Hepatic stellate cell

Hepatic stellate cells (HSC), also known as perisinusoidal cells or Ito cells (earlier lipocytes or fat-storing cells), are pericytes found in the perisinusoidal space of the liver, also known as the space of Disse (a small area between the sinusoids and hepatocytes). The stellate cell is the major cell type involved in liver fibrosis, which is the formation of scar tissue in response to liver damage; in addition these cells store and concentrate vitamin A.

Structure

Hepatic stellate cells can be selectively stained with gold chloride, but their distinguishing feature in routine histological preparations is the presence of multiple lipid droplets in their cytoplasm.[1]Cytoglobin expression has been shown to be a specific marker with which hepatic stellate cells can be distinguished from portal myofibroblasts in the damaged human liver.[2] In murine (rats, mice) liver, reelin expressed by Ito cells has been shown to be a reliable marker in discerning them from other myofibroblasts.[3] The expression of reelin is increased after liver injury.

Function

In normal liver, stellate cells are described as being in a quiescent state. Quiescent stellate cells represent 5-8% of the total number of liver cells.[4] Each cell has several long cytoplasmic protrusions that extend from the cell body and wrap around the sinusoids.[5] The lipid droplets in the cell body store vitamin A as retinyl palmitate.[6] Hepatic stellate cells store 50–80% of the body's vitamin A.[6]

Besides storing Vitamin A, quiescent hepatic stellate cells maintain liver homeostasis by controlling liver zonation and function through the secretion of R-spondin 3, a key regulator of the WNT pathway. Recent evidence suggests a role as a liver-resident antigen-presenting cell, presenting lipid antigens to and stimulating proliferation of NKT cells.[7]

عند تلف الكبد، قد تتحول الخلايا النجمية إلى حالة نشطة . تتميز الخلية النجمية النشطة بالتكاثر والتقلص والانجذاب الكيميائي . يُنظر إلى هذا التغير على أنه تحول خلوي ، حيث تفقد الخلايا شكلها النجمي وتكتسب شكل الخلايا الليفية العضلية . [ 8 ] [ 6 ] تُعد هذه الحالة للخلية النجمية المصدر الرئيسي لإنتاج المادة الخلوية خارج الخلية في إصابات الكبد. [ 9 ] هذه الخاصية تجعلها عاملاً رئيسياً في الفيزيولوجيا المرضية للكبد. ينخفض ​​مخزون فيتامين أ تدريجياً مع إصابة الكبد. [ 1 ] كما أن الخلية النجمية النشطة، بوصفها خلية ليفية عضلية، مسؤولة عن إفراز مكونات المادة الخلوية خارج الخلية ، بما في ذلك الكولاجين، الذي قد يُعزز تطور التليف وتكوين النسيج الندبي. يُعتقد أن استمرار التليف مسؤول عن تطور تليف الكبد وسرطان الكبد . [ 10 ] [ 11 ]

أظهرت الدراسات أيضًا أن تنشيط الخلايا النجمية الكبدية في الجسم الحي بواسطة عوامل مسببة لتليف الكبد قد يؤدي في النهاية إلى شيخوخة هذه الخلايا، والتي تتميز بزيادة تلوين بيتا-جالاكتوزيداز المرتبط بالشيخوخة، بالإضافة إلى تراكم البروتين p53 وتنشيط بروتين Rb - وهي علامات مميزة لشيخوخة الخلايا . وقد ثبت أن الخلايا النجمية الكبدية الهرمة تحد من تليف الكبد عن طريق تنشيط التفاعلات مع الخلايا القاتلة الطبيعية . [ 12 ] [ 13 ] قد تمنع شيخوخة الخلايا النجمية الكبدية تطور تليف الكبد، على الرغم من أن هذا لم يُطبق كعلاج، وينطوي على خطر حدوث خلل في وظائف الكبد. [ 14 ]

تاريخ

يشير مصطلح "خلية إيتو" إلى توشيو إيتو ، الطبيب الياباني الذي عاش في القرن العشرين، والذي ابتكر طريقة لتلوين الدهون لتحديد "الخلايا المُخزِّنة للدهون" في الكبد. في البداية، شاع استخدام العديد من المصطلحات المُرادفة. في عام 1996، وقّعت مجموعة من 98 باحثًا رسالةً تدعو إلى استخدام مصطلح " الخلية النجمية الكبدية" لتوحيد التسمية. تشير كلمة "نجمية" إلى شكلها النجمي، بينما تشير كلمة "كبدية" إلى موقعها في الكبد، وهو أمرٌ مهم لتمييزها عن الخلايا التي تُسمى "الخلايا النجمية" في أجزاء أخرى من الجسم. [ 15 ] [ 16 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 ستانسيو أ، كوتوتيو سي، أماليني سي (2002). “بيانات جديدة حول خلايا ITO”. القس ميد تشير سوك ميد نات ياسي . 107 (2): 235-239 . بميد 12638266 . 
  2. موتوياما هـ (فبراير 2014). "يُعبَّر عن السيتوغلوبين في الخلايا النجمية الكبدية، ولكن ليس في الخلايا الليفية العضلية، في الكبد البشري الطبيعي والمتليف" . مجلة التحقيقات المختبرية . 94 (2): 192-207 . doi : 10.1038/labinvest.2013.135 . PMID 24296877 . 
  3. كوبولد د، غروندمان أ، بيسكاليا ف، آيزنباخ س، نويباور ك، ستيفجن ج، رامادوري ج، نيتل ت (2002). "تعبير الريلين في الخلايا النجمية الكبدية وأثناء إصلاح أنسجة الكبد: علامة جديدة لتمييز الخلايا النجمية الكبدية عن أنواع الخلايا الليفية العضلية الكبدية الأخرى". مجلة علم الكبد . 36 (5): 607-13 . doi : 10.1016/S0168-8278(02)00050-8 . PMID 11983443 . 
  4. جيرتس أ (2001). "تاريخ، وتنوع، وبيولوجيا النمو، ووظائف الخلايا النجمية الكبدية الساكنة". ندوة أمراض الكبد . 21 (3): 311-335 . doi : 10.1055/s-2001-17550 . PMID 11586463 . 
  5. فليسياك، ر. (1997). "دور خلايا إيتو في وظائف الكبد". المجلة البولندية لعلم الأمراض . 48 (3): 139-145 . PMID 9401406 . 
  6. سينو ، هـ ؛ يوشيكاوا، ك؛ موري، م؛ ميورا، م؛ إيماي، ك؛ ميزاكي، ي (ديسمبر 2010). "الخلايا النجمية الكبدية (الخلايا المخزنة لفيتامين أ) وأقاربها - الماضي والحاضر والمستقبل". مجلة بيولوجيا الخلية الدولية . 34 (12): 1247-1272 . doi : 10.1042/CBI20100321 . PMID 21067523 . 
  7. ويناو إف، هيجاسي جي، فايسكيرشن آر، وآخرون (يناير 2007). "خلايا إيتو هي خلايا عرض مستضدات مقيمة في الكبد لتنشيط استجابات الخلايا التائية" (ملف PDF) . المناعة . 26 (1): 117-129 . doi : 10.1016/j.immuni.2006.11.011 . PMID 17239632 .  
  8. تاكي، ف؛ فايسكيرشن، ر (فبراير 2012). "تحديث حول الخلايا النجمية الكبدية: دورها الممرض في تليف الكبد وتقنيات عزلها الحديثة". مراجعة الخبراء لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 6 (1): 67-80 . doi : 10.1586/egh.11.92 . PMID 22149583 . 
  9. إنج، إف جيه؛ فريدمان، إس إل (يوليو 2000). "التليف الكبدي 1. رؤى جديدة حول تنشيط الخلايا النجمية الكبدية: البسيط يصبح معقدًا". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الجهاز الهضمي والكبد . 279 (1): G7– G11 . doi : 10.1152/ajpgi.2000.279.1.g7 . ISSN 0193-1857 . PMID 10898741. S2CID 25486221 .   
  10. تشنغ، إس؛ زو، واي؛ تشانغ، إم (أكتوبر 2023). "يكشف تسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي الخلية عن عدم التجانس والتواصل بين الخلايا النجمية الكبدية والبلعميات الكبيرة أثناء تليف الكبد" . MedComm . 4 ( 5) e378. doi : 10.1002/mco2.378 . PMC 10505372. PMID 37724132 .  
  11. "علاجات الخلايا الجذعية الوسيطة لأمراض الكلى الإقفارية" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2012-08-07 .
  12. كريزانوفسكي ف، يون م، ديكينز ر.أ، وآخرون . (أغسطس 2008). "شيخوخة الخلايا النجمية المنشطة تحد من تليف الكبد" . مجلة Cell . 134 (4): 657-667 . doi : 10.1016/j.cell.2008.06.049 . PMC 3073300. PMID 18724938 .   
  13. فاسبندر، فرانك؛ ويدرا، أغاتا؛ هينغستلر، يان جي؛ واتزل، كارستن (29 يناير 2016). "الخلايا القاتلة الطبيعية وتليف الكبد" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 7 : 19. doi : 10.3389/fimmu.2016.00019 . ISSN 1664-3224 . PMC 4731511. PMID 26858722 .   
  14. تشانغ م، سيرنا-سالاس س، موشاج هـ (2021). "شيخوخة الخلايا النجمية الكبدية في تليف الكبد: الخصائص والآليات والآفاق" ( ملف PDF) . آليات الشيخوخة والتطور . 199 111572. doi : 10.1016/j.mad.2021.111572 . PMID 34536446. S2CID 237524296 .  
  15. سويماتسو م، آيسو س (2001). "البروفيسور توشيو إيتو: مُستبصر في بيولوجيا الخلايا المحيطة بالأوعية الدموية" . مجلة كيو الطبية . 50 (2): 66-71 . doi : 10.2302/kjm.50.66 . PMID 11450594 . 
  16. فريدمان، سكوت ل. (2008-01-01). "الخلايا النجمية الكبدية: خلايا الكبد المتغيرة والمتعددة الوظائف والغامضة" . المراجعات الفيزيولوجية . 88 (1 ) : 125-172 . doi : 10.1152/physrev.00013.2007 . ISSN 0031-9333 . PMC 2888531. PMID 18195085 .