العامل السابع

عامل التخثر السابع ( EC 3.4.21.21 ، المعروف سابقًا باسم بروكونفيرتين ) هو بروتين يشارك في عملية التخثر ، ويُشفّر في البشر بواسطة الجين F7 . وهو إنزيم من فئة سيرين بروتياز . بمجرد ارتباطه بعامل النسيج المُفرز من الأنسجة التالفة، يتحول إلى العامل السابع النشط (أو عامل التخثر السابع النشط ، أو عامل التخثر السابع المُنشط )، والذي بدوره يُنشّط العامل التاسع والعامل العاشر .

باستخدام تقنية إعادة التركيب الجيني، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام العامل السابع المُعاد تركيبه (إيبتاكوج ألفا) (يُعرف تجاريًا باسم نوفوسيفن) للسيطرة على النزيف لدى مرضى الهيموفيليا . ^{[ 5 ]} يُستخدم أحيانًا دون ترخيص في حالات النزيف الحاد غير القابل للسيطرة، على الرغم من وجود مخاوف تتعلق بالسلامة. كما يتوفر شكل حيوي مماثل من العامل السابع المُعاد تركيبه والمنشط (أريوسيفن)، ولكنه لا يحظى بشعبية كبيرة في السوق.

في أبريل 2020، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على منتج جديد من عوامل التخثر المؤتلفة من النوع السابع (rFVIIa)، وهو إيبتاكوج بيتا (SEVENFACT)، أول عامل مُتجاوز (BPA) يُعتمد منذ أكثر من عقدين. يعمل إيبتاكوج بيتا، كمنتج من عوامل التخثر المؤتلفة من النوع السابع، في مُركب مع عامل النسيج لتنشيط العامل العاشر إلى العامل العاشر النشط (Xa)، متجاوزًا بذلك العاملين الثامن والتاسع. يُحفز تنشيط العامل العاشر إلى العامل العاشر النشط المسار المشترك لسلسلة التخثر، مما يؤدي إلى تكوين جلطة في موضع النزيف. يرتبط العامل السابع المُنشط بمستقبل البروتين C البطاني (EPCR)، مما يُعزز الإرقاء.¹⁴ أظهرت إحدى الدراسات أن إيبتاكوج بيتا يرتبط بمستقبل البروتين C البطاني بألفة أكبر بنسبة 25% إلى 30% من إيبتاكوج ألفا، مما يُزيح البروتين C من مواقع ارتباطه بمستقبل البروتين C البطاني ويُقلل من إنتاج البروتين C المُنشط، مُساهمًا في تأثيره المُرقئ.

يتمثل الدور الرئيسي للعامل السابع (FVII) في بدء عملية التخثر بالتزامن مع العامل النسيجي (TF/العامل الثالث). يوجد العامل النسيجي على السطح الخارجي للأوعية الدموية، ولا يتعرض عادةً لمجرى الدم. عند إصابة الأوعية الدموية، يتعرض العامل النسيجي للدم والعامل السابع المتداول. بمجرد ارتباطه بالعامل النسيجي، يتم تنشيط العامل السابع إلى العامل السابع النشط (FVIIa) بواسطة بروتيازات مختلفة، من بينها الثرومبين ( العامل الثاني النشط)، والعامل العاشر النشط (Xa)، والعامل التاسع النشط (IXa)، والعامل الثاني عشر النشط (XIIa)، ومركب العامل السابع النشط مع العامل النسيجي نفسه. يحفز مركب العامل السابع النشط مع العامل النسيجي تحويل العامل التاسع والعامل العاشر إلى البروتيازات النشطة، العامل التاسع النشط والعامل العاشر النشط، على التوالي. ^{[ 6 ]}

يُعيق مثبط مسار عامل النسيج (TFPI) عمل العامل ، والذي يُفرز فور بدء عملية التخثر تقريبًا. العامل السابع، الذي اكتُشف حوالي عام ١٩٥٠، يعتمد على فيتامين ك ويُنتَج في الكبد . يُقلل استخدام الوارفارين أو مضادات التخثر المماثلة من تصنيع العامل السابع في الكبد.

قد تبدأ سلسلة إنزيمات التخثر ببضع جزيئات من العامل الثاني عشر وتنتهي بتنشيط ملايين المرات من جزيئات الفيبرين . ^{[ 7 ]}

يشترك العامل السابع في بنية نطاق مشتركة مع العاملين التاسع والعاشر .

يقع جين العامل السابع على الكروموسوم 13 ( 13q34). ^{[ 8 ]}

يُعدّ نقص العامل السابع (نقص البروكونفيرتين الخلقي) حالة نادرة تُورَث بصفة متنحية. ويظهر على شكل اضطراب نزفي شبيه بالهيموفيليا. ويُعالَج باستخدام العامل السابع المُعاد تركيبه (نوفوسيفن أو أريوسيفن ). وتُعتبر أساليب العلاج الجيني لعلاج نقص العامل السابع واعدة للغاية. ^{[ 9 ]}

يستخدم العامل المؤتلف السابع أ ، الذي يتم تسويقه تحت الأسماء التجارية AryoSeven و NovoSeven ، للأشخاص المصابين بالهيموفيليا (مع نقص العامل الثامن أو التاسع ) الذين طوروا أجسامًا مضادة ضد عامل التخثر البديل.

استُخدم هذا الدواء أيضًا في حالات النزيف غير القابل للسيطرة، ^{[ 10 ] [ 11 ]} إلا أن دوره في هذا السياق مثير للجدل، إذ لا توجد أدلة كافية تدعم استخدامه خارج نطاق التجارب السريرية. ^{[ 12 ]} وكان أول تقرير عن استخدامه في علاج النزيف لدى جندي إسرائيلي يعاني من نزيف غير قابل للسيطرة عام 1999. ^{[ 13 ]} وتشمل مخاطر استخدامه زيادة خطر الإصابة بتجلط الشرايين. ^{[ 12 ]} ومع ذلك، لم تُظهر الدراسات على الحيوانات مضاعفات مماثلة لتلك التي لوحظت لدى البشر، بل إن بعض الدراسات أظهرت تحسنًا في التشخيص. وفي السياقات العسكرية، يُستخدم هذا الدواء كتدخل خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج المضاعفات المرتبطة بالنزيف الناتج عن التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية الناجم عن الإصابات النافذة. ^{[ 14 ]}

على الرغم من أن العامل البشري المؤتلف السابع بدا واعداً في البداية لعلاج النزيف الدماغي، إلا أنه لم يُظهر أي فائدة بعد إجراء المزيد من الدراسات، ولذلك لم يعد يُوصى باستخدامه. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

وقد ثبت أن العامل السابع يتفاعل مع عامل النسيج ومستقبل البروتين C البطاني. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

• الموقع الرسمي
• قاعدة بيانات MEROPS الإلكترونية للببتيدازات ومثبطاتها: S01.215، مؤرشفة بتاريخ 29 مايو 2020 على موقع Wayback Machine.
• CHES - خدمات التثقيف الصحي الشاملة ذ.م.م. - علاج العامل السابع والتوعية به