مستقبلات تول-لايك 2

يُعرف مستقبل تول-لايك 2، أو TLR2، بأنه بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين TLR2 . ^{[ 5 ]} ويُعرف أيضًا باسم CD282 ( مجموعة التمايز 282). يُعد TLR2 أحد مستقبلات تول-لايك ، ويلعب دورًا في الجهاز المناعي . وهو بروتين غشائي ، أي مستقبل، يُعبّر عنه على سطح بعض الخلايا، ويتعرف على المواد الغريبة، وينقل الإشارات المناسبة إلى خلايا الجهاز المناعي.

البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين هو أحد أفراد عائلة مستقبلات تول (TLR)، التي تلعب دورًا أساسيًا في التعرّف على مسببات الأمراض وتفعيل المناعة الفطرية . تتميز مستقبلات تول بحفظها العالي من ذبابة الفاكهة إلى الإنسان، وتتشابه في بنيتها ووظائفها. تتعرف هذه المستقبلات على الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs) التي تُعبَّر عنها على العوامل المُعدية، وتُحفِّز إنتاج السيتوكينات الضرورية لتطوير مناعة فعّالة. تُظهر مستقبلات تول المختلفة أنماطًا مُتباينة من التعبير الجيني. يُعبَّر عن هذا الجين بكثرة في كريات الدم البيضاء المحيطية ، ويُحفِّز استجابة المضيف للبكتيريا موجبة الجرام ^{[ 6 ]} والخميرة عبر تحفيز عامل النسخ NF -κB ^{[ 7 ]} .

في الأمعاء، ينظم TLR2 التعبير عن CYP1A1 ، ^{[ 8 ]} وهو إنزيم رئيسي في إزالة سمية الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات المسرطنة مثل البنزوبيرين . ^{[ 9 ]}

يتعرف الجهاز المناعي على مسببات الأمراض الغريبة ويقضي عليها. ويحدث هذا على عدة مراحل. في المرحلة الالتهابية المبكرة، تتعرف الأجسام المضادة الموجودة مسبقًا (الفطرية أو المكتسبة من خلال عدوى سابقة؛ انظر أيضًا التفاعل المتبادل ) على مسببات الأمراض. ترتبط مكونات الجهاز المناعي (مثل المتممة ) بالأجسام المضادة وتُحفظ بالقرب منها، كاحتياطي لتعطيلها عن طريق البلعمة بواسطة الخلايا الكاسحة (مثل البلاعم ). وبالمثل، فإن الخلايا المتغصنة قادرة على البلعمة، لكنها لا تفعل ذلك بهدف القضاء المباشر على مسببات الأمراض. بل إنها تتسلل إلى الطحال والعقد اللمفاوية ، وتعرض كل منها مكونات مستضد هناك ، مما يؤدي إلى تكوين أجسام مضادة نوعية تتعرف على ذلك المستضد تحديدًا.

مع ذلك، فإن هذه الأجسام المضادة المتكونة حديثًا تصل متأخرة جدًا في حالة العدوى الحادة، لذا فإن ما نسميه "علم المناعة" لا يمثل سوى النصف الثاني من العملية. ولأن هذه المرحلة تبدأ دائمًا متأخرة جدًا بحيث لا تؤدي دورًا أساسيًا في عملية الدفاع، يُطبَّق مبدأ أسرع تأثيرًا قبلها، وهو مبدأ لا يحدث إلا في أشكال الحياة الأكثر تطورًا من الناحية التطورية .

تلعب مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) دورًا هامًا هنا. هذه مستقبلات تتعرف على السمات العامة، وخاصةً التركيبية، للجزيئات غير الموجودة بشكل طبيعي في الكائن الحي المضيف. تشمل مستقبلات التعرف على الأنماط، على سبيل المثال، الدهون ذات التركيب الكيميائي الأساسي المختلف تمامًا. ترتبط هذه المستقبلات مباشرةً بخلايا الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى تنشيط فوري لخلايا المناعة غير المتخصصة المقابلة لها.

باعتباره مستقبلًا على سطح الغشاء، يتعرف TLR2 على العديد من المواد البكتيرية والفطرية والفيروسية ، وبعض المواد الذاتية المنشأ . وبشكل عام، يؤدي ذلك إلى امتصاص (ابتلاع، بلعمة ) الجزيئات المرتبطة بواسطة الجسيمات الداخلية / البلعمية، وتنشيط الخلايا؛ وبالتالي، تتولى عناصر المناعة الفطرية ، مثل البلاعم والخلايا المتعادلة والخلايا المتغصنة، وظائف الدفاع المناعي غير النوعي، وتُكوّن خلايا B1a وخلايا B الهامشية الأجسام المضادة الأولى، ويبدأ تكوين الأجسام المضادة النوعية في هذه العملية. تشمل السيتوكينات المشاركة في هذه العملية عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) والعديد من الإنترلوكينات ( IL-1α ، IL-1β ، IL-6 ، IL-8 ، IL-12 ). قبل اكتشاف مستقبلات TLR، صُنفت العديد من المواد المذكورة على أنها مُعدِّلات . نظراً لنمط السيتوكينات، الذي يتوافق بشكل أوثق مع نمط الخلايا التائية المساعدة من _النوع الأول (Th1 ) ، يُلاحظ انحراف مناعي في هذا الاتجاه في معظم النماذج التجريبية، بعيداً عن خصائص الخلايا التائية المساعدة من _النوع الثاني (Th2 ). ويجري تطوير هذه المركبات المقترنة كلقاحات ، أو أنها تُستخدم بالفعل دون معرفة مسبقة.

من الخصائص المميزة التي لوحظت لأول مرة عام 2006، وجود مستقبل TLR2 على الخلايا التائية التنظيمية (نوع من الخلايا التائية)، والتي تخضع لتكاثر مُتحكم فيه بواسطة مستقبلات الخلايا التائية (TCR ) وتعطيل وظيفي. يؤدي هذا إلى تثبيط المرحلة الالتهابية المبكرة وتكوين الأجسام المضادة النوعية. بعد انخفاض عدد مسببات الأمراض، تتواجد أعداد كبيرة من الخلايا التائية التنظيمية النوعية لمسببات الأمراض، والتي، بعد أن فقدت إشارة TLR2، تُصبح نشطة وتُثبط الاستجابات المناعية النوعية والالتهابية (انظر أيضًا TNF-β و IL-10 ). يجب تفسير الدراسات القديمة التي تُنسب تأثيرًا مُحفزًا للمناعة بشكل مباشر عبر TLR2 لجزيء مُعين في ضوء حقيقة أن الفئران المُعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى TLR2 عادةً ما يكون لديها عدد قليل جدًا من الخلايا التائية التنظيمية.

تم الإبلاغ عن تعدد الأشكال ذات الصلة الوظيفية والتي تسبب ضعفًا وظيفيًا، وبالتالي، بشكل عام، انخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة، وخاصة في حالات العدوى/الإنتان بالبكتيريا موجبة الجرام.

يتم تصوير عملية نقل الإشارة تحت مستقبلات تول-لايك .

يُعبَّر عن TLR2 على الخلايا الدبقية الصغيرة ، وخلايا شوان ، والخلايا الوحيدة ، والبلعميات، والخلايا المتغصنة، وكريات الدم البيضاء متعددة النوى (PMNs أو PMLs)، والخلايا البائية (B1a، وMZ B، وB2)، والخلايا التائية ، بما في ذلك الخلايا التائية التنظيمية ( Tregs ) ( الخلايا التائية التنظيمية CD4+CD25+ ). في بعض الحالات، يوجد على شكل ثنائي غير متجانس (جزيء مُركَّب)، على سبيل المثال، مُقترنًا مع TLR-1 أو TLR-6 . كما يوجد TLR2 في ظهارة المسالك الهوائية ، والحويصلات الهوائية الرئوية ، والأنابيب الكلوية ، ومحفظة بومان في الكبيبات الكلوية . ويُعبَّر عن TLR2 أيضًا بواسطة الخلايا الظهارية المعوية ومجموعات فرعية من الخلايا أحادية النواة في الصفيحة المخصوصة في الجهاز الهضمي. ^{[ 10 ]} في الجلد ، يوجد على الخلايا الكيراتينية والغدد الدهنية . يتم تحفيز spc1 هنا، مما يسمح بتكوين الزهم القاتل للبكتيريا.

لوحظ انخفاض تدريجي في مستوى جين TLR2 في الخلايا الكيراتينية الورمية المصابة بفيروس الورم الحليمي البشري والمستخلصة من آفات عنق الرحم ما قبل السرطانية بدرجات متفاوتة من الخباثة. ^{[ 11 ]} ولهذا السبب، يُرجح أن يكون TLR2 مرتبطًا بتكوّن الأورام، وقد يكون مؤشرًا تنبؤيًا محتملاً لتطور آفات عنق الرحم ما قبل السرطانية . ^{[ 11 ]}

وقد تم الإبلاغ عن أن الروابط التالية هي منبهات لمستقبل تول-لايك 2:

تم تحديد العديد من تعددات أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) في جين TLR2 ^{[ 22 ]} ، وقد أُبلغ عن ارتباط بعضها بتطور أسرع ومسار أكثر حدة للإنتان لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة ^{[ 23 ]} . لم يُعثر على أي ارتباط بحدوث عدوى المكورات العنقودية الشديدة ^{[ 24 ]} . علاوة على ذلك، أشارت دراسة حديثة إلى أن تعدد الأشكال rs111200466، وهو تعدد أشكال إدخال/حذف في مُحفِّز جين TLR2، يُعد عاملًا تنبؤيًا في تطور مرض فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول. أظهر الباحثون وجود ارتباط بين تعدد الأشكال هذا وتطور أسرع نحو انخفاض عدد خلايا CD4+ إلى أقل من 200 خلية/ميكرولتر لدى حاملي أليل الحذف ^{[ 25 ] .}

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .