. PMID  15547788. S2CID  260238757.
  44. ^ Guzman F (29 يوليو 2011) [28 أبريل 2010]. "الاختلافات بين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الاكتئاب مثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين وآلية عملهما". ركن الصيدلة . مندوزا، الأرجنتين: المؤلف.
  45. ^ Green JP, Maayani S (سبتمبر 1977). "أدوية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تمنع مستقبلات الهيستامين H2 في الدماغ". مجلة نيتشر . 269 (5624): 163–165. رمز Bibcode :1977Natur.269..163G. doi :10.1038/269163a0. PMID  20581. S2CID  1153522.
  46. ^ Tsai BS, Yellin TO (نوفمبر 1984). "الاختلافات في تفاعل مضادات مستقبلات الهيستامين H2 ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مع أدينيلات سيكليز من الغشاء المخاطي لمعدة خنزير غينيا". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 33 (22): 3621-3625. doi :10.1016/0006-2952(84)90147-3. PMID  6150708.
  47. ^ Uher R, Farmer A, Henigsberg N, Rietschel M, Mors O, Maier W, et al. (سبتمبر 2009). "الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب". المجلة البريطانية للطب النفسي . 195 (3): 202-210. doi : 10.1192/bjp.bp.108.061960 . PMID  19721108.
  48. ^ Pancrazio JJ, Kamatchi GL, Roscoe AK, Lynch C (January 1998). "Inhibition of neuronal Na+ channels by antidepressant drugs". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 284 (1): 208–214. PMID  9435180. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 20 يوليو 2009 .
  49. ^ Zahradník I, Minarovic I, Zahradníková A (مارس 2008). "تثبيط تيار قناة الكالسيوم من النوع L في القلب بواسطة الأدوية المضادة للاكتئاب". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 324 (3): 977–984. CiteSeerX 10.1.1.1030.7935 . doi :10.1124/jpet.107.132456. PMID  18048694. S2CID  24777. 
  50. ^ Harrigan RA, Brady WJ (يوليو 1999). "ECG illegal in tricyclic antidepressant ingestion". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 17 (4): 387–393. doi :10.1016/S0735-6757(99)90094-3. PMID  10452441.
  51. ^ Brian E. Cairns (1 سبتمبر 2009). Peripheral Receptor Targets for Relief: Novel Approaches to Pain Management. John Wiley & Sons. ص 66-68. ISBN 978-0-470-52221-9.
  52. ^ Roth, BL , Driscol, J. "PDSP Ki Database". برنامج فحص المخدرات ذات التأثير النفسي (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة . تم الاسترجاع في 14 أغسطس 2017 .
  53. ^ ab Nelson JC (2009). "الأدوية ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات". في Schatzberg AF، Nemeroff CB (المحرران). كتاب علم الأدوية النفسية الصادر عن دار النشر الأمريكية للطب النفسي (الطبعة الرابعة). أرلينجتون، فيرجينيا: دار النشر الأمريكية للطب النفسي. ص 263-287، ص 267-271. ISBN 978-1-58562-309-9.
  54. ^ abcd K. Ghose (11 نوفمبر 2013). مضادات الاكتئاب لكبار السن. Springer. ص 182–. ISBN 978-1-4899-3436-9.
  55. ^ abcd JK Aronson (2009). Meyler's Side Effects of Psychiatric Drugs. Elsevier. ص. 7–. ISBN 978-0-444-53266-4.
  56. ^ abcd Patricia K. Anthony (2002). أسرار علم الأدوية. Elsevier Health Sciences. ص 39–. ISBN 978-1-56053-470-9.
  57. ^ abc Cowen P, Harrison P, Burns T (9 أغسطس 2012). Shorter Oxford Textbook of Psychiatry. Oxford University Press. ص. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3.
  58. ^ Schatzberg AF, Nemeroff CB, eds. (2017). كتاب علم الأدوية النفسية الصادر عن الجمعية الأمريكية للطب النفسي (الطبعة الخامسة). American Psychiatric Publishing. ص 306–. ISBN 978-1-58562-523-9.
  59. ^ Riefolo F, Sortino R, Matera C, Claro E, Preda B, Vitiello S, et al. (يوليو 2021). "التصميم العقلاني للنظائر الضوئية للأدوية ثلاثية الحلقات" (PDF) . مجلة الكيمياء الطبية . 64 (13): 9259-9270. doi :10.1021/acs.jmedchem.1c00504. hdl : 2434/855420 . PMID  34160229. hdl : 2445/178992 Zenodo :  6088090 .
  60. ^ Cunningham Owens DG (11 مارس 1999). "الخلفية" (PDF) . دليل للآثار الجانبية خارج الهرمية للأدوية المضادة للذهان . كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. ص. 1-17، ص. 4. doi :10.1017/cbo9780511544163.002. ISBN 978-0-521-63353-6.
  61. ^ abc Rose N (2004). "Becoming Neurochemical Selves" (PDF) . In Stehr N (ed.). Biotechnology: Between Commerce and Civil Society . New Brunswick, New Jersey: Transaction Publishers. pp. 89–128, at pp. 90–91. doi :10.4324/9781351323048. hdl :10822/994593. ISBN 978-0-7658-0224-8.
  62. ^ Cunningham Owens DG (11 مارس 1999). "الخلفية" (PDF) . دليل للآثار الجانبية خارج الهرمية للأدوية المضادة للذهان . كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. ص. 1-17، ص. 3. doi :10.1017/cbo9780511544163.002. ISBN 978-0-521-63353-6.
  63. ^ ويلز س (2005). المخدرات التي تسبب الإدمان (الطبعة الثانية). لندن: دار نشر الأدوية. ص 213. رقم ISBN 978-0-85369-582-0.
  64. ^ مركز علاج تعاطي المواد (1995). "الصحة العقلية والاحتياجات الاستشارية لمدمني الكحول والمخدرات المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية". علاج مدمني الكحول والمخدرات المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية . سلسلة بروتوكول تحسين العلاج (TIP). المجلد 15. روكفيل، ماريلاند: إدارة خدمات تعاطي المخدرات والصحة العقلية. الملحق 4-3 احتمال إساءة استخدام الأدوية النفسية الشائعة. PMID  22514820.
  65. ^ مركز علاج تعاطي المخدرات (2000). "علاج الصحة العقلية". علاج تعاطي المخدرات للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . سلسلة بروتوكول تحسين العلاج. المجلد 37. روكفيل، ماريلاند: إدارة خدمات تعاطي المخدرات والصحة العقلية. الشكل 3-4: إمكانية إساءة استخدام الأدوية النفسية الشائعة. PMID  22514843.أعيد نشره دون مراجعة في مركز علاج تعاطي المخدرات (2014). علاج تعاطي المخدرات للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز (ملف PDF) . سلسلة بروتوكول تحسين العلاج (TIP). المجلد 37. روكفيل، ماريلاند: إدارة خدمات تعاطي المخدرات والصحة العقلية. ص 83-84.
  66. ^ ab Wills S (2005). Drugs of abuse (الطبعة الثانية). لندن: Pharmaceutical Press. ص 215-216. ISBN 978-0-85369-582-0.
  67. ^ Wohlreich MM, Welch W (1993). "إساءة استخدام أميتريبتيلين تظهر كسمية حادة". Psychosomatics . 34 (2): 191–193. doi :10.1016/S0033-3182(93)71918-0. PMID  8456167. أنكر المريض تعاطيه للكحول أو المواد المخدرة، ولم يلاحظ أي علامات انسحاب في المستشفى... عند الفحص، أنكرت السيدة ب. وجود أفكار انتحارية أو نية انتحارية ولكنها اعترفت بتناول أكثر من 800 مجم من أميتريبتيلين يوميًا خلال السنوات الثلاث الماضية بعد بدء تناول الدواء لعلاج الاكتئاب. ووصفت بوضوح حالة النشوة المرتبطة بالأميتريبتيلين، مشيرة إلى أنه أعطاها "نشاطًا" وأنها شعرت "بخدر" وهدوء بعد حوالي 30 دقيقة من تناوله. أعرب المريض عن مخاوفه من الإدمان على أميتريبتيلين ورغبته في الإقامة في المستشفى لتعديل الدواء والتثقيف.
  68. ^ Singh GP, Kaur P, Bhatia S (يونيو 2004). "متلازمة اعتماد الدوثيبين". المجلة الهندية للعلوم الطبية . 58 (6): 253-254. PMID  15226578.
  69. ^ Cohen MJ, Hanbury R, ​​Stimmel B (سبتمبر 1978). "إساءة استخدام أميتريبتيلين". JAMA . 240 (13): 1372–1373. doi :10.1001/jama.240.13.1372. PMID  682328.
  70. ^ Delisle JD (أكتوبر 1990). "حالة من إساءة استخدام أميتريبتيلين". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 147 (10): 1377–1378. doi :10.1176/ajp.147.10.1377b. PMID  2400006. استشارت السيدة أ، وهي مدمنة على الكحول والقنب تبلغ من العمر 24 عامًا، طبيب عائلتها بسبب القلق والاكتئاب والأرق. دون علمها بإساءة استخدام المخدرات، وصف لها أميتريبتيلين بجرعة 200 مجم. بعد حوالي 30 دقيقة من تناول كل جرعة، ستشعر بتحسن من أعراضها التي استمرت حوالي ساعتين. من خلال زيادة الجرعة، وجدت أنها يمكن أن تكثف هذه التأثيرات وتطيلها لمدة تصل إلى عدة ساعات. كانت "نشوتها" تتألف من الشعور بالاسترخاء والدوار والرضا. وفي كثير من الأحيان، كان هذا الشعور يتطور إلى عدم التنسيق، واضطراب الكلام، والارتباك. وفي بعض الأحيان كانت تنسى مقدار ما تناولته من المخدر فتبتلع ما يصل إلى 2 جرام.
  71. ^ سين أناند ج، شودوروفسكي زد، هبرات ب (2005). “تعاطي أميتريبتيلين الترفيهي” (PDF) . برزيغلاد ليكارسكي (تقرير حالة). 62 (6). كراكوف: Wydawnictwo Przegląd Lekarski: 397–398. ISSN  0033-2240. OCLC  1424404558. PMID  16225078. S2CID  27766729. مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 2 ديسمبر 2023.
  72. ^ Lepping P, Menkes DB (يوليو 2007). "إساءة استخدام الدوسوليبين لتحريض الهوس". الإدمان . 102 (7): 1166–1167. doi :10.1111/j.1360-0443.2007.01828.x. PMID  17567406.
  73. ^ Dorman A, Talbot D, Byrne P, O'Connor J (ديسمبر 1995). "إساءة استخدام الدوثيبين". BMJ . 311 (7018): 1502. doi :10.1136/bmj.311.7018.1502b. PMC 2543748. PMID  8520352 . 

قراءة إضافية

  • Gillman PK (يوليو 2007). "تحديث علم الأدوية المضادة للاكتئاب ثلاثية الحلقات والتفاعلات الدوائية العلاجية". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 151 (6): 737-748. doi :10.1038/sj.bjp.0707253. PMC  2014120. PMID  17471183 .
  • مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ( MeSH)
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=مضاد_الاكتئاب_ثلاثي_الحلقة&oldid=1248630568"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate