ليفوثيروكسين

الليفوثيروكسين ، المعروف أيضًا باسم L- ثيروكسين ، هو شكل اصطناعي من هرمون الغدة الدرقية الثيروكسين (T4 ₎ . ^{[ 4 ] [ 7 ]} يُستخدم لعلاج قصور الغدة الدرقية ، بما في ذلك الحالة الشديدة المعروفة باسم غيبوبة الوذمة المخاطية . ^{[ 4 ]} كما يُمكن استخدامه لعلاج أنواع معينة من أورام الغدة الدرقية والوقاية منها . ^{[ 4 ]} لا يُستخدم لإنقاص الوزن . ^{[ 4 ]} يُؤخذ الليفوثيروكسين عن طريق الفم أو يُعطى عن طريق الحقن الوريدي . ^{[ 4 ]} يبلغ نصف عمر الليفوثيروكسين 7.5 أيام عند تناوله يوميًا، لذا يلزم حوالي ستة أسابيع للوصول إلى مستوى ثابت في الدم. ^{[ 4 ]}

تشمل الآثار الجانبية للجرعات الزائدة فقدان الوزن، وصعوبة تحمل الحرارة، والتعرق، والقلق، واضطرابات النوم، والرعشة ، وتسارع ضربات القلب . ^{[ 4 ]} لا يُنصح باستخدامه للأشخاص الذين أصيبوا بنوبة قلبية مؤخرًا . ^{[ 4 ]} وقد ثبتت سلامة استخدامه أثناء الحمل . ^{[ 4 ]} يجب أن تُحدد الجرعة بناءً على قياسات منتظمة لمستويات هرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH) وهرمون T4 _في الدم. ^{[ 4 ]} ويعود جزء كبير من تأثير الليفوثيروكسين إلى تحوله إلى ثلاثي يودوثيرونين (T3 ₎ . ^{[ 4 ]}

تم تصنيع الليفوثيروكسين لأول مرة عام 1927. ^{[ 7 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 8 ]} يتوفر الليفوثيروكسين كدواء جنيس . ^{[ 4 ]} في عام 2023، كان ثالث أكثر الأدوية شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 80  مليون وصفة طبية. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

يُستخدم الليفوثيروكسين عادةً لعلاج قصور الغدة الدرقية ، ^{[ 11 ]} وهو العلاج المفضل للأشخاص المصابين بقصور الغدة الدرقية ^{[ 12 ]} والذين غالباً ما يحتاجون إلى علاج هرمون الغدة الدرقية مدى الحياة. ^{[ 13 ]}

قد يُستخدم أيضًا لعلاج تضخم الغدة الدرقية لقدرته على خفض مستوى الهرمون المنبه للغدة الدرقية (TSH)، الذي يُعتبر مُسببًا لتضخم الغدة الدرقية. ^{[ 14 ] [ 15 ]} كما يُستخدم الليفوثيروكسين كعلاج تدخلي للأشخاص المصابين بأمراض الغدة الدرقية العقدية أو سرطان الغدة الدرقية لكبح إفراز هرمون TSH. ^{[ 16 ]} قد يُعاني بعض مرضى قصور الغدة الدرقية الذين يتلقون جرعة مناسبة من الليفوثيروكسين من استمرار الأعراض على الرغم من أن مستويات هرمون TSH لديهم ضمن المعدل الطبيعي. ^{[ 13 ]} في هذه الحالة، يُنصح بإجراء المزيد من الفحوصات المخبرية والسريرية، إذ قد يكون لديهم سبب آخر لأعراضهم. ^{[ 13 ]} علاوة على ذلك، من المهم مراجعة الأدوية والمكملات الغذائية التي يتناولونها، حيث يمكن أن تؤثر العديد من الأدوية على مستويات هرمونات الغدة الدرقية. ^{[ 13 ]}

يُستخدم الليفوثيروكسين أيضًا لعلاج قصور الغدة الدرقية تحت السريري ، والذي يُعرَّف بارتفاع مستوى هرمون TSH ومستوى طبيعي لهرمون T4 الحر _دون ظهور أعراض. ^{​​[ 13 ]} قد لا تظهر أعراض على هؤلاء الأشخاص ^{[ 13 ]} ، ولا يزال علاجهم محل جدل. ^{[ 12 ]} من فوائد علاج هذه الفئة بالليفوثيروكسين الوقاية من تطور قصور الغدة الدرقية. ^{[ 12 ]} لذا، ينبغي النظر في العلاج للمرضى الذين تزيد مستويات TSH لديهم عن 10  وحدة دولية/لتر، والأشخاص الذين لديهم مستويات مرتفعة من الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية ، والأشخاص الذين يعانون من أعراض قصور الغدة الدرقية ومستويات TSH تتراوح بين 5 و10  وحدة دولية/لتر، والنساء الحوامل أو الراغبات في الحمل. ^{[ 12 ]} الجرعة الفموية لمرضى قصور الغدة الدرقية تحت السريري هي 1  ميكروغرام/كغ/يوم. ^{[ 17 ]}

يُستخدم أيضًا لعلاج غيبوبة الوذمة المخاطية ، وهي شكل حاد من قصور الغدة الدرقية يتميز بتغيرات في الحالة العقلية وانخفاض درجة حرارة الجسم. ^{[ 13 ]} ونظرًا لكونها حالة طبية طارئة ذات معدل وفيات مرتفع، يجب علاجها في وحدة العناية المركزة ^{[ 13 ]} مع تعويض هرمون الغدة الدرقية والإدارة الفعالة لمضاعفات أجهزة الجسم المختلفة. ^{[ 12 ]}

تختلف الجرعات باختلاف الفئات العمرية والحالة الصحية للمريض، ووزنه، ومدى التزامه بتناول الدواء واتباع نظام غذائي صحي. ومن العوامل الأخرى التي تحدد الجرعة المطلوبة: الجنس ، ومؤشر كتلة الجسم ، ونشاط إنزيم ديودينيز (SPINA-GD) ، وسبب قصور الغدة الدرقية. ^{[ 18 ]} يُنصح بإجراء تقييمات سريرية سنوية أو نصف سنوية ومراقبة مستوى هرمون TSH بعد تحديد الجرعة. ^{[ 19 ]} يُؤخذ الليفوثيروكسين على معدة فارغة قبل الوجبات بنصف ساعة إلى ساعة. ^{[ 20 ]} ولذلك، يُؤخذ العلاج التعويضي للغدة الدرقية عادةً  قبل 30 دقيقة من تناول الطعام صباحًا. ^{[ 13 ]} بالنسبة للمرضى الذين يجدون صعوبة في تناول الليفوثيروكسين صباحًا، يُعد تناوله قبل النوم فعالًا أيضًا. ^{[ 13 ]} وقد أظهرت دراسة أُجريت عام 2015 فعالية أكبر لليفوثيروكسين عند تناوله قبل النوم. ^{[ 21 ]} قد لا تؤدي جرعات الليفوثيروكسين التي تعمل على تطبيع مستوى هرمون TSH في الدم إلى تطبيع المستويات غير الطبيعية للكوليسترول الضار (LDL) والكوليسترول الكلي . ^{[ 22 ]}

يُعد عدم الالتزام بتناول الدواء السبب الأكثر شيوعًا لارتفاع مستويات هرمون الغدة الدرقية (TSH) لدى الأشخاص الذين يتلقون جرعات مناسبة من الليفوثيروكسين. ^{[ 13 ]}

يُمنع استخدام الليفوثيروكسين في الحالات التالية: الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية لليفوثيروكسين الصوديوم أو أي من مكونات التركيبة، والأشخاص المصابون باحتشاء عضلة القلب الحاد، والأشخاص المصابون بفرط نشاط الغدة الدرقية لأي سبب كان. ^{[ 17 ]} كما يُمنع استخدامه في حالات قصور الغدة الكظرية غير المُعالج ، حيث قد تُسبب هرمونات الغدة الدرقية أزمة كظرية حادة عن طريق زيادة التصفية الأيضية للجلوكوكورتيكويدات . ^{[ 23 ]} أما بالنسبة للأقراص الفموية، فإن عدم القدرة على بلع الكبسولات يُعد مانعًا إضافيًا للاستخدام. ^{[ 17 ]}

تنتج الآثار الجانبية عمومًا عن الجرعات غير الصحيحة. ويؤدي انخفاض مستويات هرمون الغدة الدرقية (TSH) لفترات طويلة عن المعدل الطبيعي إلى آثار جانبية قلبية، ويساهم في انخفاض كثافة المعادن في العظام (ومن المعروف أيضًا أن انخفاض مستويات هرمون الغدة الدرقية يساهم في هشاشة العظام ). ^{[ 25 ]}

تؤدي الجرعة العالية جدًا من الليفوثيروكسين إلى فرط نشاط الغدة الدرقية . ^{[ 20 ] [ 26 ] [ 27 ]} وقد تُسبب الجرعة الزائدة خفقان القلب ، وآلامًا في البطن، وغثيانًا، وقلقًا، وارتباكًا، وهياجًا، وأرقًا ، وفقدانًا للوزن، وزيادة في الشهية. ^{[ 28 ] [ 26 ]} وتتميز ردود الفعل التحسسية للدواء بأعراض مثل صعوبة التنفس، وضيق التنفس، أو تورم الوجه واللسان. وقد تُسبب الجرعة الزائدة الحادة حمى ، وانخفاضًا في سكر الدم ، وفشلًا في القلب ، وغيبوبة ، وقصورًا غير مُشخص في الغدة الكظرية.

قد تُهدد الجرعة الزائدة الحادة والشديدة الحياة؛ لذا يجب أن يكون العلاج عرضيًا وداعمًا. قد تترافق الجرعة الزائدة الشديدة مع زيادة في نشاط الجهاز العصبي الودي ، وبالتالي قد تتطلب العلاج بحاصرات بيتا . ^{[ 20 ]}

تظهر آثار الجرعة الزائدة بعد 6  ساعات إلى 11  يومًا من تناولها. ^{[ 28 ]}

يمكن أن تتداخل العديد من الأطعمة والمواد الأخرى مع امتصاص هرمون الثيروكسين. تشمل المواد التي تقلل الامتصاص مضادات الحموضة التي تحتوي على الألومنيوم والمغنيسيوم ، والسيميثيكون ، والسكرالفات ، والكوليسترامين ، والكوليستيبول ، وبوليسترين سلفونات . قد يقلل سيفيلامر مع كربونات الكالسيوم من التوافر الحيوي لليفوثيروكسين. ^{[ 29 ]} قد يؤخر عصير الجريب فروت امتصاص الليفوثيروكسين، ولكن بناءً على دراسة أجريت على 10 أشخاص أصحاء تتراوح أعمارهم بين 20 و30 عامًا (ثمانية رجال وامرأتان)، قد لا يكون له تأثير كبير على التوافر الحيوي لدى الشباب. ^{[ 30 ] [ 31 ]} أشارت دراسة أجريت على ثماني نساء إلى أن القهوة قد تتداخل مع امتصاص الليفوثيروكسين في الأمعاء، وإن كان ذلك بدرجة أقل من تناول النخالة. ^{[ 32 ]} يمكن أن تسبب بعض المواد الأخرى آثارًا جانبية قد تكون خطيرة. قد يؤدي الجمع بين الليفوثيروكسين والكيتامين إلى ارتفاع ضغط الدم وتسارع ضربات القلب ؛ ^{[ 33 ]} كما أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات تزيد من سميته. ويمكن أن يؤثر فول الصويا والجوز والألياف ومكملات الكالسيوم ومكملات الحديد سلبًا على امتصاصه. ^{[ 30 ]} وقد وجدت دراسة أن حليب البقر يقلل من امتصاص الليفوثيروكسين. ^{[ 34 ]}

لتقليل التفاعلات الدوائية، توصي الشركة المصنعة لليفوثيروكسين بالانتظار من 30 دقيقة إلى ساعة قبل تناول الطعام أو الشراب، باستثناء الماء، بعد تناوله. كما توصي بتناوله صباحاً على معدة فارغة. ^{[ 30 ]}

الليفوثيروكسين هو شكل اصطناعي من الثيروكسين (T4 ₎ ، الذي تفرزه الغدة الدرقية . الليفوثيروكسين والثيروكسين متطابقان كيميائيًا: ^{[ 35 ]} الثيروكسين الطبيعي موجود أيضًا في الشكل الكيرالي "ليفو"، والفرق يكمن فقط في التسمية. يُصنّع T4 حيويًا _من التيروسين . يعاني ما يقارب 5% من سكان الولايات المتحدة من فرط أو نقص في إنتاج T4 _و T3 _. انظر هرمونات الغدة الدرقية § استقلاب الغدة الدرقية لمزيد من المعلومات حول تصنيعه الحيوي. 

يُصنع الليفوثيروكسين صناعيًا عن طريق التخليق الكيميائي، حيث يُعد التيروسين مادة أولية شائعة. ^{[ 36 ]} يُدمج الهرمون المُنتَج في الأدوية على شكل ملح الصوديوم، ليفوثيروكسين الصوديوم. تحتوي الأدوية الصلبة، كالأقراص، على شكل خماسي الهيدرات من الملح. ^{[ 37 ]}

ديكستروثيروكسين هو الشكل المرآوي لليفوتيروكسين مع الكيرالية المعاكسة وغير الطبيعية.

_{هرمون T4} هو طليعة هرمون T3 _. بينما يُعد T4 _رباعي اليود، فإن T3 _ثلاثي اليود يُعرف باسم ثلاثي يودوثيرونين . يُحفز إنزيم نازع اليود من اليود _عملية تحويل T4 إلى T3 . يُعد T3 ₍ الثيروكسين ₎ مثالًا فريدًا لمركب اليود الضروري لصحة الإنسان. ^{[ 38 ] [ 39 ]} يرتبط T3 ببروتينات مستقبلات الغدة الدرقية في نواة الخلية _، ويُحدث تأثيرات أيضية من خلال تنظيم نسخ الحمض النووي وتخليق البروتين . ^{[ 23 ]}

تتراوح نسبة امتصاص الليفوثيروكسين المُتناول عن طريق الفم من الجهاز الهضمي بين 40 و80%، حيث يُمتص معظم الدواء من الصائم والجزء العلوي من اللفائفي . ^{[ 23 ]} يزداد امتصاص الليفوثيروكسين بالصيام، وينخفض ​​في بعض متلازمات سوء الامتصاص، ومع تناول بعض الأطعمة، ومع التقدم في السن. كما أن الألياف الغذائية تُقلل من التوافر الحيوي للدواء. ^{[ 23 ]}

Greater than 99% of circulating thyroid hormones are bound to plasma proteins including thyroxine-binding globulin, transthyretin (previously called thyroxine-binding prealbumin), and albumin.^[17] Only free hormone is metabolically active.^[17]

The primary pathway of thyroid hormone metabolism is through sequential deiodination.^[23] The liver is the main site of T₄ deiodination, and along with the kidneys, are responsible for about 80% of circulating T₃.^[40] In addition to deiodination, thyroid hormones are also excreted through the kidneys and metabolized through conjugation and glucuronidation and excreted directly into the bile and the gut, where they undergo enterohepatic recirculation.^[17]

Half-life elimination is 6–7 days for people with normal lab results; 9–10 days for people with hypothyroidism; 3–4 days for people with hyperthyroidism.^[17] Thyroid hormones are primarily eliminated by the kidneys (about 80%), with urinary excretion decreasing with age.^[17] The remaining 20% of T₄ is eliminated in the stool.^[17]

Thyroxine was first isolated in pure form in 1914 at the Mayo Clinic by Edward Calvin Kendall from extracts of hog thyroid glands.^[41] The hormone was synthesized in 1927 by British chemists Charles Robert Harington and George Barger.^[42]

أظهرت دراسة تحليلية شاملة نُشرت عام 2021 أن تناول الثيروكسين مرة واحدة أسبوعياً يرتبط بانخفاض فعالية السيطرة على قصور الغدة الدرقية بعد ستة أسابيع. ^{[ 45 ]}

• "أدلة من واقع الحياة من منتج ذي مؤشر علاجي ضيق (ليفوثيروكسين) تعكس التكافؤ العلاجي للمنتجات الدوائية الجنيسة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 19 نوفمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2020.
• دليل نطق ليفوثيروكسين – الصوت، والتهجئة الصوتية، وتحليل المقاطع