إنزيم البروتين المحول 1
إنزيم البروبروتين كونفيرتاز 1 ، المعروف أيضًا باسم بروهرمون كونفيرتاز ، أو بروهرمون كونفيرتاز 3 ، أو نيوروإندوكرين كونفيرتاز 1 ، ويُختصر غالبًا إلى PC1/3، هو إنزيم يُشفّر في البشر بواسطة جين PCSK1 . [ 5 ] يقوم كل من PCSK1 و PCSK2 بفصل البروأوبيوميلانوكورتين بشكل تفاضلي ، ويعملان معًا لمعالجة البروأنسولين والبروجلوكاجون في جزر لانغرهانس البنكرياسية . [ 6 ]
وظيفة
إنزيم PC1/3 هو إنزيم يقوم بالتحلل البروتيني للهرمونات الأولية إلى أشكالها الوسيطة (أو أحيانًا إلى أشكالها المتحللة بالكامل). [ 6 ] يتواجد هذا الإنزيم فقط في الخلايا العصبية الصماء ، مثل خلايا الدماغ والغدة النخامية والغدة الكظرية ، وغالبًا ما يقوم بالتحلل بعد زوج من الأحماض الأمينية القاعدية في الهرمونات الأولية، ولكنه قد يقوم أحيانًا بالتحلل بعد حمض أرجينين واحد. يرتبط هذا الإنزيم ببروتين يُعرف باسم proSAAS، والذي يُعد أيضًا مثبطه الداخلي. يُصنّع PC1 كشكل أولي بوزن 99 كيلو دالتون ، يتحول بسرعة إلى شكل نشط رئيسي بوزن 87 كيلو دالتون، والذي بدوره يتحلل بشكل شبه كامل إلى شكل نشط بوزن 66 كيلو دالتون داخل الخلايا العصبية الصماء.
يُعدّ إنزيم البروبروتين كونفيرتاز 1 المسؤول الرئيسي عن الخطوة الأولى في عملية تصنيع الأنسولين . بعد عمل هذا الإنزيم، يلزم وجود إنزيم كاربوكسي ببتيداز لإزالة الأحماض الأمينية القاعدية من المركب الوسيط وتكوين الشكل النشط بيولوجيًا للأنسولين. يلعب إنزيم بروبروتين كونفيرتاز 2 ، وهو إنزيم آخر لتحويل الهرمونات الأولية، دورًا ثانويًا في الخطوة الأولى من تصنيع الأنسولين، ولكنه يلعب دورًا أكبر في الخطوة الأولى من تصنيع الجلوكاجون . لا يُعدّ تعطيل جين البروبروتين كونفيرتاز 1 مميتًا للفئران أو البشر، على الأرجح بسبب وجود الإنزيم الثاني، مع أن الفئران التي تفتقر إلى نشاط البروبروتين كونفيرتاز 1 تُظهر عددًا من العيوب، بما في ذلك بطء النمو.
إنزيم البروبروتين كونفيرتاز 1 هو إنزيم بروتيني داخلي من نوع السيرين ، يتم تنشيطه بواسطة الكالسيوم (Ca2 + ) ، أي أن بقايا السيرين تُشكل جزءًا من الموقع النشط الذي يُحلل الرابطة الببتيدية داخل الركيزة. وهو مُرتبط بالإنزيم البكتيري المعروف باسم سوبتيليزين . يوجد تسعة نظائر للسوبتيليزين في الثدييات؛ بالإضافة إلى البروبروتين كونفيرتاز 1 و2، تشمل الأعضاء الأخرى لهذه العائلة الإنزيمية: فورين ، و PACE4 ، وPC4 ، و PC5/6 ، و PC7/8 ، و PCSK9 ، و SKI1/S1P .
يحول إنزيم البروبروتين كونفيرتاز 1 البرورينين إلى رينين. [ 7 ]
الأهمية السريرية
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000175426 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000021587 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ سيداح، ن. ج.، ماتي، م. ج.، غاسبار، ل.، بنجانيت، س.، مبكاي، م.، كريتيان، م. (سبتمبر 1991). "التحديد الكروموسومي لجينات محول الغدد الصماء العصبية PC1 (NEC1) في الإنسان على الكروموسوم 5q15-21، ومحول الغدد الصماء العصبية PC2 (NEC2) في الإنسان على الكروموسوم 20p11.1-11.2، والفورين (في الفأر على الكروموسوم 7[D1-E2])". علم الجينوم . 11 (1): 103-107 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90106-O . PMID 1765368 .
- 1 2 Jansen E, Ayoubi TA, Meulemans SM, Van de Ven WJ (يونيو 1995). "التعبير العصبي الصماوي النوعي لجين محول البروهرمون البشري 1. التنظيم الهرموني للنسخ من خلال عناصر استجابة cAMP المتميزة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (25): 15391-7 . doi : 10.1074/jbc.270.25.15391 . PMID 7797529 .
- ↑ "EC 3.4.21.93" . www.qmul.ac.uk .
- ↑ رينستروم ف، باين ف، نوردستروم أ، وآخرون (أبريل 2009). "تكرار وتوسيع نتائج دراسة الارتباط على مستوى الجينوم للسمنة لدى 4923 بالغًا من شمال السويد" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 18 (8): 1489-1496 . doi : 10.1093/hmg/ddp041 . PMC 2664142. PMID 19164386 .
روابط خارجية
- Proprotein+Convertase+1 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P63239 (محول الغدد الصماء العصبية للفأر 1) في PDBe-KB .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 5
- EC 3.4.21
