ديكستروبروبوكسيفين

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

ديكستروبروبوكسيفين [ 5 ] هو مسكن ألم أفيوني حاصل على براءة اختراع عام 1955 [ 6 ] ، وتصنعه شركة إيلي ليلي . وهو نظير ضوئي لليفوبروبوكسيفين . يُستخدم لعلاج الآلام الخفيفة، وله أيضًا تأثيرات مضادة للسعال ومخدرة موضعية . سُحب الدواء من الأسواق في أوروبا والولايات المتحدة بسبب مخاوف من جرعات زائدة قاتلة واضطرابات في نظم القلب. [ 7 ] لا يزال متوفرًا في أستراليا، وإن كان مع قيود بعد أن قدمت الشركة المصنعة طلبًا لمراجعة قرار حظره المقترح. [ 8 ] يُقال إن مفعوله المسكن يبدأ خلال 20-30 دقيقة ، ويبلغ ذروته بعد حوالي 1.5-2.0 ساعة من تناوله عن طريق الفم. [ 3 ]

يُستخدم ديكستروبروبوكسيفين أحيانًا مع الباراسيتامول (أسيتامينوفين). تشمل الأسماء التجارية دارفوسيت-إن ، ودي-جيسيك ، [9] ودارفون مع أسيتامينوفين ( للديكستروبروبوكسيفين والباراسيتامول ). [ 10 ] الاسم البريطاني المعتمد (أي الاسم العام للمكون الفعال) لمستحضر الباراسيتامول/ديكستروبروبوكسيفين هو كو-بروكسامول (يُباع تحت أسماء تجارية متعددة)؛ ومع ذلك، فقد تم سحبه من الأسواق منذ عام 2007، ولم يعد متاحًا للمرضى الجدد، باستثناء حالات معينة. [ 11 ] تُعرف تركيبات الباراسيتامول باسم كاباديكس أو دي-جيسيك في أستراليا، ولينتوجيسيك في جنوب إفريقيا، ودي-أنتالفيك في فرنسا (على عكس كو-بروكسامول، وهو اسم معتمد، فإن هذه كلها أسماء تجارية).

الاستخدامات الطبية

تسكين الألم

يُعتبر ديكستروبروبوكسيفين مسكنًا ضعيفًا بشكل عام، حيث وجدت العديد من الدراسات أن فعاليته لا تتجاوز فعالية الأسيتامينوفين. [ 12 ] ومثل الكوديين ، فهو من المواد الأفيونية الضعيفة . ومع ذلك، فإن فعالية ديكستروبروبوكسيفين كمسكن للألم تتراوح بين ثلث ونصف فعالية الكوديين. [ 12 ]

متلازمة تململ الساقين

ثبت أن ديكستروبروبوكسيفين مفيد في تخفيف أعراض متلازمة تململ الساقين . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

النماذج المتاحة

طُرح البروبوكسيفين في البداية على شكل هيدروكلوريد البروبوكسيفين. وقبل انتهاء براءة اختراع البروبوكسيفين بفترة وجيزة، طُرح في السوق شكل نابسيلات البروبوكسيفين. يُزعم أن ملح النابسيلات (ملح حمض النفثالين-2-سلفونيك ) أقل عرضة للاستخدام غير الطبي، لأنه يكاد يكون غير قابل للذوبان في الماء، وبالتالي لا يمكن استخدامه للحقن. كما أن النابسيلات يُعطي مستوى ذروة أقل في الدم. [ 16 ] ونظرًا لاختلاف الكتلة المولية ، فإن جرعة 100  ملغ من نابسيلات البروبوكسيفين مطلوبة لتوفير كمية من البروبوكسيفين تعادل تلك الموجودة في 65  ملغ من هيدروكلوريد البروبوكسيفين.

قبل سحب الدواء الذي وجهت به إدارة الغذاء والدواء، كان ديكستروبروبوكسيفين هيدروكلوريد متاحًا في الولايات المتحدة كتركيبة بوصفة طبية مع الباراسيتامول (أسيتامينوفين) بنسبة تتراوح من 30  ملغ / 600  ملغ إلى 100  ملغ / 650  ملغ (أو 100  ملغ / 325  ملغ في حالة بالاسيت)، على التوالي، وعادة ما يطلق عليه دارفوسيت.

في أستراليا، يتوفر ديكستروبروبوكسيفين بوصفة طبية، سواء كمنتج مركب (32.5  ملغ ديكستروبروبوكسيفين لكل 325  ملغ باراسيتامول تحت اسم Di-gesic أو Capadex أو Paradex)؛ كما يتوفر أيضاً في شكل نقي (  كبسولات 100 ملغ) يُعرف باسم Doloxene ، إلا أن استخدامه مقيد. [ 8 ]

تأثيرات جانبية

قد تحدث سمية شديدة حتى مع زيادات طفيفة عن الجرعة العلاجية، بما في ذلك سمية القلب والجرعات الزائدة المميتة. ويزداد هذا الاحتمال عند تناول الدواء مع الكحول . [ 17 ] تشمل الآثار الجانبية الأخرى ما يلي: [ 18 ]

  • إمساك
  • مثير للحكة
  • النعاس
  • غثيان
  • الصمم الحسي العصبي

علم الأدوية

يعمل ديكستروبروبوكسيفين كمحفز لمستقبلات الأفيون μ . كما أنه يعمل كمضاد قوي وغير تنافسي لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية العصبية α3β4 ، [ 19 ] بالإضافة إلى كونه مثبطًا ضعيفًا لإعادة امتصاص السيروتونين .

يمتلك البروبوكسيفين ألفة ارتباط ضعيفة بمستقبلات الأفيون μ في البشر عند تركيز 120.2 نانومتر (المورفين 1.168). [ 20 ]

سمية

تُصنّف حالات الجرعة الزائدة عادةً إلى فئتين: سمية الكبد (الناتجة عن التسمم بالباراسيتامول ) وجرعة زائدة من ديكستروبروبوكسيفين. وقد تُفسّر أيضاً التأثيرات المُغيّرة للمزاج أو التفكير .

قد تؤدي جرعة زائدة من ديكستروبروبوكسيفين إلى آثار جهازية متنوعة. يُعزى تثبيط الجهاز العصبي المركزي ، وتثبيط التنفس ، والتهاب الرئة الاستنشاقي ، وتضيق حدقة العين ، والآثار الهضمية التي تُلاحظ في حالات التسمم بالبروبوكسيفين إلى التحفيز المفرط لمستقبلات الأفيون. في وجود الأمفيتامين، تزيد جرعة البروبوكسيفين الزائدة من تحفيز الجهاز العصبي المركزي وقد تُسبب نوبات تشنجية قاتلة. [ 21 ]

بالإضافة إلى ذلك، يمتلك كل من البروبوكسيفين ومستقلبه نوربروبوكسيفين تأثيرات مخدرة موضعية بتركيزات تفوق بنحو عشرة أضعاف التركيزات اللازمة لتأثيرات المواد الأفيونية. يُعد نوربروبوكسيفين مخدرًا موضعيًا أقوى من البروبوكسيفين، وكلاهما أقوى من الليدوكائين . [ 22 ] ويبدو أن النشاط المخدر الموضعي هو المسؤول عن اضطرابات النظم القلبية وانخفاض وظائف القلب والأوعية الدموية التي تُلاحظ في حالات التسمم بالبروبوكسيفين. [ 23 ]

يُعد كل من البروبوكسيفين والنوربروبوكسيفين من مثبطات قنوات الصوديوم في غشاء القلب ، وهما أكثر فعالية من الليدوكايين والكينيدين والبروكاييناميد في هذا الصدد. [ 24 ] ونتيجة لذلك، يبدو أن البروبوكسيفين والنوربروبوكسيفين يمتلكان خصائص مضادات اضطراب النظم من الفئة الأولى ج وفقًا لتصنيف فون ويليامز .

تشمل هذه التأثيرات القلبية المباشرة انخفاض معدل ضربات القلب (أي تثبيط القلب والأوعية الدموية)، وانخفاض قوة انقباض عضلة القلب ، وانخفاض التوصيل الكهربائي (أي زيادة فترات PR وAH وHV وQRS). ويبدو أن هذه التأثيرات ناتجة عن تأثير التخدير الموضعي، ولا يُعكس تأثيرها باستخدام النالوكسون . [ 22 ] [ 23 ] [ 25 ] ويبدو أن اتساع مركب QRS ناتج عن تأثير مشابه لتأثير الكينيدين للبروبوكسيفين، ويبدو أن العلاج ببيكربونات الصوديوم له تأثير إيجابي مباشر على اضطراب نظم القلب في مركب QRS. [ 26 ]

قد تحدث النوبات نتيجة لتأثيرات المواد الأفيونية أو التخدير الموضعي. [ 22 ] وقد ينتج الوذمة الرئوية عن سمية رئوية مباشرة ، أو تأثيرات عصبية / نقص الأكسجة ، أو تثبيط القلب والأوعية الدموية. [ 23 ]

من الممكن حدوث اضطراب في التوازن ، مع خطر السقوط من مستوى الوقوف.

تاريخ

تم اختبار ديكستروبروبوكسيفين بنجاح في عام 1954 كجزء من بحث ممول من البحرية الأمريكية ووكالة المخابرات المركزية حول بدائل غير مسببة للإدمان للكودايين . [ 27 ]

الاستخدام في التخليق العضوي

في غياب مجموعة البروبيونيل على ذرة الأكسجين، استُخدمت طليعة الكحول غير المؤسترة للبروبوكسيفين (كلاهما متماثلان ضوئياً، يُعرفان باسم كحول دارفون وكحول نوفراد) ككواشف كيرالية متكافئة لتفاعلات اختزال الكربونيل غير المتماثلة التي تتضمن كواشف هيدريد الألومنيوم. [ 28 ] [ 29 ]

المجتمع والثقافة

الجدل حول الاستخدام والتنظيم

يُعدّ ديكستروبروبوكسيفين دواءً مثيراً للجدل؛ فبينما يصفه العديد من الأطباء لعلاج طيف واسع من الأعراض المؤلمة الخفيفة إلى المتوسطة، فضلاً عن استخدامه لعلاج الإسهال ، يرفض آخرون وصفه، مُشيرين إلى محدودية فعاليته. إضافةً إلى ذلك، فإنّ هامش الأمان العلاجي لديكستروبروبوكسيفين ضيق نسبياً.

يجب توخي الحذر عند إعطاء ديكستروبروبوكسيفين، خاصةً للأطفال وكبار السن، وللمريضات الحوامل أو المرضعات؛ وتشمل المشاكل الأخرى المبلغ عنها اضطرابات الكلى أو الكبد أو الجهاز التنفسي، والاستخدام المطول. ينبغي الانتباه إلى الاستخدام المتزامن مع المهدئات أو مضادات الاكتئاب أو الإفراط في تناول الكحول.

دارفون، وهو تركيبة ديكستروبروبوكسيفين من إنتاج شركة إيلي ليلي ، والذي كان متوفرًا في الأسواق لمدة 25 عامًا، خضع للتدقيق عام 1978 من قبل جماعات حماية المستهلك التي زعمت ارتباطه بالانتحار . لم يُسحب دارفون من الأسواق حتى وقت قريب، لكن شركة ليلي شنت حملة واسعة النطاق، وناجحة إلى حد كبير، بين الأطباء والصيادلة ومستخدمي دارفون للدفاع عن الدواء باعتباره آمنًا عند استخدامه بالجرعات المناسبة وعدم خلطه بالكحول. بعد أن خلصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أن المخاطر تفوق الفوائد، طلبت من الأطباء التوقف عن وصف الدواء. في 19 نوفمبر 2010، أعلنت إدارة الغذاء والدواء أن شركة زانوداين للأدوية وافقت على سحب دارفون ودارفوسيت من الولايات المتحدة، تبعتها شركات تصنيع ديكستروبروبوكسيفين. [ 30 ] [ 31 ]

أستراليا

في أستراليا، كان من المفترض سحب كل من كبسولات ديكستروبروبوكسيفين النقية (على شكل نابسيلات، 100  ملغ)، التي تُسوّق باسم دولوكسين، والأقراص والكبسولات المركبة (مع باراسيتامول) التي تحتوي جميعها على 32.5  ملغ من ديكستروبروبوكسيفين هيدروكلوريد مع 325  ملغ من باراسيتامول، والمتوفرة حاليًا بوصفة طبية، اعتبارًا من 1 مارس 2012، [ 32 ] لكن شركة أسبن فارما طلبت مراجعة القرار أمام محكمة الاستئناف الإدارية التي قضت في عام 2013 بإمكانية بيع هذه الأدوية بشروط صارمة. [ 8 ]

كندا

في 1 ديسمبر 2010، أعلنت وزارة الصحة الكندية وشركة بالادين لابز عن سحب وسحب دارفون-إن طوعًا من السوق الكندية ووقف بيع دارفون-إن. [ 33 ]

الاتحاد الأوروبي

في نوفمبر/تشرين الثاني 2007، طلبت المفوضية الأوروبية من وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) مراجعة سلامة وفعالية الأدوية التي تحتوي على ديكستروبروبوكسيفين، وفي 25 يونيو/حزيران 2009 أوصت الوكالة بسحبها تدريجياً في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي . واستند استنتاج الوكالة إلى أدلة تُشير إلى أن الأدوية التي تحتوي على ديكستروبروبوكسيفين مسكنات ضعيفة للألم، وأن مزيج ديكستروبروبوكسيفين مع باراسيتامول ليس أكثر فعالية من الباراسيتامول وحده، وأن الفرق بين الجرعة اللازمة للعلاج والجرعة الضارة ( المؤشر العلاجي ) ضئيل للغاية. [ 34 ]

نيوزيلندا

في فبراير 2010، أعلنت هيئة Medsafe سحب دواءي Paradex و Capadex (وهما شكلان من أشكال ديكستروبروبوكسيفين) من السوق بسبب مشاكل صحية، وسحبهما في دول أخرى. [ 35 ]

الهند

في 12 يونيو 2013، علقت الحكومة الهندية تصنيع وبيع وتوزيع الدواء بموجب المادة 26أ من قانون الأدوية ومستحضرات التجميل لعام 1940. [ 36 ]

السويد

في السويد ، لطالما نصحت هيئة المنتجات الطبية الأطباء بعدم وصف ديكستروبروبوكسيفين نظرًا لخطر تثبيط التنفس، بل وحتى الوفاة، عند تناوله مع الكحول. [ 37 ] وكان الأطباء قد أوصوا سابقًا بوصف منتجات تحتوي على ديكستروبروبوكسيفين فقط، وليس للمرضى الذين لديهم تاريخ من اضطراب تعاطي المخدرات ، أو الاكتئاب، أو الميول الانتحارية. وقد سُحبت المنتجات التي تحتوي على مكونات فعالة مختلطة من السوق، ولم يُسمح ببيع سوى المنتجات التي تحتوي على ديكستروبروبوكسيفين. وبذلك، صُنِّف ديكستروبروبوكسيفين، بحكم الواقع، كمخدر .

اعتبارًا من مارس 2011، تم سحب جميع المنتجات التي تحتوي على هذه المادة بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة، وذلك بناءً على قرار صادر عن المفوضية الأوروبية . [ 38 ] [ 39 ]

في ذلك الوقت، كان يُناقش أن الأشخاص الذين يُفرطون في تناول الكحول والمواد الأخرى، ويتناولون مزيج ديكستروبروبوكسيفين/أسيتامينوفين (باراسيتامول)، يحتاجون إلى تناول العديد من الأقراص المركبة للوصول إلى النشوة ، لأن كمية ديكستروبروبوكسيفين في كل قرص منخفضة نسبيًا (30-40  ملغ). وقد يصل الباراسيتامول المُتناول - المكون الآخر - إلى مستويات سامة للكبد. في حالة مدمني الكحول، الذين غالبًا ما يعانون من تلف في الكبد، حتى جرعة زائدة صغيرة نسبيًا من الباراسيتامول قد تُسبب تسممًا كبديًا ، وفشلًا كبديًا ، ونخرًا . هذه السمية الناتجة عن مزيج جرعة زائدة من ديكستروبروبوكسيفين (مع ما يُسببه من تثبيط للجهاز العصبي المركزي/الجهاز التنفسي /القيء مع خطر الإصابة بالتهاب رئوي شفطي ، بالإضافة إلى سمية القلب ) وتلف الكبد الناجم عن الباراسيتامول قد تؤدي إلى الوفاة.

المملكة المتحدة

في المملكة المتحدة، توقف إنتاج المستحضرات التي تحتوي على ديكستروبروبوكسيفين فقط عام ٢٠٠٤. [ ٤٠ ] وفي عام ٢٠٠٧، سحبت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية ترخيص دواء كو-بروكسامول، المعروف أيضاً باسم مسكن الألم البعيد. [ ٤١ ] ومنذ ذلك الحين، أصبح دواء كو-بروكسامول في المملكة المتحدة متاحاً فقط بوصفة طبية خاصة لكل مريض، لعلاج الآلام المزمنة طويلة الأمد، وللمرضى الذين سبق وصف هذا الدواء لهم. ويأتي سحبه من السوق البريطانية نتيجةً لمخاوف تتعلق بسميته عند تناول جرعات زائدة (حتى الجرعات الزائدة الصغيرة قد تكون قاتلة)، وتفاعله الخطير مع الكحول. ويُعدّ استخدامه لأغراض ترفيهية غير شائع في المملكة المتحدة، حيث وُصفت للعديد من المرضى تركيبات دوائية بديلة. [ ١١ ]

كان الدافع وراء سحب دواء كو-بروكسامول هو الحد من حالات الانتحار، واستند جزء أساسي من تبرير الوكالة لقرارها إلى دراسات أظهرت أن كو-بروكسامول لم يكن أكثر فعالية من الباراسيتامول وحده في إدارة الألم. [ 42 ] [ 43 ]

تحتوي مستحضرات الكوبروكسامول المتوفرة في المملكة المتحدة على جرعة علاجية فرعية من الباراسيتامول، 325  ملغ لكل قرص. [ 44 ]

تم تحذير المرضى من تناول أكثر من ثمانية أقراص في اليوم، أي بجرعة إجمالية قدرها 2600  ملغ من الباراسيتامول يوميًا. ورغم هذا المستوى المنخفض، ظل المرضى معرضين لخطر كبير للجرعة الزائدة؛ إذ كان الكوبروكسامول ثاني أكثر الأدوية الموصوفة شيوعًا المستخدمة في حالات الجرعة الزائدة، بعد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات . [ 42 ] بعد انخفاض وصف الدواء في الفترة 2005-2007، وقبل سحبه نهائيًا من الأسواق، انخفض عدد الوفيات المرتبطة به بشكل ملحوظ. إضافةً إلى ذلك، لم يلجأ المرضى إلى أدوية أخرى كبديل للجرعة الزائدة. [ 45 ]

أثار قرار سحب دواء كوبروكسامول بعض الجدل، حيث طُرح في مجلس العموم مرتين، في 13 يوليو/تموز 2005 [ 46 ] وفي 17 يناير/كانون الثاني 2007 [ 47 ] . وقد وجد المرضى بدائل لدواء كوبروكسامول إما شديدة الفعالية أو ضعيفة الفعالية أو ذات آثار جانبية لا تُطاق. وخلال مناقشات مجلس العموم، ذُكر أن حوالي 1,700,000 مريض في المملكة المتحدة وُصف لهم دواء كوبروكسامول في البداية. وبعد السحب التدريجي، انخفض هذا العدد في النهاية إلى 70,000 مريض. ومع ذلك، يبدو أن هذا العدد يمثل النسبة المتبقية من المرضى الذين لم يتمكنوا من إيجاد مسكنات بديلة لدواء كوبروكسامول.

رفض معظم الأطباء في المملكة المتحدة آلية وصف دواء كوبروكسامول كإجراء وقائي بعد سحب ترخيصه في 31 ديسمبر 2007، على أساس "مريض محدد" حيث يتفق الأطباء على وجود حاجة سريرية، وذلك لأن عبارة "المسؤولية تقع على عاتق الطبيب المُعالج" غير مقبولة لديهم. ويعتزم بعض المرضى رفع القضية إلى المحكمة الأوروبية لحقوق الإنسان. [ 48 ] ومع ذلك، أيدت وكالة الأدوية الأوروبية مؤخرًا قرار الوكالة، وأوصت في يونيو 2009 بسحب مستحضرات البروبوكسيفين من جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي. [ 49 ]

في 28 مارس 2017، أعلن مفوضو الخدمات الصحية الوطنية (NHS Clinical Commissioners) أن دواء كوبروكسامول لن يكون متاحًا بعد الآن ضمن خدمات هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا، وذلك في إطار تخفيضات في الإنفاق بقيمة 400 مليون جنيه إسترليني على الوصفات الطبية التي يُعتقد أنها ذات قيمة سريرية ضئيلة أو معدومة. [ 50 ]

الولايات المتحدة

في يناير/كانون الثاني 2009، صوّتت لجنة استشارية تابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأغلبية 14 صوتًا مقابل 12 ضد استمرار تسويق منتجات البروبوكسيفين، نظرًا لضعف فعاليته في تسكين الألم، وإمكانية الإدمان عليه، وارتباطه بحالات وفاة ناتجة عن تعاطي المخدرات، واحتمالية تسببه بمشاكل قلبية، بما في ذلك اضطراب النظم القلبي . وأسفرت إعادة تقييم لاحقة عن توصية في يوليو/تموز 2009 بتشديد التحذير الموجود على عبوة البروبوكسيفين ليعكس خطر الجرعة الزائدة. [ 51 ] لاحقًا، وُضع تحذير مماثل على عبوة ديكستروبروبوكسيفين في الولايات المتحدة، ينص على ما يلي:

ينبغي استخدام البروبوكسيفين بحذر شديد، إن لزم الأمر، لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من تعاطي المواد المخدرة/المخدرات/الكحول، أو الاكتئاب المصحوب بميول انتحارية، أو الذين يتناولون بالفعل أدوية تسبب النعاس (مثل مضادات الاكتئاب، ومرخيات العضلات، ومسكنات الألم، والمهدئات، والمسكنات). وقد حدثت وفيات لدى هؤلاء المرضى نتيجة إساءة استخدام البروبوكسيفين. [ 52 ]

نظراً لاحتمالية حدوث آثار جانبية، فإن هذا الدواء مدرج في قائمة الأدوية عالية الخطورة لدى كبار السن. [ 53 ]

في 19 نوفمبر/تشرين الثاني 2010، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من الشركات المصنعة سحب البروبوكسيفين من السوق الأمريكية، مشيرةً إلى حدوث اضطراب في نظم القلب لدى المرضى الذين تناولوا الدواء بجرعات نموذجية. [ 54 ] وقد تم التوصية باستخدام الترامادول ، الذي لا يُسبب سمية قلبية، بدلاً من البروبوكسيفين، حيث يُستخدم أيضاً لتسكين الآلام الخفيفة إلى المتوسطة، كما أنه أقل عرضةً لسوء الاستخدام أو الإدمان مقارنةً بالمواد الأفيونية الأخرى. [ 55 ]

في وسائل الإعلام

في مجموعة القصص القصيرة لستيفن كينج بعنوان "وردية الليل "، تحكي القصة الأخيرة من الكتاب، " المرأة في الغرفة "، حكاية يفكر فيها البطل ثم يقوم في النهاية بعملية قتل رحيم باستخدام عقار يسمى "مركب دارفون".

في أغنيته التي صدرت عام 1976 بعنوان "رأسي يؤلمني، قدمي كريهة الرائحة، وأنا لا أحب يسوع"، يشير جيمي بافيت إلى تناوله دواء دارفون لتخفيف صداع الكحول.

استخدامها من قبل جمعيات الحق في الموت

بسبب سميته العالية وسهولة توفره نسبيًا، أصبح البروبوكسيفين دواءً مفضلًا لدى جمعيات الحق في الموت. وقد ورد ذكره في كتاب الدكتور فيليب نيتشكه " دليل الحبة السلمية" ودليل الدكتور بيتر أدميرال " دليل الموت الرحيم المختار ذاتيًا" . [ 56 ] [ 57 ] "مع سحب أقراص الباربيتورات المنومة من قائمة الأدوية الموصوفة طبيًا، أصبح البروبوكسيفين أكثر الأدوية شيوعًا التي يصفها الأطباء للمرضى ذوي الحالات الخطيرة لإنهاء حياتهم." [ 56 ]

اختبار المخدرات

قد تبقى مستويات قابلة للكشف من البروبوكسيفين/ديكستروبروبوكسيفين في جسم الشخص لمدة تصل إلى 9 أيام بعد آخر جرعة، ويمكن الكشف عنها تحديدًا في تحليلات البول غير القياسية، ولكنها قد تبقى في الجسم لفترة أطول بكميات ضئيلة. [ 58 ] لا يظهر البروبوكسيفين في اختبارات المواد الأفيونية/الأفيونيات القياسية لأنه لا يرتبط كيميائيًا بالمواد الأفيونية ضمن لوحات OPI أو OPI 2000، التي تكشف عن المورفين والمركبات ذات الصلة. وهو أقرب ما يكون إلى الميثادون . [ 59 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "جدولة المخدرات" . إدارة مكافحة المخدرات . تم الاسترجاع في 22-01-2024 .
  2. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع بتاريخ 2023-08-03 .
  3. 1 2 3 4 5 ديفيس إم بي، غلار بي إيه، هاردي جيه (2009) [2005]. المواد الأفيونية في علاج آلام السرطان (الطبعة الثانية ). أكسفورد، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN  978-0-19-157532-7.
  4. ↑ "مصفوفة معلومات المنتج" (ملف PDF) . خدمات الأعمال الإلكترونية لهيئة السلع العلاجية . شركة أسبن فارماكير أستراليا المحدودة. 2 مارس 2010. تم الاطلاع عليه في 9 أبريل 2014 .
  5. ↑ US 2728779 ، Pohland A، "إسترات الأمينوبوتانات المستبدلة"، الصادرة في 27 ديسمبر 1955، والمخصصة لشركة إيلي ليلي وشركاه. 
  6. ↑ "ديكستروبروبوكسيفين" . RÖMPP Online . شتوتغارت: Georg Thieme Verlag KG. 30 أبريل 2013.
  7. ↑ غاندي أ (2 فبراير 2011). "الأطباء يقولون وداعاً لـ'أسوأ دواء في التاريخ'"" . Medscape .
  8. 1 2 3 "أسئلة وأجوبة حول ديكستروبروبوكسيفين" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . كومنولث أستراليا. 7 يناير 2014.
  9. ↑ "معلومات طبية للمستهلك: دايجيسيك" (ملف PDF) . شركة أسبن فارماكير أستراليا المحدودة . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 14 سبتمبر 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2009 .
  10. ↑ دليل الأدوية للتمريض لعام 2000. سبرينغهاوس، بنسلفانيا: شركة سبرينغهاوس. 2000. ص 306. ISBN  978-0-87434-993-1.
  11. 1 2 الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF) (الطبعة 57 ). لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية. 2009. ISBN  978-0-85369-845-6.
  12. 1 2 باركين آر إل، باركين إس جيه، باركين دي إس (2006). "بروبوكسيفين (ديكستروبروبوكسيفين): مراجعة نقدية لمسكن ألم أفيوني ضعيف ينبغي أن يبقى في العصور القديمة". المجلة الأمريكية للعلاجات . 13 (6): 534-542 . doi : 10.1097/01.mjt.0000253850.86480.fb . PMID 17122535 . 
  13. ↑ "متلازمة تململ الساقين: تعريف من" موقع Answers.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19-08-2009 .
  14. ↑ "متلازمة تململ الساقين" . مراكز طب النوم في غرب نيويورك . Sleepmedicinecenters.com . تاريخ الاسترجاع: 19 أغسطس 2009 .
  15. ↑ "أسباب وتشخيص وعلاج متلازمة تململ الساقين" . مؤسسة متلازمة تململ الساقين . 1 أبريل 2006. مؤرشف من الأصل في 2 سبتمبر 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2009 .
  16. ↑ ويلسون، سي أو، وجيسفولد، جيه إتش (2004). كتاب ويلسون وجيسفولد في الكيمياء العضوية الطبية والصيدلانية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. رقم ISBN 978-0-7817-3481-3.
  17. ↑ هايز سي جيه، هدسون تي جيه، فيليبس إم إم، بورساك زد، ويليامز جيه إس، أوستن إم إيه، وآخرون . (نوفمبر 2015). "تأثير انسحاب البروبوكسيفين على استخدام المواد الأفيونية لدى المحاربين القدامى" . علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 24 (11): 1180-1188 . doi : 10.1002/pds.3851 . PMC 5305002. PMID 26248742 .   
  18. ↑ "الآثار الجانبية للبروبوكسيفين: الشائعة، والخطيرة، وطويلة الأمد" .
  19. ↑ شياو ي (أكتوبر 2001). "حجب وظيفة مستقبلات النيكوتين α3β4 في الفئران بواسطة الميثادون ومستقلباته ونظائره التركيبية - JPET" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 299 (1): 366-371 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)29338-1 .
  20. ↑ سيمون بي تي، ليزاراغا آي (11 سبتمبر 2024). "المواد الأفيونية". في: لامونت إل، غريم كيه، روبرتسون إس، لوف إل، شرودر سي (محررون). التخدير والتسكين البيطري، الطبعة السادسة من لومب وجونز . وايلي بلاكويل. الصفحات 378-379 . ISBN  978-1-119-83027-6.
  21. ↑ "كبسولات ديكسيدرين® (كبريتات ديكستروأمفيتامين) سبانسول® ذات الإطلاق المستدام [ الملصق ] " (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . شركة أميدرا للأدوية. فبراير 2015. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 22 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2016. في حالات الجرعة الزائدة من البروبوكسيفين، يزداد تحفيز الأمفيتامين للجهاز العصبي المركزي، وقد تحدث تشنجات مميتة .
  22. 1 2 3 نيكاندر آر سي، إيمرسون جيه إل، هاينز إم دي، شتاينبرغ إم آي، سوليفان إتش آر (أغسطس 1984 ) . "الآثار الدوائية والسامة للديكستروبروبوكسيفين ومستقلبه الرئيسي نوربروبوكسيفين في الحيوانات: مراجعة". علم السموم البشري . 3 (ملحق): 13S– 36S. doi : 10.1177/096032718400300103 . PMID 6090306. S2CID 1333582 .  
  23. 1 2 3 ستروم ج، هاغمارك س، مادسن ب س، ريز س، سورنسن م ب (1985). "تحفيز القلب وديناميكا الدم المركزية في الصدمة التجريبية الناجمة عن البروبوكسيفين". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 23 ( 4-6 ): 353-356 . doi : 10.3109/15563658508990644 . PMID 4057325 . 
  24. ↑ هولاند، د. ر.، وستاينبرغ، م. إ. (يناير 1979). "الخواص الفيزيولوجية الكهربائية للبروبوكسيفين والنوربروبوكسيفين في أنسجة التوصيل القلبي لدى الكلاب في المختبر وفي الجسم الحي". علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 47 (1): 123-133 . Bibcode : 1979ToxAP..47..123H . doi : 10.1016/0041-008x(79)90079-6 . PMID 425111 . 
  25. ↑ بريدجارد سورنسن م، ستروم ج، سلوث مادسن ب، أنجيلو هـ ر، ريز س (أغسطس 1984). "التغيرات الديناميكية الدموية، وتخطيط كهربية القلب، والتغيرات الأيضية القلبية بعد جرعة زائدة من البروبوكسيفين. دراسة تجريبية على خنازير مخدرة بالبنتوباربيتال". علم السموم البشري . 3 (ملحق): 53S– 59S . doi : 10.1177/096032718400300107 . PMID 6480018. S2CID 2890957 .  
  26. ↑ ستورك سي إم، ريد جيه تي، فاين كيه، هوفمان آر إس (1995). "اضطراب نظم القلب ذو مُركب QRS عريض ناتج عن البروبوكسيفين ويستجيب لبيكربونات الصوديوم - تقرير حالة". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 33 (2): 179-183 . doi : 10.3109/15563659509000470 . PMID 7897759 . 
  27. ↑ "مذكرة إلى وزير الدفاع الأمريكي" (ملف PDF) . 20 ديسمبر 1977. مؤرشفة (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 16 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليها بتاريخ 28 يوليو 2013 .
  28. ↑ إريكسون، تي جيه (1986-03-01). "التخليق غير المتماثل لكحول دارفون". مجلة الكيمياء العضوية . 51 (6): 934-935 . doi : 10.1021/jo00356a034 . ISSN 0022-3263 . 
  29. ↑ براون، إتش سي، وراماشاندران، بي في (13 أغسطس 1996). "ستون عامًا من اختزالات الهيدريد". في: عبد المجيد، إيه إف (محرر). الاختزالات في التخليق العضوي: التطورات الحديثة والتطبيقات العملية . سلسلة ندوات الجمعية الكيميائية الأمريكية. المجلد 641. واشنطن العاصمة: الجمعية الكيميائية الأمريكية. الصفحات 1-30 . doi : 10.1021/bk-1996-0641.ch001 . ISBN   978-0-8412-3381-2.
  30. ↑ "إدارة الغذاء والدواء تسحب دواءً شائعاً لتسكين الألم من السوق" . سي إن إن . 19 نوفمبر 2010.
  31. ↑ "تنبيهات السلامة للمنتجات الطبية البشرية - بروبوكسيفين: الانسحاب - خطر السمية القلبية" . www.fda.gov . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 19 نوفمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2016 .
  32. ↑ «إدارة السلع العلاجية ستلغي أربعة مسكنات ألم بوصفة طبية اعتبارًا من 1 مارس 2012» . إدارة السلع العلاجية (TGA) . كومنولث أستراليا. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 29 نوفمبر 2011 .
  33. ↑ "دارفون-إن (ديكستروبوبوكسيفين) - سحب المنتج من الأسواق في كندا" . وزارة الصحة الكندية . 9 ديسمبر 2002.
  34. ↑ "أسئلة وأجوبة حول سحب تراخيص تسويق الأدوية التي تحتوي على ديكستروبروبوكسيفين" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . 25 يونيو 2009. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 2 سبتمبر 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 سبتمبر 2009 .
  35. ↑ "سيتم سحب شركتي Paradex و Capadex من نيوزيلندا" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2010 .
  36. ↑ «الحكومة تحظر مسكنًا للألم» . صحيفة ذا هندو . 13 يونيو 2013.
  37. ↑ " Fasta kombinationer av smärtstillande läkemedel innehållande dextropropoxifen försvinner från marknaden under hösten 2005 " [ مجموعات ثابتة من الأدوية المسكنة التي تحتوي على دكستروبروبوكسيفين تختفي من السوق في خريف عام 2005 ] (باللغة السويدية). لاكيميديلسفيركيت. 5 أيار/مايو 2005 مؤرشفة من الأصلي في 27 سبتمبر 2007 . تم الاسترجاع 22 أبريل 2007 .
  38. ↑ "ديكستروبروبوكسيفين" . وكالة الأدوية الأوروبية . 17 سبتمبر 2018. في 25 يونيو 2009، أوصت وكالة الأدوية الأوروبية ... بسحب جميع تراخيص التسويق للأدوية التي تحتوي على ديكستروبروبوكسيفين في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي (EU).
  39. ↑ «تم سحب ديكستروبروبوكسيفين من السوق» . هيئة الأدوية السويدية (باللغة السويدية). 5 مايو 2005. مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 1 فبراير 2011 .
  40. ↑ "إلغاء مسكن للألم بسبب حالات الانتحار" . بي بي سي نيوز . 31 يناير 2005.
  41. ↑ "ديستالجيسيك (تم إيقافه في المملكة المتحدة - ديسمبر 2007)" . netdoctor . 9 يناير 2008. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2013. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2013 .
  42. 1 2 داف جي (31 يناير 2005). سحب منتجات كو-بروكسامول ومعلومات وصف محدثة مؤقتة (ملف PDF) . وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (تقرير).
  43. ↑ "سحب دواء كوبروكسامول: تذكير للأطباء الواصفين له" . وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) . 11 ديسمبر 2014.
  44. ↑ "مركز علاج الإدمان" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أكتوبر 2025 .
  45. ↑ هوتون ك، بيرغن هـ، سيمكين س، بروك أ، غريفيثس س، روميري إ، وآخرون . (يونيو 2009). "تأثير سحب دواء كو-بروكسامول من السوق على وصف الأدوية والوفيات الناجمة عن التسمم الدوائي في إنجلترا وويلز: تحليل السلاسل الزمنية" . المجلة الطبية البريطانية . 338 b2270. doi : 10.1136/bmj.b2270 . PMC 3269903. PMID 19541707 .   
  46. ↑ "كو-بروكسامول" . مناقشات مجلس العموم (TheyWorkForYou.com) . 13 يوليو 2005.
  47. ↑ "كو-بروكسامول" . مناقشات قاعة وستمنستر (TheyWorkForYou.com) . 17 يناير 2007.
  48. ↑ ماكلين ر (6 يناير 2008). "فشل نظام تسجيل المرضى المُسمّين لدواء كوبروكسامول التابع لهيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية" . رأي الزوار . أخبار طبية اليوم. مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 8 يناير 2008 .
  49. ↑ "مركز الأخبار: MHRA" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17-09-2009 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-08-2009 .
  50. ↑ تريغل ن (2017-03-28). "خدمة الصحة الوطنية تستهدف وصفات واقي الشمس بالتخفيضات" . بي بي سي نيوز . تم الاسترجاع في 2017-03-28 .
  51. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تتخذ إجراءات بشأن دارفون وأدوية أخرى لتسكين الألم تحتوي على بروبوكسيفين» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 7 يوليو 2009. مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2009.
  52. ↑ "معلومات الدواء لدارفوسيت-إن 100 عن طريق الفم" . ويب إم دي .
  53. ↑ "مقياس HEDIS التابع للجنة الوطنية لضمان الجودة: استخدام الأدوية عالية الخطورة لدى كبار السن" (ملف PDF) . اللجنة الوطنية لضمان الجودة (NCQA) . واشنطن العاصمة. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 1 فبراير 2010.
  54. ↑ زاجاك أ (19 نوفمبر 2010). "سحب مسكنات الألم دارفون ودارفوسيت من السوق الأمريكية" . لوس أنجلوس تايمز . مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 19 نوفمبر 2010 .
  55. ↑ لين إف إس، لين دبليو واي، لاي سي إتش، تشين سي واي، لين سي بي، لين تي إف، وآخرون . (يونيو 2012). "فعالية مسكنات الألم ترامادول/أسيتامينوفين وبروبوكسيفين/أسيتامينوفين لتخفيف آلام الجروح بعد العمليات الجراحية" . مجلة التخدير التايوانية . 50 (2): 49-53 . doi : 10.1016/j.aat.2012.05.009 . PMID 22769857 .  
  56. 1 2 نيتشكه ب، ستيوارت ف (2006). دليل الحبة السلمية . الولايات المتحدة: إكزيت إنترناشونال. ISBN 978-0-7817-3481-3.
  57. ↑ أدميرال ب، شابوت ب، أوجدن ر.د، ريتفيلد أ، غليروم ج (2006). دليل الموت الرحيم المختار ذاتيًا ( الطبعة الثانية الموسعة). دلفت: مؤسسة WOZZ. ISBN  978-90-78581-01-7. OCLC 1100586437 . 
  58. ↑ كمال-باهل إس جيه، ستيوارت بي سي، بيرز إم إتش (سبتمبر 2006). "استخدام البروبوكسيفين وخطر كسور الورك لدى كبار السن". المجلة الأمريكية للعلاج الدوائي لكبار السن . 4 (3): 219-226 . doi : 10.1016/j.amjopharm.2006.09.005 . PMID 17062322 . 
  59. ↑ هايز سي جيه، هدسون تي جيه، فيليبس إم إم، بورساك زد، ويليامز جيه إس، أوستن إم إيه، وآخرون . (نوفمبر 2015). "تأثير انسحاب البروبوكسيفين على استخدام المواد الأفيونية لدى المحاربين القدامى" . علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 24 (11): 1180-1188 . doi : 10.1002/pds.3851 . PMC 5305002. PMID 26248742 .