MYD88

بروتين الاستجابة الأولية لتكوين الخلايا النخاعية 88 (MYD88) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين MYD88 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} تم اكتشافه في الأصل في مختبر دان أ. ليبرمان (لورد وآخرون، أونكوجين 1990) كجين استجابة أولية لتكوين الخلايا النخاعية.

يُوفّر جين MYD88 تعليماتٍ لتصنيع بروتينٍ يُشارك في الإشارات داخل الخلايا المناعية. يعمل بروتين MyD88 كبروتينٍ مُهايئ ، حيث يربط البروتينات التي تستقبل الإشارات من خارج الخلية بالبروتينات التي تنقل الإشارات داخلها.

في المناعة الفطرية ، يلعب بروتين MyD88 دورًا محوريًا في تنشيط الخلايا المناعية عبر مستقبلات تول (TLRs)، التي تنتمي إلى مجموعة كبيرة من مستقبلات التعرف على الأنماط (PRR). وبشكل عام، تستشعر هذه المستقبلات أنماطًا مشتركة بين مختلف مسببات الأمراض - الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs)، أو تلك التي تُنتج/تُطلق أثناء تلف الخلايا - الأنماط الجزيئية المرتبطة بالتلف (DAMPs). ^{[ 7 ]}

تُعدّ مستقبلات تول (TLRs) متماثلة مع مستقبلات تول، التي وُصفت لأول مرة في التطور الجنيني لذباب الفاكهة (دروسوفيلا) ، وهي مسؤولة عن النمو الظهري البطني. ولذلك، فقد ثبت وجود مستقبلات تول في جميع الحيوانات من الحشرات إلى الثدييات. تتواجد مستقبلات تول إما على سطح الخلية ( TLR1 ، TLR2 ، TLR4 ، TLR5 ، TLR6 ) أو داخل الجسيمات الداخلية ( TLR3 ، TLR7 ، TLR8 ، TLR9 )، حيث تستشعر مسببات الأمراض خارج الخلوية أو المبتلعة، على التوالي. مستقبلات تول هي بروتينات سكرية غشائية متكاملة ذات أجزاء خارجية نموذجية نصف دائرية الشكل تحتوي على تكرارات غنية بالليوسين مسؤولة عن ارتباط الليجاند، وأجزاء داخلية تحتوي على نطاق مستقبل تول-إنترلوكين (TIR). ^{[ 8 ]}

بعد ارتباط الليجاند، تتفاعل جميع مستقبلات TLR، باستثناء TLR3 ، مع البروتين المحول MyD88. وهناك بروتين محول آخر، يتم تنشيطه بواسطة TLR3 وTLR4، يُسمى TRIF ( بروتين محول يحتوي على نطاق TIR ويحفز إنتاج الإنترفيرون بيتا ). بعد ذلك، تُنشط هذه البروتينات عاملين مهمين من عوامل النسخ.

• يُعد NF-κB بروتينًا ثنائيًا مسؤولًا عن التعبير عن العديد من السيتوكينات الالتهابية والكيموكينات وجزيئات الالتصاق والتحفيز المشترك، والتي بدورها تُحفز الالتهاب الحاد وتنشيط المناعة التكيفية.
• IRFs هي مجموعة من البروتينات المسؤولة عن التعبير عن الإنترفيرونات من النوع الأول والتي تحدد ما يسمى بالحالة المضادة للفيروسات في الخلية.

ينشط كل من TLR7 و TLR9 كلاً من NF-κB و IRF3 من خلال مسار يعتمد على MyD88 ومسار لا يعتمد على TRIF، على التوالي. ^{[ 8 ]}

يبدو أن النظير البشري MYD88 يعمل بطريقة مشابهة للفئران، إذ أن النمط الظاهري المناعي للخلايا البشرية التي تفتقر إلى MYD88 مشابه لخلايا الفئران التي تفتقر إلى MYD88. ومع ذلك، تشير الأدلة المتاحة إلى أن MYD88 غير ضروري لمقاومة الإنسان للعدوى الفيروسية الشائعة ولجميع أنواع العدوى البكتيرية القيحيّة تقريبًا ، مما يُظهر اختلافًا جوهريًا بين الاستجابات المناعية للفئران والبشر. ^{[ 9 ]} وقد تم تحديد طفرة في MYD88 في الموضع 265 تؤدي إلى تغيير من الليوسين إلى البرولين في العديد من الأورام اللمفاوية البشرية، بما في ذلك النوع الفرعي ABC من سرطان الغدد اللمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة ^{[ 10 ]} وداء والدنستروم . ^{[ 11 ]}

ثبت أن Myd88 يتفاعل مع:

تم تحديد العديد من تعددات النوكليوتيدات المفردة (SNPs) في جين MyD88. وقد وُجد ارتباط بين بعض هذه التعددات وزيادة القابلية للإصابة بأمراض معدية مختلفة ^{[ 22 ]} وبعض أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب القولون التقرحي ^{[ 23 ]} . أما التعددات التي تُضعف نشاط بروتين MyD88 فتُسبب نقص MyD88 ، وهو اضطراب في جهاز المناعة الفطرية يتميز بزيادة القابلية للإصابة ببعض أنواع العدوى البكتيرية ^{[ 24 ] .}

• بروتين MyD88+ في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب