CTAG1B

يُعرف مستضد السرطان/الخصية 1، المعروف أيضًا باسم LAGE2 أو LAGE2B، بأنه بروتين يُشفّر في البشر بواسطة جين CTAG1B . ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} ويُشار إليه غالبًا باسمه البديل NY-ESO-1.

يُعدّ مستضد السرطان/الخصية 1B بروتينًا ينتمي إلى عائلة مستضدات سرطان الخصية (CTA)، والتي تُعبّر عنها أنواع مختلفة من الأورام الخبيثة على مستوى الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) والبروتين، كما يقتصر وجودها على الخلايا الجرثومية الخصوية في الأنسجة الطبيعية للبالغين. وقد تمّ تحديد نسخة من جين CTAG في الأصل باستخدام الطرق المناعية في سرطان المريء باستخدام مصل المريض. ^{[ 6 ]} ويُحفّز التعبير غير الطبيعي عن مستضدات سرطان الخصية (CTAs) بواسطة آليات جزيئية تشمل إزالة مثيلة الحمض النووي ، والتعديل اللاحق للترجمة للهيستونات ، والتنظيم بواسطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA). ويتضح تأثير إزالة مثيلة الحمض النووي من خلال قدرة عوامل إزالة المثيلة، مثل 5-أزا-2-ديوكسي سيتيدين ، على تحفيز إعادة التعبير عن مستضدات سرطان الخصية (CTAs) في الخلايا السرطانية دون الخلايا الظهارية الطبيعية.

يقع جين CTAG1B على الذراع الطويلة للكروموسوم X (Xq28)، ^{[ 6 ]} ويحتوي على ثلاثة إكسونات يبلغ طولها حوالي 8 كيلوبايت. وقد وُجد أن لجين CTAG1B جينًا مجاورًا له نفس التسلسل: CTAG1A.

يشفر هذا الجين عديد ببتيد مكون من 180 حمضًا أمينيًا، يُعبَّر عنه بدءًا من الأسبوع الثامن عشر من التطور الجنيني وحتى الولادة في خصية الجنين البشري. كما يُعبَّر عنه بقوة في الخلايا المنوية الأولية والخلايا المنوية الثانوية في خصية البالغين، ولكنه لا يُعبَّر عنه في الخلايا بعد الانقسام الاختزالي أو الخلايا الجسدية في الخصية. ^{[ 7 ]} يتميز CTAG1B بنيويًا بمنطقة طرفية N غنية بالجليسين ، بالإضافة إلى منطقة طرفية C كارهة للماء تحتوي على نطاق Pcc-1. وقد ثبت أن البروتين متماثل مع اثنين من مستضدات الخصية الأخرى الموجودة في نفس المنطقة: LAGE-1 وESO3. ^{[ 8 ]} لا تزال الوظيفة الدقيقة لـ CTAG1B غير معروفة. وقد أشارت الدراسات إلى دوره في تقدم دورة الخلية ونموها، وإن لم يكن ذلك غامضًا، من خلال تحليل بنية CTAG1B ونمط تعبيره. إن التعبير المشترك لجين CTAG1B مع جين مستضد الورم الميلانيني C1 (MAGE-C1)، وهو مستضد سرطاني آخر، يدعم دوره في تنظيم دورة الخلية والاستماتة الخلوية ، نظرًا لدور بروتينات MAGE في هذه العمليات. علاوة على ذلك، يشير نمط تعبيره المحدود في الخلايا الجرثومية الذكرية إلى دوره في التجديد الذاتي للخلايا الجرثومية أو تمايزها، وهو ما يدعمه التموضع النووي لجين CTAG1B في الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة، على عكس تعبيره السيتوبلازمي في الخلايا السرطانية. ^{[ 9 ]}

يُعتقد أيضًا أن مستضدات سرطان الخصية هي بروتينات مُحفزة للمناعة، إذ ثبت أن العديد من أفراد هذه العائلة يحفزون استجابات مناعية خلوية وخلطية تلقائية لدى مرضى الأورام المتقدمة. وكانت أول استجابة خلطية وخلوية متزامنة مُبلغ عنها ضد CTAG1B لدى مريض مصاب بسرطان الجلد النقيلي. وتم تحديد ثلاثة مواقع ارتباط مقيدة بـ HLA-A2 في CTAG1B كمواقع تعرف للخلايا اللمفاوية التائية السامة CD8+ . ^{[ 10 ]} كما تم رصد استجابات مناعية خلطية متكاملة ضد CTAG1B لدى مرضى مصابين بـ: الورم النخاعي المتعدد ، ^{[ 11 ]} وسرطان الثدي، ^{[ 12 ]} وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، ^{[ 13 ]} وسرطان المبيض . ^{[ 14 ]} وبناءً على ذلك، يُعتقد أن CTAG1B مرشح واعد للعلاج المناعي للسرطان نظرًا لتعبيره الحصري في الأنسجة الطبيعية وإعادة تعبيره في الخلايا السرطانية، فضلًا عن قدرته العالية على تحفيز المناعة. تشير هذه الخصائص أيضًا إلى انخفاض سمية العلاجات السرطانية القائمة على CTAG1B خارج الهدف. قد يكون التطعيم بـ CTAG1B نهجًا ناجحًا لتحفيز استجابات مناعية نوعية للمستضد لدى مرضى السرطان. حتى مايو 2018، سُجّلت 12 تجربة سريرية باستخدام لقاح CTAG1B للسرطان ، و23 تجربة باستخدام خلايا تائية مُعدّلة، و13 تجربة باستخدام العلاج المناعي التجميعي. ^{[ 8 ]}

أظهر فحص التعبير عن عدد من جينات مستضدات السرطان النخاعية (CTA) في 23 عينة من سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتفرق أن التعبير عن جين CTAG1B يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتكرار الورم. وقد تم الكشف عن استجابة مناعية خلطية ضد هذا المستضد في 54.5% من المرضى الذين يُظهرون تعبيرًا عن CTAG1B، وفي مريض واحد من كل ستة مرضى مصابين بورم سلبي لـ CTAG1B. وُجدت الأجسام المضادة لـ CTAG1B في 35.7% من الحالات، مما يدل على أن سرطان الغدة الدرقية النخاعي مرتبط بالاستجابة المناعية الخلطية لـ CTAG1B. ^{[ 15 ]} كما أظهرت دراسة أخرى أن ارتباط CTAG1B بـ CALR على الخلايا البلعمية والخلايا المتغصنة يوفر صلة بين CTAG1B وجهاز المناعة الفطرية ، وربما الاستجابة المناعية التكيفية ضد CTAG1B. ^{[ 16 ]}

• موقع جينوم CTAG1B البشري وصفحة تفاصيل جين CTAG1B في متصفح جينوم UCSC .