فيتامين ك

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

فيتامين ك هو عائلة من الفيتامينات المتشابهة بنيويًا، القابلة للذوبان في الدهون ، والموجودة في الأطعمة والمُسوّقة كمكملات غذائية . [ 1 ] يحتاج جسم الإنسان إلى فيتامين ك لإجراء تعديلات لاحقة على بعض البروتينات اللازمة لتخثر الدم (K مشتق من الكلمة الدنماركية koagulation ، والتي تعني "التخثر")، وللتحكم في ارتباط الكالسيوم في العظام والأنسجة الأخرى . [ 2 ] تتضمن عملية التخليق الكاملة تعديلًا نهائيًا لهذه البروتينات ، التي تُسمى " بروتينات غلا " ، بواسطة إنزيم غاما-غلوتاميل كاربوكسيلاز ، الذي يستخدم فيتامين ك كعامل مساعد .   

يُستخدم فيتامين K في الكبد كوسيط VKH2 لإزالة بروتون من بقايا الغلوتامات ، ثم يُعاد تحويله إلى فيتامين K عبر وسيط أكسيد فيتامين K. [ 3 ] يشير وجود البروتينات غير الكربوكسيلية إلى نقص فيتامين K. [ 2 ] تسمح الكربوكسيلية لهذه البروتينات بالارتباط ( الاستخلاب ) بأيونات الكالسيوم ، وهو ما لا تستطيع فعله بدونها. [ 4 ] بدون فيتامين  K، يتعطل تخثر الدم بشكل خطير، ويحدث نزيف غير منضبط. تشير الأبحاث إلى أن نقص فيتامين  K قد يُضعف العظام أيضًا، مما قد يُساهم في هشاشة العظام ، وقد يُعزز تكلس الشرايين والأنسجة الرخوة الأخرى. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]

كيميائياً، تتألف عائلة فيتامين K من مشتقات 2-ميثيل-1،4-نفثوكينون في الموضع 3. ويشمل فيتامين K نظيرين طبيعيين: فيتامين K1 ( فيلوكينون ) وفيتامين K2 ( ميناكينون ). [ 4 ] ويتكون فيتامين K2 بدوره من عدة أنواع فرعية كيميائية متشابهة، ذات أطوال مختلفة للسلاسل الجانبية الكربونية المكونة من مجموعات ذرية من نوع إيزوبرينويد . وأكثرها دراسة هما ميناكينون-4 (MK-4) وميناكينون-7 (MK-7). [ 2 ]  

يُصنّع فيتامين K1 بواسطة النباتات، ويوجد بأعلى تركيز في الخضراوات الورقية الخضراء ، حيث يشارك مباشرةً في عملية التمثيل الضوئي . [ 1 ] وهو نشط كفيتامين في الحيوانات، ويؤدي وظائف فيتامين  K الكلاسيكية، بما في ذلك دوره في إنتاج بروتينات تخثر الدم. [ 1 ] [ 2 ] كما يمكن للحيوانات تحويله إلى فيتامين K2 ، وهو أحد أشكاله MK-4. وتستطيع البكتيريا الموجودة في الأمعاء تحويل K1 إلى K2 . جميع أشكال K2 الأخرى غير MK-4 لا تُنتج إلا بواسطة البكتيريا، التي تستخدمها أثناء التنفس اللاهوائي . كان يُستخدم فيتامين K3 ( الميناديون ) ، وهو شكل اصطناعي من فيتامين K، لعلاج  نقص فيتامين K، ولكن نظرًا لتداخله مع وظيفة الجلوتاثيون ، لم يعد يُستخدم لهذا الغرض في تغذية الإنسان. [ 2 ]

تعريف

يشير مصطلح فيتامين K إلى عدة أنواع من الفيتامينات الذائبة في الدهون، ذات بنية متشابهة، والموجودة في الأطعمة والمُسوّقة كمكملات غذائية. تتشابه هذه الأنواع في بنيتها لاحتوائها على حلقة الكينون، لكنها تختلف في طول ودرجة تشبع السلسلة الكربونية، وعدد وحدات الأيزوبرين المتكررة في السلسلة الجانبية (انظر الأشكال في قسم  الكيمياء ). تُعدّ الأشكال النباتية المصدر أساسًا فيتامين K1 ، بينما تُعدّ الأطعمة ذات المصدر الحيواني أساسًا فيتامين K2 . [ 1 ] [ 6 ] يؤدي فيتامين K أدوارًا متعددة: فهو عنصر غذائي أساسي يُمتص من الطعام، ومنتج يُصنّع ويُسوّق كجزء من فيتامينات متعددة أو كمكمل غذائي أحادي الفيتامين، ودواء يُصرف بوصفة طبية لأغراض محددة. [ 1 ]

التوصيات الغذائية

لا تُميّز الأكاديمية الوطنية الأمريكية للطب بين فيتامين ك 1 وفيتامين ك 2  ، فكلاهما يُعتبر من فيتامين ك. وكان آخر تحديث للتوصيات في عام 1998.لم تتوفر معلومات كافية لتحديد متوسط ​​الاحتياج التقديري أو الكمية الغذائية الموصى بها ، كما هو الحال بالنسبة لمعظم الفيتامينات. في مثل هذه الحالات، تُعرّف الأكاديمية الكميات الكافية (AIs) بأنها الكميات التي تبدو كافية للحفاظ على صحة جيدة، مع العلم أنه سيتم استبدالها لاحقًا بمعلومات أكثر دقة. تبلغ الكميات الكافية الحالية للنساء والرجال البالغين من عمر 19 عامًا فأكثر 90 و120  ميكروغرام/يوم على التوالي، وللحمل 90  ميكروغرام/يوم، وللرضاعة 90  ميكروغرام/يوم. أما بالنسبة للرضع حتى عمر 12 شهرًا، فتبلغ الكمية الكافية 2.0-2.5  ميكروغرام/يوم؛ وبالنسبة للأطفال من عمر 1 إلى 18 عامًا، تزداد الكمية الكافية مع التقدم في العمر من 30 إلى 75  ميكروغرام/يوم. وفيما يتعلق بالسلامة، تحدد الأكاديمية مستويات قصوى مسموح بها (تُعرف باسم "الحدود العليا") للفيتامينات والمعادن عندما تكون الأدلة كافية. لا يوجد حد أقصى لفيتامين ك، حيث أن البيانات البشرية المتعلقة بالآثار الضارة للجرعات العالية غير كافية. [ 5 ]

في الاتحاد الأوروبي، يُعرَّف المدخول الكافي بنفس الطريقة المتبعة في الولايات المتحدة. بالنسبة للنساء والرجال فوق سن 18 عامًا، يُحدد المدخول الكافي بـ 70  ميكروغرام/يوم، وللحوامل 70  ميكروغرام/يوم، وللمرضعات 70  ميكروغرام/يوم. أما بالنسبة للأطفال من عمر 1 إلى 17 عامًا، فتزداد قيم المدخول الكافي مع التقدم في العمر من 12 إلى 65  ميكروغرام/يوم. [ 7 ] حددت اليابان المدخول الكافي للنساء البالغات بـ 65  ميكروغرام/يوم وللرجال بـ 75  ميكروغرام/يوم. [ 8 ] كما راجع الاتحاد الأوروبي واليابان بيانات السلامة وخلصا  - كما فعلت الولايات المتحدة  - إلى عدم كفاية الأدلة لتحديد حد أقصى لفيتامين ك. [ 8 ] [ 9 ]

لأغراض وضع العلامات على الأغذية والمكملات الغذائية في الولايات المتحدة، تُعبّر الكمية في الحصة الواحدة عن نسبة مئوية من القيمة اليومية. بالنسبة لفيتامين ك، كانت 100% من القيمة اليومية تساوي 80  ميكروغرامًا، ولكن في 27 مايو 2016، رُفعت إلى 120  ميكروغرامًا، لتتوافق مع أعلى قيمة للاستهلاك الكافي. [ 10 ] [ 11 ] كان الامتثال للوائح وضع العلامات المُحدّثة مطلوبًا بحلول 1 يناير 2020 للمصنّعين الذين تبلغ مبيعاتهم السنوية من الأغذية 10 ملايين دولار أمريكي  أو أكثر، وبحلول 1 يناير 2021 للمصنّعين ذوي حجم مبيعات الأغذية الأقل. [ 12 ] [ 13 ] يتوفر جدول بالقيم اليومية القديمة والجديدة للبالغين في قسم " الاستهلاك اليومي المرجعي" .

التحصين

بحسب قاعدة بيانات التدعيم العالمية، فإن نقص فيتامين ك نادرٌ لدرجة أن الدول لا تشترط تدعيم الأغذية به. [ 14 ] ولا توجد توصيات لدى منظمة الصحة العالمية بشأن تدعيم الأغذية بفيتامين ك . [ 15 ]

مصادر

يُستمد فيتامين K1 بشكل أساسي من النباتات، وخاصة الخضراوات الورقية الخضراء. [ 1 ] [ 2 ] وتُوفر الأطعمة ذات المصادر الحيوانية كميات قليلة منه. أما فيتامين K2 ، فيُستمد بشكل أساسي من الأطعمة ذات المصادر الحيوانية، حيث تُعد الدواجن والبيض مصادر أفضل بكثير من لحم البقر أو لحم الخنزير أو الأسماك. [ 6 ] ويُستثنى من ذلك الناتو ، المصنوع من فول الصويا المُخمر بالبكتيريا. [ 2 ] وهو مصدر غذائي غني بفيتامين K2 من النوع MK-7، الذي تُنتجه البكتيريا. [ 1 ] [ 16 ]

فيتامين ك 1

[ 1 ] [ 6 ] من مصادر نباتيةالكمية K 1 (ميكروغرام / قياس)
أوراق الكرنب المسلوقة والمصفاة، نصف كوب (حوالي 120  مل)530
سبانخ مسلوقة ومصفاة، نصف كوب (حوالي 120  مل)445
أوراق اللفت المسلوقة والمصفاة، نصف كوب (حوالي 120  مل)425
سبانخ نيئة، كوب واحد (حوالي 240  مل)145
كرنب نيء، كوب واحد (حوالي 240  مل)82
بروكلي مسلوق ومصفى، نصف كوب (حوالي 120  مل)81
فاكهة الكيوي المقشرة والمقطعة إلى شرائح، نصف كوب (حوالي 120  مل)36
ملفوف صيني مطبوخ، نصف كوب (حوالي 120  مل)29
توت أزرق مجمد، نصف كوب (حوالي 120  مل)21
مصدر نباتي [ 6 ]الكمية K 1 (ميكروغرام / قياس)
بندق مفروم، كوب واحد (حوالي 240  مل)16
عنب ، نصف كوب (حوالي 120  مل)11
منتجات الطماطم ، كوب واحد (حوالي 240  مل)9.2
زيت الزيتون ،  ملعقة كبيرة واحدة (15  مل)8.1
كوسة مسلوقة ومصفاة، كوب واحد (حوالي 240  مل)7.6
قطع المانجو ، كوب واحد (حوالي 240  مل)6.9
كمثرى ، قطع، كوب واحد (حوالي 240  مل)6.2
حبة بطاطس مخبوزة، بما في ذلك القشرة6.0
بطاطا حلوة مخبوزة، واحدة2.6
خبز القمح الكامل، شريحة واحدة2.5
خبز أبيض، شريحة واحدة2.2
ناتو ، 100 غرام [ 17 ]34.7
مصدر حيواني [ 6 ]الكمية K 1 (ميكروغرام / قياس)
دجاج ، 113 غرام (4 أونصة)2.7–3.3
الرخويات ، 113 غرام (4 أونصة)2.2
مكعبات الجبن ، نصف كوب (حوالي 120  مل)1.4–1.7
Beef, 113 g (4 oz)0.9
Pork sausage, 113 g (4 oz)0.9
Yogurt whole milk, 1 cup (~240 mL)0.4
Milk whole or low fat, 1 cup (~240 mL)0.2
Fish, 113 g (4 oz)0.1
Eggs, one0.1
Human milk, 1 liter0.85–9.2 (median 2.5)[18]

Vitamin K2

Animal-sourced foods are a source of vitamin K2.[17][19] The MK-4 form is from conversion of plant-sourced vitamin K1 in various tissues in the body.[20]

Animal source[17]Amount K2 MK-4 to MK-7 (μg / 100 g)
Goose31
Chicken8.9
Pork2.1
Beef1.1
Salmon0.5
Egg yolk32
Egg white0.9
Animal source[17][19]Amount K2 MK-4 to MK-7 (μg / 100 g)
Milk, whole0.9
Milk, skim0.0
Yogurt, whole milk0.9
Butter15
Cheese, hard8–10
Cheese, soft3.6
Fermented source[16]Amount K2 MK-4 to MK-7 (μg / 100 g)
Nattō1103 (90% MK-7)

Vitamin K deficiency

Because vitamin K aids mechanisms for blood clotting, its deficiency may lead to reduced blood clotting, and in severe cases, can result in increased bleeding and increased prothrombin time.[2][5]

Normal diets are usually not deficient in vitamin K, indicating that deficiency is uncommon in healthy children and adults.[4] An exception may be infants who are at an increased risk of deficiency regardless of the vitamin status of the mother during pregnancy and breast feeding due to poor transfer of the vitamin to the placenta and low amounts of the vitamin in breast milk.[18]

Secondary deficiencies can occur in people who consume adequate amounts, but have malabsorption conditions, such as cystic fibrosis or chronic pancreatitis, and in people who have liver damage or disease.[2] Secondary vitamin K deficiency can also occur in people who have a prescription for a vitamin K antagonist drug, such as warfarin.[2][4] A drug associated with increased risk of vitamin K deficiency is cefamandole, although the mechanism is unknown.[21]

Medical uses

Injectable solutions of vitamin K

Treating vitamin deficiency in newborns

يُعطى فيتامين ك 1 عن طريق الحقن للمواليد الجدد للوقاية من نزيف نقص فيتامين ك . [ 18 ] تتراوح عوامل تخثر الدم لدى المواليد الجدد بين 30 و60% من قيم البالغين؛ ويبدو أن هذا ناتج عن ضعف انتقال الفيتامين عبر المشيمة، وبالتالي انخفاض مستوى فيتامين ك في بلازما الجنين. [ 18 ] يُقدّر حدوث نزيف نقص فيتامين ك في الأسبوع الأول من حياة الرضيع بنسبة تتراوح بين 1 من كل 60 و1 من كل 250. [ 22 ]

يحتوي حليب الأم على 0.85-9.2  ميكروغرام/لتر (متوسط ​​2.5  ميكروغرام/لتر) من فيتامين K1 ، بينما تتراوح نسبة فيتامين K1 في حليب الأطفال الصناعي بين 24 و175  ميكروغرام/لتر. [ 18 ] قد يكون النزيف المتأخر، الذي يبدأ بعد أسبوعين إلى 12 أسبوعًا من الولادة، نتيجة للرضاعة الطبيعية الخالصة، خاصةً في حال عدم تلقي علاج وقائي. [ 18 ] سُجِّل معدل انتشار النزيف المتأخر بـ 35 حالة لكل 100,000 ولادة حية لدى الرضع الذين لم يتلقوا علاجًا وقائيًا عند الولادة أو بعدها بفترة وجيزة. [ 23 ] يحدث نزيف نقص فيتامين K بشكل أكثر شيوعًا لدى السكان الآسيويين مقارنةً بالسكان القوقازيين. [ 18 ]

قد يكون النزيف الناتج عن نقص فيتامين ك لدى الرضع شديدًا، مما قد يؤدي إلى دخول المستشفى وتلف الدماغ والوفاة. يُعد الحقن العضلي، الذي يُعطى عادةً بعد الولادة بفترة وجيزة، أكثر فعالية في الوقاية من نزيف نقص فيتامين ك من الإعطاء عن طريق الفم، والذي يتطلب جرعات أسبوعية حتى عمر ثلاثة أشهر. [ 18 ]

إدارة العلاج بالوارفارين

الوارفارين دواء مضاد للتخثر . يعمل عن طريق تثبيط إنزيم مسؤول عن إعادة تدوير فيتامين ك إلى حالته الوظيفية. ونتيجة لذلك، لا يتم تعديل البروتينات التي من المفترض أن يُعدّلها فيتامين ك، بما في ذلك البروتينات الأساسية لتخثر الدم، وبالتالي تصبح غير وظيفية. [ 24 ] يهدف هذا الدواء إلى تقليل خطر التخثر غير المناسب للدم، والذي قد تكون له عواقب وخيمة، وربما مميتة. [ 2 ] يعتمد مفعول الوارفارين المضاد للتخثر على كمية فيتامين ك المتناولة وجرعة الدواء. ونظرًا لاختلاف امتصاص الدواء وكميات فيتامين ك في النظام الغذائي، يجب مراقبة الجرعة وتخصيصها لكل مريض. [ 25 ] تحتوي بعض الأطعمة على نسبة عالية جدًا من فيتامين ك ، لذا ينصح الأطباء بتجنبها تمامًا (مثل: الكرنب الأخضر، والسبانخ، وأوراق اللفت)، وبالنسبة للأطعمة ذات المحتوى العالي نسبيًا من الفيتامين، يُنصح بالحفاظ على استهلاكها بشكل منتظم قدر الإمكان، بحيث يحافظ الجمع بين تناول الفيتامين والوارفارين على فعالية منع التخثر ضمن النطاق العلاجي. [ 26 ]

يُستخدم فيتامين ك لعلاج حالات النزيف الناتجة عن جرعة زائدة من الدواء. [ 27 ] يمكن إعطاء الفيتامين عن طريق الفم، أو الوريد، أو تحت الجلد . [ 27 ] يُستخدم فيتامين ك عن طريق الفم في الحالات التي يكون فيها معدل التخثر الدولي (INR) للشخص أكبر من 10 ولكن لا يوجد نزيف نشط. [ 26 ] [ 28 ] مضادات التخثر الحديثة أبيكسابان ، ودابيغاتران، وريفاروكسابان ليست من مضادات فيتامين ك. [ 29 ]

علاج التسمم بمبيدات القوارض

يُستخدم الكومارين في صناعة الأدوية كمادة أولية في تصنيع عدد من مضادات التخثر الاصطناعية. [ 30 ] تعمل مجموعة فرعية منه، وهي 4-هيدروكسي كومارين ، كمضادات لفيتامين ك ، حيث تمنع تجديده وإعادة تدويره. صُممت بعض مضادات التخثر من فئة 4-هيدروكسي كومارين لتكون ذات فعالية عالية وفترة بقاء طويلة في الجسم، وتُستخدم تحديدًا كمبيدات قوارض من الجيل الثاني ("سم الفئران"). يحدث الموت بعد فترة تتراوح بين عدة أيام وأسبوعين، وعادةً ما يكون ذلك نتيجة نزيف داخلي. [ 30 ] بالنسبة للبشر، وللحيوانات التي تناولت مبيد القوارض أو الفئران التي سُممت به، يتمثل العلاج في إعطاء جرعات كبيرة من فيتامين ك لفترات طويلة. [ 31 ] [ 32 ] قد يستمر هذا العلاج أحيانًا لمدة تصل إلى تسعة أشهر في حالات التسمم بمبيدات القوارض " الخارقة " مثل بروديفاكوم . يُفضل تناول فيتامين ك 1 عن طريق الفم على طرق إعطاء فيتامين ك 1 الأخرى لأنه أقل آثاراً جانبية. [ 33 ]

أساليب التقييم

وقد استُخدمت زيادة زمن البروثرومبين ، وهو اختبار للتخثر، كمؤشر على حالة فيتامين ك، ولكنه يفتقر إلى الحساسية والنوعية الكافيتين لهذا التطبيق. [ 34 ]

يُعدّ فيلوكينون المصل المؤشر الأكثر شيوعًا لحالة فيتامين ك.  وتشير التركيزات الأقل من 0.15 ميكروغرام/لتر إلى نقصه. ومن عيوبه استبعاد أنواع فيتامين ك الأخرى وتأثره بالاستهلاك الغذائي الحديث. [ 34 ]

يُعدّ فيتامين ك ضروريًا لعملية الكربوكسيل غاما لبقايا حمض الجلوتاميك المحددة ضمن نطاق Gla في البروتينات السبعة عشر المعتمدة على فيتامين ك. لذا، فإن ارتفاع نسبة النسخ غير الكربوكسيلية من هذه البروتينات يُعدّ مؤشرًا غير مباشر ولكنه حساس ودقيق لنقص فيتامين ك.

  • إذا تم قياس البروثرومبين غير الكربوكسيلي، فإن هذا "البروتين الناتج عن نقص/مضادة فيتامين ك (PIVKA-II)" يكون مرتفعًا في حالة نقص فيتامين ك. يُستخدم هذا الاختبار لتقييم خطر النزيف الناتج عن نقص فيتامين ك لدى حديثي الولادة. [ 34 ]
  • يُشارك الأوستيوكالسين في تكلس أنسجة العظام. وتزداد نسبة الأوستيوكالسين غير الكربوكسيلي إلى الأوستيوكالسين الكربوكسيلي مع نقص فيتامين ك. وقد ثبت أن فيتامين ك2 يُخفض هذه النسبة ويُحسّن كثافة المعادن في عظام الفقرات القطنية . [ 35 ]
  • يجب أن يخضع بروتين ماتريكس غلا لعملية فسفرة وكربوكسيل تعتمد على فيتامين ك. ويشير ارتفاع تركيز بروتين ماتريكس غلا غير المفسفر وغير الكربوكسيلي في البلازما إلى نقص فيتامين ك. [ 36 ]

الأشكال الاصطناعية

تتمتع بعض المركبات الاصطناعية بنشاط فيتامين ك في جسم الإنسان. ومن الأدوية الاصطناعية التي لا تزال تُستخدم في الدول المتقدمة (مثل المملكة المتحدة) دواء ميناديول ثنائي فوسفات الصوديوم، والذي يتمتع بنشاط فيتامين ك. وعلى عكس فيتامين ك الطبيعي، فهو قابل للذوبان في الماء ويمكن امتصاصه دون الحاجة إلى أملاح الصفراء . [ 37 ]

تأثيرات جانبية

لا توجد سمية معروفة مرتبطة بالجرعات الفموية العالية من فيتامين K1 أو فيتامين K2 ، ولذلك تتفق الهيئات التنظيمية في الولايات المتحدة واليابان والاتحاد الأوروبي على عدم الحاجة إلى تحديد مستويات قصوى مسموح بها للتناول . [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ] ومع ذلك، فقد ارتبط فيتامين K1 بردود فعل سلبية خطيرة مثل تشنج القصبات وتوقف القلب عند إعطائه عن طريق الوريد. يوصف هذا التفاعل بأنه تفاعل تأقي غير مناعي ، بمعدل حدوث 3 حالات لكل 10000 علاج. حدثت غالبية هذه التفاعلات عند استخدام زيت الخروع متعدد الإيثيلين كعامل مذيب. [ 38 ]

الاستخدامات غير البشرية

يُستخدم الميناديون، وهو مركب طبيعي [ 39 ] يُشار إليه أحيانًا باسم فيتامين K3 ، في صناعة أغذية الحيوانات الأليفة لأنه يتحول إلى فيتامين K2 بعد تناوله . [ 40 ] وقد حظرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بيع هذا الشكل كمكمل غذائي بشري ، إذ ثبت أن الجرعات الزائدة منه تُسبب ردود فعل تحسسية ، وفقر دم انحلالي ، وتسممًا في خلايا الكبد. [ 2 ]

4-أمينو-2-ميثيل-1-نفثول هو نظير اصطناعي للميناديون يُعرف غالبًا باسم فيتامين K5 . وقد استُخدم كدواء لعلاج نقص فيتامين K. تشير الأبحاث التي أُجريت على فيتامين K5 إلى أنه قد يثبط نمو الفطريات في عصائر الفاكهة. [ 41 ]

كيمياء

فيتامين ك 1 (فيلوكينون)  - يحتوي كلا شكلي الفيتامين على حلقة نافثوكينون وظيفية وسلسلة جانبية أليفاتية . يحتوي الفيلوكينون على سلسلة جانبية من نوع فيتيل .
Vitamin K2 (menaquinone). In menaquinone, the side chain is composed of a varying number of isoprenoid residues. The most common number of these residues is four, since animal enzymes normally produce menaquinone-4 from plant phylloquinone.

The structure of phylloquinone, vitamin K1, is marked by the presence of a phytyl sidechain.[5] Vitamin K1 has an (E) trans double bond responsible for its biological activity, and two chiral centers on the phytyl sidechain.[42] Vitamin K1 appears as a yellow viscous liquid at room temperature due to its absorption of violet light in the UV–visible spectra obtained by ultraviolet–visible spectroscopy.[43] The structures of menaquinones, vitamin K2, are marked by the polyisoprenyl side chain present in the molecule that can contain four to 13 isoprenyl units. MK-4 is the most common form.[5] The large size of vitamin K1 gives many different peaks in mass spectroscopy, most of which involve derivatives of the naphthoquinone ring base and the alkyl side chain.[44]

A sample of phytomenadione for injection, also called phylloquinone

Conversion of vitamin K1 to vitamin K2

In animals, the MK-4 form of vitamin K2 is produced by conversion of vitamin K1 in the testes, pancreas, and arterial walls.[20] While major questions still surround the biochemical pathway for this transformation, the conversion is not dependent on gut bacteria, as it occurs in germ-free rats[45] and in parenterally administered K1 in rats.[46][47] There is evidence that the conversion proceeds by removal of the phytyl tail of K1 to produce menadione (also referred to as vitamin K3) as an intermediate, which is then prenylated to produce MK-4.[48]

Physiology

في الحيوانات، يشارك فيتامين ك في كربوكسلة بعض بقايا الغلوتامات في البروتينات لتكوين بقايا غاما-كربوكسي غلوتامات (Gla). غالبًا ما تقع هذه البقايا المعدلة (ولكن ليس دائمًا) ضمن نطاقات بروتينية محددة تُسمى نطاقات Gla . عادةً ما تشارك بقايا Gla في ربط الكالسيوم ، وهي ضرورية للنشاط البيولوجي لجميع بروتينات Gla المعروفة. [ 49 ]

تم اكتشاف سبعة عشر بروتينًا بشريًا تحتوي على نطاقات Gla ؛ وتلعب هذه البروتينات أدوارًا رئيسية في تنظيم ثلاث عمليات فسيولوجية:

امتصاص

يُمتص فيتامين ك عبر الصائم واللفائفي في الأمعاء الدقيقة . تتطلب هذه العملية وجود العصارة الصفراوية والبنكرياسية . تُقدّر نسبة امتصاص فيتامين ك 1 بنحو 80% في صورته الحرة (كمكمل غذائي)، ولكنها أقل بكثير عند وجوده في الأطعمة. على سبيل المثال، تتراوح نسبة امتصاص فيتامين ك من الكرنب والسبانخ - وهما من الأطعمة الغنية بفيتامين ك - بين 4% و17% سواءً كانا نيئين أو مطبوخين. [ 4 ] تتوفر معلومات أقل حول امتصاص فيتامين ك 2 من الأطعمة. [ 4 ] [ 5 ]  

يُساهم بروتين غشاء الأمعاء Niemann–Pick C1-like 1 (NPC1L1) في امتصاص الكوليسترول. تُشير الدراسات على الحيوانات إلى أنه يُؤثر أيضًا في امتصاص فيتاميني E وK1 . [ 57 ] وتتوقع الدراسة نفسها وجود تفاعل محتمل بين بروتيني SR-BI وCD36. [ 57 ] يُثبط دواء إيزيتيميب بروتين NPC1L1، مما يُؤدي إلى انخفاض امتصاص الكوليسترول لدى البشر، كما يُقلل، وفقًا للدراسات على الحيوانات، من امتصاص فيتاميني E وK1 . ومن المتوقع أن يُؤدي تناول إيزيتيميب من قِبل الأشخاص الذين يتناولون الوارفارين (مضاد فيتامين K) إلى تعزيز تأثير الوارفارين. وقد تأكد ذلك لدى البشر. [ 57 ]

الكيمياء الحيوية

الوظيفة في الحيوانات

آلية عمل فيتامين ك الدورية
هيدروكينون فيتامين ك
إيبوكسيد فيتامين ك
في كلتا الحالتين، يمثل R السلسلة الجانبية للإيزوبرينويد.

يتوزع فيتامين ك بشكل مختلف داخل الحيوانات تبعًا لنظيره المحدد. يتواجد فيتامين ك 1 بشكل رئيسي في الكبد والقلب والبنكرياس، بينما يتواجد فيتامين ك4 بشكل أكبر في الكلى والدماغ والبنكرياس. كما يحتوي الكبد على نظائر ذات سلاسل أطول من فيتامين ك7 إلى فيتامين ك13. [ 58 ]

تتمثل وظيفة فيتامين K2 في الخلية الحيوانية في إضافة مجموعة حمض الكربوكسيل إلى بقايا حمض الجلوتامات (Glu) الأميني في البروتين ، لتكوين بقايا غاما-كربوكسي جلوتامات (Gla). يُعد هذا تعديلًا نادرًا نسبيًا بعد الترجمة للبروتين، والذي يُعرف حينها باسم "بروتين Gla" . يسمح وجود مجموعتي −COOH (حمض الكربوكسيل) على ذرة الكربون نفسها في بقايا غاما-كربوكسي جلوتامات بتكوين رابطة مع أيونات الكالسيوم . غالبًا ما يُحفز ارتباط أيونات الكالسيوم بهذه الطريقة وظيفة أو ارتباط إنزيمات بروتين Gla، مثل عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K، والتي سيتم تناولها لاحقًا. [ 59 ]

يشارك فيتامين K داخل الخلية في عملية دورية. يخضع الفيتامين لاختزال إلكتروني إلى شكل مُختزل يُسمى هيدروكينون فيتامين K (كينول)، مُحفزًا بواسطة إنزيم مختزلة إيبوكسيد فيتامين K (VKOR). [ 60 ] ثم يقوم إنزيم آخر بأكسدة هيدروكينون فيتامين K للسماح بكربوكسلة الغلوتامات إلى غلا؛ يُسمى هذا الإنزيم غاما-غلوتاميل كربوكسيلاز [ 61 ] أو الكربوكسيلاز المعتمد على فيتامين K. لا يحدث تفاعل الكربوكسيل إلا إذا كان إنزيم الكربوكسيلاز قادرًا على أكسدة هيدروكينون فيتامين K إلى إيبوكسيد فيتامين K في الوقت نفسه. يُقال إن تفاعلي الكربوكسيل والإيبوكسدة مُقترنان. ثم يُعاد إيبوكسيد فيتامين K إلى فيتامين K بواسطة VKOR. يُطلق على اختزال فيتامين K وإعادة أكسدته اللاحقة، المُقترنة بكربوكسلة الغلوتامات، اسم دورة فيتامين K. [ 62 ] نادراً ما يعاني البشر من نقص فيتامين ك، ويعود ذلك جزئياً إلى إعادة تدوير فيتامين ك 2 باستمرار في الخلايا. [ 63 ]

يُثبّط الوارفارين وغيره من مشتقات 4-هيدروكسي كومارين عمل إنزيم VKOR. [ 24 ] وينتج عن ذلك انخفاض تركيز فيتامين K وهيدروكينون فيتامين K في الأنسجة، مما يُضعف تفاعل الكربوكسيل الذي يُحفّزه إنزيم غلوتاميل كربوكسيلاز. ويؤدي هذا إلى إنتاج عوامل تخثر ذات مستويات غير كافية من غلوتاميل كاربوكسيلاز. وبدون غلوتاميل كاربوكسيلاز على الطرف الأميني لهذه العوامل، فإنها تفقد قدرتها على الارتباط بثبات ببطانة الأوعية الدموية ، وبالتالي لا تستطيع تنشيط عملية التخثر لتكوين جلطة دموية أثناء إصابة الأنسجة. ونظرًا لاستحالة التنبؤ بالجرعة المثلى من الوارفارين لتحقيق درجة تثبيط التخثر المطلوبة، يجب مراقبة علاج الوارفارين بدقة لتجنب نقص الجرعة أو زيادتها. [ 25 ]

بروتينات غاما كاربوكسي غلوتامات

تم تحديد البنية الأولية للبروتينات البشرية التالية الحاوية على نطاق Gla ("بروتينات Gla"): عوامل تخثر الدم II ( البروثرمبين )، وVII، وIX، وX، وبروتين C المضاد للتخثر، وبروتين S، وبروتين Z الذي يستهدف العامل X. كما تم تحديد بروتين Gla العظمي ، الأوستيوكالسين ، وبروتين Gla المصفوفي المثبط للتكلس (MGP)، وبروتين الجين 6 المنظم لنمو الخلايا ، وبروتينات Gla الغشائية الأربعة، التي لا تزال وظيفتها غير معروفة. يُعد نطاق Gla مسؤولاً عن الارتباط عالي الألفة لأيونات الكالسيوم (Ca2 + ) ببروتينات Gla، وهو أمر ضروري في كثير من الأحيان لتكوينها، ودائماً ضروري لوظيفتها. [ 59 ]

من المعروف أن بروتينات غلا موجودة في مجموعة واسعة من الفقاريات: الثدييات، والطيور، والزواحف، والأسماك. يعمل سم عدد من الثعابين الأسترالية عن طريق تنشيط نظام تخثر الدم لدى الإنسان. في بعض الحالات، يتم التنشيط بواسطة إنزيمات تحتوي على بروتين غلا في الثعابين، والتي ترتبط ببطانة الأوعية الدموية البشرية وتحفز تحويل عوامل التخثر المحفزة للتخثر إلى عوامل نشطة، مما يؤدي إلى تخثر غير مرغوب فيه وقد يكون مميتًا. [ 64 ]

تُصنّع فصيلة أخرى مثيرة للاهتمام من البروتينات الحاوية على نطاق Gla في اللافقاريات بواسطة حلزون Conus geographus المفترس للأسماك . [ 65 ] تُنتج هذه الحلزونات سمًا يحتوي على مئات الببتيدات العصبية النشطة ، أو ما يُعرف بالسموم الكونوتية ، وهو سامٌّ بدرجة كافية لقتل إنسان بالغ. تحتوي العديد من هذه السموم الكونوتية على ما بين اثنين إلى خمسة بقايا من نطاق Gla. وتختلف إشارة تعديل Gla عن نطاق Gla في الفقاريات. [ 66 ]

الوظيفة في النباتات والبكتيريا الزرقاء

يُعدّ فيتامين K1 مادة كيميائية مهمة في النباتات الخضراء (بما في ذلك النباتات البرية والطحالب الخضراء) وبعض أنواع البكتيريا الزرقاء ، حيث يعمل كمستقبل للإلكترونات، ناقلاً إلكترونًا واحدًا في النظام الضوئي الأول أثناء عملية التمثيل الضوئي . [ 67 ] ولهذا السبب، يوجد فيتامين K1 بكميات كبيرة في الأنسجة الضوئية للنباتات ( الأوراق الخضراء ، والخضراوات الورقية الخضراء الداكنة مثل الخس الروماني ، والكرنب ، والسبانخ )، [ 1 ] ولكنه يوجد بكميات أقل بكثير في أنسجة النباتات الأخرى. [ 6 ] [ 67 ]

يشير الكشف عن نظائر VKORC1 النشطة على إيبوكسيد K1 إلى أن K1 قد يكون له وظيفة غير متعلقة بالأكسدة والاختزال في هذه الكائنات. في النباتات، وليس في البكتيريا الزرقاء، يُظهر تعطيل هذا الجين تقييدًا في النمو مشابهًا للطفرات التي تفتقر إلى القدرة على إنتاج K1 . [ 68 ]

تؤدي وظيفة في أنواع أخرى من البكتيريا

تستطيع العديد من البكتيريا، بما فيها الإشريكية القولونية الموجودة في الأمعاء الغليظة ، تصنيع فيتامين K2 ( من MK-7 إلى MK-11)، [ 69 ] ولكنها لا تستطيع تصنيع فيتامين K1 . في البكتيريا المُصنِّعة لفيتامين K2 ( ميناكينون)، ينقل الميناكينون إلكترونين بين جزيئين صغيرين مختلفين خلال عمليات إنتاج الطاقة الأيضية غير المعتمدة على الأكسجين ( التنفس اللاهوائي ). [ 70 ] على سبيل المثال، يقوم جزيء صغير يحتوي على فائض من الإلكترونات (يُسمى أيضًا مانح الإلكترونات) مثل اللاكتات أو الفورمات أو NADH ، بمساعدة إنزيم، بنقل إلكترونين إلى الميناكينون. ثم يقوم الميناكينون، بمساعدة إنزيم آخر، بنقل هذين الإلكترونين إلى مؤكسد مناسب، مثل الفومارات أو النترات (يُسمى أيضًا مستقبل الإلكترونات). إضافة إلكترونين إلى الفومارات أو النترات يحول الجزيء إلى سكسينات أو نتريت بالإضافة إلى الماء ، على التوالي. [ 70 ]

تُنتج بعض هذه التفاعلات مصدرًا للطاقة الخلوية، وهو الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP )، بطريقة مشابهة للتنفس الهوائي في الخلايا حقيقية النواة ، باستثناء أن مستقبل الإلكترونات النهائي ليس الأكسجين الجزيئي ، بل الفومارات أو النترات . في التنفس الهوائي ، يكون المؤكسد النهائي هو الأكسجين الجزيئي ، الذي يستقبل أربعة إلكترونات من مانح إلكترونات مثل NADH ليتحول إلى ماء . تستطيع بكتيريا الإشريكية القولونية ، باعتبارها لاهوائية اختيارية ، القيام بكل من التنفس الهوائي والتنفس اللاهوائي بوساطة الميناكينون. [ 70 ]

تاريخ

في عام ١٩٢٩، درس العالم الدنماركي هنريك دام دور الكوليسترول في تغذية الدجاج بنظام غذائي منخفض الكوليسترول. [ ٧١ ] وقد كرر في البداية تجارب أجراها علماء في كلية أونتاريو الزراعية . [ ٧٢ ] استخدم ماكفارلين وغراهام وريتشاردسون، العاملون في برنامج تغذية الكتاكيت في كلية أونتاريو الزراعية، الكلوروفورم لإزالة جميع الدهون من علف الكتاكيت. ولاحظوا أن الكتاكيت التي تغذت على علف منخفض الدهون فقط أصيبت بنزيف، وبدأ النزيف من أماكن وضع العلامات. [ ٧٣ ] وجد دام أن هذه العيوب لا يمكن علاجها بإضافة الكوليسترول النقي إلى العلف. ويبدو أنه  - إلى جانب الكوليسترول  - تم استخلاص مركب ثانٍ من الطعام، وأُطلق على هذا المركب اسم فيتامين التخثر. وقد أُطلق على هذا الفيتامين الجديد الحرف K لأن الاكتشافات الأولية نُشرت في مجلة ألمانية، حيث سُمي Koagulationsvitamin . أجرى إدوارد أديلبرت دويزي من جامعة سانت لويس جزءًا كبيرًا من الأبحاث التي أدت إلى اكتشاف بنية وطبيعة فيتامين ك الكيميائية. [ 74 ] تقاسم دام ودويزي جائزة نوبل في الطب عام 1943 لعملهما على فيتامين ك 1 وك 2 الذي نُشر عام 1939. وقد قامت عدة مختبرات بتخليق المركب (المركبات) في عام 1939. [ 75 ]

لعدة عقود، كان نموذج الكتاكيت التي تعاني من نقص فيتامين ك هو الطريقة الوحيدة لتحديد كمية هذا الفيتامين في مختلف الأطعمة: حيث يتم إحداث نقص في فيتامين ك في الكتاكيت، ثم تغذيتها بكميات معروفة من الأطعمة الغنية به. واعتُبرت درجة استعادة تخثر الدم بواسطة النظام الغذائي مقياسًا لمحتواه من فيتامين ك. وقد توصلت ثلاث مجموعات من الأطباء بشكل مستقل إلى هذه النتيجة: المعهد البيوكيميائي، جامعة كوبنهاغن (دام ويوهانس غلافيند)، قسم علم الأمراض، جامعة أيوا (إيموري وارنر، كينيث برينكهاوس ، وهاري برات سميث)، وعيادة مايو ( هيو بات ، ألبرت سنيل ، وأرنولد أوستربيرغ). [ 76 ]

نُشر أول تقرير عن نجاح علاج النزيف المهدد للحياة باستخدام فيتامين ك لدى مريض مصاب باليرقان ونقص البروثرومبين في عام 1938 من قبل سميث ووارنر وبرينكهاوس. [ 77 ]

لم تُكتشف الوظيفة الدقيقة لفيتامين K حتى عام 1974، عندما تأكد اعتماد البروثرومبين ، وهو بروتين تخثر الدم، على فيتامين K. في وجود هذا الفيتامين، يحتوي البروثرومبين على أحماض أمينية بالقرب من الطرف الأميني للبروتين على شكل غاما-كربوكسي غلوتامات بدلاً من الغلوتامات ، ويصبح قادراً على الارتباط بالكالسيوم، وهو جزء من عملية التخثر. [ 78 ]

بحث

هشاشة العظام

يُعدّ فيتامين ك ضروريًا لعملية الكربوكسيل غاما للأوستيوكالسين في العظام. [ 79 ] لم يتأثر خطر الإصابة بهشاشة العظام ، الذي تم تقييمه من خلال كثافة المعادن في العظام  والكسور، لدى الأشخاص الذين يتناولون الوارفارين - وهو مضاد لفيتامين ك. [ 80 ] أظهرت الدراسات التي بحثت فيما إذا كان تناول مكملات فيتامين ك يقلل من خطر كسور العظام نتائج متباينة. [ 4 ] [ 79 ] [ 81 ] [ 82 ]

صحة القلب والأوعية الدموية

بروتين ماتريكس غلا هو بروتين يعتمد على فيتامين ك، ويوجد في العظام، وكذلك في الأنسجة الرخوة كالشرايين، حيث يبدو أنه يعمل كبروتين مضاد للتكلس. في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، أظهرت الحيوانات التي تفتقر إلى جين بروتين ماتريكس غلا تكلسًا في الشرايين والأنسجة الرخوة الأخرى. [ 4 ] أما في البشر، فمتلازمة كويتل اضطراب وراثي متنحي نادر يرتبط بتشوهات في الجين المشفر لبروتين ماتريكس غلا، ويتسم بتكلس غضروفي منتشر غير طبيعي . [ 83 ] أدت هذه الملاحظات إلى نظرية مفادها أن نقص الكربوكسيل في بروتين ماتريكس غلا لدى البشر، نتيجة لانخفاض تناول فيتامين ك في النظام الغذائي، قد يؤدي إلى زيادة خطر تكلس الشرايين وأمراض القلب التاجية. [ 4 ]

في التحليلات التلوية للدراسات السكانية، ارتبط انخفاض تناول فيتامين K بانخفاض نشاط بروتين MGP، وتكلس الشرايين [ 84 ] ، وتصلب الشرايين. [ 85 ] [ 86 ] كما ارتبط انخفاض تناول فيتامين K1 وفيتامين K2 في النظام الغذائي بارتفاع معدل الإصابة بأمراض القلب التاجية . [ 36 ] [ 87 ] عند تقييم تركيز فيتامين K1 في الدم، لوحظ ازدياد خطر الوفاة لأي سبب مرتبط بانخفاض تركيزه. [ 88 ] [ 89 ] على النقيض من هذه الدراسات السكانية، لم تُظهر مراجعة للتجارب العشوائية التي استخدمت مكملات فيتامين K1 أو فيتامين K2 أي دور في تخفيف تكلس الأوعية الدموية أو تقليل تصلب الشرايين. كانت التجارب قصيرة جدًا بحيث لا تسمح بتقييم أي تأثير على أمراض القلب التاجية أو الوفيات. [ 90 ]

آخر

تشير الدراسات السكانية إلى أن مستوى فيتامين ك قد يلعب دورًا في الالتهاب، ووظائف الدماغ، ووظائف الغدد الصماء، وتأثيره المضاد للسرطان. ومع ذلك، لا توجد أدلة كافية من التجارب السريرية للتوصل إلى أي استنتاجات بشأن هذه الجوانب. [ 4 ] وبمراجعة التجارب الرصدية، تبين أن الاستخدام طويل الأمد لمضادات فيتامين ك كعلاج مضاد للتخثر يرتبط بانخفاض معدل الإصابة بالسرطان بشكل عام. [ 91 ] وتوجد مراجعات متضاربة حول ما إذا كانت منبهات فيتامين ك تقلل من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا. [ 92 ] [ 93 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "صحيفة حقائق للمهنيين الصحيين - فيتامين ك" . المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية، مكتب المكملات الغذائية . 29 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2025 .
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "فيتامين ك" . كورفاليس، أوريغون: مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس باولينغ، جامعة ولاية أوريغون. ٢٠٢٦. تم الاطلاع عليه في ٤ يونيو ٢٠٢٥ .
  3. ↑ شيرر إم جيه، أوكانو تي (أغسطس 2018). "المسارات الرئيسية ومنظمات وظيفة فيتامين ك وعمليات الأيض الوسيطة". المراجعة السنوية للتغذية . 38 (1): 127-151 . doi : 10.1146/annurev-nutr-082117-051741 . ISSN 0199-9885 . PMID 29856932. S2CID 207573643 .   
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 بي بي ماريوت، دي إف بيرت، في إيه ستالينغز، إيه إيه ييتس، محررون. (2020). "فيتامين ك". المعرفة الحالية في التغذية، الطبعة الحادية عشرة . لندن، المملكة المتحدة: أكاديميك برس (إلسيفير). ص 137-154 . doi : 10.1002/9781119946045.ch15 . ISBN  978-0-323-66162-1.
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ معهد الطب (الولايات المتحدة الأمريكية)، لجنة المغذيات الدقيقة (٢٠٠١). "فيتامين ك" . المدخول الغذائي المرجعي لفيتامين أ، وفيتامين ك، والزرنيخ، والبورون، والكروم، والنحاس، واليود، والحديد، والمنغنيز، والموليبدينوم، والنيكل، والسيليكون، والفاناديوم، والزنك . مطبعة الأكاديمية الوطنية. الصفحات ١٦٢-١٩٦ . doi : 10.17226/10026 . ISBN  978-0-309-07279-3PMID 25057538​​ 
  6. 1 2 3 4 5 6 "قاعدة بيانات وزارة الزراعة الأمريكية الوطنية للمغذيات للمراجع القياسية القديمة: فيتامين ك" (ملف PDF) . وزارة الزراعة الأمريكية، دائرة البحوث الزراعية . 2018. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 17 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2020 .
  7. ↑ "نظرة عامة على القيم الغذائية المرجعية لسكان الاتحاد الأوروبي كما استخلصتها لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمنتجات الغذائية والتغذية والحساسية" (ملف PDF) . الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية. 2017.
  8. 1 2 3 ساساكي س (2008). "المدخولات الغذائية المرجعية (DRIs) في اليابان". مجلة آسيا والمحيط الهادئ للتغذية السريرية . 17 (ملحق 2): 420-444 . PMID 18460442 . 
  9. 1 2 "مستويات المدخول القصوى المسموح بها للفيتامينات والمعادن" (ملف PDF) . الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية. 2006.
  10. ↑ "السجل الفيدرالي 27 مايو 2016 وضع العلامات على الأغذية: مراجعة ملصقات حقائق التغذية والمكملات الغذائية" (PDF) . ص 33982. 
  11. ↑ "القيمة اليومية المرجعية لقاعدة بيانات ملصقات المكملات الغذائية (DSLD)" . قاعدة بيانات ملصقات المكملات الغذائية (DSLD) . مؤرشفة من الأصل في 7 أبريل 2020. تم الاطلاع عليها في 16 مايو 2020 .
  12. ↑ "تغييرات على ملصق الحقائق الغذائية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 27 مايو 2016. مؤرشف من الأصل في 18 مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 16 مايو 2020 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  13. ↑ "مصادر الصناعة حول التغييرات في ملصق الحقائق الغذائية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 21 ديسمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 16 مايو 2020 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  14. ↑ "خريطة: عدد العناصر الغذائية في معايير التدعيم" . تبادل البيانات العالمي للتدعيم . مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 3 سبتمبر 2019 .
  15. ↑ ألين إل، دي بينويست بي، داري أو، وآخرون (2006). "إرشادات حول تدعيم الأغذية بالعناصر الغذائية الدقيقة" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 24 ديسمبر 2006. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 سبتمبر 2019 . 
  16. 1 2 تارفينين م، فابريتيوس م، يانغ ب (مارس 2019). "تحديد تركيبة فيتامين ك في الأطعمة المخمرة". كيمياء الغذاء . 275 : 515-522 . doi : 10.1016/j.foodchem.2018.09.136 . PMID 30724228. S2CID 73427205 .  
  17. 1 2 3 4 شورجرز إل جيه، فيرمير سي (نوفمبر 2000). "تحديد الفيلوكينون والميناكينونات في الطعام. تأثير مصفوفة الطعام على تركيزات فيتامين ك في الدورة الدموية" . التخثر الدموي . 30 (6): 298-307 . doi : 10.1159/000054147 . PMID 11356998. S2CID 84592720 .  
  18. 1 2 3 4 5 6 7 8 ميهاتش، دبليو إيه، براغر، سي، برونسكي، جيه، وآخرون . (يوليو 2016). "الوقاية من نزيف نقص فيتامين ك لدى حديثي الولادة: ورقة موقف من لجنة التغذية التابعة للجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والتغذية لدى الأطفال" ( ملف PDF) . مجلة طب الجهاز الهضمي والتغذية للأطفال . 63 (1): 123-129 . doi : 10.1097/MPG.0000000000001232 . PMID 27050049. S2CID 4499477 .   
  19. 1 2 إلدر إس جيه، هايتويتز دي بي، هاو جيه، وآخرون . (يناير 2006). "محتوى فيتامين ك في اللحوم ومنتجات الألبان والوجبات السريعة في النظام الغذائي الأمريكي". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 54 (2): 463-467 . doi : 10.1021/jf052400h . PMID 16417305 .  
  20. 1 2 شيرر إم جيه، نيومان بي (أكتوبر 2008). " استقلاب وبيولوجيا الخلية لفيتامين ك". التخثر والإرقاء . 100 (4): 530-547 . doi : 10.1160/TH08-03-0147 . PMID 18841274. S2CID 7743991 .  
  21. ↑ وونغ آر إس، تشينغ جي، تشان إن بي، وآخرون (يناير 2006). "لا يزال استخدام سيفوبيرازون يتطلب الحذر من النزيف الناتج عن نقص فيتامين ك المُستحث". المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 81 (1): 76. doi : 10.1002/ajh.20449 . PMID 16369967 .  
  22. ↑ "ما هو نزيف نقص فيتامين ك؟" . 24 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 18 أبريل 2024 .
  23. ↑ سانكار إم جيه، تشاندراسيكاران إيه، كومار بي، وآخرون (مايو 2016). "الوقاية بفيتامين ك لمنع نزيف نقص فيتامين ك: مراجعة منهجية" . مجلة طب الفترة المحيطة بالولادة . 36 (ملحق 1): ص29-35. doi : 10.1038/jp.2016.30 . PMC 4862383. PMID 27109090 .   
  24. 1 2 ويتلون دي إس، سادوفسكي جيه إيه، سوتي جيه دبليو (أبريل 1978). "آلية عمل الكومارين: أهمية تثبيط إنزيم اختزال إيبوكسيد فيتامين ك". الكيمياء الحيوية . 17 (8): 1371-2377 . doi : 10.1021/bi00601a003 . PMID 646989 . 
  25. 1 2 غونغ آي واي، شوارتز يو آي، كراون إن، وآخرون . (نوفمبر 2011). "المحددات السريرية والوراثية لحركية الدواء وديناميكيته للوارفارين أثناء بدء العلاج" . PLOS ONE . 6 (11) e27808. Bibcode : 2011PLoSO...627808G . doi : 10.1371/journal.pone.0027808 . PMC 3218053. PMID 22114699 .   
  26. ١ ٢ "معلومات هامة يجب معرفتها عند تناول الوارفارين (الكومادين) وفيتامين ك" (ملف PDF) . فريق عمل التفاعلات الدوائية الغذائية، المركز السريري للمعاهد الوطنية للصحة . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ ٥ أبريل ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ أبريل ٢٠١٥ .
  27. 1 2 توماسيللي جي إف، ماهافي كي دبليو، كوكر إيه، وآخرون . (ديسمبر 2017). "مسار قرار توافق آراء خبراء الكلية الأمريكية لأمراض القلب لعام 2017 بشأن إدارة النزيف لدى المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الفموية: تقرير فرقة عمل الكلية الأمريكية لأمراض القلب المعنية بمسارات قرار توافق آراء الخبراء" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 70 (24): 3042-3067 . doi : 10.1016/j.jacc.2017.09.1085 . PMID 29203195 .  
  28. ↑ ويجل ب، هاين ب، بيرنهيزل سي آر (أكتوبر 2019). "مضادات التخثر: إرشادات محدثة لإدارة المرضى الخارجيين". طبيب الأسرة الأمريكي . 100 (7): 426-434 . PMID 31573167 . 
  29. ↑ بينغو ف، كريبا ل، فالانغا أ، وآخرون (نوفمبر 2011). "أسئلة وأجوبة حول استخدام دابيغاتران وآفاق استخدام مضادات التخثر الفموية الجديدة الأخرى لدى مرضى الرجفان الأذيني. وثيقة توافق آراء صادرة عن الاتحاد الإيطالي لمراكز علاج التخثر (FCSA)". Thromb . Haemost . 106 (5): 868–876 . doi : 10.1160/TH11-05-0358 . PMID 21946939. S2CID 43611422 .   
  30. 1 2 "الكومارين" . PubChem، المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة. 4 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 13 أبريل 2019 .
  31. ↑ باتمان دي إن، بيج سي بي (مارس 2016). "ترياق الكومارين، والإيزونيازيد، والميثوتريكسات، والثيروكسين، وهي سموم تعمل عبر عمليات أيضية" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 81 (3): 437-445 . doi : 10.1111/bcp.12736 . PMC 4767197. PMID 26255881 .  
  32. ↑ لونغ د (ديسمبر 2015). طرابَر أ (محرر). "علاج وإدارة سمية مبيدات القوارض" . ميدسكيب . ويب إم دي.
  33. ↑ روت ريغارت جيه، روبرتس جيه (2013). التعرف على حالات التسمم بالمبيدات وإدارتها: الطبعة السادسة (ملف PDF) . ص 175. 
  34. 1 2 3 Card DJ, Gorska R, Harrington DJ (فبراير 2020). "التقييم المختبري لحالة فيتامين ك". مجلة علم الأمراض السريرية . 73 (2): 70-75 . doi : 10.1136 / jclinpath-2019-205997 . PMID 31862867. S2CID 209435449 .  
  35. ↑ سو إس، هي إن، مين بي، وآخرون (يونيو 2019). "فعالية وسلامة ميناتيترينون في علاج هشاشة العظام: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". هشاشة العظام الدولية . 30 (6): 1175-1186 . doi : 10.1007/s00198-019-04853-7 . PMID 30734066. S2CID 59616051 .   
  36. 1 2 تشين إتش جي، شينغ إل تي، تشانغ واي بي، وآخرون . (سبتمبر 2019). "ارتباط فيتامين ك بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات لجميع الأسباب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الأوروبية للتغذية . 58 (6): 2191-2205 . doi : 10.1007/s00394-019-01998-3 . hdl : 1983 / f531b038-58a2-4eed-946d-17f01e79a2f7 . PMID 31119401. S2CID 162181757 .   
  37. ↑ "أقراص ميناديول ثنائي الفوسفات 10 ملغ - ملخص خصائص المنتج (SmPC) - (emc)" . www.medicines.org.uk .
  38. ↑ بريت آر بي، براون جيه إن (يناير 2018). "توصيف ردود الفعل الشديدة لفيتامين ك 1 المُعطى عن طريق الحقن " . التخثر/الإرقاء السريري والتطبيقي . 24 (1): 5-12 . doi : 10.1177/1076029616674825 . PMC 6714635. PMID 28301903 .  
  39. ↑ هيروتا واي، تسوغاوا إن، ناكاغاوا كيه، وآخرون (15 نوفمبر 2013). "الميناديون (فيتامين K3) هو ناتج هدم الفيلوكينون الفموي (فيتامين K1) في الأمعاء، وهو طليعة دورانية للميناكوينون-4 النسيجي (فيتامين K2) في الفئران" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 288 (46): 33071-33080 . doi : 10.1074/jbc.M113.477356 . ISSN 1083-351X . PMC 3829156. PMID 24085302 .    
  40. ↑ لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمواد المضافة والمنتجات أو المواد المستخدمة في علف الحيوانات (FEEDAP) (يناير 2014). "الرأي العلمي حول سلامة وفعالية فيتامين K3 (بيسلفيت الصوديوم ميناديون وبيسلفيت نيكوتيناميد ميناديون) كمادة مضافة للأعلاف لجميع أنواع الحيوانات" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 12 (1): 3532. doi : 10.2903/j.efsa.2014.3532 .
  41. ↑ ميريفيلد إل إس، يانغ إتش واي (سبتمبر 1965). " فيتامين K5 كعامل مثبط للفطريات" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي . 13 (5): 660-662 . doi : 10.1128/AEM.13.5.660-662.1965 . PMC 1058320. PMID 5867645 .  
  42. ↑ بيرغر، ت. أ.، وبيرغر، ب. ك. (فبراير 2013). "الفصل الكروماتوغرافي لسبعة من أصل ثمانية متصاوغات فراغية لفيتامين ك1 على طور ثابت من الأميلوز باستخدام كروماتوغرافيا الموائع فوق الحرجة". كروماتوغرافيا . 76 ( 9-10 ): 549-552 . doi : 10.1007/s10337-013-2428-4 . ISSN 0009-5893 . S2CID 94291300 .  
  43. ↑ إيوينغ دي تي، فاندنبيلت جيه إم، كام أو (نوفمبر 1939). "امتصاص فيتامينات K1 وK2 وبعض المركبات ذات الصلة للأشعة فوق البنفسجية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 131 (1): 345-356 . doi : 10.1016/s0021-9258(18)73507-2 . ISSN 0021-9258 . 
  44. ↑ دي ماري إس جيه، سابل جيه إتش، رابوبورت إتش (مارس 1966). "أطياف الكتلة للنفثوكينونات. فيتامين ك1(20)". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 88 (6): 1226-1232 . doi : 10.1021/ja00958a026 . ISSN 0002-7863 . PMID 5910960 .  
  45. ↑ ديفيدسون آر تي، فولي إيه إل، إنجلكي جيه إيه، وآخرون . (فبراير 1998). "تحويل الفيلوكينون الغذائي إلى ميناكينون-4 النسيجي في الفئران لا يعتمد على بكتيريا الأمعاء" . مجلة التغذية . 128 (2): 220-223 . doi : 10.1093/jn/128.2.220 . PMID 9446847 .  
  46. ^ Thijssen HH، Drittij-Reijnders MJ (سبتمبر 1994). "توزيع فيتامين K في أنسجة الفئران: فيلوكينون الغذائي هو مصدر للأنسجة ميناكينون -4" . المجلة البريطانية للتغذية . 72 (3): 415-425 . دوى : 10.1079 / BJN19940043 . بميد 7947656 . 
  47. ↑ ويل، ب. هـ.، أوسوي، ي.، سوتي، ج. و. (ديسمبر 1992). "الاستقلاب المقارن ومتطلبات فيتامين ك في الكتاكيت والفئران" . مجلة التغذية . 122 (12): 2354-2360 . doi : 10.1093/jn/122.12.2354 . PMID 1453219 . 
  48. ↑ شيرر إم جيه، نيومان بي (مارس 2014). "الاتجاهات الحديثة في استقلاب وبيولوجيا الخلية لفيتامين ك مع إشارة خاصة إلى دورة فيتامين ك وتخليق MK-4" . مجلة أبحاث الدهون . 55 (3): 345-362 . doi : 10.1194/jlr.R045559 . PMC 3934721. PMID 24489112 .  
  49. ↑ فوري ب، بوشارد ب أ، فوري ب س (مارس 1999). "التخليق الحيوي لحمض غاما-كربوكسي جلوتاميك المعتمد على فيتامين ك". مجلة الدم . 93 (6): 1798-1808 . doi : 10.1182/blood.V93.6.1798.406k22_1798_1808 . PMID 10068650 . 
  50. ↑ مان كيه جي (أغسطس 1999). " الكيمياء الحيوية وفيزيولوجيا تخثر الدم". التخثر والإرقاء . 82 (2): 165-174 . doi : 10.1055/s-0037-1615780 . PMID 10605701. S2CID 38487783 .  
  51. ↑ برايس، ب. أ. (1988). "دور البروتينات المعتمدة على فيتامين ك في استقلاب العظام". المراجعة السنوية للتغذية . 8 : 565-583 . doi : 10.1146/annurev.nu.08.070188.003025 . PMID 3060178 . 
  52. ↑ كوتو دي إل، وو جيه إتش، مونيت إيه، وآخرون (يونيو 2008). "يُعبَّر عن بروتين بيريوستين، وهو أحد أفراد عائلة جديدة من البروتينات المعتمدة على فيتامين ك، بواسطة الخلايا اللحمية المتوسطة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (26): 17991-18001 . doi : 10.1074/jbc.M708029200 . PMID 18450759 .  
  53. ↑ فييغاس سي إس، سايمز دي سي، لايزي في، وآخرون (ديسمبر 2008). "بروتين غني بـ Gla (GRP)، بروتين جديد يعتمد على فيتامين K تم تحديده من غضروف سمك الحفش وهو محفوظ للغاية في الفقاريات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (52): 36655-36664 . doi : 10.1074/jbc.M802761200 . PMC 2605998. PMID 18836183 .   
  54. ↑ فييغاس سي إس، كافاكو إس، نيفيس بي إل، وآخرون (ديسمبر 2009). "بروتين غني بـ Gla هو بروتين جديد يعتمد على فيتامين K موجود في مصل الدم ويتراكم في مواقع التكلسات المرضية" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 175 (6): 2288-2298 . doi : 10.2353/ajpath.2009.090474 . PMC 2789615. PMID 19893032 .   
  55. ↑ حفيظي س، دالباك ب (ديسمبر 2006). "Gas6 والبروتين S: روابط تعتمد على فيتامين K لعائلة مستقبلات التيروزين كيناز Axl" . مجلة FEBS . 273 (23): 5231-5244 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2006.05529.x . PMID 17064312. S2CID 13383158 .  
  56. ↑ كولمان، جيه دي، وهاريس، جيه إي، وشي، إل، وآخرون (مايو 2007). "بروتين غلا 2 الغني بالبرولين هو بروتين سطحي خلوي يعتمد على فيتامين ك ويرتبط بالمنشط النسخي المرتبط ببروتين يس" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (21): 8767-8772 . Bibcode : 2007PNAS..104.8767K . doi : 10.1073 /pnas.0703195104 . PMC 1885577. PMID 17502622 .   
  57. 1 2 3 ياماناشي واي، تاكادا تي، كوروتشي آر، وآخرون (أبريل 2017). "ناقلات امتصاص الكوليسترول وفيتامين هـ وفيتامين ك في الأمعاء" . مجلة تصلب الشرايين والتخثر . 24 (4): 347-359 . doi : 10.5551/jat.RV16007 . PMC 5392472. PMID 28100881 .   
  58. ^ فوسارو م، ميريو إم سي، آغي أ، وآخرون . (مايو 2017). "فيتامين ك والعظام" . الحالات السريرية في استقلاب المعادن والعظام . 14 (2): 200-206 . دوى : 10.11138/ccmbm/2017.14.1.200 . بمك 5726210 . بميد 29263734 .   
  59. 1 2 "نطاق غني بحمض غاما-كربوكسي غلوتاميك (GLA) (IPR000294) < InterPro < EMBL-EBI" . www.ebi.ac.uk. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2015 .
  60. ↑ أولدنبورغ ج، بيفانز سي جي، مولر سي آر، وآخرون (2006). "الوحدة الفرعية 1 من مركب اختزال إيبوكسيد فيتامين ك (VKORC1): البروتين الرئيسي لدورة فيتامين ك". مضادات الأكسدة وإشارات الأكسدة والاختزال . 8 ( 3-4 ): 347-353 . doi : 10.1089/ars.2006.8.347 . PMID 16677080 .  
  61. ↑ بريسنيل إس آر، ستافورد دي دبليو (يونيو 2002). "الكربوكسيلاز المعتمد على فيتامين ك". التخثر والإرقاء . 87 (6): 937-946 . doi : 10.1055 / s-0037-1613115 . PMID 12083499. S2CID 27634025 .  
  62. ↑ ستافورد ، د. و. (أغسطس 2005). "دورة فيتامين ك" . مجلة التخثر والإرقاء . 3 (8): 1873-1878 . doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01419.x . PMID 16102054. S2CID 19814205 .  
  63. ↑ رياوم-بلو ك (2012). فيتامين ك 2 ومفارقة الكالسيوم . جون وايلي وأولاده، كندا. ص 79. ISBN  978-1-118-06572-3.
  64. ↑ راو، في إس، وجوزيف، جيه إس، وكيني، آر إم (فبراير 2003). "منشطات البروثرومبين من المجموعة د المستخلصة من سم الأفعى هي نظائر بنيوية لعامل التخثر Xa في دم الثدييات" . مجلة الكيمياء الحيوية . 369 (الجزء 3): 635-642 . doi : 10.1042/BJ20020889 . PMC 1223123. PMID 12403650 .  
  65. ↑ تيرلاو هـ، أوليڤيرا ب.م. (يناير 2004). "سموم القواقع المخروطية: مصدر غني بالببتيدات الجديدة التي تستهدف قنوات الأيونات". المراجعات الفيزيولوجية . 84 (1): 41-68 . doi : 10.1152/physrev.00020.2003 . PMID 14715910 . 
  66. ↑ بوتشيك، أو.، بولاج ، ج.، أوليڤيرا، ب.م. (ديسمبر 2005). "السموم المخروطية والتعديل ما بعد الترجمة لمنتجات الجينات المفرزة" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 62 (24): 3067-3079 . doi : 10.1007/s00018-005-5283-0 . PMC 11139066. PMID 16314929. S2CID 25647743 .   
  67. 1 2 باسيت جي جي، لاتيمر إس، فاتحي أ، وآخرون (2017). "فيلوكينون (فيتامين ك1): وجوده، وتخليقه الحيوي، ووظائفه". مراجعة مصغرة للكيمياء الطبية . 17 (12): 1028-1038 . doi : 10.2174/1389557516666160623082714 . PMID 27337968 .  
  68. ↑ فان أوستند سي، ويدالم جي آر، فورت إف، وآخرون . (2011). "فيتامين ك1 (فيلوكوينون)" . التقدم في البحوث النباتية . 59 : 229– 261. دوى : 10.1016 / B978-0-12-385853-5.00001-5 . رقم ISBN  978-0-12-385853-5.
  69. ↑ بنتلي ر، ميغاناثان ر (سبتمبر 1982). " التخليق الحيوي لفيتامين ك (ميناكينون) في البكتيريا" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة . 46 (3): 241-280 . doi : 10.1128/MMBR.46.3.241-280.1982 . PMC 281544. PMID 6127606 .  
  70. 1 2 3 هادوك ، ب. أ.، وجونز، س. و. (مارس 1977). "التنفس البكتيري" . مراجعات علم البكتيريا . 41 (1): 47-99 . doi : 10.1128/mmbr.41.1.47-99.1977 . PMC 413996. PMID 140652 .  
  71. ↑ دام، سي بي (1935). "فيتامين مضاد للنزيف في الدجاج: وجوده وطبيعته الكيميائية". مجلة نيتشر . 135 (3417): 652-653 . Bibcode : 1935Natur.135..652D . doi : 10.1038/135652b0 .
  72. ↑ دام سي بي (1941). "اكتشاف فيتامين ك، ووظائفه البيولوجية وتطبيقاته العلاجية" (ملف PDF) . محاضرة الحائز على جائزة نوبل .
  73. ↑ ماكاليستر، في سي (2006). "التحكم في التخثر: هبة من الزراعة الكندية" (ملف PDF) . الطب السريري والبحثي . 29 (6): 373-377 . PMID 17330453. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 6 مارس 2010. 
  74. ↑ ماك كوركوديل، د. و.، بينكلي، س. ب.، ثاير، س. أ.، وآخرون (1939). "حول تركيب فيتامين ك 1 ". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 61 (7): 1928-1929 . doi : 10.1021/ja01876a510 . 
  75. ↑ فيزر إل إف (1939). "تخليق فيتامين ك 1 ". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 61 (12): 3467-3475 . doi : 10.1021/ja01267a072 .
  76. ↑ دام سي بي (12 ديسمبر 1946). "اكتشاف فيتامين ك، ووظائفه البيولوجية وتطبيقاته العلاجية" (ملف PDF) . محاضرة جائزة نوبل .
  77. ↑ وارنر إي دي، برينكهاوس كيه إم، سميث إتش بي (1938). "ميل النزف في اليرقان الانسدادي". وقائع جمعية البيولوجيا التجريبية والطب . 37 (4): 628-630 . doi : 10.3181/00379727-37-9668P . S2CID 87870462 . 
  78. ↑ ستينفلو ج، فيرنلوند ب، إيغان و، وآخرون . (يوليو 1974). "تعديلات حمض الجلوتاميك في البروثرومبين المعتمدة على فيتامين ك" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 71 (7): 2730-2733 . Bibcode : 1974PNAS...71.2730S . doi : 10.1073/pnas.71.7.2730 . PMC 388542. PMID 4528109 .   
  79. 1 2 حميدي، م. س.، غاجيك-فيلجانوسكي، أ.، تشيونغ، أ. م. (2013). "فيتامين ك وصحة العظام". مجلة قياس كثافة العظام السريرية (مراجعة). 16 (4): 409-413 . doi : 10.1016/j.jocd.2013.08.017 . PMID 24090644 . 
  80. ↑ فيورديلسي دبليو، وايت كيه، شفايتزر إم (فبراير 2019). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للعلاقة بين استخدام مضادات فيتامين ك والكسور" . مجلة الطب الباطني العام . 34 (2): 304-311 . doi : 10.1007/s11606-018-4758-2 . PMC 6374254. PMID 30511289 .  
  81. ↑ موت أ، برادلي ت، رايت ك، وآخرون (أغسطس 2019). "تأثير فيتامين ك على كثافة المعادن في العظام والكسور لدى البالغين: مراجعة منهجية محدثة وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . هشاشة العظام الدولية . 30 (8): 1543-1559 . doi : 10.1007/s00198-019-04949-0 . PMID 31076817. S2CID 149445288 .   
  82. ↑ هاو جي، تشانغ بي، غو إم، وآخرون (أبريل 2017). "تناول فيتامين ك وخطر الكسور: تحليل تجميعي" . مجلة الطب (بالتيمور) . 96 (17) e6725. doi : 10.1097/MD.0000000000006725 . PMC 5413254. PMID 28445289 .   
  83. ↑ مونرو بي بي، أولغونتورك آر أو، فرينز جيه بي، وآخرون (1999). "طفرات في الجين المشفر لبروتين غلا المصفوفي البشري تسبب متلازمة كويتل". نات . جينيت . 21 (1): 142-144 . doi : 10.1038/5102 . PMID 9916809. S2CID 1244954 .   
  84. ↑ جيلينس جيه إم، فيرمير سي، جروبي دي إي، وآخرون . (نوفمبر 2004). "يرتبط تناول الميناكينون في النظام الغذائي بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية: دراسة روتردام" . مجلة التغذية . 134 (11): 3100-3105 . doi : 10.1093/jn/134.11.3100 . hdl : 1765/10366 . PMID 15514282 .  
  85. ↑ روميليوتيس إس، دونوسي إي، إليفثيرياديس تي، وآخرون . (فبراير 2019). "ارتباط بروتين غلا غير النشط في الدورة الدموية بتناول فيتامين ك، والتكلس، والوفيات، وأمراض القلب والأوعية الدموية: مراجعة" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 20 (3): 628. doi : 10.3390/ijms20030628 . PMC 6387246. PMID 30717170 .   
  86. ↑ ماريس ك (فبراير 2015). " الاستخدام الأمثل للكالسيوم: فيتامين ك 2 كمعزز لصحة العظام والقلب والأوعية الدموية" . الطب التكاملي . 14 (1): 34-39 . PMC 4566462. PMID 26770129 .  
  87. ↑ جاست جي سي، دي روس إن إم، سلويجس آي، وآخرون (سبتمبر 2009). "تناول كميات كبيرة من الميناكينون يقلل من الإصابة بأمراض القلب التاجية". التغذية، الأيض، وأمراض القلب والأوعية الدموية . 19 (7): 504-510 . doi : 10.1016/j.numecd.2008.10.004 . PMID 19179058 .  
  88. ↑ تشانغ إس، غو إل، بو سي (مارس 2019). "حالة فيتامين ك والأحداث القلبية الوعائية أو الوفيات: تحليل تلوي" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب الوقائية . 26 (5): 549-553 . doi : 10.1177/2047487318808066 . PMID 30348006. S2CID 53037302 .  
  89. ↑ شيا إم كيه، بارجر كيه، بوث إس إل، وآخرون . (يونيو 2020). "حالة فيتامين ك، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والوفيات لجميع الأسباب: تحليل تلوي على مستوى المشاركين لثلاث مجموعات أمريكية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 111 (6): 1170-1177 . doi : 10.1093/ajcn/ nqaa082 . PMC 7266692. PMID 32359159 .   
  90. ↑ فلاسشارت سي، غوس سي جيه، بيلكي إن جي، وآخرون . (سبتمبر 2020). "مكملات فيتامين ك للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية: أين الدليل؟ مراجعة منهجية للتجارب المضبوطة" . المغذيات . 12 ( 10): 2909. doi : 10.3390/nu12102909 . PMC 7598164. PMID 32977548 .   
  91. ↑ شوراب م، كوين ك ل، كيتشلو أ، وآخرون . (سبتمبر 2019). "مضادات فيتامين ك طويلة الأمد وخطر الإصابة بالسرطان: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المجلة الأمريكية لعلم الأورام السريري . 42 (9): 717-724 . doi : 10.1097/COC.0000000000000571 . PMID 31313676. S2CID 197421591 .   
  92. ↑ لو جيه دي، لو جيه، لاي سي، وآخرون . (ديسمبر 2018). "هل يرتبط استخدام مضادات فيتامين ك بخطر الإصابة بسرطان البروستاتا؟: تحليل تلوي" . مجلة الطب (بالتيمور) . 97 (49) e13489. doi : 10.1097/MD.0000000000013489 . PMC 6310569. PMID 30544443 .   
  93. ↑ كريستنسن كيه بي، جنسن بي إتش، سكرايفر سي، وآخرون (أبريل 2019). "استخدام مضادات فيتامين ك وخطر الإصابة بسرطان البروستاتا: تحليل تجميعي ودراسة وطنية للحالات والشواهد" ( ملف PDF) . المجلة الدولية للسرطان . 144 (7): 1522-1529 . doi : 10.1002/ijc.31886 . PMID 30246248. S2CID 52339455. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 17 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 13 أكتوبر 2020 .