سرطان الكبد

سرطان الكبد ، المعروف أيضًا بسرطان الكبد الأولي أو الورم الخبيث الكبدي الأولي ، هو سرطان يبدأ في الكبد . [ 1 ] يمكن أن يكون سرطان الكبد أوليًا، حيث يبدأ السرطان في الكبد ، أو ثانويًا، حيث ينتشر السرطان من مكان آخر في الجسم إلى الكبد. يُعد سرطان الكبد الثانوي أكثر شيوعًا من سرطان الكبد الأولي. [ 3 ] وفقًا للتحليلات الحديثة، تبين أن مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي ، والذي كان يُعرف سابقًا باسم مرض الكبد الدهني غير الكحولي، يُعتبر الآن أحد الأسباب الرئيسية لسرطان الخلايا الكبدية على مستوى العالم، وخاصة في الدول المتقدمة، وذلك بسبب تزايد انتشار السمنة وداء السكري من النوع الثاني . [ 8 ] [ 9 ]

يُعد سرطان الكبد الأولي سادس أكثر أنواع السرطان شيوعًا على مستوى العالم، ورابع سبب رئيسي للوفاة بالسرطان. [ 7 ] [ 10 ] في عام 2018، سُجّلت 866,136 حالة إصابة به، وأودى بحياة 758,725 شخصًا حول العالم. [ 11 ] ترتفع معدلات الإصابة بسرطان الكبد في المناطق التي ينتشر فيها التهاب الكبد B وC، بما في ذلك آسيا وأفريقيا جنوب الصحراء الكبرى . [ 3 ] يُصاب الرجال بسرطان الخلايا الكبدية (HCC) أكثر من النساء. [ 3 ] يُشخّص المرض غالبًا بين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و74 عامًا. [ 2 ]

يُعدّ تليف الكبد الناتج عن التهاب الكبد B أو التهاب الكبد C أو الكحول السبب الرئيسي لسرطان الكبد . [ 4 ] تشمل الأسباب الأخرى الأفلاتوكسين ، ومرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASLD؛ المعروف سابقًا باسم NAFLD) [ 8 ] ، والديدان الكبدية . [ 3 ] أكثر الأنواع شيوعًا هي سرطان الخلايا الكبدية (HCC)، الذي يُمثّل 80% من الحالات، وسرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد . [ 3 ] يمكن تأكيد التشخيص عن طريق فحوصات الدم والتصوير الطبي ، مع تأكيده عن طريق خزعة الأنسجة . [ 1 ]

نظراً لتعدد أسباب سرطان الكبد، تتعدد طرق الوقاية منه. تشمل هذه الجهود التطعيم ضد التهاب الكبد ب ، [ 3 ] وعلاج التهاب الكبد ب، وعلاج التهاب الكبد ج، والحد من استهلاك الكحول، [ 12 ] والحد من التعرض للأفلاتوكسين في الزراعة، والسيطرة على السمنة والسكري . [ 13 ] قد يتطور سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بمرض الكبد المرتبط بالأدوية حتى في غياب تليف الكبد ، وهو أكثر شيوعاً من سرطانات الكبد الناجمة عن الفيروسات، على الرغم من أن تليف الكبد لا يزال عامل خطر رئيسياً بشكل عام. [ 14 ] [ 15 ]

يُنصح بإجراء الفحص للأشخاص المصابين بأمراض الكبد المزمنة . [ 3 ] على سبيل المثال، يُوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية كل ستة أشهر للأشخاص المصابين بأمراض الكبد المزمنة المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية . [ 12 ] اعتبارًا من عام 2026، توصي الإرشادات السريرية بشكل متزايد بالمراقبة المصنفة حسب المخاطر لأمراض الكبد، مع مراعاة عوامل مثل المسببات ، ومرحلة التليف ، والعمر، والأمراض المصاحبة عند تحديد استراتيجيات المراقبة. [ 16 ]

نظرًا لأن سرطان الكبد مصطلح شامل لأنواع عديدة من السرطان، فإن العلامات والأعراض تعتمد على نوع السرطان الموجود. قد تكون الأعراض غامضة ومتفرقة. يرتبط سرطان الأقنية الصفراوية بالتعرق ، واليرقان ، وآلام البطن ، وفقدان الوزن ، وتضخم الكبد . [ 17 ] أما سرطان الخلايا الكبدية فيرتبط بوجود كتلة في البطن ، وآلام البطن ، والقيء ، وفقر الدم ، وآلام الظهر ، واليرقان ، والحكة ، وفقدان الوزن ، والحمى . [ 18 ]

قد تشمل خيارات العلاج الجراحة والعلاج الموجه والعلاج الإشعاعي . [ 1 ] في بعض الحالات، قد يُستخدم العلاج بالاستئصال أو العلاج بالانصمام أو زراعة الكبد . [ 1 ]

تصنيف

يمكن أن ينشأ سرطان الكبد من نسيج الكبد بالإضافة إلى هياكل أخرى داخل الكبد مثل القناة الصفراوية والأوعية الدموية والخلايا المناعية [ 19 ]. هناك العديد من الأنواع الفرعية لسرطان الكبد، وأكثرها شيوعًا موصوفة أدناه.

سرطان الخلايا الكبدية

أنواع أورام الكبد حسب نسبة الإصابة النسبية لدى البالغين في الولايات المتحدة (سرطانات الكبد باللون الأحمر الداكن). [ 20 ]

يُعد سرطان الخلايا الكبدية (HCC) أكثر أنواع سرطان الكبد شيوعًا، إذ يُمثل حوالي 75% من جميع سرطانات الكبد الأولية . [ 21 ] وينشأ هذا السرطان من خلايا الكبد، المعروفة بالخلايا الكبدية ، التي تتحول إلى خلايا خبيثة. ويُصنف سرطان الخلايا الكبدية، من حيث وفيات السرطان، كثالث أكثر أسباب الوفاة بالسرطان شيوعًا على مستوى العالم. [ 22 ]

فيما يتعلق بتشخيص سرطان الخلايا الكبدية، يُنصح بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للأشخاص الذين لديهم عوامل خطر (بما في ذلك أمراض الكبد المزمنة المعروفة ، وتليف الكبد ، وما إلى ذلك). إذا أظهر الفحص وجود بؤرة يزيد حجمها عن سنتيمتر واحد، فيجب على المرضى الخضوع لفحص تصوير مقطعي محوسب ثلاثي المراحل مع حقن مادة تباين أو تصوير بالرنين المغناطيسي . [ 23 ] يمكن بعد ذلك تشخيص سرطان الخلايا الكبدية شعاعيًا باستخدام نظام الإبلاغ عن بيانات تصوير الكبد (LI-RADS). [ 24 ] يوجد أيضًا نوع فرعي من سرطان الخلايا الكبدية يتكون من كل من سرطان الخلايا الكبدية وسرطان الأقنية الصفراوية. [ 25 ]

سرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد

يشكل سرطان القناة الصفراوية ( سرطان الأقنية الصفراوية وسرطان الأقنية الصفراوية الكيسي) حوالي 6% من سرطانات الكبد الأولية. [ 26 ] سرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد (CCA) هو سرطان ظهاري يصيب فروع القناة الصفراوية داخل الكبد. [ 27 ] يُعد سرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد ثاني أكثر أسباب سرطان الكبد الأولي شيوعًا. [ 27 ] وهو أكثر شيوعًا بين الرجال، وعادةً ما يُشخص لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و70 عامًا. [ 27 ] تشمل عوامل الخطر للإصابة بسرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد : عدوى دودة الكبد (Opisthorchus viverrini) ، وعدوى دودة الكبد الصينية (Clonorchis sinensis) ، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب ، وكيسات القناة الصفراوية ، وإجراءات سابقة على القناة الصفراوية، والتعرض للثوروتراست والديوكسينات ، وتليف الكبد . [ 27 ] عادةً ما يكون هذا السرطان بدون أعراض حتى يتطور المرض. تشمل الأعراض ألمًا في البطن، وتعرقًا ليليًا، وفقدانًا للوزن، وإرهاقًا. [ 27 ] من بين مؤشرات الكبد التي قد ترتفع مع سرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد: المستضد السرطاني المضغي (CEA) ، و CA19-9 ، و CA-125 . [ 27 ]

سرطان الأوعية الدموية وسرطان الأوعية الدموية

هذه سرطانات كبد نادرة وعدوانية، ومع ذلك فهي ثالث أكثر أنواع سرطانات الكبد الأولية شيوعًا، حيث تشكل ما بين 0.1% و2.0% من حالات سرطان الكبد الأولي. [ 28 ] ينشأ كل من ساركوما الأوعية الدموية وساركوما الأوعية الدموية الدموية من الطبقة البطانية للأوعية الدموية . تتميز هذه الأورام بنتائج سيئة نظرًا لنموها السريع وانتشارها بسهولة. كما يصعب تشخيصها، ولكن عادةً ما يُشتبه بها عند إجراء فحوصات التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي التي تُظهر آفات موضعية ذات شدة إشارة متفاوتة (تتميز هذه الأورام بنزيف غزير أو نزفي، وما يتبعه من موت الأنسجة ( نخر )). [ 29 ] تُؤدي الخزعة مع التقييم النسيجي المرضي إلى التشخيص النهائي. [ 28 ] على الرغم من أن السبب غالبًا ما يبقى مجهولًا (75% منها مجهولة السبب )، إلا أنها ترتبط بالتعرض لمواد مثل كلوريد الفينيل والزرنيخ والثوروتراست (مثل التعرض المهني). يُعد الإشعاع أيضًا عامل خطر. [ 28 ] في البالغين، تكون هذه الأورام أكثر شيوعًا لدى الذكور؛ ومع ذلك، في الأطفال تكون أكثر شيوعًا لدى الإناث. [ 28 ]

حتى مع الجراحة ، فإن التوقعات سيئة، حيث لا يعيش معظم الأفراد أكثر من ستة أشهر بعد التشخيص. ويعيش 3% فقط من الأفراد لأكثر من عامين. [ 28 ]

ورم أرومي كبدي

نوع آخر من السرطان الذي ينشأ من خلايا الكبد هو الورم الأرومي الكبدي ، والذي يتشكل تحديدًا من خلايا الكبد غير الناضجة. [ 26 ] وهو ورم خبيث نادر يصيب الأطفال في المقام الأول، ويمثل حوالي 1% من جميع أنواع السرطان لدى الأطفال و79% من جميع سرطانات الكبد الأولية لمن هم دون سن 15 عامًا. [ 30 ] [ 31 ] تتشكل معظم الأورام الأرومية الكبدية في الفص الأيمن من الكبد. [ 32 ]

انتشار السرطان إلى الكبد

العديد من أنواع السرطان التي تُكتشف في الكبد ليست سرطانات كبدية حقيقية، بل هي سرطانات من مواقع أخرى في الجسم انتشرت إلى الكبد (وتُعرف بالنقائل ). في كثير من الأحيان، يكون موقع المنشأ هو الجهاز الهضمي ، نظرًا لقرب الكبد من العديد من هذه الأعضاء النشطة أيضيًا والغنية بالدم، والتي تقع بالقرب من الأوعية الدموية والعقد اللمفاوية (مثل سرطان البنكرياس ، وسرطان المعدة ، وسرطان القولون ، والأورام السرطاوية ، وخاصةً في الزائدة الدودية )، ولكن أيضًا من سرطان الثدي ، وسرطان المبيض ، وسرطان الرئة ، وسرطان الكلى ، وسرطان البروستاتا .

أطفال

قامت مجموعة أورام الأطفال (COG) بتطوير بروتوكول للمساعدة في تشخيص وعلاج أورام الكبد لدى الأطفال. [ 33 ]

الأسباب

العدوى الفيروسية

تُظهر هذه الصورة المجهرية الإلكترونية فيروس التهاب الكبد ب "جسيمات داين"، أو الفيروسات.

يُعدّ التهاب الكبد الفيروسي سي (HCV) أو التهاب الكبد الفيروسي بي (HBV) السبب الرئيسي لسرطان الكبد في العالم اليوم، إذ يُمثّل 80% من حالات سرطان الخلايا الكبدية (HCC). [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] ويُعدّ الرجال المصابون بالتهاب الكبد الفيروسي سي أو بي المزمن أكثر عرضة للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية من النساء المصابات بنفس المرض؛ إلا أن أسباب هذا الاختلاف بين الجنسين غير معروفة. كما يرتبط التهاب الكبد الفيروسي بي بسرطان الأقنية الصفراوية . [ 37 ] أما دور الفيروسات الأخرى غير التهاب الكبد الفيروسي سي أو بي في سرطان الكبد فهو أقل وضوحًا، على الرغم من وجود بعض الأدلة التي تُشير إلى أن الإصابة المشتركة بالتهاب الكبد الفيروسي بي والتهاب الكبد الفيروسي دي قد تزيد من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. [ 38 ]

يمكن أن يؤدي التهاب الكبد الفيروسي ب (HBV) والتهاب الكبد الفيروسي ج (HCV) إلى سرطان الخلايا الكبدية (HCC)، لأن هذه العدوى الفيروسية تُسبب التهابًا شديدًا وتليفًا، وفي النهاية يحدث تشمع الكبد. [39] بالإضافة إلى ذلك، تتشكل العديد من التغيرات الجينية والوراثية في خلايا الكبد أثناء الإصابة بفيروس التهاب الكبد الفيروسي ب والتهاب الكبد الفيروسي ج، وهو عامل رئيسي في تكوين أورام الكبد. تُحفز الفيروسات تغيرات خبيثة في الخلايا عن طريق تغيير مثيلة الجينات ، والتأثير على التعبير الجيني، وتعزيز أو تثبيط مسارات نقل الإشارات الخلوية . وبذلك، تستطيع الفيروسات منع الخلايا من الخضوع لنوع من الموت الخلوي المبرمج ( الاستماتة ) وتعزيز تكاثر الفيروس واستمراره. [ 34 ] [ 40 ]

يُحفز فيروسا التهاب الكبد B وC أيضًا تغيرات خبيثة عن طريق إحداث تلف في الحمض النووي وعدم استقرار الجينوم . ويشمل ذلك توليد أنواع الأكسجين التفاعلية ، والتعبير عن بروتينات تتداخل مع إنزيمات إصلاح الحمض النووي، وتنشيط إنزيم مُطفر بفعل فيروس التهاب الكبد C. [ 41 ] [ 42 ]

تليف الكبد

صورة مجهرية مكبرة لكبد مصاب بالتليف. صبغة ثلاثية الألوان . يُعدّ إدمان الكحول السبب الأكثر شيوعًا للتليف الكبدي في العالم الغربي ، وهو السبب في هذه الحالة.

إضافةً إلى تليف الكبد الناتج عن الفيروسات المذكور أعلاه، توجد أسباب أخرى لتليف الكبد قد تؤدي إلى سرطان الخلايا الكبدية. يرتبط تناول الكحول بزيادة خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية، ويكون هذا الخطر أكبر بكثير لدى الأفراد المصابين بتليف الكبد الناتج عن الكحول. [ 43 ] هناك بعض الاضطرابات المعروفة بأنها تسبب تليف الكبد وتؤدي إلى السرطان، بما في ذلك داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي وتليف الكبد الصفراوي الأولي . [ 44 ]

الأفلاتوكسين

قد يؤدي التعرض للأفلاتوكسين إلى الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. [ 45 ] الأفلاتوكسينات هي مجموعة من المواد الكيميائية التي تنتجها فطريات الرشاشية الصفراء (Aspergillus flavus ) والرشاشية الطفيلية ( A. parasiticus ) . يؤدي تلوث الطعام بهذه الفطريات إلى تناول هذه المواد الكيميائية، وهي شديدة السمية للكبد. من الأطعمة الشائعة الملوثة بهذه السموم الحبوب والفول السوداني والخضراوات الأخرى. يرتبط مقدار (جرعة) ومدة (مدة) تعرض الشخص للأفلاتوكسين بسرطان الخلايا الكبدية. [ 45 ] يُعد تلوث الطعام شائعًا في أفريقيا وجنوب شرق آسيا والصين. آلية تسبب الأفلاتوكسينات للسرطان هي الطفرات والتغيرات فوق الجينية . تحفز الأفلاتوكسينات طيفًا واسعًا من الطفرات، [ 46 ] [ 47 ] بما في ذلك طفرة في جين كابت الورم p53 ، وهي طفرة تُلاحظ في العديد من أنواع السرطان. [ 46 ] من المحتمل أن تكون الطفرة في p53، على الأرجح بالتزامن مع الطفرات الأخرى الناجمة عن الأفلاتوكسين والتغيرات اللاجينية ، [ 48 ] سببًا شائعًا للتسرطن الناجم عن الأفلاتوكسين .

التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) والكبد الدهني غير الكحولي (NAFL)

بدأ يُنظر إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFL) كعامل خطر للإصابة بسرطان الكبد، وخاصة سرطان الخلايا الكبدية (HCC). [ 49 ] في السنوات الأخيرة، لوحظ ازدياد ملحوظ في عمليات زراعة الكبد لعلاج سرطان الخلايا الكبدية، ويعزى ذلك إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. [ 45 ] هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث في هذا المجال وفي دراسة التهاب الكبد الدهني غير الكحولي ومرض الكبد الدهني غير الكحولي. [ 49 ]

عوامل الخطر الأخرى لدى البالغين

أطفال

يُعد سرطان الكبد نادرًا في مرحلة الطفولة. [ 33 ] تشمل الأنواع الفرعية الأكثر شيوعًا لسرطان الكبد لدى الأطفال: ورم الأرومة الكبدية ، وسرطان الخلايا الكبدية ، وساركوما الكبد الجنينية، وسرطان المشيمة الطفولي، وساركوما العضلات المخططة الصفراوية. [ 33 ] قد تزيد عوامل مثل متلازمة بيكويث-ويدمان (المرتبطة بورم الأرومة الكبدية)، [ 55 ] [ 56 والسلائل الورمية الغدية العائلية (المرتبطة بورم الأرومة الكبدية)، [ 56 وانخفاض الوزن عند الولادة (المرتبط بورم الأرومة الكبدية)، [ 32 والركود الصفراوي الكبدي العائلي التدريجي (المرتبط بسرطان الخلايا الكبدية)، [ 57 ] ، ومتلازمة داون (المرتبطة بورم الأرومة الكبدية). [ 56 ]

تشخبص

تُستخدم العديد من تقنيات التصوير للمساعدة في تشخيص سرطان الكبد. بالنسبة لسرطان الخلايا الكبدية، تشمل هذه التقنيات التصوير بالموجات فوق الصوتية ، والتصوير المقطعي المحوسب (CT)، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). عند تصوير الكبد بالموجات فوق الصوتية، يُرجح أن تكون الآفات الكبيرة سرطان خلايا كبدية (على سبيل المثال، كتلة يزيد حجمها عن 2  سم لديها احتمال يزيد عن 95% أن تكون سرطان خلايا كبدية). نظرًا لتدفق الدم إلى الكبد ، يكون سرطان الخلايا الكبدية أكثر وضوحًا عندما يمر عامل التباين عبر شرايين الكبد (وتُسمى أيضًا المرحلة الشريانية) وليس عندما يمر عبر الأوردة (وتُسمى أيضًا المرحلة الوريدية). [ 23 ] في بعض الأحيان، قد يلجأ الأطباء إلى خزعة الكبد إذا ساورتهم الشكوك حول الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية ولم تُظهر فحوصات التصوير (CT أو MRI) نتائج واضحة. [ 23 ] تحدث غالبية سرطانات الأقنية الصفراوية في منطقة سرة الكبد، وغالبًا ما تظهر على شكل انسداد في القناة الصفراوية. إذا اشتبه في أن سبب الانسداد خبيث، تُستخدم تقنيات التنظير الداخلي للقنوات الصفراوية والبنكرياسية (ERCP)، والموجات فوق الصوتية، والتصوير المقطعي المحوسب (CT)، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، والتصوير بالرنين المغناطيسي للقنوات الصفراوية والبنكرياسية (MRCP). [ 58 ] يرتبط اكتشاف سرطان الخلايا الكبدية في مراحله المبكرة، وتحديدًا عند وجود ورم واحد فقط يقل حجمه عن 2 سم، بفقدان 3.7 سنوات من العمر. مع ذلك، إذا تم التشخيص لاحقًا - إما بوجود ورم واحد بحجم 2 سم أو أكبر، أو بوجود عقدتين إلى ثلاث عقد لا تزال تتوافق مع معايير ميلانو - فإن تأثير ذلك على متوسط ​​العمر المتوقع يرتفع إلى 5.0 سنوات من العمر المفقود. [ 59 ]

تُعدّ مؤشرات الأورام ، وهي مواد كيميائية تُوجد أحيانًا في دم مرضى السرطان، مفيدةً في تشخيص ومتابعة مسار سرطانات الكبد. ويُلاحظ ارتفاع مستويات ألفا-فيتوبروتين (AFP) في الدم في العديد من حالات سرطان الخلايا الكبدية وسرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد. [ 23 ] ومن الجدير بالذكر أن AFP يُعدّ أكثر فائدةً في مراقبة عودة سرطانات الكبد بعد العلاج، وليس في التشخيص الأولي. [ 23 ] ويمكن الكشف عن سرطان الأقنية الصفراوية باستخدام مؤشرات الأورام الشائعة التالية: مستضد الكربوهيدرات 19-9 (CA 19-9)، ومستضد السرطان المضغي (CEA)، ومستضد السرطان 125 ( CA125 ). وتُوجد هذه المؤشرات في سرطانات الكبد الأولية، بالإضافة إلى أنواع أخرى من السرطانات وبعض الاضطرابات الأخرى. [ 60 ] [ 61 ]

وقاية

يمكن تقسيم الوقاية من السرطانات إلى الوقاية الأولية والثانوية والثالثية. تقلل الوقاية الأولية بشكل استباقي من التعرض لعوامل خطر الإصابة بسرطان الكبد. ومن أنجح وسائل الوقاية الأولية من سرطان الكبد التطعيم ضد التهاب الكبد ب . [ 49 ] أما التطعيم ضد فيروس التهاب الكبد ج فهو غير متوفر حاليًا. [ 62 ] تهدف أشكال أخرى من الوقاية الأولية إلى الحد من انتقال هذه الفيروسات من خلال تعزيز ممارسات الحقن الآمنة، وفحص منتجات التبرع بالدم ، وفحص الأفراد المعرضين لخطر الإصابة والذين لا تظهر عليهم أعراض. ​​[ 62 ] يمكن تجنب التعرض للأفلاتوكسين من خلال التدخل بعد الحصاد للحد من نمو العفن، وهو ما أثبت فعاليته في غرب إفريقيا . كما أن الحد من اضطراب تعاطي الكحول والسمنة وداء السكري من شأنه أن يقلل من معدلات الإصابة بسرطان الكبد. ويمكن أن يساهم التحكم في النظام الغذائي في داء ترسب الأصبغة الدموية في تقليل خطر تراكم الحديد ، وبالتالي تقليل خطر الإصابة بالسرطان. [ 63 ]

نظراً لتزايد حالات الإصابة بأمراض الكبد المرتبطة باضطرابات التمثيل الغذائي على مستوى العالم، تركز استراتيجيات الوقاية حالياً بشكل أكبر على إدارة الوزن، وتعزيز النشاط البدني، والسيطرة على داء السكري، والحد من عوامل الخطر الأيضية، بالإضافة إلى مواصلة الجهود المبذولة للوقاية من التهاب الكبد الفيروسي. تهدف هذه التدابير إلى الحد من الاتجاه المتزايد لأمراض الكبد المرتبطة باضطرابات التمثيل الغذائي . [ 64 ]

تشمل الوقاية الثانوية علاج العامل المسبب للسرطان ( التسرطن ) والوقاية من التسرطن في حال تعذر ذلك. لا يمكن علاج المصابين بالفيروسات، ولكن العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات قد يقلل من خطر الإصابة بسرطان الكبد. قد يكون للكلوروفيلين دور محتمل في الحد من آثار الأفلاتوكسين. [ 63 ]

تشمل الوقاية من الدرجة الثالثة علاجات لمنع عودة سرطان الكبد. وتشمل هذه العلاجات استخدام التدخلات الجراحية، وأدوية العلاج الكيميائي، والأدوية المضادة للفيروسات. [ 63 ]

علاج

اعتبارات عامة

كما هو الحال مع العديد من أنواع السرطان، يعتمد العلاج على نوع سرطان الكبد ومرحلته. ويُعتمد بشكل أساسي على نظام تصنيف TMN لتحديد مراحل السرطان . وهناك أيضًا أنظمة تصنيف خاصة بسرطان الكبد، ولكل منها خيارات علاجية قد تؤدي إلى عدم عودة السرطان أو الشفاء التام. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] على سبيل المثال، يُستخدم نظام تصنيف سرطان الكبد في عيادة برشلونة بشكل شائع في حالات سرطان الخلايا الكبدية. [ 45 ]

تشمل العلاجات الجراحة والأدوية وطرق الاستئصال. هناك العديد من الأدوية الكيميائية المعتمدة لعلاج سرطان الكبد، بما في ذلك: أتيزوليزوماب ، ونيفولوماب ، وبيمبروليزوماب ، وريجورافينيب . [ 68 ] يتزايد استخدام عوامل العلاج المناعي (المعروفة أيضًا باسم العلاجات الموجهة للسرطان أو الطب الدقيق ) لعلاج سرطانات الكبد والقنوات الصفراوية . [ 69 ] يشمل العلاج الجهازي القياسي الأولي لسرطان الخلايا الكبدية المتقدم الآن العلاج المركب بمثبطات نقاط التفتيش المناعية. وقد حل هذا العلاج محل العلاج الأحادي بمثبطات التيروزين كيناز كنهج مفضل للمرضى المؤهلين. [ 14 ]

تستكشف التطورات الحديثة في علاج سرطان الكبد الخلايا التائية المُهندسة بمستقبلات مستضدات خيمرية (CARs) تستهدف جليبيكان-3 (GPC3)، مثل خلايا GAP التائية، والتي تُظهر إمكانات واعدة في معالجة الأورام الإيجابية لـ GPC3، وخاصة في سرطانات الكبد لدى الأطفال. [ 70 ] [ 71 ]

تركز الأبحاث الحديثة على المؤشرات الحيوية في الدم، والحمض النووي للأورام المنتشرة ، والتصوير بمساعدة الذكاء الاصطناعي، واستراتيجيات العلاج المناعي المركب لتحسين الكشف المبكر وخيارات العلاج. مع ذلك، لا تزال معظم هذه الطرق قيد التقييم السريري ولم تُعتمد بعد كإجراء سريري قياسي. [ 72 ] [ 73 ]

سرطان الخلايا الكبدية

ورم في الفص الأيسر من الكبد لدى رجل يبلغ من العمر 50 عامًا، تم إجراء عملية جراحية له في مجمع الملك سعود الطبي ، الرياض ، المملكة العربية السعودية

يُعدّ الاستئصال الجراحي الجزئي العلاجَ المُوصى به لسرطان الخلايا الكبدية (HCC) عندما يتمتع المرضى باحتياطي كافٍ من وظائف الكبد. [ 45 ] وقد تحسّنت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بعد الاستئصال تحسّنًا كبيرًا خلال العقود القليلة الماضية، وتتراوح الآن بين 41 و74%. [ 45 ] ومع ذلك، قد تتجاوز معدلات عودة الورم بعد الاستئصال 70%، سواءً بسبب انتشار الورم الأولي أو تكوّن أورام جديدة. [ 74 ] ولا تزال زراعة الكبد خيارًا علاجيًا فعالًا للمرضى الذين تم اختيارهم بعناية والذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية وأمراض الكبد الكامنة. ولا يزال الالتزام بمعايير ميلانو هو السائد، على الرغم من أن بعض مراكز زراعة الأعضاء تُطبّق أيضًا معايير موسّعة لبعض المرضى، مما يضمن نتائج إيجابية على المدى الطويل. وتدعو الإرشادات الحالية إلى إجراء تقييمات شخصية من قِبل فرق زراعة أعضاء متعددة التخصصات، مع التأكيد على أهمية التقييم الشامل للمريض. [ 75 ] [ 76 ]

لا يزال الاستئصال الجراحي العلاج الأمثل لمرضى سرطان الخلايا الكبدية في مراحله المبكرة ممن يتمتعون بوظائف كبدية سليمة وجزء كبدي متبقٍ كافٍ للشفاء. بعد الجراحة، أدت التحسينات في الرعاية قبل الجراحة، واختيار المرضى، والإدارة متعددة التخصصات إلى تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل. وتستمر الإرشادات الدولية في التوصية بأن تتخذ قرارات العلاج من قبل مجالس أورام متعددة التخصصات تضم أطباء الكبد، والجراحين، وأطباء الأورام، وأخصائيي الأشعة، وأخصائيي زراعة الأعضاء. [ 77 ] [ 76 ]

شهد العلاج الجهازي لسرطان الخلايا الكبدية المتقدم تطورات كبيرة خلال العقد الماضي. تُعد العلاجات المركبة القائمة على مثبطات نقاط التفتيش المناعية الآن العلاج المفضل كخط أول لمعظم المرضى المصابين بمرض غير قابل للاستئصال، حيث يُوصى باستخدام أنظمة علاجية مثل أتيزوليزوماب مع بيفاسيزوماب، ودورفالوماب مع تريميليموماب للمرضى المؤهلين. ولا تزال مثبطات التيروزين كيناز ، مثل سورافينيب ولينفاتينيب ، تُشكل بدائل حيوية للمرضى غير المؤهلين للعلاج المناعي أو في حالات ما بعد تفاقم المرض. [ 78 ] [ 76 ] [ 79 ]

يُعدّ الاستئصال عبر الجلد العلاج غير الجراحي الوحيد الذي يُمكن أن يُحقق الشفاء. تتعدد أشكال الاستئصال عبر الجلد، وتشمل إما حقن مواد كيميائية في الكبد ( مثل الإيثانول أو حمض الخليك ) أو توليد درجات حرارة عالية باستخدام الاستئصال بالترددات الراديوية ، أو الموجات الدقيقة ، أو الليزر ، أو العلاج بالتبريد . ومن بين هذه الطرق، يتمتع الاستئصال بالترددات الراديوية بسمعة ممتازة في علاج سرطان الخلايا الكبدية، إلا أن من عيوبه عدم القدرة على علاج الأورام القريبة من الأعضاء والأوعية الدموية الأخرى بسبب توليد الحرارة وتأثير امتصاصها، على التوالي. [ 80 ] [ 81 ] إضافةً إلى ذلك، لم تُدرس نتائج إجراءات الاستئصال عبر الجلد لسرطان الخلايا الكبدية على المدى الطويل بشكل كافٍ. وبشكل عام، تُعدّ الجراحة الخيار العلاجي المُفضّل كلما أمكن ذلك.

لا تُستخدم العلاجات الكيميائية الجهازية بشكل روتيني في علاج سرطان الخلايا الكبدية، على الرغم من إمكانية استخدام العلاج الكيميائي الموضعي في إجراء يُعرف باسم الانصمام الكيميائي عبر الشرايين . في هذا الإجراء، تُعطى أدوية تقتل الخلايا السرطانية وتقطع إمداد الدم إلى الورم. ولأن معظم الأدوية الجهازية غير فعالة في علاج سرطان الخلايا الكبدية، فقد أدى البحث في المسارات الجزيئية المتورطة في نشأة سرطان الكبد إلى تطوير دواء سورافينيب ، وهو دواء علاجي موجه يمنع تكاثر الخلايا ونمو خلايا الدم . حصل سورافينيب على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الخلايا الكبدية المتقدم في نوفمبر 2007. [ 82 ] يوفر هذا الدواء فائدة في تحسين فرص البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدم. [ 81 ] عند طرحه، مثّل سورافينيب علامة فارقة في العلاج الجهازي لسرطان الخلايا الكبدية المتقدم، ولكن أظهرت التجارب السريرية الحديثة أن العلاجات المركبة القائمة على مثبطات نقاط التفتيش المناعية توفر فوائد أفضل في تحسين فرص البقاء على قيد الحياة. ونتيجة لذلك، تُعطي المبادئ التوجيهية الدولية للممارسة السريرية الأولوية الآن لهذه العلاجات المركبة كخط علاج أول لمعظم المرضى المؤهلين المصابين بسرطان الخلايا الكبدية المتقدم. على الرغم من هذا التحول، لا تزال مثبطات التيروزين كيناز مثل سورافينيب ولينفاتينيب تلعب دورًا حيويًا للمرضى الذين لا يمكنهم تلقي العلاج المناعي أو بعد تفاقم المرض. [ 83 ] [ 76 ]

في المرضى المعرضين لمخاطر عالية، أظهر العلاج المناعي المساعد نتائج واعدة في الحد من تكرار الإصابة بعد الاستئصال الجراحي أو الاستئصال بالترددات الراديوية. أشارت تجربة المرحلة الثالثة IMbrave050 إلى أن استخدام أتيزوليزوماب مع بيفاسيزوماب حسّن البقاء على قيد الحياة دون تكرار الإصابة مقارنةً بالمراقبة النشطة لدى المرضى في التحليل الأولي. ومع ذلك، أدت المتابعة طويلة الأمد إلى استمرار تقييم فعاليته وسلامته في الممارسة السريرية الروتينية. [ 84 ]

اعتبارًا من عام 2026، يُنصح مرضى سرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال بتلقي علاجات مركبة تعتمد على مثبطات نقاط التفتيش المناعية، مثل مضادات PD-(L)1 مع العلاج المضاد لـVEGF أو الحصار المزدوج لنقاط التفتيش المناعية، كخيار العلاج الجهازي المفضل كخط أول وفقًا للمبادئ التوجيهية العلاجية الدولية. أما بالنسبة للمرضى غير المؤهلين للعلاج المناعي أو بعد تفاقم المرض، فتظل مثبطات التيروزين كيناز خيارًا مهمًا. [ 85 ] [ 14 ]

يُعدّ العلاج الإشعاعي عبر الشرايين (TRACE) خيارًا آخر لعلاج سرطان الخلايا الكبدية (HCC). [ 45 ] في هذا الإجراء، يُوجّه العلاج الإشعاعي إلى الورم. لا يزال يُنظر إلى TRACE كعلاج إضافي وليس الخيار الأول لعلاج سرطان الخلايا الكبدية، [ 45 ] إذ قد تُظهر العلاجات المزدوجة، كالعلاج الإشعاعي مع العلاج الكيميائي عبر الشرايين، أو العلاج الكيميائي الموضعي، أو العلاج الكيميائي الجهازي، أو الأدوية المُوجّهة، فائدةً أكبر من العلاج الإشعاعي وحده. [ 86 ]

يُعدّ الاستئصال الحراري، الذي يشمل كلاً من الاستئصال بالترددات الراديوية والاستئصال بالموجات الدقيقة، جزءًا هامًا من علاج سرطان الخلايا الكبدية للأورام الصغيرة لدى المرضى غير المرشحين للجراحة. ويُستخدم الاستئصال بالموجات الدقيقة على نطاق واسع نظرًا لمزاياه مقارنةً بالاستئصال بالترددات الراديوية في إنتاج مناطق استئصال أكبر وأكثر تجانسًا، مما يجعله أقل عرضةً لتأثير امتصاص الحرارة في بعض الحالات السريرية. [ 87 ]

تُعدّ العلاجات الموضعية، بما في ذلك العلاج الكيميائي عبر الشرايين، والعلاج الإشعاعي عبر الشرايين ، والعلاج الإشعاعي الخارجي ، والعلاج الإشعاعي التجسيمي للجسم، بالغة الأهمية في إدارة سرطان الخلايا الكبدية في مراحله المتوسطة أو للمرضى غير المؤهلين للعلاجات الشافية، إذ توفر فوائد مُستهدفة وغالبًا ما تكون مُسكّنة للأعراض. ​​[ 76 ] [ 88 ]

جراح يقوم بإجراء العلاج الضوئي الديناميكي

سرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد

يُعدّ الاستئصال الجراحي خيارًا علاجيًا لسرطان الأقنية الصفراوية، إلا أن أقل من 30% من حالات هذا السرطان قابلة للاستئصال عند التشخيص. ويعود السبب في عدم إمكانية استئصال معظم حالات سرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد جراحيًا إلى وجود أورام بؤرية متعددة داخل الكبد في كثير من الأحيان. [ 89 ] بعد الجراحة، تصل نسبة عودة المرض إلى 60%. [ 90 ] [ 91 ] قد يُلجأ إلى زراعة الكبد عندما لا يكون الاستئصال الجزئي خيارًا متاحًا، وقد يُفيد العلاج الكيميائي الإشعاعي المساعد بعض الحالات. [ 52 ]

تتشكل 60% من سرطانات الأقنية الصفراوية في المنطقة المحيطة بسرة الكبد ، ويمكن استخدام العلاج الضوئي الديناميكي لتحسين جودة الحياة وزيادة معدل البقاء على قيد الحياة في هذه الحالات غير القابلة للاستئصال. [ 54 ] العلاج الضوئي الديناميكي هو علاج حديث يستخدم جزيئات مُنشَّطة بالضوء لعلاج الورم. تُنشَّط هذه المركبات في منطقة الورم بواسطة ضوء الليزر، مما يؤدي إلى إطلاق أنواع الأكسجين التفاعلية السامة، وبالتالي قتل الخلايا السرطانية. [ 90 ] [ 92 ]

تُستخدم العلاجات الكيميائية الجهازية مثل جيمسيتابين وسيسبلاتين أحيانًا في حالات سرطان الأقنية الصفراوية غير القابلة للجراحة. [ 52 ]

أظهرت تقنيات الاستئصال بالترددات الراديوية ، والعلاج الكيميائي عبر الشرايين ، والعلاج الإشعاعي الداخلي (المعالجة الإشعاعية الموضعية ) نتائج واعدة في علاج سرطان الأقنية الصفراوية [ 91 ] ، ويمكنها في بعض الأحيان تحسين تدفق الصفراء ، مما قد يقلل من الأعراض التي يعاني منها المريض. [ 89 ]

يمكن استخدام العلاج الإشعاعي كعلاج مساعد أو كعلاج تلطيفي لسرطان الأقنية الصفراوية. [ 93 ]

ورم أرومي كبدي

يمكن استخدام استئصال الورم جراحياً أو زراعة الكبد في علاج ورم الأرومة الكبدية. وفي بعض الحالات، قد تُحقق الجراحة الشفاء. ويمكن استخدام العلاج الكيميائي قبل الجراحة وبعدها، وكذلك بعد زراعة الكبد. [ 94 ]

تُستخدم العلاجات الكيميائية ، بما في ذلك السيسبلاتين والفينكريستين والسيكلوفوسفاميد والدوكسوروبيسين ، في العلاج الجهازي لورم الأرومة الكبدية. ويبدو أن السيسبلاتين هو الأكثر فعالية من بين هذه الأدوية. [ 95 ]

سرطان الأوعية الدموية وسرطان الأوعية الدموية

لا تستجيب العديد من هذه الأورام للعلاج الجراحي. [ 29 ] تشمل خيارات العلاج استئصال أجزاء الكبد المصابة جراحيًا. [ 28 ] لا يُعد زرع الكبد والعلاج الكيميائي فعالين في علاج الأورام الوعائية الدموية الخبيثة والأورام الوعائية الدموية الخبيثة في الكبد. [ 28 ]

علم الأوبئة

الوفيات الناجمة عن سرطان الكبد لكل مليون شخص في عام 2012
  6–18
  19-24
  25-32
  33-40
  41–50
  51–65
  66–72
  73–90
  91–122
  123–479

يُعد سرطان الكبد شائعًا ومتزايدًا على مستوى العالم. [ 10 ] تشير أحدث البيانات الوبائية إلى أن سرطان الكبد يُصنف ضمن أكثر عشرة أنواع السرطان انتشارًا ووفيات (حيث يُعتبر سادس سبب رئيسي للسرطان ورابع أكثر أسباب الوفاة شيوعًا). [ 49 ] ووجد فريق التعاون العالمي لدراسة عبء مرض سرطان الكبد أن حالات الإصابة الجديدة بسرطان الكبد زادت بنسبة 75% سنويًا في الفترة من 1990 إلى 2015. [ 10 ] وتشير التقديرات المستندة إلى أحدث البيانات إلى وجود 841,000 حالة إصابة جديدة بسرطان الكبد و782,000 حالة وفاة سنويًا في جميع أنحاء العالم. [ 62 ] ويُعد سرطان الكبد أكثر أنواع السرطان شيوعًا في مصر ، وغامبيا ، وغينيا ، ومنغوليا ، وكمبوديا ، وفيتنام . [ 62 ] أما فيما يتعلق بالتوزيع بين الجنسين، فإن سرطان الكبد أكثر شيوعًا بين الرجال منه بين النساء على مستوى العالم. [ 49 ] [ 62 ]

نظرًا لأن سرطان الخلايا الكبدية هو أكثر أنواع سرطان الكبد شيوعًا، فإن المناطق التي تسجل أكبر عدد من الحالات الجديدة سنويًا حول العالم هي شمال وغرب أفريقيا، بالإضافة إلى شرق وجنوب شرق آسيا. [ 49 ] وتُشكل حالات الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية في الصين 50% من إجمالي الحالات على مستوى العالم، بينما تحدث أكثر من 80% من إجمالي الحالات في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى أو في شرق آسيا بسبب فيروس التهاب الكبد B. [ 53 ] [ 96 ] وفي هذه المناطق التي ترتفع فيها معدلات الإصابة بالمرض، تشير الأدلة إلى أن غالبية حالات العدوى بفيروس التهاب الكبد B وC تحدث عن طريق الانتقال من الأم إلى الطفل أثناء الولادة. [ 49 ] ومع ذلك، تختلف عوامل الخطر لسرطان الخلايا الكبدية باختلاف المنطقة الجغرافية. فعلى سبيل المثال، في الصين ، تُعد العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد B والأفلاتوكسين من أكبر عوامل الخطر؛ بينما في منغوليا ، يُعزى ارتفاع معدلات الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية إلى مزيج من العدوى المشتركة بفيروس التهاب الكبد B وC، بالإضافة إلى ارتفاع معدلات استهلاك الكحول . [ 62 ]

فيما يتعلق بسرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد، لا تتوفر لدينا حاليًا بيانات وبائية كافية نظرًا لندرته. ووفقًا للمعهد الوطني للسرطان في الولايات المتحدة، فإن معدل الإصابة بسرطان الأقنية الصفراوية غير معروف. كما أن لهذا النوع من السرطان انتشارًا جغرافيًا واسعًا، حيث تُسجل تايلاند أعلى معدلات الإصابة به على مستوى العالم بسبب وجود دودة الكبد. [ 53 ] [ 97 ]

في الولايات المتحدة، سُجّلت 42,810 حالة جديدة من سرطان الكبد وسرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد في عام 2020، وهو ما يُمثّل 2.4% من إجمالي حالات السرطان الجديدة في الولايات المتحدة. [ 98 ] ويبلغ عدد المصابين بسرطان الكبد وسرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد في الولايات المتحدة حوالي 89,950 شخصًا. [ 98 ] أما بالنسبة للوفيات، فإنّ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لمرضى سرطان الكبد وسرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد في الولايات المتحدة يبلغ 19.6%. [ 98 ] ويُقدّر احتمال الإصابة بسرطان الكبد في الولايات المتحدة بنسبة 1% خلال العمر، مما يجعل هذا السرطان نادرًا نسبيًا. [ 98 ] وعلى الرغم من قلة عدد الحالات، إلا أنه يُعدّ من الأسباب الرئيسية للوفيات الناجمة عن السرطان. [ 49 ]

أشارت دراسة أجرتها مجلة لانسيت ونُشرت في يوليو 2025 إلى أن حالات الإصابة بسرطان الكبد قد تتضاعف تقريبًا بحلول عام 2050، لتصل إلى 1.52 مليون حالة سنويًا، إذا استمرت الاتجاهات الحالية. [ 99 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 "علاج سرطان الكبد الأولي لدى البالغين (PDQ®) - نسخة المريض" . المعهد الوطني للسرطان . 6 يوليو 2016. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 29 سبتمبر 2016 .
  2. 1 2 3 "صحائف حقائق إحصائيات برنامج مراقبة الأوبئة والنتائج النهائية: سرطان الكبد وسرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد" . المعهد الوطني للسرطان . تم الاطلاع عليه في 7 يناير 2026 .
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ تقرير السرطان العالمي ٢٠١٤. منظمة الصحة العالمية. ٢٠١٤. ص. الفصل ٥.٦. ISBN  978-92-832-0429-9.
  4. 1 2 ناغافي م، وانغ هـ، لوزانو ر، ديفيس أ، ليانغ ش، تشو م، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2013) (يناير 2015). "معدلات الوفيات العالمية والإقليمية والوطنية حسب العمر والجنس لجميع الأسباب ولأسباب محددة لـ 240 سببًا للوفاة، 1990-2013: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2013" . مجلة لانسيت . 385 (9963): 117-171 . doi : 10.1016/S0140-6736(14) 61682-2 . PMC 4340604. PMID 25530442 .   
  5. """"""""""""""""" " "がん登録・統計] " . ganjoho.jp . تم الاسترجاع في 2 فبراير 2020 .
  6. فوس تي، ألين سي، أرورا إم، باربر آر إم، بهوتا زد إيه، براون إيه، وآخرون . (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار والسنوات التي تُقضى مع الإعاقة على المستويات العالمية والإقليمية والوطنية لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/ S0140-6736 (16)31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .   
  7. 1 2 براي إف، فيرلاي جيه، سورجوماتارام آي، سيجل آر إل، توري إل إيه، جمال إيه (نوفمبر 2018). "إحصاءات السرطان العالمية 2018: تقديرات GLOBOCAN لحالات الإصابة والوفيات في جميع أنحاء العالم لـ 36 نوعًا من السرطان في 185 دولة" . CA. 68 ( 6 ): 394-424 . doi : 10.3322/caac.21492 . PMID 30207593. S2CID 52188256 .  
  8. 1 2 "ScienceDirect.com" . www.sciencedirect.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27-05-2026 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 01-07-2026 .
  9. "PubMed" . PubMed . تم الاسترجاع في 2026-07-01 .
  10. أكينييميجو تي ، أبرا إس، أحمد إم، علم إن، أليمايوهو إم إيه، ألين سي، وآخرون . (ديسمبر 2017). "عبء سرطان الكبد الأولي والأسباب الكامنة وراءه من عام 1990 إلى عام 2015 على المستويات العالمية والإقليمية والوطنية: نتائج دراسة العبء العالمي للأمراض لعام 2015" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأورام . 3 (12): 1683-1691 . doi : 10.1001/jamaoncol.2017.3055 . hdl : 10037/11672 . PMC 5824275. PMID 28983565 .   
  11. "إحصاءات سرطان الكبد" . الصندوق العالمي لأبحاث السرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-03-2026 .
  12. 1 2 برويكس جيه، هان كيه إتش، جوريس جي، لوفيت جيه إم، مازافيرو في (أبريل 2015). "سرطان الكبد: نحو رعاية شخصية" . مجلة علم الكبد . 62 (1 ملحق): S144– S156 . doi : 10.1016/j.jhep.2015.02.007 . PMC 4520430. PMID 25920083 .  
  13. مانتوفاني أ، تارغر ج (يوليو 2017). "داء السكري من النوع الثاني وخطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية: تسليط الضوء على مرض الكبد الدهني غير الكحولي" . حوليات الطب الانتقالي . 5 (13): 270. doi : 10.21037/atm.2017.04.41 . PMC 5515814. PMID 28758096 .  
  14. 1 2 3 تشان، لاندون ل.؛ تشان، كاليستا أو كيه؛ تشان، ستيفن ل. (مايو 2026). "العلاج الجهازي لسرطان الخلايا الكبدية المتقدم في عام 2026: المعيار الحالي للرعاية والاستراتيجيات العلاجية الناشئة" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 41 (5): 1436-1445 . doi : 10.1111/jgh.70354 . ISSN 1440-1746 . PMC 13158644. PMID 41883115 .   
  15. ^ سانجرو، برونو. أرجيمي، جوزيبماريا؛ رونوت، ماكسيم. باراديس، فاليري؛ ماير، تيم. مازافيرو، فينسينزو؛ جيبسن، بيتر. جولفيري، ريتا؛ جالي بيتر. داوسون، لورا. ريج ، ماريا (2025/02/01). "إرشادات الممارسة السريرية لـ EASL حول إدارة سرطان الخلايا الكبدية" . مجلة أمراض الكبد . 82 (2): 315-374 . دوى : 10.1016/j.jhep.2024.08.028 . ردمك 0168-8278 . بميد 39690085 .  
  16. ^ سانجرو، برونو. أرجيمي، جوزيبماريا؛ رونوت، ماكسيم. باراديس، فاليري؛ ماير، تيم. مازافيرو، فينسينزو؛ جيبسن، بيتر. جولفيري، ريتا؛ جالي بيتر. داوسون، لورا. ريج ، ماريا (2025/02/01). "إرشادات الممارسة السريرية لـ EASL حول إدارة سرطان الخلايا الكبدية" . مجلة أمراض الكبد . 82 (2): 315-374 . دوى : 10.1016/j.jhep.2024.08.028 . ردمك 0168-8278 . بميد 39690085 .  
  17. سرطان الأقنية الصفراوية في موقع eMedicine
  18. "أورام الكبد عند الأطفال" . مستشفى بوسطن للأطفال. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2011-06-04.
  19. "سرطان الكبد - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2023-02-06 .
  20. الجدول 37.2 في: ستيرنبرغ إس (2012). علم الأمراض الجراحية التشخيصي لستيرنبرغ . مكان النشر غير محدد: LWW. ISBN 978-1-4511-5289-0. OCLC 953861627 . 
  21. يانغ جيه دي، هاينو بي، غوريس جي جي، أمادو إيه، بليموث إيه، روبرتس إل آر (أكتوبر 2019). " نظرة عالمية على سرطان الخلايا الكبدية: الاتجاهات، والمخاطر، والوقاية، والإدارة" . مجلة نيتشر ريفيوز. أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 16 (10): 589-604 . doi : 10.1038/s41575-019-0186-y . PMC 6813818. PMID 31439937 .  
  22. ^ مقداد أ.أ، سينجال إيه جي، يوب إيه سي (2015-12-22). "صفحة المريض JAMA. سرطان الكبد" . جاما . 314 (24): 2701. دوى : 10.1001/jama.2015.15425 . بميد 26720038 . 
  23. 1 2 3 4 5 "علاج سرطان الكبد الأولي لدى البالغين (PDQ®) - نسخة المتخصصين في الرعاية الصحية - المعهد الوطني للسرطان" . www.cancer.gov . 15 يناير 2021. تاريخ الاطلاع: 25 فبراير 2021 .
  24. ميتشل دي جي، برويكس جيه، شيرمان إم، سيرلين سي بي (مارس 2015). "نظام LI-RADS (نظام الإبلاغ عن تصوير الكبد وبياناته): ملخص ومناقشة وتوافق آراء فريق عمل إدارة LI-RADS والتوجهات المستقبلية" . علم الكبد . 61 (3): 1056-1065 . doi : 10.1002/hep.27304 . PMID 25041904. S2CID 205894014 .  
  25. خان سا، ديفيدسون بي آر، جولدين آر دي، هيتون إن، كاراني جي، بيريرا إس بي، وآخرون . (ديسمبر 2012). "مبادئ توجيهية لتشخيص وعلاج سرطان القنوات الصفراوية: تحديث" . القناة الهضمية . 61 (12): 1657–1669 . دوى : 10.1136/gutjnl-2011-301748 . بميد 22895392 .  
  26. 1 2 أحمد، إي.، ولوبو، دي. إن. (يناير 2009). "الأورام الخبيثة في الكبد". الجراحة . 27 (1). أكسفورد: 30-37 . doi : 10.1016/j.mpsur.2008.12.005 .
  27. 1 2 3 4 5 6 دولي جيه إس، لوك إيه إس، غارسيا-تساو جي، بينزاني إم (8 يونيو 2018). أمراض شيرلوك للكبد والجهاز الصفراوي . جون وايلي وأولاده. الصفحات 705-729 . ISBN  978-1-119-23764-8. OCLC 1187411089 . 
  28. 1 2 3 4 5 6 7 كومار أ، شارما ب، سامانت هـ (2021). "ساركوما وعائية كبدية" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 30855812. تاريخ الاسترجاع: 25 فبراير 2021 . 
  29. 1 2 تشين ن، يو أ، جونغ ج (31 مايو 2018). "اختيار المحرر: ساركوما الأوعية الدموية الكبدية الأولية: مراجعة موجزة للأدبيات" . المجلة الأوروبية لأمراض الكبد 6.1 2018. 6 ( 1): 64-71 . doi : 10.33590/emjhepatol/10314175 . S2CID 53063864. تاريخ الاسترجاع: 25 فبراير 2021 . 
  30. هيئة تحرير علاج سرطان الكبد لدى الأطفال (PDQ®): نسخة المتخصصين الصحيين ، ملخصات معلومات السرطان PDQ ، بيثيسدا (ماريلاند): المعهد الوطني للسرطان (الولايات المتحدة الأمريكية)، PMID 26389232 ، تاريخ الاسترجاع 25 فبراير 2021 
  31. خانا ر، فيرما س ك (سبتمبر 2018). "سرطان الخلايا الكبدية لدى الأطفال" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 24 ( 35): 3980-3999 . doi : 10.3748/wjg.v24.i35.3980 . PMC 6148423. PMID 30254403 .  
  32. 1 2 إيمري إس ، ماكينا جي جي (ديسمبر 2004). "أورام الكبد لدى الأطفال". زراعة الأعضاء لدى الأطفال . 8 (6): 632-638 . doi : 10.1111/j.1399-3046.2004.00268.x . PMID 15598339. S2CID 35883310 .  
  33. 1 2 3 "علاج سرطان الكبد لدى الأطفال (PDQ®) - نسخة المتخصصين في الرعاية الصحية - المعهد الوطني للسرطان" . www.cancer.gov . 27-11-2020 . تاريخ الاطلاع: 25-02-2021 .
  34. ١ ٢ أرزومانيان أ، ريس إتش إم، فيتلسون إم إيه (فبراير ٢٠١٣). "الآليات المرضية في سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بفيروس التهاب الكبد ب وفيروس التهاب الكبد ج". مراجعات الطبيعة. السرطان . ١٣ (٢): ١٢٣-١٣٥ . doi : 10.1038/nrc3449 . PMID 23344543. S2CID 29447705 .  
  35. روزن، إتش آر (يونيو 2011). "الممارسة السريرية. عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ج". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (25): 2429-2438 . doi : 10.1056/NEJMcp1006613 . PMID 21696309. S2CID 19755395 .  
  36. 1 2 "معلومات عامة حول سرطان الكبد الأولي لدى البالغين" . المعهد الوطني للسرطان. 1980-01-01. مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2013. تم الاطلاع عليه في 13 يناير 2013 .
  37. رالفز إس، خان إس إيه (مايو 2013). "دور فيروسات التهاب الكبد في سرطان الأقنية الصفراوية". مجلة التهاب الكبد الفيروسي . 20 (5): 297-305 . doi : 10.1111/jvh.12093 . PMID 23565610. S2CID 44318080 .  
  38. كيو، إم سي (مارس 2013). "فيروسات التهاب الكبد (بخلاف فيروسات التهاب الكبد B وC) كأسباب لسرطان الخلايا الكبدية: تحديث". مجلة التهاب الكبد الفيروسي . 20 (3): 149-157 . doi : 10.1111/jvh.12043 . PMID 23383653. S2CID 206164005 .  
  39. دولي جيه إس، لوك إيه إس، غارسيا-تساو جي، بينزاني إم (8 يونيو 2018). دولي جيه إس، لوك إيه إس، غارسيا-تساو جي، بينزاني إم (محررون). أمراض شيرلوك للكبد والجهاز الصفراوي . جون وايلي وأولاده. ISBN 978-1-119-23756-3. OCLC 1019837000 . 
  40. جيونغ إس دبليو، جانغ جي واي، تشونغ آر تي (ديسمبر 2012). " فيروس التهاب الكبد الوبائي سي وتكوّن سرطان الكبد" . علم الكبد السريري والجزيئي . 18 (4): 347-356 . doi : 10.3350/cmh.2012.18.4.347 . PMC 3540370. PMID 23323249 .  
  41. تاكيدا هـ، تاكاي أ، إينوزوكا ت، ماروساوا هـ (يناير 2017). "الأساس الجيني لسرطان الخلايا الكبدية المرتبط بفيروس التهاب الكبد: العلاقة بين العدوى والالتهاب وتكوّن الأورام" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 52 (1): 26-38 . doi : 10.1007/s00535-016-1273-2 . PMID 27714455 . 
  42. يانغ إس إف، تشانغ سي دبليو، وي آر جيه، شيو واي إل، وانغ إس إن، ييه واي تي (2014). "دور مسارات استجابة تلف الحمض النووي في سرطان الخلايا الكبدية" . مجلة البحوث الطبية الحيوية الدولية . 2014 153867. doi : 10.1155/2014/153867 . PMC 4022277. PMID 24877058 .  
  43. دو إكس، هدايت ك، شي بي إم (يونيو 2017). "السمنة البطنية وخطر الإصابة بسرطان المريء والمعدة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للدراسات المستقبلية" . تقارير العلوم البيولوجية . 37 (3) BSR20160474. doi : 10.1042/BSR20160474 . PMC 5426287. PMID 28336766 .  
  44. فاتوفيتش ج، ستروفوليني ت، زاغني إ، دوناتو ف (نوفمبر 2004). "سرطان الخلايا الكبدية في حالات تليف الكبد: معدل الحدوث وعوامل الخطر" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 127 (5 ملحق 1): ص35- ص50. doi : 10.1053/j.gastro.2004.09.014 . PMID 15508101 . 
  45. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ بالوغ ج، فيكتور د، أشام إي إتش، بوروز إس جي، بوكتور م، ساهاريا أ، وآخرون . ( أكتوبر ٢٠١٦). "سرطان الخلايا الكبدية: مراجعة" . مجلة سرطان الخلايا الكبدية . ٣ : ٤١-٥٣ . doi : 10.2147/JHC.S61146 . PMC ٥٠٦٣٥٦١. PMID ٢٧٧٨٥٤٤٩ .   
  46. 1 2 سميلا، م. إي.، كوريير، س. س.، بيلي، إ. أ.، إسيغمان، ج. م. (أبريل 2001). "كيمياء وبيولوجيا الأفلاتوكسين ب1: من قياس الطيف الطفري إلى التسرطن" . التسرطن . 22 (4): 535-545 . doi : 10.1093/carcin/22.4.535 . PMID 11285186 . 
  47. بيردوكا ف، أوميتشيسان هـ، باجليتو ل، سيفيري ج (يناير 2018). "البصمات الطفرية والوراثية في الأنسجة السرطانية المرتبطة بالتعرضات البيئية ونمط الحياة". الرأي الحالي في علم الأورام . 30 (1): 61-67 . doi : 10.1097/CCO.0000000000000418 . PMID 29076965. S2CID 20842446 .  
  48. داي ي، هوانغ ك، تشانغ ب، تشو ل، شو و (نوفمبر 2017). "التغيرات اللاجينية الناجمة عن الأفلاتوكسين ب1: نظرة عامة". علم السموم الغذائية والكيميائية . 109 (الجزء 1): 683-689 . doi : 10.1016/j.fct.2017.06.034 . PMID 28645871 . 
  49. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "الوقاية من سرطان الكبد (الخلايا الكبدية) (PDQ®) - نسخة المتخصصين في الرعاية الصحية - المعهد الوطني للسرطان" . www.cancer.gov . 23-05-2005 . تاريخ الاطلاع: 23-02-2021 .
  50. ^ دي توماسو إل، سانجيوفاني أ، بورزيو إم، بارك واي إن، فاريناتي إف، رونكالي إم (أبريل 2013). “الآفات السابقة للتسرطن المتقدمة في الكبد”. أفضل الممارسات والأبحاث. أمراض الجهاز الهضمي السريرية . 27 (2): 269-284 . دوى : 10.1016/j.bpg.2013.03.015 . بميد 23809245 . 
  51. 1 2 3 تشوانغ إس سي، لا فيكيا سي، بوفيتا بي (ديسمبر 2009). "سرطان الكبد: علم الأوبئة الوصفي وعوامل الخطر الأخرى غير عدوى التهاب الكبد B وC". رسائل السرطان . 286 (1): 9-14 . doi : 10.1016/j.canlet.2008.10.040 . hdl : 11585/682618 . PMID 19091458 . 
  52. 1 2 3 رازوميلافا ن، جوريس جي جي (يناير 2013). "تصنيف وتشخيص وعلاج سرطان الأقنية الصفراوية" . طب الجهاز الهضمي والكبد السريري . 11 (1): 13-21.e1، اختبار e3-4. doi : 10.1016/j.cgh.2012.09.009 . PMC 3596004. PMID 22982100 .  
  53. ١ ٢ ٣ جمال أ ، براي ف، سنتر م م، فيرلاي ج، وارد إ، فورمان د (مارس–أبريل ٢٠١١). " إحصاءات السرطان العالمية" . CA. ٦١ (٢): ٦٩–٩٠ . doi : 10.3322/caac.20107 . PMID 21296855. S2CID 30500384 .  
  54. 1 2 باتيل تي (أبريل 2011). "سرطان الأقنية الصفراوية - جدليات وتحديات" . مراجعات الطبيعة. أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 8 (4): 189-200 . doi : 10.1038/nrgastro.2011.20 . PMC 3888819. PMID 21460876 .  
  55. ديباون إم آر، تاكر إم إيه (مارس 1998). "خطر الإصابة بالسرطان خلال السنوات الأربع الأولى من العمر لدى الأطفال من سجل متلازمة بيكويث-ويدمان" . مجلة طب الأطفال . 132 (3 الجزء 1): 398-400 . doi : 10.1016/S0022-3476(98)70008-3 . PMID 9544889 . 
  56. 1 2 3 سبيكتور إل جي، بيرش جيه (نوفمبر 2012). "علم أوبئة ورم الأرومة الكبدية" . مجلة طب الأطفال وأمراض الدم والسرطان . 59 (5): 776-779 . doi : 10.1002/pbc.24215 . PMID 22692949. S2CID 65545 .  
  57. ^ دافيت سبرول أ، غونزاليس إي، بوسان سي، جاكمين إي (يناير 2009). "الركود الصفراوي العائلي التقدمي داخل الكبد" . مجلة اليتيم للأمراض النادرة . 4 : 1. دوى : 10.1186/1750-1172-4-1 . بمك 2647530 . بميد 19133130 .  
  58. عارف ب، لويد سي آر، خان إس، شريف إم، ثيليناياغام إيه في، بانسي دي إس، وآخرون . (مارس 2009). "التصوير الطبي لسرطان الكبد" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 15 (11): 1289-1300 . doi : 10.3748 / wjg.15.1289 . PMC 2658841. PMID 19294758 .   
  59. كوتشيتي، أ. وآخرون. "سنوات من الحياة يمكن إنقاذها من خلال الوقاية من سرطان الخلايا الكبدية". علم الأدوية والعلاجات الغذائية، المجلد 43، العدد 7 (2016): 814-24. doi:10.1111/apt.13554
  60. ^ مالاجوارنيرا جي، بالادينا الأول، جيوردانو إم، مالاجوارنيرا إم، بيرتينو جي، بيريتا إم (2013). "علامات المصل لسرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد" . علامات المرض . 34 (4): 219-228 . دوى : 10.1155/2013/196412 . بمك 3809974 . بميد 23396291 .  
  61. تشاو واي جيه، جو كيو، لي جي سي (يوليو 2013). " مؤشرات الأورام لسرطان الخلايا الكبدية" . علم الأورام الجزيئي والسريري . 1 (4): 593-598 . doi : 10.3892/mco.2013.119 . PMC 3915636. PMID 24649215 .  
  62. 1 2 3 4 5 6 براي إف، فيرلاي جيه، سورجوماتارام آي، سيجل آر إل، توري إل إيه، جمال إيه (نوفمبر 2018). "إحصاءات السرطان العالمية 2018: تقديرات GLOBOCAN لحالات الإصابة والوفيات في جميع أنحاء العالم لـ 36 نوعًا من السرطان في 185 دولة" . CA. 68 (6): 394-424 . doi : 10.3322/caac.21492 . PMID 30207593 . 
  63. ١ ٢ ٣ هوشيدا واي، فوكس بي سي، تانابي كيه كيه (نوفمبر ٢٠١٢). "الوقاية من سرطان الخلايا الكبدية: الأهداف المحتملة، والنماذج التجريبية، والتحديات السريرية" . أهداف أدوية السرطان الحالية . ١٢ (٩): ١١٢٩-١١٥٩ . doi : 10.2174/156800912803987977 . PMC 3776581. PMID 22873223 .  
  64. ^ سانجرو، برونو. أرجيمي، جوزيبماريا؛ رونوت، ماكسيم. باراديس، فاليري؛ ماير، تيم. مازافيرو، فينسينزو؛ جيبسن، بيتر. جولفيري، ريتا؛ جالي بيتر. داوسون، لورا. ريج ، ماريا (2025/02/01). "إرشادات الممارسة السريرية لـ EASL حول إدارة سرطان الخلايا الكبدية" . مجلة أمراض الكبد . 82 (2): 315-374 . دوى : 10.1016/j.jhep.2024.08.028 . ردمك 0168-8278 . بميد 39690085 .  
  65. ين واي إتش، تشنغ واي إف، وانغ جيه إتش، لين سي سي، تشن واي واي، يونغ سي سي، وآخرون . (12 مارس 2020). " الممارسة السريرية الواقعية في علاج سرطان الخلايا الكبدية المتقدم: عندما يلتقي الشرق بالغرب" . PLOS ONE . 15 (3) e0230005. Bibcode : 2020PLoSO..1530005Y . doi : 10.1371/journal.pone.0230005 . PMC 7067409. PMID 32163475 .   
  66. برويكس ج، شيرمان م (مارس 2011). " إدارة سرطان الخلايا الكبدية: تحديث" . علم الكبد . 53 (3): 1020-1022 . doi : 10.1002/hep.24199 . PMC 3084991. PMID 21374666 .  
  67. تشين سي إتش (2016-12-01). "الاستئصال بالترددات الراديوية عبر الجلد لسرطان الخلايا الكبدية: تقصير المدة لا يؤثر على فعاليته" . مجلة التقدم في طب الجهاز الهضمي . 3 (4): 149-150 . doi : 10.1016/j.aidm.2016.10.001 . S2CID 44047011 . 
  68. "الأدوية المعتمدة لعلاج سرطان الكبد - المعهد الوطني للسرطان" . www.cancer.gov . 2011-10-04 . تاريخ الاطلاع: 2021-02-25 .
  69. "صحيفة حقائق العلاجات الموجهة للسرطان - المعهد الوطني للسرطان" . www.cancer.gov . 25 يناير 2021. تاريخ الاطلاع: 25 فبراير 2021 .
  70. لي و، غو ل، راثي ب، مارينوفا إ، غاو ش، وو م ف، وآخرون . (مايو 2017). "إعادة توجيه الخلايا التائية إلى جليبيكان-3 باستخدام مستقبلات المستضدات الكيميرية 4-1BB زيتا يؤدي إلى استقطاب الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول ونشاط قوي مضاد للأورام" . العلاج الجيني البشري . 28 (5): 437-448 . doi : 10.1089/hum.2016.025 . PMC 5444493. PMID 27530312 .   
  71. رقم التجربة السريرية NCT02932956 لـ "مستقبل مستضد خيمري خاص بـ Glypican 3 معبر عنه في الخلايا التائية لمرضى الأورام الصلبة لدى الأطفال (GAP)" على موقع ClinicalTrials.gov
  72. بوتيا مارتينيز-أرتيرو، بلانكا؛ أليمنتي، إليونورا؛ كارتر، جيمس ك.؛ بيناتو، ديفيد ج.؛ فيلانويفا، أوغوستو (17 أبريل 2026). "الاعتبارات العلمية والتنظيمية والعملية لإدخال المؤشرات الحيوية لسرطان الخلايا الكبدية في الممارسة السريرية". تقارير JHEP: الابتكار في علم الكبد 101856. doi : 10.1016/j.jhepr.2026.101856 . ISSN 2589-5559 . PMID 42002034 .  
  73. ^ لوفيت، جوزيب م. ماورو، إيزيكيل؛ ريماسا، لورنزا؛ مازافيرو، فينسينزو؛ بينتر، ماتياس. كيلي، روبن كيت؛ تشان، ستيفن L.؛ كوليك، لورا؛ بيلاي، أنجانا؛ روبرتس، لويس. سانجرو، برونو؛ كازانوفاس، تيريزا؛ كابلان، ديفيد E.؛ فوغل، أرندت؛ يارتشوان ، مارك (10/06/2026). "تصميم التجربة ونقاط النهاية في سرطان الخلايا الكبدية: بيان إجماع EASL-AASLD-ILCA" . مراجعات الطبيعة للأورام السريرية : 1– 29. دوى : 10.1038/s41571-026-01160-z . ردمك 1759-4782 . 
  74. برويكس ج، شيرمان م (مارس 2011). " إدارة سرطان الخلايا الكبدية: تحديث" . علم الكبد . 53 (3): 1020-1022 . doi : 10.1002/hep.24199 . PMC 3084991. PMID 21374666 .  
  75. ^ سانجرو، برونو. أرجيمي، جوزيبماريا؛ رونوت، ماكسيم. باراديس، فاليري؛ ماير، تيم. مازافيرو، فينسينزو؛ جيبسن، بيتر. جولفيري، ريتا؛ جالي بيتر. داوسون، لورا. ريج ، ماريا (2025/02/01). "إرشادات الممارسة السريرية لـ EASL حول إدارة سرطان الخلايا الكبدية" . مجلة أمراض الكبد . 82 (2): 315-374 . دوى : 10.1016/j.jhep.2024.08.028 . ردمك 0168-8278 . بميد 39690085 .  
  76. 1 2 3 4 5 ريج، ماريا؛ ساندوزي زامباريلي، ماركو؛ فورنر، أليخاندرو؛ ريمولا، جوردي؛ فيرير-فابريجا، جوانا؛ بوريل، مارتا؛ جارسيا-كريادو، أنجليس؛ دياز، ألبا؛ لارش، نيوس. إيزرت، جيما؛ مولا، ميريتكسيل؛ كيلي، روبن ك.؛ جالي ، بيتر ر. مازافيرو، فينسينزو؛ سالم، رياض (مارس 2026). “استراتيجية BCLC للتنبؤ بالتشخيص وتوصيات العلاج: تحديث 2026”. مجلة أمراض الكبد . 84 (3): 631-654 . دوى : 10.1016/j.jhep.2025.10.020 . ISSN 1600-0641 . PMID 41151697 .  
  77. ^ سانجرو، برونو. أرجيمي، جوزيبماريا؛ رونوت، ماكسيم. باراديس، فاليري؛ ماير، تيم. مازافيرو، فينسينزو؛ جيبسن، بيتر. جولفيري، ريتا؛ جالي بيتر. داوسون، لورا. ريج ، ماريا (2025/02/01). "إرشادات الممارسة السريرية لـ EASL حول إدارة سرطان الخلايا الكبدية" . مجلة أمراض الكبد . 82 (2): 315-374 . دوى : 10.1016/j.jhep.2024.08.028 . ردمك 0168-8278 . بميد 39690085 .  
  78. ^ سانجرو، برونو. أرجيمي، جوزيبماريا؛ رونوت، ماكسيم. باراديس، فاليري؛ ماير، تيم. مازافيرو، فينسينزو؛ جيبسن، بيتر. جولفيري، ريتا؛ جالي بيتر. داوسون، لورا. ريج ، ماريا (2025/02/01). "إرشادات الممارسة السريرية لـ EASL حول إدارة سرطان الخلايا الكبدية" . مجلة أمراض الكبد . 82 (2): 315-374 . دوى : 10.1016/j.jhep.2024.08.028 . ردمك 0168-8278 . بميد 39690085 .  
  79. سينغال، أميت ج.؛ لوفيت، جوزيب م.؛ يارشوان، مارك؛ ميهتا، نيل؛ هايمباخ، جولي ك.؛ داوسون، لورا أ.؛ جو، جانيس هـ.؛ كوليك، لورا م.؛ أغوبيان، فاتشيه ج.؛ ماريرو، خورخي أ.؛ منديراتا-لالا، ميشال؛ براون، دانيال ب.؛ ريلينغ، ويليام س.؛ غويال، ليبكا؛ وي، أليس س. (22-05-2023). "إرشادات الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد بشأن الوقاية من سرطان الخلايا الكبدية وتشخيصه وعلاجه" . علم الكبد . 78 (6): 1922-1965 . doi : 10.1097/HEP.0000000000000466 . ISSN 0270-9139 . تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2025-06-16. 
  80. وانغ ز، تشانغ غ، وو ج، جيا م (أغسطس 2013). "العلاج المساعد لسرطان الخلايا الكبدية: الوضع الحالي والتوقعات المستقبلية" . اكتشافات الأدوية والعلاجات . 7 (4): 137-143 . doi : 10.5582/ddt.2013.v7.4.137 . PMID 24071575 . 
  81. 1 2 دي لوب سي آر، تريموسيني إس، فورنر إيه، ريغ إم، برويكس جيه (2012). "إدارة سرطان الخلايا الكبدية". مجلة علم الكبد . 56 (ملحق 1): S75– S87 . doi : 10.1016/S0168-8278(12)60009-9 . PMID 22300468. S2CID 5349344 .  
  82. كيتينغ جي إم، سانتورو أ (2009). "سورافينيب: مراجعة لاستخدامه في سرطان الخلايا الكبدية المتقدم". الأدوية . 69 (2): 223-240 . doi : 10.2165/00003495-200969020-00006 . PMID 19228077 . 
  83. ^ سانجرو، برونو. أرجيمي، جوزيبماريا؛ رونوت، ماكسيم. باراديس، فاليري؛ ماير، تيم. مازافيرو، فينسينزو؛ جيبسن، بيتر. جولفيري، ريتا؛ جالي بيتر. داوسون، لورا. ريج ، ماريا (2025/02/01). "إرشادات الممارسة السريرية لـ EASL حول إدارة سرطان الخلايا الكبدية" . مجلة أمراض الكبد . 82 (2): 315-374 . دوى : 10.1016/j.jhep.2024.08.028 . ردمك 0168-8278 . بميد 39690085 .  
  84. ^ يوب، آدم. تشن، مينشان؛ تشنغ، آن لي. كاسب، أحمد؛ كودو، ماساتوشي؛ لي، هان تشو؛ تشا، إدوارد؛ هاك، ستيفن بول؛ ليان، تشينشو؛ سبان، جيسيكا؛ وو تشون. تشين، شوكي؛ تشاو ، بيرس كاه هو (يونيو 2026). "بيانات محدثة من IMbrave050: Adjuvant atezolizumab plus bevacizumab لسرطان الكبد عالي الخطورة". مجلة أمراض الكبد . 84 (6): 1102–1111 . دوى : 10.1016/j.jhep.2026.01.006 . ISSN 1600-0641 . بميد 41580093 .  
  85. ^ سانجرو، برونو. أرجيمي، جوزيبماريا؛ رونوت، ماكسيم. باراديس، فاليري؛ ماير، تيم. مازافيرو، فينسينزو؛ جيبسن، بيتر. جولفيري، ريتا؛ جالي بيتر. داوسون، لورا. ريج ، ماريا (2025/02/01). "إرشادات الممارسة السريرية لـ EASL حول إدارة سرطان الخلايا الكبدية" . مجلة أمراض الكبد . 82 (2): 315-374 . دوى : 10.1016/j.jhep.2024.08.028 . ردمك 0168-8278 . بميد 39690085 .  
  86. فينغ م، بن يوسف إي (أكتوبر 2011). "العلاج الإشعاعي لسرطان الخلايا الكبدية". ندوات في علم الأورام الإشعاعي . 21 (4): 271-277 . doi : 10.1016/j.semradonc.2011.05.002 . PMID 21939856 . 
  87. ^ سانجرو، برونو. أرجيمي، جوزيبماريا؛ رونوت، ماكسيم. باراديس، فاليري؛ ماير، تيم. مازافيرو، فينسينزو؛ جيبسن، بيتر. جولفيري، ريتا؛ جالي بيتر. داوسون، لورا. ريج ، ماريا (2025/02/01). "إرشادات الممارسة السريرية لـ EASL حول إدارة سرطان الخلايا الكبدية" . مجلة أمراض الكبد . 82 (2): 315-374 . دوى : 10.1016/j.jhep.2024.08.028 . ردمك 0168-8278 . بميد 39690085 .  
  88. تشان، لاندون ل.؛ تشان، ستيفن ل. (2026-03-01). "ماذا بعد تحديث تصنيف BCLC لعام 2026؟" . مجلة علم الكبد . 84 (3): 499-501 . doi : 10.1016/j.jhep.2025.12.013 . ISSN 0168-8278 . PMID 41423128 .  
  89. 1 2 "علاج سرطان القناة الصفراوية (سرطان الأقنية الصفراوية) (PDQ®) - نسخة المتخصصين في الرعاية الصحية - المعهد الوطني للسرطان" . www.cancer.gov . 19-02-2021 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-02-2021 .
  90. 1 2 أولستروب تي، بيدرسن FM (فبراير 2013). “[العلاج الديناميكي الضوئي لسرطان القنوات الصفراوية]”. Ugeskrift لـ Laeger . 175 (9): 579-582 . بميد 23608009 . 
  91. 1 2 كولمان جيه بي، بلوم إتش إي (مايو 2013). " العلاج الموضعي لسرطان الأقنية الصفراوية". الرأي الحالي في أمراض الجهاز الهضمي . 29 (3): 324-328 . doi : 10.1097/MOG.0b013e32835d9dea . PMID 23337933. S2CID 37403999 .  
  92. أورتنر ، م. أ. (سبتمبر 2011). "العلاج الضوئي الديناميكي لسرطان الأقنية الصفراوية". الليزر في الجراحة والطب . 43 (7): 776-780 . doi : 10.1002/lsm.21106 . PMID 22057505. S2CID 36852386 .  
  93. فاليرو ف، كوسغروف د، هيرمان ج م، باوليك ت م (أغسطس 2012). "إدارة سرطان الأقنية الصفراوية حول سرة الكبد في عصر العلاج متعدد الوسائط" . مراجعة الخبراء لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 6 (4): 481-495 . doi : 10.1586/egh.12.20 . PMC 3538366. PMID 22928900 .  
  94. مايرز آر إل، تشاوديرنا بي، أوت جيه بي (نوفمبر 2012). "العلاج الجراحي لورم الأرومة الكبدية". مجلة طب الأطفال وأمراض الدم والسرطان . 59 (5): 800-808 . doi : 10.1002/pbc.24220 . PMID 22887704. S2CID 27329163 .  
  95. بيريلونغو جي، مالوغولوكين إم، فيوسنر جيه (نوفمبر 2012). "البحث السريري حول ورم الأرومة الكبدية: الدروس المستفادة والتحديات المستقبلية". مجلة طب الأطفال وأمراض الدم والسرطان . 59 (5): 818-821 . doi : 10.1002/pbc.24217 . PMID 22678761. S2CID 19059413 .  
  96. السراج، ح. ب.، ورودولف، ك. ل. (يونيو 2007). "سرطان الخلايا الكبدية: علم الأوبئة والتسرطن الجزيئي". طب الجهاز الهضمي . 132 (7): 2557-2576 . doi : 10.1053/j.gastro.2007.04.061 . PMID 17570226 . 
  97. خان ، إس. أ.، توليدانو، إم. بي.، تايلور-روبنسون، إس. دي. (2008). "علم الأوبئة، وعوامل الخطر، وآلية حدوث سرطان الأقنية الصفراوية" . HPB . 10 (2): 77-82 . doi : 10.1080/13651820801992641 . PMC 2504381. PMID 18773060 .  
  98. 1 2 3 4 "سرطان الكبد والقناة الصفراوية داخل الكبد - حقائق إحصائية عن السرطان" . برنامج مراقبة الأوبئة والنتائج النهائية (SEER) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 فبراير 2021 .
  99. «دراسة: حالات سرطان الكبد ستتضاعف تقريبًا في جميع أنحاء العالم بحلول عام 2050» . فرنسا 24. 27 يوليو 2025. تاريخ الاطلاع: 2 أغسطس 2025 .