بوتريسين

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

البوترسين مركب عضوي صيغته الكيميائية (CH₂ ) ₄ ( NH₂ ) ₂ . وهو مادة صلبة عديمة اللون تنصهر عند درجة حرارة قريبة من درجة حرارة الغرفة. يُصنف ضمن ثنائي الأمين . [ 3 ] يُعد البوترسين، إلى جانب الكادافيرين ، مسؤولاً بشكل كبير عن الرائحة الكريهة للحم المتعفن ، ولكنه يُساهم أيضاً في روائح كريهة أخرى.

إنتاج

يتم إنتاج البوترسين على نطاق صناعي عن طريق هدرجة السكسينونيتريل . [ 3 ]

تمت دراسة الإنتاج البيوتكنولوجي للبيوتريسين من مواد خام متجددة. وقد تم وصف سلالة معدلة وراثيًا من بكتيريا الإشريكية القولونية تنتج البيوتريسين بتركيزات عالية في وسط من أملاح الجلوكوز المعدنية. [ 4 ]

الكيمياء الحيوية

التخليق الحيوي للسبيرميدين والسبيرمين من البوترسين. Ado = 5'-أدينوزيل.

يستخدم إنزيم سينثاز السبيرميدين البوترسين و S- أدينوسيل ميثيونينامين ( S- أدينوسيل ميثيونين منزوع الكربوكسيل ) لإنتاج السبيرميدين . ثم يتحد السبيرميدين مع S- أدينوسيل ميثيونينامين آخر ويتحول إلى سبيرمين .

يتم تصنيع البوترسين بكميات صغيرة بواسطة الخلايا الحية السليمة عن طريق عمل إنزيم أورنيثين ديكاربوكسيلاز .

يتم تصنيع البوترسين بيولوجيًا عبر مسارين مختلفين، وكلاهما يبدأ من الأرجينين .

يمكن أن يعمل البوترسين، عبر وسائط التمثيل الغذائي بما في ذلك N- أسيتيل بوترسين ، و γ-أمينوبوتيرالدهيد (GABAL)، و N- أسيتيل-γ-أمينوبوتيريك أسيد ( N- أسيتيل-GABAL)، و N- أسيتيل-γ-أمينوبوتيريك أسيد ( N- أسيتيل-GABA)، والتحولات الحيوية التي تتوسطها إنزيمات ديامين أوكسيداز (DAO)، وأحادي أمين أوكسيداز B (MAO-B)، وأمينوبوتيرالدهيد ديهيدروجينيز (ABALDH)، وغيرها من الإنزيمات ، كطليعة بيولوجية ثانوية لحمض γ-أمينوبوتيريك (GABA) في الدماغ وأماكن أخرى. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] في عام 2021، اكتُشف أن إنزيم MAO-B لا يُساهم في هدم الدوبامين في الجسم المخطط لدى القوارض ، بل يُشارك في تخليق حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) في الجسم المخطط، وأن حمض غاما-أمينوبيوتيريك المُصنّع بدوره يُثبّط الخلايا العصبية الدوبامينية في هذه المنطقة الدماغية. [ 12 ] [ 11 ] وقد وُجد أن إنزيم MAO-B، عبر مسار البوترسين، يُساهم بشكلٍ كبير في تخليق حمض غاما-أمينوبيوتيريك في الخلايا النجمية في مناطق دماغية مختلفة، بما في ذلك الحصين والمخيخ والجسم المخطط والقشرة المخية والجزء المضغوط من المادة السوداء (SNpc). [ 12 ] [ 11 ]

حدوث

يوجد البوترسين في جميع الكائنات الحية . [ 13 ]

النباتات

يوجد البوترسين بكثرة في أنسجة النباتات، [ 13 ] وغالبًا ما يكون أكثر البوليامينات شيوعًا في الكائن الحي. دوره في النمو موثق جيدًا، لكن الدراسات الحديثة تشير إلى أن البوترسين يلعب أيضًا دورًا في استجابات النباتات للإجهاد، سواءً كان حيويًا أو غير حيوي. [ 14 ] يرتبط غياب البوترسين في النباتات بزيادة أعداد كل من الطفيليات والفطريات فيها.

يؤدي البوترسين دورًا هامًا في العديد من الوظائف، منها: كونه بديلًا للأيونات الموجبة ، ومنظمًا للضغط الأسموزي ، وبروتينًا ناقلًا. [ 13 ] كما أنه يُعد منظمًا هامًا في مجموعة متنوعة من البروتينات السطحية، سواء على سطح الخلية أو على العضيات، مثل الميتوكوندريا والبلاستيدات الخضراء. وقد لوحظ ازدياد في إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) في الميتوكوندريا، وتخليق ATP بواسطة البلاستيدات الخضراء مع ازدياد تركيز البوترسين في كليهما. إلا أنه ثبت أيضًا أن البوترسين يعمل كمثبط للنمو في بعض النباتات، وهو ما يظهر على شكل تقزم وتأخر في الإزهار في نباتات الأرابيدوبسيس . [ 13 ]

فطريات التربة

يمكن للفطريات الموجودة في التربة أن تحفز إنتاج البوترسين في النباتات. [ 15 ] يُعدّ فطر Piriformospora indica ( P.  indica ) أحد هذه الفطريات، وقد وُجد أنه يحفز إنتاج البوترسين في نباتات الأرابيدوبسيس ونباتات الطماطم الشائعة. في دراسة أُجريت عام 2022، تبيّن أن وجود هذا الفطر له تأثير محفز على نمو جذور النباتات. بعد إجراء اختبار كروماتوغرافيا الغاز ، وُجد أن البوترسين موجود بكميات أكبر في هذه الجذور. [ 16 ]

أظهرت النباتات التي تم تلقيحها بفطر P.  indica زيادة في إنزيم أرجينين ديكاربوكسيلاز. [ 16 ] يُستخدم هذا الإنزيم في عملية إنتاج البوترسين في خلايا النبات. ومن الآثار اللاحقة للبوترسين في خلايا الجذور إنتاج الأوكسين . وقد وجدت الدراسة نفسها أن إضافة البوترسين كسماد أعطت نتائج مماثلة لتلك التي لوحظت عند تلقيح النبات بالفطر، وهو ما لوحظ أيضًا في نبات الرشاد والشعير . ولا تزال الأسس التطورية لهذه العلاقة مع البوترسين غير واضحة.

الحيوانات

البوترسين هو أحد مكونات رائحة الفم الكريهة والتهاب المهبل البكتيري . [ 17 ] كما يوجد في السائل المنوي وبعض الطحالب الدقيقة، إلى جانب السبيرمين والسبيرميدين .

الاستخدامات

يتفاعل البوترسين مع حمض الأديبيك لإنتاج البولي أميد نايلون 46 ، والذي تسوقه شركة إنفاليور (المعروفة سابقًا باسم دي إس إم ) تحت الاسم التجاري ستانيل. [ 18 ] [ 19 ]

نظراً لدوره في عملية التعفن، فقد تم اقتراح البوترسين أيضاً كعلامة كيميائية حيوية لتحديد المدة التي مضى على تحلل الجثة. [ 20 ]

زراعة

يؤدي استخدام البوليامينات، مثل البوترسين (PUT)، على النبات إلى انخفاض إنتاج الإيثيلين. [ 21 ] وعند استخدامه قبل الحصاد، فإنه يزيد من مقاومة النبات لدرجات الحرارة المرتفعة والجفاف. [ 22 ]

عند استخدامه بعد الحصاد (على الثمار)، يؤخر البوتريسين عملية النضج ويطيل مدة صلاحيتها. [ 23 ] ومن المعروف أنه قابل للتطبيق على مجموعة واسعة من الفواكه، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر الخوخ، والبرقوق، والكرز، [ 24 ] والطماطم، [ 25 ] والإجاص. كما أنه قابل للتطبيق على أجزاء أخرى صالحة للأكل مثل البروكلي. [ 26 ] يتميز البوتريسين بتأثير شامل: فهو يؤخر تدهور المظهر (فقدان الوزن [وخاصة الماء]، ونسبة  الثمار المتعفنة، والصلابة)، والطعم (إجمالي المواد الصلبة الذائبة، والحموضة القابلة للمعايرة، ومحتوى الأحماض العضوية)، والقيمة الغذائية (محتوى الفينول، ومحتوى مضادات الأكسدة). [ 26 ]

استُخدمت جزيئات نانوية من البوترسين المغلفة بالكيتوزان كطبقة صالحة للأكل على الفراولة. وكما هو الحال مع المعالجة التقليدية بالبوترسين، أظهرت الثمار المعالجة قدرةً أعلى على مضادات الأكسدة، ونشاطًا إنزيميًا أعلى ، وصلابةً أكبر للأنسجة ، ومحتوىً أعلى من المواد الصلبة الذائبة الكلية . يُطيل هذا الإجراء فترة صلاحية الفراولة بعد الحصاد أثناء التخزين لمدة تصل إلى 12 يومًا. [ 27 ]

تاريخ

وُصِفَ البوترسين والكادافيرين لأول مرة عام 1885 على يد الطبيب البرليني لودفيج بريجر (1849-1919). [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

سمية

في الجرذان، يتميز البوترسين بسمية فموية حادة منخفضة تبلغ 2000  ملغم/كغم من وزن الجسم، مع مستوى عدم ملاحظة أي تأثير ضار عند 2000 جزء في المليون (180  ملغم/كغم من وزن الجسم/يوم). [ 31 ]

للمزيد من القراءة

مراجع

  1. ↑ ثالادي، في آر؛ بوز، آر؛ فايس، إتش-سي. (2001). "مدخل CSD: كاتواج : 1،4-بيوتانيديامين" . قاعدة بيانات كامبريدج الهيكلية : الوصول إلى الهياكل . مركز بيانات كامبريدج البلورية . doi : 10.5517/cc4g850 . تاريخ الاسترجاع : 7 نوفمبر 2021 . 
  2. ↑ ثالادي، في آر؛ بوز، آر؛ فايس، إتش-سي. (2000). "تناوب نقطة الانصهار في α ، ω- ألكانيديولات و α ، ω- ألكانيديامينات: التفاعل بين الروابط الهيدروجينية والتفاعلات الكارهة للماء". Angew. Chem. Int. Ed. 39 (5): 918–922 . doi : 10.1002/(SICI)1521-3773(20000303)39:5 < 918::AID-ANIE918 > 3.0.CO ; 2-E . PMID 10760893 . 
  3. 1 2 إلير، كارستن؛ هينكس، إيرهارد. روسباخر، رولاند؛ هوك، هارتموت (2000). "الأمينات، الأليفاتية". موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية . فاينهايم: وايلي-VCH. دوى : 10.1002/14356007.a02_001 . رقم ISBN 3527306730.
  4. ↑ تشيان، تشي-غانغ؛ شيا، شياو-شيا؛ يوب لي، سانغ (2009). "الهندسة الأيضية لبكتيريا الإشريكية القولونية لإنتاج البوترسين: ثنائي أمين رباعي الكربون" . التكنولوجيا الحيوية والهندسة الحيوية . 104 (4): 651-662 . doi : 10.1002/bit.22502 . PMID 19714672 . 
  5. ↑ سريفينوجوبال كيه إس، أديغا بي آر (سبتمبر 1981). "التحويل الإنزيمي للأغماتين إلى بوتريسين في بادرات نبات اللفت. تنقية وخصائص إنزيم متعدد الوظائف (بوتريسين سينثاز)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 256 (18): 9532-41 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)68795-8 . PMID 6895223 . 
  6. ^ راشمي، ديو؛ زنان، راهول؛ جون شيبا. خاندغالي، كيران؛ نداف، الطف حسين (2018). “حمض γ-أمينوبوتيريك (GABA): التخليق الحيوي والدور والإنتاج التجاري والتطبيقات”. دراسات في كيمياء المنتجات الطبيعية . المجلد. 57. إلسفير. ص 413 – 452. دوى : 10.1016 / b978-0-444-64057-4.00013-2 . رقم ISBN   978-0-444-64057-4تم الإبلاغ أيضًا عن مسارات بديلة لتخليق حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) من البوترسين والبوليامينات الأخرى [207-211] . في هذه المسارات، يؤدي غاما-أمينوبوتيرالدهيد، وهو وسيط ناتج عن تفاعل تحلل البوليامينات عبر النشاط المشترك لأكسيداز ثنائي الأمين (DAO، ​​EC 1.4.3.6) ودي هيدروجيناز 4-أمينوبوتيرالدهيد (ABALDH)، إلى تخليق GABA [205، 212، 213]. كما ورد أن GABA يُصنّع من البرولين استجابةً للضغوط اللاأحيائية عبر تكوين وسيط D1-بيرولين [47، 205، 214]، وأيضًا عن طريق تفاعل غير إنزيمي [214]. مع ذلك، يُعد تخليق GABA من مسارات البوليامينات ضئيلاً في الدماغ [215]، على الرغم من دورها المهم في نمو الدماغ [216] وشبكية العين [217]. لكن يمكن تكوين GABA من البوترسين في دماغ الثدييات [218].
  7. ↑ شيلب بي جيه، بوزو جي جي، تروباشر سي بي، زارعي إيه، ديمان كيه إل، بريكيس سي جيه (سبتمبر 2012). "فرضية/مراجعة: مساهمة البوترسين في إنتاج حمض 4-أمينوبيوتيرات (GABA) استجابةً للإجهاد اللاأحيائي". علوم النبات . 193-194 : 130-135 . Bibcode : 2012PlnSc.193..130S . doi : 10.1016/j.plantsci.2012.06.001 . PMID 22794926 . 
  8. ↑ بينيديتي إم إس، دوستيرت بي (1994). " مساهمة أوكسيدازات الأمين في استقلاب المواد الغريبة". مراجعة استقلاب الأدوية . 26 (3): 507-535 . doi : 10.3109/03602539408998316 . PMID 7924902. يحفز MAO أيضًا نزع الأمين من مكون طبيعي في الدماغ، وهو أحادي أسيتيل بوتريسين، مما ينتج عنه غاما-أسيتيل أمينوبوتيرالدهيد، والذي بدوره يشارك في تكوين GABA في الدماغ [13]. 
  9. ↑ واتانابي م، مايمورا ك، كانبارا ك، تاماياما ت، هايازاكي هـ (2002). "حمض غاما-أمينوبيوتيريك ومستقبلاته في الجهاز العصبي المركزي والأعضاء الأخرى". دراسة استقصائية في بيولوجيا الخلية . المجلة الدولية لعلم الخلايا. المجلد 213. الصفحات 1-47 . doi : 10.1016/s0074-7696(02)13011-7 . ISBN   978-0-12-364617-0PMID 11837891​​ 
  10. ↑ سيلر ن (يونيو 2004). "هدم البوليامينات". الأحماض الأمينية . 26 (3): 217-233 . doi : 10.1007/s00726-004-0070-z . PMID 15221502 . 
  11. 1 2 3 تشو هو، كيم إس، سيم جيه، يانغ إس، آن إتش، نام إم إتش، جانغ دي بي، لي سي جيه (يوليو 2021). "إعادة تعريف الأدوار التفاضلية لـ MAO-A في تحلل الدوبامين وMAO-B في تخليق GABA المستمر" . الطب التجريبي والجزيئي . 53 (7): 1148-1158 . doi : 10.1038/s12276-021-00646-3 . PMC 8333267. PMID 34244591 .  
  12. نام إم إتش، سا إم، جو واي إتش، بارك إم جي، لي سي جيه (أبريل 2022). "إعادة النظر في دور MAOB النجمي في مرض باركنسون" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (8): 4453. doi : 10.3390/ijms23084453 . PMC 9028367. PMID 35457272 .  
  13. 1 2 3 4 كوي، جينغ؛ بوتوسين، إيغور؛ لاماد، إيمانويل؛ تشيركيز، غيوم (يونيو 2020). "ما هو دور البوترسين المتراكم في حالة نقص البوتاسيوم؟" . النبات ، الخلية والبيئة . 43 (6): 1331-1347 . doi : 10.1111/pce.13740 . ISSN 0140-7791 . PMID 32017122. S2CID 211023002 .   
  14. ^ غونزاليس هيرنانديز، آنا إيزابيل. سكالشي، لوريدانا؛ فيسيدو، بيجونيا؛ ماركوس باربيرو، إميليو لويس؛ موركويندي، روزا؛ جيما كامانييس (يناير 2022). "Putrescine: أحد المستقلبات الرئيسية المشاركة في تطوير النبات والتسامح واستجابات المقاومة للإجهاد" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (6): 2971. دوى : 10.3390/ijms23062971 . ردمك 1422-0067 . بمك 8955586 . بميد 35328394 .   
  15. ↑ كوبلاند، تشارلز (2022-04-01). "الشعور متبادل: زيادة تخليق البوترسين في العائل يعزز نمو كل من النبات والفطر الداخلي" . علم وظائف النبات . 188 (4): 1939-1941 . doi : 10.1093/plphys/ kiac001 . ISSN 0032-0889 . PMC 8968283. PMID 35355052 .   
  16. 1 2 إيوانيديس، نيكولاوس إي.؛ كروز، جيفري أ.؛ كوتزاباسيس، كيرياكوس؛ كرامر، ديفيد م. (12 يناير 2012). " دليل على أن البوترسين يُعدِّل دائرة البروتونات في عملية التمثيل الضوئي للنباتات العليا" . PLOS ONE . 7 (1) e29864. Bibcode : 2012PLoSO...729864I . doi : 10.1371/journal.pone.0029864 . ISSN 1932-6203 . PMC 3257247. PMID 22253808 .   
  17. ↑ يومان، سي جيه؛ توماس، إس إم؛ ميلر، إم إي؛ أولانوف، إيه في؛ تورالبا، إم؛ لوكاس، إس؛ جيليس، إم؛ كريجر، إم؛ جوميز، إيه؛ هو، إم؛ لي، إس آر؛ ستامبف، آر؛ كريدون، دي جيه؛ سميث، إم إيه؛ وايزباوم، جيه إس؛ نيلسون، كي إي؛ ويلسون، بي إيه؛ وايت، بي إيه (2013). "نهج متعدد الأوميات قائم على الأنظمة يكشف عن مؤشرات أيضية لالتهاب المهبل البكتيري وفهم أعمق للمرض" . PLOS ONE . 8 (2) e56111. Bibcode : 2013PLoSO...856111Y . doi : 10.1371/journal.pone.0056111 . PMC 3566083. PMID 23405259 .  
  18. ↑ "ستانيل" . الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية . مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2017.
  19. ↑ "PA46 - Stanyl" . Envalior . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2024 .
  20. ↑ بيليتي، غيدو؛ غارانياني، ماركو؛ باروني، روسيلا؛ بوسكولو-بيرتو، رافائيل؛ روسي، فرانشيسكا؛ موروتي، أناليزا؛ روفي، رافايلا؛ فايس، باولو؛ بيلوتي، سوزي (2019-04-01). "التحقق من صحة وتطبيق أولي لطريقة كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة لتحديد البوترسين والكادافيرين في دماغ الإنسان: تقنية واعدة لتقدير فترة ما بعد الوفاة" . مجلة العلوم الجنائية الدولية . 297 : 221-227 . doi : 10.1016/j.forsciint.2019.01.025 . ISSN 0379-0738 . PMID 30831414. S2CID 73461335 .   
  21. ↑ خان، أ.س.؛ ز. سينغ (مايو 2008). "تأثير استخدام البوترسين قبل وبعد الحصاد على إنتاج الإيثيلين، وفترة التخزين، وجودة برقوق 'أنجيلينو'" . مجلة أكتا هورتيكولتورا (768): 125-133 . doi : 10.17660/ActaHortic.2008.768.14 . ISSN 0567-7572 . 
  22. ↑ تودوروف، د.؛ أليكسيفا، ف.؛ كارانوف، إ. (1998-12-01). "تأثير البوترسين، و4-PU-30، وحمض الأبسيسيك على نباتات الذرة المزروعة في ظروف عادية، وظروف الجفاف، وظروف إعادة الري" . مجلة تنظيم نمو النبات . 17 (4): 197-203 . doi : 10.1007/PL00007035 . ISSN 1435-8107 . PMID 9892742. S2CID 20062811 .   
  23. ↑ عباسي، نديم أختار؛ علي، عرفان؛ حافظ، إشفاق أحمد؛ العنازي، مخلد م.؛ شفيق، محمد (يناير 2019). "آثار تطبيق بوتريسين على فاكهة الخوخ أثناء التخزين" . الاستدامة . 11 (7): 2013. دوى : 10.3390 / su11072013 .
  24. ↑ تاش، أكغول؛ غوندوغدو، موتاليب؛ بيرك، سلمى؛ كيبار، هاكان؛ أوياك، جونيت (نوفمبر 2024). "دور البوليامينات في التخزين بعد الحصاد: تأثير معالجة البوترسين بعد الحصاد على خصائص الجودة والمحتويات البيوكيميائية المحددة لثمار الكرز الكورنيلي". مجلة ساينتيا هورتيكولتورا . 337 113587. doi : 10.1016/j.scienta.2024.113587 .
  25. ↑ آلان، أوزليم؛ غوندوغدو، موتاليب؛ سين، فاتح؛ أغلار، إردال (29 أبريل 2025). "تأثير استخدام البوترسين بعد الحصاد على معدل التنفس والخصائص الفيزيائية والكيميائية للطماطم" . مجلة BMC لعلم الأحياء النباتية . 25 (1) 561. doi : 10.1186/s12870-025-06613-8 . PMC 12042362. PMID 40301711 .  
  26. 1 2 أوغورلو، فرحات؛ كوجوكر، أمينة؛ أغلار، إردال؛ كيزجين أوزسنجيز، جيدا؛ أوياك، جونيت (سبتمبر 2024). "أساليب جديدة في حفظ الكمثرى: استخدام البوترسين والتعبئة في جو معدل للحفاظ على جودة الفاكهة أثناء التخزين البارد". علوم وتغذية الأغذية . 12 (9): 6627-6636 . doi : 10.1002/fsn3.4290 . PMID 39554319 . 
  27. ↑ بهماني، ر؛ رضوي، ف؛ مرتضوي، س؛ خواريز-مالدونادو، أ؛ جوهاري، ج (فبراير 2024). "طلاء جسيمات نانوية من الكيتوزان-بوتريسين يُخفف من تعفن ما بعد الحصاد ويحافظ على نشاط نظام إزالة أنواع الأكسجين التفاعلية في فراولة صنف "كاماروزا" أثناء التخزين البارد" . مجلة فوليا هورتيكولتورا . 36 (1). الجمعية البولندية لعلوم البستنة: 149-160 . doi : 10.2478/fhort-2024-0009 . S2CID 19887643 . 
  28. ↑ نبذة مختصرة عن حياة لودفيج بريجر، مؤرشفة بتاريخ 3 أكتوبر 2011 على موقع Wayback Machine (باللغة الألمانية). سيرة لودفيج بريجر باللغة الإنجليزية.
  29. ↑ Ludwig Brieger, "Weitere Unter suchungen über Ptomaine" [مزيد من التحقيقات حول البتوماين] (برلين، ألمانيا: أغسطس هيرشوالد، 1885)، الصفحة 43 . من الصفحة 43: Ich nenne dasselbe Putrescin, von putresco, faul werden, vermodern, verwesen. (أسمي هذا [المركب] "بوتريسين"، من [الكلمة اللاتينية] بوتريسكو ، ليصبح فاسدًا، متحللًا، متعفنًا.)
  30. ↑ Ludwig Brieger, "Weitere Unter suchungen über Ptomaine" [مزيد من التحقيقات في البتوماين] (برلين، ألمانيا: أغسطس هيرشوالد، 1885)، الصفحة 39 .
  31. ↑ تيل، إتش بي؛ فالك، إتش إي؛ برينسن، إم كيه؛ ويليمز، إم آي (1997). "السمية الحادة وشبه الحادة للتيرامين، والسبيرميدين، والسبيرمين، والبيوتريسين، والكادافيرين في الجرذان". علم السموم الغذائية والكيميائية . 35 ( 3-4 ): 337-348 . doi : 10.1016/S0278-6915(97)00121-X . ISSN 0278-6915 . PMID 9207896 .