هايبرفورين

الهايبرفورين مادة كيميائية نباتية تنتجها بعض أنواع جنس نبات سانت جون ( Hypericum )، ولا سيما نبتة سانت جون ( Hypericum perforatum ). ^{[ 2 ]} قد يكون للهايبرفورين دور في التأثيرات الدوائية لنبتة سانت جون، ^{[ 2 ]} وتحديدًا في تأثيراتها المضادة للاكتئاب. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} تشير التحليلات التلوية للتجارب السريرية إلى أن نبتة سانت جون فعالة مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) في علاج الاكتئاب الخفيف إلى المتوسط ، كما أنها أكثر تحملاً، على الرغم من أن النتائج محدودة بسبب قصر مدة الدراسات.

يوجد الهايبرفورين بكميات كبيرة فقط في نبات H. perforatum ، حيث يتراكم كمركب دفاعي نباتي محتمل، مع استخدام طرق استخلاص ثاني أكسيد الكربون الحديثة لعزله من الخلائط التي تحتوي على مركبات ذات صلة مثل أدهيبرفورين .

لم يُعثر على الهايبرفورين بكميات كبيرة إلا في نبات نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) ، بينما تحتوي الأنواع الأخرى ذات الصلة، مثل نبتة سانت جون الكأسية (Hypericum calycinum) ، على مستويات أقل من هذا المركب الكيميائي النباتي. ^{[ 2 ]} يتراكم الهايبرفورين في الغدد الزيتية والمدقات والثمار، على الأرجح كمركب دفاعي للنبات . ^{[ 6 ]} أُجريت أولى عمليات الاستخلاص الطبيعية باستخدام الإيثانول، وأعطت نسبة 7:1 من المستخلص الخام إلى المركب الكيميائي النباتي؛ إلا أن هذه التقنية أنتجت خليطًا من الهايبرفورين والأدهيبرفورين . [ ^{3 ] [ 7 ] [ 8 ] ومنذ} ذلك الحين، جرى تحديث تقنية الاستخلاص باستخدام استخلاص _ثاني أكسيد الكربون السائل المحب للدهون، مما أدى إلى الحصول على نسبة 3:1 من المستخلص الخام إلى المركب الكيميائي النباتي، والذي يُنقى بعد ذلك بشكل إضافي لفصل الأدهيبرفورين. ^{[ 3 ] [ 7 ] [ 8 ]} _{لا يزال استخلاص ثاني} أكسيد الكربون هذا صعبًا نوعًا ما، لأن الظروف "فوق الحرجة" النموذجية تستخلص كمية أقل من المادة، بينما أي شيء يزيد عن 40 درجة مئوية (100 درجة فهرنهايت) سيؤدي إلى تحلل الهايبرفورين. ^{[ 3 ] [ 7 ] [ 8 ]} تحتوي أنواع أخرى من نبات سانت جون على كميات قليلة من الهايبرفورين. ^{[ 9 ]}  

الهايبرفورين مشتق من فلوروغلوسينول مُبرنل ، وهو أحد أفراد عائلة أسيل فلوروغلوسينول متعددة الحلقات متعددة البرنل، والمعروفة أيضًا باسم عائلة PPAP. ​​يتميز الهايبرفورين بكونه PPAP فريدًا لاحتوائه على مركز فراغي رباعي C8، مما شكل تحديًا في التخليق الكيميائي مقارنةً بأهداف التخليق الأخرى لـ PPAP. ^{​​[ 3 ] [ 4 ] [ 10 ]} تم توضيح بنية الهايبرفورين من قبل مجموعة بحثية من معهد شيمياكين للكيمياء الحيوية العضوية ( أكاديمية العلوم السوفيتية في موسكو) ونُشرت عام 1975. ^{[ 11 ] [ 12 ]} في عام 2010، تم الإبلاغ عن تخليق كامل للمتماثل الضوئي غير الطبيعي للهايبرفورين، والذي تطلب حوالي 50 تحولًا كيميائيًا. ^{[ 13 ]} وفي عام 2010، تم الكشف عن تخليق كامل انتقائي للمتماثل الضوئي الصحيح. استُلهم التحليل التخليقي العكسي من التناظر البنيوي والمسار الحيوي لبروتين الهايبرفورين. وقد أدى المسار التخليقي المُتبع إلى توليد وسيط مُهَيِّن للتكوين الفراغي، والذي بدوره شكّل مركز التكوين الفراغي C8 الذي يُمثل تحديًا تخليقيًا، وسهّل النتائج الكيميائية الفراغية لبقية عملية التخليق. ^{[ 10 ]}

يُعدّ الهايبرفورين غير مستقر في وجود الضوء والأكسجين . ^{[ 14 ]} تحتوي الأشكال المؤكسدة الشائعة على جسر هيميكيتال/حلقي غير متجانس من C3 إلى C9 أو تُشكّل مشتقات فوران/بيران. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

تتوفر بعض البيانات الحركية الدوائية للهايبرفورين لمستخلص يحتوي على 5% منه. وقد تم بلوغ أعلى مستويات تركيز في البلازما ( _Cmax ) لدى متطوعين بشريين بعد 3-4 ساعات من تناول مستخلص يحتوي على 14.8 ملغ  من الهايبرفورين. وبلغ نصف العمر البيولوجي (t1 _/2 ) ومتوسط ​​زمن الإقامة 9 ساعات و12 ساعة على التوالي، مع تركيز بلازما مُقدَّر في حالة الاستقرار يبلغ 100  نانوغرام/مل (حوالي 180  نانومولار) لثلاث جرعات يوميًا. ولوحظت تراكيز خطية في البلازما ضمن نطاق الجرعات الطبيعية، ولم يحدث أي تراكم. ^{[ 15 ]}

في متطوعين ذكور أصحاء، أدى تناول 612  ملغ من المستخلص الجاف لنبتة سانت جون إلى إنتاج حركية دوائية للهايبرفورين تتميز بنصف عمر يبلغ 19.64 ساعة. ^{[ 16 ]}

قد يكون الهايبرفورين أحد المكونات المسؤولة عن الخصائص المضادة للاكتئاب والقلق لمستخلصات نبتة سانت جون. ^{[ 2 ] [ 17 ]} في المختبر ، عمل كمثبط لإعادة امتصاص أحاديات الأمين (MRI) (وخاصة السيروتونين ، والنورأدرينالين ، والدوبامين ) وحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA ) والغلوتامات _، بقيم IC50 تتراوح بين 0.05 و0.10 ميكروغرام/مل لجميع المركبات، باستثناء الغلوتامات التي تقع قيمتها في نطاق 0.5 ميكروغرام/مل . ^{[ 18 ]} في دراسات مخبرية أخرى، حثّ الهايبرفورين إنزيمات السيتوكروم P450، CYP3A4 و CYP2C9، عن طريق الارتباط بمستقبل البريغنان X وتنشيطه . ^{[ 19 ]}

تركز الأبحاث الحالية على فهم التخليق الحيوي للهايبرفورين وتطبيق تقنيات متقدمة مثل علم الجينوم ، وتحرير الجينوم ، وعلم الأحياء التركيبي لتعزيز استخداماته الصيدلانية والطبية. ^{[ 21 ]}

يواجه هذا القطاع تحديات إنتاجية يجري تطوير أساليب التكنولوجيا الحيوية ، مثل زراعة جذور النباتات المتخصصة والتخليق الحيوي الميكروبي، للتغلب عليها من أجل تصنيع قابل للتطوير والتعديل. ^{[ 3 ]}

أشارت دراستان تحليلية تجميعية لتجارب سريرية أولية تقيّم فعالية نبتة سانت جون في علاج الاكتئاب الخفيف إلى المتوسط ​​إلى استجابة مماثلة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مع تحمل أفضل، على الرغم من أن تعميم نتائج الدراسة على المدى الطويل كان محدودًا بسبب قصر مدة الدراسات التي تمت مراجعتها (4-12 أسبوعًا). ^{[ 22 ] [ 23 ]}

• هايبريسين

• الوسائط المتعلقة بـ Hyperforin على ويكيميديا ​​كومنز