مستقبل عامل نمو الأعصاب ذو الألفة المنخفضة

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

تم التعرف على مستقبل عامل التغذية العصبية p75 (p75NTR) لأول مرة عام 1973 كمستقبل عامل نمو الأعصاب ذي الألفة المنخفضة (LNGFR) [ 5 ] [ 6 ] قبل اكتشاف قدرته على الارتباط بعوامل التغذية العصبية الأخرى بنفس كفاءة ارتباطه بعامل نمو الأعصاب . [ 7 ] [ 8 ] يُعد p75NTR مستقبلًا لعوامل التغذية العصبية ، حيث ترتبط هذه المستقبلات بعوامل التغذية العصبية ، بما في ذلك عامل نمو الأعصاب ، وعامل التغذية العصبية-3 ، وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ ، وعامل التغذية العصبية-4 . ترتبط جميع عوامل التغذية العصبية بـ p75NTR، بما في ذلك الأشكال الأولية غير الناضجة منها. [ 9 ] [ 10 ] تُعد مستقبلات عوامل التغذية العصبية، بما فيها p75NTR، مسؤولة عن ضمان النسبة المثلى بين كثافة الخلايا العصبية النامية وأهدافها، مما يُحسّن الخرائط الأوسع نطاقًا في عملية النمو ويُحوّلها إلى روابط دقيقة. يشارك p75NTR في مسارات تُعزز بقاء الخلايا العصبية وموتها. [ 7 ]

عائلة المستقبلات

يُعدّ p75NTR أحد أفراد عائلة مستقبلات عامل نخر الورم . وكان p75NTR/LNGFR أول مستقبل من هذه العائلة الكبيرة يتم توصيفه، [ 5 ] [ 6 ] [ 11 ] والتي تضم حاليًا حوالي 25 مستقبلًا، بما في ذلك عامل نخر الورم 1 (TNFR1) وTNFR2، وFas، وRANK، وCD40. تحتوي جميع أفراد عائلة TNFR على وحدات غنية بالسيستين ذات بنية متشابهة في نطاقاتها خارج الخلوية. ويُعتبر p75NTR فردًا غير عادي في هذه العائلة نظرًا لميله إلى تكوين ثنائيات بدلًا من ثلاثيات، وقدرته على العمل كمستقبل مساعد لكيناز التيروزين، ولأن عوامل التغذية العصبية فيه لا ترتبط بنيويًا بالروابط التي ترتبط عادةً بأفراد عائلة TNFR. في الواقع، باستثناء p75NTR، فإن جميع أفراد عائلة TNFR تقريبًا ترتبط بشكل تفضيلي بالروابط الغشائية ثلاثية الوحدات من النوع الثاني ذات الصلة التركيبية، وهي أعضاء في عائلة TNF الفائقة. [ 12 ]

بناء

يُعدّ p75NTR بروتينًا غشائيًا من النوع الأول ، بوزن جزيئي يبلغ 75 كيلو دالتون، تم تحديده من خلال عملية الغلكزة عبر روابط N و O في النطاق خارج الخلوي. [ 13 ] يتكون هذا البروتين من نطاق خارج خلوي، ونطاق غشائي، ونطاق داخل خلوي. يتألف النطاق خارج الخلوي من نطاق ساقي يربط النطاق الغشائي بأربعة نطاقات متكررة غنية بالسيستين، هي CRD1 و CRD2 و CRD3 و CRD4؛ وهي نطاقات سالبة الشحنة، مما يُسهّل ارتباط النيوتروفين. أما الجزء داخل الخلوي فهو نطاق شبيه بالنطاق العالمي، يُعرف بنطاق الموت، ويتكون من مجموعتين من الحلزونات المتعامدة مرتبة في مجموعات ثلاثية. ويربط هذا النطاق النطاق الغشائي عبر منطقة رابطة مرنة في النطاق الطرفي N. [ 14 ] من المهم الإشارة إلى أنه، على عكس نطاق الموت من النوع الأول الموجود في بروتينات مستقبلات عامل نخر الورم الأخرى، فإن نطاق الموت داخل الخلايا من النوع الثاني في بروتين p75NTR لا يرتبط ذاتيًا. وقد كان هذا مؤشرًا مبكرًا على أن بروتين p75NTR لا يُرسل إشارات الموت عبر الآلية نفسها التي تُرسلها نطاقات الموت في مستقبلات عامل نخر الورم، على الرغم من أن قدرة نطاق الموت في بروتين p75NTR على تنشيط الرسل الثانويين الآخرين محفوظة. [ 13 ]

يمكن تقسيم منطقة ارتباط p75ECD بـ NT-3 إلى ثلاثة مواقع اتصال رئيسية، اثنان منها في حالة NGF، وتستقر هذه المواقع بفعل التفاعلات الكارهة للماء، والجسور الملحية، والروابط الهيدروجينية. تشكل مناطق الوصل بين CDR1 وCDR2 الموقع 1 الذي يحتوي على خمس روابط هيدروجينية وجسر ملحي واحد. يتكون الموقع 2 من مساهمات متساوية من CDR3 وCRD4، ويتضمن جسرين ملحيين ورابطتين هيدروجينيتين. أما الموقع 3، في CRD4، فيحتوي على جسر ملحي واحد فقط. [ 15 ]

وظيفة

التفاعلات مع عوامل التغذية العصبية

تشمل عوامل التغذية العصبية التي تتفاعل مع p75NTR كلاً من NGF و NT-3 و BDNF و NT-4/5 . [ 7 ] قد تُحفز عوامل التغذية العصبية التي تُنشط p75NTR عملية الاستماتة الخلوية (على سبيل المثال، عبر إشارات كينازات c-Jun الطرفية N ، وما يتبعها من تنشيط p53 وبروتينات شبيهة بـ Jax والكاسبيز). [ 13 ] يمكن مُعاكسة هذا التأثير عن طريق إشارات مُضادة للاستماتة الخلوية بواسطة TrkA . [ 16 ] بالإضافة إلى إشارات الاستماتة الخلوية، يُمكن أن يُعزز ارتباط عوامل التغذية العصبية بـ p75NTR بقاء الخلايا العصبية (على سبيل المثال، عبر تنشيط NF-kB ). [ 17 ] هناك العديد من أهداف Akt التي يُمكن أن تُساهم في التوسط في البقاء المُعتمد على p75NTR، ولكن من بين الاحتمالات الأكثر إثارة للاهتمام أن فسفرة كيناز IkB 1 (IKK1) المُحفزة بواسطة Ant تُساهم في تحفيز NF-kB. [ 12 ]

التفاعلات مع البرونيوتروفينات

تُعدّ الأشكال الأولية لعامل نمو الأعصاب (NGF) وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) (proNGF وproBDNF) طليعةً لهما. يتفاعل proNGF وproBDNF مع مستقبل p75NTR، مما يُسبب موت الخلايا المبرمج بوساطة p75NTR دون تنشيط آليات البقاء بوساطة TrkA . يسمح انقسام هذه الأشكال الأولية إلى عوامل التغذية العصبية الناضجة لـ NGF وBDNF الناضجين بتنشيط آليات البقاء بوساطة TrkA. [ 18 ] [ 19 ]

التطور الحسي

أشارت الأبحاث الحديثة إلى عدد من الأدوار لمستقبل عامل نمو الأعصاب منخفض الألفة (LNGFR)، بما في ذلك في نمو العينين والخلايا العصبية الحسية، [ 20 ] [ 21 ] وفي إصلاح تلف العضلات والأعصاب لدى البالغين. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] تم تحديد مجموعتين فرعيتين متميزتين من الخلايا الدبقية المغلفة للعصب الشمي [ 25 ] مع تعبير سطحي خلوي مرتفع أو منخفض لمستقبل عامل نمو الأعصاب منخفض الألفة (p75).

التفاعلات مع مستقبلات أخرى

سورتيلين

يُعد السورتيلين ضروريًا للعديد من تفاعلات p75NTR المحفزة للاستماتة، حيث يعمل كمستقبل مساعد لارتباط عوامل التغذية العصبية مثل BDNF . وترتبط عوامل التغذية العصبية الأولية (مثل proBDNF) بشكل خاص بـ p75NTR عند وجود السورتيلين. [ 26 ]

التداخل مع مستقبلات Trk

عندما يبدأ مستقبل p75NTR عملية الاستماتة الخلوية، فإن ارتباط عامل نمو الأعصاب (NGF) بمستقبل كيناز التروبوميوسين A (TrkA) قد يُبطل تأثيرات p75NTR المُسببة للاستماتة. يتم تثبيط تنشيط مسار كيناز c-Jun الخاص بـ p75NTR (الذي يُسبب الاستماتة الخلوية) عند ارتباط NGF بـ TrkA. أما تنشيط p75NTR لعامل النسخ NF-kB ، الذي يُعزز بقاء الخلية، فلا يتأثر بارتباط NGF بـ TrkA. [ 26 ]

مستقبل نوجو-66 (NgR1)

يعمل البروتين p75NTR ضمن مُركّب مع مستقبل Nogo-66 (NgR1) للتوسط في تثبيط نمو المحاور العصبية المتجددة ، والذي يعتمد على RhoA، عند تعرضها لبروتينات مثبطة في غمد الميالين في الجهاز العصبي المركزي، مثل Nogo و MAG و OMgP . في غياب p75NTR، يستطيع OMgP تنشيط RhoA وتثبيط تجدد المحاور العصبية في الجهاز العصبي المركزي. ويؤدي التعبير المشترك عن p75NTR وOMgP إلى تثبيط تنشيط RhoA. كما يستطيع مُركّب NgR1 وp75NTR و LINGO1 تنشيط RhoA. [ 27 ]

مسارات الإشارات التي يتوسطها p75NTR

تنشيط NF-kB

يُعدّ NF-kB عامل نسخ يُمكن تنشيطه بواسطة p75NTR. عامل نمو الأعصاب (NGF) هو عامل تغذية عصبية يُعزز نمو الخلايا العصبية، وفي غيابه تموت هذه الخلايا. يُمكن منع موت الخلايا العصبية في غياب NGF عن طريق تنشيط NF-kB. يرتبط كيناز IκB المُفسفر بـ NF-kB ويُنشطه قبل أن ينفصل عنه. بعد الانفصال، يتحلل IκB وينتقل NF-kB إلى النواة لبدء عملية النسخ المُعززة لبقاء الخلية. كما يُعزز NF-kB بقاء الخلايا العصبية بالتزامن مع NGF. [ 17 ]

يتم تنشيط عامل NF-kB بواسطة مستقبل p75NTR، ولا يتم تنشيطه عبر مستقبلات Trk . ولا يؤثر نشاط NF-kB على تعزيز عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ لبقاء الخلايا العصبية. [ 17 ]

RhoGDI و RhoA

يعمل بروتين p75NTR كمنظم لتكوين الأكتين. يتسبب بروتين RhoA (العضو A من عائلة Ras homolog ) في تصلب الهيكل الخلوي للأكتين، مما يحد من حركة مخروط النمو ويمنع استطالة الخلايا العصبية في الجهاز العصبي النامي. يُنشط بروتين p75NTR، في حال عدم ارتباطه برابط، بروتين RhoA ويحد من تكوين الأكتين، ولكن ارتباط عامل التغذية العصبية ببروتين p75NTR يُعطل بروتين RhoA ويعزز تكوين الأكتين. [ 28 ] يرتبط بروتين p75NTR بمثبط تفكك Rho GDP (RhoGDI) ، ويرتبط RhoGDI بدوره ببروتين RhoA . يمكن للتفاعلات مع بروتين Nogo أن تُقوي الارتباط بين بروتين p75NTR وبروتين RhoGDI. يثبط ارتباط عامل التغذية العصبية ببروتين p75NTR ارتباط RhoGDI ببروتين p75NTR، وبالتالي يثبط إطلاق بروتين RhoA ويعزز استطالة مخروط النمو (عن طريق تثبيط تثبيط الأكتين بواسطة RhoA). [ 29 ]

مسار إشارات JNK

يؤدي ارتباط عامل التغذية العصبية بمستقبل p75NTR إلى تنشيط مسار إشارات كينازات c-Jun الطرفية N (JNK)، مما يتسبب في موت الخلايا العصبية النامية. يقوم JNK، عبر سلسلة من الوسائط، بتنشيط p53 ، الذي بدوره ينشط Bax ، مما يؤدي إلى بدء عملية موت الخلايا. يمكن لـ TrkA منع موت الخلايا الناتج عن مسار JNK بوساطة p75NTR. [ 30 ]

مسار إشارات JNK-Bim-EL

يستطيع JNK فسفرة Bim-EL مباشرةً، وهو نظير مُتَضَمَّن من وسيط موت الخلايا Bcl-2 المتفاعل (Bim) ، مما يُنشِّط نشاط Bim-EL المُحفِّز للاستماتة. يُعد تنشيط JNK ضروريًا للاستماتة، ولكن c-jun ، وهو بروتين في مسار إشارات JNK، ليس ضروريًا دائمًا. [ 16 ]

الإشارات المعتمدة على الكاسبيز

كما ينشط LNGFR مسار إشارات يعتمد على الكاسبيز، مما يعزز تقليم المحاور العصبية أثناء النمو، وتدهور المحاور العصبية في الأمراض التنكسية العصبية. [ 31 ]

في مسار الاستماتة الخلوية، تُشكّل أفراد عائلة مستقبلات عامل نخر الورم (TNF) مُركّب إشارات مُحفّز للموت (DISC)، حيث يرتبط بروتين TRADD أو FADD مباشرةً بنطاق الموت في المستقبل، مما يسمح بتجمّع وتفعيل كاسبيز 8، وبالتالي تفعيل سلسلة كاسبيز. مع ذلك، لا يبدو أن تحفيز كاسبيز 8 مُشارك في الاستماتة الخلوية التي يتوسطها p75NTR، ولكن يتم تفعيل كاسبيز 9 أثناء القتل الخلوي الذي يتوسطه p75NTR. [ 12 ]

دورها في المرض

مرض هنتنغتون

يتميز مرض هنتنغتون باضطرابات إدراكية. ويُلاحظ ارتفاع في مستوى بروتين p75NTR في الحُصين لدى مرضى هنتنغتون (بما في ذلك نماذج الفئران والبشر). ويؤدي فرط التعبير عن p75NTR في الفئران إلى اضطرابات إدراكية مشابهة لمرض هنتنغتون. ويرتبط p75NTR بانخفاض عدد التفرعات الشجرية في الحُصين، على الأرجح من خلال تفاعلات p75NTR مع البروتين المحول RhoA . وقد يُمثل تعديل وظيفة p75NTR اتجاهًا علاجيًا واعدًا في المستقبل لمرض هنتنغتون. [ 32 ]

التصلب الجانبي الضموري

التصلب الجانبي الضموري (ALS) هو مرض تنكسي عصبي يتميز بشلل عضلي تدريجي يعكس تنكس الخلايا العصبية الحركية في القشرة الحركية الأولية، والمسالك القشرية النخاعية، وجذع الدماغ، والحبل الشوكي. في إحدى الدراسات التي استخدمت فأرًا طافرًا يحمل طفرة في جين إنزيم ديسموتاز الفائق 1 (SOD1)، وهو نموذج لمرض التصلب الجانبي الضموري يُصاب بتنكس عصبي حاد ، وُجد أن التعبير عن مستقبلات p75NTR يرتبط بمدى التنكس، وأن تثبيط التعبير عن هذه المستقبلات يؤخر تطور المرض. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

مرض الزهايمر

يُعدّ مرض الزهايمر السبب الأكثر شيوعًا للخرف لدى كبار السن. وهو مرض تنكسي عصبي يتميز بفقدان الوظائف الإدراكية - كالتفكير والتذكر والاستدلال - والقدرات السلوكية إلى درجة تعيق حياة الشخص اليومية وأنشطته. تشمل السمات المرضية العصبية المميزة لمرض الزهايمر لويحات الأميلويد وتشابكات الألياف العصبية، مما يؤدي إلى موت الخلايا العصبية. وقد أظهرت الدراسات التي أُجريت على نماذج حيوانية لمرض الزهايمر أن مستقبل p75NTR يُساهم في تلف الخلايا العصبية الناجم عن بروتين بيتا أميلويد. [ 36 ] وفي البشر المصابين بمرض الزهايمر، يُعتقد أن زيادة التعبير عن مستقبل p75NTR مقارنةً بمستقبل TrkA هي المسؤولة عن فقدان الخلايا العصبية الكولينية. [ 37 ] [ 38 ] تشير الزيادة في مستوى proNGF في مرض الزهايمر [ 39 ] إلى أن بيئة النيوتروفين مواتية لإشارات p75NTR/sortilin، وتدعم النظرية القائلة بأن التلف العصبي المرتبط بالعمر يتيسر من خلال التحول نحو الإشارات التي يتوسطها proNGF. [ 35 ] وجدت دراسة حديثة أن تنشيط إشارات Ngfr في الخلايا النجمية في نموذج فأر مصاب بمرض الزهايمر يعزز تكوين الخلايا العصبية ويقلل من اثنتين من السمات المميزة لمرض الزهايمر. [ 40 ] كما وجدت هذه الدراسة أن إشارات NGFR في البشر مرتبطة بالعمر وترتبط بقدرة الخلايا السلفية العصبية على التكاثر.

دورها في الخلايا الجذعية السرطانية

يُعتبر p75NTR مؤشرًا للخلايا الجذعية السرطانية في سرطان الجلد الميلانيني وأنواع أخرى من السرطان. وقد أظهرت الدراسات أن خلايا سرطان الجلد الميلانيني المزروعة في نموذج فأر يعاني من نقص المناعة تحتاج إلى التعبير عن CD271 لكي تنمو وتتحول إلى ورم ميلانيني. [ 41 ] كما تبين أن تثبيط جين CD271 يُلغي خصائص الخلايا الجذعية العصبية في خلايا سرطان الجلد الميلانيني، ويُقلل من استقرارها الجيني، مما يؤدي إلى انخفاض قدرتها على الهجرة، وتكوين الأورام، والتكاثر، وتحفيز موت الخلايا المبرمج. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] علاوة على ذلك، لوحظ ارتفاع مستويات CD271 في خلايا سرطان الجلد الميلانيني المنتشرة إلى الدماغ، في حين يُفترض أن مقاومة مثبط BRAF، فيمورافينيب، تُؤدي إلى انتقاء خلايا سرطان الجلد الميلانيني شديدة الخباثة التي تنتشر إلى الدماغ والرئة. [ 45 ] [ 44 ] [ 46 ] [ 47 ] في الآونة الأخيرة، تم ربط التعبير عن p75NTR (NGFR) بمرض داخل الجمجمة متقدم لدى مرضى سرطان الجلد [ 48 ].

التفاعلات

وقد ثبت أن مستقبل عامل نمو الأعصاب ذو الألفة المنخفضة يتفاعل مع:

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000064300 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000000120 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 جونسون د، لاناهان أ، باك سي آر، سهغال أ، مورغان سي، ميرسر إي، وآخرون . (نوفمبر 1986). "تعبير وبنية مستقبل عامل نمو الأعصاب البشري". الخلية . 47 (4): 545-554 . doi : 10.1016 / 0092-8674(86)90619-7 . PMID 3022937. S2CID 22472119 .   
  6. 1 2 راديك إم جيه، ميسكو تي بي، هسو سي، هيرزنبرغ إل إيه، شوتر إي إم (1987). "نقل الجينات والاستنساخ الجزيئي لمستقبل عامل نمو الأعصاب في الفئران". نيتشر . 325 ( 6105): 593-597 . Bibcode : 1987Natur.325..593R . doi : 10.1038/325593a0 . PMID 3027580. S2CID 4342838 .  
  7. 1 2 3 4 5 6 بيبل م، هوب إي، بارد واي إيه (فبراير 1999). "التفاعلات الكيميائية الحيوية والوظيفية بين مستقبلات النيوتروفين trk وp75NTR" . مجلة EMBO . 18 (3): 616-622 . doi : 10.1093/emboj/18.3.616 . PMC 1171154. PMID 9927421 .  
  8. ↑ فرادي جيه إم، باردي واي إيه (فبراير 1998). "عامل نمو الأعصاب: مستقبلان، وظائف متعددة" . مقالات بيولوجية . 20 (2): 137-145 . doi : 10.1002/(SICI)1521-1878(199802)20:2 < 137::AID - BIES6 > 3.0.CO ; 2-Q . PMID 9631659. S2CID 38060583 .  
  9. ↑ باركر ، ب. أ. (مايو 2004). "بروتين p75NTR متعدد الشركاء بشكل إيجابي: شركاء جدد ورؤى جديدة" . مجلة نيرون . 42 (4): 529-533 . doi : 10.1016/j.neuron.2004.04.001 . PMID 15157416. S2CID 15080734 .  
  10. ↑ تشاو إم في، بوثويل إم (يناير 2002). "النيوتروفينات: هل تنشطر أم لا تنشطر؟" . نيرون . 33 ( 1): 9-12 . doi : 10.1016/s0896-6273(01)00573-6 . PMID 11779474. S2CID 17364992 .  
  11. ↑ هي إكس إل، غارسيا كيه سي (مايو 2004). "بنية عامل نمو الأعصاب المرتبط بمستقبل النيوتروفين المشترك p75". مجلة ساينس . 304 (5672): 870-875 . Bibcode : 2004Sci...304..870H . doi : 10.1126/science.1095190 . PMID 15131306. S2CID 46060440 .  
  12. ١ ٢ ٣ روكس، ب.ب.، باركر ، ب.أ. (يونيو ٢٠٠٢). "إشارات النيوتروفين عبر مستقبل النيوتروفين p75". التقدم في علم الأحياء العصبي . ٦٧ (٣): ٢٠٣-٢٣٣ . doi : 10.1016/S0301-0082(02)00016-3 . PMID 12169297. S2CID 8659757 .  
  13. 1 2 3 أندروود سي كيه، كولسون إي جيه (30 يونيو 2007). "مستقبل النيوتروفين p75". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 40 (9): 1664-1668 . doi : 10.1016/j.biocel.2007.06.010 . PMID 17681869 . 
  14. ↑ تشين واي، زينغ جيه، سين إل، تشين واي، وانغ إكس، ياو جي، وآخرون (2009). " أدوار متعددة لمستقبل النيوتروفين p75 في الجهاز العصبي". مجلة البحوث الطبية الدولية . 37 (2): 281-288 . doi : 10.1177/147323000903700201 . PMID 19383220. S2CID 40720230 .   
  15. ↑ فيلار م (29 نوفمبر 2016). "التوصيف البنيوي لمستقبل عامل التغذية العصبية p75: غريب في عائلة مستقبلات عامل التغذية العصبية". الفيتامينات والهرمونات . 104 : 57-87 . doi : 10.1016/bs.vh.2016.10.007 . PMID 28215307 . 
  16. 1 2 بيكر إي بي، هاول جيه، كوداما واي، باركر بي إيه، بوني إيه (أكتوبر 2004). "توصيف مسار إشارات كيناز سي-جون الطرفي N-BimEL في موت الخلايا العصبية المبرمج" . مجلة علم الأعصاب . 24 (40): 8762-8770 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2953-04.2004 . PMC 6729963. PMID 15470142 .  
  17. هامانو إم، ميدلتون جي، وايت إس، جافري إي، هاي آر تي، ديفيز إيه إم (يوليو 1999). "تنشيط NF-kappaB بوساطة p75 يعزز استجابة بقاء الخلايا العصبية الحسية النامية لعامل نمو الأعصاب". علم الأعصاب الجزيئي والخلوي . 14 ( 1 ): 28-40 . doi : 10.1006/mcne.1999.0770 . PMID 10433815. S2CID 25648122 .  
  18. 1 2 لي آر، كرماني بي، تنغ كيه كيه، هيمبستيد بي إل (نوفمبر 2001). "تنظيم بقاء الخلية عن طريق إفراز البرونيوروتروفين". علوم . 294 (5548): 1945– 1948. بيب كود : 2001Sci...294.1945L . دوى : 10.1126/science.1065057 . بميد 11729324 . S2CID 872149 .  
  19. ↑ فينغ د، كيم ت، أوزكان إي، لايت م، توركين ر، تينغ ك ك، وآخرون . (مارس 2010). "نظرة جزيئية وبنيوية على ارتباط عامل نمو الأعصاب الأولي (proNGF ) بمستقبل p75NTR والسورتيلين" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 396 (4): 967-984 . doi : 10.1016/j.jmb.2009.12.030 . PMC 2847487. PMID 20036257 .   
  20. ↑ نيكول جي دي (أكتوبر 2008). "عامل نمو الأعصاب، والسفينغوميلينات، والتحسس في الخلايا العصبية الحسية". مجلة شينغ لي شيويه باو . 60 (5): 603-604 . PMID 18958367 . 
  21. ↑ دي جيرولامو ن، ساريس م، تشوي ج، شيما هـ، كورونيو إم تي، ويكفيلد د (ديسمبر 2008). " تحديد موقع مستقبل عامل نمو الأعصاب p75 ذي الألفة المنخفضة في خلايا الظهارة الحوفية البشرية" . مجلة الطب الخلوي والجزيئي . 12 (6ب): 2799-2811 . doi : 10.1111/j.1582-4934.2008.00290.x . PMC 3828893. PMID 19210757 .  
  22. ↑ تشين إل دبليو، يونغ كيه كيه، تشان واي إس، شوم دي كيه، بولام جيه بي (ديسمبر 2008). "مركب إشارات proNGF-p75NTR-sortilin كهدف جديد للعلاج الدوائي لمرض باركنسون". أهداف الأدوية في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 7 (6): 512-523 . doi : 10.2174/187152708787122923 . PMID 19128208 . 
  23. ↑ كوتشيس، جيه دي، لانكفورد، كيه إل، ساساكي، إم، رادتكه، سي (يونيو 2009). "خصائص فريدة للخلايا المغلفة للشم في الجسم الحي قد تساهم في إصلاح وحماية الأعصاب بعد إصابة الحبل الشوكي" . رسائل علم الأعصاب . 456 (3): 137-142 . doi : 10.1016/j.neulet.2008.08.093 . PMC 2713444. PMID 19429149 .  
  24. ↑ ديبونتي د، بونو ر، كاتانزارو ج، دي بالما س، لونغي ر، مينيفيري ر، وآخرون . (أغسطس 2009). "يلعب مستقبل p75NTR ذو الألفة المنخفضة لعوامل التغذية العصبية دورًا رئيسيًا في وظيفة الخلايا الساتلية في إصلاح العضلات من خلال العمل عبر RhoA" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 20 (16): 3620-3627 . doi : 10.1091/mbc.E09-01-0012 . PMC 2777922. PMID 19553472 .   
  25. ↑ هونوريه أ، لو كور س، ديرامبور س، نورماند ر، دوكلوس س، بوييه أ، وآخرون (مارس 2012). "عزل وتوصيف وتحليل جيني لمجموعات فرعية من الخلايا المغلفة للشم من البصلة الشمية". جليا . 60 ( 3): 404-413 . doi : 10.1002/glia.22274 . PMID 22161947. S2CID 31230806 .   
  26. 1 2 تشين زي واي، إيراسي إيه، تينغ إتش، دال إتش، مينغ سي إكس، هيريرا دي جي، وآخرون . (يونيو 2005). "يتحكم السورتيلين في الفرز داخل الخلايا لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ إلى مسار الإفراز المنظم" . مجلة علم الأعصاب . 25 (26): 6156-6166 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1017-05.2005 . PMC 1201519. PMID 15987945 .   
  27. 1 2 مي إس، لي إكس، شاو زد، ثيل جي، جي بي، ريلتون جيه، وآخرون . (مارس 2004). "لينغو-1 هو أحد مكونات مُستقبل نوغو-66/مركب إشارات p75". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 7 (3): 221-228 . doi : 10.1038 / nn1188 . PMID 14966521. S2CID 2344794 .   
  28. ↑ ياماشيتا تي، تاكر كيه إل، بارد واي إيه (نوفمبر 1999). "ارتباط النيوتروفين بمستقبل p75 يُعدِّل نشاط Rho ونمو المحاور العصبية" . نيرون . 24 ( 3): 585-593 . doi : 10.1016/s0896-6273(00)81114-9 . PMID 10595511. S2CID 17271817 .  
  29. 1 2 3 ياماشيتا تي، توهاما إم (مايو 2003). "يعمل مستقبل p75 كعامل إزاحة يُحرر Rho من Rho-GDI". مجلة Nature Neuroscience . 6 (5): 461-467 . doi : 10.1038/nn1045 . PMID 12692556. S2CID 10865814 .  
  30. 1 2 ألويز آر إس، بامجي إس إكس، بوزنياك سي دي، توما جي جي، أتوال جيه، كابلان دي آر، ميلر إف دي (ديسمبر 1998). "يُعدّ البروتين p53 ضروريًا لموت الخلايا العصبية أثناء النمو، كما تنظمه مستقبلات عامل التغذية العصبية TrkA وp75" . مجلة بيولوجيا الخلية . 143 (6): 1691-1703 . doi : 10.1083/jcb.143.6.1691 . PMC 2132983. PMID 9852160 .  
  31. ↑ سيمون دي جيه، وايمر آر إم، ماكلولين تي، كالوب دي، ستانجر كيه، يانغ جيه، وآخرون . (ديسمبر 2012). " سلسلة كاسبيز تنظم تنكس المحاور العصبية أثناء النمو" . مجلة علم الأعصاب . 32 (49): 17540-17553 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3012-12.2012 . PMC 3532512. PMID 23223278 .   
  32. ↑ بريتو ف، جيرالت أ، إنريكيز-باريتو ل، بويغديليفول م، سويلفيس ن، زامورا-موراتالا أ، وآخرون . (أكتوبر 2014). "مستقبل النيوتروفين p75 (NTR) يتوسط الخلل الوظيفي المشبكي والذاكرة المرتبط بمرض هنتنغتون" . مجلة التحقيقات السريرية . 124 (10): 4411-4428 . doi : 10.1172/JCI74809 . PMC 4191006. PMID 25180603 .   
  33. ↑ شيبارد إس آر، تشاتواي تي، شولتز دي دبليو، راش آر إيه، روجرز إم إل (يناير 2014). "النطاق خارج الخلوي لمستقبل عامل التغذية العصبية p75 كعلامة حيوية محتملة للتصلب الجانبي الضموري" . PLOS ONE . 9 (1) e87398. Bibcode : 2014PLoSO...987398S . doi : 10.1371/journal.pone.0087398 . PMC 3903651. PMID 24475283 .  
  34. ↑ تيرنر بي جيه، تشيا آي كيه، ماكفارلين كيه جيه، لوبيز إي سي، بيتراتوس إس، لانغفورد إس جيه، شيما إس إس (نوفمبر 2003). "تثبيط مستقبل النيوتروفين p75 بواسطة حمض نووي ببتيدي مضاد للمعنى يؤخر مرض الخلايا العصبية الحركية في الفئران المعدلة وراثيًا الحاملة لطفرة SOD1". مجلة الكيمياء العصبية . 87 (3): 752-763 . doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.02053.x . PMID 14535957. S2CID 5901529 .  
  35. 1 2 ميكر، آر. بي.، وويليامز، ك. إس. (مايو 2015). "مستقبل النيوتروفين p75: على مفترق طرق إصلاح الخلايا العصبية وموتها" . أبحاث تجديد الخلايا العصبية . 10 (5): 721-725 . doi : 10.4103/1673-5374.156967 . PMC 4468762. PMID 26109945 .  
  36. ↑ يانغ تي، نولز جيه كيه، لو كيو، تشانغ إتش، أرانشيو أو، مور إل إيه، وآخرون . (21 يوليو 2008). "جزيئات صغيرة، غير ببتيدية، من روابط p75 تثبط التنكس العصبي وضعف المشابك الناجم عن بروتين بيتا النشواني" . PLOS ONE . 3 (11) e3604. Bibcode : 2008PLoSO...3.3604Y . doi : 10.1371/journal.pone.0003604 . PMC 2575383. PMID 18978948 .   
  37. ↑ كوستانتيني سي، سكرابل إتش، بوليلي إل (مايو 2006). "مسار الشيخوخة يتحكم في تحول مستقبل TrkA إلى p75NTR وتكوين ببتيد بيتا النشواني" . مجلة EMBO . 25 (9): 1997-2006 . doi : 10.1038/sj.emboj.7601062 . PMC 1456930. PMID 16619032 .  
  38. ^ التهم SE، نديم م، وو جي، جينسبيرج إس دي، ساراجوفي هو، موفسون إي جيه (أكتوبر 2004). "تقليل بروتين TrkA القشري ولكن ليس بروتين p75 (NTR) في المرحلة المبكرة من مرض الزهايمر". حوليات علم الأعصاب . 56 (4): 520-531 . دوى : 10.1002 / ana.20233 . بميد 15455399 . S2CID 38106502 .  
  39. ↑ فاهنستوك م، ميشالسكي ب، شو ب، كوفلين م د (أغسطس 2001). "يُعدّ عامل نمو الأعصاب الأولي الشكل السائد لعامل نمو الأعصاب في الدماغ، ويزداد تركيزه في مرض الزهايمر". علم الأعصاب الجزيئي والخلوي . 18 (2): 210-220 . doi : 10.1006/mcne.2001.1016 . PMID 11520181. S2CID 8443739 .  
  40. ↑ صديقي تي، كوزاكاك مي، بوبوفا إس، بهاتاراي بي، يلماز إي، لي آج، مين واي، وانغ إكس، ألين إم، إيش أو، أتاسافوم زد تي، رودريجيز-مويلا إن، فارداراجان بي إن، فلاهيرتي دي، تيتش إيه إف، سانتا ماريا آي، فرويدنبيرج يو، فيرنر سي، توستو جي، مايو آر، إرتكين تانر إن، كيزيل سي (يوليو 2023). "مستقبل عامل نمو العصب (Ngfr) يحفز اللدونة العصبية عن طريق قمع إشارات Lcn2 / Slc22a17 النجمية التفاعلية في مرض الزهايمر" . npj الطب التجديدي . 8 (1) 33. دوى : 10.1038/s41536-023-00311-5 . PMC 10333226 . PMID 37429840 .  
  41. ↑ name="pmid20596026"> بويكو إيه دي، رازورينوفا أو في، فان دي راين إم، سويتر إس إم، جونسون دي إل، لي دي بي، وآخرون . (يوليو 2010). "الخلايا البادئة لسرطان الجلد البشري تعبر عن مستقبل عامل نمو الأعصاب CD271 من العرف العصبي" . نيتشر . 466 ( 7302): 133-137 . Bibcode : 2010Natur.466..133B . doi : 10.1038/nature09161 . PMC 2898751. PMID 20596026 .   
  42. ↑ ريدمر تي، ويلت واي، بيرنز دي، فيشتنر آي، برزيبيللا دي، وروك دبليو، وآخرون (2014). "يُعدّ مستقبل عامل نمو الأعصاب CD271 ضروريًا للحفاظ على قدرة خلايا الورم الميلانيني على تكوين الأورام وخصائصها الشبيهة بالخلايا الجذعية" . PLOS ONE . 9 (5) e92596. Bibcode : 2014PLoSO...992596R . doi : 10.1371/journal.pone.0092596 . PMC 4010406. PMID 24799129 .   
  43. ↑ ريدمر تي، والز آي، كلينجر بي، خوجة إس، ويلت واي، شيفر آر، ريجنبريشت سي (يناير 2017). " دور الواسم CD271 للخلايا الجذعية السرطانية في استجابة تلف الحمض النووي ومقاومة الأدوية في خلايا الورم الميلانيني" . علم الأورام . 6 (1): e291. doi : 10.1038/oncsis.2016.88 . PMC 5294251. PMID 28112719 .  
  44. رادكه ج ، روسنر ف، ريدمر ت (أغسطس 2017). "يحدد CD271 خصائص هجرة خلايا الورم الميلانيني" . التقارير العلمية . 7 (1) 9834. Bibcode : 2017NatSR...7.9834R . doi : 10.1038/s41598-017-10129- z . PMC 5574914. PMID 28852061 .  
  45. ↑ غو ر، فييرو-فاين أ، غودارد ل، راسل م، تشين ج، ليو س ز، وآخرون (2014). " زيادة التعبير عن الواسم CD271 للخلايا الجذعية لسرطان الجلد في سرطان الجلد النقيلي إلى الدماغ" . المجلة الدولية لعلم الأمراض السريرية والتجريبية . 7 (12): 8947-8951 . PMC 4313973. PMID 25674270 .   
  46. ↑ زوبريلوف، إي.، ساجي-آسيف، أو.، إزرايلي، إس.، ميشيل، تي.، بن-مناحيم، إس.، جينات، آر.، وآخرون . (مايو 2015). "مقاومة فيمورافينيب تُؤدي إلى انتقاء خلايا سرطان الجلد الميلانيني شديدة الخباثة والمنتشرة إلى الدماغ والرئة". رسائل السرطان . 361 (1): 86-96 . doi : 10.1016/j.canlet.2015.02.041 . PMID 25725450 .  
  47. ↑ ريدمر تي (يوليو 2018). "فك شفرة آليات انتشار سرطان الجلد إلى الدماغ - جوهر الموضوع" . السرطان الجزيئي . 17 (1) 106. doi : 10.1186/s12943-018-0854-5 . PMC 6064184. PMID 30053879 .  
  48. ↑ رادكه ج، شومان إي، أونكن ج، كول ر، آكر ج، بودنار ب، وآخرون . (نوفمبر 2022). "فك شفرة البرامج الجزيئية في نقائل سرطان الجلد إلى الدماغ" . نيتشر كوميونيكيشنز . 13 (1) 7304. Bibcode : 2022NatCo..13.7304R . doi : 10.1038/s41467-022-34899-x . PMC 9701224. PMID 36435874 .   
  49. ↑ شونوكان أو، باغايوغو آي، مكريا بي، تشاو إم، هيمبستيد بي (يونيو 2003). "هجرة خلايا الورم الميلانيني المحفزة بواسطة النيوتروفين تتم عبر بروتين فاسين المُجمِّع للأكتين". أونكوجين . 22 ( 23): 3616-3623 . doi : 10.1038/sj.onc.1206561 . PMID 12789270. S2CID 13116876 .  
  50. 1 2 تشيرباكوف م، برونفمان إف سي، كونتيسيلو إس جي، فاسكوفسكي أ، ليفي ز، نينوبي م، وآخرون . (ديسمبر 2002). "يتفاعل مستقبل النيوتروفين p75 مع العديد من بروتينات MAGE" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (51): 49101-49104 . doi : 10.1074/jbc.C200533200 . PMID 12414813 .  
  51. ↑ كواكو ك، تانيورا هـ، يوشيكاوا ك (يناير 2004). "تتفاعل بروتينات MAGE المرتبطة بالنيكدين بشكلٍ مختلف مع عامل النسخ E2F1 ومستقبل النيوتروفين p75" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (3): 1703-1712 . doi : 10.1074/jbc.M308454200 . PMID 14593116 . 
  52. ↑ برونفمان إف سي، تشيرباكوف إم، جوفين تي إم، فاينزيلبر إم (أبريل 2003). "استدخال مستقبل النيوتروفين p75 المُحفَّز بالرابط: مسار بطيء إلى الجسيم الداخلي للإشارات" . مجلة علم الأعصاب . 23 (8): 3209-3220 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-08-03209.2003 . PMC 6742322. PMID 12716928 .  
  53. ↑ موكاي ج، هاتشيا ت، شوجي-هوشينو س، كيمورا إم تي، نادانو د، سوفانتو ب، وآخرون . (يونيو 2000). "إن NADE، وهو مُنفِّذ موت الخلايا المرتبط بـ p75NTR، يشارك في نقل الإشارة بوساطة مستقبل النيوتروفين المشترك p75NTR" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (23): 17566-17570 . doi : 10.1074/jbc.C000140200 . PMID 10764727 .  
  54. ↑ نيكير أ، لي ر، تينغ ك ك، جانسن ب، مادسن ب، نيلسن م س، وآخرون (فبراير 2004). "السورتيلين ضروري لموت الخلايا العصبية المُحفَّز بواسطة عامل نمو الأعصاب الأولي". نيتشر . 427 ( 6977): 843-848 . Bibcode : 2004Natur.427..843N . doi : 10.1038/nature02319 . PMID 14985763. S2CID 4343450 .   
  55. ↑ هيغوتشي هـ، ياماشيتا ت، يوشيكاوا هـ، توهاما م (أبريل 2003). "يقوم بروتين كيناز A بفسفرة مستقبل p75 وينظم توضعه في الحويصلات الدهنية" . مجلة EMBO . 22 (8): 1790-1800 . doi : 10.1093/emboj/cdg177 . PMC 154469. PMID 12682012 .  
  56. 1 2 Ye X, Mehlen P, Rabizadeh S, VanArsdale T, Zhang H, Shin H, et al. (أكتوبر 1999). "تتفاعل بروتينات عائلة TRAF مع مستقبلات النيوتروفين الشائعة وتُعدِّل عملية تحفيز موت الخلايا المبرمج" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (42): 30202–30208 . doi : 10.1074/jbc.274.42.30202 . PMID 10514511 .  
  57. ^ كراجيوسكا إم، كرايوسكي إس، زاباتا جي إم، فان أرسديل تي، جاسكوين آر دي، بيريرن ك، وآخرون . (يونيو 1998). "تعبير TRAF-4 في الخلايا السلفية الظهارية. التحليل في أنسجة البالغين والجنين والأورام الطبيعية" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 152 (6): 1549-1561 . بي إم سي 1858434 . بميد 9626059 .   

للمزيد من القراءة