الريتينول

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

الريتينول هو ناتج أيضي مائي لإسترات الريتينيل التي تنتمي إلى مجموعة فيتامين أ 1، ويتواجد على شكل كحول. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] يُعد الريتينول، أو غيره من أشكال فيتامين أ، من الفيتامينات الذائبة في الدهون، ويوجد في الطعام ويُستخدم كمكمل غذائي . [ 6 ] يُعد كل منهما ضروريًا للرؤية، ونمو الخلايا، والحفاظ على صحة الجلد والأغشية المخاطية ، ووظيفة المناعة، والنمو التناسلي. [ 6 ] تشمل المصادر الغذائية الأسماك، ومنتجات الألبان ، واللحوم. [ 6 ]

يُستخدم كمكمل غذائي لعلاج نقص فيتامين أ والوقاية منه ، وخاصةً النقص الذي يؤدي إلى جفاف الملتحمة . [ 1 ] يُؤخذ عن طريق الفم أو الحقن العضلي . [ 1 ] يُستخدم موضعيًا (خارجيًا) كمكون في منتجات العناية بالبشرة للحد من التجاعيد وغيرها من علامات شيخوخة الجلد. [ 7 ]

يُعدّ الريتينول جيد التحمل عند تناوله بجرعات طبيعية. [ 1 ] قد تُسبب الجرعات العالية تضخم الكبد ، وجفاف الجلد، وفرط فيتامين أ . [ 1 ] [ 8 ] قد تُلحق الجرعات العالية أثناء الحمل ضررًا بالجنين. [ 1 ] يُحوّل الجسم الريتينول إلى ريتينال وحمض الريتينويك ، وهما المركبان اللذان يعمل من خلالهما. [ 6 ]

اكتُشف الريتينول عام 1909، وعُزل عام 1931، وصُنع لأول مرة عام 1947. [ 9 ] [ 10 ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 11 ] يتوفر الريتينول كدواء عام وبدون وصفة طبية . [ 1 ] في عام 2021، كان فيتامين أ الدواء رقم 298 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 500,000 وصفة طبية. [ 12 ] [ 13 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم الريتينول لعلاج نقص فيتامين أ .

يمكن استخدام ثلاثة مناهج عندما يكون لدى السكان مستويات منخفضة من فيتامين أ: [ 14 ]

  1. من خلال تعديل النظام الغذائي الذي يتضمن تعديل خيارات قائمة الطعام للأشخاص المصابين من مصادر الغذاء المتاحة لتحسين محتوى فيتامين أ.
  2. إثراء الأطعمة الشائعة والمتوفرة بأسعار معقولة بفيتامين أ، وهي عملية تُعرف باسم التدعيم. تتضمن هذه العملية إضافة فيتامين أ المصنّع إلى الأطعمة الأساسية مثل السمن النباتي والخبز والدقيق والحبوب وحليب الأطفال أثناء عملية التصنيع.
  3. يتم ذلك عن طريق إعطاء جرعات عالية من فيتامين (أ) للفئات المستهدفة التي تعاني من نقصه، وهي طريقة تُعرف باسم المكملات الغذائية. في المناطق التي ينتشر فيها النقص، يُوصى بإعطاء جرعة كبيرة واحدة للأشخاص المعرضين لخطر كبير مرتين في السنة. [ 15 ]

يُستخدم الريتينول أيضًا لتقليل خطر حدوث مضاعفات لدى مرضى الحصبة . [ 15 ]

تأثيرات جانبية

الجرعة اليومية الموصى بها من فيتامين أ المُصنّع كمكمل غذائي هي 900 وحدة من مكافئ نشاط الريتينول (RAE) للرجال البالغين و700 وحدة من مكافئ نشاط الريتينول (RAE) يوميًا، أو ما يعادل 3000 وحدة دولية و2300 وحدة دولية تقريبًا. [ 6 ] خلال فترة الحمل، تتراوح الجرعة اليومية الموصى بها من فيتامين أ بين 750 و770 وحدة من مكافئ نشاط الريتينول (RAE) يوميًا (ما يعادل 2500 إلى 2550 وحدة دولية تقريبًا). [ 6 ] أما خلال فترة الرضاعة ، فترتفع الجرعة اليومية الموصى بها إلى ما بين 1200 و1300 وحدة من مكافئ نشاط الريتينول (RAE) يوميًا (ما يعادل 4000 إلى 4300 وحدة دولية تقريبًا، مع وجود اختلافات تبعًا للعمر). [ 6 ]

لا يمكن تحويل وحدات نشاط الريتينول إلى وحدات دولية (IU) إلا عند معرفة مصدر فيتامين أ. [ 6 ] لا تنطبق قيم الوحدات الدولية المذكورة أعلاه على المصادر الغذائية لفيتامين أ. [ 6 ]

قد يكون الإفراط في تناول فيتامين أ في صورة الريتينويد ضارًا. يحوّل الجسم الكاروتين ، وهو الشكل الثنائي ، إلى فيتامين أ حسب الحاجة، لذا فإن المستويات العالية من الكاروتين غير سامة، بينما الأشكال الإسترية (الحيوانية) سامة. غالبًا ما تحتوي أكباد بعض الحيوانات، وخاصة تلك المتأقلمة مع البيئات القطبية، مثل الدببة القطبية والفقمات، [ 16 ] على كميات من فيتامين أ سامة للإنسان. لذلك، يُبلغ عادةً عن حالات تسمم بفيتامين أ لدى مستكشفي القطب الشمالي والأشخاص الذين يتناولون جرعات كبيرة من فيتامين أ المصنّع. أول حالة وفاة موثقة يُحتمل أن تكون ناجمة عن تسمم بفيتامين أ هي وفاة العالم السويسري كزافييه ميرتز ، الذي توفي في يناير 1913 خلال رحلة استكشافية إلى القطب الجنوبي فقدت مؤنها الغذائية واضطرت إلى أكل كلاب الزلاجات. يُحتمل أن يكون ميرتز قد تناول كميات قاتلة من فيتامين أ عن طريق أكل أكباد الكلاب. [ 17 ]

