أوكسيداز ثنائي الأمين

إنزيم ديامين أوكسيداز ( DAO )، المعروف أيضًا باسم أمين أوكسيداز النحاسي 1 ( AOC1 )، والذي كان يُسمى سابقًا هيستاميناز ، ^{[ 1 ]} هو إنزيم ( EC 1.4.3.22 ) يشارك في استقلاب وأكسدة وتعطيل الهيستامين وغيره من البوليامينات مثل البوترسين أو السبيرميدين . ينتمي هذا الإنزيم إلى عائلة إنزيمات أمين أوكسيداز النحاسية (AOC) .

يُعبَّر عن هذا الإنزيم في ثنائيات التناظر ، وهي مجموعة بيولوجية من الحيوانات . ويُشفَّر هذا الإنزيم بواسطة جين AOC1 . هذا الجين محفوظ بدرجة عالية عبر مجموعة ثنائيات التناظر التي تشمل الثدييات والطيور والزواحف والأسماك والحشرات ، على سبيل المثال لا الحصر.

يُشارك إنزيم DAO في وظائف الجهاز الهضمي وعمليات فسيولوجية أخرى، مثل الالتهاب والاستجابة المناعية والتئام الجروح. وقد ارتبط خلل وظيفة هذا الإنزيم بأمراض متنوعة، بما في ذلك الحساسية واضطرابات المناعة الذاتية والسرطان. كما يلعب DAO دورًا في الحمل الصحي لدى الثدييات المشيمية.

في حالة نقص أو انخفاض النشاط الإنزيمي لأكسيداز ثنائي الأمين في جسم الإنسان، قد يظهر ذلك على شكل حساسية أو عدم تحمل للهيستامين . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

في الثدييات المشيمية ، بما في ذلك البشر، تُلاحظ أعلى مستويات التعبير عن إنزيم ديامين أوكسيداز (DAO) في الجهاز الهضمي (الغشاء المخاطي المعوي) والمشيمة . كما يُلاحظ التعبير عن هذا الإنزيم في كلى أنواع مختلفة.

يتم التعبير عن DAO أيضًا في الخلايا الحمضية . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

في البشر، يقوم نوع فرعي معين من خلايا المشيمة، وهو خلايا الأرومة المغذية خارج الزغابات ، بإنتاج الإنزيم وإفرازه في مجرى دم المرأة الحامل. ^{[ 11 ]}

أثناء الحمل، يُساعد إنزيم ديامين أوكسيداز (DAO) في الحفاظ على نمو الجنين وتطوره من خلال تنظيم مستويات الهيستامين. ^{[ 11 ]} ترتفع مستويات DAO في الدورة الدموية بشكل كبير لدى النساء الحوامل، مما يُشير إلى آلية وقائية ضد الهيستامين الضار. ^{[ 12 ]} يُعد الهيستامين موسعًا قويًا للأوعية الدموية، ويمكن أن يُسبب تقلصات الرحم، مما قد يؤدي إلى الولادة المبكرة. يقوم إنزيم DAO في المشيمة بتفكيك الهيستامين لمنع تراكمه والحفاظ على حمل صحي. قد تُساهم المستويات المنخفضة من DAO في المشيمة في الإصابة بتسمم الحمل، وهو اضطراب مرتبط بالحمل يتميز بارتفاع ضغط دم الأم وتلف أعضائها مثل الكبد والكليتين؛ وقد يتأثر الجنين أيضًا إذا كانت الحالة شديدة أو لم تُعالج، ولكنه ليس الهدف الرئيسي لهذا الاضطراب.

قد يكون انخفاض قيم ديامين أوكسيداز في دم الأم في بداية الحمل مؤشراً على اضطرابات الحمل المرتبطة بالخلايا المغذية مثل تسمم الحمل المبكر . ^{[ 12 ]}

تُجرى دراسات على مثبطات إنزيم ديامين أوكسيداز الخارجية (المكملات الغذائية) كعلاج تكميلي ^{[ 13 ]} لتخفيف الأعراض المصاحبة لعدم تحمل الهيستامين ، ولتخفيف أعراض حالات أخرى، مثل الصداع النصفي ^{[ 14 ]} أو الفيبروميالغيا ^{[ 15 ]} . ومع ذلك، فإن النتائج غير حاسمة لأن الدراسات التي أُجريت حتى الآن شملت مجموعات دراسة صغيرة وفترات تدخل قصيرة ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] .}

في الولايات المتحدة، تتوفر مكملات DAO بدون وصفة طبية ولكنها غير معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ^{[ 19 ]}

في أوروبا، أشارت دراستان، بتمويل من الشركة المصنعة لمكملات DAO الفموية، إلى أن هذه المكملات قد تخفف من أعراض المرضى. ^{[ 20 ]} سعت الدراسة الأولى إلى "تحديد الأعراض المرتبطة بالهيستامين كميًا وموضوعيًا، وتحليل ما إذا كان تناول إنزيم DAO المُحلل للهيستامين عن طريق الفم يُؤدي إلى انخفاض في الأعراض". ^{[ 20 ]} في هذه الدراسة، لم تُلاحظ أي أعراض، سواءً كانت رئيسية أو ثانوية، لدى 39 مريضًا استجابوا مبدئيًا لاختبار مفتوح بجرعة 75  ملغ من الهيستامين في شاي النعناع، ​​وذلك باستخدام تجربة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. ^{[ 20 ]} ونتيجةً لذلك، لم يتحقق الهدف الرئيسي للدراسة، ولا يزال الأساس الذي استند إليه الباحثون في استنتاجهم بأن تناول مكملات DAO أدى إلى "انخفاض ذي دلالة إحصائية في الأعراض" غير واضح. أما الدراسة الثانية، فكانت دراسة رصدية بحتة، تفتقر إلى مجموعة ضابطة، حيث قارنت الأعراض مع استخدام DAO وبدونه لدى 28 مريضًا. ^{[ 20 ]} لم يكن التصميم المختار مناسبًا لإثبات التأثيرات السببية، وكان ينطوي على مخاطر عالية لنسبة تأثيرات الدواء الوهمي. ^{[ 20 ]} لم يتم التحقق علميًا من فعالية مكملات DAO، ولا توصي بها الجمعيات الطبية في ألمانيا والنمسا وسويسرا. ^{[ 20 ]}

قد يرتبط إنزيم ديامين أوكسيداز (DAO) بالصداع النصفي في بعض الحالات. خلال نوبات الصداع النصفي، قد يرتفع تركيز الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) والهيستامين في بلازما الدم. غالبًا ما يعاني الأفراد الذين لديهم طفرات جينية في جين DAO من الصداع النصفي عند اتباع نظام غذائي غني بالهيستامين. ^{[ 21 ]}

• أمين + أوكسيداز + (يحتوي على النحاس) في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب