بروتين ربط الأوكتامر غير المحتوي على نطاق POU
بروتين ربط الأوكتامر المحتوي على نطاق غير POU (NonO) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين NONO . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
ينتمي بروتين NonO إلى عائلة بروتينات سلوك ذبابة الفاكهة/التضفير البشري (DBHS). [ 8 ] تشمل بروتينات عائلة DBHS بروتين SFPQ (عامل التضفير الغني بالبرولين والجلوتامين؛ المعروف أيضًا باسم PSF) في الثدييات، وبروتين NonO (بروتين ربط الأوكتامر المحتوي على نطاق Non-POU؛ المعروف أيضًا باسم p54nrb)، وبروتين PSPC1 (مكون الباراسبيكِل 1؛ المعروف أيضًا باسم PSP1)، وبروتين NONA (بروتين no-on-transient A) في اللافقاريات، وبروتين Hrp65. [ 9 ]
التفاعلات
وقد ثبت أن NonO يتفاعل مع SFPQ ، [ 10 ] و SPI1 ، [ 11 ] ومستقبلات الأندروجين . [ 12 ]
الوظائف
يشارك NonO في العديد من العمليات النووية ويرتبط بكل من الحمض النووي DNA والحمض النووي RNA . [ 13 ]
كما هو الحال مع جميع بروتينات DBHS، يُوصف NonO بأنه بروتين نووي متعدد الوظائف. [ 14 ] يشارك NonO في العديد من الوظائف البيولوجية، بما في ذلك تضفير ما قبل mRNA، وتنشيط النسخ ، وإنهاء النسخ، وفكّ وتكوين أزواج الحمض النووي، والحفاظ على وظيفة الساعة البيولوجية بشكل صحيح . [ 13 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
يرتبط NonO ببروتين Rasd1 ، ويُفترض أن الثنائي الناتج يُعدّل وظيفة NonO لخفض تنظيم التعبير عن جينات CREB NR4A1 و NR4A2 . [ 20 ]
يرتبط بروتين NonO ببروتين SFPQ لتكوين ثنائي غير متجانس يتفاعل مع بروتين MATR3 . [ 21 ] قد يكون تفاعل هذه البروتينات الثلاثة جزءًا من العملية التي تحدث في النواة والمسؤولة عن احتجاز الحمض النووي الريبوزي (RNA) المعيب، أو غير الناضج بما يكفي للتصدير، أو المصمم للاحتفاظ به داخل النواة . [ 21 ]
موقع الجين
يتم ترميز NonO (البشري) بواسطة جين NONO الموجود على السلسلة الموجبة من الكروموسوم X. [ 22 ]
دورها في المرض
سرطان الجلد
أظهرت الدراسات أن جين NONO يُعبَّر عنه بقوة أكبر في خطوط خلايا سرطان الجلد الميلانيني وعينات أنسجة سرطان الجلد الميلانيني مقارنةً بخطوط الخلايا البشرية الطبيعية وأنسجة الجلد الطبيعية. [ 23 ] وقد وجدت الدراسات أن تعطيل جين NonO من خطوط خلايا سرطان الجلد الميلانيني يؤدي إلى انخفاض معدلات تكاثر الخلايا السرطانية وانخفاض ملحوظ في قدرتها على الهجرة. [ 23 ]
سرطان الثدي
أظهرت الدراسات التي أجريت على سرطانات الثدي أن فقدان أو تغيير NonO بالتزامن مع فقدان مستقبلات هرمون الاستروجين hERα يؤدي إلى سرطانات ثدي أكثر عدوانية تظهر زيادة في كل من حجم الورم وانتشار النقائل . [ 24 ]
الإعاقة الذهنية المرتبطة باعتلال عضلة القلب غير المضغوط
أظهرت الدراسات التي أُجريت على البشر والفئران أن الطفرات الصفرية في جين NONO تؤدي على الأرجح إلى تطور إعاقة ذهنية يمكن تشخيصها سريريًا، مصحوبة بعجز معرفي وعاطفي. [ 25 ] وقد وُجد لاحقًا أن هذه المتغيرات المسببة للأمراض مرتبطة ارتباطًا وثيقًا باعتلال عضلة القلب المصحوب بعدم انضغاط البطين الأيسر، وأحيانًا بشذوذ إبشتاين . [ 26 ] [ 27 ]
بناء
كما هو الحال مع البروتينات الأخرى من عائلة DBHS، نادرًا ما يعمل بروتين NonO بمفرده، بل يشكل في المقام الأول ثنائيات متجانسة وغير متجانسة مع بروتينات DBHS أخرى لأداء وظائفه المتنوعة. [ 28 ] ويُفترض أن لهذه الثنائيات وظائف مختلفة خاصة بنوع الخلية التي توجد فيها. [ 29 ]
يُعتقد أن حالة فسفرة NonO تعمل على توجيه وظائف البروتين المتعددة والمتباينة داخل النواة. [ 13 ]
خصوصية الأنسجة
يوجد NonO في نواة معظم خلايا الثدييات ويتوزع بشكل أساسي داخل النواة ، ويمكن العثور عليه أيضًا مركزًا داخل نطاقات فرعية نووية تُعرف باسم الجسيمات المجاورة . [ 30 ]
كما لوحظ وجود بروتين NonO في الدماغ، حيث يتمركز في سيتوبلازم الخلايا العصبية في الحصين المرتبطة بحبيبات نقل الحمض النووي الريبي . [ 31 ] كما أنه يُعبر عنه بكثرة في أنسجة القلب. [ 27 ]
اكتشاف
تم اكتشاف بروتين NonO لأول مرة عام 1993 من قبل باحثين في مختبر كولد سبرينغز هاربور . ونظرًا لأن البروتين تم تحديده في الأصل على أنه بروتين رابط للحمض النووي الريبي، فقد سُمي p54nrb اختصارًا لـ Nuclear RNA-binding protein, 54 kDa. [ 8 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000147140 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000031311 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ دونغ ب، هورويتز د.س، كوباياشي ر، كراينر أ.ر (أغسطس 1993). "تنقية واستنساخ الحمض النووي المكمل لبروتين p54nrb في خلايا هيلا، وهو بروتين نووي يحتوي على نمطين للتعرف على الحمض النووي الريبي (RNA) وتشابه كبير مع عامل التضفير البشري PSF وبروتين NONA/BJ6 في ذبابة الفاكهة" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 21 (17): 4085-4092 . doi : 10.1093/nar/21.17.4085 . PMC 310009. PMID 8371983 .
- ↑ ترايش إيه إم، هوانغ واي إتش، أشبا جيه، برونوفوست إم، بافاو إم، ماكانيني دي بي، وآخرون . (أغسطس 1997). "فقدان التعبير عن بروتين نووي بوزن 55 كيلو دالتون (nmt55) في سرطان الثدي البشري السلبي لمستقبلات الإستروجين". علم الأمراض الجزيئي التشخيصي . 6 (4): 209-221 . doi : 10.1097/00019606-199708000-00005 . PMID 9360842. S2CID 1278025 .
- ↑ "Entrez Gene: NONO Non-POU domain containing, octamer-binding" .
- دونغ ب ، هورويتز د.س، كوباياشي ر، كراينر أ.ر (أغسطس 1993). "تنقية واستنساخ الحمض النووي المكمل لبروتين p54nrb في خلايا هيلا، وهو بروتين نووي يحتوي على نمطين للتعرف على الحمض النووي الريبي (RNA) وتشابه كبير مع عامل التضفير البشري PSF وبروتين NONA/BJ6 في ذبابة الفاكهة" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 21 (17): 4085-4092 . doi : 10.1093/nar/21.17.4085 . PMC 310009. PMID 8371983 .
- ↑ باسون دي إم، لي إم، راكهام أو، ستانلي دبليو إيه، سادوسكا إيه، فيليبوفسكا إيه، وآخرون . (مارس 2012). "بنية ثنائي البروتين غير المتجانس لبروتين NONO البشري ومكون البروتين 1 للجسيمات المجاورة وتحليل دوره في تكوين الأجسام دون النووية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (13): 4846-50 . Bibcode : 2012PNAS..109.4846P . doi : 10.1073/pnas.1120792109 . PMC 3324020. PMID 22416126 .
- ↑ بينغ ر، داي بي تي، بيريز آي، بارنارد دي سي، طومسون إيه بي، باتون جي جي (أكتوبر 2002). " يرتبط كل من PSF وp54nrb بجذع محفوظ في U5 snRNA" . RNA . 8 (10) S1355838202022070: 1334–47 . doi : 10.1017/S1355838202022070 . PMC 1370341. PMID 12403470 .
- ↑ هاليير م، تافيتيان أ، مورو-غاشلين ف (مايو 1996). "يرتبط عامل النسخ Spi-1/PU.1 بالحمض النووي الريبي ويتداخل مع البروتين الرابط للحمض النووي الريبي p54nrb" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (19): 11177-81 . doi : 10.1074/jbc.271.19.11177 . PMID 8626664 .
- ↑ إيشيتاني ك، يوشيدا ت، كيتاغاوا هـ، أوتا هـ، نوزاوا س، كاتو س (يوليو 2003). "يعمل البروتين p54nrb كمنشط نسخ مساعد لوظيفة التنشيط 1 لمستقبل الأندروجين البشري". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 306 (3): 660-665 . doi : 10.1016/S0006-291X(03)01021-0 . PMID 12810069 .
- 1 2 3 شاف-تال ي، زيبوري د (نوفمبر 2002). "PSF وp54nrb/NonO - بروتينات نووية متعددة الوظائف" . رسائل FEBS . 531 (2): 109-114 . Bibcode : 2002FEBSL.531..109S . doi : 10.1016/S0014-5793(02)03447-6 . PMID 12417296 .
- ↑Duvignaud JB, Bédard M, Nagata T, Muto Y, Yokoyama S, Gagné SM, et al. (May 2016). "Structure, Dynamics, and Interaction of p54(nrb)/NonO RRM1 with 5' Splice Site RNA Sequence". Biochemistry. 55 (18): 2553–66. doi:10.1021/acs.biochem.5b01240. PMID 27064654.
- ↑Basu A, Dong B, Krainer AR, Howe CC (February 1997). "The intracisternal A-particle proximal enhancer-binding protein activates transcription and is identical to the RNA- and DNA-binding protein p54nrb/NonO". Molecular and Cellular Biology. 17 (2): 677–86. doi:10.1128/mcb.17.2.677. PMC 231793. PMID 9001221.
- ↑Danckwardt S, Kaufmann I, Gentzel M, Foerstner KU, Gantzert AS, Gehring NH, et al. (June 2007). "Splicing factors stimulate polyadenylation via USEs at non-canonical 3' end formation signals". The EMBO Journal. 26 (11): 2658–69. doi:10.1038/sj.emboj.7601699. PMC 1888663. PMID 17464285.
- ↑Hallier M, Lerga A, Barnache S, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (February 1998). "The transcription factor Spi-1/PU.1 interacts with the potential splicing factor TLS". The Journal of Biological Chemistry. 273 (9): 4838–42. doi:10.1074/jbc.273.9.4838. PMID 9478924.
- ↑Kameoka S, Duque P, Konarska MM (April 2004). "p54(nrb) associates with the 5' splice site within large transcription/splicing complexes". The EMBO Journal. 23 (8): 1782–91. doi:10.1038/sj.emboj.7600187. PMC 394241. PMID 15057275.
- ↑ كوالسكا إي، ريبرغر جيه إيه، هوغر دي سي، بروغر بي، بوخ تي، بيرشلر تي، وآخرون . (يناير 2013). "يربط بروتين نونو الساعة البيولوجية بدورة الخلية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (5 ) : 1592-1599 . doi : 10.1073/pnas.1213317110 . PMC 3562797. PMID 23267082 .
- ↑ أونغ إس إيه، تان جيه جيه، تيو دبليو إل، تشين كيه إس (2011-01-01). "يُعدِّل Rasd1 وظيفة المُنشِّط المُساعد لـ NonO في مسار AMP الحلقي" . PLOS ONE . 6 (9) e24401. Bibcode : 2011PLoSO...624401O . doi : 10.1371/journal.pone.0024401 . PMC 3168489. PMID 21915321 .
- 1 2 Zhang Z, Carmichael GG (أغسطس 2001). "مصير الحمض النووي الريبوزي المزدوج في النواة: مُركّب يحتوي على p54(nrb) يُساهم في الاحتفاظ النووي بالحمض النووي الريبوزي المُعدّل بشكل عشوائي من الأدينين إلى الإينوزين" . Cell . 106 (4): 465–75 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00466-4 . PMID 11525732 .
- ↑ "NONO - بروتين رابط للأوكتامر يحتوي على نطاق غير POU - الإنسان العاقل - جين وبروتين NONO" . www.uniprot.org . تاريخ الاسترجاع: 14 أكتوبر 2016 .
- 1 2 شيفنر إس، زيمارا إن، شميد آر، بوسرهوف إيه كيه (أغسطس 2011). "p54nrb منظم جديد لتطور الورم الميلانيني الخبيث" . التسرطن . 32 (8): 1176-82 . doi : 10.1093/carcin/bgr103 . PMID 21642354 .
- ↑ بافاو م، هوانغ ي هـ، هافر ل ج، مورلاند ر ب، ترايش أ م (1 يناير 2001). "الكشف المناعي عن نظائر nmt55/p54nrb في سرطان الثدي البشري" . بي إم سي كانسر . 1 15. doi : 10.1186/1471-2407-1-15 . PMC 59838. PMID 11710964 .
- ↑ ميركسوف د، لانغويه م، ريو م، موتون س، سيكييه-بيرنيه ك، بول-فيسوت س، وآخرون . (ديسمبر 2015). "الطفرات في جين NONO تؤدي إلى إعاقة ذهنية متلازمية وعيوب في المشابك العصبية المثبطة" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 18 (12): 1731-1736 . doi : 10.1038/nn.4169 . PMC 5392243. PMID 26571461 .
- ↑ رينشتاين إي، تزور إس، كوهين آر، بورمانز سي، بيهار دي إم (نوفمبر 2016). "الإعاقة الذهنية واعتلال عضلة القلب غير المضغوط مع طفرة جديدة في جين NONO تم تحديدها بواسطة تسلسل الإكسوم" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 24 (11): 1635-1638 . doi : 10.1038/ejhg.2016.72 . PMC 5110068. PMID 27329731 .
- سكوت وآخرون (يناير 2017). "عيوب القلب الخلقية وعدم انضغاط البطين الأيسر لدى الذكور المصابين بطفرات فقدان الوظيفة في جين NONO". مجلة علم الوراثة الطبية . 54 ( 1 ): 47-53 . doi : 10.1136 / jmedgenet-2016-104039 . PMID 27550220. S2CID 206998226 .
- ↑ فوكس إيه إتش، بوند سي إس، لاموند إيه آي (نوفمبر 2005). "يشكل البروتين P54nrb ثنائيًا غير متجانس مع البروتين PSP1 يتمركز في الجسيمات المجاورة بطريقة تعتمد على الحمض النووي الريبي" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 16 (11): 5304-15 . doi : 10.1091/mbc.E05-06-0587 . PMC 1266428. PMID 16148043 .
- ↑ نوت، جي جي، بوند، سي إس، فوكس، إيه إتش (مايو 2016). "بروتينات DBHS، SFPQ وNONO وPSPC1: هيكل جزيئي متعدد الأغراض" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 44 (9): 3989-4004 . doi : 10.1093 / nar/gkw271 . PMC 4872119. PMID 27084935 .
- ↑ فوكس إيه إتش، لاموند إيه آي (يوليو 2010). "الجسيمات الصغيرة" . وجهات نظر كولد سبرينغ هاربور في علم الأحياء . 2 (7) a000687. doi : 10.1101/cshperspect.a000687 . PMC 2890200. PMID 20573717 .
- ↑ كاناي واي، دوهماي إن، هيروكاوا إن (أغسطس 2004). "الكينيسين ينقل الحمض النووي الريبي: عزل وتوصيف حبيبة ناقلة للحمض النووي الريبي" . نيرون . 43 (4): 513-25 . doi : 10.1016/j.neuron.2004.07.022 . PMID 15312650 .
للمزيد من القراءة
- شاف-تال ي، زيبوري د (نوفمبر 2002). "PSF وp54(nrb)/NonO - بروتينات نووية متعددة الوظائف" . رسائل FEBS . 531 (2): 109-114 . Bibcode : 2002FEBSL.531..109S . doi : 10.1016/S0014-5793(02)03447-6 . PMID 12417296 .
- تشانغ و.و.، تشانغ ل.إكس.، بوش ر.ك.، فاريس ج.، بوش هـ. (فبراير 1993). "تنقية وتوصيف ثنائي غير متجانس مرتبط بالحمض النووي بوزن 52 و100 كيلو دالتون من خلايا هيلا" . المجلة البيوكيميائية . 290 (الجزء 1): 267-272 . doi : 10.1042/bj2900267 . PMC 1132410. PMID 8439294 .
- هالييه م، تافيتيان أ، مورو-غاشلين ف (مايو 1996). "عامل النسخ Spi-1/PU.1 يرتبط بالحمض النووي الريبي ويتداخل مع البروتين الرابط للحمض النووي الريبي p54nrb" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (19): 11177-81 . doi : 10.1074/jbc.271.19.11177 . PMID 8626664 .
- بيترز يو، هابرهاوزن جي، كوسترزيوا إم، نولته دي، مولر يو (أكتوبر 1997). "AFX1 وp54nrb: التحديد الدقيق للموقع، والبنية الجينومية، واستبعادهما كجينات مرشحة لمرض باركنسون المرتبط بالكروموسوم X". علم الوراثة البشرية . 100 ( 5-6 ): 569-72 . doi : 10.1007/s004390050553 . PMID 9341872. S2CID 35332593 .
- كلارك جيه، لو واي جيه، سيدهار إس كيه، باركر سي، جيل إس، سميدلي دي، وآخرون (أكتوبر 1997). "اندماج جينات عامل التضفير PSF وNonO (p54nrb) مع جين TFE3 في سرطان الخلايا الكلوية الحليمي" . Oncogene . 15 (18): 2233-2239 . doi : 10.1038/sj.onc.1201394 . PMID 9393982 .
- ستراوب تي، غرو بي، أوس إيه، ليسبي إم، كنودسن بي آر، تانج تي أو، وآخرون . (أكتوبر 1998). "يتحكم عامل ربط الحمض النووي الريبوزي PSF/p54 في نشاط إنزيم توبويزوميراز الحمض النووي الأول من خلال تفاعل مباشر" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (41): 26261-26264 . doi : 10.1074/jbc.273.41.26261 . PMID 9756848 .
- كارهوما ف، بارككيلا إس، وحيد أ، بارككيلا إيه كيه، كونيستو ك، تاكر بي دبليو، وآخرون . (مايو 2000). "البروتين النووي NonO/p54(nrb) هو أنهيدراز كربوني غير كلاسيكي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (21): 16044– 9. دوى : 10.1074/jbc.275.21.16044 . بميد 10821857 .
- Straub T, Knudsen BR, Boege F (يونيو 2000). "يحفز PSF/p54(nrb) انتقال إنزيم توبويزوميراز الحمض النووي الأول بين حلزونات الحمض النووي المنفصلة". الكيمياء الحيوية . 39 (25): 7552-8 . doi : 10.1021/bi992898e . PMID 10858305 .
- ماثور إم، تاكر بي دبليو، سامويلز إتش إتش (أبريل 2001). "PSF هو مثبط مشترك جديد يُؤثر عبر Sin3A ونطاق ارتباط الحمض النووي لمستقبلات الهرمونات النووية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (7): 2298-311 . doi : 10.1128/MCB.21.7.2298-2311.2001 . PMC 86864. PMID 11259580 .
- تشانغ ز، كارمايكل جي جي (أغسطس 2001). "مصير الحمض النووي الريبوزي المزدوج في النواة: مُركّب يحتوي على p54(nrb) يُساهم في الاحتفاظ النووي بالحمض النووي الريبوزي المُعدّل بشكل عشوائي من الأدينين إلى الإينوزين" . مجلة الخلية . 106 (4): 465-475 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00466-4 . PMID 11525732 .
- بافاو م، هوانغ ي هـ، هافر ل ج، مورلاند ر ب، ترايش أ م (2001). "الكشف المناعي عن نظائر nmt55/p54nrb في سرطان الثدي البشري" . بي إم سي كانسر . 1 15. doi : 10.1186/1471-2407-1-15 . PMC 59838. PMID 11710964 .
- أندرسن جيه إس، ليون سي إي، فوكس إيه إتش، ليونغ إيه كيه، لام واي دبليو، ستين إتش، وآخرون . (يناير 2002). "تحليل بروتيومي موجه للنواة البشرية" . علم الأحياء الحالي . 12 (1): 1-11 . Bibcode : 2002CBio...12....1A . doi : 10.1016/S0960-9822(01)00650-9 . PMID 11790298 .
- سيور إم بي، نغوين في كيو، هوانغ سي جيه، تاكر بي دبليو، كاغاوا إن، ووترمان إم آر (أبريل 2002). "يعتمد التنشيط النسخي لإنزيم CYP17 البشري في خلايا قشرة الكظر H295R على تكوين معقد بين p54(nrb)/NonO، وهو عامل التضفير المرتبط بالبروتين، وSF-1، وهو معقد يشارك أيضًا في كبح النسخ" . علم الغدد الصماء . 143 (4): 1280-1290 . doi : 10.1210/endo.143.4.8748 . PMID 11897684 .
- أوتا إس، شيومي واي، سوغيموتو كيه، أوبوس سي، تسوريموتو تي (أكتوبر 2002). "نهج بروتيومي لتحديد البروتينات المرتبطة بمستضد النواة للخلايا المتكاثرة (PCNA) في مستخلصات الخلايا البشرية. تحديد معقد CHL12/RFCs2-5 البشري كبروتين جديد مرتبط بـ PCNA" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (43): 40362-40367 . doi : 10.1074/jbc.M206194200 . PMID 12171929 .
- إميلي أ، شيلز م، مكراكين س، شي و، تاكر ب و، كوباياشي ر، وآخرون . (سبتمبر 2002). " بروتينات التضفير والنسخ المرتبطة PSF وp54nrb/nonO ترتبط بالنطاق الطرفي الكربوكسيلي لإنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي II" . RNA . 8 (9) S1355838202025037: 1102–11 . doi : 10.1017/S1355838202025037 . PMC 1370324. PMID 12358429 .
- بينغ ر، داي بي تي، بيريز آي، بارنارد دي سي، طومسون إيه بي، باتون جي جي (أكتوبر 2002). " يرتبط كل من PSF وp54nrb بجذع محفوظ في U5 snRNA" . RNA . 8 (10) S1355838202022070: 1334–47 . doi : 10.1017/S1355838202022070 . PMC 1370341. PMID 12403470 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم X البشري
