HLA-B27

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
ببتيد HLA-B*2705 (السلسلة A موضحة باللون الأخضر، والسلسلة B موضحة باللون الأصفر) مرتبط بجزء من البروتين النووي للإنفلونزا NP383-391 (برتقالي، على شكل أعواد). معرف بنك بيانات البروتين 2BST
B*2705-β2MG مع الببتيد المرتبط 2bst
معقد التوافق النسيجي الرئيسي (البشري)، الفئة الأولى، B27
الأليلاتB*2701، 2702، 2703، ...
التركيب (انظر HLA-B )الهياكل ثلاثية الأبعاد المتاحة
EBI-HLAB*2701 مؤرشف بتاريخ 20 فبراير 2009 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
B*2702 مؤرشف بتاريخ 20 فبراير 2009 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
B*2703 مؤرشف بتاريخ 20 فبراير 2009 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
B*2704 مؤرشف بتاريخ 20 فبراير 2009 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
B*2705 مؤرشف بتاريخ 20 فبراير 2009 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).2bsr ،2bss ،2bst ،2a83 ،1w0v ،1uxs ،1ogt ،1hsa ،1jgd ،1jge
B*2706 مؤرشف بتاريخ 20 فبراير 2009 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
B*2709 مؤرشف بتاريخ 20 فبراير 2009 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).1w0w ،1uxw ،1of2 ،1k5n

يُعدّ مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA) B27 (الأنواع الفرعية B*2701-2759) [ 1 ] جزيئًا سطحيًا من الفئة الأولى، يُشفّر بواسطة الموضع B في معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) على الكروموسوم 6 ، ويُقدّم ببتيدات مستضدية (مشتقة من مستضدات ذاتية وغير ذاتية) للخلايا التائية . يرتبط HLA-B27 ارتباطًا وثيقًا بالتهاب الفقار اللاصق وأمراض التهابية أخرى مصاحبة، مثل التهاب المفاصل الصدفي ، ومرض التهاب الأمعاء ، والتهاب المفاصل التفاعلي .

انتشار

يختلف انتشار HLA-B27 بشكل ملحوظ في سكان العالم.

في الولايات المتحدة، يُقدّر معدل الانتشار بنسبة 6-8%. [ 2 ] يمتلك 4% من سكان شمال أفريقيا ، و2-9% من الصينيين ، و0.1-0.5% من ذوي الأصول اليابانية الجين المسؤول عن ترميز هذا المستضد. [ 1 ] بين شعب سامي في شمال الدول الاسكندنافية ( سابمي )، 24% من السكان يحملون مستضد HLA-B27، بينما يعاني 1.8% منهم من التهاب الفقار اللاصق، [ 3 ] مقارنةً بنسبة 14-16% من سكان شمال الدول الاسكندنافية عمومًا. [ 4 ] [ 5 ] في فنلندا، يُقدّر أن 14% من السكان يحملون مستضد HLA-B27، بينما يحمل أكثر من 95% من مرضى التهاب الفقار اللاصق ، ونحو 70-80% من مرضى التهاب المفاصل التفاعلي، هذا المؤشر الجيني. [ 6 ]

ارتباطات الأمراض

الغالبية العظمى من المرضى الذين يحملون مستضد HLA-B27 إيجابياً لن يصابوا بمتلازمة مصاحبة. [ 2 ]

لم تُفهم العلاقة بين HLA-B27 والعديد من الأمراض فهماً كاملاً بعد. ورغم ارتباط HLA-B27 بمجموعة واسعة من الأمراض ، إلا أنه لا يبدو أنه العامل الوحيد في تطور المرض.

٩٠٪ من المصابين بالتهاب الفقار اللاصق (AS) يحملون مستضد HLA-B27، مع أن نسبة ضئيلة فقط من حاملي هذا المستضد ستصاب بالتهاب الفقار اللاصق. ويُعدّ حاملو مستضد HLA-B27 أكثر عرضة للإصابة بالتهاب الفقار اللاصق في سن مبكرة مقارنةً بغير حاملي هذا المستضد. [ ٧ ] وتكشف الأبحاث عن جينات أخرى تزيد من الاستعداد للإصابة بالتهاب الفقار اللاصق والأمراض المصاحبة له، كما توجد عوامل بيئية محتملة قد تؤثر على الأفراد المعرضين للإصابة. [ ١ ] [ ٨ ]

يمتلك ما يقرب من 40-50% من الأفراد المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي النمط الجيني HLA-B27 . [ 9 ]

يُعتقد أن مستضد HLA-B27 يلعب دورًا في أنواع أخرى من التهاب الفقار اللاصق ، مثل التهاب المفاصل التفاعلي ، والتهاب العنبية الأمامي الحاد ، والتهاب القزحية ، وداء كرون ، والتهاب الفقار المصاحب لالتهاب القولون التقرحي . ويؤدي ارتباطه بمستضد HLA-B27 إلى زيادة انتشار هذه الأمراض. [ 10 ] [ 11 ]

تمت دراسة مستضدات HLA فيما يتعلق بالتوحد . [ 12 ]

الآلية المرضية

يُعدّ HLA-B27 أكثر أليلات HLA-B دراسةً نظراً لارتباطه الوثيق باعتلالات الفقار. ورغم عدم وضوح آلية مساهمة HLA-B27 في المرض، إلا أن هناك نظرياتٍ تُصنّفها إلى فئتين: تلك المعتمدة على المستضد، وتلك غير المعتمدة عليه. [ 13 ]

النظريات المعتمدة على المستضد

تُراعي هذه النظريات توليفة محددة من تسلسل ببتيد المستضد وموضع الارتباط (الجيب B) في HLA-B27 (والذي يتميز بخصائص مختلفة عن أليلات HLA-B الأخرى). تفترض فرضية الببتيد المُسبب لالتهاب المفاصل أن HLA-B27 يتمتع بقدرة فريدة على الارتباط بمستضدات من كائن دقيق، مما يُحفز استجابة الخلايا التائية CD8 التي تتفاعل بشكل متقاطع مع زوج HLA-B27/الببتيد الذاتي. يستطيع HLA-B27 الارتباط بالببتيدات على سطح الخلية. [ 14 ] أما فرضية المحاكاة الجزيئية فهي مشابهة، إلا أنها تُشير إلى أن التفاعل المتقاطع بين بعض المستضدات البكتيرية والببتيدات الذاتية قد يُخل بالتسامح المناعي ويؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية. [ 13 ]

النظريات المستقلة عن المستضد

تشير النظريات غير المعتمدة على المستضد إلى الخصائص البيوكيميائية لـ HLA-B27. تفترض فرضية الطي الخاطئ أن الطي البطيء أثناء تكوين البنية الثلاثية لـ HLA-B27 وارتباطه بـ β2 ميكروغلوبولين يؤدي إلى طي البروتين بشكل خاطئ، مما يُحفز استجابة البروتين غير المطوي (UPR)، وهي استجابة التهابية للإجهاد في الشبكة الإندوبلازمية . على الرغم من إثبات هذه الآلية في المختبر وعلى الحيوانات، إلا أن هناك أدلة قليلة على حدوثها في التهاب الفقار المفصلي البشري. [ 14 ] تفترض فرضية تكوين ثنائي متجانس للسلسلة الثقيلة لـ HLA-B27 أن السلاسل الثقيلة لـ B27 تميل إلى التضاعف والتراكم في الشبكة الإندوبلازمية، مما يُحفز استجابة البروتين غير المطوي. [ 13 ] يمكن للسلاسل الثقيلة وثنائيات B27 الموجودة على سطح الخلية أن ترتبط بمستقبلات مناعية تنظيمية مثل أفراد عائلة مستقبلات الغلوبولين المناعي الشبيهة بالخلايا القاتلة، مما يعزز بقاء وتمايز الكريات البيضاء الالتهابية في المرض.

تقترح نظرية أخرى عن سوء الطي نُشرت في عام 2004 أن السلاسل الثقيلة الخالية من β2 ميكروغلوبولين من HLA-B27 تخضع لتغيير توافقي سهل حيث يصبح الطرف C-terminal للمجال الثاني، الذي يتكون من حلزون طويل، خاضعًا لانتقال حلزوني-ملف يشمل البقايا 169-181 من السلسلة الثقيلة، وذلك بسبب الحرية التوافقية التي يختبرها المجال الثالث من السلسلة الثقيلة عندما لا يكون هناك أي سلسلة خفيفة مرتبطة، وبسبب الدوران الناتج حول زوايا ثنائية السطوح للعمود الفقري للبقايا 167/168. [ 15 ] يُعتقد أن التحول البنيوي المقترح يسمح للمنطقة الملتفة المُستحدثة (التي تتضمن بقايا الأحماض الأمينية 'RRYLENGKETLQR' والتي وُجد أيضًا أنها مرتبطة طبيعيًا بـ HLA-B27 كببتيد تساعي) بالارتباط إما بشق ارتباط الببتيد في نفس سلسلة الببتيد (في عملية عرض ذاتي) أو بشق سلسلة ببتيد أخرى (في عملية عرض متبادل). يُقترح أن يؤدي العرض المتبادل إلى تكوين تجمعات كبيرة، قابلة للذوبان، ذات وزن جزيئي عالٍ، ومقاومة للتحلل، وطويلة الأمد من السلسلة الثقيلة لـ HLA-B27. إلى جانب أي ثنائيات متجانسة تتكون إما عن طريق العرض المتبادل أو عن طريق آلية التماثل الثنائي المرتبط بروابط ثنائية الكبريتيد، يُقترح أن هذه التجمعات ذات الوزن الجزيئي العالي تبقى على سطح الخلية دون أن تخضع لتحلل سريع، وتحفز استجابة مناعية. ثلاث سمات سبق ملاحظتها لـ HLA-B27، والتي تميزه عن السلاسل الثقيلة الأخرى، تدعم الفرضية: (1) تم العثور على HLA-B27 مرتبطًا بالببتيدات الأطول من 9-mers، مما يشير إلى أن الشق يمكن أن يستوعب سلسلة عديد ببتيد أطول؛ (2) تم العثور على HLA-B27 نفسه يحتوي على تسلسل تم اكتشافه بالفعل مرتبطًا بـ HLA-B27، كببتيد مستقل؛ و(3) شوهدت السلاسل الثقيلة لـ HLA-B27 التي تفتقر إلى β2 ميكروغلوبولين على أسطح الخلايا.

المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لا تتطور حالتهم على المدى الطويل

يستطيع حوالي واحد من كل 500 شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية البقاء بدون أعراض لسنوات عديدة دون تناول أدوية، وهي فئة تُعرف باسم " غير المتطورين على المدى الطويل" . [ 16 ] ويُعدّ وجود مستضدات HLA-B27 و HLA-B5701 شائعًا بشكل ملحوظ بين هذه الفئة. [ 17 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 م. أ. خان (2010). "مستضدات الكريات البيضاء البشرية والتهابات الفقار". في ناريندر ك. مهرا (محرر). معقد مستضدات الكريات البيضاء البشرية في علم الأحياء والطب . نيودلهي، الهند: دار جايبي براذرز للنشر الطبي. ص 259-275 . ISBN  978-81-8448-870-8.
  2. 1 2 باراميسواران، بادميني؛ لوك مايكل (30 نوفمبر 2024). ستات بيرلز . ستاتبيرلز للنشر. PMID 31855367 – عبر PubMed. 
  3. ↑ جونسن، ك.؛ غران، ج. ت.؛ ديل، ك.؛ هوسبي، ج. (أكتوبر 1992). "انتشار التهاب الفقار اللاصق بين شعب سامي النرويجي (اللابيين)". مجلة علم الروماتيزم . 19 (10): 1591-1594 . ISSN 0315-162X . PMID 1464873 .  
  4. ↑ غران، جيه تي؛ ميلبي، إيه إس؛ هوسبي، جي. (يناير 1984). "انتشار مستضد HLA-B27 في شمال النرويج" . المجلة الإسكندنافية لأمراض الروماتيزم . 13 (2): 173-176 . doi : 10.3109/03009748409100382 . ISSN 0300-9742 . 
  5. ^ بيلي ، أندرس. سيدرجرين، برتيل؛ رانتابا دالكفيست، سولبريت (يناير 1982). "HLA B 27 في سكان شمال السويد" . المجلة الاسكندنافية لأمراض الروماتيزم . 11 (1): 23– 26. دوى : 10.3109/03009748209098109 . ISSN 0300-9742 . 
  6. ↑ "Vaasa, Laboratorio-ohjekirja Ly-Kudosantigeeni B27 (Vaasa، دليل المختبر مستضد Ly-Tissue B27)" (بالفنلندية). 2014-07-21 . تم الاسترجاع 2023-04-13 .
  7. ^ فيلدتكيلر، إرنست؛ خان، محمد؛ فان دير هايجدي، ديزيريه؛ فان دير ليندن، سييف؛ براون ، يورغن (مارس 2003). “العمر عند ظهور المرض وتأخر التشخيص لدى المرضى السلبيين مقابل HLA-B27 المصابين بالتهاب الفقار اللاصق”. أمراض الروماتيزم الدولية . 23 (2): 61-66 . دوى : 10.1007 / s00296-002-0237-4 . بميد 12634937 . S2CID 6020403 .  
  8. ↑ توماس، جيثين ب.؛ براون، ماثيو أ . (يناير 2010). "علم الوراثة وعلم الجينوم لالتهاب الفقار اللاصق". مراجعات المناعة . 233 (1): 162-180 . doi : 10.1111/j.0105-2896.2009.00852.x . PMID 20192999. S2CID 205223192 .  
  9. ↑ ريتشلين، كريستوفر ت.؛ كولبيرت، روبرت أ.؛ جلادمان، دافنا د. (9 مارس 2017). "التهاب المفاصل الصدفي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 376 (10): 957-970 . doi : 10.1056/NEJMra1505557 – عبر تايلور وفرانسيس + مجلة نيو إنجلاند الطبية.
  10. ↑ إليزابيث د. أغابيغي؛ أغابيغي، ستيفن س. (2008). الارتقاء إلى الطب (سلسلة الارتقاء) . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 978-0-7817-7153-5.
  11. ↑ كاتاريا، آر كيه؛ برنت، إل إتش (يونيو 2004). " اعتلالات الفقار" . طبيب الأسرة الأمريكي . 69 (12): 2853-2860 . PMID 15222650. مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2008. تم الاسترجاع في 29 يونيو 2009 . 
  12. ↑ توريس، أنتوني؛ جونا ويستوفر (فبراير 2012). "جينات وظيفة المناعة HLA في التوحد" . أبحاث وعلاج التوحد . 2012 (12): 2853-2860 . doi : 10.1155/2012/959073 . PMC 3420779. PMID 22928105 .  
  13. هاكارد -بودر، سيسيل؛ إيتا، مارك؛ بريبان ، ماكسيم (مارس 2006). "نماذج حيوانية لأمراض مرتبطة بـ HLA-B27: نتائج جديدة". مجلة المفاصل والعمود الفقري . 73 ( 2): 132-138 . doi : 10.1016/j.jbspin.2005.03.016 . PMID 16377230 . 
  14. 1 2 باونيس، بول (21 مارس 2015). "HLA-B27" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 33 (1): 29-48 . doi : 10.1146/annurev-immunol-032414-112110 . PMID 25861975 . 
  15. ↑ لوثرا-غوبتاسارما، ماني؛ سينغ، بالفيندر (24 سبتمبر 2004). "يعيد HLA-B27، الذي يفتقر إلى β2-ميكروغلوبولين المرتبط به، ترتيب نفسه لعرض البقايا 169-181 ذاتيًا أو عرضها المتبادل: آلية جزيئية جديدة لالتهاب الفقار المفصلي" . رسائل FEBS . 575 ( 1-3 ): 1-8 . doi : 10.1016/j.febslet.2004.08.037 . PMID 15388324 . 
  16. ↑ "دراسة طويلة الأمد لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين لا تتطور حالتهم" . المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية . 23 يونيو 2010. مؤرشف من الأصل في 19 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 5 يوليو 2011 .
  17. ↑ ديكس، ستيفن ج.؛ ووكر، بروس د. (سبتمبر 2007). "مُسيطرو فيروس نقص المناعة البشرية: آليات السيطرة المستدامة على الفيروس في غياب العلاج المضاد للفيروسات القهقرية" . المناعة . 27 (3): 406-416 . doi : 10.1016/j.immuni.2007.08.010 . PMID 17892849 .