إنكريتين
الإنكريتينات هي مجموعة من الهرمونات الأيضية التي تحفز انخفاض مستويات الجلوكوز في الدم. يتم إطلاق الإنكريتينات بعد تناول الطعام وتزيد من إفراز الأنسولين الذي يتم إطلاقه من خلايا بيتا البنكرياسية في جزر لانجرهانز من خلال آلية تعتمد على الجلوكوز في الدم . [1]
بعض الإنكريتينات ( GLP-1 ) تمنع أيضًا إطلاق الجلوكاجون من الخلايا ألفا في جزر لانجرهانز . بالإضافة إلى ذلك، فإنها تبطئ معدل امتصاص العناصر الغذائية في مجرى الدم عن طريق تقليل إفراغ المعدة وقد تقلل بشكل مباشر من تناول الطعام. الببتيدان المرشحان الرئيسيان اللذان يستوفيان معايير الإنكريتين هما الببتيدات المعوية الببتيد المشابه للجلوكاجون-1 (GLP-1) والببتيد المثبط للمعدة (GIP، والمعروف أيضًا باسم: البولي ببتيد الأنسولينوتروبي المعتمد على الجلوكوز). يتم إنتاج GIP وإفرازه في الدورة الدموية بواسطة الخلايا K ، أي الخلايا الفردية الموجودة في الغشاء المخاطي للاثني عشر والجزء العلوي من الجهاز الهضمي في حين يتم إنتاج GLP1 وإفرازه في الدم بواسطة الخلايا L الموجودة في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي السفلي الأمعاء الدقيقة والغليظة . [1] [2] ترتبط الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (أساسًا الأحماض الخليك والبروبيونيك والزبدية )، التي تشكلها الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء، بمستقبلات FFAR2 و FFAR3 على الخلايا K والخلايا L لتحفيز إنتاجها وإفرازها لـ GIP [3] و GLP-1. [4] يتم تعطيل كل من GLP-1 وGIP بسرعة بواسطة إنزيم ديبتيديل ببتيداز-4 (DPP-4) وهما عضوان في عائلة ببتيد الجلوكاجون. [5] [6] [7]
الاستخدامات الطبية
تُستخدم الأدوية المعتمدة على الإنكريتينات في علاج مرض السكري من النوع 2 بالإضافة إلى إدارة السمنة .
معظم أقدم عوامل استهداف الإنكريتين التي تمت الموافقة عليها كانت تندرج ضمن فئة مثبطات DPP-4 ؛ حيث تعمل هذه الأدوية على تثبيط DPP-4 وبالتالي تمنع التحلل الأنزيمي لـ GLP-1 وGIP. وقد حصل أول دواء من هذه الفئة، وهو سيتاجليبتين ، على موافقة إدارة الغذاء والدواء في عام 2006 لعلاج داء السكري من النوع 2.
تعمل نظائر GLP -1 بشكل أساسي كمنشطات لمستقبل GLP-1 وبالتالي فهي تعمل على الأنسولين. كان إكسيناتيد أول دواء في هذه الفئة يستخدم في علاج مرض السكري من النوع 2؛ وقد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء لأول مرة في عام 2005. وفي الآونة الأخيرة، تم تطوير نظائر GLP-1 أطول أمدًا وأكثر فعالية، وأبرزها سيماجلوتيد ، الذي حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء لعلاج مرض السكري من النوع 2 في عام 2017. وتمت الموافقة عليه لاحقًا لإدارة السمنة . في عام 2021، كان ضمن أفضل 100 دواء موصوف في الولايات المتحدة.
تيرزيباتيد (مونجارو) هو نظير قوي لمستقبلات GIP وله نشاط منشط لمستقبلات GIP وGLP-1. تمت الموافقة عليه لعلاج مرض السكري من النوع 2 في الولايات المتحدة في مايو 2022، ولإدارة السمنة في نوفمبر 2023.
تأثير الإنكريتين
يصف تأثير الإنكريتين الظاهرة التي يؤدي فيها تناول الجلوكوز عن طريق الفم إلى استجابة أعلى للأنسولين مقارنة بالجلوكوز الذي يتم إدخاله عن طريق الوريد والذي ينتج نفس مستويات الجلوكوز في المصل. [8]
تاريخ
في عام 1932، استخدم عالم وظائف الأعضاء البلجيكي جان لا باري كلمة "إنكريتين" للإشارة إلى هرمون الأمعاء الذي يحفز البنكرياس الصماء بما في ذلك إفراز الأنسولين . [9] كما اقترح أن مثل هذه الإنكريتينات يمكن استخدامها كعلاج لمرض السكري. [9]
انظر أيضا
مراجع
- ^ ab Nauck MA, Meier JJ (فبراير 2018). "هرمونات الإنكريتين: دورها في الصحة والمرض". مرض السكري والسمنة والتمثيل الغذائي . 20 (ملحق 1): 5-21. doi : 10.1111/dom.13129 . PMID 29364588.
- ^ Jorsal T، Rhee NA، Pedersen J، Wahlgren CD، Mortensen B، Jepsen SL، Jelsing J، Dalbøge LS، Vilmann P، Hasan H، Hendel JW، Poulsen SS، Holst JJ، Vilsbøll T، Knop FK (فبراير 2018). "خلايا الغدد الصماء المعوية K و L لدى الأفراد الأصحاء والمصابين بالسكري من النوع 2". مرض السكري . 61 (2): 284-294. دوى : 10.1007/s00125-017-4450-9 . بميد 28956082.
- ^ إيواساكي ك، هارادا ن، ساساكي ك، يامان إس، إيدا ك، سوزوكي ك، هاماساكي أ، ناستيسكا د، شيبو ك، جو إي، هارادا تي، هاشيموتو تي، أساكاوا واي، هيراساوا أ، إيناغاكي إن (مارس 2015). "يتم التعبير عن مستقبل الأحماض الدهنية الحرة GPR120 بشكل كبير في خلايا الغدد الصماء المعوية K في الأمعاء الدقيقة العلوية وله دور حاسم في إفراز GIP بعد تناول الدهون". الغدد الصماء . 156 (3): 837-46. دوى :10.1210/en.2014-1653. اتش دي ال : 2433/215430 . بميد 25535828.
- ^ Kim YA, Keogh JB, Clifton PM (يونيو 2018). "البروبيوتيك، والبريبايوتيك، والسينبيوتيك وحساسية الأنسولين". مراجعات أبحاث التغذية . 31 (1): 35-51. doi : 10.1017/S095442241700018X . PMID 29037268.
- ^ Drucker DJ , Nauck MA (نوفمبر 2006). "نظام الإنكريتين: مستقبلات الببتيد-1 الشبيهة بالجلوكاجون ومثبطات الببتيداز ثنائي الببتيديل-4 في مرض السكري من النوع 2". لانسيت . 368 (9548): 1696-705. doi :10.1016/S0140-6736(06)69705-5. PMID 17098089. S2CID 25748028.
- ^ Amori RE, Lau J, Pittas AG (يوليو 2007). "فعالية وسلامة العلاج بالإنكريتين في مرض السكري من النوع 2: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". JAMA . 298 (2): 194–206. doi :10.1001/jama.298.2.194. PMID 17622601.
- ^ Rang HP, Ritter JM, Flower R, Henderson G (2016). Rang and Dale's Pharmacology (الطبعة الثامنة). المملكة المتحدة: Elsevier Churchill Livingstone. ص. 385. ISBN 9780702053627. OCLC 903083639.
- ^ Nauck, Michael A; Meier, Juris J (يونيو 2016). "تأثير الإنكريتين في الأفراد الأصحاء وأولئك المصابين بداء السكري من النوع 2: الفسيولوجيا، الفسيولوجيا المرضية، والاستجابة للتدخلات العلاجية". مجلة لانسيت للسكري والغدد الصماء . 4 (6): 525-536. doi :10.1016/s2213-8587(15)00482-9. ISSN 2213-8587. PMID 26876794.
- ^ ab Rehfeld JF (2018-07-16). "أصل وفهم مفهوم الإنكريتين". Frontiers in Endocrinology . 9 : 387. doi : 10.3389/fendo.2018.00387 . PMC 6054964. PMID 30061863 .
