الأدوية الكيرالية

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

يُطلق الكيميائيون على المركبات الكيميائية التي تأتي على شكل أزواج متطابقة صورة المرآة اسم الجزيئات الكيرالية أو ذات التماثل الضوئي. [ 1 ] يُسمى كل زوج منها متماثلًا ضوئيًا . تُعرف الأدوية التي تُظهر خاصية التماثل الضوئي بالأدوية الكيرالية . تُسمى الأدوية الكيرالية التي تُمثل مزيجًا متساوي المولات (1:1) من المتماثلات الضوئية بالأدوية الراسيمية ، وهي خالية من الدوران الضوئي . الوحدة الفراغية الأكثر شيوعًا [ 2 ] التي تُضفي الكيرالية على جزيئات الدواء هي المركز الفراغي. قد يكون المركز الفراغي ناتجًا عن وجود ذرات رباعية التناسق (C، N، P) أو ذرات ثلاثية التناسق (N، S) في شكل هرمي. يصف مصطلح "كيرالي" البنية ثلاثية الأبعاد للجزيء، ولا يُشير إلى التركيب الفراغي. لذا، فإن مصطلح "دواء كيرالي" لا يُحدد ما إذا كان الدواء راسيميًا (دواء راسيمي)، أو متماثلًا ضوئيًا واحدًا (دواء كيرالي محدد)، أو مزيجًا آخر من المتماثلات الفراغية. لحل هذه المشكلة، قدم جوزيف غال مصطلح أحادي الكيرالية . [ 3 ] [ 4 ] يشير مصطلح أحادي الكيرالية إلى أن التركيب الكيميائي الفراغي لدواء كيرالي متجانس ويتكون من متماثل ضوئي واحد.

العديد من الأدوية المهمة للحياة هي مزيج من نظائر متطابقة. ورغم التشابه الكبير بين هذه النظائر، إلا أن الاختلافات في خصائصها البيولوجية قد تكون جوهرية. بعبارة أخرى، قد تختلف النظائر المكونة لدواء كيرالي راسيمي اختلافًا كبيرًا في خصائصها الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] تُجسد مأساة الثاليدوميد احتمالية حدوث عواقب وخيمة نتيجة تناول دواء راسيمي يُظهر تأثيرات متعددة تُعزى إلى نظائره الفردية. [ 9 ] مع التقدم في تقنية الكيرالية وزيادة الوعي بالآثار ثلاثية الأبعاد لعمل الدواء وتوزيعه، ظهر مجال متخصص يُسمى "علم الأدوية الكيرالي". وفي الوقت نفسه، تطور نظام تسمية الكيرالية.

تاريخ

يمكن تتبع أبحاث الكيرالية إلى عام 1812، عندما اكتشف الفيزيائي جان باتيست بيو ظاهرة تُعرف باسم "النشاط البصري". [ 10 ] أجرى لويس باستور ، أحد تلاميذ بيو، سلسلة من الملاحظات التي دفعته إلى اقتراح أن النشاط البصري لبعض المواد ناتج عن عدم تناظرها الجزيئي، مما يُنتج صورًا معكوسة غير قابلة للتطابق. في عام 1848، نمّى باستور نوعين مختلفين من البلورات من ملح الأمونيوم الصوديوم الراسيمي لحمض الطرطريك . وكان أول من فصل البلورات المتماثلة ضوئيًا يدويًا. [ 11 ] في الواقع، وضع باستور أسس الكيمياء الفراغية والكيرالية.

في عام 1874، طرح جاكوبوس هنريكوس فان هوف فكرة ذرة الكربون غير المتناظرة . وذكر أن جميع مركبات الكربون النشطة ضوئيًا تحتوي على ذرة كربون غير متناظرة. [ 12 ] وفي العام نفسه، استخدم جوزيف أشيل لو بيل حجج عدم التناظر فقط، وتحدث عن عدم تناظر الجزيئات ككل بدلًا من عدم تناظر كل ذرة كربون على حدة. [ 13 ] لذا، يمكن اعتبار فكرة لو بيل بمثابة النظرية العامة للتصاوغ الفراغي، بينما يمكن اعتبار فكرة فان هوف حالة خاصة (تقتصر على ذرة الكربون رباعية الأوجه).

بدأ العلماء بدراسة تأثير المركبات الكيرالية على الكائنات الحية. في عام 1903، كان كوشني أول من أثبت أن للمتزامرات الضوئية لجزيء كيرالي تأثيرات بيولوجية مختلفة. [ 14 ] استخدم اللورد كلفن مصطلح "كيرالي" لأول مرة عام 1904. [ 15 ]

المصطلحات والأوصاف

يهدف هذا المقال إلى تقديم لمحة عامة عن نظام تسمية الكيرالية المتطور، والذي يُستخدم عادةً لتمييز المتماثلات الضوئية للأدوية الكيرالية. في البداية، كان يتم التمييز بين المتماثلات الضوئية بناءً على قدرتها على تدوير مستوى الضوء المستقطب. يُطلق على المتماثل الضوئي الذي يُدير الضوء المستقطب إلى اليمين اسم "يميني الدوران"، ويُختصر إلى "ديكسترو" أو "د" ، بينما يُطلق على نظيره "ليفو" أو "ل" . يُشار إلى الخليط الراسيمي بـ "(±)" أو "راسيمي" أو "دل" . أما الآن، فقد بدأ نظام التسمية "د/ل" القائم على الدوران الضوئي بالتلاشي.

لاحقًا، طُبِّقَ نظام فيشر [ 16 ] [ 17 ] لتحديد تكوين المركز الفراغي، ويستخدم الرمزين D وL. يُستخدم الحرفان الكبيران للتمييز بينه وبين ترميز "d" / "l" (الواصف البصري) المذكور سابقًا. في هذا النظام، تُسمى المتماكبات الضوئية بالرجوع إلى D- وL-جليسرالدهيد، الذي يُعتبر معيارًا للمقارنة. يجب تمثيل بنية الجزيء الكيرالي بصيغة إسقاط فيشر . إذا كانت مجموعة الهيدروكسيل المرتبطة بأعلى ذرة كربون كيرالية على الجانب الأيمن، يُشار إليها بالسلسلة D، وإذا كانت على الجانب الأيسر، تُسمى السلسلة L. أصبح نظام التسمية هذا قديمًا أيضًا. مع ذلك، لا يزال نظام التسمية D/L يُستخدم لتحديد تكوين الأحماض الأمينية والسكريات. بشكل عام، يتم استبدال نظام التسمية D/L بقاعدة Cahn-Ingold-Prelog (CIP) لوصف تكوين المركز الفراغي/الكيرالي.

في اصطلاح CIP أو R/S، أو قاعدة التسلسل، يُشار إلى التكوين الفراغي للروابط/المستبدلات حول المركز الكيرالي إما بـ "R" أو "S". [ 18 ] [ 2 ] يُستخدم هذا الاصطلاح الآن على نطاق واسع عالميًا، وأصبح جزءًا من قواعد التسمية الخاصة بالاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية ( IUPAC ). في هذا النهج: حدد المركز الكيرالي، وسمِّ الذرات الأربع المرتبطة مباشرةً بالمركز الكيرالي المعني، وحدد الأولويات وفقًا لقاعدة التسلسل (من 1 إلى 4)، وقم بتدوير الجزيء حتى يصبح المستبدل ذو الأولوية الأدنى (رقم 4) بعيدًا عن المُشاهد، وارسم منحنى من المستبدل رقم 1 إلى المستبدل رقم 2 إلى المستبدل رقم 3. إذا كان المنحنى في اتجاه عقارب الساعة، فإن المركز الكيرالي يكون من التكوين المطلق R، "R" (من اللاتينية rectus = يمين). إذا كان المنحنى عكس اتجاه عقارب الساعة، فإن المركز الكيرالي يكون من النوع S-absolute، أي "S" (من اللاتينية، sinister = يسار). انظر الشكل، قاعدة كان-إنجولد-بريلوغ.

قاعدة كان-إنجولد-بريلوغ
مُعرِّف الكيرالية ( يُستخدم كبادئة )وصفتعليقات
(+)- / dextro-/ d-علامات الدوران البصري؛ لا تعكس التكويند؛ المصطلحات القديمة/التي أصبحت غير مستخدمة
(-)- / levo-علامات الدوران البصري؛ لا تعكس التكوينل؛ المصطلحات القديمة/التي أصبحت غير مستخدمة
(±)- / rac- / dl-الراسيمات أو الخليط الراسيمي هو خليط متساوي المولات (1:1) من المتماثلات الضوئية؛ يتوافق مع الزيادة المتماثلة الضوئية بنسبة 0٪.dl؛ مصطلحات قديمة/مهجورة
د-التكوين النسبي بالنسبة إلى D-جليسرالدهيد؛ ويُشار إليه باسم اتفاقية فيشر-
ل-التكوين النسبي بالنسبة إلى L-جليسرالدهيد؛ ويُشار إليه باسم اتفاقية فيشر-
R-اللاتينية: rectus = يمين؛ التكوين المطلق وفقًا لقاعدة كان-إنجولد-بريلوغ/قاعدة التسلسل-
S-اللاتينية: sinister = يسار؛ التكوين المطلق وفقًا لقاعدة كان-إنجولد-بريلوغ/قاعدة التسلسل-

الأدوية الراسيمية

لسنوات عديدة، كان علماء تطوير الأدوية يجهلون التداعيات ثلاثية الأبعاد للكيمياء الفراغية، ويعود ذلك أساسًا إلى نقص التقنيات اللازمة لإجراء دراسات انتقائية للضد الضوئي. إلى جانب مأساة الثاليدوميد، كان من الأحداث التي أبرزت أهمية قضايا الكيمياء الفراغية في أبحاث وتطوير الأدوية نشرُ مخطوطة عام 1984 بعنوان "الكيمياء الفراغية: أساسٌ لتفسيرات معقدة في علم حركية الدواء وعلم الصيدلة السريرية" بقلم أريينز. [ 19 ] انتقدت هذه المقالة، وسلسلة المقالات اللاحقة، ممارسة إجراء دراسات حركية الدواء وديناميكية الدواء على الأدوية الراسيمية مع تجاهل المساهمات المنفصلة لكل من الضد الضوئي. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [24] [ 25 ] ساهمت هذه الأبحاث في بلورة بعض القضايا المهمة المتعلقة بالأدوية الراسيمية، وأثارت نقاشًا واسعًا في الصناعة والحكومة والأوساط الأكاديمية.

علم الأدوية الكيرالي

نتيجةً لهذه الانتقادات، والوعي المتجدد بالتأثيرات ثلاثية الأبعاد لعمل الدواء، والذي غذّاه التطور الهائل في تقنية الكيرالية، ظهر مجال جديد يُعرف باسم "علم الصيدلة الفراغي". ويُعدّ مصطلح "علم الصيدلة الكيرالي" أكثر تحديدًا، وهو مصطلح شاع استخدامه بفضل جون كالدويل. [ 26 ] وقد تطور هذا المجال ليصبح تخصصًا دقيقًا يهتم بالجوانب ثلاثية الأبعاد لعمل الدواء وتوزيعه في الجسم. وينظر هذا النهج أساسًا إلى كل نسخة من التوأم الكيرالي على أنها نوع كيميائي منفصل . وللتعبير عن الأنشطة الدوائية لكل من التوأم الكيرالي، تمّ صياغة مصطلحين تقنيين: " يوتومر" و "ديستومر" . [ 27 ] يُشار إلى التوأم الكيرالي ذي النشاط الفيزيولوجي الأكبر باسم "يوتومر"، بينما يُشار إلى الآخر ذي النشاط الأقل باسم "ديستومر". ومن المفهوم عمومًا أن هذه الإشارة تُشير بالضرورة إلى نشاط واحد قيد الدراسة. فقد يكون "يوتومر" لتأثير ما هو "ديستومر" عند دراسة تأثير آخر. تُسمى نسبة اليوترومر/الديستومر بنسبة اليوديسميك . [ 28 ]

البيئة الحيوية والتوائم الكيرالية

يعتمد سلوك التوائم الكيرالية بشكل أساسي على طبيعة البيئة (غير كيرالية/كيرالية) التي تتواجد فيها. فالبيئة غير الكيرالية لا تميز بين التوائم الجزيئية، بينما تميز البيئة الكيرالية بين النسخة اليسارية والنسخة اليمينية. ويُعدّ جسم الإنسان، وهو بيئة حيوية نموذجية، ذا طبيعة كيرالية بطبيعته لاحتوائه على عوامل تمييز كيرالية مثل الأحماض الأمينية والإنزيمات والكربوهيدرات والدهون والأحماض النووية، وغيرها. لذا، عند تعرض دواء راسيمي لنظام بيولوجي، ستتأثر متماثلات مكوناته بشكل انتقائي فراغي. [ 29 ] بالنسبة للأدوية، يمكن أن يحدث التمييز الكيرالي إما في المرحلة الحركية الدوائية أو المرحلة الديناميكية الدوائية.

التمييز الكيرالي

قدّم إيسون وستيدمان [ 30 ] (1933) نموذجًا لتفاعل الدواء مع المستقبلات لتفسير الاختلاف في النشاط الدوائي بين أزواج المتماثلات الضوئية. في هذا النموذج، يشارك المتماثل الضوئي الأكثر نشاطًا (المتماثل الفعال) في ثلاثة تفاعلات جزيئية متزامنة على الأقل مع سطح المستقبل (تطابق جيد)، كما هو موضح في الشكل أ، بينما يتفاعل المتماثل الضوئي الأقل نشاطًا (المتماثل غير الفعال) في موقعين فقط (تطابق ضعيف)، كما هو موضح في الشكل ب. [انظر الصورة للاطلاع على الشكل: نموذج إيسون-ستيدمان]. وبالتالي، يختلف "تطابق" كل متماثل ضوئي مع موقع المستقبل، وكذلك طاقة التفاعل. هذا نموذج مبسط، ولكنه يُستخدم لتفسير التمييز البيولوجي بين أزواج المتماثلات الضوئية.

نموذج إيسون-ستيدمان

في الواقع، إن تفاعل الدواء مع المستقبلات ليس بهذه البساطة، ولكن هذه النظرة إلى هذه الظاهرة المعقدة قد وفرت رؤى كبيرة حول آلية عمل الأدوية.

الاعتبارات الدوائية الديناميكية

لا تُعدّ الأدوية الراسيمية تركيبات دوائية بالمعنى المتعارف عليه، أي تركيبات دوائية تتكون من اثنين أو أكثر من عوامل علاجية مُصاغة معًا، بل هي تركيبات من مواد متماثلة، قد يتركز نشاطها الدوائي بشكل أساسي في أحد أشكالها المتماثلة الضوئية. في حالة الانتقائية الفراغية في التأثير، يكون أحد مكونات المزيج الراسيمي فقط هو الفعال فعليًا. أما المتماثل الآخر، أو ما يُعرف بالمتماثل الثنائي، فيُعتبر شوائب أو ثقلًا متماثلًا [ 31 ]، وهو مصطلح صاغه أريينز، ولا يُساهم في التأثيرات المرجوة. وعلى عكس الخصائص الحركية الدوائية للزوج المتماثل ضوئيًا، تميل الاختلافات في النشاط الديناميكي الدوائي إلى أن تكون أكثر وضوحًا. هناك طيف واسع من احتمالات تأثيرات المتماثل الثنائي، وقد تم تأكيد العديد منها تجريبيًا. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] يُعرض في الجدول أدناه أمثلة مختارة لتأثيرات المتماثل الثنائي (مثل: متساوي الفعالية، أقل فعالية، غير فعال، مضاد، انعكاس كيرالي ).

دواء كيراليمركز (مراكز) توليد الستيروجينالتأثير العلاجييوتومرديستومرإجراء العميلمرجع
بروميثازين1مضاد للهيستامين( R )-/( S )--متساوي القدرة[ 35 ]
سالبوتامول1موسع قصبي( R )-( S )-أقل نشاطًا؛ لا توجد آثار جانبية خطيرة[ 5 ]
بروبرانولول1خافض لضغط الدم( S )-( R )-غير فعال؛ نصف دواء وهمي[ 36 ] [ 37 ]
إنداكرينون1مدر للبول( R )-( S )-يُعاكس التأثير الجانبي لليوتومر[ 38 ]
بروبوكسيفين2مسكن للألم؛ (ديكسبروبوكسيفين)(2 R ),(3 S )-(2 S ),(3 R )-قيمة علاجية مستقلة[ 39 ]
مضاد للسعال؛ (ليفوبروبوكسيفين)(2 S ),(3 R )-(2 R ),(3 S )-
ايبوبروفين1مضاد التهاب( S )-( R )-الانعكاس الكيرالي (أحادي الاتجاه؛ [(R)- إلى (S)-][ 40 ]

سمية الدواء

نظرًا لوجود اختلافات كبيرة في الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية بين المتماثلات الضوئية للدواء الكيرالي، فليس من المستغرب أن تؤدي هذه المتماثلات إلى سمية انتقائية فراغية. قد توجد هذه السمية في المتماثل النشط دوائيًا (المتماثل الفعال) أو في المتماثل غير النشط (المتماثل غير الفعال). [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] وقد تم إثبات الاختلافات السمية بين المتماثلات الضوئية أيضًا. فيما يلي أمثلة على بعض الأدوية الكيرالية التي تتركز آثارها الجانبية السامة/غير المرغوب فيها تقريبًا في المتماثل غير الفعال. يبدو هذا مثالًا واضحًا على ضرورة التحول إلى متماثل ضوئي آخر .

البنسيلامين

D -(–)-( S )-بنسيلامين (مضاد لالتهاب المفاصل)
L -(+)-( R )-بنسيلامين (سام)

البنسيلامين دواء كيرالي ذو مركز كيرالي واحد، ويوجد على شكل زوج من المتماثلات الضوئية. يُعدّ البنسيلامين (S) المتماثل الضوئي ذو الفعالية المطلوبة المضادة لالتهاب المفاصل، بينما يُعدّ البنسيلامين (R) شديد السمية. [ 44 ]

الكيتامين

متماثلات الكيتامين

الكيتامين عامل تخدير شائع الاستخدام. وهو جزيء كيرالي يُعطى على شكل مزيج راسيمي. تشير الدراسات إلى أن الكيتامين (S)-(+) هو المادة الفعالة للتخدير، بينما تكمن الآثار الجانبية غير المرغوب فيها (الهلوسة والتهيّج) في الكيتامين (R)-(-). [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]

دوبا

دوبا إنانتيومرز

أدى الاستخدام الأولي للدوبا الراسيمي لعلاج مرض باركنسون إلى عدد من الآثار الجانبية، مثل الغثيان والقيء وفقدان الشهية والحركات اللاإرادية ونقص المحببات. وقد أدى استخدام ليفودوبا [النظير الضوئي (S)] إلى تقليل الجرعة المطلوبة والآثار الجانبية. ولم يُلاحظ نقص المحببات مع النظير الضوئي الأحادي. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]

إيثامبوتول

متماثلات الإيثامبوتول

يحتوي دواء الإيثامبوتول المضاد للسل على مركزين فراغيين متناظرين بنيويًا، ويتواجد في ثلاثة أشكال فراغية متماثلة. يوجد زوج من المتماثلات الضوئية (S,S)- و(R,R)-إيثامبوتول، بالإضافة إلى المتماثل الفراغي غير المتناظر المعروف باسم الشكل الميزو ، ويرتبط هذا المتماثل بعلاقة دياستيريوميرية مع المتماثلات الضوئية النشطة. تكمن فعالية الدواء في المتماثل الضوئي (S,S) الذي يفوق فعالية المتماثل الضوئي (R,R)-إيثامبوتول بـ 500 ضعف، وفي الشكل الميزو بـ 12 ضعفًا . طُرح الدواء في البداية للاستخدام السريري على شكل راسيمات، ثم تم تغييره إلى المتماثل الضوئي (S,S)- نتيجةً لالتهاب العصب البصري الذي يؤدي إلى العمى. ترتبط السمية بكل من الجرعة ومدة العلاج. كانت جميع المتماثلات الفراغية الثلاثة متساوية الفعالية تقريبًا فيما يتعلق بالآثار الجانبية. لذا، فإن استخدام المتماثل الضوئي (S,S)- يُحسّن بشكل كبير نسبة الفائدة إلى المخاطر. [ 51 ] [ 52 ]

ثاليدوميد

متماثلات الثاليدوميد

يُعدّ الثاليدوميد مثالًا يُسلّط الضوء على الدور المزعوم للكيرالية في سمية الأدوية. كان الثاليدوميد دواءً راسيميًا يُوصف للحوامل للسيطرة على الغثيان والقيء. سُحب الدواء من الأسواق عندما تبيّن أن استخدامه أثناء الحمل يُسبب تشوّه الأطراف (حالة سريرية يُولد فيها الأطفال بأيدٍ وأطرافٍ مشوّهة). في أواخر سبعينيات القرن الماضي، أشارت الدراسات إلى أن المتصاوغ (R) مُهدئ فعّال ، بينما يُسبب المتصاوغ (S) تشوّهات خلقية. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] أثبتت دراسات لاحقة أنه في الظروف البيولوجية، يخضع الثاليدوميد ( R) ، وهو المتصاوغ الجيد، لانعكاس أيضي حيوي إلى الثاليدوميد ( S) ، وهو المتصاوغ الضار، والعكس صحيح. إنه انعكاس كيرالي ثنائي الاتجاه . [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]

الأدوية الكيرالية: الآثار الجانبية الكامنة في الديستومر
دواء كيراليالمراكز الكيراليةالتأثيرات السريرية
يوتومر؛ نشاطديستومر؛ نشاط
البنسيلامين1(S)-؛ مضاد لالتهاب المفاصل(R)-؛ مُطَفِّر
الكيتامين1(S)-؛ مخدر(R)-؛ مهلوس
دوبا1(S)-؛ مضاد باركنسون(R)-؛ نقص المحببات
إيثامبوتول2(S,S)-؛ مضاد للسل(R,R)-؛ والشكل المتوسط؛ العمى
ثاليدوميد1(R)-؛ مهدئ(S)-؛ مُشوِّه للأجنة

الأدوية أحادية الكيرالية

يشير مصطلح "أحادي الكيرالية" إلى مادة متجانسة التكوين (أي تتكون من جزيئات كيرالية ذات تكوين واحد). ومن المرادفات الشائعة الأخرى: الأدوية النقية ضوئياً والأدوية النقية ضوئياً.

وقد اقتُرحت الأدوية أحادية الكيرالية كمرادف آخر، [ 59 ] على الرغم من أن البروفيسور إيلييل، وويلين، وغال أعربوا عن قلقهم البالغ إزاء إساءة استخدام مصطلح "متجانس الكيرالية" في المقالات للدلالة على الأدوية النقية ضوئياً، وهو أمر غير صحيح. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] متجانس الكيرالية تعني أجساماً أو جزيئات لها نفس الكيرالية. لذا، ينبغي استخدامه فقط لمقارنة جسمين أو أكثر من نفس "الكيرالية". على سبيل المثال، اليد اليسرى لأفراد مختلفين، أو R-نابروكسين وR-إيبوبروفين.

تتجه شركات الأدوية والهيئات التنظيمية عالميًا نحو تطوير الأدوية أحادية الكيرالية نتيجةً لزيادة فهم الخصائص البيولوجية المختلفة للمتزامرات الضوئية الفردية للعلاجات الراسيمية. وتُعدّ معظم هذه الأدوية أحادية الكيرالية نتاجًا لنهج التبديل الكيرالي .

الأدوية أحادية الكيرالية المستخدمة في العلاج الدوائي
الأدوية أحادية الكيراليةفئة الدواء / نوع الدواءالمجال العلاجي
إيزوميبرازولمثبط مضخة البروتونطب الجهاز الهضمي
إس-بانتوبرازولمثبط مضخة البروتون
ديكسرابيبرازولمثبط مضخة البروتون
ليفوسالبوتامولموسع قصبيطب الرئة
ليفوستريزينمضاد للهيستامين
ليفوفلوكساسينمضاد للبكتيرياالأمراض المعدية
إس-بنسيلامينالتهاب المفصل الروماتويديأمراض الروماتيزم / الألم / الالتهاب
إس-إيتودولاكمضادات الالتهاب غير الستيرويدية
ديكسكيتوبروفينمضادات الالتهاب غير الستيرويدية
إس-كيتامينمخدرالتخدير
ليفوبوبيفاكايينمخدر موضعي
ليفوثيروكسينمضاد لقصور الغدة الدرقيةعلم الغدد الصماء
ليفودوبامضاد لمرض باركنسونالطب النفسي العصبي
إس-أملوديبينمضاد للذبحة الصدرية / خافض لضغط الدمطب القلب
إس-ميتوبرولولخافض لضغط الدم
إس-أتينولولخافض لضغط الدم

قد تلجأ شركة ما إلى تطوير دواء راسيمي ضد أحد نظائره الضوئية، وذلك بتقديم مبررات كافية. تشمل هذه المبررات [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] التكلفة الباهظة لفصل النظائر الضوئية، وتحول النظير الضوئي الحقيقي إلى راسيمي في المحلول (مثل أوكسازيبام) [ 66 ] ، واختلاف فعالية الزوج من النظائر الضوئية مع كونها مكملة، وعدم فعالية النظير الضوئي البعيد، إلا أن فصله مكلف للغاية. كما قد تشمل المبررات سمية منخفضة أو معدومة للنظير الضوئي البعيد، وارتفاع مؤشره العلاجي، والفائدة المتبادلة، والفعالية الدوائية لكلا النظيرين الضوئيين، بالإضافة إلى أن تطوير نظير ضوئي يستغرق وقتًا طويلاً لدواء ذي حاجة ملحة، مثل السرطان أو الإيدز، وما إلى ذلك.

نقاء الكيرالية

النقاء الكيرالي هو مقياس لنقاء الدواء الكيرالي. ومن المرادفات الأخرى المستخدمة: الفائض المتماثل ، ونقاء المتماثل، والنقاء الضوئي. يُعدّ مصطلح النقاء الضوئي قديمًا، إذ تُجرى معظم قياسات النقاء الكيرالي اليوم باستخدام تقنيات كروماتوغرافية (لا تعتمد على مبادئ بصرية). يُشير الفائض المتماثل إلى النسبة المئوية  التي يحتويها أحد المتماثلين في المادة الكيرالية مقارنةً بالآخر. بالنسبة للدواء الراسيمي، يكون الفائض المتماثل صفرًا. هناك العديد من أدوات التحليل الكيرالي ، مثل قياس الاستقطاب، وطيف الرنين النووي المغناطيسي باستخدام كواشف الإزاحة الكيرالية، والكروماتوغرافيا الغازية الكيرالية، والكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء الكيرالية، والكروماتوغرافيا الطبقية الرقيقة الكيرالية [ 67 ]، وغيرها من تقنيات الكروماتوغرافيا الكيرالية، والتي تُستخدم لتقييم النقاء الكيرالي. [ 68 ] إن تقييم نقاء الدواء أحادي الكيرالية أو الدواء النقي ضوئيا له أهمية كبيرة من منظور سلامة الدواء وفعاليته.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ باسنديل، أ. (1984). البُعد الثالث في الكيمياء العضوية . نيويورك: جون وايلي، نيويورك. ISBN 047190189X.
  2. 1 2 ميسلو، كورت؛ سيجل، جاي (1984). "التصاوغ الفراغي والكيرالية الموضعية" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 106 (11): 3319-3328 . Bibcode : 1984JAChS.106.3319M . doi : 10.1021/ja00323a043 . ISSN 0002-7863 . 
  3. ↑ غال، جوزيف؛ ليندنر، فولفغانغ (2006). "الأدوية الكيرالية من منظور تاريخي". في فرانكوت، إريك (محرر). الكيرالية في أبحاث الأدوية . ألمانيا: وايلي-في سي إتش فيرلاغ جي إم بي إتش وشركاه. ص 3-26 . ISBN  3-527-31076-2.
  4. ↑ غال، ج (1998). "مشاكل التسمية والمصطلحات الكيميائية الفراغية. 1. الجدل حول التماثل الفراغي. طبيعته، أصوله، وحل مقترح". Enantiomer . 3 : 263-273 .
  5. 1 2 جمالي، ف.؛ مهوار، ر.؛ باسوتو، ف.م. (1989). "الجوانب الانتقائية للضدّين في عمل الدواء وتوزيعه: مآزق علاجية". مجلة العلوم الصيدلانية . 78 (9): 695-715 . doi : 10.1002/jps.2600780902 . ISSN 0022-3549 . PMID 2685226 .  
  6. ↑ ويليامز، كينيث م. (1991)، عدم التماثل الجزيئي وعواقبه الدوائية ، التقدم في علم الأدوية، المجلد 22، إلسيفير، الصفحات 57-135 ، doi : 10.1016/s1054-3589(08)60033-2 ، ISBN   978-0-12-032922-9PMID 1958505 ، تاريخ الاسترجاع 2021-06-03 
  7. ↑ كروسلي، روجر (1992). "أهمية الكيرالية في دراسة النشاط البيولوجي" . مجلة تيتراهيدرون . 48 (38): 8155-8178 . doi : 10.1016/s0040-4020(01)80486-5 . ISSN 0040-4020 . 
  8. ↑ غروس، مايكل (1990)، الفصل 34. أهمية الكيمياء الفراغية للأدوية في البحث والتطوير الصيدلاني الحديث ، التقارير السنوية في الكيمياء الطبية، المجلد 25، إلسيفير، الصفحات 323-331 ، doi : 10.1016/s0065-7743(08)61610-3 ، ISBN   978-0-12-040525-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 2021-06-03
  9. ↑ ديكامب، دبليو (1989). "وجهة نظر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن تطوير المتصاوغات الفراغية" . الكيرالية . 1 (1): 2-6 . doi : 10.1002/chir.530010103 . PMID 2642032 . 
  10. ↑ بيو، ج. ب. (1812). "دوران محاور استقطاب الضوء بواسطة بعض المواد". مذكرات قسم العلوم الرياضية والفيزيائية، معهد فرنسا الإمبراطورية . الجزء الثاني : 41-136 .
  11. ^ باستور، ل. (1848). "ذاكرة حول العلاقة التي يمكن أن توجد بين الشكل البلوري والتركيب الكيميائي، وحول سبب الاستقطاب الدوار" [ ملاحظة حول علاقة الشكل البلوري بالتركيب الكيميائي، وسبب الاستقطاب الدوار ] (PDF) . سي آر هبد. جلسات تحضير الأرواح أكاد. الخيال العلمي . 26 : 535 – 538.
  12. ↑ فان هوف، جيه إتش (1874). "اقتراح لتوسيع الصيغ البنائية الكيميائية الحالية لتشمل الفضاء، بالإضافة إلى ملاحظة ذات صلة حول العلاقة بين القدرة النشطة بصريًا والتركيب الكيميائي للمركبات العضوية". أرشيف العلوم الهولندية الدقيقة الطبيعية (9): 445-454 .
  13. ↑ لو بيل، جيه إيه (1874). "حول العلاقات القائمة بين الصيغ الذرية للمركبات العضوية وقوة الدوران لمحاليلها". نشرة الجمعية الكيميائية الفرنسية 22 : 337-347 .
  14. ↑ كوشني، آرثر ر. (2 نوفمبر 1903). "الأتروبين والهيوسيامينات - دراسة لتأثير المتصاوغات الضوئية" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 30 (2 ) : 176-194 . doi : 10.1113/jphysiol.1903.sp000988 . ISSN 0022-3751 . PMC 1540678. PMID 16992694 .   
  15. ↑ كيلفن، اللورد (و. طومسون) (1904)، محاضرات بالتيمور حول الديناميكا الجزيئية ونظرية الموجة للضوء، سي جيه كلاي وأولاده، لندن. أُلقيت المحاضرات في عامي 1884 و1893.
  16. ↑ هارتونغ، والتر هـ.؛ أندراكو، جون (1961). "الكيمياء الفراغية" . مجلة العلوم الصيدلانية . 50 (10): 805-818 . doi : 10.1002/jps.2600501002 . ISSN 0022-3549 . PMID 14036070 .  
  17. ↑ سلوكوم، د. و.؛ سورغرمان، د.؛ تاكر، س. ب. (1971). "الوجهان لتسمية D و L" . مجلة التعليم الكيميائي . 48 (9): 597. Bibcode : 1971JChEd..48..597S . doi : 10.1021/ed048p597 . ISSN 0021-9584 . 
  18. ↑ كان، بي إس؛ إنجولد، سي كيه؛ بريلوغ، في (1956). "تحديد التكوين غير المتماثل في الكيمياء العضوية". إكسبيرينتيا . 12 (3): 81-88 . doi : 10.1007/BF02157171 . S2CID 43026989 . 
  19. ↑ أريينز، إي جيه (1984). "الكيمياء الفراغية، أساسٌ لهراءٍ معقد في علم حركية الدواء وعلم الصيدلة السريرية" . المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 26 (6): 663-668 . doi : 10.1007/bf00541922 . ISSN 0031-6970 . PMID 6092093. S2CID 30916093 .   
  20. ↑ أريينز، إيفيراردوس ج. (1987). " الكيمياء الفراغية في تحليل تأثير الدواء. الجزء الثاني" . مراجعات البحوث الطبية . 7 (3): 367-387 . doi : 10.1002/med.2610070305 . ISSN 0198-6325 . PMID 3041134. S2CID 31403941 .   
  21. ↑ أريينز، إي جيه (1988). "الآثار الكيميائية الفراغية للأدوية الهجينة وشبه الهجينة. الجزء الثالث" . مجلة مراجعات البحوث الطبية . 8 (2): 309-320 . doi : 10.1002/med.2610080206 . ISSN 0198-6325 . PMID 3288823. S2CID 33013615 .   
  22. ↑ أريينز، إي جيه (1987). "آثار إهمال الكيمياء الفراغية في علم حركية الدواء وعلم الصيدلة السريري". المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية والعلاجية. 21 ( 10 ): 827-829 . doi : 10.1177/106002808702101013 . PMID 3322758. S2CID 23007083 .  
  23. ↑ أريينز، إيفرد ج. (1987). "آثار إهمال الكيمياء الفراغية في علم حركية الدواء وعلم الصيدلة السريرية" . ذكاء الأدوية والصيدلة السريرية . 21 (10 ) : 827-829 . doi : 10.1177/106002808702101013 . ISSN 0012-6578 . PMID 3322758. S2CID 23007083 .   
  24. ↑ أريينز، إي جيه (1989). "الانتقائية الفراغية في تأثير الأدوية" . علم الأدوية والسموم . 64 (4): 319-320 . doi : 10.1111/j.1600-0773.1989.tb00655.x . ISSN 0901-9928 . PMID 2748538 .  
  25. ↑ أريينز، إي جيه (1986). "الكيرالية في العوامل النشطة بيولوجيًا ومزالقها" . اتجاهات في العلوم الدوائية . 7 : 200-205 . doi : 10.1016/0165-6147(86)90313-5 . ISSN 0165-6147 . 
  26. ↑ كالدول، جون (1995). "علم الأدوية الكيرالي وتنظيم الأدوية الجديدة". الكيمياء والصناعة . 6 : 176-179 .
  27. ↑ فايفر، سي سي (6 يوليو 1956). "التماثل البصري والتأثير الدوائي: تعميم" . مجلة ساينس . 124 (3210): 29-31 . Bibcode : 1956Sci...124...29P . doi : 10.1126/science.124.3210.29 . ISSN 0036-8075 . PMID 13337345 .  
  28. ^ آرينز، إيفرهاردوس ج.؛ وويس، إيفلين دبليو؛ فيرينجا، إريك ج. (1988). "الانتقائية المجسمة للأجانب الحيوية النشطة" . الصيدلة البيوكيميائية . 37 (1): 9– 18. دوى : 10.1016/0006-2952(88)90749-6 . ISSN 0006-2952 . بميد 3276322 .  
  29. ↑ واينر، إيرفينغ و. (1992-09-01). "نظرة ثلاثية الأبعاد لعلم الأدوية" . المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 49 (9_ملحق): S4– S8. doi : 10.1093/ajhp/49.9_suppl_1.s4 . ISSN 1079-2082 . PMID 1530004 .  
  30. ↑ إيسون، ليزلي هيلتون؛ ستيدمان، إدغار (1933-01-01). "دراسات حول العلاقة بين التركيب الكيميائي والتأثير الفيزيولوجي" . مجلة الكيمياء الحيوية . 27 (4 ) : 1257-1266 . doi : 10.1042/bj0271257 . ISSN 0306-3283 . PMC 1253018. PMID 16745220 .   
  31. ↑ دراير، دينيس إي (1986). "الاختلافات الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية بين المتماثلات الضوئية للأدوية في البشر: نظرة عامة" . علم الأدوية السريري والعلاجات . 40 (2): 125-133 . doi : 10.1038/clpt.1986.150 . ISSN 0009-9236 . PMID 3731675. S2CID 33537650 .   
  32. ↑ سكوت، أندرو ك. (1990). "المتزامرات الفراغية في علم الصيدلة السريرية" . مجلة معلومات الأدوية . 24 (1): 121-123 . doi : 10.1177/009286159002400123 . ISSN 0092-8615 . S2CID 72095771 .  
  33. ↑ ليمان، بيدرو أ.ف. (1986). "التماثل الفراغي وتأثير الدواء" . اتجاهات في العلوم الدوائية . 7 : 281-285 . doi : 10.1016/0165-6147(86)90353-6 . ISSN 0165-6147 . 
  34. ↑ أريينز، إي جيه (1990)، "العلاجات الراسيمية - مشاكل على طول الخط" ، الكيرالية في تصميم الأدوية وتخليقها ، إلسيفير، ص 29-43 ، doi : 10.1016/b978-0-12-136670-4.50008-4 ، ISBN  978-0-12-136670-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 2021-06-03
  35. ↑ هوت، أ. ج.؛ تان، س. س. (1996). " التماثل الفراغي للأدوية وأهميته السريرية" . الأدوية . 52 (ملحق 5): 1-12 . doi : 10.2165/00003495-199600525-00003 . ISSN 0012-6667 . PMID 8922553. S2CID 41802235 .   
  36. ^ سيموني، ميكلوس (1984). "حول العمل الدوائي اللولبي" . مراجعات البحوث الطبية . 4 (3): 359-413 . دوى : 10.1002/med.2610040304 . ردمك 0198-6325 . بميد 6087043 . S2CID 38829275 .   
  37. ↑ ويليامز، كينيث؛ لي، إدموند (1985). "أهمية المتماثلات الضوئية للأدوية في علم الصيدلة السريرية" . مجلة الأدوية . 30 (4): 333-354 . doi : 10.2165/00003495-198530040-00003 . ISSN 0012-6667 . PMID 3905334. S2CID 23999344 .   
  38. ↑ أريينز، إيفيراردوس ج. (1986). " الكيمياء الفراغية: مصدر للمشاكل في الكيمياء الطبية" . مراجعات البحوث الطبية . 6 (4): 451-466 . doi : 10.1002/med.2610060404 . ISSN 0198-6325 . PMID 3534485. S2CID 36115871 .   
  39. ↑ بالدوين، جيه جيه؛ أبرامز، دبليو بي (1988). واينر، آي دبليو؛ دراير، دي إي (محرران). الكيمياء الفراغية للأدوية، والأساليب التحليلية، وعلم الأدوية . نيويورك: مارسيل ديكر، نيويورك. الصفحات 311-356 . 
  40. ^ ويليامز، ك. م (1990). مشاكل وعجب الجزيئات اللولبية . بودابست: أكاديميا كيادو، بودابست. ص 181 – 204. ISBN  963-05-5881-5.
  41. ↑ سكوت، أندرو ك. (1993). " المتصاوغات الفراغية وسمية الأدوية" . سلامة الأدوية . 8 (2): 149-159 . doi : 10.2165/00002018-199308020-00005 . ISSN 0114-5916 . PMID 8452656. S2CID 20426452 .   
  42. ↑ باول، جيه آر (1988). الكيمياء الفراغية للأدوية. الأساليب التحليلية وعلم الأدوية . نيويورك: مارسيل ديكر، نيويورك. ص 245-270 . 
  43. ↑ رايت، ماثيو ر.؛ جمالي، فخر الدين (1993). "طرق تحليل المتماثلات الضوئية للأدوية الراسيمية وتطبيقها في الدراسات الدوائية والحركية الدوائية" . مجلة الطرق الدوائية والسمية . 29 (1): 1-9 . doi : 10.1016/1056-8719(93)90044-f . ISSN 1056-8719 . PMID 8481555 .  
  44. ↑ أريينز، إي جيه (1989). الفصل الكيرالي بواسطة HPLC . تشيتشستر: إليس هوروود، تشيتشستر. ص 31-68 . 
  45. ↑ وايت، بول ف.؛ هام، جاي؛ واي، والتر ل.؛ تريفور، أنتوني (1980). "علم الأدوية لنظائر الكيتامين لدى المرضى الجراحيين" . التخدير . 52 ( 3): 231-239 . doi : 10.1097/00000542-198003000-00008 . PMID 6989292. S2CID 38711416 .  
  46. ^ كوهرس، راينر. دوريو، مارسيل إي. (1998). "الكيتامين" . التخدير والتسكين . 87 (5): 1186–1193 . دوى : 10.1213/00000539-199811000-00039 . ISSN 0003-2999 . 
  47. ↑ تريفور، أنتوني؛ ماريتا، مايكل؛ بودويل، تشارلز؛ واي، والتر (1977). "الأيض وإعادة التوزيع كمحددات لمدة تأثيرات الكيتامين في الجرذان". المؤتمر الدولي السادس لعلم الأدوية: الملخصات . إلسيفير. ص 583. doi : 10.1016/b978-0-08-021308-8.51428-9 . ISBN  9780080213088.
  48. ↑ هاينك، م (1990). الكيرالية في تصميم الأدوية وتخليقها . نيويورك: أكاديميك برس، نيويورك. ص 1-28 . 
  49. ↑ كوتزياس، جورج سي؛ فان وورت، ملفين إتش؛ شيفر، لويس إم. (16 فبراير 1967). "الأحماض الأمينية العطرية وتعديل مرض باركنسون" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 276 (7): 374-379 . doi : 10.1056/nejm196702162760703 . ISSN 0028-4793 . PMID 5334614 .  
  50. ↑ كوتزياس، جورج سي؛ بابافاسيليو، بول إس؛ جيلين، روزماري (13 فبراير 1969). "تعديل مرض باركنسون - العلاج المزمن باستخدام ليفودوبا" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 280 (7): 337-345 . doi : 10.1056/nejm196902132800701 . ISSN 0028-4793 . PMID 4178641 .  
  51. ↑ بليسنجتون، برنارد (1997). أثر الكيمياء الفراغية على تطوير الأدوية واستخدامها . نيويورك: جون وايلي وأولاده، نيويورك. الصفحات 235-261 . ISBN  0-471-59644-2.
  52. ^ كانابان، فاليابان. "إيثامبوتول - تشيرالبيديا" . تم الاسترجاع بتاريخ 27-08-2022 .
  53. ↑ ميلين، جيلبرت دبليو؛ كاتزنستين، مايكل (6 ديسمبر 1962). "ملحمة الثاليدوميد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 267 (23): 1184-1193 . doi : 10.1056/nejm196212062672305 . ISSN 0028-4793 . PMID 13934699 .  
  54. ↑ دي كامب، ويلسون هـ. (1989). "رسالة إلى المحرر" . الكيرالية . 1 (2): 97-98 . doi : 10.1002/chir.530010202 . ISSN 0899-0042 . PMID 2642047 .  
  55. ↑ "الثاليدوميد - تشيرالبيديا" . 20 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أغسطس 2022 .
  56. ↑ الجوانب الكيميائية الفراغية لتأثير الدواء وتوزيعه . إس كيه برانش، ميشيل إيشيلباوم، برنارد تيستا، أندرو سوموجي. برلين: سبرينغر. 2003. ISBN 978-3-540-41593-0. OCLC 52515592 . {{cite book}}صيانة CS1: أخرى ( رابط )
  57. ↑ إريكسون، تومي؛ بيوركمان، سفين؛ روث، بوديل؛ فايج، آرسا؛ هوغلوند، بيتر (1995). "التحديد الفراغي النوعي، والانعكاس الكيرالي في المختبر، والحركية الدوائية في البشر لمتماثلات الثاليدوميد: حركية متماثلات الثاليدوميد" . الكيرالية . 7 (1): 44-52 . doi : 10.1002/chir.530070109 . PMID 7702998 . 
  58. ↑ إريكسون، تومي؛ بيوركمان، سفين؛ هوغلوند، بيتر (2001). "علم الصيدلة السريرية للثاليدوميد" . المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 57 (5): 365-376 . doi : 10.1007/s002280100320 . ISSN 0031-6970 . PMID 11599654. S2CID 7417671 .   
  59. ↑ كورنفورث، آر إتش؛ كورنفورث، جيه دبليو (1996). "كيف تكون على صواب وكيف تكون على خطأ". مجلة الكيمياء الكرواتية . 69 : 427-433 .
  60. ↑ إرنست، إل إيلييل؛ صموئيل هـ، ويلين (1990). "إساءة استخدام التماثل الكيميائي". أخبار الكيمياء والهندسة . 10 : 2.
  61. ↑ إيلييل، إرنست ل. (1997). <428::aid-chir5>3.0.co;2-1 "التسمية الفراغية غير الموفقة" . الكيرالية . 9 ( 5-6 ): 428-430 . doi : 10.1002/(sici)1520-636x(1997)9:5/6 < 428::aid-chir5 > 3.0.co ; 2-1 . ISSN 0899-0042 . 
  62. ↑ غال، جوزيف (2013)، "الكيرالية الجزيئية: اللغة والتاريخ والأهمية" ، في شورغ، فولكر (محرر)، التمييز بين المتماثلات الضوئية 1 ، موضوعات في الكيمياء الحالية، المجلد 340، تشام: دار نشر سبرينغر الدولية، الصفحات 1-20 ، doi : 10.1007/128_2013_435 ، ISBN   978-3-319-03238-2PMID 23666078 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 2021-07-04 
  63. ↑ كاين، ميتشل ن. (1991). "المخاليط الراسيمية والمتشكلات الفراغية المفردة: مخاوف صناعية وقضايا في تطوير الأدوية" . الكيرالية . 3 (2): 94-98 . doi : 10.1002/chir.530030203 . ISSN 0899-0042 . 
  64. ↑ كالدول، جون (1996). "أهمية الرصد التحليلي الحيوي المجسم في تطوير الأدوية" . مجلة الكروماتوغرافيا أ . 719 (1): 3-13 . doi : 10.1016/0021-9673(95)00465-3 . ISSN 0021-9673 . PMID 8589835 .  
  65. ↑ كامبل، د.ب. (1990). "تطوير الأدوية الكيرالية". مجلة Acta Pharm. Nord . 2 (3): 217– 226. PMID 2200432 . 
  66. ↑ تيستا، برنارد؛ كارابت، بيير آلان؛ غال، جوزيف (1993). "ما يُسمى بـ'التحويل المتبادل' للأدوية المتماثلة فراغيًا: محاولة للتوضيح" . الكيرالية . 5 (3): 105-111 . doi : 10.1002/chir.530050302 . ISSN 0899-0042 . PMID 8338720 .  
  67. ^ بوشان، ر . تانوار، S. J. كروماتوغر. أ 2010 ، 1217 ، 1395-1398. ( دوى : 10.1016/j.chroma.2009.12.071 )
  68. ↑ ألينمارك، ستيج ج. (1988). الفصل الكروماتوغرافي للمتزامرات الضوئية: الطرق والتطبيقات . تشيتشستر: إليس هوروود. ص 27-40 . ISBN  9780131329454.
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بالأدوية الكيرالية على ويكيميديا ​​كومنز