عامل النمو الشبيه بالأنسولين 2

يُعد عامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 ( IGF-2 ) أحد ثلاثة هرمونات بروتينية تتشابه بنيويًا مع الأنسولين . ويُعرّف في قاعدة بيانات MeSH بأنه: " ببتيد متعادل معروف جيدًا، يُعتقد أنه يُفرز من الكبد وينتشر في الدم. وله أنشطة تنظيم النمو، ووظائف شبيهة بالأنسولين، ونشاط محفز للانقسام الخلوي. ويعتمد هذا العامل بشكل كبير، وإن لم يكن مطلقًا، على هرمون النمو (السوماتوتروبين ). ويُعتقد أنه عامل نمو جنيني رئيسي، على عكس عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1)، الذي يُعد عامل نمو رئيسي لدى البالغين." ^{[ 2 ]}

يقع جين IGF2 لدى البشر على الكروموسوم 11p 15.5، وهي منطقة تحتوي على العديد من الجينات المطبوعة . أما لدى الفئران، فتوجد هذه المنطقة المتماثلة في الطرف البعيد من الكروموسوم 7. في كلا الكائنين، يكون جين IGF2 مطبوعًا وراثيًا، حيث ينتج التعبير الجيني بشكل إيجابي عن الأليل الموروث من الأب . مع ذلك، في بعض مناطق الدماغ البشري، يحدث فقدان للطباعة الوراثية، مما يؤدي إلى نسخ كل من جيني IGF2 و H19 من كلا الأليلين الأبويين. ^{[ 3 ]}

يشارك بروتين CTCF في كبح التعبير الجيني، وذلك بالارتباط بمنطقة التحكم في البصمة الوراثية H19 (ICR) بالإضافة إلى المنطقة الميثيلية التفاضلية-1 (DMR1) ومنطقة ارتباط المصفوفة-3 (MAR3). ترتبط هذه التسلسلات الثلاثة من الحمض النووي بـ CTCF بطريقة تحد من وصول المعززات اللاحقة إلى منطقة IGF2 . لا تزال آلية ارتباط CTCF بهذه المناطق غير معروفة، ولكنها قد تشمل تفاعلاً مباشراً بين الحمض النووي وCTCF، أو قد تتوسطها بروتينات أخرى. في الثدييات (الفئران، البشر، الخنازير)، يكون الأليل الموروث من الأب فقط هو النشط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-2 ( IGF2 )، بينما يكون الأليل الموروث من الأم غير نشط - وهي ظاهرة تُعرف بالبصمة الوراثية. تكمن الآلية في أن أليل الأم يحتوي على عازل بين مُحفز IGF2 والمعزز. وينطبق الأمر نفسه على أليل الأب، ولكن في حالته، يكون العازل مُمَثْيَلاً. لم يعد بإمكان CTCF الارتباط بالعازل، وبالتالي أصبح المعزز الآن حراً في تشغيل محفز IGF2 الخاص بالأب . ^{[ 4 ]}

يتكون الشكل المتعارف عليه من البروتين الأولي لـ IGF-2 (180 حمضًا أمينيًا) من ببتيد إشارة (الأحماض الأمينية 1-24) وببتيد أولي (الأحماض الأمينية 92-180). وتؤدي المعالجة البروتينية إلى إزالة ببتيد الإشارة والببتيد الأولي لتكوين الهرمون الناضج (الأحماض الأمينية 25-91). ^{[ 5 ]}

يتمثل الدور الرئيسي لـ IGF-2 في كونه هرمونًا محفزًا للنمو أثناء فترة الحمل .

يُمارس عامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 (IGF-2) تأثيراته عن طريق الارتباط بمستقبل IGF-1 وبالنظير القصير لمستقبل الأنسولين (IR-A أو الإكسون 11-). ^{[ 6 ]} قد يرتبط IGF-2 أيضًا بمستقبل IGF-2 (المعروف أيضًا باسم مستقبل مانوز 6-فوسفات غير المعتمد على الكاتيونات )، والذي يعمل كمضاد للإشارات؛ أي لمنع استجابات IGF-2.

في عملية تكوين الجريبات، يُفرز عامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 (IGF-2) من خلايا الغلاف الخارجي للمبيض، ليعمل بطريقة ذاتية على هذه الخلايا نفسها، وبطريقة مجاورة على خلايا الحبيبية في المبيض. يُحفز IGF-2 تكاثر خلايا الحبيبية خلال المرحلة الجريبية من الدورة الشهرية، بالتزامن مع الهرمون المنبه للجريب (FSH). ^{[ 7 ]} بعد حدوث الإباضة، يُحفز IGF-2 إفراز البروجسترون خلال المرحلة الأصفرية من الدورة الشهرية، بالتزامن مع الهرمون الملوتن (LH). وبالتالي، يعمل IGF-2 كهرمون مساعد مع كل من FSH وLH. ^{[ 8 ]}

أظهرت دراسة أجريت في كلية طب ماونت سيناي أن عامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 (IGF-2) قد يكون مرتبطًا بالذاكرة والتكاثر. ^{[ 9 ]} كما وجدت دراسة أخرى أجريت في المعهد الأوروبي لعلوم الأعصاب في غوتينغن (ألمانيا) أن إشارات IGF-2/ IGFBP7 الناتجة عن انطفاء الخوف تعزز بقاء الخلايا العصبية في الحصين لدى حديثي الولادة الذين تتراوح أعمارهم بين 17 و19 يومًا. يشير هذا إلى أن الاستراتيجيات العلاجية التي تعزز إشارات IGF-2 وتكوين الخلايا العصبية لدى البالغين قد تكون مناسبة لعلاج الأمراض المرتبطة بذاكرة الخوف المفرطة، مثل اضطراب ما بعد الصدمة . ^{[ 10 ]}

البريبتين، وهو هرمون ببتيدي مكون من 34 حمضًا أمينيًا، يُنتَج في البنكرياس والكليتين وأنسجة الثدي والغدد اللعابية، وينتج عن التحلل البروتيني لبروتين IGF-2 الأولي. يُحاط تسلسل البريبتين (الأحماض الأمينية من 93 إلى 126 من بروتين IGF-2 الأولي المتعارف عليه) بموقع انقسام أرجينين (Arg) في الطرف الأميني، ونمط انقسام ثنائي القاعدة (Arg-Arg) افتراضي في الطرف الكربوكسيلي. ^{[ 11 ]} يتواجد البريبتين في خلايا بيتا في جزر لانغرهانس، ويُفرَز بالتزامن مع الأنسولين بوساطة الجلوكوز، ويعمل كمُضخِّم فسيولوجي لإفراز الأنسولين بوساطة الجلوكوز. له تأثير بنائي على نمو العظام، ويُظهر خصائص مُحفِّزة لتكوين العظام، حيث يزيد من نشاط الخلايا العظمية من خلال التنشيط الفسفوري لـ MAPK1 وMAPK3. يتركز هذا النشاط ضمن الأحماض الأمينية الستة عشر الأولى من البريبتين. ^{[ 12 ]} يؤدي الاستئصال الجيني لمنطقة ترميز البريبتين في جين Igf2 لدى إناث الفئران إلى إضعاف وظيفة البنكرياس. ^{[ 13 ]}

يُنتج عامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 (IGF-2) أحيانًا بكميات زائدة في أورام خلايا جزر لانغرهانس وأورام الخلايا غير الجزرية المصاحبة لنقص سكر الدم ، مما يُسبب نقص سكر الدم . متلازمة دوغ-بوتر هي متلازمة مصاحبة للأورام ^{[ 14 ]} ، حيث يرتبط نقص سكر الدم بوجود ورم ليفي واحد أو أكثر غير جزري في التجويف الجنبي . يُعد فقدان التعبير الجيني لـ IGF-2 سمة شائعة في الأورام التي تُشاهد في متلازمة بيكويث-ويدمان . ولأن IGF-2 يُعزز نمو خلايا بيتا البنكرياسية الجنينية، يُعتقد أنه مرتبط ببعض أنواع داء السكري. يُؤدي تسمم الحمل إلى انخفاض مستوى المثيلة في منطقة IGF-2 منزوعة المثيلة، وقد يكون هذا من بين الآليات الكامنة وراء العلاقة بين التعرض داخل الرحم لتسمم الحمل وارتفاع خطر الإصابة بأمراض التمثيل الغذائي في مراحل لاحقة من حياة الرضع. ^{[ 15 ]} في الحيوانات، ثبت أن السموم مثل ثنائي الفينيل متعدد الكلور (PCB ) تؤثر على التعبير عن IGF II. ^{[ 16 ]}

لقد ثبت أن عامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 يتفاعل مع IGFBP3 ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]} والترانسفيرين . ^{[ 17 ]}

• مستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين 2
• عامل النمو الشبيه بالأنسولين II IRES

• عامل النمو الشبيه بالأنسولين II في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب