PTEN (الجين)

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

بي تي إي إن
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةPTEN ، 10q23del، BZS، CWS1، DEC، GLM2، MHAM، MMAC1، PTEN1، TEP1، متماثل الفوسفاتاز والتنسين، متماثل الفوسفاتاز والتنسين، PTENbeta
معرفات خارجيةأوميم : 601728; إم جي آي : 109583; هومولوجيني : 265؛ بطاقات الجينات : PTEN؛ OMA :PTEN - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

5728

19211

فرقة موسيقية

ENSG00000171862
ENSG00000284792

ENSMUSG00000013663

يونيبروت

P60484

ا08586

تسلسل مرجعي (mRNA)

NM_000314
NM_001304717
NM_001304718

رقم NM_008960
رقم NM_177096

RefSeq (بروتين)

NP_000305
NP_001291646
NP_001291647
NP_000305.3

رقم NP_032986

الموقع (UCSC)العدد 10: 87.86 – 87.97 ميجا بايتالعدد 19: 32.73 – 32.8 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس
نموذج ملء الفراغ لبروتين PTEN (أزرق) المعقد مع حمض الطرطريك (بني) [5]

نظير الفوسفاتيز والتنسين ( PTEN ) هو فوسفاتيز في البشر ويتم ترميزه بواسطة جين PTEN . [6] تعد طفرات هذا الجين خطوة في تطور العديد من أنواع السرطان ، وخاصة الورم الأرومي الدبقي وسرطان الرئة وسرطان الثدي وسرطان البروستاتا. تم تحديد الجينات المقابلة لـ PTEN ( نظائرها ) [7] في معظم الثدييات التي تتوفر لها بيانات جينوم كاملة.

يعمل جين PTEN كجين مثبط للورم من خلال عمل منتج بروتين الفوسفاتيز الخاص به . يشارك هذا الفوسفاتيز في تنظيم دورة الخلية ، ويمنع الخلايا من النمو والانقسام بسرعة كبيرة. [8] وهو هدف للعديد من الأدوية المضادة للسرطان.

البروتين الذي يشفره هذا الجين هو فوسفاتيز فوسفاتيديلينوسيتول-3,4,5-ثلاثي فوسفات 3. ويحتوي على مجال شبيه بالتنسين بالإضافة إلى مجال محفز مشابه لمجال فوسفاتيز البروتين التيروزين ثنائي التخصص . وعلى عكس معظم فوسفاتيز البروتين التيروزين، فإن هذا البروتين يفضل إزالة الفسفرة من ركائز الفوسفوإينوزيتيد . وينظم بشكل سلبي مستويات فوسفاتيز فوسفاتيديلينوسيتول-3,4,5-ثلاثي فوسفات داخل الخلايا ويعمل كمضاد للورم عن طريق تنظيم مسار إشارات Akt/PKB بشكل سلبي . [9]

وظيفة

يعمل بروتين PTEN بمثابة فوسفاتاز لإزالة فسفرة فوسفاتيديلينوسيتول (3،4،5)-ثلاثي الفوسفات (PtdIns (3،4،5) P 3 أو PIP 3 ). يحفز PTEN على وجه التحديد إزالة فسفرة الفوسفات 3` من حلقة الإينوزيتول في PIP 3 ، مما يؤدي إلى منتج ثنائي الفوسفات PIP 2 ( PtdIns (4،5) P2 ). تعد هذه الفسفرة مهمة لأنها تؤدي إلى تثبيط مسار إشارات Akt ، الذي يلعب دورًا مهمًا في تنظيم السلوكيات الخلوية مثل نمو الخلايا والبقاء والهجرة.

كما أن PTEN لديه نشاط بروتين فوسفاتيز ضعيف ، ولكن هذا النشاط مهم أيضًا لدوره كمضاد للورم . قد يشارك نشاط بروتين فوسفاتيز PTEN في تنظيم دورة الخلية ، مما يمنع الخلايا من النمو والانقسام بسرعة كبيرة. [8] تم الإبلاغ عن العديد من ركائز البروتين لـ PTEN، بما في ذلك IRS1 [10] و Dishevelled . [11]

يبدو أن PTEN يلعب دورًا حاسمًا في استجابة تلف الحمض النووي وإصلاح تلف الحمض النووي ، وخاصة في إصلاح كسر السلسلة المزدوجة وإصلاح استئصال النوكليوتيدات. [12]

بناء

يكشف هيكل نواة PTEN (الذي تم حله بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية ، انظر الشكل الموجود في أعلى اليمين [5] ) أنه يتكون في المقام الأول من مجال الفوسفاتاز ، ومجال C2 : يحتوي مجال الفوسفاتاز على الموقع النشط ، الذي يقوم بالوظيفة الأنزيمية للبروتين، بينما يرتبط مجال C2 بغشاء الفسفوليبيد . وبالتالي، يرتبط PTEN بالغشاء من خلال كل من مجالات الفوسفاتاز وC2، مما يؤدي إلى وصول الموقع النشط إلى PIP 3 المرتبط بالغشاء لإزالة الفسفرة منه.

يتم توريث المجالين من PTEN، مجال بروتين تيروزين الفوسفاتيز ومجال C2، معًا كوحدة واحدة وبالتالي يشكلان مجالًا فائقًا، ليس فقط في PTEN ولكن أيضًا في العديد من البروتينات الأخرى في الفطريات والنباتات والحيوانات، على سبيل المثال، بروتينات التنسين والأوكسيلين . [13]

يتكون الموقع النشط لـ PTEN من ثلاث حلقات، حلقة TI وحلقة P وحلقة WPD، وكلها سميت وفقًا لتسمية PTPB1. [5] معًا، تشكل هذه الحلقات جيبًا عميقًا وواسعًا بشكل غير عادي يسمح لـ PTEN باستيعاب ركيزة فوسفاتيديلينوسيتول 3،4،5-ثلاثي الفوسفات الضخمة . يُعتقد أن آلية تفاعل إزالة الفسفرة لـ PTEN تتم من خلال وسيط فسفوإنزيم، مع تكوين رابطة فسفودايستر على الموقع النشط السيستين ، C124.

لا يوجد في البنية البلورية لـ PTEN منطقة قصيرة غير منظمة مكونة من 10 أحماض أمينية من الطرف الأميني لنطاق الفوسفاتيز (من البقايا 6 إلى 15)، والمعروفة باسم مجال ربط PIP2 (PBD) أو محرك ربط PIP2 (PBM) [14] [15] [16] تزيد هذه المنطقة من تقارب PTEN للغشاء البلازمي عن طريق الارتباط بفوسفاتيديلينوسيتول 4،5-ثنائي الفوسفات ، أو ربما أي دهن أنيوني.

كما لا توجد أيضًا في البنية البلورية المنطقة الطرفية الكربونية المضطربة جوهريًا (تمتد على البقايا 353-403). تتم فسفرة المنطقة الطرفية الكربونية بشكل ثابت في مواضع مختلفة تؤثر على جوانب مختلفة من PTEN، بما في ذلك قدرتها على الارتباط بالأغشية الدهنية، كما تعمل أيضًا إما كبروتين أو فوسفاتاز دهني. [17] [18]

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أيضًا التعبير عن PTEN على أنه PTEN-L [19] (المعروف باسم PTEN-Long، أو PTEN-α [20] )، وهو بديل لموقع البدء لمبادر الليوسين ، والذي يضيف 173 حمضًا أمينيًا إضافيًا إلى الطرف الأميني لـ PTEN. لم يُعرف بعد الدور الدقيق لهذا الامتداد المكون من 173 حمضًا أمينيًا، سواء كان يتسبب في إفراز PTEN من الخلية، أو التفاعل مع الميتوكوندريا. تم التنبؤ بأن الامتداد الطرفي الأميني مضطرب إلى حد كبير، [21] على الرغم من وجود دليل على وجود بعض البنية في آخر عشرين حمضًا أمينيًا للامتداد (الأكثر قربًا من الميثيونين الأولي لـ PTEN). [18]

الأهمية السريرية

سرطان

يُعد PTEN أحد أكثر مثبطات الأورام التي يتم فقدها شيوعًا في سرطان الإنسان؛ في الواقع، يُقدر أن ما يصل إلى 70٪ من الرجال المصابين بسرطان البروستاتا قد فقدوا نسخة من جين PTEN في وقت التشخيص. [22] وجدت عدد من الدراسات زيادة في تواتر فقدان PTEN في الأورام التي تكون أكثر وضوحًا في عمليات المسح التشخيصي مثل mpMRI ، مما يعكس زيادة انتشار وكثافة الخلايا في هذه الأورام. [23]

أثناء تطور الورم، تحدث طفرات وحذف في PTEN مما يعطل نشاطه الأنزيمي مما يؤدي إلى زيادة تكاثر الخلايا وتقليل موت الخلايا. يحدث التعطيل الجيني المتكرر لـ PTEN في ورم الأرومة الدبقية وسرطان بطانة الرحم وسرطان البروستاتا ؛ ويوجد انخفاض في التعبير في العديد من أنواع الأورام الأخرى مثل سرطان الرئة وسرطان الثدي. علاوة على ذلك، تسبب طفرة PTEN أيضًا مجموعة متنوعة من الاستعدادات الوراثية للإصابة بالسرطان.

الأورام غير السرطانية

حدد الباحثون أكثر من 70 طفرة في جين PTEN لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة كاودن . [ بحاجة لمصدر ] يمكن أن تكون هذه الطفرات عبارة عن تغييرات في عدد صغير من أزواج القواعد أو، في بعض الحالات، حذف عدد كبير من أزواج القواعد. [ بحاجة لمصدر ] تتسبب معظم هذه الطفرات في جعل جين PTEN ينتج بروتينًا لا يعمل بشكل صحيح أو لا يعمل على الإطلاق. البروتين المعيب غير قادر على إيقاف انقسام الخلايا أو إرسال إشارة إلى الخلايا غير الطبيعية للموت، مما قد يؤدي إلى نمو الورم، وخاصة في الثدي أو الغدة الدرقية أو الرحم . [24]

تسبب الطفرات في جين PTEN العديد من الاضطرابات الأخرى التي تتميز، مثل متلازمة كاودن، بتطور أورام غير سرطانية تسمى الأورام الوعائية . تشمل هذه الاضطرابات متلازمة بانيان-رايلي-روفالكابا ومتلازمة شبيهة بروتيوس . تسمى الاضطرابات الناجمة عن طفرات PTEN معًا متلازمات ورم الأورام الوعائية PTEN ، أو PHTS. تتسبب الطفرات المسؤولة عن هذه المتلازمات في عدم عمل البروتين الناتج أو غيابه. يسمح البروتين المعيب للخلية بالانقسام بطريقة غير منضبطة ويمنع الخلايا التالفة من الموت، مما قد يؤدي إلى نمو الأورام. [24]

وظيفة الدماغ والتوحد

وقد تم الاستشهاد بعيوب جين PTEN باعتبارها سببًا محتملًا لاضطرابات طيف التوحد . [25]

عندما يكون هناك عيب، يتفاعل بروتين PTEN مع بروتين جين ثانٍ يُعرف باسم Tp53 لتثبيط إنتاج الطاقة في الخلايا العصبية. يؤدي هذا الضغط الشديد إلى ارتفاع حاد في التغيرات الضارة في الحمض النووي للميتوكوندريا ومستويات غير طبيعية من إنتاج الطاقة في المخيخ والحُصين، وهي مناطق في الدماغ مهمة للسلوك الاجتماعي والإدراك. عندما يكون بروتين PTEN غير كافٍ، فإن تفاعله مع p53 يؤدي إلى حدوث أوجه قصور وعيوب في بروتينات أخرى تم العثور عليها أيضًا في المرضى الذين يعانون من صعوبات التعلم بما في ذلك التوحد . [25] قد يعاني الأشخاص المصابون بالتوحد وطفرة PTEN من تضخم الرأس (رؤوس كبيرة بشكل غير عادي). [26]

يمكن للمرضى الذين يعانون من خلل في PTEN أن يصابوا بآفات كتلة مخيخية تسمى أورام العقدة العصبية الخلقية أو مرض ليرميت-دوكلو . [24]

تجديد الخلايا

يتم دراسة الارتباط القوي بين PTEN وتثبيط نمو الخلايا كهدف علاجي محتمل في الأنسجة التي لا تتجدد تقليديًا في الحيوانات الناضجة، مثل الخلايا العصبية المركزية. وقد ثبت مؤخرًا [27] أن الطفرات التي تحذف PTEN تسمح بتجديد الأعصاب في الفئران. [28] [29]

كهدف للدواء

مثبطات PTEN

قد يكون لمركبات البيسبيروكسوفاناديوم تأثير وقائي للأعصاب بعد إصابة الجهاز العصبي المركزي. [30] يتم تثبيط PTEN بواسطة الساركوبوتريوم . [31]

PTEN هو أحد أهداف oncomiR ، MIRN21 . [ 32]

خطوط الخلايا

تشمل خطوط الخلايا التي تحتوي على طفرات PTEN المعروفة ما يلي:

التفاعلات

لقد ثبت أن PTEN يتفاعل مع:

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc ENSG00000284792 GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000171862، ENSG00000284792 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000013663 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ abc Lee JO, Yang H, Georgescu MM, Di Cristofano A, Maehama T, Shi Y, et al. (أكتوبر 1999). "البنية البلورية لمثبط الورم PTEN: الآثار المترتبة على نشاط فوسفاتاز الفوسفوإينوزيتيد وارتباطه بالغشاء". Cell . 99 (3): 323–334. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81663-3 . PMID  10555148. S2CID  5624414.
  6. ^ Steck PA, Pershouse MA, Jasser SA, Yung WK, Lin H, Ligon AH, et al. (أبريل 1997). "تحديد جين مثبط للورم مرشح، MMAC1، في الكروموسوم 10q23.3 الذي تحور في العديد من أنواع السرطان المتقدمة". Nature Genetics . 15 (4): 356–362. doi :10.1038/ng0497-356. PMID  9090379. S2CID  41286105.
  7. ^ "OrthoMaM phylogenetic mark: PTEN coding sequence". مؤرشف من الأصل في 2016-12-27 . تم الاسترجاع في 2009-12-02 .
  8. ^ ab Chu EC, Tarnawski AS (أكتوبر 2004). "وظائف تنظيم PTEN في تثبيط الورم وعلم الأحياء الخلوية". Medical Science Monitor . 10 (10): RA235–RA241. PMID  15448614.
  9. ^ "جين إنتريز: فوسفاتاز PTEN ومتماثل التنسين (متحور في العديد من أنواع السرطان المتقدمة 1)".
  10. ^ Shi Y, Wang J, Chandarlapaty S, Cross J, Thompson C, Rosen N, et al. (يونيو 2014). "PTEN هو بروتين تيروزين فوسفاتيز لـ IRS1". Nature Structural & Molecular Biology . 21 (6): 522–527. doi : 10.1038/nsmb.2828. PMC 4167033. PMID  24814346. 
  11. ^ Shnitsar I, Bashkurov M, Masson GR, Ogunjimi AA, Mosessian S, Cabeza EA, et al. (سبتمبر 2015). "PTEN ينظم الأهداب من خلال Dishevelled". Nature Communications . 6 : 8388. Bibcode : 2015NatCo ...6.8388S. doi :10.1038/ncomms9388. PMC 4598566. PMID  26399523. 
  12. ^ Ming M, He YY (يونيو 2012). "PTEN في إصلاح تلف الحمض النووي". Cancer Lett . 319 (2): 125–129. doi :10.1016/j.canlet.2012.01.003. PMC 3326178. PMID  22266095 . 
  13. ^ Haynie DT, Xue B (مايو 2015). "المجالات الفائقة في التسلسل الهرمي لبنية البروتين: حالة PTP-C2". مجلة علوم البروتين . 24 (5): 874–882. ​​doi :10.1002/pro.2664. PMC 4420535. PMID  25694109 . 
  14. ^ Campbell RB, Liu F, Ross AH (سبتمبر 2003). "التنشيط غير التآزري لفوسفاتاز PTEN بواسطة فوسفاتيديلينوسيتول 4,5-ثنائي الفوسفات". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (36): 33617–33620. doi : 10.1074/jbc.C300296200 . PMID  12857747.
  15. ^ Iijima M, Huang YE, Luo HR, Vazquez F, Devreotes PN (أبريل 2004). "الآلية الجديدة لتنظيم PTEN من خلال نمط ربط فوسفاتيديلينوسيتول 4,5-ثنائي الفوسفات أمر بالغ الأهمية للكيمياء التاكسية". مجلة الكيمياء الحيوية . 279 (16): 16606–16613. doi : 10.1074/jbc.M312098200 . PMID  14764604.
  16. ^ McConnachie G، Pass I، Walker SM، Downes CP (مايو 2003). "تحليل الحركية السطحية للفوسفاتاز الكابت للورم، PTEN: دليل على التنشيط بواسطة الفسفوليبيدات الأنيونية". المجلة الكيميائية الحيوية . 371 (الجزء 3): 947-955. doi :10.1042/BJ20021848. PMC 1223325. PMID  12534371 . 
  17. ^ Rahdar M, Inoue T, Meyer T, Zhang J, Vazquez F, Devreotes PN (يناير 2009). "التفاعل الجزيئي المعتمد على الفسفرة ينظم ارتباط الغشاء ونشاط مثبط الورم PTEN". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (2): 480-485. Bibcode :2009PNAS..106..480R. doi : 10.1073/pnas.0811212106 . PMC 2626728. PMID  19114656 . 
  18. ^ ab Masson GR, Perisic O, Burke JE, Williams RL (يناير 2016). "الذيل غير المنظم جوهريًا لـ PTEN و PTEN-L له أدوار مميزة في تنظيم خصوصية الركيزة ونشاط الغشاء". المجلة الكيميائية الحيوية . 473 (2): 135-144. doi :10.1042/BJ20150931. PMC 4700475. PMID 26527737  . 
  19. ^ Hopkins BD, Fine B, Steinbach N, Dendy M, Rapp Z, Shaw J, et al. (يوليو 2013). "فوسفاتاز PTEN المفرز الذي يدخل الخلايا لتغيير الإشارات والبقاء". Science . 341 (6144): 399–402. Bibcode :2013Sci...341..399H. doi :10.1126/science.1234907. PMC 3935617. PMID  23744781 . 
  20. ^ Liang H, He S, Yang J, Jia X, Wang P, Chen X, et al. (مايو 2014). "PTENα، وهو أحد أشكال PTEN المترجمة من خلال المبادرة البديلة، ينظم وظيفة الميتوكوندريا واستقلاب الطاقة". استقلاب الخلية . 19 (5): 836–848. doi :10.1016/j.cmet.2014.03.023. PMC 4097321. PMID  24768297 . 
  21. ^ Malaney P, Uversky VN, Davé V (نوفمبر 2013). "الذيل الطويل N لـ PTEN مضطرب جوهريًا: زيادة قابلية البقاء لعلاج PTEN". Molecular BioSystems . 9 (11): 2877–2888. doi :10.1039/c3mb70267g. PMID  24056727.
  22. ^ Chen Z, Trotman LC, Shaffer D, Lin HK, Dotan ZA, Niki M, et al. (أغسطس 2005). "الدور الحاسم للشيخوخة الخلوية المعتمدة على p53 في قمع الأورام الناتجة عن نقص Pten". Nature . 436 (7051): 725–730. Bibcode :2005Natur.436..725C. doi :10.1038/nature03918. PMC 1939938. PMID  16079851 . 
  23. ^ Norris JM, Simpson BS, Parry MA, Allen C, Ball R, Freeman A, et al. (يوليو 2020). "المشهد الجيني لسرطان البروستاتا في التصوير بالرنين المغناطيسي متعدد المعايير: مراجعة منهجية وتحليل المعلومات الحيوية". مجلة العلوم المفتوحة الأوروبية لجراحة المسالك البولية . 20 : 37–47. doi : 10.1016/j.euros.2020.06.006 . PMC 7497895. PMID  33000006 . 
  24. ^ abc Pilarski R, Eng C (مايو 2004). "هل من الممكن أن تنهض متلازمة كاودن الحقيقية (مرة أخرى)؟ توسيع الطيف الطفري والسريري لمتلازمة الورم الخبيث PTEN". مجلة علم الوراثة الطبية . 41 (5): 323-326. doi :10.1136/jmg.2004.018036. PMC 1735782. PMID  15121767 . 
  25. ^ ab Napoli E, Ross-Inta C, Wong S, Hung C, Fujisawa Y, Sakaguchi D, et al. (2012). "خلل في الميتوكوندريا في الفئران التي تعاني من نقص في جين Pten مع العجز الاجتماعي والسلوك المتكرر: التفاعل بين جين Pten وp53". PLOS ONE . 7 (8): e42504. Bibcode :2012PLoSO...742504N. doi : 10.1371/journal.pone.0042504 . PMC 3416855. PMID  22900024 . 
  26. ^ Charney DS, Sklar PB, Nestler EJ, Buxbaum JD (2018). Charney & Nestler's Neurobiology of Mental Illness. Oxford University Press. ص. 846. ISBN 9780190681425.
  27. ^ "قارض الأسبوع: تجدد الأعصاب بعد إصابة الحبل الشوكي". لوس أنجلوس تايمز . 13 أغسطس/آب 2010.
  28. ^ Liu K, Lu Y, Lee JK, Samara R, Willenberg R, Sears-Kraxberger I, et al. (سبتمبر 2010). "حذف PTEN يعزز القدرة التجديدية للخلايا العصبية القشرية الشوكية البالغة". Nature Neuroscience . 13 (9): 1075–1081. doi :10.1038/nn.2603. PMC 2928871. PMID  20694004 . 
  29. ^ Leibinger M, Hilla AM, Andreadaki A, Fischer D (2019). "GSK3-CRMP2 signaling mediates axonal regeneration induced by Pten knockout". Communications Biology . 2 : 318. doi :10.1038/s42003-019-0524-1. PMC 6707209. PMID  31453382. 
  30. ^ Walker CL, Walker MJ, Liu NK, Risberg EC, Gao X, Chen J, et al. (2012). "ينشط البيسبيروكسوفاناديوم الجهازي بروتين أكت/إم تور، ويقلل من الالتهام الذاتي، ويعزز التعافي بعد إصابة الحبل الشوكي العنقي". PLOS ONE . 7 (1): e30012. Bibcode :2012PLoSO...730012W. doi : 10.1371/journal.pone.0030012 . PMC 3254642. PMID  22253859 . 
  31. ^ Rozenberg K, Smirin P, Sampson SR, Rosenzweig T (أغسطس 2014). "الأنشطة المحفزة للأنسولين والمقلدة للأنسولين لمستخلص نبات ساركوبوتريوم سبينوسوم". مجلة علم الأدوية العرقية . 155 (1): 362–372. doi :10.1016/j.jep.2014.05.030. PMID  24882728.
  32. ^ Xiong B, Cheng Y, Ma L, Zhang C (2013). "MiR-21 ينظم السلوك البيولوجي من خلال مسار إشارات PTEN/PI-3 K/Akt في خلايا سرطان القولون والمستقيم البشرية". المجلة الدولية لعلم الأورام . 42 (1): 219-228. doi : 10.3892/ijo.2012.1707 . PMID  23174819.
  33. ^ ab Li J, Yen C, Liaw D, Podsypanina K, Bose S, Wang SI, et al. (مارس 1997). "PTEN، جين بروتين تيروزين فوسفاتيز مفترض متحور في سرطان الدماغ والثدي والبروستات لدى البشر". Science . 275 (5308): 1943–1947. doi :10.1126/science.275.5308.1943. PMID  9072974. S2CID  23093929.
  34. ^ ab Miller SJ, Lou DY, Seldin DC, Lane WS, Neel BG (سبتمبر 2002). "التعرف المباشر على مواقع فسفرة PTEN". رسائل FEBS . 528 (1–3): 145–153. doi : 10.1016/S0014-5793(02)03274-X . PMID  12297295. S2CID  1093672.
  35. ^ وو واي، دووبنكو دي، سبنسر إس، لورا آر، لي جيه، جو كيو، وآخرون (يوليو 2000). "تفاعل مثبط الورم PTEN/MMAC مع مجال PDZ من MAGI3، كيناز غوانيلات مرتبط بالغشاء". مجلة الكيمياء الحيوية . 275 (28): 21477-21485. doi : 10.1074/jbc.M909741199 . PMID  10748157.
  36. ^ Yu Z, Fotouhi-Ardakani N, Wu L, Maoui M, Wang S, Banville D, et al. (أكتوبر 2002). "PTEN يرتبط بجسيمات القبو في خلايا HeLa". مجلة الكيمياء الحيوية . 277 (43): 40247–40252. doi : 10.1074/jbc.M207608200 . PMID  12177006.
  37. ^ Wang X, Shi Y, Wang J, Huang G, Jiang X (سبتمبر 2008). "الدور الحاسم للطرف الطرفي C لـ PTEN في مقاومة يوبيكويتين PTEN وتحلله بوساطة NEDD4-1". المجلة الكيميائية الحيوية . 414 (2): 221-229. doi :10.1042/BJ20080674. PMID  18498243.
  38. ^ Lin HK, Hu YC, Lee DK, Chang C (أكتوبر 2004). "تنظيم إشارات مستقبلات الأندروجين بواسطة مثبط الورم PTEN (الفوسفاتيز والتنسين المتماثل المحذوف على الكروموسوم 10) من خلال آليات مميزة في خلايا سرطان البروستاتا". علم الغدد الصماء الجزيئي . 18 (10): 2409-2423. doi : 10.1210/me.2004-0117 . PMID  15205473.
  39. ^ Freeman DJ, Li AG, Wei G, Li HH, Kertesz N, Lesche R, et al. (فبراير 2003). "PTEN tumor suppressor organizes p53 protein levels and activity through phosphatase-dependent and -independent mechanisms". Cancer Cell . 3 (2): 117–130. doi : 10.1016/S1535-6108(03)00021-7 . PMID  12620407.
  40. ^ تامورا م، جو جيه، دانين إي إتش، تاكينو تي، مياموتو إس، يامادا كيه إم (يوليو 1999). "تفاعلات PTEN مع كيناز الالتصاق البؤري وقمع مسار بقاء الخلايا المعتمد على فوسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز/أكت في المصفوفة خارج الخلوية". مجلة الكيمياء الحيوية . 274 (29): 20693-20703. doi : 10.1074/jbc.274.29.20693 . PMID  10400703.
  41. ^ Haier J, Nicolson GL (فبراير 2002). "PTEN ينظم التصاق خلايا الورم بخلايا سرطان القولون في ظل الظروف الديناميكية لتدفق السوائل". Oncogene . 21 (9): 1450–1460. doi : 10.1038/sj.onc.1205213 . PMID  11857088.

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية للطب في الولايات المتحدة ، وهو ضمن المجال العام .


قراءة إضافية

  • Li J, Yen C, Liaw D, Podsypanina K, Bose S, Wang SI, et al. (مارس 1997). "PTEN، جين بروتين تيروزين فوسفاتيز مفترض متحور في سرطان الدماغ والثدي والبروستات لدى البشر". Science . 275 (5308): 1943–1947. doi :10.1126/science.275.5308.1943. PMID  9072974. S2CID  23093929.
  • سيمبسون إل، بارسونز آر (مارس 2001). "PTEN: الحياة كمضاد للورم". أبحاث الخلايا التجريبية . 264 (1): 29–41. doi :10.1006/excr.2000.5130. PMID  11237521.
  • Eng C (سبتمبر 2003). "PTEN: جين واحد، متلازمات عديدة". الطفرة البشرية . 22 (3): 183-198. doi : 10.1002/humu.10257 . PMID  12938083. S2CID  13417857.
  • هامادا كيه، ساساكي تي، كوني بي إيه، ناتسوي إم، كيشيموتو إتش، ساساكي جيه، وآخرون (سبتمبر 2005). "مسار PTEN/PI3K يحكم التطور الوعائي الطبيعي وتكوين الأوعية الدموية في الورم". الجينات والتنمية . 19 (17): 2054-2065. doi :10.1101/gad.1308805. PMC  1199575. PMID  16107612 .
  • ليزلي إن آر، داونز سي بي (أغسطس 2004). "وظيفة PTEN: كيف تتحكم فيها الخلايا الطبيعية وكيف تفقدها الخلايا السرطانية". المجلة الكيميائية الحيوية . 382 (الجزء 1): 1-11. doi :10.1042/BJ20040825. PMC  1133909. PMID  15193142 .
  • سانسال آي، سيلرز دبليو آر (يوليو 2004). "البيولوجيا والأهمية السريرية لمسار تثبيط الورم PTEN". مجلة علم الأورام السريرية . 22 (14): 2954-2963. doi :10.1200/JCO.2004.02.141. PMID  15254063.
  • Waite KA, Eng C (أبريل 2002). "بروتين PTEN المتغير: الشكل والوظيفة". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 70 (4): 829–844. doi :10.1086/340026. PMC  379112. PMID  11875759 .
  • Zhou XP, Waite KA, Pilarski R, Hampel H, Fernandez MJ, Bos C, et al. (أغسطس 2003). "طفرات وحذف محفز PTEN في الخلايا الجرثومية في متلازمة Cowden/Bannayan-Riley-Ruvalcaba تؤدي إلى بروتين PTEN شاذ وخلل في مسار phosphoinositol-3-kinase/Akt". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 73 (2): 404-411. doi :10.1086/377109. PMC  1180378. PMID  12844284 .
  • جي إس بي، زانج واي، فان كليمبوت جيه، جيانج دبليو، لياو إم، لي إل، وآخرون (مارس 2006). "تعطيل اقتران PTEN بمستقبلات 5-HT2C يقمع الاستجابات السلوكية الناجمة عن تعاطي المخدرات". مجلة نيتشر ميديسين . 12 (3): 324-329. doi :10.1038/nm1349. PMID  16474401. S2CID  22093776.
  • بوليدو ر (مايو 2015). "PTEN: بروتين منظم رئيسي للين واليانج في الصحة والمرض". الطرق . 77-78: 3-10. doi :10.1016/j.ymeth.2015.02.009. PMID  25843297.
  • بوليدو ر (يناير 2018). "تثبيط PTEN في علاج الأمراض البشرية". الجزيئات . 23 (2): 285. doi : 10.3390/molecules23020285 . PMC  6017825. PMID  29385737 .
  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW مدخل إلى متلازمة ورم PTEN Hamartoma (PHTS)
  • PTEN+Protein في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، العناوين الطبية (MeSH)
  • "جين PTEN - متماثل الفوسفاتيز والتنسين". GeneCards . معهد وايزمان للعلوم. مؤرشف من الأصل في 2007-10-08 . تم الاسترجاع في 2009-03-12 .
  • "نظرة عامة على الجينات لجميع الدراسات المنشورة حول ارتباط مرض الزهايمر بمتلازمة PTEN". Alzforum: AlzGene . منتدى أبحاث مرض الزهايمر. مؤرشف من الأصل في 2009-02-10 . تم الاسترجاع في 2009-03-12 .
  • تظهر الأبحاث دور الخلل الجيني في السلوك المشابه للتوحد
  • رقص للحصول على درجة الدكتوراه 2017: قصة قمع الورم ديبتي ماثور. شرح PTEN والسرطان في الرقص. يستخدم المسار الأيضي الجلوتامين لإنشاء مكون من الحمض النووي. يتم تنظيم هذا المسار جزئيًا بواسطة PTEN. يسمح فقدان PTEN للمسار بالعمل بشكل زائد، مما يؤدي إلى السرطان. الدواء الذي يقاطع مسار PTEN يدمر الخلايا السرطانية بشكل تفضيلي.
  • يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتوفرة في قاعدة بيانات البروتينات لفوسفاتيديلينوسيتول 3،4،5-ثلاثي فوسفات 3-فوسفاتاز البشري وفوسفاتاز البروتين ثنائي الخصوصية PTEN
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PTEN_(gene)&oldid=1241556705"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate