فرط هوموسيستين الدم

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

فرط هوموسيستين الدم هو حالة طبية تتميز بمستوى مرتفع بشكل غير طبيعي من الهوموسيستين الكلي (أي بما في ذلك الهوموسيستين وثنائي كبريتيد الهوموسيستين-سيستين) في الدم ، والذي يوصف تقليديًا بأنه أعلى من 15  ميكرومول/لتر. [ 1 ]

نتيجةً للتفاعلات الكيميائية الحيوية التي يشارك فيها الهوموسيستين، قد يؤدي نقص فيتامين ب 6 ، وحمض الفوليك (فيتامين ب 9 )، وفيتامين ب 12 إلى ارتفاع مستويات الهوموسيستين. [ 2 ] تشمل الأسباب المحتملة الأخرى لفرط الهوموسيستين في الدم العوامل الوراثية، والإفراط في تناول الميثيونين ، وأمراض أخرى. [ 3 ]

يُعالج ارتفاع مستوى الهوموسيستين في الدم عادةً بتناول مكملات فيتامين ب 6 ، وفيتامين ب 9 ، وفيتامين ب 12 . [ 4 ] يُعد ارتفاع مستوى الهوموسيستين في الدم عامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ؛ وقد تُقلل مكملات هذه الفيتامينات بشكل طفيف من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية، ولكنها لا تُقلل من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب، أو الوفاة لأي سبب، أو الآثار الجانبية. [ 5 ]

العلامات والأعراض

ارتبطت المستويات المرتفعة من الهوموسيستين بعدد من الحالات المرضية: فقد تم تحديد أكثر من 100 نتيجة سلبية. [ 6 ]

مخاطر القلب والأوعية الدموية

يُعد ارتفاع مستوى الهوموسيستين عامل خطر معروف لأمراض القلب والأوعية الدموية والجلطات الدموية . [ 7 ] كما ثبت ارتباطه بالبيلة الألبومينية الدقيقة، وهي مؤشر قوي على خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية واختلال وظائف الكلى في المستقبل. [ 8 ] يُؤدي الهوموسيستين إلى تحلل وتثبيط تكوين المكونات الهيكلية الرئيسية الثلاثة للشرايين : الكولاجين ، والإيلاستين، والبروتيوغليكان . في البروتينات ، يُؤدي الهوموسيستين إلى تحلل دائم لروابط ثنائي كبريتيد السيستين وبقايا حمض الليسين الأميني، [ 9 ] مما يُؤثر على بنيتها ووظيفتها.

الأمراض العصبية والنفسية

توجد أدلة تربط ارتفاع مستويات الهوموسيستين بالخرف الوعائي [ 10 ] ومرض الزهايمر [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] . كما توجد أدلة على أن ارتفاع مستويات الهوموسيستين وانخفاض مستويات فيتاميني B6 وB12 يُعدّان من عوامل الخطر للإصابة بالضعف الإدراكي الخفيف والخرف [ 14 ] . وقد يلعب الإجهاد التأكسدي الناجم عن الهوموسيستين دورًا في مرض الفصام [ 15 ] .

صحة العظام

كما رُبط ارتفاع مستويات الهوموسيستين بزيادة خطر الكسور لدى كبار السن. يتأكسد الهوموسيستين ذاتيًا ويتفاعل مع وسائط الأكسجين التفاعلية، مما يُلحق الضرر بالخلايا البطانية ويزيد من خطر تكوّن الجلطات . [ 16 ] [ 17 ]

إكتوبيا لينتيس

يُعدّ داء هوموسيستينوريا ثاني أكثر الأسباب شيوعًا لانخلاع العدسة الوراثي . وهو اضطراب أيضي متنحي مرتبط بالصبغي الجسدي، وينتج غالبًا عن نقص حاد في إنزيم سيستاثيونين بيتا-سينثيتاز. ويرتبط هذا الداء بالإعاقة الذهنية، وهشاشة العظام، وتشوهات الصدر، وزيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية. ويحدث انخلاع العدسة لدى 90% من المرضى، ويُعتقد أن ذلك يعود إلى ضعف سلامة الألياف المعلقة للعدسة نتيجةً للخلل الإنزيمي. وعادةً ما يكون انخلاع العدسة في داء هوموسيستينوريا ثنائيًا، ويحدث في 60% من الحالات باتجاه الأسفل أو الأنف.

الأسباب المحتملة

نقص إنزيمات بيتا

تُعتبر عدة عوامل من أسباب ارتفاع مستويات الهوموسيستين، ومنها نقص فيتامينات ب 6 ، ب 9 ، وب 12 . [ 2 ] يُعد فيتامين ب 12 عاملًا مساعدًا لإنزيم ميثيونين سينثاز ، الذي يُشارك في التخليق الحيوي لـ S-أدينوسيل ميثيونين (SAM). ويمنع نقص فيتامين ب 12 تحويل 5-ميثيل تتراهيدروفولات (5-MTHF)، وهو شكل من أشكال حمض الفوليك، إلى THF بسبب "مصيدة الميثيل". [ 18 ] يُؤدي هذا إلى تعطيل مسار حمض الفوليك ، مما يُسبب زيادة في الهوموسيستين، الأمر الذي يُلحق الضرر بالخلايا (على سبيل المثال، قد يُؤدي تلف الخلايا البطانية إلى زيادة خطر الإصابة بالجلطات).

الكحول

قد يؤدي الاستهلاك المزمن للكحول أيضًا إلى زيادة مستويات الهوموسيستين في البلازما. [ 19 ] [ 20 ]

التبغ

قد يكون التبغ غير المدخن عامل خطر للإصابة بارتفاع مستوى الهوموسيستين في الدم. [ 21 ]

وراثي

قد تؤدي العيوب الجينية في إنزيم مختزلة 5-MTHF إلى فرط هوموسيستين الدم. ومن أكثر التغيرات الجينية شيوعًا MTHFR C677T وMTR A2756G. [ 22 ] [ 23 ] تحدث الطفرة المتماثلة G;G، والتي تُسمى أيضًا C;C (وهي مكافئة)، في حوالي 10% من السكان ذوي الأصل الأوروبي (القوقازيين البيض). [ 24 ] كما يمكن أن يرتفع مستوى الهوموسيستين في مرض وراثي نادر يُسمى بيلة الهوموسيستين .

تشخبص

يمكن إجراء فحص دم لتحديد تركيز الهوموسيستين الكلي في البلازما، والذي يرتبط حوالي 80% منه بالبروتين. ويتم تصنيف فرط الهوموسيستين في الدم بناءً على تركيزه في المصل كما يلي:

  • متوسط: 15-30 نانومول/مل (أو ميكرومول/لتر)
  • متوسط: 30-100 نانومول/مل
  • حاد: > 100 نانومول/مل

إذا لم يُلاحظ ارتفاع في تركيز الهوموسيستين الكلي، ولكن لا يزال الاشتباه السريري قائماً، يُمكن إجراء اختبار تحميل الميثيونين عن طريق الفم قبل عدة ساعات من قياس تركيز الهوموسيستين لزيادة حساسية الكشف عن أي اضطرابات طفيفة في استقلاب الهوموسيستين. [ 25 ] يُوصى أحياناً بالصيام لمدة 10 ساعات قبل قياس مستويات الهوموسيستين، ولكن قد لا يكون ذلك ضرورياً للحصول على نتائج تشخيصية دقيقة. [ 26 ]

علاج

تُخفّض مكملات فيتامينات ب 6 ، ب 9 ، أو ب 12 (بمفردها أو مجتمعة) مستوى الهوموسيستين، وقد تُقلّل بشكل طفيف من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية، ولكن ليس من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب، مقارنةً بالرعاية القياسية أو الدواء الوهمي في التجارب السريرية. [ 5 ] عند دمجها مع أدوية خفض ضغط الدم ( أدوية خافضة للضغط )، فإنه ليس من الواضح ما إذا كانت العلاجات التي تُخفّض مستوى الهوموسيستين تُساعد في الوقاية من السكتة الدماغية لدى بعض الأشخاص. [ 5 ] طُرحت فرضيات لتفسير فشل علاجات خفض الهوموسيستين في الحدّ من أمراض القلب والأوعية الدموية. عند تناول حمض الفوليك كمكمل غذائي، قد يزيد من تراكم لويحات الشرايين . وتتضمن فرضية أخرى مثيلة الجينات في الخلايا الوعائية بواسطة حمض الفوليك وفيتامين ب 12 ، مما قد يُسرّع نمو اللويحات. وأخيرًا، قد تُحفّز المثيلة المُعدّلة تحويل ل-أرجينين إلى ثنائي ميثيل أرجينين غير متماثل ، وهو ما يُعرف بزيادة خطر الإصابة بأمراض الأوعية الدموية. [ 27 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ غو، هـ؛ تشي، ج؛ شينغ، ي؛ وانغ، ب (2009). "تأثير حمض الفوليك على مستويات الهوموسيستين في البلازما ووظيفة البطانة الشريانية لدى مرضى الذبحة الصدرية غير المستقرة". المجلة الهندية للبحوث الطبية . 129 (3): 279-284 . PMID 19491420 . 
  2. 1 2 ميلر، جيه دبليو؛ نادو، إم آر؛ سميث، دي؛ سيلوب، جيه (1994). "نقص فيتامين ب6 مقابل نقص حمض الفوليك: مقارنة الاستجابات لتحميل الميثيونين في الفئران". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 59 (5): 1033-1039 . doi : 10.1093/ajcn/59.5.1033 . PMID 8172087 . 
  3. ↑ كيم، جيهيون؛ كيم، هيون هي؛ روه، هيوون؛ كوون، يونغجو (2018-04-01). "أسباب فرط هوموسيستين الدم وأهميته المرضية" . مجلة أبحاث الصيدلة . 41 (4): 372-383 . doi : 10.1007/s12272-018-1016-4 . ISSN 0253-6269 . PMID 29552692 .  
  4. ↑ ستيهوير، كوين دي إيه؛ غولدينر، كوين فان (2005). " علاج خفض الهوموسيستين: نظرة عامة". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 2 (9): 1449-1460 . doi : 10.1517/14656566.2.9.1449 . PMID 11585023. S2CID 45945199 .  
  5. 1 2 3 مارتي-كارفاخال، أرتورو ج؛ سولا، إيفان؛ لاثيريس، ديميتريوس؛ داير، مارك (17 أغسطس/آب 2017). مجموعة كوكرين لأمراض القلب (محرر). "التدخلات الخافضة للهوموسيستين للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (9) CD006612. doi : 10.1002/14651858.CD006612.pub5 . PMC 6483699. PMID 28816346 .  
  6. ↑ سميث، أ.د.؛ ريفسوم، هـ. (أكتوبر 2021). "الهوموسيستين - من مؤشر حيوي للمرض إلى الوقاية منه" . مجلة الطب الباطني . 290 (4): 826-854 . doi : 10.1111/joim.13279 . ISSN 0954-6820 . PMID 33660358 .  
  7. ↑ كاتانيو، ماركو (1999). " فرط هوموسيستين الدم، وتصلب الشرايين، والتخثر" . التخثر والإرقاء . 81 (2): 165-176 . doi : 10.1055/s-0037-1614438 . PMID 10063987. S2CID 13228673. مؤرشف من الأصل في 21 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2016 .  
  8. ↑ ياغر، أ.؛ كوستنس، ب. ج.؛ نيجبيلز، ج.؛ ديكر، ج. م.؛ هاين، ر. ج.؛ بوتر، ل. م.؛ دونكر، أ. ج. م.؛ ستيهوير، س. د. أ. (2001). "مستويات الهوموسيستين في الدم مرتبطة بتطور البيلة الألبومينية (الدقيقة): دراسة هورن" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 21 (1): 74-81 . doi : 10.1161/01.ATV.21.1.74 . PMID 11145936 . 
  9. ↑ جاكوبوفسكي، هـ (2006). "العواقب الفيزيولوجية المرضية لزيادة الهوموسيستين" . مجلة التغذية . 136 (6 ملحق): 1741S– 1749S. doi : 10.1093/jn/136.6.1741S . PMID 16702349 . 
  10. ↑ ماكفي، كاثرين؛ باسْمور، بيتر (سبتمبر 2006). " الخرف الوعائي: الوقاية والعلاج" . التدخلات السريرية في الشيخوخة . 1 (3): 229-235 . doi : 10.2147/ciia.2006.1.3.229 . ISSN 1176-9092 . PMC 2695177. PMID 18046875 .   
  11. ↑ موريس، مارثا سافاريا (2003). "الهوموسيستين ومرض الزهايمر". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 2 (7): 425-428 . doi : 10.1016/s1474-4422(03) 00438-1 . PMID 12849121. S2CID 20443022 .  
  12. ↑ سماش، محمد علي؛ يعقوب، نيلي؛ جولمارد، جان لويس؛ شرف الدين، باسم؛ لموشي، تركية؛ بن عثمان، ليلى؛ دريدي، هادي؛ بنامو، سفيان؛ ليميم، خليفة (2011). "حمض الفوليك والهوموسيستين في السائل النخاعي الشوكي لمرضى الزهايمر أو الخرف: دراسة حالة وضابطة". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 65 (5): 270-278 . doi : 10.1159/000326301 . PMID 21474939. S2CID 7689901 .  
  13. ↑ سميث، أ. ديفيد؛ سميث، ستيفن م.؛ دي جاجر، سيليست أ.؛ ويتبريد، فيليبا؛ جونستون، كارول؛ أغاسينسكي، غريغورز؛ أولهاج، عبد الرحيم؛ برادلي، كيفن م.؛ جاكوبي، روبن؛ ريفسوم، هيلغا (2010). "خفض مستوى الهوموسيستين بواسطة فيتامينات ب يبطئ معدل ضمور الدماغ المتسارع في حالات الضعف الإدراكي الخفيف: تجربة عشوائية مضبوطة" . PLOS ONE . 5 (9) e12244. Bibcode : 2010PLoSO...512244S . doi : 10.1371/journal.pone.0012244 . PMC 2935890. PMID 20838622 .  
  14. ^ ستانجر، أولاف. فاولر، بريان. بيرتزيك، كلاوس؛ هويمر، مارتينا. هاشكي بيشر، إليزابيث؛ سملر، الكسندر. لورينزل، ستيفان. لينبانك، مايكل (2014). "الهوموسيستين والفولات وفيتامين ب 12 في الأمراض النفسية العصبية: توصيات المراجعة والعلاج" (PDF) . مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 9 (9): 1393–412 . دوى : 10.1586/ern.09.75 . بميد 19769453 . S2CID 13246020 .  
  15. ^ ديتريش-موسزالسكا، آنا؛ مالينوسكا، جوانا؛ أولاس، بياتا؛ جلواكي، رافال؛ أصلع، إدوارد؛ واتشوفيتش، باربرا؛ رابي-جابلونسكا، جولانتا (2012). "قد يكون الإجهاد التأكسدي ناتجًا عن ارتفاع الهوموسيستين في مرضى الفصام" . البحوث الكيميائية العصبية . 37 (5): 1057-62 . دوى : 10.1007 / s11064-012-0707-3 . بمك 3321271 . بميد 22270909 .  
  16. ↑ ماكلين، روبرت ر.؛ جاك، بول ف.؛ سيلوب، جاكوب؛ تاكر، كاثرين ل.؛ ساميلسون، إليزابيث ج.؛ بروي، كيري إي.؛ حنان، ماريان ت.؛ كابلز، ل. أدريان؛ كيل، دوغلاس ب. (2004). "الهوموسيستين كعامل تنبؤي لكسر الورك لدى كبار السن" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 350 (20): 2042-2049 . doi : 10.1056/NEJMoa032739 . PMID 15141042. S2CID 22853996 .  
  17. ^ فان ميورس، جويس بي جيه. دونوكشي روتن، روزالي آم؛ بلويجم، ساسكيا إم إف؛ فان دير كليفت، مارجولين؛ دي جونج، روبرت. ليندمانز، يناير؛ دي جروت، ليزيت CPGM؛ هوفمان، ألبرت. ويتمان، جاكلين سم؛ فان ليوين، يوهانس بي تي إم؛ بريتلر ، مونيك إم بي . الشفاه، بول؛ بولس، هويبرت أب. يوترليندن، أندريه ج. (2004). "مستويات الهوموسيستين وخطر الإصابة بكسور العظام" . نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 350 (20): 2033–41 . دوى : 10.1056/NEJMoa032546 . اتش دي ال : 1765/8452 . بميد 15141041 . 
  18. ↑ نيجهاوت، هـ. فريدريك؛ ريد، مايكل س.؛ بودو، باولا؛ أولريش، كورنيليا م. (2004). "نموذج رياضي لدورة حمض الفوليك: رؤى جديدة حول استتباب حمض الفوليك" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (53): 55008-16 . doi : 10.1074/jbc.M410818200 . PMID 15496403 . 
  19. ^ بليتش، إس. بليتش ، ك. كروب ، س . بيترمان، إتش جيه؛ ديجنر، د؛ سبيرلينج، دبليو؛ روثر ، إي. كورنهوبر، J (2001). "استهلاك الكحول المعتدل في الأشخاص الذين يشربون الخمر يرفع مستويات الهوموسيستين في البلازما: تناقض مع" المفارقة الفرنسية "؟" . الكحول وإدمان الكحول . 36 (3): 189–92 . دوى : 10.1093/alcalc/36.3.189 . بميد 11373253 . 
  20. ^ بليتش ، ستيفان. كارل ماركو. بايرلين، كريستينا؛ ريولباخ، أودو؛ بيرمان، تيريزا. هيلماخر، توماس. ب؟؟نش، دومينيكوس؛ كورنهوبر، يوهانس (2005). “دليل على زيادة مستويات الهوموسيستين في إدمان الكحول: الدراسات البحثية لإدمان الكحول الفرانكونية (FARS)”. إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 29 (3): 334–6 . دوى : 10.1097/01.alc.0000156083.91214.59 . بميد 15770107 . 
  21. ↑ إقبال، م.ب.، ويعقوب، م. (2013). "استخدام التبغ غير المدخن: عامل خطر لارتفاع مستوى الهوموسيستين في الدم لدى السكان الباكستانيين" . PLOS ONE . 8 (12) e83826. Bibcode : 2013PLoSO...883826I . doi : 10.1371/journal.pone.0083826 . PMC 3871626. PMID 24376761 .  
  22. ^ تشين، شيانهوي؛ لي، جيان بينغ؛ كوي، يمين؛ ليو، زيوان؛ تشاو، تشي قانغ؛ قه، جونبو. قوان، ديمينغ؛ هو، جيان؛ وانغ، ياني؛ تشانغ، فومين؛ شو، شين؛ وانغ، شياوبين؛ شو، شيبينغ؛ هوو، يونغ (2012). "تعدد الأشكال MTHFR C677T وMTR A2756G وفعالية خفض الهوموسيستين بجرعات مختلفة من حمض الفوليك لدى البالغين الصينيين المصابين بارتفاع ضغط الدم" . مجلة التغذية . 11 2. دوى : 10.1186/1475-2891-11-2 . بمك 3274435 . بميد 22230384 .  
  23. ↑ يعقوب، محسن؛ موتي، نوشاد؛ بارفين، صديقة؛ شودري، بشرى؛ عزام، إقبال؛ إقبال، محمد برويز (2012). " تعدد الأشكال في جينات MTHFR وMS وCBS ومستويات الهوموسيستين في عينة من السكان الباكستانيين" . PLOS ONE . 7 (3) e33222. Bibcode : 2012PLoSO...733222Y . doi : 10.1371/journal.pone.0033222 . PMC 3310006. PMID 22470444 .  
  24. ↑ https://www.snpedia.com/index.php/rs1801131 تمت زيارته بتاريخ 30/10/2023
  25. ↑ كانغ، إس إس؛ وونغ، بي دبليو (26 يناير 1996). "العوامل الوراثية وغير الوراثية لفرط هوموسيستين الدم المعتدل". تصلب الشرايين . 119 (2): 135-138 . doi : 10.1016/0021-9150(95)05648-3 . ISSN 0021-9150 . PMID 8808490 .  
  26. ^ فوكيما، م. ريبيكا؛ جيليسن، مارلين ف.؛ دورمال، جاسبر ج. فان؛ فولمر، مارسيل. كيما، إيدو ب. موسكيت، فريتس AJ (2003-05-01). "الصيام مقابل تركيزات الهوموسيستين في البلازما غير الصيامية لتشخيص فرط الهوموسستئين في الدم" . الكيمياء السريرية . 49 (5): 818-821 . دوى : 10.1373/49.5.818 . ISSN 0009-9147 . بميد 12709379 .  
  27. ↑ واتسون، ك. إي. (خريف 2006). "خفض مستويات الدهون والهوموسيستين". مراجعات في طب القلب والأوعية الدموية . 7 (4): 248-250 . PMID 17224870 .