نقص إنزيم فوسفوفروكتوكيناز

نقص إنزيم فوسفوفروكتوكيناز هو اضطراب استقلابي عضلي نادر ، ينتقل بصفة متنحية . يتميز هذا الاضطراب بنقص إنزيم فوسفوفروكتوكيناز (PFK) في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك العضلات الهيكلية وخلايا الدم الحمراء. يُعد فوسفوفروكتوكيناز إنزيمًا أساسيًا في عملية تحلل الجلوكوز . يؤدي نقص هذا الإنزيم إلى توقف مسار تحلل الجلوكوز ، وبالتالي نقص جميع النواتج التي تلي هذا التوقف، بما في ذلك الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP).

قد يصيب هذا المرض البشر وكذلك الثدييات الأخرى (وخاصة الكلاب ). ^{[ 4 ]} وقد سُمي على اسم الطبيب الياباني سييتشيرو تاروي (مواليد 1927)، الذي لاحظ هذه الحالة لأول مرة في عام 1965. ^{[ 5 ]}

إنزيم فوسفوفركتوكيناز هو إنزيم رباعي الوحدات يتكون من ثلاثة أنواع من الوحدات الفرعية: PFKL (الكبد)، و PFKM (العضلات)، و PFKP (الصفائح الدموية). يختلف تركيب هذه الوحدات الفرعية باختلاف النسيج المصاب. ^{[ 12 ]} في هذه الحالة، يؤدي نقص الوحدة الفرعية M (PFKM) من إنزيم فوسفوفركتوكيناز إلى إضعاف قدرة خلايا مثل كريات الدم الحمراء والخلايا العضلية الهيكلية على استخدام الكربوهيدرات (مثل الجلوكوز ) كمصدر للطاقة. وعلى عكس معظم أمراض تخزين الجليكوجين الأخرى، فإنه يؤثر بشكل مباشر على عملية تحلل الجلوكوز . ^{[ 13 ]} تُضعف الطفرة قدرة فوسفوفركتوكيناز على فسفرة فركتوز-6-فوسفات قبل انقسامه إلى جليسرالدهيد-3-فوسفات، وهي الخطوة المحددة لمعدل التفاعل في مسار تحلل الجلوكوز. يؤدي تثبيط هذه الخطوة إلى منع تكوين الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) من الأدينوسين ثنائي الفوسفات (ADP)، مما ينتج عنه نقص في الطاقة المتاحة للعضلات أثناء التمارين الشاقة. ويؤدي ذلك إلى تشنجات العضلات وآلامها، وهي أعراض شائعة لهذا المرض. ^{[ 14 ]}

قد تتشابه أعراض نقص فوسفوفروكتوكيناز بشكل كبير مع أعراض الأمراض الأيضية الأخرى، بما في ذلك نقص فوسفوجليسيرات كيناز ، وفوسفوجليسيرات ميوتيز ، ولاكتات ديهيدروجينيز ، وبيتا-إينولاز ، وألدولاز أ . ^{[ 7 ]} لذلك، يعد التشخيص الصحيح أمرًا مهمًا لتحديد خطة العلاج.

يمكن تشخيص الحالة عن طريق خزعة عضلية تُظهر تراكمًا زائدًا للجليكوجين. وتنتج ترسبات الجليكوجين في العضلات عن خلل في عملية تكسير الجلوكوز الطبيعية التي تنظم تكسير الجليكوجين. تُجرى فحوصات الدم لقياس نشاط إنزيم فوسفوفركتوكيناز، والذي يكون منخفضًا لدى المرضى المصابين بهذه الحالة. ^{[ 19 ]} كما يُلاحظ ارتفاع مستويات إنزيم كرياتين كيناز لدى المرضى أيضًا . ^{[ 7 ]}

يتضمن العلاج عادةً امتناع المريض عن ممارسة التمارين الرياضية الشاقة لتجنب آلام العضلات والتشنجات. كما يُنصح بتجنب الكربوهيدرات. ^{[ 20 ]}

أدى اتباع نظام غذائي كيتوني إلى تحسين أعراض رضيع يعاني من نقص إنزيم فوسفوفروكتوكيناز ( PFK). ويكمن المنطق وراء هذا العلاج في أن النظام الغذائي منخفض الكربوهيدرات وعالي الدهون يجبر الجسم على استخدام الأحماض الدهنية كمصدر أساسي للطاقة بدلاً من الجلوكوز. وهذا يتجاوز الخلل الإنزيمي في عملية تحلل الجلوكوز، مما يقلل من تأثير إنزيمات PFKM المتحولة. لم تُجرَ دراسات كافية لإثبات جدوى هذا العلاج، ولكن لا تزال التجارب جارية لاستكشاف هذا الخيار. ^{[ 21 ]}

كما تتوفر الاختبارات الجينية لتحديد ما إذا كان الشخص حاملاً للجين المتحور أم لا.

يُشابه تشخيص نقص إنزيم فوسفوفركتوكيناز لدى الكلاب فحوصات الدم المستخدمة في تشخيص البشر. وتُستخدم فحوصات الدم التي تقيس النشاط الكلي لإنزيم فوسفوفركتوكيناز في كريات الدم الحمراء للتشخيص النهائي في معظم الحالات. ^{[ 22 ]} كما يتوفر فحص الحمض النووي للكشف عن وجود هذه الحالة. ^{[ 23 ]}

يتخذ العلاج في الغالب شكل رعاية داعمة. يُنصح أصحاب الكلاب بإبعادها عن المواقف المجهدة أو المثيرة، وتجنب البيئات ذات درجات الحرارة المرتفعة والتمارين الشاقة. من المهم أيضًا أن يكون صاحب الكلب متيقظًا لأي علامات تدل على نوبة انحلال الدم. يجب استبعاد الكلاب الحاملة للشكل المتحور من الجين من التكاثر، وذلك للحد من انتشار هذه الحالة.

• وسائط متعلقة بنقص إنزيم فوسفوفروكتوكيناز على ويكيميديا ​​كومنز
• مرض تخزين الجليكوجين من النوع السابع؛ نقص فوسفوفركتوكيناز العضلات؛ مرض تاروي في مكتب الأمراض النادرة التابع للمعاهد الوطنية للصحة