الخلايا النجمية الكبدية

الخلايا النجمية الكبدية ( HSC )، والمعروفة أيضًا بالخلايا المحيطة بالجيوب الكبدية أو خلايا إيتو (التي كانت تُعرف سابقًا بالخلايا الدهنية أو الخلايا المُخزِّنة للدهون )، هي خلايا محيطة بالأوعية الدموية توجد في الحيز المحيط بالجيوب الكبدية ، والمعروف أيضًا بحيز ديس (وهو منطقة صغيرة بين الجيوب الكبدية والخلايا الكبدية ). تُعد الخلية النجمية النوع الخلوي الرئيسي المُشارك في تليف الكبد ، وهو تكوّن النسيج الندبي استجابةً لتلف الكبد؛ بالإضافة إلى ذلك، تُخزِّن هذه الخلايا فيتامين أ وتُركِّزه.

بناء

يمكن تلوين الخلايا النجمية الكبدية بشكل انتقائي باستخدام كلوريد الذهب ، ولكن السمة المميزة لها في التحضيرات النسيجية الروتينية هي وجود قطرات دهنية متعددة في سيتوبلازمها . [ 1 ] وقد ثبت أن تعبير السيتوغلوبين يُعد علامة نوعية يمكن من خلالها تمييز الخلايا النجمية الكبدية عن الخلايا الليفية العضلية البابية في الكبد البشري المتضرر. [ 2 ] وفي كبد الفئران (الجرذان والفئران)، ثبت أن الريلين الذي تُعبر عنه خلايا إيتو يُعد علامة موثوقة في تمييزها عن الخلايا الليفية العضلية الأخرى . [ 3 ] ويزداد تعبير الريلين بعد إصابة الكبد.

وظيفة

في الكبد الطبيعي، تُوصف الخلايا النجمية بأنها في حالة سكون . تُمثل الخلايا النجمية الساكنة ما بين 5 و8% من إجمالي عدد خلايا الكبد. [ 4 ] تحتوي كل خلية على عدة نتوءات سيتوبلازمية طويلة تمتد من جسم الخلية وتلتف حول الجيوب الكبدية. [ 5 ] تُخزن قطرات الدهون في جسم الخلية فيتامين أ على شكل بالميتات الريتينيل . [ 6 ] تُخزن الخلايا النجمية الكبدية ما بين 50 و80% من فيتامين أ في الجسم. [ 6 ]

إلى جانب تخزين فيتامين أ، تحافظ الخلايا النجمية الكبدية الهادئة على استتباب الكبد من خلال التحكم في تقسيم الكبد ووظيفته عبر إفراز بروتين R-spondin 3، وهو منظم رئيسي لمسار WNT. تشير الأدلة الحديثة إلى دورها كخلايا عرض مستضدات مقيمة في الكبد ، حيث تعرض مستضدات دهنية وتحفز تكاثر خلايا NKT . [ 7 ]

عند تلف الكبد، قد تتحول الخلايا النجمية إلى حالة نشطة . تتميز الخلية النجمية النشطة بالتكاثر والتقلص والانجذاب الكيميائي . يُنظر إلى هذا التغير على أنه تحول خلوي ، حيث تفقد الخلايا شكلها النجمي وتكتسب شكل الخلايا الليفية العضلية . [ 8 ] [ 6 ] تُعد هذه الحالة للخلية النجمية المصدر الرئيسي لإنتاج المادة الخلوية خارج الخلية في إصابات الكبد. [ 9 ] هذه الخاصية تجعلها عاملاً رئيسياً في الفيزيولوجيا المرضية للكبد. ينخفض ​​مخزون فيتامين أ تدريجياً مع إصابة الكبد. [ 1 ] كما أن الخلية النجمية النشطة، بوصفها خلية ليفية عضلية، مسؤولة عن إفراز مكونات المادة الخلوية خارج الخلية ، بما في ذلك الكولاجين، الذي قد يُعزز تطور التليف وتكوين النسيج الندبي. يُعتقد أن استمرار التليف مسؤول عن تطور تليف الكبد وسرطان الكبد . [ 10 ] [ 11 ]

أظهرت الدراسات أيضًا أن تنشيط الخلايا النجمية الكبدية في الجسم الحي بواسطة عوامل مسببة لتليف الكبد قد يؤدي في النهاية إلى شيخوخة هذه الخلايا، والتي تتميز بزيادة تلوين بيتا-جالاكتوزيداز المرتبط بالشيخوخة، بالإضافة إلى تراكم البروتين p53 وتنشيط بروتين Rb - وهي علامات مميزة لشيخوخة الخلايا . وقد ثبت أن الخلايا النجمية الكبدية الهرمة تحد من تليف الكبد عن طريق تنشيط التفاعلات مع الخلايا القاتلة الطبيعية . [ 12 ] [ 13 ] قد تمنع شيخوخة الخلايا النجمية الكبدية تطور تليف الكبد، على الرغم من أن هذا لم يُطبق كعلاج، وينطوي على خطر حدوث خلل في وظائف الكبد. [ 14 ]

تاريخ

يشير مصطلح "خلية إيتو" إلى توشيو إيتو ، الطبيب الياباني الذي عاش في القرن العشرين، والذي ابتكر طريقة لتلوين الدهون لتحديد "الخلايا المُخزِّنة للدهون" في الكبد. في البداية، شاع استخدام العديد من المصطلحات المُرادفة. في عام 1996، وقّعت مجموعة من 98 باحثًا رسالةً تدعو إلى استخدام مصطلح " الخلية النجمية الكبدية" لتوحيد التسمية. تشير كلمة "نجمية" إلى شكلها النجمي، بينما تشير كلمة "كبدية" إلى موقعها في الكبد، وهو أمرٌ مهم لتمييزها عن الخلايا التي تُسمى "الخلايا النجمية" في أجزاء أخرى من الجسم. [ 15 ] [ 16 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 ستانسيو أ، كوتوتيو سي، أماليني سي (2002). “بيانات جديدة حول خلايا ITO”. القس ميد تشير سوك ميد نات ياسي . 107 (2): 235-239 . بميد 12638266 . 
  2. موتوياما هـ (فبراير 2014). "يُعبَّر عن السيتوغلوبين في الخلايا النجمية الكبدية، ولكن ليس في الخلايا الليفية العضلية، في الكبد البشري الطبيعي والمتليف" . مجلة التحقيقات المختبرية . 94 (2): 192-207 . doi : 10.1038/labinvest.2013.135 . PMID 24296877 . 
  3. كوبولد د، غروندمان أ، بيسكاليا ف، آيزنباخ س، نويباور ك، ستيفجن ج، رامادوري ج، نيتل ت (2002). "تعبير الريلين في الخلايا النجمية الكبدية وأثناء إصلاح أنسجة الكبد: علامة جديدة لتمييز الخلايا النجمية الكبدية عن أنواع الخلايا الليفية العضلية الكبدية الأخرى". مجلة علم الكبد . 36 (5): 607-13 . doi : 10.1016/S0168-8278(02)00050-8 . PMID 11983443 . 
  4. جيرتس أ (2001). "تاريخ، وتنوع، وبيولوجيا النمو، ووظائف الخلايا النجمية الكبدية الساكنة". ندوة أمراض الكبد . 21 (3): 311-335 . doi : 10.1055/s-2001-17550 . PMID 11586463 . 
  5. فليسياك، ر. (1997). "دور خلايا إيتو في وظائف الكبد". المجلة البولندية لعلم الأمراض . 48 (3): 139-145 . PMID 9401406 . 
  6. سينو ، هـ ؛ يوشيكاوا، ك؛ موري، م؛ ميورا، م؛ إيماي، ك؛ ميزاكي، ي (ديسمبر 2010). "الخلايا النجمية الكبدية (الخلايا المخزنة لفيتامين أ) وأقاربها - الماضي والحاضر والمستقبل". مجلة بيولوجيا الخلية الدولية . 34 (12): 1247-1272 . doi : 10.1042/CBI20100321 . PMID 21067523 . 
  7. ويناو إف، هيجاسي جي، فايسكيرشن آر، وآخرون (يناير 2007). "خلايا إيتو هي خلايا عرض مستضدات مقيمة في الكبد لتنشيط استجابات الخلايا التائية" (ملف PDF) . المناعة . 26 (1): 117-129 . doi : 10.1016/j.immuni.2006.11.011 . PMID 17239632 .  
  8. تاكي، ف؛ فايسكيرشن، ر (فبراير 2012). "تحديث حول الخلايا النجمية الكبدية: دورها الممرض في تليف الكبد وتقنيات عزلها الحديثة". مراجعة الخبراء لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 6 (1): 67-80 . doi : 10.1586/egh.11.92 . PMID 22149583 . 
  9. إنج، إف جيه؛ فريدمان، إس إل (يوليو 2000). "التليف الكبدي 1. رؤى جديدة حول تنشيط الخلايا النجمية الكبدية: البسيط يصبح معقدًا". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الجهاز الهضمي والكبد . 279 (1): G7– G11 . doi : 10.1152/ajpgi.2000.279.1.g7 . ISSN 0193-1857 . PMID 10898741. S2CID 25486221 .   
  10. تشنغ، إس؛ زو، واي؛ تشانغ، إم (أكتوبر 2023). "يكشف تسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي الخلية عن عدم التجانس والتواصل بين الخلايا النجمية الكبدية والبلعميات الكبيرة أثناء تليف الكبد" . MedComm . 4 ( 5) e378. doi : 10.1002/mco2.378 . PMC 10505372. PMID 37724132 .  
  11. "علاجات الخلايا الجذعية الوسيطة لأمراض الكلى الإقفارية" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2012-08-07 .
  12. كريزانوفسكي ف، يون م، ديكينز ر.أ، وآخرون . (أغسطس 2008). "شيخوخة الخلايا النجمية المنشطة تحد من تليف الكبد" . مجلة Cell . 134 (4): 657-667 . doi : 10.1016/j.cell.2008.06.049 . PMC 3073300. PMID 18724938 .   
  13. فاسبندر، فرانك؛ ويدرا، أغاتا؛ هينغستلر، يان جي؛ واتزل، كارستن (29 يناير 2016). "الخلايا القاتلة الطبيعية وتليف الكبد" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 7 : 19. doi : 10.3389/fimmu.2016.00019 . ISSN 1664-3224 . PMC 4731511. PMID 26858722 .   
  14. تشانغ م، سيرنا-سالاس س، موشاج هـ (2021). "شيخوخة الخلايا النجمية الكبدية في تليف الكبد: الخصائص والآليات والآفاق" ( ملف PDF) . آليات الشيخوخة والتطور . 199 111572. doi : 10.1016/j.mad.2021.111572 . PMID 34536446. S2CID 237524296 .  
  15. سويماتسو م، آيسو س (2001). "البروفيسور توشيو إيتو: مُستبصر في بيولوجيا الخلايا المحيطة بالأوعية الدموية" . مجلة كيو الطبية . 50 (2): 66-71 . doi : 10.2302/kjm.50.66 . PMID 11450594 . 
  16. فريدمان، سكوت ل. (2008-01-01). "الخلايا النجمية الكبدية: خلايا الكبد المتغيرة والمتعددة الوظائف والغامضة" . المراجعات الفيزيولوجية . 88 (1 ) : 125-172 . doi : 10.1152/physrev.00013.2007 . ISSN 0031-9333 . PMC 2888531. PMID 18195085 .