تحدث التسمم الحاد بفيتامين أ عند تناول كميات كبيرة منه تتجاوز القيمة اليومية الموصى بها، والتي تبلغ 25000 وحدة دولية/كجم أو أكثر. غالبًا ما يستهلك المريض ما بين 3 إلى 4 أضعاف الكمية الموصى بها يوميًا. [ 18 ] يُعتقد أن تسمم فيتامين أ مرتبط بطرق زيادة مستوياته في الجسم، مثل تعديل النظام الغذائي، وتدعيمه، وتناول المكملات الغذائية، وكلها تُستخدم لمكافحة نقص فيتامين أ. [ 19 ] يُصنف التسمم إلى فئتين: حاد ومزمن. يحدث التسمم الحاد بعد ساعات أو أيام من تناول كمية كبيرة من فيتامين أ، بينما يحدث التسمم المزمن عند استهلاك حوالي 4000 وحدة دولية/كجم أو أكثر من فيتامين أ لفترة طويلة. تشمل أعراض كلتا الفئتين الغثيان، وتشوش الرؤية، والتعب، وفقدان الوزن، واضطرابات الدورة الشهرية. [ 20 ]

يُشتبه في أن زيادة فيتامين (أ) تُساهم في الإصابة بهشاشة العظام . ويبدو أن هذا يحدث بجرعات أقل بكثير من تلك اللازمة لإحداث تسمم حاد. فيتامين (أ) الجاهز فقط هو الذي يُمكن أن يُسبب هذه المشاكل، لأن تحويل الكاروتينات أو إسترات الريتينيل إلى فيتامين (أ) يقل عند تلبية الاحتياجات الفسيولوجية؛ [ 21 ] ولكن الإفراط في تناول الكاروتينات قد يُسبب داء الكاروتينات .

يرتبط فرط تناول فيتامين أ الجاهز خلال المراحل المبكرة من الحمل بزيادة ملحوظة في التشوهات الخلقية. [ 22 ] قد تكون هذه التشوهات خطيرة، بل ومهددة للحياة. حتى أن تناول ضعف الكمية اليومية الموصى بها قد يُسبب تشوهات خلقية خطيرة. [ 23 ] توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بأن تحصل النساء الحوامل على فيتامين أ من الأطعمة الغنية بالبيتا كاروتين، وأن يحرصن على ألا يتجاوز استهلاكهن 5000 وحدة دولية من فيتامين أ الجاهز (إن وُجد) يوميًا. على الرغم من أن فيتامين أ ضروري لنمو الجنين، إلا أن معظم النساء لديهن مخزون كافٍ منه في خلايا الكبد، [ 21 ] لذا يجب تجنب الإفراط في تناوله كمكمل غذائي.

أظهرت مراجعة شاملة لجميع التجارب المعشاة ذات الشواهد المنشورة في الأدبيات العلمية، والتي أجرتها مؤسسة كوكرين ونُشرت في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA) عام 2007، أن تناول مكملات البيتا كاروتين أو فيتامين أ يزيد من معدل الوفيات بنسبة 5% و16% على التوالي. [ 24 ] يُعزى هذا التأثير إلى دور الريتينول وحمض الريتينويك في زيادة مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم، فضلاً عن تعزيز الإصابة بالسرطان. [ 25 ]

تشير الدراسات التي أُجريت في دول نامية كالهند وبنغلاديش وإندونيسيا بقوة إلى أنه في المجتمعات التي ينتشر فيها نقص فيتامين (أ) وترتفع فيها معدلات وفيات الأمهات، فإن إعطاء الحوامل جرعات من الريتينول يمكن أن يقلل بشكل كبير من وفيات الأمهات. [ 26 ] وبالمثل، فإن إعطاء المواليد الجدد 50,000 وحدة دولية (15  ملغ) من فيتامين (أ) خلال يومين من الولادة يمكن أن يقلل بشكل ملحوظ من وفيات حديثي الولادة. [ 27 ] [ 28 ]

الأدوار البيولوجية

يُعدّ الريتينول أو غيره من أشكال فيتامين أ ضروريًا لصحة البصر، والحفاظ على صحة الجلد، ونمو الإنسان. [ 1 ] باستثناء البصر، الذي يتطلب 11-سيس ريتينال، فإن المركب النشط هو حمض الريتينويك، الذي يُصنّع من الريتينال، الذي يُصنّع بدوره من الريتينول. وتختلف الأدوار البيولوجية لحمض الريتينويك باختلاف تركيبه الفراغي، وما إذا كان موجودًا في الأشكال التالية: all-trans، أو 9-cis، أو 13-cis. [ 25 ]

علم الأجنة

يؤثر حمض الريتينويك، عبر مستقبلاته، على عملية تمايز الخلايا، وبالتالي على نمو وتطور الأجنة. خلال التطور، يوجد تدرج في تركيز حمض الريتينويك على طول المحور الأمامي الخلفي (الرأس والذيل). تستجيب خلايا الجنين لحمض الريتينويك بشكل مختلف تبعًا لكميته الموجودة. على سبيل المثال، في الفقاريات، يتشكل الدماغ الخلفي مؤقتًا ثمانية معينات دماغية ، ولكل معين نمط محدد من الجينات المُعبر عنها. في حال غياب حمض الريتينويك، لا تتطور المعينات الدماغية الأربعة الأخيرة. بدلًا من ذلك، تنمو المعينات الدماغية من 1 إلى 4 لتغطي نفس المساحة التي تشغلها المعينات الثمانية مجتمعة. يُحدث حمض الريتينويك تأثيره من خلال تنشيط نمط تفاضلي من جينات هوميو بوكس ​​(Hox) التي تُشفّر عوامل نسخ مختلفة ذات نطاق هوميو، والتي بدورها تُنشط جينات خاصة بنوع الخلية. [ 29 ] يؤدي حذف جين هوموبوكس (Hox-1) من المعين الرابع إلى جعل الخلايا العصبية النامية في تلك المنطقة تتصرف مثل الخلايا العصبية من المعين الثاني. لا يُعد حمض الريتينويك ضروريًا لتشكيل نمط الشبكية كما كان يُعتقد سابقًا، ولكن حمض الريتينويك المُصنّع في الشبكية يُفرز إلى النسيج المتوسط ​​المحيط حيث يكون ضروريًا لمنع فرط نمو النسيج المتوسط ​​المحيط بالبصر، والذي قد يُسبب صغر العين، وعيوبًا في القرنية والجفن، ودوران الكأس البصرية. [ 29 ]

بيولوجيا الخلايا الجذعية

يُستخدم حمض الريتينويك الاصطناعي في توجيه تمايز الخلايا الجذعية نحو تخصصات خلوية أكثر دقة، مما يعكس أهمية حمض الريتينويك في مسارات النمو الجنيني الطبيعية. ويُعتقد أنه يُحفز التمايز إلى عدة سلالات خلوية مختلفة من خلال تنشيط مستقبل حمض الريتينويك . وله تطبيقات عديدة في الحث التجريبي لتمايز الخلايا الجذعية؛ ومن بينها تمايز الخلايا الجذعية الجنينية البشرية إلى سلالات الأمعاء الأمامية الخلفية. [ 29 ]

رؤية

الريتينول مركب أساسي في دورة التفاعلات الكيميائية المُنشَّطة بالضوء، والتي تُعرف باسم " الدورة البصرية "، وهي المسؤولة عن رؤية الفقاريات . يُحوَّل الريتينول بواسطة بروتين RPE65 الموجود في الظهارة الصبغية للشبكية إلى 11- سيس -ريتينال. ثم يُنقل هذا الجزيء إلى خلايا مستقبلات الضوء في الشبكية ( الخلايا العصوية أو المخروطية في الثدييات) حيث يرتبط ببروتين الأوبسين ويعمل كمفتاح جزيئي مُنشَّط بالضوء. عندما يمتص 11- سيس -ريتينال الضوء، يتحول إلى شكله المتماثل ، مُكَوِّنًا إياه إلى جميع- ترانس -ريتينال. يُؤدي هذا التغيير في شكل الجزيء بدوره إلى تغيير بنية الأوبسين في سلسلة من التفاعلات التي تُحفز إطلاق النبضات العصبية ، مما يُشير إلى اكتشاف الضوء. [ 30 ] بعد ذلك، ينقسم الأوبسين إلى مُكَوِّنه البروتيني (مثل ميتارودوبسين ) وعامله المساعد، جميع -ترانس -ريتينال. تتطلب عملية تجديد الأوبسين النشط تحويل الريتينال الكامل المتحول إلى ريتينال 11- سيس عبر الريتينول. ويحدث تجديد ريتينال 11- سيس في الفقاريات عبر تحويل الريتينول الكامل المتحول إلى ريتينول 11- سيس في سلسلة من التحولات الكيميائية التي تحدث بشكل أساسي في خلايا الظهارة الصبغية. [ 31 ]

بدون كميات كافية من الريتينول، لا تكتمل عملية تجديد الرودوبسين، مما يؤدي إلى العمى الليلي . يرتبط العمى الليلي، وهو عدم القدرة على الرؤية بوضوح في الضوء الخافت، بنقص فيتامين أ ، وهو مجموعة من المركبات تشمل الريتينول والريتينال. في المراحل المبكرة من نقص فيتامين أ ، تعاني الخلايا العصوية، وهي الخلايا الأكثر حساسية للضوء والأكثر وفرة ، والتي تحتوي على الرودوبسين ، من ضعف في الحساسية، بينما تتأثر الخلايا المخروطية بشكل أقل. الخلايا المخروطية أقل وفرة من الخلايا العصوية، وتأتي في ثلاثة أنواع، يحتوي كل منها على نوع خاص به من اليودوبسين ، وهو ما يُعرف بالأوبسينات المخروطية. تُساهم الخلايا المخروطية في رؤية الألوان ، والرؤية في الضوء الساطع (الرؤية النهارية).

تخليق البروتينات السكرية

يتطلب تخليق البروتينات السكرية مستوى كافياً من فيتامين أ. في حالة نقص فيتامين أ الحاد، قد يؤدي نقص البروتينات السكرية إلى تقرحات القرنية أو تسييلها. [ 32 ]

الجهاز المناعي

يساهم فيتامين أ في الحفاظ على أنواع عديدة من الخلايا المناعية، سواءً من الجهاز المناعي الفطري أو المكتسب. [ 33 ] وتشمل هذه الخلايا اللمفاوية ( الخلايا البائية ، والخلايا التائية ، والخلايا القاتلة الطبيعية )، بالإضافة إلى العديد من الخلايا النخاعية ( الخلايا المتعادلة ، والبلعميات ، والخلايا المتغصنة النخاعية ). كما يحافظ فيتامين أ على الحواجز المناعية في الأمعاء من خلال نشاطه كحمض الريتينويك. [ 34 ]

جلد

يرتبط نقص فيتامين أ وحمض الريتينويك بزيادة القابلية للإصابة بعدوى الجلد والتهابه. [ 35 ] يبدو أن فيتامين أ يُعدّل الاستجابة المناعية الفطرية ويحافظ على استتباب الأنسجة الظهارية والأغشية المخاطية من خلال مستقلبه، حمض الريتينويك (RA). وكجزء من الجهاز المناعي الفطري، تستجيب مستقبلات تول-لايك في خلايا الجلد لمسببات الأمراض وتلف الخلايا عن طريق تحفيز استجابة مناعية التهابية تتضمن زيادة إنتاج حمض الريتينويك. [ 35 ] تتعرض ظهارة الجلد للبكتيريا والفطريات والفيروسات. تُنتج الخلايا الكيراتينية في طبقة البشرة وتفرز الببتيدات المضادة للميكروبات (AMPs). ويُعزز حمض الريتينويك إنتاج الببتيدات المضادة للميكروبات، مثل الريزيستين والكاتيليسيدين . [ 35 ] ومن الطرق الأخرى التي يُساعد بها فيتامين أ في الحفاظ على صحة ميكروبيوم الجلد وبصيلات الشعر ، وخاصةً في الوجه، هي تقليل إفراز الدهون ، التي تُعد مصدرًا غذائيًا للبكتيريا. [ 35 ]

يُستخدم الريتينول موضعيًا، غالبًا في تطبيقات تجميلية غير خاضعة للرقابة، زاعمًا قدرته على تخفيف آثار الشيخوخة الظاهرة على الجلد. يُلاحظ تحسن سريري ونسيجي، لكنه لا يستمر بعد التوقف عن استخدامه. عند استخدامه موضعيًا، يكون امتصاصه عبر الجلد ضئيلًا جدًا. [ 36 ] وقد خضع الريتينول لدراسات سريرية حول قدرته على تقليل التجاعيد الدقيقة وخشونة البشرة في الوجه والرقبة. [ 7 ] [ 36 ]

من الآثار الجانبية الشائعة للعلاج الموضعي بالريتينويدات "التهاب الجلد الريتينويدي"، وهو تهيج أو رد فعل يتميز باحمرار الجلد ، وتقشره، وجفافه، وحكة . [ 36 ] يخضع الريتينول الموضعي للتنظيم كمكون تجميلي في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة منذ نوفمبر 2025؛ وبموجب لائحة المفوضية الأوروبية رقم 2024/996، تم تحديد نسبة الريتينول بحد أقصى 0.05% من مكافئ الريتينول في غسول الجسم و0.3% في المنتجات الأخرى التي تُترك على البشرة أو تُشطف، مع إلزامية وضع ملصقات توضح ذلك. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

خلايا الدم الحمراء

قد يكون فيتامين أ ضروريًا لتكوين خلايا الدم الحمراء بشكل طبيعي ؛ [ 40 ] [ 41 ] ويؤدي نقصه إلى اضطرابات في استقلاب الحديد . [ 42 ] كما أن فيتامين أ ضروري لإنتاج خلايا الدم الحمراء من الخلايا الجذعية عبر التمايز الريتينويدي. [ 43 ]

وحدات القياس

عند الإشارة إلى المخصصات الغذائية أو علم التغذية ، يُقاس الريتينول عادةً بالوحدات الدولية (IU). تشير الوحدة الدولية إلى النشاط البيولوجي، وبالتالي فهي فريدة لكل مركب على حدة، ومع ذلك، فإن وحدة دولية واحدة من الريتينول تعادل تقريبًا 0.3 ميكروغرام (300 نانوغرام).

تَغذِيَة

خصائص الفيتامينات
الذوبانيةسمين
الجرعة اليومية الموصى بها (للذكور البالغين)900 ميكروغرام /يوم
RDA (أنثى بالغة)700 ميكروغرام /يوم
الحد الأعلى للجرعة اليومية الموصى بها (للذكور البالغين)3000 ميكروغرام /يوم
الحد الأعلى للجرعة اليومية الموصى بها (للإناث البالغات)3000 ميكروغرام /يوم
أعراض نقص التغذية
أعراض زائدة
مصادر مشتركة

يلعب هذا الفيتامين دورًا أساسيًا في الرؤية، وخاصة الرؤية الليلية، ونمو العظام والأسنان بشكل طبيعي، والتكاثر، وصحة الجلد والأغشية المخاطية (الطبقة المفرزة للمخاط التي تبطن مناطق الجسم مثل الجهاز التنفسي). وعلى الرغم من أن فيتامين (أ) يُعتبر غالبًا مضادًا للأكسدة يقي من السرطان، إلا أنه لا يمتلك نشاطًا مضادًا للأكسدة [ 44 ]، وقد ثبت أنه يُعزز نمو العديد من أنواع السرطان. [ 45 ] [ 46 ]

يوجد مصدران لفيتامين أ الغذائي: إسترات الريتينيل أو الريتينول، وهي أشكال متاحة للجسم مباشرة، وسلائف الكاروتين ، المعروفة أيضًا باسم البروفيتامينات، والتي يجب على الجسم تحويلها إلى أشكالها النشطة. تُستخلص هذه السلائف من الفواكه والخضراوات التي تحتوي على أصباغ صفراء وبرتقالية وخضراء داكنة، تُعرف باسم الكاروتينات ، وأشهرها بيتا كاروتين. [ 47 ] لهذا السبب، تُقاس كميات فيتامين أ بوحدات مكافئة للريتينول (RE). وحدة مكافئة واحدة للريتينول تعادل 0.001  ملغ من الريتينول، أو 0.006  ملغ من بيتا كاروتين، أو 3.3 وحدة دولية من فيتامين أ.

فيتامين أ قابل للذوبان في الدهون ويُخزن في الكبد والأنسجة الدهنية. [ 21 ] عندما يحتاج جزء معين من الجسم إلى فيتامين أ، يُطلق الكبد بعضًا منه، والذي يحمله الدم ويوصله إلى الخلايا والأنسجة المستهدفة. [ 48 ]

المدخول الغذائي

الكمية اليومية الموصى بها من فيتامين أ للذكور البالغين من العمر 25 عامًا هي 900 ميكروغرام/يوم، أو 3000 وحدة دولية. أما القيم اليومية الموصى بها من قبل هيئة الخدمات الصحية الوطنية فهي أقل قليلاً، حيث تبلغ 700 ميكروغرام للرجال و600 ميكروغرام للنساء. [ 49 ]

أثناء عملية الامتصاص في الأمعاء ، يُدمج الريتينول في الكيلوميكرونات على شكل إسترات، وهذه الجسيمات هي التي تنقله إلى الكبد . تخزن خلايا الكبد فيتامين أ على شكل إسترات، وعندما تحتاج الأنسجة الأخرى إلى الريتينول، يُزال منه الإسترات ويُطلق في الدم على شكل كحول. ثم يرتبط الريتينول ببروتين ناقل في المصل، يُسمى بروتين ربط الريتينول ، لنقله إلى الأنسجة المستهدفة. [ 48 ] ويعمل بروتين ربط داخل الخلايا، يُسمى بروتين ربط حمض الريتينويك الخلوي، على تخزين حمض الريتينويك ونقله داخل الخلايا .

نقص

انتشار نقص فيتامين أ في عام 1995

يُعدّ نقص فيتامين (أ) شائعًا في الدول النامية، ولكنه نادر الحدوث في الدول المتقدمة. يُصاب ما يقارب 250,000 إلى 500,000 طفل في العالم النامي بالعمى سنويًا نتيجة نقص فيتامين (أ). [ 50 ] كما يزيد نقص فيتامين (أ) لدى الحوامل من معدل وفيات الأطفال بعد الولادة بفترة وجيزة. [ 51 ] ويُعدّ العمى الليلي من أولى علامات نقص فيتامين (أ). يُساهم نقص فيتامين (أ) في الإصابة بالعمى عن طريق استنزاف الشكل الضروري لبروتين الرودوبسين. [ 31 ]

مصادر

توجد الريتينويدات بشكل طبيعي فقط في الأطعمة ذات الأصل الحيواني. يحتوي كل من المنتجات التالية على ما لا يقل عن 0.15  ملغ من الريتينويدات لكل 50-198 غرام (1.75-7 أونصة) :  

كيمياء

توجد العديد من المتصاوغات الهندسية المختلفة للريتينول والريتينال وحمض الريتينويك نتيجةً لتكوين أربعة من الروابط المزدوجة الخمسة الموجودة في سلسلة البوليين ، إما في وضعية ترانس أو سيس . تُعد متصاوغات السيس أقل استقرارًا، ويمكنها التحول بسهولة إلى تكوين ترانس الكامل (كما هو موضح في بنية الريتينول ترانس الكامل في أعلى هذه الصفحة). مع ذلك، توجد بعض متصاوغات السيس بشكل طبيعي وتؤدي وظائف أساسية. على سبيل المثال، يُعد متصاوغ 11- سيس -ريتينال هو الكروموفور الخاص بالرودوبسين ، وهو جزيء مستقبل الضوء في الفقاريات . يتكون الرودوبسين من 11-سيس-ريتينال المرتبط تساهميًا عبر قاعدة شيف ببروتين الأوبسين (إما أوبسين العصي أو أوبسين المخاريط الأزرق أو الأحمر أو الأخضر). تعتمد عملية الرؤية على عملية التماثل الضوئي للصبغة من الشكل 11- cis إلى الشكل all- trans، مما يؤدي إلى تغيير في بنية وتفعيل جزيء المستقبل الضوئي. [ 31 ]

تتوسط حمض الريتينويك العديد من وظائف فيتامين أ غير البصرية، حيث ينظم التعبير الجيني عن طريق تنشيط مستقبلات حمض الريتينويك النووية . [ 29 ] وتُعد وظائف فيتامين أ غير البصرية ضرورية في الوظيفة المناعية والتكاثر والنمو الجنيني للفقاريات، كما يتضح من ضعف النمو وزيادة القابلية للعدوى والعيوب الخلقية التي لوحظت في المجتمعات التي تتلقى كميات غير كافية من فيتامين أ في نظامها الغذائي.

توليف

التخليق الحيوي

التخليق الحيوي لفيتامين أ

يُصنّع الريتينول من تحلل بيتا كاروتين . في البداية، يقوم إنزيم بيتا كاروتين 15،15'-أحادي الأكسجيناز بفصل بيتا كاروتين عند الرابطة المزدوجة المركزية، مُنتجًا إيبوكسيدًا . ثم يتفاعل هذا الإيبوكسيد مع الماء مُكوّنًا مجموعتي هيدروكسيل في مركزه. يحدث الفصل عندما تتأكسد هذه الكحولات إلى الألدهيدات باستخدام NADH . يُسمى هذا المركب ريتينال. بعد ذلك، يُختزل الريتينال إلى ريتينول بواسطة إنزيم ريتينول ديهيدروجينيز ، وهو إنزيم يعتمد على NADH. [ 53 ]

التخليق الصناعي

حلقة بيتا أيونون

يُصنع الريتينول صناعيًا عبر التخليق الكلي باستخدام إما طريقة طورتها شركة BASF [ 54 ] [ 55 ] أو تفاعل غرينيارد الذي تستخدمه شركة هوفمان-لا روش [ 56 ] . ويُعتقد أن الموردين الرئيسيين، DSM وBASF، يستخدمان التخليق الكلي [ 57 ] .

يُستخدم الريتينول الاصطناعي في السوق العالمية بشكل أساسي في علف الحيوانات، بينما تُستخدم نسبة 13% تقريبًا في مزيج من الأغذية والأدوية الموصوفة والمكملات الغذائية. [ 57 ] حققت شركة هوفمان-لا روش أول عملية تصنيع صناعي للريتينول عام 1947. وفي العقود اللاحقة، طورت ثماني شركات أخرى عملياتها الخاصة. يُعد بيتا-أيونون ، المُصنّع من الأسيتون، نقطة البداية الأساسية لجميع عمليات التصنيع الصناعية. تتضمن كل عملية إطالة سلسلة الكربون غير المشبعة. [ 57 ] يتميز الريتينول النقي بحساسيته الشديدة للأكسدة، لذا يُحضّر ويُنقل في درجات حرارة منخفضة وفي بيئات خالية من الأكسجين. عند تحضيره كمكمل غذائي أو مضاف غذائي، يُثبّت الريتينول على شكل مشتقات إسترية مثل أسيتات الريتينيل أو بالميتات الريتينيل . قبل عام 1999، سيطرت ثلاث شركات، هي روش، وباسف ، ورون-بولانك، على 96% من مبيعات فيتامين أ العالمية. في عام 2001، فرضت المفوضية الأوروبية غرامات إجمالية قدرها 855.22 يورو على هذه الشركات وخمس شركات أخرى لمشاركتها في ثماني تكتلات منفصلة لتقاسم السوق وتحديد الأسعار، والتي يعود تاريخها إلى عام 1989. باعت شركة روش قسم الفيتامينات التابع لها إلى شركة دي إس إم في عام 2003. وتستحوذ شركتا دي إس إم وباسف على الحصة الأكبر من الإنتاج الصناعي. [ 57 ]

تاريخ

فريدريك جولاند هوبكنز، جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1929
جورج والد، جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1967

في عام ١٩١٢، أثبت فريدريك جولاند هوبكنز أن عوامل مساعدة غير معروفة موجودة في الحليب ، بخلاف الكربوهيدرات والبروتينات والدهون ، ضرورية لنمو الفئران. وقد نال هوبكنز جائزة نوبل لاكتشافه هذا عام ١٩٢٩. [ ٥٨ ] بعد عام واحد، حدد إلمر ماكولوم ، عالم الكيمياء الحيوية في جامعة ويسكونسن-ماديسون ، وزميلته مارغريت ديفيس، عنصرًا غذائيًا قابلًا للذوبان في الدهون في دهن الزبدة وزيت كبد سمك القد . وقد أكد عملهما نتائج توماس بور أوزبورن ولافييت مندل ، في جامعة ييل ، عام ١٩١٣، والتي أشارت أيضًا إلى وجود عنصر غذائي قابل للذوبان في الدهون في دهن الزبدة. [ 59 ] أُطلق على "العوامل المساعدة" اسم "العوامل الذائبة في الدهون" عام 1918، ثم "فيتامين أ" عام 1920. وفي عام 1931، وصف الكيميائي السويسري بول كارير التركيب الكيميائي لفيتامين أ. [ 58 ] تم تخليق حمض الريتينويك والريتينول لأول مرة عامي 1946 و1947 على يد الكيميائيين الهولنديين ديفيد أدريان فان دورب وجوزيف فرديناند أرينز. [ 60 ] [ 61 ]

في عام 1967، نال جورج والد جائزة نوبل في الطب وعلم وظائف الأعضاء مناصفةً "لاكتشافاتهما المتعلقة بالعمليات البصرية الفيزيولوجية والكيميائية الأساسية في العين". [ 62 ] تحتوي الخلايا المستقبلة للضوء في العين على صبغة تتكون من بروتين الأوبسين و11 -سيس ريتينال . عند تعرضها للضوء، تخضع 11-سيس ريتينال لعملية تحويل ضوئي إلى أول-ترانس ريتينال، ومن خلال سلسلة من تفاعلات نقل الإشارة، ترسل إشارة عصبية إلى الدماغ. يُختزل أول-ترانس ريتينال إلى أول-ترانس ريتينول، ثم يعود إلى ظهارة الصباغ الشبكي ليُعاد تدويره إلى 11-سيس ريتينال ويرتبط بالأوبسين. [ 63 ]

على الرغم من أن فيتامين (أ) لم يُؤكد كعنصر غذائي أساسي ولم يُوصف تركيبه الكيميائي إلا في القرن العشرين، إلا أن الملاحظات المكتوبة عن الحالات الناجمة عن نقص هذا العنصر الغذائي ظهرت في وقت أبكر بكثير من التاريخ. وقد صنّف سومر الروايات التاريخية المتعلقة بفيتامين (أ) و/أو مظاهر نقصه على النحو التالي: روايات "قديمة"؛ ووصفات سريرية من القرنين الثامن عشر والتاسع عشر (وما يُفترض من ارتباطات سببية لها)؛ وتجارب على حيوانات المختبر في أوائل القرن العشرين؛ وملاحظات سريرية ووبائية حددت وجود هذا العنصر الغذائي الفريد ومظاهر نقصه. [ 26 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 "فيتامين أ" . Drugs.com، الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. 12 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 10 سبتمبر 2024 .
  2. ↑ بونراث وآخرون (سبتمبر 2023). "75 عامًا من إنتاج فيتامين أ: نظرة تاريخية وعلمية على تطور المنهجيات الجديدة في الكيمياء والتركيب والتكنولوجيا الحيوية" . مجلة أبحاث وتطوير العمليات العضوية . 27 (9): 1557-1584 . doi : 10.1021/acs.oprd.3c00161 . ISSN 1083-6160 .  
  3. ↑ لجنة المغذيات الدقيقة التابعة لمعهد الطب (الولايات المتحدة) (2001). "فيتامين أ". المدخول الغذائي المرجعي لفيتامين أ، وفيتامين ك، والزرنيخ، والبورون، والكروم، والنحاس، واليود، والحديد، والمنغنيز، والموليبدينوم، والنيكل، والسيليكون، والفاناديوم، والزنك . مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة).
  4. ↑ فيليبسبورن هـ (4 ديسمبر 2006). قاموس إلسيفير للفيتامينات والكيمياء الدوائية . إلسيفير. ISBN 978-0-08-048879-0.
  5. ↑ مجلس التعاون الجمركي (1986). النظام المنسق لوصف وترميز السلع: الأقسام من الأول إلى السادس، الفصول من 1 إلى 29. وزارة الخزانة الأمريكية، دائرة الجمارك.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "فيتامين أ: صحيفة حقائق للمهنيين الصحيين" . مكتب المكملات الغذائية، المعاهد الوطنية للصحة. 15 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 10 سبتمبر 2024 .
  7. كونغ ر، كوي ي، فيشر جي جي، وانغ إكس، تشين ي، شنايدر إل إم، وآخرون (مارس 2016). "دراسة مقارنة لتأثيرات الريتينول وحمض الريتينويك على الخصائص النسيجية والجزيئية والسريرية لجلد الإنسان" . مجلة طب الجلد التجميلي . 15 ( 1 ): 49-57 . doi : 10.1111 / jocd.12193 . PMID 26578346. S2CID 13391046 .   
  8. ↑ الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 69 (الطبعة 69 ). الجمعية الطبية البريطانية. 2015. ص 701. ISBN   978-0-85711-156-2.
  9. ↑ سكوايرز، في آر (2011). دور الغذاء والزراعة والغابات ومصايد الأسماك في تغذية الإنسان . المجلد الرابع. منشورات EOLSS. ص 121. ISBN   978-1-84826-195-2تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 5 نوفمبر 2017.
  10. ↑ أغذية وأعلاف أولمان، مجموعة من 3 مجلدات . جون وايلي وأولاده. 2016. ص. الفصل 2. ISBN  978-3-527-69552-2تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 5 نوفمبر 2017.
  11. ↑ اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  12. ↑ كين إس بي. "أفضل 300 لعام 2021" . كلين كالك . مؤرشف من الأصل في 15 يناير 2024. تم الاسترجاع في 14 يناير 2024 .
  13. ↑ كين إس بي. "فيتامين أ - إحصائيات استخدام الأدوية" . كلين كالك . تم الاسترجاع في 14 يناير 2024 .
  14. ↑ شولتنك، دبليو (سبتمبر 2002). "استخدام معدل وفيات الأطفال دون سن الخامسة كمؤشر لنقص فيتامين أ في مجتمع ما" . مجلة التغذية . 132 (9 ملحق): 2881S– 2883S. doi : 10.1093/jn/132.9.2881S . PMID 12221264 . 
  15. 1 2 ستيوارت إم سي، كويمتزي إم، هيل إس آر، محرران. (2009). دليل منظمة الصحة العالمية النموذجي للأدوية 2008. منظمة الصحة العالمية . ص 500. hdl : 10665/44053 . ISBN  978-92-4-154765-9.
  16. ↑ رودال ك، مور ت (يوليو 1943). " محتوى فيتامين أ وسمية كبد الدب والفقمة" . المجلة البيوكيميائية . 37 (2): 166-168 . doi : 10.1042/bj0370166 . PMC 1257872. PMID 16747610 .  
  17. ↑ ناتاراجا أ. "أفضل صديق للإنسان؟ (سرد لمرض ميرتز)" . مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2007.
  18. ↑ Gropper SS, Smith JL, Groff JL (2009). التغذية المتقدمة واستقلاب الإنسان ( الطبعة الخامسة). الصفحات 373-1182 .  
  19. ↑ تومسون ج، مانور م (2005). "الفصل 8: العناصر الغذائية المشاركة في وظيفة مضادات الأكسدة". التغذية: منهج تطبيقي . بيرسون إديوكيشن إنك. ص 276-283 . 
  20. ↑ محسن، إس. إي.، ماكيني، ك.، شانتي، إم. إس. (2008). "سمية فيتامين أ" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 23 يوليو 2013.
  21. 1 2 3 ستاينهوف جيه إس، فاغنر سي، دانهاردت إتش إي، كوسيتش كيه، مينغ واي، تاشلر يو، وآخرون . (يوليو 2024). "إنزيم HSL في الخلايا الدهنية ضروري للحفاظ على مستويات فيتامين أ وRBP4 في الدم أثناء الصيام" . تقارير EMBO . 25 (7): 2878-2895 . doi : 10.1038/s44319-024-00158-x . PMC 11239848. PMID 38769419 .   
  22. ↑ تشاليم ج (1995). "تحذير من تناول فيتامين أ أثناء الحمل: لكن بيتا كاروتين آمن" . نشرة مراسل التغذية . مؤرشفة من الأصل في 1 سبتمبر 2004.
  23. ↑ ستون ب (6 أكتوبر 1995). "فيتامين أ والعيوب الخلقية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 2004.
  24. ↑ بيلاكوفيتش ج، نيكولوفا د، غلود ل ل، سيمونيتي ر ج، غلود س (فبراير 2007). "معدل الوفيات في التجارب العشوائية لمكملات مضادات الأكسدة للوقاية الأولية والثانوية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" ( ملف PDF) . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 297 (8): 842-857 . doi : 10.1001/jama.297.8.842 . PMID 17327526. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 4 فبراير 2016. 
  25. 1 2 إسبوزيتو م، أموري جيه كيه، كانغ واي (سبتمبر 2024). "الدور المرضي لإشارات مستقبلات الريتينويد النووية في السرطان ومتلازمات التمثيل الغذائي" . مجلة الطب التجريبي . 221 (9) e20240519. doi : 10.1084/jem.20240519 . PMC 11318670. PMID 39133222 .  
  26. 1 2 سومر أ (أكتوبر 2008). "نقص فيتامين أ والأمراض السريرية: نظرة تاريخية عامة" . مجلة التغذية . 138 (10): 1835-1839 . doi : 10.1093/jn/138.10.1835 . PMID 18806089 . 
  27. ↑ تيلش جيه إم، رحمة الله إل، ثولاسيراج آر دي، كاتز جيه، كولز سي، شيلاديفي إس، وآخرون . (نوفمبر 2007). "جرعات فيتامين أ للمواليد الجدد تقلل من معدل الوفيات، ولكنها لا تقلل من معدل الإصابة بأمراض الطفولة الشائعة في جنوب الهند" . مجلة التغذية . 137 (11): 2470-2474 . doi : 10.1093/jn/137.11.2470 . PMID 17951487 .  
  28. ↑ كليم آر دي، لابريك إيه بي، كريستيان بي، رشيد إم، شاميم إيه إيه، كاتز جيه، وآخرون . (يوليو 2008). "مكملات فيتامين أ للمواليد الجدد تقلل من وفيات الرضع في المناطق الريفية في بنغلاديش". طب الأطفال . 122 (1): e242 – e250. doi : 10.1542/peds.2007-3448 . PMID 18595969. S2CID 27427577 .   
  29. 1 2 3 4 ديستر ، جي (سبتمبر 2008). "تخليق حمض الريتينويك والإشارات خلال التكوين المبكر للأعضاء" . الخلية . 134 (6): 921-931 . doi : 10.1016/j.cell.2008.09.002 . PMC 2632951. PMID 18805086 .  
  30. ↑ بورفيس د، أوغسطين جي جي، د فيتزباتريك، كاتز إل سي، لامانتيا إيه إس، ماكنمارا جو، وآخرون . (2001). "النقل الضوئي" . علم الأعصاب ( الطبعة الثانية). سيناور أسوشيتس.  
  31. 1 2 3 ساهو ب، مايدا أ (نوفمبر 2016). " إنزيمات نازعة هيدروجين الريتينول تنظم استقلاب فيتامين أ لوظيفة الإبصار" . المغذيات . 8 (11): 746. doi : 10.3390/nu8110746 . PMC 5133129. PMID 27879662 .  
  32. ↑ ستارك، ت. (1997). "تقرحات القرنية الحادة ونقص فيتامين أ". التقدم في أبحاث القرنية . سبرينغر، بوسطن، ماساتشوستس. ص 558. doi : 10.1007/978-1-4615-5389-2_46 . ISBN  978-1-4613-7460-2.
  33. ↑ "فيتامين أ يوجه الخلايا المناعية إلى الأمعاء" . ساينس ديلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 مارس 2020 .
  34. ↑ موسيدا د، بارك ي، كيم ج، توروفسكايا أ، سكوت إ، كروننبرغ م، وآخرون . (يوليو 2007). "التمايز المتبادل للخلايا التائية المساعدة 17 والخلايا التائية التنظيمية بوساطة حمض الريتينويك". مجلة ساينس . 317 (5835): 256-260 . doi : 10.1126/science.1145697 . PMID 17569825 .  
  35. 1 2 3 4 روش إف سي، هاريس-ترايون تي إيه (يناير 2021). "تسليط الضوء على دور فيتامين أ في المناعة الفطرية للجلد والميكروبيوم الجلدي: مراجعة سردية" . المغذيات . 13 ( 2): 302. doi : 10.3390/nu13020302 . PMC 7909803. PMID 33494277 .  
  36. 1 2 3 أنجيلو جي، فيشر جي (2012). "فيتامين أ وصحة الجلد" . جامعة ولاية أوريغون - معهد لينوس باولينج.
  37. ↑ "لائحة المفوضية (الاتحاد الأوروبي) 2024/996 المعدلة للملاحق الثاني والثالث والسادس للائحة (المفوضية الأوروبية) رقم 1223/2009" . الجريدة الرسمية للاتحاد الأوروبي . 3 أبريل 2024.
  38. ↑ "الريتينول - حالة مكونات مستحضرات التجميل في الاتحاد الأوروبي (الملحق الثالث)" . كوزمادكس . 3 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه في 31 مايو 2026 .
  39. ↑ مونرو ك (25 مارس 2025). "لوائح الريتينول الجديدة في المملكة المتحدة: هل نلتزم بها أم لا؟" . لوميير ميديسپا.
  40. ↑ أورين تي، شير جيه إيه، إيفانز تي (نوفمبر 2003). "تكوين الدم والريتينويدات: التطور والمرض". سرطان الدم والأورام اللمفاوية . 44 ( 11): 1881-1891 . doi : 10.1080/1042819031000116661 . PMID 14738139. S2CID 11348076 .  
  41. ↑ إيفانز تي (سبتمبر 2005). "تنظيم تكوين الدم بواسطة إشارات الريتينويد" . علم الدم التجريبي . 33 (9): 1055-1061 . doi : 10.1016/j.exphem.2005.06.007 . PMID 16140154 . 
  42. ↑ غارسيا-كاسال إم إن، لايريس إم، سولانو إل، بارون إم إيه، أرغويلو إف، لوفيرا دي، وآخرون . (مارس 1998). "يمكن لفيتامين أ وبيتا كاروتين تحسين امتصاص الحديد غير الهيمي من الأرز والقمح والذرة لدى البشر" . مجلة التغذية . 128 (3): 646-650 . doi : 10.1093/jn/128.3.646 . PMID 9482776 .  
  43. ↑ "أوكسيجيناز الكاروتينويد" . InterPro . تم ​​الاطلاع عليه بتاريخ 7 نوفمبر 2018 .
  44. ↑ بلانر، دبليو إس، وشماراكوف، آي أو، وترابر، إم جي (أكتوبر 2021). "فيتامين أ وفيتامين هـ: هل سيظهر مضاد الأكسدة الحقيقي؟". المراجعة السنوية للتغذية . 41 : 105-131 . doi : 10.1146/annurev-nutr-082018-124228 . PMID 34115520 . 
  45. ↑ ألفا-توكوفيرول بي سي (أبريل 1994). "تأثير فيتامين هـ وبيتا كاروتين على معدل الإصابة بسرطان الرئة وأنواع السرطان الأخرى لدى المدخنين الذكور". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 330 (15): 1029-1035 . doi : 10.1056/NEJM199404143301501 . PMID 8127329 . 
  46. ↑ غودمان، جي إي، ثورنكويست، إم دي، بالمز، جيه، كولين، إم آر، ميسكنز، إف إل، أومين، جي إس، وآخرون . (ديسمبر 2004). "تجربة فعالية بيتا كاروتين والريتينول: معدل الإصابة بسرطان الرئة والوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية خلال متابعة لمدة 6 سنوات بعد التوقف عن تناول مكملات بيتا كاروتين والريتينول". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 96 (23): 1743-1750 . doi : 10.1093/jnci/djh320 . PMID 15572756 .  
  47. ↑ بوري بي جيه، وكليفورد إيه جيه (أكتوبر 2004). "استقلاب الكاروتينات والريتينويدات: رؤى من دراسات النظائر". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . عدد خاص عن الكاروتينات. 430 (1): 110-119 . doi : 10.1016/j.abb.2004.04.028 . PMID 15325918 . 
  48. 1 2 أمينغوال جيه، تشانغ إن، كيميرر إم، مايدا تي، بالتشيفسكي كيه، فون لينتيغ جيه (أكتوبر 2014). "STRA6 أمر بالغ الأهمية لامتصاص فيتامين أ الخلوي والتوازن" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 23 (20): 5402-5417 . دوى : 10.1093/hmg/ddu258 . بمك 4168826 . بميد 24852372 .  
  49. ↑ موقع هيئة الخدمات الصحية الوطنية (23 أكتوبر 2017). "الفيتامينات والمعادن - فيتامين أ" . nhs.uk. تاريخ الاطلاع: 18 فبراير 2023 .
  50. ↑ "نقص المغذيات الدقيقة - نقص فيتامين أ" . منظمة الصحة العالمية . 18 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أبريل 2018 .
  51. ↑ أختار س، أحمد أ، راندهاوا م أ، أتوكورالا س، أرلابا ن، إسماعيل ت، وآخرون . (ديسمبر 2013). " انتشار نقص فيتامين أ في جنوب آسيا: الأسباب والنتائج والعلاجات الممكنة" . مجلة الصحة والسكان والتغذية . 31 (4): 413-423 . doi : 10.3329/jhpn.v31i4.19975 . PMC 3905635. PMID 24592582 .   
  52. ↑ براون جيه إي (2002). الفيتامينات وصحتك. التغذية الآن ( الطبعة الثالثة). ص 1-20 .  
  53. ↑ ديويك، بي إم (2009). المنتجات الطبيعية الطبية . وايلي. رقم ISBN 978-0-470-74167-2.
  54. ^ براءة الاختراع رقم 954247 ، Wittig G، Pommer H، "Verfahren zur Herstellung von best-Carotin bzw. 15,15'-Dehydro-beta-carotin"، نُشرت في 13 ديسمبر 1956، وصدرت في 13 ديسمبر 1956، وتم تخصيصها لشركة Basf AG وBadische Anilin- & Soda-Fabrik Aktiengesellschaft. 
  55. ↑ US 2917524 ، Wittig G ، Pommer H ، "مركبات سلسلة فيتامين أ"، نُشر في 15 ديسمبر 1959 ، صدر عام 1959 ، مُخصص لشركة Badische Anilin- & Soda-Fabrik Akt.-Ges. 
  56. ↑ US 2609396 ، هيرلوف آي إتش ، هورست بي ، "مركبات ذات هيكل كربوني من بيتا كاروتين وعملية تصنيعها"، نُشر في 2 سبتمبر 1952 ، صدر في 2 سبتمبر 1952 ، مُخصصة لفرد. 
  57. 1 2 3 4 باركر جي إل، سميث إل كيه، باكسنديل آي آر (فبراير 2016). "تطوير التخليق الصناعي لفيتامين أ". تيتراهيدرون . 72 (13): 1645-1652 . doi : 10.1016/j.tet.2016.02.029 .
  58. 1 2 سيمبا ، ر. د. (2012). "حول 'اكتشاف' فيتامين أ". حوليات التغذية والأيض . 61 (3): 192-198 . doi : 10.1159/000343124 . PMID 23183288. S2CID 27542506 .  
  59. ↑ سيمبا، ر. د. (أبريل 1999). "فيتامين أ كعلاج "مضاد للعدوى"، 1920-1940" . مجلة التغذية . 129 (4): 783-791 . doi : 10.1093/jn/129.4.783 . PMID 10203551 . 
  60. ↑ أرينز جيه إف، فان دورب دي إيه (فبراير 1946). "تخليق بعض المركبات التي تمتلك نشاط فيتامين أ". مجلة نيتشر . 157 (3981): 190-191 . Bibcode : 1946Natur.157..190A . doi : 10.1038/157190a0 . PMID 21015124. S2CID 27157783 .  
  61. ↑ فان دورب، د. أ.، وأرينز، ج. ف. (أغسطس 1947). "تخليق ألدهيد فيتامين أ" . مجلة نيتشر . 159 (4058): 189. Bibcode : 1947Natur.160..189V . doi : 10.1038/160189a0 . PMID: 20256189. S2CID : 4137483 .  
  62. ↑ «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1967» . مؤسسة نوبل. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 28 يوليو 2007 .
  63. ↑ إيبري تي، كوتالوس واي (يناير 2001). "مستقبلات الضوء في الفقاريات". التقدم في أبحاث الشبكية والعين . 20 (1): 49-94 . doi : 10.1016/S1350-9462(00)00014-8 . PMID 11070368. S2CID 2789591 .