أوريلينين

الأوريلانين أو الأوريلانين هو سم موجود في مجموعة من الفطر تُعرف باسم الأوريلاني ضمن عائلة الكورتيناريا . ^{[ 1 ]} من الناحية التركيبية، هو مركب ثنائي البيريدين N-أكسيد يشبه إلى حد ما مبيد الأعشاب ديكوات .

لفت الأوريلانين الأنظار لأول مرة عام 1952 عندما تسبب تسمم جماعي في مدينة كونين البولندية، أسفر عن وفاة 11 شخصًا وإصابة 102 آخرين. ^{[ 2 ]} يُستخلص الأوريلانين من فصيلة الفطر التي تنتمي إلى جنس كورتيناريوس ، وقد وُجد في أنواع مثل كورتيناريوس أوريلانوس ، وروبلس ، وهنريسي ، ورينيرينسيس، وبرونيوفولفوس . [ ^{2 ] [ 3 ] وقد} حدثت حالات التسمم المرتبطة بهذه الفطريات بشكل رئيسي في أوروبا، حيث كان جمع الفطر شائعًا، على الرغم من الإبلاغ عن حالات تسمم بالأوريلانين في أمريكا الشمالية وأستراليا أيضًا. ^{[ 3 ]} وهناك العديد من الحالات المُبلغ عنها لأشخاص تناولوا فطرًا يحتوي على الأوريلانين ظنًا منهم أنه فطر صالح للأكل أو فطر مهلوس . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

عُزل الأوريلانين لأول مرة عام 1962، عندما استخلصه ستانيسواف غرزيمالا وعزله من فطر C. orellanus . ^{[ 3 ] [ 5 ]} كما تمكن غرزيمالا من إثبات سمية C. orellanus على الكلى ، وتحديد العديد من الخصائص الفيزيائية والكيميائية للأوريلانين. ووجد أن سمية الفطر تعود إلى كلٍ من إصابة الكلى المتأخرة والحادة.

تم استنتاج التركيب الكيميائي للأوريلانين لأول مرة بواسطة أنتكوفياك وجيسنر في عام 1979، حيث حدداه على أنه 3،3'،4،4'-رباعي هيدروكسي-2،2'-ثنائي بيريدين-1،1'-ثنائي أكسيد. ^{[ 3 ] [ 6 ]}

تم الإبلاغ عن أول عملية تخليق ناجحة للأوريلانين في عام 1985. ^{[ 7 ]} تم الإبلاغ عن التخليق الكامل للأوريلانين بدءًا من برومة 3-هيدروكسي بيريدين بعد عام في عام 1986. ^{[ 8 ]}

أُبلغ عن أول تخليق للأوريلانين في عام 1985 من قبل ديملاو وشولز، وتطلب ذلك عشر خطوات بدءًا من 3-أمينوبيريدين. ^{[ 7 ]} وفي العام التالي، أبلغ تيكو وآخرون عن التخليق الكامل للأوريلانين في تسع خطوات بدءًا من 3-هيدروكسيبيريدين. ^{[ 8 ]}

الأوريلانين هو ثنائي بيريدين N-أكسيد . ^{[ 3 ] [ 6 ]} يُظهر الأوريلانين ظاهرة التماكب ، حيث يكون التماكب الأكثر استقرارًا هو شكل بيريدين N-أكسيد . ^{[ 3 ] [ 6 ]}

تم تأكيد التركيب الكيميائي للأوريلانين المُصنّع كيميائيًا بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية . ^{[ 9 ] [ 10 ]} في هذا التركيب البلوري، تكون حلقتا البيريدين متعامدتين تقريبًا، مما يجعل الأوريلانين كيراليًا . ^{[ 9 ] [ 10 ]} مع ذلك، فإن عينات الأوريلانين المستخلصة من الفطر عبارة عن مخاليط راسيمية غير نشطة ضوئيًا ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى حدوث عملية التماثل الضوئي أثناء عملية الاستخلاص. ^{[ 3 ] [ 10 ]}

يُظهر الأوريلانين طيفًا واسعًا من التأثيرات السامة في النباتات والحيوانات والكائنات الدقيقة. ^{[ 3 ]} على الرغم من أن آلية سمية الأوريلانين لم تُفهم بالكامل بعد، فمن المرجح أنه يستهدف العمليات الخلوية الموجودة في كل من بدائيات النوى وحقيقيات النوى . ^{[ 3 ]} وقد وُجد أن الأوريلانين يُثبط تخليق الجزيئات الحيوية مثل البروتينات والحمض النووي الريبي (RNA ) والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) ، ويُعزز التثبيط غير التنافسي للعديد من الإنزيمات مثل الفوسفاتاز القلوي ، وغاما-غلوتاميل ترانسفيراز ، وليوسيل أمينوببتيداز . ^{[ 3 ]} بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أيضًا أن الأوريلانين يتداخل مع إنتاج أدينوسين ثلاثي الفوسفاتاز . ^{[ 3 ]}

الأوريلانين هو ثنائي البيريدين يحتوي على ذرات نيتروجين موجبة الشحنة ، ويشبه كيميائيًا مبيدي الأعشاب ثنائيي البيريدين ، الباراكوات والدايكوات . ^{[ 3 ]} ومثل الأوريلانين، يُعد الباراكوات والدايكوات سامين ليس فقط للنباتات، بل أيضًا للإنسان والماشية. تعمل مركبات ثنائي البيريدين ذات ذرات النيتروجين المشحونة على تعطيل تفاعلات الأكسدة والاختزال المهمة في الكائنات الحية ، حيث "تسرق" إلكترونًا واحدًا أو اثنين ، وأحيانًا تنقل هذه الإلكترونات إلى تفاعلات أكسدة واختزال أخرى، غالبًا ما تكون غير مرغوب فيها. يمكن أن تكون النواتج النهائية لهذه التفاعلات أنواعًا ضارة من الأكسجين التفاعلي ، مثل بيروكسيد الهيدروجين . يُعتقد أن الأوريلانين يُحدث إجهادًا تأكسديًا بطريقة مشابهة للباراكوات والدايكوات. ^{[ 3 ]}

في البشر، من خصائص التسمم بسم الأوريلانين الكلوي طول فترة الكمون؛ إذ لا تظهر الأعراض الأولى عادةً إلا بعد مرور 2-4 إلى 14 يومًا من تناول الفطر. ^{[ 3 ]} وتقل فترة الكمون مع زيادة كمية الفطر المستهلكة. ^{[ 3 ]} تشبه الأعراض الأولى للتسمم بالأوريلانين أعراض الإنفلونزا الشائعة ( الغثيان ، والقيء، وآلام المعدة، والصداع ، وآلام العضلات ، إلخ)، وتتبع هذه الأعراض مراحل مبكرة من الفشل الكلوي (عطش شديد، وكثرة التبول، وألم في الكليتين وحولهما )، وفي النهاية يحدث انخفاض أو انعدام في كمية البول وظهور أعراض أخرى للفشل الكلوي. وإذا تُركت الحالة دون علاج، فستكون الوفاة حتمية.

تبلغ الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ₎ للأوريلانين في الفئران من 12 إلى 20  ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم؛ ^{[ 11 ] [ 12 ]} وهي الجرعة التي تؤدي إلى الوفاة في غضون أسبوعين. وتشير حالات التسمم بالفطر المرتبط بالأوريلانين لدى البشر إلى أن الجرعة المميتة للبشر أقل بكثير.

لا يوجد ترياق معروف للتسمم بالأوريلانين. يتكون العلاج بشكل أساسي من الرعاية الداعمة وغسيل الكلى ، عند الحاجة. ^{[ 3 ]} يستعيد 30% فقط من المرضى المصابين بالتسمم وظائف الكلى بشكل كامل. ^{[ 3 ]} وقد وردت تقارير عن حالات أدى فيها العلاج باستخدام الكورتيكوستيرويدات ومضادات الأكسدة إلى تحسن النتائج السريرية. ^{[ 3 ]}

يخضع هذا المركب حاليًا لتجارب سريرية كعلاج محتمل لأنواع مختلفة من سرطان الكلى. ^{[ 13 ]}

• كبسولات الويب القاتلة
• كورتيناريوس
• النفروتوكسين
• ديكوات

• فطر كورتيناريوس روبيلوس ، فطر مميز رقم 4، من منطقة شمال غرب المحيط الهادئ