زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة
زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية
تخطيط صدى القلب على المحور الطويل . تخطيط صدى القلب على المحور الطويل التمثيلي، بعد أربعة أسابيع من احتشاء عضلة القلب (MI)، قبل حقن CMPC/دواء وهمي مباشرة. يمكن ملاحظة ترقق وعدم قدرة جدار قمة الحاجز بسبب احتشاء عضلة القلب.
شبكةد014183
[تعديل على ويكي بيانات]

زراعة الأعضاء الغريبة ( xenos- من الكلمة اليونانية التي تعني "غريب" أو غير مألوف [1] [2] )، أو زراعة الأعضاء غير المتجانسة ، هي زراعة الخلايا الحية أو الأنسجة أو الأعضاء من نوع إلى آخر. [3] وتسمى هذه الخلايا أو الأنسجة أو الأعضاء بالزرع الغريب أو زراعة الأعضاء الغريبة . وهي تتناقض مع زراعة الأعضاء (من فرد آخر من نفس النوع)، وزراعة الأعضاء المتماثلة أو زراعة الأعضاء المتماثلة (زرع الطعوم بين فردين متطابقين وراثيًا من نفس النوع) والزراعة الذاتية (من جزء من الجسم إلى جزء آخر في نفس الشخص). [ بحاجة لمصدر ] زراعة الأعضاء الغريبة هي طريقة اصطناعية لإنشاء كائن هجين حيواني-إنساني ، أي إنسان بمجموعة فرعية من الخلايا الحيوانية. على النقيض من ذلك، يُطلق على الفرد الذي تحتوي كل خلية فيه على مادة وراثية من إنسان وحيوان اسم هجين إنسان-حيوان . [4]

يتم إنشاء الطعوم الغريبة المشتقة من المريض عن طريق زرع خلايا الورم البشرية في الفئران ذات المناعة الضعيفة ، وهي تقنية بحثية تستخدم بشكل متكرر في أبحاث الأورام ما قبل السريرية . [5]

تقدم عملية زرع الأعضاء البشرية علاجًا محتملاً لفشل الأعضاء في المرحلة النهائية ، وهي مشكلة صحية كبيرة في أجزاء من العالم الصناعي . كما أنها تثير العديد من القضايا الطبية والقانونية والأخلاقية الجديدة. [6] ومن المخاوف المستمرة أن العديد من الحيوانات، مثل الخنازير ، لها عمر أقصر من البشر، مما يعني أن أنسجتها تتقدم في العمر بمعدل أسرع. (يبلغ الحد الأقصى لعمر الخنازير حوالي 27 عامًا. [7] ) كما أن انتقال الأمراض ( الزينوزونوز ) والتغيير الدائم في الشفرة الوراثية للحيوانات من الأسباب المثيرة للقلق. وعلى غرار الاعتراضات على التجارب على الحيوانات ، اعترض نشطاء حقوق الحيوان أيضًا على عملية زرع الأعضاء من الكائنات الحية لأسباب أخلاقية. [8] تم نشر عدد قليل من حالات زرع الأعضاء من الكائنات الحية الناجحة مؤقتًا. [9]

صمامات القلب الاصطناعية الحيوية مشتقة بشكل عام من الخنازير أو الأبقار ، ولكن الخلايا تُقتل عن طريق معالجة الغلوتارالدهيد قبل الإدخال، [10] وبالتالي فهي من الناحية الفنية لا تفي بتعريف منظمة الصحة العالمية لزراعة الأعضاء بين الكائنات الحية. [3]

تاريخ

ظهرت أولى المحاولات الجادة لزراعة الأعضاء من كائنات مختلفة (والتي كانت تسمى آنذاك زراعة الأعضاء من كائنات مختلفة) في الأدبيات العلمية في عام 1905، عندما تم زرع شرائح من كلية أرنب في طفل مصاب بمرض الكلى المزمن . [11] وفي العقدين الأولين من القرن العشرين، نُشرت العديد من الجهود اللاحقة لاستخدام أعضاء من الحملان والخنازير والقردة. [11]

تراجع الاهتمام العلمي بزراعة الأعضاء بين الكائنات الحية عندما تم وصف الأساس المناعي لعملية رفض الأعضاء. جاءت الموجات التالية من الدراسات حول هذا الموضوع مع اكتشاف الأدوية المثبطة للمناعة . وتبعت المزيد من الدراسات أول عملية زرع كلى ناجحة أجراها جوزيف موراي في عام 1954، وواجه العلماء الأسئلة الأخلاقية المتعلقة بالتبرع بالأعضاء لأول مرة، مما أدى إلى تسريع جهودهم في البحث عن بدائل للأعضاء البشرية. [11]

كلية غير بشرية لإنسان

في عام 1963، حاول الأطباء في جامعة تولين إجراء عمليات زرع كلى من الشمبانزي إلى البشر في ستة أشخاص كانوا على وشك الموت؛ وبعد هذه المحاولات الفاشلة العديدة اللاحقة لاستخدام الرئيسيات كمتبرعين بالأعضاء وتطوير برنامج فعال للحصول على الأعضاء من الجثث، تبددت الاهتمام بزراعة الأعضاء بين الكائنات الحية لعلاج الفشل الكلوي. [11] من بين 13 عملية زرع أجراها كيث ريمتسما ، عاش أحد المتلقين للكلية لمدة تسعة أشهر، وعاد إلى العمل كمدرس في المدرسة. عند تشريح الجثة، بدت كلى الشمبانزي طبيعية ولم تظهر أي علامات على الرفض الحاد أو المزمن. [12]

قلب غير إنساني لإنسان

كانت طفلة أمريكية رضيعة تُعرف باسم " بيبي فاي " تعاني من متلازمة نقص تنسج القلب الأيسر أول طفلة تتلقى عملية زرع قلب من كائن غريب، عندما حصلت على قلب قرد في عام 1984. أجرى ليونارد لي بيلي العملية في المركز الطبي لجامعة لوما ليندا في لوما ليندا، كاليفورنيا . توفيت فاي بعد 21 يومًا بسبب رفض الطعم على أساس الخلط والذي يُعتقد أنه ناجم بشكل أساسي عن عدم تطابق فصيلة الدم ABO ، والذي يُعتبر أمرًا لا مفر منه بسبب ندرة قرود البابون من النوع O. كان من المفترض أن يكون الطعم مؤقتًا، ولكن لسوء الحظ لم يتم العثور على بديل مناسب للطعم في الوقت المناسب. في حين أن الإجراء نفسه لم يتقدم في عملية زرع الأعضاء من كائن غريب، إلا أنه ألقى الضوء على الكمية غير الكافية من الأعضاء للأطفال. أحدثت القصة تأثيرًا كبيرًا لدرجة أن أزمة نقص أعضاء الأطفال تحسنت في ذلك الوقت. [13] [12]

القلب والرئتين والكلى غير البشرية للإنسان

أُجريت أول عملية زرع لقلب ورئتين وكلى خنزير غير معدلة وراثيًا [14] [15] في إنسان في سونابور، آسام ، في الهند في منتصف ديسمبر 1996، وتم الإعلان عنها في يناير 1997. [14] وكان المتلقي هو بورنو سايكيا، وهو رجل يبلغ من العمر 32 عامًا يعاني من مرض عضال؛ توفي بعد وقت قصير من العملية بسبب عدوى متعددة. [14] [16] أجرى الجراح الهندي للقلب والصدر داني رام بارواه واثنان من زملائه، جوناثان هو كي شينج (من معهد أمير ويلز الطبي في هونج كونج) [17] وسي إس جيمس، العمليات الجراحية. [14] ادعى بارواه أن سايكيا فشل في الاستجابة للجراحة التقليدية، وأن المريض وعائلته وافقوا على الإجراء. [18]

تم القبض على الثلاثة المشاركين في الجراحة في 9 يناير 1997، [14] بتهمة انتهاك قانون زرع الأعضاء والأنسجة البشرية لعام 1994. [14] [19] تم رفض بارواه في الدوائر الطبية باعتباره "عالمًا مجنونًا" وتم وصف الإجراء بأنه "خدعة" . وقع بارواه نفسه على بيان يقول إنه لم يقم بأي عملية زرع، لكنه زعم بعد ذلك أن الاعتراف كان قسريًا منه. [18] [15] أدينوا بإجراء غير أخلاقي والقتل العمد وسجنوا لمدة 40 يومًا. [20] كما وجد أن معهد داني رام بارواه الجراحي ليس لديه التسجيل اللازم. [21]

قال المنتقدون إن ادعاءات داني بام بارواه وإجراءاته الطبية لم تؤخذ على محمل الجد ولم يقبلها المجتمع العلمي لأنه لم يخضع أبدًا لمراجعة الأقران علميًا لنتائجه . [22] كانت الشكاوى السابقة بشأن انتهاكات الأخلاقيات أثناء العمليات الجراحية في هونج كونج التي أجراها بارواه وهو قد حدثت في عام 1992، عندما زرعوا صمامات القلب التي طورها بارواه والمصنوعة من أنسجة حيوانية. وبعد عام، توفي ستة مرضى. ذكرت صحيفة آسيان ميديكال نيوز أن "مخاوف خطيرة" تم التعبير عنها "بشأن الإجراء وأخلاقيات التنفيذ". [15]

كلية غير بشرية معدلة وراثيا لإنسان

في سبتمبر 2021، أجرى الجراحون بقيادة روبرت مونتجومري أول عملية زرع كلية خنزير معدلة وراثيًا لإنسان ميت دماغيًا في NYU Langone Health دون أي علامة على الرفض الفوري (جزئيًا لأن غدة الغدة الزعترية للخنزير تم زرعها أيضًا). [23] تم الحصول على الكلية من خنزير بتعديل جيني واحد فقط: إزالة ألفا جال . [24]

في يوليو 2023، أكمل جراحون من معهد لانجون لزراعة الأعضاء في جامعة نيويورك عملية زرع كلية خنزير معدلة وراثيًا (جنبًا إلى جنب مع الغدة الزعترية للخنزير تحتها) في مريض أعلن عن وفاته دماغيًا ولكن تم وضعه على جهاز التنفس الصناعي. [25] كان المريض قد وافق مسبقًا على التبرع بالأعضاء، لكن أنسجته لم تعتبر مناسبة للزرع. جاءت الكلية من حيوان به جين معطل لإنتاج سكريات ألفا جال ، والذي تم ربطه بالاستجابة المناعية لأنسجة الثدييات. [26] من أجل ضمان دعم وظائف الكلى فقط من خلال كلية الخنزير، أزال الفريق كليتي المريض. أفاد الفريق أن الكلية حافظت على الأداء الأمثل لأكثر من شهر، كما يتضح من الاختبارات الروتينية للكرياتينين والخزعات الأسبوعية. يخطط الفريق لمراقبة المريض لمدة شهر آخر، في انتظار موافقة مجلس الأخلاقيات وعائلته. [ بحاجة لمصدر ]

في مارس 2024، تلقى ريتشارد سلايمان ، وهو مريض فشلت كليته البشرية المزروعة، عملية زرع كلية خنزير معدلة وراثيًا من جراحين في مستشفى ماساتشوستس العام . [27] [28] تحتوي هذه الكلية على 69 تعديلًا جينوميًا (3 تعديلات جينية، و7 إدخالات جينية بشرية و59 نسخة من تعديلات فيروس الخنازير الرجعي) بواسطة شركة eGenesis, Inc. [29] توفي السيد سلايمان بعد بضعة أشهر لأسباب غير ذات صلة، دون رفض واضح للكلية. [30] وفي الوقت نفسه، في أبريل 2024، أصبحت ليزا بيسانو ثاني شخص يتلقى عملية زرع كلية كهذه. [30] [31] وبسبب "التحديات الفريدة" المتعلقة بمضخة القلب الميكانيكية التي تلقتها مع الكلية، كان لا بد من إزالة كليتها بسبب "تدفق الدم غير الكافي" في أواخر مايو. [32]

قلب غير بشري تم تعديله وراثيًا لإنسان

في يناير 2022، أجرى الأطباء بقيادة جراح القلب والصدر بارتلي ب. جريفيث ومحمد م. محي الدين [33] في المركز الطبي بجامعة ماريلاند وكلية الطب بجامعة ماريلاند عملية زرع قلب من خنزير معدّل وراثيًا إلى مريض مصاب بمرض عضال، ديفيد بينيت الأب، الذي لم يكن مؤهلاً لعملية زرع قلب بشري قياسية. خضع الخنزير لتحرير جيني محدد لإزالة الإنزيمات المسؤولة عن إنتاج مستضدات السكر التي تؤدي إلى رفض العضو بشكل حاد لدى البشر. منحت الهيئة التنظيمية الطبية الأمريكية إعفاءً خاصًا لإجراء العملية وفقًا لمعايير الاستخدام الرحيم . [34] توفي المتلقي بعد شهرين من عملية الزرع. [35]

في يونيو ويوليو 2022، أجرى الجراحون في NYU Langone Health عمليتي زرع قلب خنزير معدل وراثيًا في بشر متوفين مؤخرًا. [36] كانت القلوب من خنازير تحمل نفس التعديلات الجينية العشرة المستخدمة في عملية زرع القلب في مركز جامعة ماريلاند الطبي في يناير 2022. جاءت القلوب الثلاثة من Revivicor، Inc.، وهي منشأة مقرها بلاكسبرج، فيرجينيا، وهي شركة تابعة لشركة United Therapeutics . [37]

في 20 سبتمبر 2023، أجرى الجراحون في المركز الطبي لجامعة ميريلاند في بالتيمور عملية زرع قلب من خنزير معدّل وراثيًا إلى لورانس فوسيت، وهو مريض يعاني من مرض قلبي مميت وغير مؤهل لعملية زرع قلب تقليدية. في 30 أكتوبر 2023، توفي فوسيت بعد ظهور علامات رفض العضو. [38]

الاستخدامات المحتملة

يؤدي النقص العالمي في الأعضاء اللازمة للزراعة السريرية إلى وفاة حوالي 20-35٪ من المرضى الذين يحتاجون إلى أعضاء بديلة على قائمة الانتظار. [39] تهدف بعض الإجراءات، التي يتم التحقيق في بعضها في التجارب السريرية المبكرة، إلى استخدام الخلايا أو الأنسجة من أنواع أخرى لعلاج الأمراض المهددة للحياة والموهنة مثل السرطان والسكري وفشل الكبد ومرض باركنسون . إذا كان من الممكن إتقان عملية التزجيج ، فقد يسمح ذلك بالتخزين طويل الأمد للخلايا والأنسجة والأعضاء الغريبة بحيث تكون متاحة بسهولة أكبر للزرع. [ بحاجة لمصدر ]

قد تنقذ عمليات زرع الأعضاء من الكائنات الحية آلاف المرضى الذين ينتظرون الحصول على أعضاء من متبرعين. [ بحاجة لمصدر ] يمكن تعديل العضو الحيواني، ربما من خنزير أو قرد، وراثيًا باستخدام جينات بشرية لخداع الجهاز المناعي للمريض وحمله على قبوله كجزء من جسمه. [40] وقد عادت هذه العمليات إلى الظهور بسبب نقص الأعضاء المتاحة والمعركة المستمرة لمنع الجهاز المناعي من رفض عمليات زرع الأعضاء. وبالتالي فإن عمليات زرع الأعضاء من الكائنات الحية تعد بديلاً أكثر فعالية. [41] [42] [43]

إن عملية زرع الخلايا السرطانية البشرية في الفئران المصابة بضعف المناعة هي تقنية بحثية تستخدم بشكل متكرر في أبحاث الأورام. [44] وهي تستخدم للتنبؤ بحساسية الورم المزروع لعلاجات السرطان المختلفة؛ تقدم العديد من الشركات هذه الخدمة، بما في ذلك مختبر جاكسون . [45]

تم زرع الأعضاء البشرية في الحيوانات كتقنية بحثية قوية لدراسة البيولوجيا البشرية دون الإضرار بالمرضى من البشر. كما تم اقتراح هذه التقنية كمصدر بديل للأعضاء البشرية لزرعها في المستقبل في المرضى من البشر. [46] على سبيل المثال، زرع باحثون من معهد أبحاث جانوجين كلى جنينية بشرية في الفئران والتي أظهرت وظيفة داعمة للحياة والنمو. [5]

المتبرعون المحتملون بأعضاء الحيوانات

نظرًا لكونهم أقرب الأقارب إلى البشر، فقد تم اعتبار الرئيسيات غير البشرية في البداية كمصدر محتمل للأعضاء لزراعة الأعضاء بين البشر. تم اعتبار الشمبانزي في الأصل الخيار الأفضل لأن أعضائه ذات حجم مماثل، ولديهم توافق جيد بين فصيلة الدم مع البشر، مما يجعلهم مرشحين محتملين لنقل الدم بين البشر . ومع ذلك، نظرًا لأن الشمبانزي مدرج كنوع مهدد بالانقراض ، فقد تم البحث عن متبرعين محتملين آخرين. تتوفر قرود البابون بسهولة أكبر، ولكنها غير عملية كمتبرعين محتملين. تشمل المشاكل حجم جسمها الأصغر، وندرة فصيلة الدم O (المتبرع العالمي)، وفترة حملها الطويلة، وعدد ذريتها الصغير عادةً. بالإضافة إلى ذلك، فإن المشكلة الرئيسية في استخدام الرئيسيات غير البشرية هي زيادة خطر انتقال الأمراض، لأنها وثيقة الصلة بالبشر. [47]

يُعتقد حاليًا أن الخنازير ( Sus scrofa domesticus ) هي أفضل المرشحين للتبرع بالأعضاء. ينخفض ​​خطر انتقال الأمراض بين الأنواع بسبب المسافة الوراثية المتزايدة بينها وبين البشر. [1] تتمتع الخنازير بفترة حمل قصيرة نسبيًا، وولادات كبيرة، ويسهل تكاثرها، مما يجعلها متاحة بسهولة. [48] فهي غير مكلفة ويسهل صيانتها في مرافق خالية من مسببات الأمراض، وأدوات تحرير الجينات الحالية تتكيف مع الخنازير لمكافحة الرفض والأمراض الحيوانية المنشأ المحتملة . [48] أعضاء الخنازير قابلة للمقارنة تشريحيًا في الحجم، ومن غير المرجح أن تكون العوامل المعدية الجديدة لأنها كانت على اتصال وثيق بالبشر من خلال التدجين لأجيال عديدة. [49] أثبتت العلاجات المستمدة من الخنازير نجاحها مثل الأنسولين المشتق من الخنازير لمرضى السكري. [50] على نحو متزايد، أصبحت الخنازير المعدلة وراثيًا هي القاعدة، مما يثير المخاوف الأخلاقية، ولكنه يزيد أيضًا من معدل نجاح عملية الزرع. [51] غالبًا ما تستخدم التجارب الحالية في زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية الخنازير كمتبرع، والقردة كنماذج بشرية. في عام 2020، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تعديل وراثي للخنازير حتى لا تنتج سكريات ألفا جال . [52] تم استخدام أعضاء الخنازير في عمليات زرع الكلى والقلب لدى البشر. [34] [23] [27] [31] [38]

الحواجز والقضايا

الحواجز المناعية

حتى الآن، [ بحاجة لمصدر ] لم تنجح أي من تجارب زراعة الأعضاء الغريبة بالكامل بسبب العديد من العقبات الناشئة عن استجابة الجهاز المناعي للمتلقي . تعد الأمراض الغريبة واحدة من أكبر التهديدات للرفض، لأنها عدوى غريبة المنشأ. يعد إدخال هذه الكائنات الحية الدقيقة مشكلة كبيرة تؤدي إلى العدوى المميتة ثم رفض الأعضاء. [53] تؤدي هذه الاستجابة، التي تكون أكثر تطرفًا بشكل عام من عمليات زرع الأعضاء، في النهاية إلى رفض زراعة الأعضاء الغريبة، ويمكن أن تؤدي في بعض الحالات إلى وفاة المتلقي على الفور. هناك عدة أنواع من رفض زراعة الأعضاء الغريبة، وتشمل هذه الرفض الحاد للغاية، والرفض الوعائي الحاد، والرفض الخلوي، والرفض المزمن. [ بحاجة لمصدر ]

تنتج استجابة سريعة وعنيفة وحادة للغاية نتيجة للأجسام المضادة الموجودة في الكائن الحي المضيف. تُعرف هذه الأجسام المضادة بالأجسام المضادة الطبيعية غير التفاعلية (XNAs). [1]

الرفض الحاد

يحدث هذا النوع السريع والعنيف من الرفض في غضون دقائق إلى ساعات من وقت الزرع. يتم التوسط فيه عن طريق ارتباط XNAs (الأجسام المضادة الطبيعية المتفاعلة مع الأجسام الغريبة) ببطانة المتبرع، مما يتسبب في تنشيط نظام المكمل البشري ، مما يؤدي إلى تلف البطانة والالتهاب والتخثر ونخر الزرع. يتم إنتاج XNAs أولاً وتبدأ في الدوران في الدم عند الأطفال حديثي الولادة، بعد استعمار الأمعاء بواسطة البكتيريا التي تحتوي على جزيئات الجالاكتوز على جدران خلاياها. معظم هذه الأجسام المضادة هي من فئة IgM ، ولكنها تشمل أيضًا IgG و IgA . [49]

إن النمط المستهدف من XNA هو جزء من الجلاكتوز مرتبط بـ α، وهو الجالاكتوز-ألفا-1،3-جالاكتوز (يُسمى أيضًا النمط α-Gal)، والذي ينتجه إنزيم ألفا- جالاكتوزيل ترانسفيراز . [54] تحتوي معظم الحيوانات غير الرئيسية على هذا الإنزيم، وبالتالي فإن هذا النمط موجود على ظهارة العضو ويُدركه الرئيسيات، التي تفتقر إلى إنزيم الجالاكتوزيل ترانسفيراز، كمستضد غريب . في عملية زرع الأعضاء الغريبة من الخنزير إلى الرئيسيات، تتعرف XNA على جليكوبروتينات الخنزير من عائلة الإنترجرين. [49]

يبدأ ارتباط XNAs بتنشيط المكمل من خلال مسار المكمل الكلاسيكي . يتسبب تنشيط المكمل في سلسلة من الأحداث تؤدي إلى : تدمير الخلايا البطانية، وتحلل الصفائح الدموية، والالتهاب، والتخثر، وترسب الفيبرين، والنزيف. والنتيجة هي تجلط الدم ونخر الأنسجة المزروعة. [49]

الرفض الحاد هو استجابة مناعية شديدة وفورية تحدث عندما يتعرض عضو مزروع، مثل كلية الخنزير، لهجوم سريع وتدمير من قبل الجهاز المناعي للمتلقي. في سياق زراعة كلية الخنزير من شخص إلى آخر، يتم تحفيز هذا النوع من الرفض من خلال الأجسام المضادة الموجودة مسبقًا في دم المتلقي والتي تتعرف على المستضدات الموجودة على سطح خلايا كلية الخنزير وترتبط بها. تتضمن هذه المستضدات، التي تعد غريبة على الجهاز المناعي البشري، بعض الكربوهيدرات والبروتينات التي لا توجد في الأنسجة البشرية. يؤدي ارتباط هذه الأجسام المضادة إلى تنشيط نظام المكمل، مما يؤدي إلى سلسلة من الأحداث التي تسبب تخثرًا واسع النطاق والتهابًا في الأوعية الدموية للعضو المزروع. ونتيجة لذلك، تصبح الكلية بسرعة إقفارية (تفتقر إلى تدفق الدم الكافي) وتتعرض لأضرار حادة، مما يؤدي غالبًا إلى فقدان العضو على الفور.

يمكن أن يؤثر الرفض الحاد بشكل خطير على جسم المتلقي من خلال التسبب في الفشل السريع والكامل للكلية المزروعة. لا يقوض هذا الفشل غرض عملية الزرع، وهو استعادة وظائف الكلى فحسب، بل يفرض أيضًا مخاطر صحية خطيرة على المتلقي. يمكن أن يؤدي فقدان وظائف الكلى المفاجئ إلى تراكم الفضلات والسوائل في الجسم، مما يتسبب في أعراض مثل التورم واختلال توازن الكهارل والمضاعفات المحتملة التي تهدد الحياة. علاوة على ذلك، يتطلب الرفض الحاد تدخلًا طبيًا فوريًا، مما يؤدي غالبًا إلى إزالة الكلية المرفوضة والحاجة إلى استكشاف خيارات العلاج البديلة، مثل العودة إلى غسيل الكلى أو البحث عن مصدر زرع آخر. يانغ س، تشانغ م، وي هـ، تشانغ ب، بينج ج، شانغ ب، صن س.

التغلب على الرفض الحاد

نظرًا لأن الرفض الحاد للغاية يمثل عائقًا أمام نجاح زراعة الأعضاء، فإن هناك العديد من الاستراتيجيات للتغلب عليه قيد الدراسة:

انقطاع سلسلة المكمل

  • يمكن تثبيط سلسلة المكمل لدى المتلقي من خلال استخدام عامل سم الكوبرا (الذي يستنزف C3 )، أو مستقبل المكمل القابل للذوبان من النوع 1، أو الأجسام المضادة لـ C5 ، أو مثبط C1 (C1-INH). تشمل عيوب هذا النهج سمية عامل سم الكوبرا، والأهم من ذلك أن هذه العلاجات من شأنها أن تحرم الفرد من نظام مكمل وظيفي. [1]

الأعضاء المعدلة وراثيا (الخنازير المعدلة وراثيا)

  • خلل في جين 1,3 غالاكتوزيل ترانسفيراز - لا تحتوي هذه الخنازير على الجين الذي يشفر الإنزيم المسؤول عن التعبير عن مجموعة gal-α-1,3Gal المناعية (نسخة α-Gal). [55]
  • زيادة التعبير عن إنزيم H-transferase ( α-1,2-fucosyltransferase )، وهو إنزيم يتنافس مع إنزيم galactosyl transferase. وقد أظهرت التجارب أن هذا يقلل من التعبير عن α-Gal بنسبة 70%. [56]
  • التعبير عن منظمات المكمل البشري ( CD55 ، CD46 ، و CD59 ) لتثبيط سلسلة المكمل. [57]
  • يؤدي نقل البلازما على البشر لإزالة 1,3 غالاكتوزيل ترانسفيراز إلى تقليل خطر تنشيط الخلايا المؤثرة مثل الخلايا التائية السامة للخلايا (CD8 T cells)، وتنشيط مسار المكمل، وفرط الحساسية المتأخر (DTH).

الرفض الوعائي الحاد

يُعرف هذا النوع من الرفض أيضًا باسم الرفض المتأخر، ويحدث في الطعوم الغريبة المتضاربة في غضون يومين إلى ثلاثة أيام، إذا تم منع الرفض الحاد للغاية. العملية أكثر تعقيدًا بكثير من الرفض الحاد للغاية ولا يتم فهمها تمامًا حاليًا. يتطلب الرفض الوعائي الحاد تخليق البروتين الجديد ويتحرك من خلال التفاعلات بين الخلايا البطانية للطعم والأجسام المضادة للمضيف والبلعمات والصفيحات الدموية. تتميز الاستجابة بتسلل التهابي في الغالب من البلاعم والخلايا القاتلة الطبيعية (مع أعداد صغيرة من الخلايا التائية )، والخثار داخل الأوعية الدموية، ونخر فيبريني لجدران الأوعية. [54]

يؤدي ارتباط XNAs المذكورة سابقًا ببطانة المتبرع إلى تنشيط الخلايا البلعمية المضيفة وكذلك البطانة نفسها. يُعتبر تنشيط البطانة من النوع الثاني نظرًا لتورط الجينات وتخليق البروتين. يؤدي ارتباط XNAs في النهاية إلى تطوير حالة تخثر الدم، وإفراز السيتوكينات والكيموكينات الالتهابية ، بالإضافة إلى التعبير عن جزيئات التصاق الكريات البيضاء مثل E-selectin وجزيء الالتصاق بين الخلايا-1 ( ICAM-1 ) وجزيء التصاق الخلايا الوعائية-1 ( VCAM-1 ). [49]

تستمر هذه الاستجابة بشكل أكبر حيث يساعد الارتباط الطبيعي بين البروتينات التنظيمية وربائطها في التحكم في التخثر والاستجابات الالتهابية. ومع ذلك، نظرًا لعدم التوافق الجزيئي بين جزيئات الأنواع المانحة والمستقبلة (مثل جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي للخنازير والخلايا القاتلة الطبيعية البشرية)، فقد لا يحدث هذا. [54]

التغلب على الرفض الوعائي الحاد

نظرًا لتعقيدها، فإن استخدام الأدوية المثبطة للمناعة جنبًا إلى جنب مع مجموعة واسعة من الأساليب أمر ضروري لمنع الرفض الوعائي الحاد، ويشمل ذلك إعطاء مثبط الثرومبين الاصطناعي لتعديل تكوين الجلطات، واستنزاف الأجسام المضادة للجلاكتوز (XNAs) من خلال تقنيات مثل الامتصاص المناعي، لمنع تنشيط الخلايا البطانية، وتثبيط تنشيط الخلايا البلعمية (التي تحفزها الخلايا التائية CD4 + ) والخلايا القاتلة الطبيعية (التي تحفزها إطلاق Il-2). وبالتالي، يجب إعادة تقييم دور جزيئات MHC واستجابات الخلايا التائية في التنشيط لكل مجموعة من الأنواع. [54]

إقامة

إذا تم تجنب الرفض الوعائي الحاد والشديد، فمن الممكن التكيف، وهو ما يعني بقاء الطعم الغريب على قيد الحياة على الرغم من وجود XNAs المتداولة. يتم منح الطعم فترة راحة من الرفض الخلطي [58] عندما يتم مقاطعة سلسلة المكمل، أو إزالة الأجسام المضادة المتداولة، أو تغيير وظيفتها، أو وجود تغيير في التعبير عن المستضدات السطحية على الطعم. يسمح هذا للطعم الغريب بتنظيم الجينات الواقية والتعبير عنها، والتي تساعد في مقاومة الإصابة، مثل هيم أوكسيجيناز-1 (إنزيم يحفز تحلل الهيم). [49]

الرفض الخلوي

يرجع رفض الزرع الغريب في حالات الرفض الوعائي الحاد والشديد إلى استجابة الجهاز المناعي الخلطي ، حيث يتم استنباط الاستجابة بواسطة XNAs. يعتمد الرفض الخلوي على المناعة الخلوية ، ويتم بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية التي تتراكم في الزرع الغريب وتتسبب في إتلافه والخلايا الليمفاوية التائية التي يتم تنشيطها بواسطة جزيئات MHC من خلال التعرف المباشر وغير المباشر على الخلايا الغريبة. [ بحاجة لمصدر ]

في التعرف المباشر على المستضدات، تقدم الخلايا المقدمة للمستضدات من الطعم الغريب الببتيدات إلى الخلايا التائية CD4 + المتلقية عبر جزيئات MHC من الفئة الثانية الغريبة، مما يؤدي إلى إنتاج الإنترلوكين 2 (IL-2). يتضمن التعرف غير المباشر على المستضدات تقديم المستضدات من الطعم الغريب بواسطة الخلايا المقدمة للمستضدات المتلقية إلى الخلايا التائية CD4 + . يمكن أيضًا تقديم مستضدات الخلايا المزروعة المبلعمة بواسطة جزيئات MHC من الفئة الأولى للمضيف إلى الخلايا التائية CD8 + . [1] [59]

تظل قوة الرفض الخلوي في الطعوم الغريبة غير مؤكدة، ومع ذلك، فمن المتوقع أن تكون أقوى من الطعوم الخيفية بسبب الاختلافات في الببتيدات بين الحيوانات المختلفة. وهذا يؤدي إلى المزيد من المستضدات التي يمكن التعرف عليها على أنها غريبة، وبالتالي إثارة استجابة غريبة غير مباشرة أكبر. [1]

التغلب على الرفض الخلوي

تتمثل إحدى الاستراتيجيات المقترحة لتجنب الرفض الخلوي في تحفيز عدم استجابة المتبرع باستخدام التهجين المكون للدم. [40] يتم إدخال الخلايا الجذعية للمتبرع في نخاع العظم للمتلقي، حيث تتعايش مع الخلايا الجذعية للمتلقي. تنتج الخلايا الجذعية لنخاع العظم خلايا من جميع سلالات الدم، من خلال عملية تكون الدم . يتم إنشاء الخلايا السلفية الليمفاوية من خلال هذه العملية وتنتقل إلى الغدة الزعترية حيث يؤدي الاختيار السلبي إلى القضاء على الخلايا التائية التي وجد أنها تتفاعل مع الذات. يؤدي وجود الخلايا الجذعية للمتبرع في نخاع عظم المتلقي إلى اعتبار الخلايا التائية المتفاعلة مع المتبرع ذاتية التفاعل وتخضع للموت الخلوي المبرمج . [1]

الرفض المزمن

الرفض المزمن بطيء وتدريجي، ويحدث عادة في عمليات الزرع التي تنجو من مراحل الرفض الأولية. [54] لا يزال العلماء غير واضحين حول كيفية عمل الرفض المزمن بالضبط، والبحث في هذا المجال صعب لأن الطعوم الغريبة نادرًا ما تنجو من مراحل الرفض الحاد الأولية. ومع ذلك، فمن المعروف أن XNAs ونظام المكمل ليسا متورطين بشكل أساسي. [54] يحدث التليف في الطعوم الغريبة نتيجة لتفاعلات المناعة، أو السيتوكينات (التي تحفز الخلايا الليفية)، أو الشفاء (بعد نخر الخلايا في الرفض الحاد). ربما يكون السبب الرئيسي للرفض المزمن هو تصلب الشرايين . تعمل الخلايا الليمفاوية، التي تم تنشيطها سابقًا بواسطة المستضدات في جدار الأوعية الدموية للطعم، على تنشيط الخلايا البلعمية لإفراز عوامل نمو العضلات الملساء. يؤدي هذا إلى تراكم خلايا العضلات الملساء على جدران الأوعية، مما يتسبب في تصلب وتضييق الأوعية داخل الطعم. يؤدي الرفض المزمن إلى تغييرات مرضية في العضو، ولهذا السبب يجب استبدال عمليات الزرع بعد سنوات عديدة. [59] ومن المتوقع أيضًا أن يكون الرفض المزمن أكثر عدوانية في عمليات زرع الأعضاء الغريبة مقارنة بعمليات زرع الأعضاء الخيفية. [60]

التخثر غير المنظم

بُذلت جهود ناجحة لإنشاء فئران خالية من α1,3GT؛ وقد أدى الانخفاض الناتج في النمط المناعي العالي αGal إلى تقليل حدوث الرفض الحاد، لكنه لم يزيل الحواجز الأخرى أمام زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية مثل التخثر غير المنظم، والمعروف أيضًا باسم اعتلال التخثر . [61]

تؤدي عمليات زرع الأعضاء المختلفة إلى استجابات مختلفة في التخثر. على سبيل المثال، تؤدي عمليات زرع الكلى إلى درجة أعلى من اعتلال تخثر الدم ، أو ضعف التخثر، مقارنة بعمليات زرع القلب، في حين تؤدي عمليات زرع الكبد إلى نقص الصفيحات الدموية الشديد ، مما يتسبب في وفاة المتلقي في غضون أيام قليلة بسبب النزيف. [61] قد يبدأ اضطراب تخثر الدم البديل، الخثار ، عن طريق الأجسام المضادة الموجودة مسبقًا والتي تؤثر على نظام مضاد التخثر البروتيني سي. وبسبب هذا التأثير، يجب فحص المتبرعين من الخنازير على نطاق واسع قبل الزرع. أظهرت الدراسات أيضًا أن بعض خلايا زرع الخنازير قادرة على تحفيز التعبير عن عامل الأنسجة البشرية، وبالتالي تحفيز تراكم الصفائح الدموية والوحيدات حول العضو المزروع من الخارج، مما يتسبب في تخثر شديد. [62] بالإضافة إلى ذلك، قد يحدث تراكم الصفائح الدموية التلقائي بسبب ملامسة عامل فون ويلبراند الخنزيري. [62]

وكما أن النمط الجيني α1,3G يمثل مشكلة كبرى في عملية زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية، فإن اختلال تنظيم التخثر يشكل أيضاً سبباً للقلق. ومن شأن الخنازير المعدلة وراثياً القادرة على التحكم في نشاط التخثر المتغير استناداً إلى العضو المزروع أن تجعل عملية زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية حلاً متاحاً بسهولة أكبر للمرضى البالغ عددهم 70 ألف مريض سنوياً والذين لا يتلقون تبرعاً بشرياً بالعضو أو الأنسجة التي يحتاجون إليها. [62]

علم وظائف الأعضاء

يتطلب الأمر إجراء أبحاث مكثفة لتحديد ما إذا كانت الأعضاء الحيوانية قادرة على استبدال الوظائف الفسيولوجية للأعضاء البشرية. وتشمل العديد من القضايا ما يلي:

  • الحجم - على سبيل المثال، في حالة الخنازير، يتم أخذ الأعضاء من الخنازير الصغيرة لتكون ذات حجم مناسب للتبرع، وقد تظل قادرة على النمو بعد ذلك [1]
  • طول العمر - يبلغ متوسط ​​عمر معظم الخنازير حوالي 15 عامًا، ومن غير المعروف حاليًا كيف تتقدم الأعضاء المزروعة بين الكائنات الحية في العمر [1]
  • الاختلافات بين الهرمونات والبروتينات – بعض البروتينات قد تكون غير متوافقة جزيئيًا، مما قد يتسبب في خلل في العمليات التنظيمية المهمة. كما تجعل هذه الاختلافات احتمالات زراعة الكبد من شخص إلى آخر أقل إيجابية، حيث يلعب الكبد دورًا مهمًا في إنتاج العديد من البروتينات [1] [54]
  • البيئة - على سبيل المثال، تعمل قلوب الخنازير في موقع تشريحي مختلف وتحت ضغط هيدروستاتيكي مختلف عن تلك الموجودة في البشر [54]
  • درجة الحرارة – تبلغ درجة حرارة جسم الخنازير 39 درجة مئوية (2 درجة مئوية فوق متوسط ​​درجة حرارة جسم الإنسان). ولا يُعرف حاليًا تأثير هذا الاختلاف، إن وجد، على نشاط الإنزيمات المهمة. [1]

داء الزينوزونات

العدوى الغريبة، والمعروفة أيضًا باسم داء الحيوان أو داء الزوينوسيس، هي انتقال العوامل المعدية بين الأنواع عن طريق زراعة الأعضاء. عادة ما تكون العدوى من الحيوان إلى الإنسان نادرة، ولكنها حدثت في الماضي. ومن الأمثلة على ذلك إنفلونزا الطيور ، عندما انتقل فيروس الإنفلونزا أ من الطيور إلى البشر. [63] قد تزيد عملية زرع الأعضاء الغريبة من فرصة انتقال المرض لثلاثة أسباب: (1) يخترق الزرع الحاجز المادي الذي يساعد عادةً في منع انتقال المرض، (2) سيعاني متلقي عملية الزرع من ضعف المناعة الشديد، و(3) ثبت أن منظمات المكمل البشري (CD46 وCD55 وCD59) المعبر عنها في الخنازير المعدلة وراثيًا تعمل كمستقبلات للفيروسات، وقد تساعد أيضًا في حماية الفيروسات من هجوم نظام المكمل. [64]

تشمل أمثلة الفيروسات التي تحملها الخنازير فيروس الهربس الخنزيري ، والفيروس العجلي ، والفيروس البارفو ، والفيروس الحلزوني . يمكن القضاء على فيروسات الهربس الخنزيري والفيروس الحلزوني من مجموعة المتبرعين عن طريق الفحص، ومع ذلك، قد تلوث الفيروسات الأخرى (مثل الفيروس البارفو والفيروس الحلزوني) الطعام والأحذية ثم تعيد إصابة القطيع. وبالتالي، يجب إيواء الخنازير المستخدمة كمتبرعين بالأعضاء تحت لوائح صارمة وفحصها بانتظام بحثًا عن الميكروبات ومسببات الأمراض. قد تشكل الفيروسات غير المعروفة، وكذلك تلك غير الضارة بالحيوان، مخاطر أيضًا. [64] ومن الأمور المثيرة للقلق بشكل خاص الفيروسات الرجعية الذاتية المنشأ (PERVS)، وهي ميكروبات تنتقل عموديًا وتدمج في جينومات الخنازير. المخاطر المرتبطة بالزِنوز ثنائية، حيث لا يمكن أن يصاب الفرد بالعدوى فحسب، بل يمكن أن تؤدي عدوى جديدة إلى ظهور وباء بين السكان البشر. وبسبب هذا الخطر، اقترحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن أي متلقٍ لزراعة الأعضاء الغريبة يجب أن يخضع لمراقبة دقيقة لبقية حياته، وأن يتم عزله إذا أظهر علامات تكاثر الخلايا الغريبة. [65]

تحمل قرود البابون والخنازير عددًا لا يحصى من العوامل المعدية التي لا تضر بمضيفها الطبيعي، ولكنها شديدة السمية وقاتلة للإنسان. يعد فيروس نقص المناعة البشرية مثالاً على مرض يُعتقد أنه انتقل من القرود إلى البشر. لا يعرف الباحثون أيضًا ما إذا كان من الممكن حدوث تفشي للأمراض المعدية وما إذا كان بإمكانهم احتواء تفشي المرض على الرغم من وجود تدابير للسيطرة عليه. هناك عقبة أخرى تواجه عمليات زرع الأعضاء الغريبة وهي رفض الجسم للأجسام الغريبة بواسطة جهازه المناعي. غالبًا ما يتم علاج هذه المستضدات (الأجسام الغريبة) بأدوية قوية مثبطة للمناعة يمكن أن تجعل المريض عرضة للإصابة بعدوى أخرى وتساعد في الواقع على الإصابة بالمرض. هذا هو السبب في ضرورة تعديل الأعضاء لتتناسب مع الحمض النووي للمرضى ( التوافق النسيجي ). [ بحاجة لمصدر ]

في عام 2005، أعلن المجلس الوطني الأسترالي للصحة والبحوث الطبية (NHMRC) وقفًا لمدة ثمانية عشر عامًا على جميع عمليات زرع الأعضاء من الحيوانات إلى البشر، وخلص إلى أن مخاطر انتقال الفيروسات الحيوانية إلى المرضى والمجتمع الأوسع لم يتم حلها. [66] تم إلغاء هذا في عام 2009 بعد أن ذكرت مراجعة المجلس الوطني الأسترالي للصحة والبحوث الطبية "... المخاطر، إذا تم تنظيمها بشكل مناسب، فهي ضئيلة ومقبولة بالنظر إلى الفوائد المحتملة"، مستشهدة بالتطورات الدولية في إدارة وتنظيم زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية من قبل منظمة الصحة العالمية ووكالة الأدوية الأوروبية. [67]

الفيروسات الرجعية الخنازيرية

الفيروسات الرجعية الذاتية هي بقايا عدوى فيروسية قديمة، توجد في جينومات معظم الأنواع الثديية، إن لم يكن كلها. يتم دمجها في الحمض النووي الصبغي، ويتم نقلها عموديًا عن طريق الوراثة. [60] نظرًا للعديد من الحذف والطفرات التي تتراكم عليها بمرور الوقت، فإنها عادة لا تكون معدية في الأنواع المضيفة، ومع ذلك قد يصبح الفيروس معديًا في أنواع أخرى. [49] تم اكتشاف PERVS في الأصل كجسيمات فيروس رجعي تم إطلاقها من خلايا الكلى الخنازير المزروعة. [68] تحتوي معظم سلالات الخنازير على ما يقرب من 50 جينوم PERV في حمضها النووي. [69] على الرغم من أنه من المحتمل أن تكون معظمها معيبة، فقد يكون بعضها قادرًا على إنتاج فيروسات معدية، لذلك يجب تسلسل كل جينوم فيروسي لتحديد أي منها يشكل تهديدًا. بالإضافة إلى ذلك، من خلال التكامل وإعادة التركيب الجيني، يمكن أن يؤدي جينومان PERV معيبان إلى ظهور فيروس معدي. [70] هناك ثلاث مجموعات فرعية من الفيروسات القهقرية الداخلية المعدية (PERV-A وPERV-B وPERV-C). وقد أظهرت التجارب أن PERV-A وPERV-B يمكن أن تصيب الخلايا البشرية في المزرعة. [69] [71] حتى الآن لم تثبت أي عمليات زرع تجريبية انتقال الفيروس القهقري الداخلي، لكن هذا لا يعني أن عدوى الفيروس القهقري الداخلي في البشر مستحيلة. [64] تم هندسة خلايا الخنازير لتعطيل جميع الفيروسات القهقرية الداخلية الـ 62 في الجينوم باستخدام تقنية تحرير الجينوم CRISPR Cas9 ، [72] والقضاء على العدوى من الخلايا البشرية في المزرعة. [73] [74] [75]

أخلاق مهنية

كانت زراعة الأعضاء الغريبة إجراءً مثيرًا للجدل منذ محاولتها الأولى. يعارض الكثيرون، بما في ذلك جماعات حقوق الحيوان، بشدة قتل الحيوانات لحصاد أعضائها للاستخدام البشري. [76] في الستينيات، جاءت العديد من الأعضاء من الشمبانزي، وتم نقلها إلى أشخاص كانوا مرضى بشكل مميت، وبالتالي لم يعيشوا لفترة أطول بعد ذلك. [77] يزعم المؤيدون العلميون المعاصرون لزراعة الأعضاء الغريبة أن الفوائد المحتملة للمجتمع تفوق المخاطر، مما يجعل متابعة زراعة الأعضاء الغريبة الخيار الأخلاقي. [78] لا يعترض أي من الأديان الرئيسية على استخدام أعضاء الخنازير المعدلة وراثيًا لزراعة الأعضاء المنقذة للحياة. [79] ومع ذلك، تبنت أديان مثل البوذية والجاينية منذ فترة طويلة اللاعنف تجاه جميع الكائنات الحية. [51] بشكل عام، قوبل استخدام أنسجة الخنازير والأبقار في البشر بمقاومة قليلة، باستثناء بعض المعتقدات الدينية وبعض الاعتراضات الفلسفية. إن المبادئ التي تحكم التجارب دون موافقة متبعة الآن، وهو ما لم يكن متبعًا في الماضي، وهو ما قد يؤدي إلى ظهور إرشادات دينية جديدة لتعزيز البحث الطبي وفقًا لإرشادات مسكونية واضحة. وتُعَد "القاعدة المشتركة" بمثابة تفويض الأخلاقيات الحيوية في الولايات المتحدة اعتبارًا من عام 2011. [ 80]

تاريخ زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية في الأخلاقيات

في بداية القرن العشرين عندما كانت الدراسات في مجال زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية قد بدأت للتو، لم يشكك سوى القليل في أخلاقياتها، وتحولوا إلى الحيوانات كبديل "طبيعي" للطعوم الخيفية . [81] وفي حين سخرت المسرحيات الساخرة من زراع الأعضاء بين الكائنات الحية مثل سيرج فورونوف ، وظهرت بعض الصور التي تُظهر الرئيسيات المضطربة عاطفياً - والتي حرمها فورونوف من خصيتيها - لم تُبذل أي محاولات جادة بعد للتشكيك في العلم بناءً على مخاوف حقوق الحيوان. [81] لم يتم التعامل مع زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية على محمل الجد، على الأقل في فرنسا، خلال النصف الأول من القرن العشرين. [81]

مع حادثة بيبي فاي عام 1984 كحافز، بدأ نشطاء حقوق الحيوان في الاحتجاج، وجذبوا انتباه وسائل الإعلام وأثبتوا أن بعض الناس شعروا بأنه من غير الأخلاقي وانتهاك حقوق الحيوان استخدام أعضائه للحفاظ على حياة إنسان مريض. [81] إن معاملة الحيوانات كأدوات مجردة للذبح بناءً على طلب الإرادة البشرية من شأنه أن يؤدي إلى عالم لا يفضلونه. [81] رد مؤيدو عملية الزرع، زاعمين أن إنقاذ حياة بشرية يبرر التضحية بحيوان. [81] وجد معظم نشطاء حقوق الحيوان أن استخدام أعضاء الرئيسيات أكثر استنكارًا من تلك الموجودة في الخنازير على سبيل المثال. [81] وكما عبر بيتر سينجر وآخرون، فإن العديد من الرئيسيات تظهر بنية اجتماعية ومهارات تواصل ومودة أكبر من البشر المصابين بقصور عقلي والأطفال الرضع. [82] وعلى الرغم من هذا، فمن غير المرجح إلى حد كبير أن توفر معاناة الحيوان زخمًا كافيًا للمنظمين لمنع زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية. [51]

إن الاستقلالية والموافقة المستنيرة أمران مهمان عند النظر في الاستخدامات المستقبلية لزراعة الأعضاء بين الكائنات الحية. يجب أن يكون المريض الذي يخضع لزراعة الأعضاء بين الكائنات الحية على دراية كاملة بالإجراء ويجب ألا يكون لديه أي قوة خارجية تؤثر على اختياره. [83] يجب أن يفهم المريض المخاطر والفوائد المترتبة على مثل هذه الزراعة. يمكن أيضًا النظر في بُعد الصحة العامة . [84]

أشارت اللجنة الأخلاقية للجمعية الدولية لزراعة الأعضاء بين الكائنات الحية في عام 2003 إلى أن إحدى القضايا الأخلاقية الرئيسية هي الاستجابة المجتمعية لمثل هذا الإجراء. [85]

إن تطبيق المبادئ الأربعة للأخلاقيات الحيوية موحد في السلوك الأخلاقي للمختبرات. [86] وتؤكد المبادئ الأربعة على الموافقة المستنيرة، وقسم أبقراط بعدم إلحاق الأذى، واستخدام المهارات لمساعدة الآخرين، وحماية الحق في الرعاية الجيدة. [87]

على الرغم من أن عملية زرع الأعضاء بين الكائنات الحية قد يكون لها فوائد طبية مستقبلية، إلا أنها تنطوي أيضًا على خطر جسيم يتمثل في إدخال الأمراض المعدية ونشرها بين البشر. [88] وقد وضعت الحكومات المبادئ التوجيهية بهدف تشكيل الأساس لمراقبة الأمراض المعدية. [88] تنص المبادئ التوجيهية في المملكة المتحدة على أن المرضى يجب أن يوافقوا على "التزويد الدوري بعينات الجسم التي سيتم أرشفتها لأغراض وبائية"، و"تحليل ما بعد الوفاة في حالة الوفاة، وتخزين العينات بعد الوفاة، والإفصاح عن هذه الاتفاقية لأسرهم"، و"الامتناع عن التبرع بالدم أو الأنسجة أو الأعضاء"، و"استخدام وسائل منع الحمل الحاجزة عند ممارسة الجنس"، و"الاحتفاظ بالاسم والعنوان الحالي في السجل وإخطار السلطات الصحية ذات الصلة عند السفر إلى الخارج" و"الكشف عن المعلومات السرية، بما في ذلك وضع الشخص كمتلقي لزرع الأعضاء بين الكائنات الحية للباحثين، وجميع المتخصصين في الرعاية الصحية الذين يطلب منهم خدمات مهنية، والاتصالات الوثيقة مثل الشركاء الجنسيين الحاليين والمستقبليين". [88] يجب على المريض الالتزام بهذه القواعد طوال حياته أو حتى تقرر الحكومة عدم وجود حاجة إلى ضمانات الصحة العامة. [88]

إرشادات زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية في الولايات المتحدة

كما ذكرت إدارة الغذاء والدواء (FDA) أنه في حالة إجراء عملية زرع، يجب أن يخضع المتلقي للمراقبة لبقية حياته والتنازل عن حقه في الانسحاب. والسبب وراء ضرورة المراقبة مدى الحياة يرجع إلى خطر الإصابة بالعدوى الحادة التي قد تحدث. تقترح إدارة الغذاء والدواء تنفيذ برنامج فحص سلبي ويجب أن يمتد طوال حياة المتلقي. [89]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abcdefghijk Dooldeniya, MD; Warrens, AN (2003). "زرع الأعضاء بين الكائنات الحية: أين نحن اليوم؟". مجلة الجمعية الملكية للطب . 96 (3): 111–117. doi :10.1177/014107680309600303. PMC  539416. PMID  12612110 .
  2. ^ Mitchell, C Ben (2000-05-10). "زرع الجينات بين الكائنات الحية والتعديل الوراثي: الحاجة لمناقشة الحدود". Cbhd . مؤرشف من الأصل في 2018-11-19 . تم الاسترجاع في 19 نوفمبر 2018 .
  3. ^ ab نقل الأعضاء بين الكائنات الحية. تعريف منظمة الصحة العالمية
  4. ^ سارة تاديو، جيسون س. روبرت (2014-11-04). "الهجينات والكيمايرا: استشارة حول الآثار الأخلاقية والاجتماعية لإنشاء أجنة بشرية/حيوانية في البحث" (2007)، من قبل هيئة الإخصاب البشري وعلم الحيوان". مشروع الأجنة في جامعة ولاية أريزونا .
  5. ^ ab Tentler, JJ; Tan, AC; Weekes, CD; Jimeno, A; Leong, S; Pitts, TM; Arcaroli, JJ; Messersmith, WA; Eckhardt, SG (2012). "زراعة الأورام المشتقة من المريض كنماذج لتطوير عقاقير الأورام". مراجعات الطبيعة. علم الأورام السريري . 9 (6): 338-350. doi :10.1038/nrclinonc.2012.61. PMC 3928688. PMID  22508028 . 
  6. ^ كريس، جيه إم (1998). "زرع الأعضاء بين الكائنات الحية: الأخلاق والاقتصاد". مجلة قانون الغذاء والدواء . 53 (2): 353-384. PMID  10346691.
  7. ^ Hoffman J, Valencak TG (2020). "حياة قصيرة في المزرعة: الشيخوخة وطول العمر لدى الثدييات الزراعية كبيرة الحجم". GeroScience . 42 (3): 909-922. doi :10.1007/s11357-020-00190-4. PMC 7286991. PMID  32361879 . 
  8. ^ "مقابلات - دان ليونز". PBS . تم الاسترجاع في 21 مايو 2022 .
  9. ^ "زرع الأعضاء من الحيوانات: دراسة الاحتمالات". Fda.gov . Internet Archive. مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2007. تم الاسترجاع في 21 مايو 2022 .
  10. ^ Li KYC (2019). "صمامات القلب الصناعية الحيوية: ترقية تقنية عمرها 50 عامًا". Front Cardiovasc Med . 6 : 47. doi : 10.3389/fcvm.2019.00047 . PMC 6470412. PMID 31032263  . 
  11. ^ abcd Reemtsma, K (1995). "زرع الأعضاء بين الكائنات الحية: منظور تاريخي". مجلة ILAR . 37 (1): 9–12. doi : 10.1093/ilar.37.1.9 . PMID  11528018.
  12. ^ ab Cooper, DK (يناير 2012). "تاريخ موجز لزراعة الأعضاء بين الأنواع المختلفة". Proceedings (جامعة بايلور. المركز الطبي) . 25 (1): 49–57. doi :10.1080/08998280.2012.11928783. PMC 3246856. PMID  22275786 . 
  13. ^ Bailey, LL; Nehlsen-Cannarella, SL; Concepcion, W.; Jolley, WB (1985). "زرع القلب من قرد البابون إلى الإنسان في حديثي الولادة". JAMA: مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 254 (23): 3321–3329. doi :10.1001/jama.1985.03360230053022. PMID  2933538.
  14. ^ abcdef مراسل صحيفة ساوث تشاينا مورنينج بوست (15 فبراير 1997). "قلب الظلام" .
  15. ^ abc Banerjee, Ruben (15 يناير 1997). "زراعة قلب الخنزير: ليس هناك الكثير من الناس الذين يصدقون قصة الطبيب الأسامي حتى الآن". India Today . تم الاسترجاع في 21 مايو 2022 .
  16. ^ ماهاراشترا هيرالد، ١١ يناير ١٩٩٧، الصفحة ٥
  17. ^ روث ماثيوسون (16 فبراير 1997). "جراح زراعة الأعضاء يفقد رخصته". صحيفة ساوث تشاينا مورنينج بوست .
  18. ^ "لماذا كانت عملية زرع قلب الخنزير في الولايات المتحدة مختلفة عن عملية دكتور آسام عام 1997". The Wire Science . 13 يناير 2022. تم الاسترجاع في 21 مايو 2022 .
  19. ^ م. جنانابراغاسام (16-19 يناير 1997). "وجهات نظر في الأخلاقيات الطبية". الأخلاقيات الحيوية في الهند: وقائع ورشة العمل الدولية للأخلاقيات الحيوية في مدراس: الإدارة الحيوية للموارد الجيولوجية الحيوية . جامعة مدراس.
  20. ^ راؤول كارماكار (13 يناير 2022). "زرع قلب خنزير في آسام عام 1997". الهندوسية . تم الاسترجاع في 21 مايو 2022 .
  21. ^ "جراح القلب سيئ السمعة - الدكتور داني رام بارواه، كل ما تحتاج إلى معرفته". The Sentinel (جواهاتي) . 23 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 21 مايو 2022 .
  22. ^ أجروالا، تورا (14 يناير 2022). "بعد عملية زرع قلب خنزير في الولايات المتحدة، يشير طبيب مثير للجدل من ولاية آسام إلى أنه أجرى عملية جراحية تاريخية قبل 24 عامًا". The Indian Express . تم الاسترجاع في 21 مايو 2022 .
  23. ^ "التقدم في زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية يفتح الباب أمام إمداد جديد بالأعضاء التي تشتد الحاجة إليها". NYU Langone News . تم الاسترجاع في 21 مايو 2022 .
  24. ^ وينتراوب، كارين (19 أكتوبر 2021). "هل يمكن إنقاذنا من خلال زراعة كلى الخنازير؟ عملية زرع رائدة خطوة نحو حل مشكلة نقص الأعضاء لدينا". يو إس إيه توداي . تم الاسترجاع في 11 سبتمبر 2022 .
  25. ^ "عملية زراعة الكلى من الخنازير تؤدي بشكل مثالي بعد 32 يومًا في جسم الإنسان". NYU Langone News . تم الاسترجاع في 2023-08-17 .
  26. ^ Krishna, N.; Krishna, S.; Krishna, R. (نوفمبر 2017). "P112 Correlation between clinical results and laboratory tests for alpha gal sensitization". Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 119 (5): S37. doi :10.1016/j.anai.2017.08.136. ISSN  1081-1206.
  27. ^ ab Rabin, Roni Caryn (21 March 2024). "جراحون يزرعون كلية خنزير في مريض، إنجاز طبي مهم". نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 22 مارس 2024 .
  28. ^ جودمان، بريندا (21 مارس 2024). "زرع كلية خنزير في شخص حي لأول مرة". سي إن إن . تم الاسترجاع في 22 مارس 2024 .
  29. ^ Anand RP, Layer JV, Heja D, et al. (11 أكتوبر 2023). "تصميم واختبار متبرع خنزيري بشري لزراعة الأعضاء بين الكائنات الحية". Nature . 622 (7982): 393–401. Bibcode :2023Natur.622..393A. doi : 10.1038/s41586-023-06594-4. PMC 10567564. PMID  37821590. 
  30. ^ من تأليف إيما بومان (12 مايو 2024). "وفاة أول شخص يتلقى عملية زرع كلية خنزير معدلة وراثيًا". NPR . تم الاسترجاع في 2024-05-13 .
  31. ^ من تأليف روب شتاين (24 أبريل 2024). "امرأة تعاني من فشل في الكلى تتلقى أعضاء خنزير معدلة وراثيًا". NPR . تم الاسترجاع في 2024-05-13 .
  32. ^ لوران نيرجارد (31 مايو 2024). "امرأة تعود إلى غسيل الكلى بعد أن أزال الأطباء كلية خنزير مزروعة". The Independent . تم الاسترجاع في 2024-06-02 .
  33. ^ كوتز، ديبوراه (10 يناير 2022). "علماء وأطباء من كلية الطب بجامعة ماريلاند يجرون أول عملية زرع ناجحة لقلب خنزير في إنسان بالغ مصاب بمرض القلب في مرحلته النهائية". كلية الطب بجامعة ماريلاند . تم الاسترجاع في 21 مايو 2022 .
  34. ^ "رجل يحصل على قلب خنزير معدل وراثيًا في أول عملية زرع في العالم". بي بي سي نيوز . 11 يناير 2022. تم الاسترجاع في 21 مايو 2022 .
  35. ^ نيرجارد، لوران؛ جونسون، كارلا ك. (9 مارس 2022). "رجل أمريكي حصل على أول عملية زرع قلب خنزير يموت بعد شهرين". أسوشيتد برس . تم الاسترجاع في 21 مايو 2022 .
  36. ^ DeVries, Colin (12 يوليو 2022). "تجارب ناجحة لزراعة القلب من شخص لآخر في مركز NYU Langone تحدد بروتوكولًا لزراعة الأعضاء من الخنزير إلى الإنسان". NYU Langone Health . تم الاسترجاع في 11 سبتمبر 2022 .
  37. ^ مولتيني، ميغان (20 يناير 2022). "بعد موجة من التجارب الأولى، عادت زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية فجأة إلى دائرة الضوء". ستات نيوز . تم الاسترجاع في 11 سبتمبر 2022 .
  38. ^ "وفاة رجل تلقى عملية زرع قلب خنزير للمرة الثانية، بحسب المستشفى". www.nbcnews.com . أسوشيتد برس. 2023-11-01 . تم الاسترجاع 2023-11-01 .
  39. ^ Healy, DG; Lawler, Z.; McEvoy, O.; Parlon, B.; Baktiari, N.; Egan, JJ; Hurley, J.; McCarthy, JF; Mahon, N.; Wood, AE (2005). "مرشحو زراعة القلب: العوامل المؤثرة على معدل الوفيات في قائمة الانتظار". المجلة الطبية الأيرلندية . 98 (10): 235-237. PMID  16445141.
  40. ^ من تأليف ديفيد إتش ساكس (مايو 2018). "تحمل عملية الزرع من خلال التهجين المختلط: من ألو إلى زينو". Xenotransplantation . 25 (3): e12420. doi :10.1111/xen.12420. PMC 6010074. PMID  29913045 . 
  41. ^ Platt JL, Cascalho M (2013). "التقنيات الجديدة والقديمة لاستبدال الأعضاء". الرأي الحالي في زراعة الأعضاء . 18 (2): 179–85. doi :10.1097/MOT.0b013e32835f0887. PMC 4911019. PMID  23449347. 
  42. ^ فان دير ويندت، دي جي؛ بوتينو، ر. كومار، ج. ويكستروم، م؛ هارا، ح؛ عز العرب، م؛ اكسير، ب؛ فيلبس، سي؛ موراسي، ن؛ كاسو، أ؛ اياريس، د؛ لاكيس، ف.ج. تروكو، م؛ كوبر، دي كيه (2012). “زرع الأعضاء في الجزيرة السريرية: ما مدى قربنا؟”. السكري . 61 (12): 3046–55. دوى :10.2337/db12-0033. بمك 3501885 . بميد  23172951. 
  43. ^ Tisato V, Cozzi E (2012). "زرع الأعضاء بين الكائنات الحية: نظرة عامة على المجال". زرع الأعضاء بين الكائنات الحية . طرق في علم الأحياء الجزيئي. المجلد 885. ص. 1-16. doi :10.1007/978-1-61779-845-0_1. ISBN 978-1-61779-844-3. PMID  22565986.
  44. ^ ريتشموند، أ.؛ سو، ي. (2008). "نماذج زراعة الخلايا الغريبة لدى الفئران مقابل نماذج GEM لعلاجات السرطان لدى البشر". نماذج وآليات الأمراض . 1 (2-3): 78-82. doi :10.1242/dmm.000976. PMC 2562196. PMID  19048064 . 
  45. ^ خدمات زراعة الأعضاء الحية من JAX®. ملاحظات JAX® العدد 508، شتاء 2008
  46. ^ لويس، تانيا (2015-01-21). "زراعة الكلى البشرية في الفئران تثير جدلاً أخلاقياً". سي بي إس نيوز . تم الاسترجاع في 2015-09-26 .
  47. ^ Michler, R. (1996). "زرع الأعضاء بين الكائنات الحية: المخاطر، والإمكانات السريرية، والآفاق المستقبلية". الأمراض المعدية الناشئة . 2 (1): 64–70. doi :10.3201/eid0201.960111. PMC 2639801. PMID  8903201 . 
  48. ^ ab Kemter, Elisabeth; Denner, Joachim; Wolf, Eckhard (2018). "هل ستنقل الهندسة الوراثية عملية زرع خلايا البنكرياس الخنزيرية إلى العيادة؟". تقارير مرض السكري الحالية . 18 (11): 103. doi :10.1007/s11892-018-1074-5. PMID  30229378. S2CID  52308812.
  49. ^ abcdefg تايلور، ل. (2007) زرع الأعضاء بين الكائنات الحية. Emedicine.com
  50. ^ كوبر، ديفيد؛ إيكسر، بورسين؛ رامسوندار، جاغديسي؛ فيلبس، كارول؛ آياريس، ديفيد (2015). "دور الخنازير المعدلة وراثيًا في أبحاث زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية". مجلة علم الأمراض . 238 (2): 288-299. doi : 10.1002/path.4635 . PMC 4689670. PMID  26365762 . 
