تكوين الجلوكوز

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 14 صور
الموسوعة الحرة

تكوين الجلوكوز ( GNG ) هو مسار أيضي ينتج عنه التخليق الحيوي للجلوكوز من بعض ركائز الكربون غير الكربوهيدراتية . إنها عملية منتشرة في كل مكان، موجودة في النباتات والحيوانات والفطريات والبكتيريا والكائنات الحية الدقيقة الأخرى. [1] في الفقاريات، يحدث تكوين الجلوكوز بشكل رئيسي في الكبد ، وبدرجة أقل، في قشرة الكلى . إنها واحدة من آليتين أساسيتين - والأخرى هي تحلل الجليكوجين ( تحلل الجليكوجين ) - يستخدمها البشر والعديد من الحيوانات الأخرى للحفاظ على مستويات السكر في الدم ، وتجنب المستويات المنخفضة ( نقص السكر في الدم ). [2] في المجترات ، نظرًا لأن الكربوهيدرات الغذائية تميل إلى الاستقلاب بواسطة كائنات الكرش ، يحدث تكوين الجلوكوز بغض النظر عن الصيام أو اتباع نظام غذائي منخفض الكربوهيدرات أو ممارسة الرياضة وما إلى ذلك. [3] في العديد من الحيوانات الأخرى، تحدث العملية أثناء فترات الصيام أو الجوع أو اتباع نظام غذائي منخفض الكربوهيدرات أو ممارسة التمارين الرياضية الشديدة .

في البشر، قد تأتي ركائز تكوين الجلوكوز من أي مصادر غير كربوهيدراتية يمكن تحويلها إلى بيروفات أو وسيطات تحلل الجلوكوز (انظر الشكل). بالنسبة لتحلل البروتينات ، تشمل هذه الركائز الأحماض الأمينية المولدة للجلوكوز (وإن لم تكن الأحماض الأمينية الكيتونية )؛ من تحلل الدهون (مثل الدهون الثلاثية )، تشمل الجلسرين ، والأحماض الدهنية ذات السلسلة الفردية (وإن لم تكن الأحماض الدهنية ذات السلسلة الزوجية، انظر أدناه)؛ ومن أجزاء أخرى من التمثيل الغذائي التي تشمل اللاكتات من دورة كوري . في ظل ظروف الصيام لفترات طويلة، يمكن للأسيتون المشتق من أجسام الكيتون أن يعمل أيضًا كركيزة، مما يوفر مسارًا من الأحماض الدهنية إلى الجلوكوز. [4] على الرغم من أن معظم تكوين الجلوكوز يحدث في الكبد، إلا أن المساهمة النسبية لتكوين الجلوكوز عن طريق الكلى تزداد في مرض السكري والصيام لفترات طويلة. [5]

مسار تكوين الجلوكوز هو مسار عالي الطاقة حتى يقترن بتحلل ATP أو GTP ، مما يجعل العملية فعالة للغاية . على سبيل المثال، يتطلب المسار المؤدي من البيروفات إلى الجلوكوز 6 فوسفات 4 جزيئات من ATP وجزيئين من GTP للتقدم تلقائيًا. يتم توفير هذه ATPs من استقلاب الأحماض الدهنية عبر أكسدة بيتا . [6]

السلائف

استقلاب الأحماض الأمينية البروتينية . يتم تصنيف الأحماض الأمينية وفقًا لقدرة منتجاتها على الدخول في عملية تكوين الجلوكوز: [7]

في البشر ، تكون المواد الأولية الرئيسية لإنتاج الجلوكوز هي اللاكتات والجلسرين (وهو جزء من جزيء الدهون الثلاثية ) والألانين والجلوتامين . وهي تمثل في المجمل أكثر من 90% من إجمالي إنتاج الجلوكوز. [8] يمكن للأحماض الأمينية الأخرى لإنتاج الجلوكوز وجميع وسطاء دورة حمض الستريك (من خلال التحويل إلى أوكسالوأسيتات ) أن تعمل أيضًا كركائز لإنتاج الجلوكوز. [9] بشكل عام، لا يؤدي استهلاك الإنسان للركائز المكونة للجلوكوز في الطعام إلى زيادة إنتاج الجلوكوز. [10]

في المجترات ، يعتبر البروبيونات الركيزة الأساسية لتكوين الجلوكوز. [3] [11] في غير المجترات، بما في ذلك البشر، ينشأ البروبيونات من أكسدة بيتا للأحماض الدهنية ذات السلسلة الفردية والمتفرعة، وهو ركيزة (ثانوية نسبيًا) لتكوين الجلوكوز. [12] [13]

يتم نقل اللاكتات مرة أخرى إلى الكبد حيث يتم تحويله إلى بيروفات بواسطة دورة كوري باستخدام إنزيم لاكتات ديهيدروجينيز . يمكن بعد ذلك استخدام البيروفات، الركيزة الأولى المعينة لمسار تكوين الجلوكوز، لتوليد الجلوكوز. [9] يسهل انتقال الأمين أو نزع الأمين من الأحماض الأمينية دخول هيكلها الكربوني إلى الدورة بشكل مباشر (مثل البيروفات أو أوكسالوأسيتات)، أو بشكل غير مباشر عبر دورة حمض الستريك. تزداد مساهمة لاكتات دورة كوري في إنتاج الجلوكوز الكلي مع مدة الصيام . [14] على وجه التحديد، بعد 12 و20 و40 ساعة من الصيام من قبل متطوعين من البشر، كانت مساهمة لاكتات دورة كوري في تكوين الجلوكوز 41٪ و71٪ و92٪ على التوالي. [14]

كان من الممكن تحويل الأحماض الدهنية ذات السلسلة الزوجية إلى جلوكوز في الحيوانات سؤالًا طويل الأمد في الكيمياء الحيوية. [15] يمكن أكسدة الأحماض الدهنية ذات السلسلة الفردية لإنتاج أسيتيل-CoA وبروبيونيل- CoA ، ويعمل الأخير كمقدمة للسكسينيل-CoA ، والذي يمكن تحويله إلى أوكسالوأسيتات ويدخل في تكوين الجلوكوز. على النقيض من ذلك، تتأكسد الأحماض الدهنية ذات السلسلة الزوجية لإنتاج أسيتيل-CoA فقط، والذي يتطلب دخوله في تكوين الجلوكوز وجود دورة غليوكسيلات (المعروفة أيضًا باسم تحويلة غليوكسيلات) لإنتاج سلائف حمض ثنائي الكربوكسيل رباعي الكربون. [9] تتكون تحويلة غليوكسيلات من إنزيمين، مالات سينثيز وإيزوسيترات لياز، وهي موجودة في الفطريات والنباتات والبكتيريا. على الرغم من بعض التقارير عن الأنشطة الأنزيمية لتحويلة الجليوكسيلات التي تم اكتشافها في أنسجة الحيوانات، إلا أن الجينات التي تشفر كلتا الوظيفتين الأنزيميتين لم يتم العثور عليها إلا في الديدان الخيطية ، حيث توجد كإنزيم ثنائي الوظيفة واحد. [16] [17] تم تحديد الجينات التي تشفر مالات سينثاز وحده (ولكن ليس إيزوسيترات لياز) في حيوانات أخرى بما في ذلك المفصليات وشوكيات الجلد وحتى بعض الفقاريات . تشمل الثدييات التي وجد أنها تمتلك جين مالات سينثاز أحاديات المسلك ( خلد الماء ) والجرابيات ( الأبوسوم )، ولكن ليس الثدييات المشيمية . [17]

لم يتم إثبات وجود دورة الجليوكسيلات في البشر، ومن المعتقد على نطاق واسع أن الأحماض الدهنية لا يمكن تحويلها إلى جلوكوز في البشر مباشرة. وقد ثبت أن الكربون 14 ينتهي به المطاف في الجلوكوز عندما يتم توفيره في الأحماض الدهنية، [18] ولكن يمكن توقع ذلك من دمج الذرات الموسومة المشتقة من أسيتيل-CoA في وسيطات دورة حمض الستريك والتي يمكن تبادلها مع تلك المشتقة من مصادر فسيولوجية أخرى، مثل الأحماض الأمينية المولدة للجلوكوز. [15] في غياب مصادر الجلوكوز الأخرى، لا يمكن لأسيتيل-CoA ثنائي الكربون المشتق من أكسدة الأحماض الدهنية أن ينتج عائدًا صافيًا من الجلوكوز عبر دورة حمض الستريك ، حيث يتم إطلاق ذرتي كربون مكافئتين على شكل ثاني أكسيد الكربون أثناء الدورة. ومع ذلك، أثناء الكيتوزية ، ينتج الأسيتيل-CoA من الأحماض الدهنية أجسام كيتونية ، بما في ذلك الأسيتون ، وقد يتأكسد ما يصل إلى ~60٪ من الأسيتون في الكبد إلى أسلاف البيروفات الأسيتول والميثيل جليوكسال . [19] [4] وبالتالي فإن أجسام الكيتون المشتقة من الأحماض الدهنية يمكن أن تشكل ما يصل إلى 11٪ من تكوين الجلوكوز أثناء المجاعة. ينتج استقلاب الأحماض الدهنية أيضًا طاقة في شكل ATP وهو أمر ضروري لمسار تكوين الجلوكوز.

موقع

في الثدييات، يُعتقد أن تكوين الجلوكوز يقتصر على الكبد، [20] والكلى، [20] والأمعاء، [21] والعضلات، [22] ولكن الأدلة الحديثة تشير إلى حدوث تكوين الجلوكوز في الخلايا النجمية في الدماغ. [23] تستخدم هذه الأعضاء سلائف تكوين الجلوكوز مختلفة إلى حد ما. يستخدم الكبد بشكل تفضيلي اللاكتات والجلسرين والأحماض الأمينية المكونة للجلوكوز (خاصة الألانين ) بينما تستخدم الكلى بشكل تفضيلي اللاكتات والجلوتامين والجلسرين. [24] [8] اللاكتات من دورة كوري هو أكبر مصدر كمي للركيزة لتكوين الجلوكوز، وخاصة بالنسبة للكلى. [8] يستخدم الكبد كل من تحلل الجليكوجين وتكوين الجلوكوز لإنتاج الجلوكوز، بينما تستخدم الكلى تكوين الجلوكوز فقط. [8] بعد تناول وجبة الطعام، يتحول الكبد إلى تخليق الجليكوجين ، بينما تزيد الكلى من تكوين الجلوكوز. [10] تستخدم الأمعاء في الغالب الجلوتامين والجلسرين. [21]

البروبيونات هي الركيزة الأساسية لتكوين الجلوكوز في كبد المجترات، وقد يستخدم كبد المجترات بشكل متزايد الأحماض الأمينية المولدة للجلوكوز (على سبيل المثال، الألانين) عندما يزداد الطلب على الجلوكوز. [25] تنخفض قدرة خلايا الكبد على استخدام اللاكتات لتكوين الجلوكوز من مرحلة ما قبل المجترات إلى مرحلة المجترات في العجول والحملان. [26] في أنسجة الكلى لدى الأغنام، لوحظت معدلات عالية جدًا لتكوين الجلوكوز من البروبيونات. [26]

في جميع الأنواع، يقتصر تكوين أوكسالو أسيتات من وسيطات دورة البيروفات وحمض ثلاثي كلورو الأسيتيك على الميتوكوندريا، وتوجد الإنزيمات التي تحول حمض الفوسفوإينول بيروفيك (PEP) إلى جلوكوز 6 فوسفات في السيتوزول. [27] يختلف موقع الإنزيم الذي يربط بين هذين الجزأين من تكوين الجلوكوز عن طريق تحويل أوكسالو أسيتات إلى PEP - كاربوكسي كيناز PEP (PEPCK) - حسب الأنواع: يمكن العثور عليه بالكامل داخل الميتوكوندريا ، أو بالكامل داخل السيتوزول ، أو موزعًا بالتساوي بين الاثنين، كما هو الحال في البشر. [27] يتم نقل PEP عبر غشاء الميتوكوندريا بواسطة بروتينات نقل مخصصة؛ ومع ذلك لا توجد مثل هذه البروتينات لأوكسالو أسيتات . [27] لذلك، في الأنواع التي تفتقر إلى PEPCK داخل الميتوكوندريا، يجب تحويل أوكسالو أسيتات إلى مالات أو أسبارتات ، وتصديره من الميتوكوندريا ، وتحويله مرة أخرى إلى أوكسالو أسيتات للسماح باستمرار تكوين الجلوكوز. [27]

مسار تكوين الجلوكوز مع الجزيئات والإنزيمات الرئيسية. العديد من الخطوات هي عكس تلك الموجودة في عملية تحلل الجلوكوز .

المسار

إن عملية تكوين الجلوكوز هي مسار يتكون من سلسلة من أحد عشر تفاعلاً محفزًا بواسطة إنزيم. يبدأ المسار إما في الكبد أو الكلى، أو في الميتوكوندريا أو السيتوبلازم في تلك الخلايا، وهذا يعتمد على الركيزة المستخدمة. العديد من التفاعلات هي عكس الخطوات الموجودة في تحلل الجلوكوز . [ بحاجة لمصدر ]

  • تبدأ عملية تكوين الجلوكوز في الميتوكوندريا بتكوين أوكسالوأسيتات عن طريق كربوكسيلات البيروفات. يتطلب هذا التفاعل أيضًا جزيءًا واحدًا من ATP ، ويتم تحفيزه بواسطة بيروفات كاربوكسيلاز . يتم تحفيز هذا الإنزيم بمستويات عالية من أسيتيل-CoA (يتم إنتاجه في أكسدة بيتا في الكبد) ويتم تثبيطه بمستويات عالية من ADP والجلوكوز.
  • يتم اختزال أوكسالوأسيتات إلى مالات باستخدام NADH ، وهي خطوة مطلوبة لنقله خارج الميتوكوندريا.
  • يتم أكسدة المالات إلى أكسالاتو أسيتات باستخدام NAD + في السيتوزول، حيث تحدث الخطوات المتبقية من تكوين الجلوكوز.
  • يتم نزع الكربوكسيل من الأوكسالو أسيتات ثم فسفرته لتكوين فوسفوإينول بيروفات باستخدام إنزيم PEPCK . يتم تحلل جزيء GTP إلى GDP أثناء هذا التفاعل.
  • الخطوات التالية في التفاعل هي نفسها كما في التحلل السكري العكسي . ومع ذلك، يحول فركتوز 1،6- ثنائي الفوسفات فركتوز 1،6- ثنائي الفوسفات إلى فركتوز 6- فوسفات ، باستخدام جزيء ماء واحد وإطلاق فوسفات واحد (في التحلل السكري، يحول فوسفوفركتوكيناز 1 F6P و ATP إلى F1،6BP و ADP ). هذه أيضًا هي الخطوة التي تحدد معدل تكوين الجلوكوز.
  • يتكون الجلوكوز 6 فوسفات من الفركتوز 6 فوسفات بواسطة فوسفوجلوكوإيزوميراز (عكس الخطوة 2 في تحلل الجلوكوز). يمكن استخدام الجلوكوز 6 فوسفات في مسارات أيضية أخرى أو إزالة الفسفرة منه وتحويله إلى جلوكوز حر. في حين يمكن للجلوكوز الحر أن ينتشر بسهولة داخل وخارج الخلية، فإن الشكل المفسفر (الجلوكوز 6 فوسفات) مقفل في الخلية، وهي آلية يتم من خلالها التحكم في مستويات الجلوكوز داخل الخلايا بواسطة الخلايا.
  • الخطوة الأخيرة في تكوين الجلوكوز، أي تكوين الجلوكوز، تحدث في تجويف الشبكة الإندوبلازمية ، حيث يتم تحلل الجلوكوز-6-فوسفات بواسطة الجلوكوز-6-فوسفاتاز لإنتاج الجلوكوز وإطلاق فوسفات غير عضوي. ومثل الخطوتين السابقتين، لا تعد هذه الخطوة عكسًا بسيطًا لتحلل الجلوكوز، حيث يحفز الهكسوكيناز تحويل الجلوكوز وATP إلى G6P وADP. يتم نقل الجلوكوز إلى السيتوبلازم بواسطة ناقلات الجلوكوز الموجودة في غشاء الشبكة الإندوبلازمية.

أنظمة

في حين أن معظم خطوات تكوين الجلوكوز هي عكس تلك الموجودة في تحلل الجلوكوز ، يتم استبدال ثلاثة تفاعلات منظمة وذات طاقة عالية بتفاعلات أكثر ملاءمة من الناحية الحركية. يتم استبدال إنزيمات هيكسوكيناز / جلوكوكيناز ، وفوسفوفركتوكيناز ، وبيروفات كيناز لتحلل الجلوكوز بإنزيمات الجلوكوز 6 فوسفاتاز ، والفركتوز 1،6-ثنائي الفوسفاتاز ، وكاربوكسي كيناز PEP / بيروفات كاربوكسيلاز. يتم تنظيم هذه الإنزيمات عادةً بواسطة جزيئات مماثلة، ولكن بنتائج معاكسة . على سبيل المثال، يقوم الأسيتيل CoA والسيترات بتنشيط إنزيمات تكوين الجلوكوز (بيروفات كاربوكسيلاز وفركتوز 1،6-ثنائي الفوسفاتاز، على التوالي)، بينما يثبطان في نفس الوقت إنزيم بيروفات كيناز التحلل السكري . يسمح نظام التحكم المتبادل هذا لتحلل الجلوكوز وتكوين الجلوكوز بتثبيط بعضهما البعض ويمنع دورة غير مجدية من تخليق الجلوكوز لتكسيره فقط. يمكن أيضًا تجاوز بيروفات كيناز من خلال 86 مسارًا [28] غير مرتبط بتكوين الجلوكوز، لغرض تكوين بيروفات ثم لاكتات؛ تستخدم بعض هذه المسارات ذرات الكربون التي نشأت من الجلوكوز.

توجد غالبية الإنزيمات المسؤولة عن تكوين الجلوكوز في السيتوزول ؛ باستثناء بيروفات كاربوكسيلاز الميتوكوندريا ، وفي الحيوانات، فوسفوإينول بيروفات كاربوكسيلاز . يوجد الأخير كإيزوزيم يقع في كل من الميتوكوندريا والسيتوزول . [29] يتم التحكم في معدل تكوين الجلوكوز في النهاية من خلال عمل إنزيم رئيسي، فركتوز-1،6-ثنائي الفوسفاتاز ، والذي يتم تنظيمه أيضًا من خلال نقل الإشارة بواسطة cAMP وفسفوريلته .

يتم التحكم العالمي في تكوين الجلوكوز بواسطة الجلوكاجون ( يتم إطلاقه عندما يكون مستوى الجلوكوز في الدم منخفضًا )؛ فهو يحفز فسفرة الإنزيمات والبروتينات التنظيمية بواسطة بروتين كيناز أ (كيناز منظم بواسطة AMP الحلقي) مما يؤدي إلى تثبيط تحلل الجلوكوز وتحفيز تكوين الجلوكوز. يعمل الأنسولين على مواجهة الجلوكاجون عن طريق تثبيط تكوين الجلوكوز. يتميز مرض السكري من النوع 2 بزيادة الجلوكاجون ومقاومة الأنسولين من الجسم. [30] لم يعد الأنسولين قادرًا على تثبيط التعبير الجيني للإنزيمات مثل PEPCK مما يؤدي إلى زيادة مستويات ارتفاع السكر في الدم في الجسم. [31] يقلل عقار الميتفورمين المضاد للسكري من نسبة الجلوكوز في الدم في المقام الأول من خلال تثبيط تكوين الجلوكوز، والتغلب على فشل الأنسولين في تثبيط تكوين الجلوكوز بسبب مقاومة الأنسولين. [32]

أظهرت الدراسات أن غياب إنتاج الجلوكوز الكبدي ليس له تأثير كبير على التحكم في تركيز الجلوكوز في البلازما أثناء الصيام. يحدث التحريض التعويضي لإنتاج الجلوكوز في الكلى والأمعاء، مدفوعًا بالجلوكاجون والجلوكوكورتيكويدات والحماض. [33 ]

مقاومة الانسولين

في الكبد، يعزز بروتين FOX FOXO6 عادةً تكوين الجلوكوز في حالة الصيام، لكن الأنسولين يمنع FOXO6 عند تناول الطعام. [34] في حالة مقاومة الأنسولين ، يفشل الأنسولين في منع FOXO6 مما يؤدي إلى استمرار تكوين الجلوكوز حتى عند تناول الطعام، مما يؤدي إلى ارتفاع نسبة السكر في الدم ( فرط سكر الدم ). [34]

مقاومة الأنسولين هي سمة مشتركة لمتلازمة التمثيل الغذائي ومرض السكري من النوع 2. لهذا السبب، فإن تكوين الجلوكوز هو هدف للعلاج لمرض السكري من النوع 2، مثل عقار الميتفورمين المضاد للسكري ، والذي يثبط تكوين الجلوكوز المولد للجلوكوز، ويحفز امتصاص الجلوكوز بواسطة الخلايا. [35]

الأصول

تعتبر عملية تكوين الجلوكوز واحدة من أقدم مسارات البناء الغذائي ومن المرجح أن تكون قد ظهرت في آخر سلف مشترك عالمي . [36] ذكر رافائيل ف. ساي وجورج فوكس في عام 2010 أن "جميع المجموعات القديمة وكذلك السلالات البكتيرية المتفرعة بعمق تحتوي على ألدولاز/فوسفاتاز فركتوز 1،6 ثنائي الفوسفات (FBP) ثنائي الوظيفة مع كل من ألدولاز FBP ونشاط فوسفاتاز FBP. هذا الإنزيم مفقود في معظم البكتيريا الأخرى وفي حقيقيات النوى، وهو مستقر حراريًا حتى في Crenarchaeota البحرية المتوسطة الحرارة". يقترح أن ألدولاز/فوسفاتاز فركتوز 1،6 ثنائي الفوسفات كان إنزيمًا قديمًا لتكوين الجلوكوز وقد سبق تحلل الجلوكوز. [37] لكن الآليات الكيميائية بين تكوين الجلوكوز وتحلل الجلوكوز، سواء كان بناء أو هدم، متشابهة، مما يشير إلى أنهما نشأا في نفس الوقت. وقد ثبت أن فركتوز 1،6- ثنائي الفوسفات يتم تصنيعه بشكل غير إنزيمي بشكل مستمر داخل محلول تجميد. يتم تسريع التركيب في وجود الأحماض الأمينية مثل الجلايسين والليسين مما يعني أن الإنزيمات البناءة الأولى كانت أحماضًا أمينية. يمكن أن تستمر التفاعلات الحيوية في تكوين الجلوكوز أيضًا بشكل غير إنزيمي في دورات الجفاف والتجفيف. يمكن أن تحدث مثل هذه الكيمياء في البيئات الحرارية المائية، بما في ذلك تدرجات درجات الحرارة ودورة التجميد والذوبان. ربما لعبت الأسطح المعدنية دورًا في فسفرة الوسائط الأيضية من تكوين الجلوكوز ويجب إثبات أنها تنتج رباعي الفوسفات وسداسي الفوسفات والبنتوز من الفورمالديهايد والجليسيرالدهيد والجليكولالدهيد. [38] [39] [40]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ نيلسون دي إل، كوكس إم إم (2000). مبادئ ليهينجر للكيمياء الحيوية. الولايات المتحدة الأمريكية: دار وورث للنشر. ص 724. رقم ISBN 978-1-57259-153-0.
  2. ^ Silva P. "The Chemical Logic Behind Gluconeogenesis". مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2009. تم الاسترجاع في 8 سبتمبر 2009 .
  3. ^ ab Beitz DC (2004). "استقلاب الكربوهيدرات". في Reese WO (محرر). علم وظائف الأعضاء للحيوانات الأليفة Dukes (الطبعة الثانية عشرة). مطبعة جامعة كورنيل. ص 501-515. ISBN 978-0801442384.
  4. ^ ab Kaleta C, de Figueiredo LF, Werner S, Guthke R, Ristow M, Schuster S (يوليو 2011). "In silico evidence for gluconeogenesis from fatty acid in humans". PLOS Computational Biology . 7 (7): e1002116. Bibcode :2011PLSCB...7E2116K. doi : 10.1371/journal.pcbi.1002116 . PMC 3140964. PMID  21814506 . 
  5. ^ Swe MT، Pongchaidecha A، Chatsudthipong V، Chattipakorn N، Lungkaphin A (يونيو 2019). "آليات الإشارة الجزيئية لتكوين الجلوكوز الكلوي في الحالات غير المصابة بالسكري والسكري". مجلة علم وظائف الأعضاء الخلوية . 234 (6): 8134-8151. doi :10.1002/jcp.27598. PMID  30370538. S2CID  53097552.
  6. ^ Rodwell V (2015). Harper's photographers Biochemistry, 30th edition . USA: McGraw Hill. p. 193. ISBN 978-0-07-182537-5.
  7. ^ Ferrier DR, Champe PC, Harvey RA (1 أغسطس 2004). "20. Amino Acid Degradation and Synthesis". Biochemistry . Lippincott's Illustrated Reviews. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-2265-0.
  8. ^ abcd Gerich JE, Meyer C, Woerle HJ, Stumvoll M (فبراير 2001). "Renal gluconeogenesis: its Important in Human Glucose Homeostasis". Diabetes Care . 24 (2): 382–91. doi : 10.2337/diacare.24.2.382 . PMID  11213896.
  9. ^ abc Garrett RH, Grisham CM (2002). Principles of Biochemistry with a Human Focus . الولايات المتحدة الأمريكية: Brooks/Cole, Thomson Learning. ص 578، 585. ISBN 978-0-03-097369-7.
  10. ^ ab Nuttall FQ, Ngo A, Gannon MC (سبتمبر 2008). "تنظيم إنتاج الجلوكوز الكبدي ودور تكوين الجلوكوز في البشر: هل معدل تكوين الجلوكوز ثابت؟". أبحاث ومراجعات مرض السكري/الأيض . 24 (6): 438-458. doi :10.1002/dmrr.863. PMID  18561209. S2CID  24330397.
  11. ^ فان سوست بيجاي (1994). البيئة الغذائية للحيوانات المجترة (الطبعة الثانية). جامعة كورنيل. يضعط. رقم ISBN 978-1501732355.
  12. ^ Rodwell VW، Bender DA، Botham KM، Kennelly PJ، Weil PA (2018). Harper's Illustrated Biochemistry (الطبعة 31). McGraw-Hill Publishing Company.
  13. ^ Baynes J, Dominiczak M (2014). الكيمياء الحيوية الطبية (الطبعة الرابعة). Elsevier.
  14. ^ ab Katz J, Tayek JA (سبتمبر 1998). "تكوين الجلوكوز ودورة كوري لدى البشر الصائمين لمدة 12 و20 و40 ساعة". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 275 (3): E537–42. doi :10.1152/ajpendo.1998.275.3.E537. PMID  9725823. مؤرشف من الأصل في 2017-12-02 . تم الاسترجاع في 2017-07-28 .
  15. ^ ab de Figueiredo LF, Schuster S, Kaleta C, Fell DA (يناير 2009). "هل يمكن إنتاج السكريات من الأحماض الدهنية؟ حالة اختبار لأدوات تحليل المسار". علم المعلومات الحيوية . 25 (1): 152–8. doi : 10.1093/bioinformatics/btn621 . PMID  19117076.
  16. ^ Liu F, Thatcher JD, Barral JM, Epstein HF (يونيو 1995). "بروتين دورة الجليوكسيلات ثنائي الوظيفة لديدان Caenorhabditis elegans: بروتين منظم نموًا للأمعاء والعضلات". علم الأحياء التنموي . 169 (2): 399-414. doi : 10.1006/dbio.1995.1156 . PMID  7781887.
  17. ^ ab Kondrashov FA, Koonin EV, Morgunov IG, Finogenova TV, Kondrashova MN (أكتوبر 2006). "تطور إنزيمات دورة الجليوكسيلات في الحيوانات متعددة الخلايا: دليل على أحداث نقل أفقي متعددة وتكوين جينات زائفة". Biology Direct . 1 : 31. doi : 10.1186/1745-6150-1-31 . PMC 1630690. PMID  17059607 . 
  18. ^ Weinman EO, Strisower EH, Chaikoff IL (أبريل 1957). "تحويل الأحماض الدهنية إلى كربوهيدرات؛ تطبيق النظائر على هذه المشكلة ودور دورة كريبس كمسار اصطناعي". المراجعات الفسيولوجية . 37 (2): 252-72. doi :10.1152/physrev.1957.37.2.252. PMID  13441426.
  19. ^ Reichard GA, Haff AC, Skutches CL, Paul P, Holroyde CP, Owen OE (April 1979). "استقلاب الأسيتون البلازمي لدى الإنسان الصائم". مجلة التحقيقات السريرية . 63 (4): 619–26. doi :10.1172/JCI109344. PMC 371996. PMID  438326 . 
  20. ^ ab Widmaier E (2006). Vander's Human Physiology . McGraw Hill. ص 96. ISBN 978-0-07-282741-5.
  21. ^ ab Mithieux G, Rajas F, Gautier-Stein A (أكتوبر 2004). "دور جديد لإنزيم الجلوكوز 6-فوسفاتيز في الأمعاء الدقيقة في التحكم في توازن الجلوكوز". مجلة الكيمياء الحيوية . 279 (43): 44231–44234. doi : 10.1074/jbc.R400011200 . PMID  15302872.
  22. ^ Chen J، Lee HJ، Wu X، Huo L، Kim SJ، Xu L، وآخرون (فبراير 2015). "زيادة النمو المستقل عن الجلوكوز عند انتقال خلايا سرطان الثدي إلى المخ". Cancer Research . 75 (3): 554–565. doi :10.1158/0008-5472.CAN-14-2268. PMC 4315743. PMID  25511375 . 
  23. ^ Yip J, Geng X, Shen J, Ding Y (2017). "Cerebral Gluconeogenesis and Diseases". Frontiers in Pharmacology . 7 : 521. doi : 10.3389/fphar.2016.00521 . PMC 5209353. PMID  28101056 . 
  24. ^ Gerich JE (فبراير 2010). "دور الكلى في التوازن الطبيعي للجلوكوز وفي ارتفاع سكر الدم لدى مرضى السكري: الآثار العلاجية". طب السكري . 27 (2): 136-142. doi :10.1111/j.1464-5491.2009.02894.x. PMC 4232006. PMID  20546255 . 
  25. ^ Overton TR, Drackley JK, Ottemann-Abbamonte CJ, Beaulieu AD, Emmert LS, Clark JH (يوليو 1999). "استخدام الركيزة لإنتاج الجلوكوز في الكبد يتغير بسبب زيادة الطلب على الجلوكوز في المجترات". مجلة علوم الحيوان . 77 (7): 1940–51. doi :10.2527/1999.7771940x. PMID  10438042.
  26. ^ ab Donkin SS, Armentano LE (فبراير 1995). "تنظيم الأنسولين والجلوكاجون لعملية تكوين الجلوكوز في الأبقار التي تتجرع قبل المضغ وفي الأبقار التي تتجرع بعد المضغ". مجلة علوم الحيوان . 73 (2): 546-551. doi :10.2527/1995.732546x. PMID  7601789.
  27. ^ اي بي سي دي Voet D، Voet J، Pratt C (2008). أساسيات الكيمياء الحيوية . شركة جون وايلي وأولاده ص. 556. ردمك 978-0-470-12930-2.
  28. ^ كريستوس تشينوبولوس (2020)، من الجلوكوز إلى اللاكتات والوسطاء العابرين عبر الميتوكوندريا، وتجاوز بيروفات كيناز: اعتبارات للخلايا التي تعرض نشاط كيناز ثنائي الترابط PKM2 أو مثبط بطريقة أخرى، https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2020.543564/full
  29. ^ Chakravarty K, Cassuto H, Reshef L, Hanson RW (2005). "Factors that control the tissue-specific transcription of the gene for phosphoenolpyruvate carboxykinase-C". Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology . 40 (3): 129–54. doi :10.1080/10409230590935479. PMID  15917397. S2CID  633399.
  30. ^ He L, Sabet A, Djedjos S, Miller R, Sun X, Hussain MA, et al. (مايو 2009). "الميتفورمين والأنسولين يثبطان تكوين الجلوكوز في الكبد من خلال فسفرة بروتين ربط CREB". Cell . 137 (4): 635–46. doi :10.1016/j.cell.2009.03.016. PMC 2775562. PMID  19450513 . 
  31. ^ Hatting M، Tavares CD، Sharabi K، Rines AK، Puigserver P (يناير 2018). “تنظيم الأنسولين لتكوين السكر”. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1411 (1): 21–35. بيب كود :2018NYASA1411...21H. دوى :10.1111/nyas.13435. بمك 5927596 . بميد  28868790. 
  32. ^ Wang Y, Tang H, Ji X, Zhang Y, Xu W, Yang X, et al. (يناير 2018). "تحليل ملف التعبير للـ RNAs الطويلة غير المشفرة المشاركة في تكوين الجلوكوز في الخلايا الكبدية الأولية للفئران المثبطة بالميتفورمين". المجلة الدولية للطب الجزيئي . 41 (1): 302-310. doi :10.3892/ijmm.2017.3243. PMC 5746302. PMID 29115403  . 
  33. ^ Mutel E, Gautier-Stein A, Abdul-Wahed A, Amigó-Correig M, Zitoun C, Stefanutti A, et al. (ديسمبر 2011). "التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم في غياب إنتاج الجلوكوز الكبدي أثناء الصيام لفترات طويلة في الفئران: تحريض تكوين الجلوكوز في الكلى والأمعاء بواسطة الجلوكاجون". Diabetes . 60 (12): 3121–31. doi :10.2337/db11-0571. PMC 3219939. PMID  22013018 . 
  34. ^ ab Lee S, Dong HH (مايو 2017). "دمج إشارات الأنسولين مع الجلوكوز واستقلاب الدهون بواسطة FoxO". مجلة الغدد الصماء . 233 (2): R67–R79. doi :10.1530/JOE-17-0002. PMC 5480241. PMID  28213398 . 
  35. ^ Hundal RS, Krssak M, Dufour S, Laurent D, Lebon V, Chandramouli V, et al. (ديسمبر 2000). "الآلية التي يقلل بها الميتفورمين من إنتاج الجلوكوز في مرض السكري من النوع 2". Diabetes . 49 (12): 2063–2069. doi :10.2337/diabetes.49.12.2063. PMC 2995498. PMID  11118008 .  Hundal RS, Krssak M, Dufour S, Laurent D, Lebon V, Chandramouli V, et al. (ديسمبر 2000). "الآلية التي يقلل بها الميتفورمين من إنتاج الجلوكوز في مرض السكري من النوع 2". Diabetes . 49 (12): 2063–2069. doi :10.2337/diabetes.49.12.2063. PMC  2995498. PMID  11118008 . (82  كيلوبايت )
  36. ^ هاريسون إس إيه، لين إن (ديسمبر 2018). "الحياة كدليل لتخليق النوكليوتيدات قبل الحيوية". نيتشر كوميونيكيشنز . 9 (1): 5176. رمز Bibcode :2018NatCo...9.5176H. doi :10.1038/s41467-018-07220-y. PMC 6289992. PMID  30538225 . 
  37. ^ Say RF, Fuchs G (أبريل 2010). "Fructose 1,6-bisphosphate aldolase/phosphatase may be an ancestral gluconeogenic enzyme". Nature . 464 (7291): 1077–1081. Bibcode :2010Natur.464.1077S. doi :10.1038/nature08884. PMID  20348906. S2CID  4343445.
  38. ^ Muchowska KB, Varma SJ, Moran J (أغسطس 2020). "التفاعلات الأيضية غير الإنزيمية وأصول الحياة" (PDF) . المراجعات الكيميائية . 120 (15): 7708–7744. doi :10.1021/acs.chemrev.0c00191. PMID  32687326. S2CID  220671580.
  39. ^ Messner CB، Driscoll PC، Piedrafita G، De Volder MF، Ralser M (يوليو 2017). "التكوين غير الإنزيمي لـ 1،6-ثنائي الفوسفات ثنائي الفوسفات في الجليد". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 114 (28): 7403-7407. Bibcode :2017PNAS..114.7403M. doi : 10.1073/pnas.1702274114 . PMC 5514728. PMID  28652321 . 
  40. ^ رالسر م (2018-08-30). "نداء إلى السحر؟ اكتشاف عملية التمثيل الغذائي غير الأنزيمي ودورها في أصول الحياة". المجلة الكيميائية الحيوية . 475 (16): 2577-2592. doi :10.1042/BCJ20160866. ISSN  1470-8728. PMC 6117946. PMID 30166494  . 
  • نظرة عامة على indstate.edu
  • مخطط تفاعلي على uakron.edu
  • المنطق الكيميائي وراء عملية تكوين الجلوكوز
  • metpath: تمثيل تفاعلي لعملية تكوين الجلوكوز
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=تكوين الجلوكوز&oldid=1245414779"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate