الانعكاس الكيرالي

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

الانعكاس الكيرالي هو عملية تحويل أحد المتماثلين المرآويين لجزيء كيرالي إلى صورته المرآوية دون أي تغيير آخر في الجزيء. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

يحدث الانقلاب الكيرالي تبعًا لعوامل مختلفة (مثل العوامل البيولوجية، والمذيبات، والضوء، ودرجة الحرارة، وغيرها) وحاجز الطاقة المرتبط بالعنصر الفراغي الموجود في الجزيء الكيرالي. تُعدّ مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من نوع 2-أريل بروبيونيك من أفضل الأمثلة الصيدلانية على الانقلاب الكيرالي. تُعزى الكيرالية إلى الجزيء نتيجة وجود عنصر فراغي (مثل المركز، أو المستوى، أو الحلزوني، أو المحوري). العديد من الأدوية كيرالية وتحتوي على عنصر فراغي غير مستقر (غير مستقر التكوين). وُجد أن المركبات الكيرالية ذات المركز الفراغي تتميز بحواجز طاقة عالية للانقلاب، وتخضع عمومًا لانقلاب كيرالي بوساطة بيولوجية. بينما تتميز المركبات ذات الكيرالية الحلزونية أو المستوية بحواجز طاقة منخفضة، وغالبًا ما يحدث الانقلاب الكيرالي بفعل المذيبات، أو الضوء، أو درجة الحرارة. [ 5 ] عند حدوث ذلك، قد يتغير تكوين الجزيء الكيرالي بسرعة، بشكل عكسي أو غير عكسي، تبعًا للظروف. لقد خضع الانقلاب الكيرالي لدراسة مكثفة في سياق العواقب الدوائية والسمية. [ 6 ] وبخلاف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، يمكن أن تُظهر الأدوية الكيرالية ذات البنى الكيميائية المختلفة هذا التأثير أيضًا.

تختلف تأثيرات الأدوية الكيرالية على الجسم باختلاف ما إذا كان أحد المتماثلين الضوئيين أو كلاهما يؤثر على أهداف بيولوجية مختلفة. ونتيجة لذلك، يمكن أن يُغير الانعكاس الكيرالي طريقة عمل الدواء في الجسم. من وجهة نظر دوائية وسمية، من المهم جدًا التعمق في فهم الانعكاس الكيرالي، والعوامل التي تُسببه، والأدوات المستخدمة لكشفه.

الأنواع

يوجد نوعان أساسيان من الانقلاب الكيرالي، أحادي الاتجاه وثنائي الاتجاه. [ 7 ] وتعتمد عملية الانقلاب على نوع المادة والركيزة.

أحادي الاتجاه
وُصِفَ الانقلاب الكيرالي (بوساطة الإنزيم) فقط مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من فئة 2-أريلبروبيونات، وهي الإيبوبروفين ، والكيتوبروفين ، والفينوبروفين ، والبينوكسابروفين، وغيرها. [ 8 ] بالنسبة لهذه المجموعة، يكون المتصاوغ S ( المتصاوغ الفعال ) فقط هو النشط، أي ذو   التأثير المسكن والمضاد للالتهاب. في الجسم، لا يخضع للانقلاب الكيرالي بواسطة إنزيمات الكبد إلا المتصاوغ R غير النشط، ليتحول إلى المتصاوغ S النشط، وليس العكس. قد يكون المتصاوغ R غير النشط ( المتصاوغ غير الفعال ) مسؤولاً عن تهيج الجهاز الهضمي والآثار الجانبية المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ ٩ ] في بعض الحالات، تخضع الكاربنیسيلين، والإيثيازيد، والإيتوبوسيد، والزوبيكلون، والبانتوبرازول، والكلوبيدوجريل، والكيتورولاك، والألبيندازول سلفوكسيد، والليفيبروول، و5-أريل-ثيازوليدينديون أيضًا لانقلاب كيرالي أحادي الاتجاه. [ ١٠ ]   وُجد أن الانقلابات الكيرالية تحدث في مجموعة من المركبات المهمة تُسمى الأحماض الأمينية ألفا. توجد الأحماض الأمينية في صورتين متطابقتين (تكوين D وتكوين L). وقد ثبت أن العديد من الأحماض الأمينية D، مثل D-ميثيونين، وD-برولين، وD-سيرين، وD-ألانين، وD-أسبارتات، وD-ليوسين، وD-فينيل ألانين، تخضع لانقلاب كيرالي أحادي الاتجاه في الثدييات. [ ١١ ] [ ١٢ ]
ثنائي الاتجاه
تُظهر بعض الأدوية، بما في ذلك أدوية فئة 3-هيدروكسي بنزوديازيبين ( أوكسازيبام ، لورازيبام ، تيمازيبام )، والثاليدوميد ، وحمض تيابروفينيك، انقلابًا كيراليًا أو انقلابًا من نوع التماثل الضوئي. [ 7 ] يُعرض في الجدول أدناه قائمة مختصرة ببعض الأدوية التي تخضع لهذا الانقلاب.
قائمة (اختر) من الأدوية الصيدلانية التي تخضع للانعكاس الكيرالي
دواء صيدلانيالفئة العلاجيةصِنفنظام النموذجمراجع
ايبوبروفينمضادات الالتهاب غير الستيرويديةالإنسان، الجرذ، الفأر، خنزير غينيافي الجسم الحيآسو، يوشيوكا، وياسوشي، 1990 [ 13 ] [ 14 ]
كيتوبروفينمضادات الالتهاب غير الستيرويديةأرنب، جرذ، إنسانفي الجسم الحيجمالي، مهفار، وبسوتو، 1989 [ 15 ]
بينوكسابروفينمضادات الالتهاب غير الستيرويديةبشرفي الجسم الحيكالدويل، هت، وفورنيل-جيفليو، 1988 [ 8 ]
فينوبوفينمضادات الالتهاب غير الستيرويديةإنسان، أرنبفي الجسم الحيجمالي، مهفار، وبسوتو، 1989 [ 15 ]
كيتورولاكمضادات الالتهاب غير الستيرويديةرجل/جرذفي المختبرفاكيلي، كوريجان، وجمالي، 1995 [ 16 ]
كاربينيسيلينمضاد للميكروباترجلفي المختبرآسو، يوشيوكا، وياسوشي، 1990 [ 13 ]
ثاليدوميدعامل مناعي معدلرجلفي المختبرإريكسون، بيوركمان، وهوجلوند، 2001 [ 17 ]
الكيتامينالتخدير العامفأرفي الجسم الحيإدواردز وماثر، 2001 [ 18 ]
إيثيازيدمدر للبولرجلفي المختبرآسو، يوشيوكا، وياسوشي، 1990 [ 13 ]
زوبيكلونالمنومات والمهدئاتفأرفي المختبرفرنانديز، وآخرون. ., 2002 [ 19 ]
كلوبيدوجريلأدوية مضادة للصفيحاتفأرفي المختبرريست وآخرون، 2000 [ 20 ]
ألبيندازول سلفوكسيدعامل مضاد للديدانالأغنام/الماشيةفي المختبرفيركل، ليفشيتز، بيس، ولانوسي، 2002 [ 21 ]
ليفيبروولعامل خافض للدهونكلبفي المختبروالتر، وهسو، 1994 [ 22 ]
5-أريل-ثيازوليدينديوندواء مضاد لداء السكريرجل/كلبفي المختبرويلش، كريس، بيكوني، وماثر، 2003 [ 23 ]
بانتوبرازولمثبط مضخة البروتونفأرفي المختبرماسوبوتشي، يامازاكي، وتاناكا، 1998 [ 24 ]
إيتوبوسيدعامل مضاد للأورامفأرفي الجسم الحيآسو، يوشيوكا، وياسوشي، 1990 [ 13 ]

الآلية

الانعكاس الأيضي - متماثلات الإيبوبروفين
الانعكاس الأيضي - متماثلات الإيبوبروفين

من المعروف أن المتصاوغات المرآتية (R) للبروفينات، بوجود مرافق الإنزيم أ (CoA) والأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) وأيونات المغنيسيوم (Mg +2 )، تتحول إلى أشكالها النشطة (S). يوضح المخطط أدناه مسارات الانعكاس الكيرالي، مع اعتبار الإيبوبروفين نموذجًا أوليًا. [ 14 ] [ 25 ]

يتكون المسار بشكل رئيسي من ثلاث خطوات:

  1. التنشيط الانتقائي الفراغي: يتم تنشيط (R)-بروفين بشكل انتقائي فراغي عن طريق تكوين الثيوإستر ، في وجود CoA وATP وMg +2 . لا يُكوّن (S)-بروفين الثيوإستر.
  2. التحويل الفراغي (التحويل إلى راسيمي): يقوم إنزيم إيبيميراز 2-أريل بروبيونيك-CoA بتحويل الثيوإستر (R) إلى الثيوإستر (S). تُسمى هذه العملية "التحويل إلى راسيمي" أو "التحويل الفراغي".
  3. التحلل المائي : بمساعدة إنزيمات الهيدرولاز/الثيوإستراز، يتم تكسير الثيوإسترات إلى شكليها (R) و(S).

نظراً لأن ثيوإستر أسيل-CoA (بروفينيل-CoA) يغير بنية الدهون الثلاثية والفوسفوليبيدات، فقد يؤدي الانقلاب الكيرالي الأيضي إلى آثار سامة. [ 10 ]

العوامل المؤثرة في الانقلاب

من المرجح أن تخضع الأدوية الكيرالية ذات التكوين الفراغي غير المستقر لتحول بين المتماثلات الضوئية، سواء كان ذلك إنزيميًا (بيولوجيًا) أو غير إنزيمي. يُعرف التحول الإنزيمي بأنه عملية الانقلاب الكيرالي التي تحدث في الكائنات الحية. أما الانقلاب غير الإنزيمي للأدوية فهو مهم وذو صلة بعملية تصنيع الأدوية، إذ قد يؤثر على مدة صلاحية الدواء والجدوى الاقتصادية لعملية الفصل. كما يمكن أن يحدث الانقلاب دون إنزيمات عند استخدام الاشتقاق قبل العمود في تقنيات الفصل الكروماتوغرافي الانتقائي للمتماثلات الضوئية. وقد يحدث التماثل الضوئي أيضًا في البيئة الحمضية للمعدة وسوائل الجسم الأخرى.

بوساطة الإنزيم (بيولوجية)

يحدث الانقلاب الكيرالي للمركبات العضوية بوساطة الإنزيمات (البيولوجية) نتيجة وجود جزيئات داخلية عالية الكيرالية في المستقبلات والإنزيمات وغيرها من التراكيب. [ 8 ] بينما تعمل مثبطات الإنزيمات على كبح نشاطها، تعمل محفزات الإنزيمات على زيادة تركيزها ونشاطها. يُعتقد أن المحددات الرئيسية للاختلافات بين الأفراد في استقلاب الأدوية لدى البشر تشمل التعدد الشكلي الجيني ومجموعة متنوعة من المتغيرات الأخرى، بما في ذلك العمر والجنس والحالات البيولوجية والحمل والأمراض والتوتر والتغذية والأدوية. على سبيل المثال، أفاد رايشل وآخرون [ 26 ] أنه تم استنساخ إنزيم إيبيميراز 2-أريل بروبيونيل-كوإنزيم-أ جزيئيًا والتعبير عنه كإنزيم أساسي في استقلاب الإيبوبروفين. وقد تم توثيق الانقلاب الكيرالي للإيبوبروفين بواسطة الإنزيمات لدى البشر. [ 27 ]

الاختلافات بين الأنواع

اختلافات الأنسجة

يُعد الكبد والجهاز الهضمي والرئتان والكلى والدماغ من بين الأنسجة التي تُشارك في عملية الانعكاس الكيرالي للأدوية. وقد ثبت أن الكبد هو العضو الأكثر أهمية في تطور هذه الآلية. [ 28 ] على الرغم من أن بعض الدراسات تُشير إلى أن مُتجانسات كبد الفئران تفتقر إلى الآليات الإنزيمية اللازمة لعكس المتصاوغات R من فلوربيبروفين ونابروكسين وسوبروفين وإيبوبروفين، إلا أن الكبد قد يُشارك أيضًا في عكس R-إيبوبروفين في الفئران. [ 15 ] من ناحية أخرى، لوحظ أن بعض الأدوية تخضع للانعكاس الكيرالي دون تدخل الكبد (الخلايا الكبدية). على الرغم من أن الكبد لم يلعب دورًا جوهريًا في عكس بينوكسابروفين، إلا أن الدراسات التي أُجريت باستخدام بينوكسابروفين وكيتوبروفين تُظهر أن أحد المواقع الرئيسية للانعكاس في الفئران هو الجهاز الهضمي. [ 15 ]

طريقة الإعطاء

التباين بين الأفراد

غير إنزيمي

عملية معالجة العينات والتصنيع

درجة الحرارة ودرجة الحموضة

الأساليب التحليلية

يُعدّ الانعكاس الكيرالي جزءًا بالغ الأهمية في تصميم الأدوية وتصنيعها، إذ يُمكن لهذه العملية أن تُغيّر آلية عمل الأدوية الكيرالية في الجسم، وقد تُسبّب آثارًا جانبية خطيرة، بل ومميتة. تقليديًا، دُرست الانعكاسات الكيرالية باستخدام مطيافية الرنين النووي المغناطيسي عند درجات حرارة مختلفة، وباستخدام طرق كيروبصرية مثل قياس الاستقطاب. ولكن طُوّرت طرقٌ تكميلية قوية، تعتمد على الكروماتوغرافيا الديناميكية (GC، HPLC، SFC، CEC، وMEKC) والرحلان الكهربائي، واستُخدمت لتحديد كيفية تغيّر التركيب المتماثل للمركبات الكيرالية غير المستقرة فراغيًا بمرور الوقت. [ 29 ] في أغلب الأحيان، تُستخدم طرق الكروماتوغرافيا السائلة لإجراء تحليل انتقائي للمتماثلات الضوئية للأدوية الكيرالية. عندما يكون المُحلّل ذو مركز أو محور كيرالي واحد مفصولًا جيدًا، يُظهر الكروماتوغرام قمتين. ولكن إذا كان المُحلّل غير مستقر فراغيًا، فإن القمتين تميلان إلى الاندماج. [ 30 ] يعتمد مقدار التداخل على سرعة حدوث الانعكاس الكيرالي وفصل المتماثلات الضوئية. بمرور الوقت، تندمج القمم لتشكل منطقة مسطحة. يُظهر التحليل الكروماتوغرافي الديناميكي كيفية تغير منحنى الإخراج بمرور الوقت. وهذا ما يجعله مفيدًا لتحديد كيفية تأثير الرقم الهيدروجيني ودرجة الحرارة والمذيبات على الانعكاس الكيرالي، الذي قد يحدث على الطور الثابت، أو في جهاز الحقن، أو في الكاشف. [ 29 ]

استُخدمت مناهج متعددة الأبعاد لتحسين الفصل والكشف. يوضح الجدول أدناه قائمة بالأساليب والتجارب الشائعة المستخدمة لتحديد الانعكاس الكيرالي. يمكن استخدام أي من هذه الأساليب لتحديد الانعكاس الكيرالي. يعتمد اختيار الجهاز المستخدم لتحليل مركب كيرالي على خصائصه الفيزيائية والكيميائية (مثل الذوبانية، وضغط البخار، والاستقرار الحراري والمذيب، والكشف). [ 29 ]

الأدوات والأساليب التجريبية المستخدمة لدراسة المركبات غير المستقرة فراغياً [ 30 ]
أداةالأساليب التشغيلية التجريبية
الرنين النووي المغناطيسي الديناميكيالجمع بين الدراسات الحركية الكلاسيكية والفصل الكيرالي
كروماتوغرافيا الغاز الديناميكيةنماذج التدفق المستمر
كروماتوغرافيا الموائع فوق الحرجة الديناميكيةتحليل شكل الذروة - يتضمن مقارنة الكروماتوغرامات الحقيقية مع الذروات المحاكاة
كروماتوغرافيا السائل الديناميكيةطريقة التدفق المتوقف
الفصل الكهربائي الشعيري الديناميكيالأساليب العشوائية
الفصل الكروماتوغرافي الكهربائي الديناميكي للمذيلاتأساليب إزالة الالتفاف
التصوير الكهربائي الشعيري الديناميكيطرق دالة التقريب

على سبيل المثال، يمكن استخدام الفصل الكهربائي الشعيري أو الاستشراب السائل إذا كان من الممكن تأيين المادة المراد تحليلها ولها ضغط بخاري مرتفع، ولكنها قابلة للذوبان في المذيبات القطبية. [ 31 ] من ناحية أخرى، يُعد الاستشراب الغازي أفضل طريقة لاختبار مادة مستقرة عند درجات حرارة عالية ولكن ضغط بخاري منخفض. وبالمقارنة مع الاستشراب الغازي أو السائل، يُعد الاستشراب فوق الحرج طريقة أفضل لقياس الانعكاس الكيرالي لأنه يستخدم مطياف الكتلة وطريقة صديقة للبيئة. [ 32 ]

أهميتها في تطوير الأدوية

نموذج التثبيت ثلاثي النقاط

تتفاعل المتماثلات الضوئية للدواء الكيرالي غالبًا بطريقة انتقائية في بيئة كيرالية. قد توفر هذه البيئة مواد حيوية مختلفة (مثل البروتينات والأحماض النووية والفوسفوليبيدات والسكريات قليلة الوحدات). تتكون هذه المواد من وحدات بناء كيرالية تتجمع في الفراغ بتكوينات حلزونية. تعمل هذه الأهداف البيولوجية كمستقبلات للمتماثلات الضوئية للدواء. لذا، في مواقع ارتباط هذه المستقبلات، تُعتبر المتماثلات الضوئية أنواعًا كيميائية مختلفة. يمكن استخدام نموذج الارتباط ثلاثي النقاط (نموذج إيسون وستيدمان) [ 33 ] لفهم آلية التمييز الكيرالي. يوضح الشكل كيفية تفاعل المتماثلات الضوئية للدواء مع المستقبلات بطريقة تعتمد على شكل الدواء. صُمم هذا النموذج للأدوية الكيرالية ذات المركز الفراغي الواحد. ويشير إلى وجود ثلاثة مواقع ارتباط في المستقبل (B'، C'، وD') تتطابق مع المجموعات الدوائية الفعالة (B، C، وD). يُمكن تحقيق توافق ثلاثي النقاط (توافق جيد) لليوتومر عند المواقع BB' وCC' وDD' (الشكل أ). على الرغم من أن الديستومر هو الإنانتيومر الخاطئ، إلا أنه يُمكن أن يتوافق إما مع تفاعل أحادي النقطة (توافق ضعيف)، أو ارتباط ثنائي النقطة (CC' وDD') مع نفس موقع المستقبل كما هو موضح في (الشكل ب).

النظير الفعال هو الشكل الذي يعمل بالطريقة المطلوبة، بينما النظير غير الفعال هو الشكل الذي لا يعمل أو يعمل بطريقة غير مرغوبة. [ 34 ] [ 35 ] في أغلب الأحيان، تختلف قوى الارتباط بين النظيرين المتطابقين. في النظير الفعال، تمتلك الروابط أو الجزء المحيط بالعنصر الفراغي طاقة ارتباط أكبر من تلك الموجودة في النظير غير الفعال. عندما يخضع النظير الفعال لانقلاب فراغي، يفقد قدرته على الارتباط بالمستقبلات البيولوجية. وبسبب هذه التفاعلات الانتقائية الفراغية، تكون الخصائص العلاجية والسمية انتقائية فراغياً. [ 27 ] [ 6 ] لذا، قد يكون للثبات الفراغي للأدوية الفراغية تأثيرات كبيرة على عملية تصنيع الأدوية الجديدة، خاصةً فيما يتعلق بكيفية قراءة وفهم المعلومات الصيدلانية والحركية الدوائية والديناميكية الدوائية. يجب مراعاة الانقلاب الفراغي في كل مرحلة من مراحل تصميم وتصنيع واختبار سلامة الدواء.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ أبو العينين، هـ. ي.، وواينر، إ. و. (1997). أثر الكيمياء الفراغية على تطوير الأدوية واستخدامها . نيويورك: وايلي. ص 85-105 . ISBN  978-0-471-59644-8. OCLC 35262289 . 
  2. ↑ ديفيز ن (15 مارس 2004). "الانعكاسات الكيرالية" . في: ريدي آي، مهفار ر (محرران). الكيرالية في تصميم الأدوية وتطويرها . مطبعة سي آر سي. doi : 10.1201/9780203021811 . ISBN 978-0-8247-5062-6.
  3. ↑ برانش إس كيه، إيشيلباوم إم، تيستا بي، سوموجي إيه (2003). الجوانب الكيميائية الفراغية لتأثير الدواء وتوزيعه . سبرينغر. ISBN 978-3-540-41593-0. OCLC 52515592 . 
  4. ↑ ريست م، تيستا ب، كارابت ب أ (2003). "تحويل الأدوية إلى متصاوغات فراغية وأهميته في البحوث الصيدلانية". في برانش س ك، إيشيلباوم م، تيستا ب، سوموجي أ (محررون). الجوانب الكيميائية الفراغية لتأثير الدواء وتوزيعه . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 153. برلين: سبرينغر. الصفحات 104-112 . doi : 10.1007/978-3-642-55842-9_4 . ISBN   978-3-540-41593-0. OCLC 52515592 . 
  5. ^ نكومو إس، سانجانيادو إي (2020-12-30). "الانعكاس اللولبي للملوثات العضوية" . في سانجانيادو إي، مونجانجا بي كيه، نوليت إل إم (محرران). الملوثات العضوية اللولبية (الطبعة الأولى ). الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 27 – 40. دوى : 10.1201 / 9781003000167-3 . رقم ISBN   978-1-003-00016-7. S2CID 230525256 . تم الاسترجاع بتاريخ 27-08-2022 . 
  6. 1 2 سميث، إس دبليو (يوليو 2009). "علم السموم الكيرالي: إنه الشيء نفسه... ولكنه مختلف" . العلوم السمية . 110 (1): 4-30 . doi : 10.1093/toxsci/kfp097 . PMID 19414517 . 
  7. 1 2 نغوين إل إيه، هي إتش ، فام-هوي سي (يونيو 2006). "الأدوية الكيرالية: نظرة عامة" . المجلة الدولية للعلوم الطبية الحيوية . 2 (2): 85-100 . doi : 10.59566/IJBS.2006.2085 . PMC 3614593. PMID 23674971 .  
  8. 1 2 3 كالدويل ج، هوت أ ج، فورنيل-جيجلو س (يناير 1988). "الانعكاس الكيرالي الأيضي والانتقائية الفراغية لأحماض 2-أريل بروبيونيك وعواقبها البيولوجية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 37 (1): 105-114 . doi : 10.1016/0006-2952(88)90762-9 . PMID 3276314 . 
  9. ↑ داي، ر.و.، غراهام، ج.ج.، ويليامز، ك.م.، تشامبيون، ج.د.، دي جاغر، ج. (1987). "علم الأدوية السريري للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات". علم الأدوية والعلاجات . 33 ( 2-3 ): 383-433 . doi : 10.1016/0163-7258(87)90072-6 . PMID 3310039 . 
  10. 1 2 Wsól V، Skálová L، Szotáková B (ديسمبر 2004). “الانعكاس اللولبي للأدوية: صدفة أم مبدأ؟”. استقلاب الدواء الحالي . 5 (6): 517-533 . دوى : 10.2174 / 1389200043335360 . بميد 15578945 . 
  11. ↑ وانغ واي إكس، غونغ إن، شين واي إف، هاو بي، تشو إكس جيه، بانغ سي سي (مارس 2012). "الآثار البيولوجية للأكسدة والانقلاب الكيرالي أحادي الاتجاه للأحماض الأمينية من النوع D". مجلة Current Drug Metabolism . 13 (3): 321–331 . doi : 10.2174/138920012799320392 . PMID 22304623 . 
  12. ↑ ليمان، دبليو دي، ثيوبالد، إن، فيشر، آر، هاينريش، إتش سي (مارس 1983). "التخصص الفراغي لحركية الفينيل ألانين في بلازما الدم وهيدروكسيله لدى الإنسان بعد تناوله عن طريق الفم مزيجًا شبه راسيمي موسوم بنظائر مستقرة من L- وD-فينيل ألانين". مجلة كلينيكا كيميكا أكتا؛ المجلة الدولية للكيمياء السريرية . 128 ( 2-3 ): 181-198 . doi : 10.1016/0009-8981(83)90319-4 . PMID 6851137 . 
  13. 1 2 3 4 آسو واي، يوشيوكا إس، تاكيدا واي (يناير 1990). "التماثل الفراغي والتماثل الضوئي لبعض الأدوية الكيرالية في وجود ألبومين مصل الدم البشري" . النشرة الكيميائية والصيدلانية . 38 (1): 180-184 . doi : 10.1248/cpb.38.180 . PMID 2337941 . 
  14. 1 2 Siódmiak J، Siódmiak T، Tarczykowska A، Czirson K، Dulęba J، Marszałł MP (2017/09/21). "الانعكاس اللولبي الأيضي لمشتقات حمض 2-أريل بروبيونيك (البروفين)" . مجلة البحوث الطبية . 2 (1): 1– 5. دوى : 10.5603/MRJ.2017.0001 . ISSN 2451-4101 . 
  15. ١ ٢ ٣ ٤ جمالي ف، مهوار ر، باسوتو ف م (سبتمبر ١٩٨٩). "الجوانب الانتقائية للضد الضوئي لتأثير الدواء وتوزيعه: مآزق علاجية". مجلة العلوم الصيدلانية . ٧٨ (٩): ٦٩٥-٧١٥ . doi : 10.1002/jps.2600780902 . PMID 2685226 . 
  16. ↑ فاكيلي م، كوريجان ب، جمالي ف (نوفمبر 1995). "مشكلة التماثل الضوئي في التحليل الفراغي المحدد والتقييم الحركي الدوائي للكيتورولاك في الإنسان والفئران". البحوث الصيدلانية . 12 (11): 1652-1657 . doi : 10.1023/A:1016245101389 . PMID 8592665. S2CID 744436 .  
  17. ↑ إريكسون تي، بيوركمان إس ، هوغلوند بي (أغسطس 2001). "علم الصيدلة السريرية للثاليدوميد". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 57 (5): 365-376 . doi : 10.1007/s002280100320 . PMID 11599654. S2CID 7417671 .  
  18. ↑ إدواردز إس آر، ماثر إل إي (سبتمبر 2001). "امتصاص أنسجة متماثلات الكيتامين والنوركيتامين في الفئران: دليل غير مباشر على الانعكاس الأيضي خارج الكبد". علوم الحياة . 69 (17): 2051-2066 . doi : 10.1016/S0024-3205(01)01287-5 . PMID 11589520 . 
  19. ↑ فرنانديز سي، أليت بي، دافرينش سي، أدريان جيه، ثويلييه إيه، فارينوتي آر، جيمينيز إف (مارس 2002). " التوزيع الانتقائي الفراغي والتحويل الفراغي لمتماثلات زوبيكلون في بلازما وأنسجة دماغ الفئران" . مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 54 (3): 335-340 . doi : 10.1211/0022357021778574 . PMID 11902799. S2CID 37202805 .  
  20. ↑ ريست م، تيستا ب، كارابت ب أ، يونغ م، شورغ ف (1995). "التحويل إلى راسيمي، والتحويل إلى متماثل ضوئي، والتحويل إلى متماثل فراغي، والتحويل إلى متماثل فراغي: معناها وأهميتها الدوائية" . الكيرالية . 7 (6): 396-400 . doi : 10.1002/chir.530070603 . ISSN 0899-0042 . 
  21. ↑ فيركيل جي، ليفشيتز أ، بيس أ، لانوس سي (فبراير 2002). "التحول الحيوي في الكرش لمضادات الديدان من نوع بنزيميدازول سلفوكسيد: اختزال الكبريت الانتقائي للإنانتيومرات في الأغنام والأبقار". مجلة علم الأدوية والعلاجات البيطرية . 25 (1): 15-23 . doi : 10.1046/j.1365-2885.2002.00373.x . PMID 11874522 . 
  22. ↑ والترز آر آر، هسو سي واي (1994). "طرق التحليل الكيرالي لليفيبروول ومستقلباته في البلازما وملاحظة الانعكاس الكيرالي أحادي الاتجاه بعد إعطاء المتماثلات الضوئية للكلاب". الكيرالية . 6 (2): 105-115 . doi : 10.1002/chir.530060211 . PMID 8204414 . 
  23. ↑ ويلش سي جيه، كريس إم إتش، بيكونى إم، ماثري دي جيه (فبراير 2003). "دراسات حول عملية التماثل الضوئي لمركب 5-أريل-ثيازوليدينديون غير مستقر فراغيًا". الكيرالية . 15 (2): 143-147 . doi : 10.1002/chir.10180 . PMID 12520506 . 
  24. ↑ ماتسوموتو أ، فوجيوارا س، هيوشي ي، زاواتزكي ك، ماكاروف أ.أ، ويلش س.ج، سواي ك (يناير 2017). "انعكاس غير معتاد للانتقائية الفراغية في التحفيز الذاتي غير المتماثل لألكانول البيريميديل الناتج عن ألكانولات وأمينات عطرية كيرالية" . الكيمياء العضوية والبيولوجية الجزيئية . 15 (3): 555-558 . doi : 10.1039/C6OB02415G . PMID 27942665 . 
  25. ↑ سميث، هـ. ج.، وويليامز، هـ. (1998). مقدمة سميث وويليامز لمبادئ تصميم الأدوية وآلية عملها ( الطبعة الثالثة). بوكا راتون، فلوريدا: مطبعة سي آر سي. الصفحات 117-183 . ISBN   978-1-315-27379-2. OCLC 1100515958 . 
  26. ↑ رايشل سي، بروجر آر، بانج إتش، جيسلينجر جي، برون كيه (أبريل 1997). "الاستنساخ الجزيئي والتعبير عن إنزيم إيبيميراز 2-أريل بروبيونيل-كوإنزيم أ: إنزيم رئيسي في استقلاب الإيبوبروفين العكسي". علم الأدوية الجزيئي . 51 (4): 576-82 . doi : 10.1124/mol.51.4.576 . PMID 9106621 . 
  27. 1 2 علي إي، غوبتا في كي، أبو العينين إتش واي، سينغ بي، شارما بي (يونيو 2007). "دور التماثل الضوئي في تطوير الأدوية النشطة ضوئيًا". الكيرالية . 19 (6): 453-463 . doi : 10.1002/chir.20397 . PMID 17393472 . 
  28. ↑ بيري، ب. و.، وجمالي، ف. (1991). "الانعكاس الكيرالي قبل الجهازي والجهازي لـ R-(-)-فينوبروفين في الجرذ". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 258 (2): 695-701 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)20451-7 . ISSN 0022-3565 . PMID 1865366 .  
  29. 1 2 3 وولف، سي (يوليو 2005). "المركبات الكيرالية غير المستقرة فراغيًا: التحليل بواسطة الكروماتوغرافيا الديناميكية وطرق التدفق المتوقف". مجلة الجمعية الكيميائية . 34 (7): 595-608 . doi : 10.1039/b502508g . PMID 15965541 . 
  30. 1 2 كروبسيك ج، أوزوالد ب، ماجيك ب، ساندرا ب، أرمسترونج و (يونيو 2003). "تحديد حاجز طاقة التحويل بين المتماكبات الضوئية باستخدام طرق الفصل". مجلة الكروماتوغرافيا أ . 1000 ( 1-2 ): 779-800 . doi : 10.1016/S0021-9673(03)00238-3 . PMID 12877200 . 
  31. ↑ سانغانيادو إي، لو زد، فو كيو، شلينك دي، غان جيه (نوفمبر 2017). "المستحضرات الصيدلانية الكيرالية: مراجعة حول وجودها في البيئة وعمليات مصيرها" . أبحاث المياه . 124 : 527-542 . Bibcode : 2017WatRe.124..527S . doi : 10.1016/j.watres.2017.08.003 . PMID 28806704 . 
  32. ↑ تشين إل، دين بي، لا إتش، تشين واي، ليانغ إكس (2019). "الكروماتوغرافيا السائلة فوق الحرجة الانتقائية فراغيًا - مطياف الكتلة (SFC-MS) كأداة تحليلية حيوية سريعة لتقييم الانعكاس الكيرالي في الجسم الحي وفي المختبر". المجلة الدولية لمطياف الكتلة . 444 116172. Bibcode : 2019IJMSp.44416172C . doi : 10.1016/j.ijms.2019.06.008 . S2CID 199078783 . 
  33. ↑ إيسون إل إتش، ستيدمان إي (1933-01-01). "دراسات حول العلاقة بين التركيب الكيميائي والتأثير الفيزيولوجي: عدم التماثل الجزيئي والنشاط الفيزيولوجي" . المجلة البيوكيميائية . 27 (4): 1257-1266 . doi : 10.1042/bj0271257 . PMC 1253018. PMID 16745220 .  
  34. ↑ أريينز إي جيه (1984) . "الكيمياء الفراغية، أساسٌ لهراءٍ معقد في علم حركية الدواء وعلم الصيدلة السريرية". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 26 (6): 663-668 . doi : 10.1007/BF00541922 . PMID 6092093. S2CID 30916093 .  
  35. ↑ أريينز إي جيه، وويس إي دبليو، فيرينغا إي جيه (يناير 1988). "الانتقائية الفراغية للمواد الغريبة النشطة بيولوجيًا. منهج ما قبل باستور في الكيمياء الطبية، وعلم حركية الدواء، وعلم الصيدلة السريرية". علم الصيدلة الكيميائية الحيوية . 37 (1): 9-18 . doi : 10.1016/0006-2952(88)90749-6 . PMID 3276322 . 
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بالانعكاس الكيرالي على ويكيميديا ​​كومنز