  51. ^ abc REISS, MICHAEL J. (2000). "أخلاقيات زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية". مجلة الفلسفة التطبيقية . 17 (3): 253–262. doi :10.1111/1468-5930.00160. ISSN  0264-3758. JSTOR  24354019. PMID  11765766.
  52. ^ دولجين، إيلي (2021-04-01). "أول خنازير معدلة وراثيًا لعلاج الحساسية. هل يمكن أن تكون عمليات زرع الأعضاء الغريبة هي التالية؟". التكنولوجيا الحيوية الطبيعية . 39 (4): 397-400. doi :10.1038/s41587-021-00885-9. ISSN  1546-1696. PMID  33846652. S2CID  233223010.
  53. ^ Boneva, RS; Folks, TM; Chapman, LE (January 2001). "Infectious disease issues in xenotransplantation". Clinical Microbiology Reviews . 14 (1): 1–14. doi :10.1128/CMR.14.1.1-14.2001. PMC 88959. PMID 11148000  . 
  54. ^ abcdefgh Candinas, D.; Adams, DH (2000). "زرع الأعضاء بين الكائنات الحية: هل تأجل بحلول الألفية؟". QJM . 93 (2): 63–66. doi : 10.1093/qjmed/93.2.63 . PMID  10700475.
  55. ^ Latemple, DC; Galili, U. (1998). "Adult and neonatal anti-Gal response in knock-out mice for alpha1,3galactosyltransferase". Xenotransplantation . 5 (3): 191–196. doi :10.1111/j.1399-3089.1998.tb00027.x. PMID  9741457. S2CID  39194181.
  56. ^ شارما، أ.؛ أوكابي، ج.؛ بيرش، ب.؛ ماكليلان، إس بي؛ مارتن، إم جيه؛ بلات، جيه إل؛ لوجان، جيه إس (1996). "انخفاض مستوى جال (ألفا 1،3) جال في الفئران والخنازير المعدلة وراثيًا من خلال التعبير عن ألفا (1،2) فوكوسيل ترانسفيراز". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (14): 7190-7195. رمز Bibcode : 1996PNAS...93.7190S. doi : 10.1073/pnas.93.14.7190 . PMC 38958. PMID  8692967 . 
  57. ^ هوانغ، جيه؛ جو، دي؛ زين، سي؛ جيانج، دي؛ ماو، إكس؛ لي، دبليو؛ تشن، إس؛ كاي، سي (2001). "حماية الخلايا الغريبة من التحلل بوساطة المكمل البشري من خلال التعبير عن DAF وCD59 وMCP البشري". علم المناعة وعلم الأحياء الطبية الدقيقة في FEMS . 31 (3): 203-209. doi : 10.1111/j.1574-695X.2001.tb00521.x . PMID  11720816.
  58. ^ تاكاهاشي، ت.؛ سعدي، س.؛ بلات، جيه إل (1997). "التطورات الحديثة في علم المناعة لزراعة الأعضاء بين الكائنات الحية". أبحاث المناعة . 16 (3): 273-297. doi :10.1007/BF02786395. PMID  9379077. S2CID  46479950.
  59. ^ ab Abbas, A., Lichtman, A. (2005) Cellular and Molecular Immunology ، الطبعة الخامسة، ص 81، 330-333، 381، 386. Elsevier Saunders، بنسلفانيا، ISBN 0-7216-0008-5 ، doi :10.1002/bmb.2004.494032019997. 
  60. ^ ab Vanderpool, HY (1999). "زرع الأعضاء بين الكائنات الحية: التقدم والوعد". BMJ . 319 (7220): 1311. doi :10.1136/bmj.319.7220.1311. PMC 1129087. PMID  10559062 . 
  61. ^ ab Cowan PJ؛ Robson SC؛ d'Apice AJF (2011). "التحكم في خلل تنظيم التخثر في زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية". الرأي الحالي في زراعة الأعضاء . 16 (2): 214-21. doi :10.1097/MOT.0b013e3283446c65. PMC 3094512. PMID  21415824 . 
  62. ^ abc Ekser B, Cooper DK (2010). "التغلب على الحواجز أمام زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية: آفاق المستقبل". Expert Review of Clinical Immunology . 6 (2): 219–30. doi :10.1586/eci.09.81. PMC 2857338. PMID 20402385  . 
  63. ^ بيجل، جيه؛ فارار، جيه؛ هان، أيه؛ هايدن، ف؛ هاير، ر؛ دي جونج، م؛ لوشيندارات، س؛ نجوين، ت؛ نجوين، ت؛ تران، ث؛ نيكول، أ؛ تاتش، س؛ يوين، كي واي؛ لجنة الكتابة التابعة لمنظمة الصحة العالمية (WHO) مشاورة بشأن إنفلونزا الطيور من النوع أ/إتش5 (2005). "عدوى إنفلونزا الطيور من النوع أ (إتش5إن1) لدى البشر". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (13): 1374-1385. CiteSeerX 10.1.1.730.7890 . doi :10.1056/NEJMra052211. PMID  16192482. {{cite journal}}:CS1 maint: أسماء رقمية: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  64. ^ abc Takeuchi, Y.; Weiss, RA (2000). "Zenotransplantation: Reappraising the risk of retroviral zoonosis". Current Opinion in Immunology . 12 (5): 504–507. doi :10.1016/S0952-7915(00)00128-X. PMID  11007351.
  65. ^ FDA. (2006) خطة عمل زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية: نهج FDA لتنظيم زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية. مركز تقييم المواد البيولوجية والبحث.
  66. ^ "بيان المجلس الوطني الأسترالي للصحة والبحوث الطبية لعام 2005 بشأن زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 يوليو 2008. تم الاسترجاع في 06 نوفمبر 2008 .
  67. ^ دين، تيم (10 ديسمبر 2009). "رفع حظر زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية في أستراليا". عالم الحياة . مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2009. تم الاسترجاع في 21 مايو 2022 .
  68. ^ أرمسترونج، جيه إيه؛ بورترفيلد، جيه إس؛ دي مدريد، إيه تي (1971). "جسيمات الفيروس من النوع سي في خطوط خلايا كلى الخنازير". مجلة علم الفيروسات العام . 10 (2): 195-198. doi : 10.1099/0022-1317-10-2-195 . PMID  4324256.
  69. ^ ab Patience, C.; Takeuchi, Y.; Weiss, RA (1997). "إصابة الخلايا البشرية بفيروس رجعي داخلي المنشأ من الخنازير". مجلة الطب الطبيعي . 3 (3): 282–286. doi :10.1038/nm0397-282. PMID  9055854. S2CID  33977939.
  70. ^ Rogel-Gaillard, C.; Bourgeaux, N.; Billault, A.; Vaiman, M.; Chardon, P. (1999). "إنشاء مكتبة BAC للخنازير: تطبيق على توصيف ورسم خرائط العناصر الفيروسية الداخلية من النوع C للخنازير". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 85 (3-4): 205-211. doi :10.1159/000015294. PMID  10449899. S2CID  1496935.
  71. ^ Takeuchi, Y.; Patience, C.; Magre, S.; Weiss, RA; Banerjee, PT; Le Tissier, P.; Stoye, JP (1998). "دراسات مدى المضيف والتداخل لثلاث فئات من الفيروسات الرجعية الذاتية المنشأ في الخنازير". مجلة علم الفيروسات . 72 (12): 9986–9991. doi :10.1128/JVI.72.12.9986-9991.1998. PMC 110514. PMID  9811736 . 
  72. ^ "زرع الأعضاء بين الكائنات الحية: كيف يمكن زرع أعضاء الخنازير في البشر". صناعات التكنولوجيا الحيوية الحيوانية. 19 مارس 2018. مؤرشف من الأصل في 2018-11-06 . تم الاسترجاع في 5 نوفمبر 2018 .
  73. ^ زيمرمان، كارل (15 أكتوبر 2015). "تعديل الحمض النووي للخنزير قد يؤدي إلى إنتاج المزيد من الأعضاء للبشر". نيويورك تايمز .
  74. ^ "eGenesis | نهجنا | إنتاج أعضاء متوافقة مع الإنسان". egenesisbio.com .
  75. ^ Weisman, Robert (16 مارس 2017). "Startup eGenesis pushes towards goal: planting pig Members into humans". The Boston Globe .
  76. ^ مركز إعلام منظمة بيتا: ورقة حقائق: زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية محفوظ في 26 يونيو 2010 على موقع واي باك مشين . Peta.org. تم الاسترجاع في 2013-10-17.
  77. ^ Sharp, Leslie (2013). زرع القلوب الميكانيكية الخيالية وأجزاء الحيوانات والتفكير الأخلاقي في العلوم التجريبية للغاية . مطبعة جامعة كاليفورنيا. ص. 38. ISBN 9780520277960.
  78. ^ كوبر، ديفيد كيه سي؛ جروث، كارل جي؛ ماكنزي، إيان إف سي؛ جولدمان، إيمانويل؛ فانو، أليكس؛ فاندربول، هارولد واي. (2000). "زرع الأعضاء بين الكائنات الحية". المجلة الطبية البريطانية . 320 (7238): 868-869. doi :10.1136/bmj.320.7238.868. ISSN  0959-8138. JSTOR  25187509. PMC 1127208. PMID  10731189 . 
  79. ^ روثبلات، مارتين (2004). حياتك أو حياتي . بيرلينجتون، فيرمونت: شركة آشجيت للنشر. ص 109-110. رقم ISBN 978-0754623915.
  80. ^ فون ديرديداس، إيهوير (2009) اقتراح أكثر تواضعا محفوظ في 12 يوليو 2011، على موقع واي باك مشين . مطبعة فندق سانت جورج.
  81. ^ abcdefg ريمي، كاثرين (2009). "المشكلة الحيوانية في زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية: الخلافات في فرنسا والولايات المتحدة". تاريخ وفلسفة علوم الحياة . 31 (3/4): 405-428. ISSN  0391-9714. JSTOR  23334492. PMID  20586139.
  82. ^ أندرسون، م. (2006). "زرع الأعضاء بين الكائنات الحية: تقييم أخلاقي حيوي". مجلة الأخلاقيات الطبية . 32 (4): 205-208. doi :10.1136/jme.2005.012914. ISSN  0306-6800. PMC 2565783. PMID 16574873  . 
  83. ^ إليسون ت. (2006). "زرع الأعضاء بين الكائنات الحية - الأخلاق والتنظيم". زرع الأعضاء بين الكائنات الحية . 13 (6): 505-9. doi :10.1111/j.1399-3089.2006.00352_3.x. PMID  17059575. S2CID  9831264.
  84. ^ Kaiser M. (2004). "Zenotransplantation—ethical Considerations based on human and societal perspectives". Acta Veterinaria Scandinavica. Supplementum . 99 : 65–73. PMID  15347151.
  85. ^ Sykes M; D'Apice A; Sandrin M (2003). "ورقة موقف لجنة الأخلاقيات التابعة للجمعية الدولية لزراعة الأعضاء بين الكائنات الحية". Xenotransplantation . 10 (3): 194–203. doi :10.1034/j.1399-3089.2003.00067.x. PMID  12694539. S2CID  9145490.
  86. ^ Sharp, Leslie (2013). زرع القلوب الميكانيكية الخيالية وأجزاء الحيوانات والتفكير الأخلاقي في العلوم التجريبية للغاية . مطبعة جامعة كاليفورنيا. ص. 45. ISBN 9780520277960.
  87. ^ Sharp, Leslie (2013). زرع القلوب الميكانيكية الخيالية وأجزاء الحيوانات والتفكير الأخلاقي في العلوم التجريبية للغاية . مطبعة جامعة كاليفورنيا. ص. 18. ISBN 9780520277960.
  88. ^ abcd Florencio, Patrik S.; Ramanathan, Erik D. (2001). "هل الضمانات القانونية لزراعة الأعضاء بين الكائنات الحية قابلة للتطبيق؟". Berkeley Technology Law Journal . 16 : 945. JSTOR  24116896. PMID  15212014. تم الاسترجاع في 21 مايو 2022 .
  89. ^ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. إرشادات للصناعة: القضايا المتعلقة بالحيوانات المصدرية والمنتجات والقضايا السريرية قبل السريرية فيما يتعلق باستخدام منتجات XTx في البشر. واشنطن العاصمة: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، 2001
ابحث عن xenotransplantation في ويكاموس، القاموس الحر.
  • برنامج خاص على قناة PBS حول عملية زرع الخنازير إلى البشر
  • حملة من أجل زراعة الأعضاء بطريقة مسؤولة
  • بيان المجلس الوطني الأسترالي للصحة والبحوث الطبية لعام 2005 بشأن زراعة الأعضاء بين الكائنات الحية
  • فان، شيلي (12 يونيو 2016). "هل يمكن لزراعة الأعضاء البشرية في الخنازير أن تحل مشكلة نقص الأعضاء؟". مركز التفرد .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=زرع الأعضاء بين الكائنات الحية&oldid=1252694071"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate