نقص إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز

نقص إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز هو اضطراب وراثي يُسبب تراكم حمض اللاكتيك في الدم . ^{[ 2 ]} يمكن أن تُلحق المستويات العالية من هذه المواد الضرر بأعضاء الجسم وأنسجته، وخاصةً الجهاز العصبي. يُعد نقص إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز حالة نادرة، حيث يُقدر معدل الإصابة به بحالة واحدة لكل 250,000 ولادة في جميع أنحاء العالم. ويبدو أن النوع (أ) من هذا المرض أكثر شيوعًا في بعض قبائل الألغونكيين الهندية في شرق كندا، بينما ينتشر النوع (ب) بشكل أكبر بين السكان الأوروبيين. ^{[ 3 ]}

يُسبب نقص إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز الحماض اللبني وفرط أمونيا الدم . ^{[ 4 ]} وقد يؤدي الحماض اللبني بدوره إلى فشل الكبد ، وتضخم الكبد ، وانخفاض إنتاج الأجسام الكيتونية ، وإزالة الميالين من الخلايا العصبية . ^{[ 4 ]}

ينتج نقص إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز عن طفرات في جين PC . يوفر جين PC تعليمات لصنع إنزيم يسمى بيروفات كاربوكسيلاز .

تُورَث هذه الحالة بنمط وراثي متنحي ، ما يعني وراثة نسختين من الجين لظهور المرض. ^{[ 4 ]} يحمل والدا الشخص المصاب بهذا الاضطراب الوراثي المتنحي نسخة واحدة من الجين المُعدَّل، لكنهما لا يُظهران أي علامات أو أعراض للمرض.

إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز نشط في الميتوكوندريا داخل الخلايا، ويشارك في إنتاج الجلوكوز من خلال عملية استحداث الجلوكوز . ^{[ 4 ]} وبإنتاجه للأوكسالوأسيتات، يحفز هذا الإنزيم تفاعلًا تجديديًا هامًا يحافظ على دورة حمض الستريك لتوليد الطاقة عن طريق التنفس الهوائي . ^{[ 4 ]} كما يلعب إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز دورًا في تكوين غمد الميالين الذي يحيط ببعض الخلايا العصبية، وفي إنتاج النواقل العصبية للتواصل بين الخلايا العصبية .

تؤدي الطفرات في جين PC إلى تقليل كمية إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز في الخلايا أو تعطيل نشاطه. ولا يستطيع الإنزيم المفقود أو المُعدَّل القيام بدوره الأساسي في توليد الجلوكوز ، مما يُضعف قدرة الجسم على إنتاج الطاقة في الميتوكوندريا . إضافةً إلى ذلك، يسمح فقدان إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز بتراكم مركبات سامة محتملة، مثل حمض اللاكتيك والأمونيا ، مما يُلحق الضرر بالأعضاء والأنسجة. وقد يُساهم فقدان وظيفة إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز في الجهاز العصبي، ولا سيما دوره في تكوين الميالين وإنتاج النواقل العصبية، في ظهور الأعراض العصبية لنقص هذا الإنزيم.

يتألف علاج نقص إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز عادةً من تزويد الجسم بمصادر طاقة بديلة (العلاج المُكمِّل). وقد يشمل ذلك نظامًا غذائيًا غنيًا بالبروتينات والكربوهيدرات ، ولكن ليس بالدهون .

في الحالات الحادة، يمكن إعطاء ثلاثي هيبتانين كمصدر لأسيتيل-CoA . ^{[ 4 ]}

يُعد نقص إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز نادرًا جدًا، ويُقدر أنه يصيب حوالي شخص واحد من بين كل 250,000 شخص.

• نقص إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز في مرجع علم الوراثة المنزلي التابع للمكتبة الوطنية للطب . تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .