تجديد الأعصاب

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

التجديد العصبي هو إعادة نمو أو إصلاح الأنسجة أو الخلايا أو منتجات الخلايا العصبية. قد تشمل آليات التجديد العصبي توليد خلايا عصبية جديدة ، أو خلايا دبقية ، أو محاور عصبية ، أو غمد الميالين ، أو مشابك عصبية . يختلف التجديد العصبي بين الجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي المركزي من حيث الآليات الوظيفية المتضمنة، وخاصةً في مدى وسرعة الإصلاح. عند تلف المحور العصبي، يخضع الجزء البعيد منه للتنكس الوليري ، فاقدًا غمد الميالين . أما الجزء القريب، فيمكن أن يموت إما عن طريق الاستماتة الخلوية أو يخضع للتفاعل الكروماتوليتيكي ، وهو محاولة للإصلاح. في الجهاز العصبي المركزي، يحدث تجريد المشابك العصبية عندما تغزو الزوائد القدمية للخلايا الدبقية المشبك العصبي الميت. [ 1 ]

تُصيب إصابات الجهاز العصبي أكثر من 90,000 شخص سنويًا. [ 2 ] وتُصيب إصابات الحبل الشوكي وحدها ما يُقدّر بنحو 10,000 شخص سنويًا. [ 3 ] ونتيجةً لهذا الانتشار الواسع للإصابات العصبية، أصبح تجديد الأعصاب وإصلاحها، وهو فرع من هندسة الأنسجة العصبية ، مجالًا سريع النمو مُكرّسًا لاكتشاف طرق جديدة لاستعادة وظائف الأعصاب بعد الإصابة.

يقسم أطباء الأعصاب الجهاز العصبي إلى قسمين: الجهاز العصبي المركزي (الذي يتكون من الدماغ والحبل الشوكي ) والجهاز العصبي المحيطي (الذي يتكون من الأعصاب القحفية والشوكيّة بالإضافة إلى العقد العصبية المرتبطة بها ). وبينما يتمتع الجهاز العصبي المحيطي بقدرة ذاتية على الإصلاح والتجدد، فإن الجهاز العصبي المركزي، في معظمه، غير قادر على الإصلاح والتجدد الذاتي. ولا يوجد حاليًالا يوجد علاج لاستعادة وظائف الأعصاب البشرية بعد إصابة الجهاز العصبي المركزي. [ 4 ] وقد باءت محاولات عديدة لإعادة نمو الأعصاب عبر منطقة الانتقال بين الجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي المركزي بالفشل. [ 4 ] ببساطة، لا توجد معلومات كافية حول التجدد في الجهاز العصبي المركزي. إضافةً إلى ذلك، ورغم قدرة الجهاز العصبي المحيطي على التجدد، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحسين البيئة اللازمة لتحقيق أقصى إمكانات التجدد. يُعدّ التجدد العصبي ذا أهمية سريرية بالغة، إذ يُشكّل جزءًا من آلية حدوث العديد من الأمراض، بما في ذلك التصلب المتعدد .

تجديد الجهاز العصبي المحيطي

متلازمة غيلان-باريه – تلف الأعصاب

تحدث عملية التجدد العصبي في الجهاز العصبي المحيطي بدرجة كبيرة. [ 5 ] [ 6 ] بعد إصابة المحور العصبي، تُفعّل الخلايا العصبية المحيطية مسارات إشارات متنوعة تُنشّط بدورها جينات محفزة للنمو، مما يؤدي إلى إعادة تكوين مخروط نمو وظيفي وتجدد الخلايا. كما يُنظّم نمو هذه المحاور العصبية بواسطة عوامل كيميائية جاذبة تُفرزها خلايا شوان . تُحفّز إصابة الجهاز العصبي المحيطي فورًا هجرة الخلايا البلعمية وخلايا شوان والبلعميات الكبيرة إلى موقع الإصابة لإزالة الحطام، مثل الأنسجة التالفة التي تُعيق التجدد. عند قطع محور عصبي، يُطلق على الطرف الذي لا يزال متصلًا بجسم الخلية اسم الجزء القريب، بينما يُطلق على الطرف الآخر اسم الجزء البعيد. بعد الإصابة، ينتفخ الطرف القريب ويتعرض لبعض التنكس الرجعي، ولكن بمجرد إزالة الحطام، يبدأ في إنبات محاور عصبية، ويمكن حينها الكشف عن وجود مخاريط النمو. تستطيع المحاور العصبية القريبة التجدد طالما بقي جسم الخلية سليمًا، وتواصلت مع خلايا شوان في غمد الليف العصبي (المعروف أيضًا بالأنبوب أو القناة الداخلية). تصل معدلات نمو المحاور العصبية لدى الإنسان إلى 2  مم/يوم في الأعصاب الصغيرة و5  مم/يوم في الأعصاب الكبيرة. [ 4 ] أما الجزء البعيد، فيتعرض للتنكس الوليري في غضون ساعات من الإصابة؛ حيث تتحلل المحاور العصبية والميالين، بينما يبقى غمد الليف العصبي. في المراحل اللاحقة من التجدد، يوجه الأنبوب الداخلي المتبقي نمو المحاور العصبية عائدًا إلى أهدافها الصحيحة. خلال التنكس الوليري، تنمو خلايا شوان في أعمدة منتظمة على طول الأنبوب الداخلي، مكونةً حزمة من خلايا بونغر التي تحمي القناة الداخلية وتحافظ عليها. كما تفرز الخلايا البلعمية وخلايا شوان عوامل تغذية عصبية تعزز التجدد.

تجديد الجهاز العصبي المركزي

على عكس إصابات الجهاز العصبي المحيطي، لا يتبع إصابات الجهاز العصبي المركزي تجدد واسع النطاق، بل يحدّ منه التأثيرات المثبطة للخلايا الدبقية والبيئة خارج الخلوية . وتنشأ بيئة النمو غير المواتية، جزئيًا، من هجرة مثبطات الميالين، والخلايا النجمية، والخلايا قليلة التغصن، وسلائفها، والخلايا الدبقية الصغيرة. وتُعيق البيئة داخل الجهاز العصبي المركزي، خاصةً بعد الصدمة، إصلاح الميالين والخلايا العصبية. فلا تُفرز عوامل النمو أو يُعاد إفرازها؛ فعلى سبيل المثال، تفتقر المادة خارج الخلوية إلى اللامينين . وتتشكل ندوب دبقية بسرعة، بل وتُنتج الخلايا الدبقية عوامل تُثبط إعادة التمييل وإصلاح المحاور العصبية؛ مثل NOGO وNI-35. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] كما تفقد المحاور العصبية نفسها قدرتها على النمو مع التقدم في العمر، نتيجةً لانخفاض التعبير عن GAP43 ، من بين عوامل أخرى.

يُساهم تباطؤ تدهور الجزء البعيد من العصب، مقارنةً بما يحدث في الجهاز العصبي المحيطي، في تهيئة بيئة مثبطة، إذ لا تتم إزالة الميالين المثبط وبقايا المحاور العصبية بالسرعة نفسها. تُسهم هذه العوامل مجتمعةً في تكوين ما يُعرف بالندبة الدبقية ، التي لا تستطيع المحاور العصبية النمو عبرها. [ 9 ] يحاول الجزء القريب من العصب التجدد بعد الإصابة، لكن نموه يُعيقه تأثير البيئة. وقد ثبت أن محاور الجهاز العصبي المركزي قادرة على النمو مجددًا في بيئات مواتية؛ لذا، فإن المشكلة الأساسية في تجدد محاور الجهاز العصبي المركزي هي عبور موقع الآفة المثبطة أو إزالته. [ 4 ] تكمن مشكلة أخرى في أن مورفولوجيا وخصائص وظائف خلايا الجهاز العصبي المركزي معقدة للغاية، ولهذا السبب لا يمكن استبدال خلية عصبية متطابقة وظيفيًا بخلية من نوع آخر ( قانون ليناس ). [ 10 ]

الأبحاث والعلاجات السريرية

استبدال الخلايا العصبية

إعادة برمجة الخلايا الدبقية إلى خلايا عصبية في الجسم الحي

تُستخدم عوامل النسخ ، وتنشيط الجينات (باستخدام تنشيط CRISPR [ 11 ] ) أو الجزيئات الصغيرة لإعادة برمجة الخلايا الدبقية إلى خلايا عصبية.

الخلايا الدبقية الأكثر استهدافًا هي الخلايا النجمية (عادة باستخدام GFAP ) لأنها تشترك في نفس السلالة مع الخلايا العصبية وبصمات النسخ الخاصة بالمنطقة، [ 11 ] في حين أن الناقل المستخدم عادة ما يكون فيروسًا مرتبطًا بالغدية لأن بعض الأنماط المصلية تعبر حاجز الدم في الدماغ ولا تسبب المرض.

تعتمد الجينات المستهدفة عادةً على نوع العصبون المطلوب؛ ( من المعروف أن NGN2 ينتج الغلوتاماتية ، ASCL1 : GABAergic ...)؛ يقوم RBPJ-k بحجب مسار Notch ويحفز برنامجًا عصبيًا [ 12 ] ويمكن لـ Sox2 أيضًا زيادة كفاءة إعادة البرمجة عن طريق التسبب في مرحلة إزالة التمايز والتضخيم الذاتي قبل النضج كخلايا عصبية.

في حين أن هذه التقنيات تُظهر الكثير من الوعود في النماذج الحيوانية للعديد من الأمراض التنكسية العصبية وإصابات الدماغ التي لا يمكن علاجها بطرق أخرى ، إلا أنه لم تبدأ أي تجارب سريرية حتى عام 2023.

تطعيم الخلايا الجذعية العصبية

إعادة نمو الأنسجة

الأطراف

جراحة

يمكن إجراء جراحة في حال قطع أو تمزق عصب طرفي. تُسمى هذه العملية إعادة بناء العصب الطرفي . يتم تحديد العصب المصاب وكشفه لفحص أنسجة العصب السليمة فوق وتحت مستوى الإصابة، عادةً باستخدام عدسات مكبرة أو مجهر جراحي . إذا تضرر جزء كبير من العصب، كما يحدث في إصابات السحق أو الشد، فسيلزم كشف العصب على مساحة أكبر. تُزال الأجزاء المصابة من العصب، ثم تُعاد وصل نهايات العصب المقطوعة بعناية باستخدام خيوط جراحية دقيقة جدًا. يجب تغطية موضع إصلاح العصب بنسيج سليم، وقد يكون ذلك بسيطًا كإغلاق الجلد، أو قد يتطلب تحريك الجلد أو العضلات لتوفير غطاء واقٍ للعصب. [ 13 ] يعتمد نوع التخدير المستخدم على مدى تعقيد الإصابة. يُستخدم عاصبة جراحية في معظم الحالات. [ 13 ]

التكهن

تعتمد التوقعات بعد الإصلاح الجراحي للعصب المحيطي المنقسم على عدة عوامل:

  • العمر : يعتمد تعافي العصب بعد الجراحة بشكل أساسي على عمر المريض. يمكن للأطفال الصغار استعادة وظيفة العصب بشكل شبه طبيعي. في المقابل، من المتوقع أن يستعيد المريض الذي يزيد عمره عن 60 عامًا والذي يعاني من قطع في عصب اليد، الإحساس الوقائي فقط؛ أي القدرة على التمييز بين الساخن والبارد أو الحاد والبله. [ 13 ]
  • آلية الإصابة : الإصابات الحادة، كجرح السكين، لا تُلحق الضرر إلا بجزء قصير جدًا من العصب، مما يسمح بخياطته مباشرةً. في المقابل، قد تتضرر الأعصاب التي تُقطع بالشد أو السحق على امتداد أجزاء طويلة. وتُعد هذه الإصابات العصبية أكثر صعوبة في العلاج، وعادةً ما تكون نتائجها أسوأ. إضافةً إلى ذلك، فإن الإصابات المصاحبة، كإصابات العظام والعضلات والجلد، قد تُصعّب عملية تعافي العصب. [ 13 ]
  • مستوى الإصابة : بعد إصلاح العصب، يجب أن تنمو النهايات العصبية المتجددة وصولاً إلى هدفها. على سبيل المثال، يجب أن ينمو العصب المصاب في الرسغ، والذي يُغذي الإبهام بالإحساس، حتى نهاية الإبهام لكي يُعيد الإحساس. ويقل معدل استعادة الوظيفة مع ازدياد المسافة التي يجب أن ينمو العصب خلالها. [ 13 ]
ترقيع الأعصاب الذاتي

تُعدّ عملية ترقيع الأعصاب الذاتية، أو ما يُعرف بترقيع الأعصاب الذاتي، المعيار الذهبي للعلاجات السريرية المستخدمة لإصلاح الفجوات الكبيرة في الجهاز العصبي المحيطي. ومن المهم تجنب إصلاح الأعصاب تحت ضغط، [ 13 ] وهو ما قد يحدث عند إعادة تقريب أطرافها المقطوعة عبر الفجوة. تُؤخذ أجزاء من الأعصاب من منطقة أخرى في الجسم (موقع المتبرع) وتُزرع في موضع الإصابة لتوفير أنابيب داخلية لتجديد المحاور العصبية عبر الفجوة. مع ذلك، لا يُعدّ هذا العلاج مثاليًا؛ فغالبًا ما تكون النتيجة استعادة محدودة للوظيفة. كما يُلاحظ في كثير من الأحيان فقدان جزئي للعصب في موقع المتبرع، ويتطلب الأمر إجراء عمليات جراحية متعددة لاستئصال النسيج وزرعه.

عند الاقتضاء، يمكن استخدام عصب متبرع قريب لتغذية الأعصاب المتضررة. ويمكن تقليل الصدمة التي يتعرض لها العصب المتبرع باستخدام تقنية تُعرف باسم إصلاح الطرف بالجانب. في هذه العملية، تُنشأ نافذة فوق غلاف العصب في العصب المتبرع، ويُخاط الطرف القريب من العصب المتضرر فوق هذه النافذة. ثم تُعاد توجيه المحاور العصبية المتجددة إلى الطرف المتبقي. وتعتمد فعالية هذه التقنية جزئيًا على درجة استئصال العصب الجزئي الذي يُجرى على العصب المتبرع، حيث تؤدي زيادة درجة الاستئصال إلى زيادة تجدد المحاور العصبية داخل العصب المتضرر، ولكن مع ما يترتب على ذلك من زيادة العجز العصبي لدى العصب المتبرع. [ 14 ]

تشير بعض الأدلة إلى أن التوصيل الموضعي لعوامل التغذية العصبية الذائبة في موقع ترقيع العصب الذاتي قد يُحسّن تجدد المحاور العصبية داخل الطعم، ويُساعد على تسريع التعافي الوظيفي للعضلة المصابة بالشلل. [ 15 ] [ 16 ] وتشير أدلة أخرى إلى أن التعبير عن عوامل التغذية العصبية المُحفّز بالعلاج الجيني داخل العضلة المستهدفة نفسها يُمكن أن يُساعد أيضًا في تحسين تجدد المحاور العصبية. [ 17 ] [ 18 ] يُعد تسريع التجدد العصبي وإعادة تعصيب العضلة المُصابة بالشلل أمرًا بالغ الأهمية للحد من احتمالية الإصابة بالشلل الدائم الناتج عن ضمور العضلات.

الطعوم الخيفية والطعوم الغريبة

تشمل أنواع ترقيع الأعصاب الذاتي الترقيع الخيفي والترقيع الغريب . في الترقيع الخيفي، يُؤخذ النسيج المراد ترقيعه من شخص آخر، وهو المتبرع، ويُزرع في جسم المتلقي. أما الترقيع الغريب فيتضمن أخذ نسيج متبرع به من نوع آخر. يشترك الترقيع الخيفي والترقيع الغريب في نفس عيوب الترقيع الذاتي، ولكن بالإضافة إلى ذلك، يجب مراعاة رفض النسيج الناتج عن الاستجابات المناعية. غالبًا ما يتطلب الأمر استخدام مثبطات المناعة مع هذه الطعوم. كما يُصبح انتقال الأمراض عاملًا مؤثرًا عند إدخال نسيج من شخص آخر أو حيوان آخر. عمومًا، لا يُضاهي الترقيع الخيفي والترقيع الغريب جودة النتائج التي يُحققها الترقيع الذاتي، ولكنهما ضروريان عند نقص نسيج الأعصاب الذاتي.

قناة توجيه الأعصاب

نظراً لمحدودية فعالية الطعوم الذاتية، المعيار الذهبي الحالي لتجديد وإصلاح الأعصاب، ركزت أبحاث هندسة الأنسجة العصبية الحديثة على تطوير قنوات توجيه عصبية حيوية اصطناعية لتوجيه نمو المحاور العصبية. يُعرف إنشاء قنوات الأعصاب الاصطناعية أيضاً باسم "التغليف الأنبوبي" لأن نهايات الأعصاب والفجوة بينها تُحاط بأنبوب مصنوع من مواد بيولوجية أو اصطناعية. [ 19 ]

التطعيم

يتجه البحث نحو استخدام أدوية تستهدف البروتينات المثبطة لإعادة التميلين، أو مثبطات أخرى. تشمل الاستراتيجيات الممكنة التطعيم ضد هذه البروتينات (التحصين الفعال)، أو العلاج بالأجسام المضادة المُصنّعة مسبقًا ( التحصين السلبي ). تبدو هذه الاستراتيجيات واعدة في النماذج الحيوانية المصابة بالتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي (EAE)، وهو نموذج للتصلب المتعدد . [ 20 ] كما استُخدمت الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد عوامل مثبطة مثل NI-35 وNOGO. [ 21 ]

العائق: تثبيط إعادة نمو المحاور العصبية بعد التلف

يحدث تكوّن ندبة الخلايا الدبقية عقب تلف الجهاز العصبي. في الجهاز العصبي المركزي، تُعيق هذه الندبة بشكل كبير تجدد الأعصاب، مما يؤدي إلى فقدان وظيفتها. تُفرز عدة مجموعات من الجزيئات التي تُحفز وتُسرّع تكوّن الندبة الدبقية. على سبيل المثال، تلعب عوامل النمو المحولة بيتا-1 وبيتا-2، والإنترلوكينات، والسيتوكينات دورًا في بدء تكوّن الندبة. يُساهم تراكم الخلايا النجمية التفاعلية في موضع الإصابة، وزيادة إفراز الجزيئات المُثبطة لنمو المحاور العصبية، في فشل التجدد العصبي. [ 22 ] تُغير هذه الجزيئات المُفرطة في إفرازها تركيبة المادة خارج الخلوية بطريقة ثبت أنها تُثبط امتداد نمو المحاور العصبية. يشمل تكوّن هذه الندبة أنواعًا متعددة من الخلايا ومجموعات من الجزيئات.

بروتيوغليكان كبريتات الكوندرويتين

استجابةً للعوامل المُسببة للندبات، تُزيد الخلايا النجمية من إنتاج بروتيوغليكانات كبريتات الكوندرويتين . تُعدّ الخلايا النجمية نوعًا سائدًا من الخلايا الدبقية في الجهاز العصبي المركزي، وتؤدي وظائف عديدة تشمل تخفيف الضرر، والإصلاح، وتكوين الندبات الدبقية. [ 23 ] ويشارك مسار RhoA في هذه العملية. وقد ثبت أن بروتيوغليكانات كبريتات الكوندرويتين (CSPGs) تزداد في الجهاز العصبي المركزي (CNS) بعد الإصابة. وترتبط جزيئات الغليكوزامينوغليكان (CS-GAGs)، وهي عبارة عن ثنائيات سكاريد متكررة من حمض الغلوكورونيك والغالاكتوزامين، بروابط تساهمية مع البروتين الأساسي لبروتيوغليكانات كبريتات الكوندرويتين. وقد ثبت أن بروتيوغليكانات كبريتات الكوندرويتين تُثبّط التجدد في المختبر وفي الجسم الحي، ولكن لم يُدرس دور البروتين الأساسي لبروتيوغليكانات كبريتات الكوندرويتين مقابل دور جزيئات الغليكوزامينوغليكان حتى وقت قريب.

بروتيوغليكانات كبريتات الكيراتان

على غرار بروتيوغليكانات كبريتات الكوندرويتين، يزداد إنتاج بروتيوغليكان كبريتات الكيراتان (KSPG) في الخلايا النجمية التفاعلية كجزء من تكوين الندبة الدبقية. وقد ثبت أيضًا أن KSPGs تثبط نمو المحاور العصبية، مما يحد من تجدد الأعصاب. تتكون كبريتات الكيراتان ، والتي تُسمى أيضًا كيراتوسلفات، من وحدات متكررة من سكريات الجلاكتوز الثنائية وN-أسيتيل جلوكوزامين. وهي أيضًا مُكبرتة في الموضع 6. يُعد هذا الكبرتة ضروريًا لاستطالة سلسلة كبريتات الكيراتان. أُجريت دراسة باستخدام فئران مُفتقرة لإنزيم N-أسيتيل جلوكوزامين 6-O-سلفوترانسفيراز-1. أظهرت الفئران من النوع البري زيادة ملحوظة في مستوى mRNA المُعبر عن إنزيم N-أسيتيل جلوكوزامين 6-O-سلفوترانسفيراز-1 في موضع إصابة القشرة الدماغية. مع ذلك، لوحظ انخفاض ملحوظ في مستوى تعبير كبريتات الكيراتان لدى الفئران التي تعاني من نقص في إنزيم N-أسيتيل جلوكوزامين 6-O-سلفوترانسفيراز-1، مقارنةً بالفئران البرية. وبالمثل، انخفض تكوّن الندبة الدبقية بشكل ملحوظ لدى هذه الفئران، مما أدى إلى تقليل تثبيط تجدد الأعصاب. [ 22 ]

عوامل تثبيطية أخرى

البروتينات ذات الأصل من الخلايا قليلة التغصنات أو حطام الخلايا الدبقية التي تؤثر على تجديد الخلايا العصبية:

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ كاندل إي آر، شوارتز جيه إتش، جيسيل تي إم (2003). "الفصل 55: تكوين وتجديد المشابك العصبية". مبادئ علم الأعصاب (  الطبعة الرابعة). كامبريدج: ماكجرو هيل. ISBN 978-0-8385-7701-1.
  2. ↑ ستابنفيلدت إس إي، غارسيا إيه جيه، لابلاكا إم سي (يونيو 2006). "هيدروجيل مُعدَّل باللامينين قابل للانعكاس الحراري لهندسة الأنسجة العصبية". مجلة أبحاث المواد الطبية الحيوية، الجزء أ . 77 (4): 718-25 . doi : 10.1002/jbm.a.30638 . PMID 16555267 . 
  3. ↑ برانغ ب، مولر ر، الجوهاري أ، هيكمان ك، كونز و، ويبر ت، فابر س، فرومين م، بوغدان يو، وايدنر ن (يوليو 2006). "تحفيز نمو المحاور العصبية الموجهة في الحبل الشوكي المصاب بواسطة هيدروجيلات شعرية متباينة الخواص مصنوعة من الألجينات". مواد حيوية . 27 (19): 3560-3569 . doi : 10.1016/j.biomaterials.2006.01.053 . PMID 16500703 . 
  4. 1 2 3 4 ريكنور جيه بي، مالابراجادا إس كيه (2006). "تجديد الأعصاب: استراتيجيات هندسة الأنسجة". في برونزينو جيه دي (محرر). دليل الهندسة الطبية الحيوية ( الطبعة الثالثة). بوكا راتون، فلوريدا: سي آر سي تايلور وفرانسيس. ISBN  978-0-8493-2123-8.
  5. ↑ ماهار م، كافالي ف (يونيو 2018). " الآليات الذاتية لتجديد محاور الخلايا العصبية" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 19 (6): 323-337 . doi : 10.1038/s41583-018-0001-8 . PMC 5987780. PMID 29666508 .  
  6. 1 2 3 4 5 ييو جي، هي زد (أغسطس 2006). " تثبيط الخلايا الدبقية لتجديد محاور الجهاز العصبي المركزي" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 7 (8): 617-27 . doi : 10.1038/nrn1956 . PMC 2693386. PMID 16858390 .  
  7. ↑ برادبري إي جيه، ماكماهون إس بي (أغسطس 2006). "استراتيجيات إصلاح الحبل الشوكي: لماذا تنجح؟". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 7 (8): 644-53 . doi : 10.1038/nrn1964 . PMID 16858392. S2CID 11890502 .  
  8. ↑ بريغمان، بي إس، كونكل-باغدن، إي، شنيل، إل، داي، إتش إن، غاو، دي، شواب، إم إي (نوفمبر 1995). "التعافي من إصابة الحبل الشوكي بوساطة الأجسام المضادة لمثبطات نمو المحاور العصبية". مجلة نيتشر . 378 (6556): 498-501 . Bibcode : 1995Natur.378..498B . doi : 10.1038/378498a0 . PMID: 7477407. S2CID : 4352534 .  
  9. ↑ شفقات، أريز؛ البلخي، إبراهيم؛ ماجابله، حمزة م.؛ صالح، طارق؛ القطان، خالد؛ يقين الدين، أحمد (2023). "معالجة الندبة الدبقية في تجديد الحبل الشوكي : اكتشافات جديدة وتوجهات مستقبلية" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الخلوي . 17. doi : 10.3389/fncel.2023.1180825 . ISSN 1662-5102 . PMC 10244598. PMID 37293626 .   
  10. ↑ ليناس، ر. ر. (نوفمبر 2014). "الخصائص الكهربائية الذاتية للخلايا العصبية في الثدييات ووظائف الجهاز العصبي المركزي: منظور تاريخي" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الخلوي . 8 : 320. doi : 10.3389/fncel.2014.00320 . PMC 4219458. PMID 25408634 .  
  11. 1 2 هيريرو-نافارو إيه، بوتشي-أروكا إل، مورينو-خوان في، سيمبر-فيرانديز إيه، إسبينوزا إيه، سوسين آر، وآخرون . (أبريل 2021). "تشترك الخلايا النجمية والخلايا العصبية في التوقيعات النصية الخاصة بالمنطقة والتي تمنح الهوية الإقليمية لإعادة برمجة الخلايا العصبية" . تقدم العلوم . 7 (15) eabe8978. بيب كود : 2021SciA....7.8978H . دوى : 10.1126/sciadv.abe8978 . بمك 8026135 . بميد 33827819 .   
  12. ↑ زامبوني م، لورينس-بوباديلا إي، ماغنوسون جيه بي، فريسن جيه (أكتوبر 2020). "يُحفز الإصابة قدرةً واسعة النطاق على تكوين الخلايا العصبية في الخلايا النجمية القشرية الحديثة" . خلية جذعية . 27 (4): 605-617.e5. doi : 10.1016/j.stem.2020.07.006 . PMC 7534841. PMID 32758425 .  
  13. 1 2 3 4 5 6 باين إس إتش (2001). "إصلاح الأعصاب وتطعيمها في الطرف العلوي". مجلة الرابطة الجنوبية لجراحة العظام . 10 (3): 173-189 . PMID 12132829 . 
  14. ↑ كالانتاريان ب، رايس دي سي، تيانغكو دي إيه، تيرزيس جيه كيه (أكتوبر 1998). "مكاسب وخسائر المكون الثاني عشر إلى السابع من إجراء "جليسة الأطفال": تحليل مورفومتري". مجلة الجراحة المجهرية الترميمية . 14 (7): 459-71 . doi : 10.1055/s-2007-1000208 . PMID 9819092. S2CID 24168382 .  
  15. ↑ تيانغكو دي إيه، باباكونستانتينو كيه سي، مولينكس كيه إيه، تيرزيس جيه كيه (مايو 2001). "عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 وإصلاح الأعصاب من طرف إلى جانب: دراسة استجابة للجرعة". مجلة الجراحة المجهرية الترميمية . 17 (4): 247-256 . doi : 10.1055/s-2001-14516 . PMID 11396586. S2CID 528789 .  
  16. ↑ فانسا هـ، شنايدر و، وولف ج، كيلهوف ج (يوليو 2002). "تأثير عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1) على الطعوم العصبية الذاتية والطعوم العصبية المُهندسة نسيجياً". العضلات والأعصاب . 26 (1): 87-93 . doi : 10.1002/mus.10165 . PMID 12115953. S2CID 38261013 .  
  17. ↑ شيوتاني أ، أومالي ب.و، كولمان م.إ، أليلا هـ.و، فلينت ب.و (سبتمبر 1998). "إعادة تعصيب الصفائح النهائية الحركية وزيادة حجم ألياف العضلات بعد نقل جين عامل النمو الشبيه بالأنسولين البشري الأول إلى الحنجرة المشلولة". العلاج الجيني البشري . 9 (14): 2039-2047 . doi : 10.1089/hum.1998.9.14-2039 . PMID 9759931 . 
  18. ↑ فلينت، ب. و.، شيوتاني، أ.، أومالي، ب. و. (مارس 1999). "نقل جين IGF-1 إلى عضلة الحنجرة المستأصلة الأعصاب في الفئران" . مجلة أرشيف طب الأذن والأنف والحنجرة - جراحة الرأس والرقبة . 125 (3): 274-279 . doi : 10.1001/archotol.125.3.274 . PMID 10190798 . 
  19. ↑ فيليبس جيه بي، بانتينغ إس سي، هول إس إم، براون آر إيه (2005). "هندسة الأنسجة العصبية: قناة توجيه الكولاجين ذاتية التنظيم". هندسة الأنسجة . 11 ( 9-10 ): 1611-1617 . doi : 10.1089/ten.2005.11.1611 . PMID 16259614 . 
  20. ^ كارنيزيس تي، مانديماكرز دبليو، ماكوالتر جي إل، تشنغ بي، هو بي بي، جوردان كا، موراي بي إم، باريز بي، تيسييه لافين إم، بيرنارد سي سي (يوليو 2004). "إن مثبط نمو الخلايا العصبية Nogo A متورط في إزالة الميالين بوساطة المناعة الذاتية". علم الأعصاب الطبيعي . 7 (7): 736-44 . دوى : 10.1038 / nn1261 . بميد 15184901 . S2CID 9613584 .  
  21. ↑ بوفو أ، زاغريبيلسكي م، هوبر أ ب، سكيرا أ، شواب م إ، ستراتا ب، روسي ف (مارس 2000). "تطبيق الأجسام المضادة المُعادِلة لبروتينات NI-35/250 المُثبِّطة لنمو المحاور العصبية المرتبطة بالميالين على مخيخ الفئران البالغة يُحفِّز تفرع محاور خلايا بوركنجي غير المُصابة" . مجلة علم الأعصاب . 20 (6): 2275-2286 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-06-02275.2000 . PMC 6772513. PMID 10704503 .  
  22. 1 2 تشانغ هـ، أوتشيمورا ك، كادوماتسو ك (نوفمبر 2006). "كبريتات الكيراتان في الدماغ وتكوين الندبة الدبقية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1086 (1): 81-90 . Bibcode : 2006NYASA1086...81Z . doi : 10.1196/annals.1377.014 . PMID 17185507. S2CID 27885790 .  
  23. ↑ سونغ آي، ديتياتيف أ (يناير 2018). "التواصل بين الخلايا الدبقية والمادة خارج الخلوية والخلايا العصبية". نشرة أبحاث الدماغ . 136 : 101-108 . doi : 10.1016/j.brainresbull.2017.03.003 . PMID 28284900. S2CID 3287589 .  
  24. ^ De Winter F، Oudega M، Lankhorst AJ، Hamers FP، Blits B، Ruitenberg MJ، Pasterkamp RJ، Gispen WH، Verhaagen J (مايو 2002). "تعبير سيمافورين من الدرجة 3 الناجم عن الإصابة في الحبل الشوكي للفئران". علم الأعصاب التجريبي . 175 (1): 61-75 . دوى : 10.1006/exnr.2002.7884 . بميد 12009760 . S2CID 39940363 .  
  25. ↑ ميكولاري، ف.، نيوفنهاوس، ب.، فيرهاجن، ج. (2014). "منظور حول دور إشارات السيموفورين من الفئة الثالثة في إصابات الجهاز العصبي المركزي" . فرونتيرز إن سيلولار نيوروساينس . 8 : 328. doi : 10.3389/fncel.2014.00328 . PMC 4209881. PMID 25386118 .  
  26. ↑ تانيمات إم آر، كوريكا جيه، إهلرت إي إم، ماسون إم آر، فان دوينين إس جي، بوير جي جيه، ماليسي إم جيه، فيرهاجن جيه (ديسمبر 2007). "يحتوي الورم العصبي البشري على مستويات مرتفعة من سيموفورين 3A، الذي يحيط بالألياف العصبية ويقلل من امتداد المحاور العصبية في المختبر" . مجلة علم الأعصاب . 27 (52): 14260-4 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4571-07.2007 . PMC 6673446. PMID 18160633 .  

للمزيد من القراءة

غوبريشت ب، أندرياداكي أ، ديكمان هـ، هيسكامب أ، لايبينغر م، فيشر د (أبريل 2016). "تعزيز التجدد الوظيفي للأعصاب عن طريق تثبيط إزالة التيروسين من الأنابيب الدقيقة" . مجلة علم الأعصاب . 36 (14): 3890-3902 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4486-15.2016 . PMC 6705512. PMID 27053198 .