SRD5A1

إنزيم 3-أوكسو-5α-ستيرويد 4-ديهيدروجينيز 1 هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين SRD5A1 . ^{[ 5 ]} وهو أحد الأشكال الثلاثة لإنزيم ستيرويد 5α-ريدوكتاز .

يحفز إنزيم ستيرويد 5α-ريدوكتاز (EC 1.3.99.5)، من بين تفاعلات أخرى، تحويل التستوستيرون إلى الأندروجين الأكثر فعالية ، 5α-ديهيدروتستوستيرون (DHT). وتشفر جينات SRD5A1 و SRD5A2 و SRD5A3 في البشر جميعها نظائر إنزيم 5α-ريدوكتاز . ^{[ 6 ]}

يشارك إنزيم 3-أوكسو-5α-ستيرويد 4-ديهيدروجينيز 1 في تخليق الأحماض الصفراوية، واستقلاب الأندروجينات والإستروجينات. فعلى سبيل المثال، يحفز هذا الإنزيم تحويل التستوستيرون إلى الأندروجين الأكثر فعالية، 5α-ديهيدروتستوستيرون . كما يمكنه تحفيز تحويل البروجسترون، والكورتيكوستيرون، أو غيرها من الستيرويدات، إلى نظائرها من 5α-3-أوكسو-ستيرويدات. يُسمى هذا التفاعل الكيميائي اختزال 5α، أي اختزال الرابطة المزدوجة Δ5-4 في الستيرويدات عن طريق تحفيز نقل الهيدريد المباشر من NADPH إلى ذرة الكربون رقم 5 في جزيء الستيرويد. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

يُعدّ جين SRD5A1 شديد الحساسية للتنظيم فوق الجيني، ويستجيب للضغوط البيئية في مراحل رئيسية من النمو بعد الولادة. يؤدي هذا التنظيم إلى زيادة مثيلة الحمض النووي في مُحسِّن الإنترون الخاص بالجين، وانخفاض تعبيره، مما يُخلِّف آثارًا طويلة الأمد على الوظيفة الإنجابية. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

ترتبط أفراد عائلة ETV4 بمواقع ربط الحمض النووي ETS، وتقوم كلتاهما بتنظيم التعبير عنهما ونسخ مجموعة فرعية من الجينات التي تعتمد على عوامل السائل اللمعي للخصية، بما في ذلك Ggt_pr4 وSRD5A1 وGpx5. ^{[ 12 ]}

أدى نقص فيتامين (هـ) الغذائي لمدة ستة أشهر لدى الفئران إلى زيادة مضاعفة في مستوى الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لجين SRD5A1 وانخفاض مضاعف في مستوى الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لجين GCLM، ولكن هذا لا يتوسط بشكل مباشر عن طريق تغييرات في مثيلة الحمض النووي للمحفز. ^{[ 13 ]}

يشير ارتفاع مستويات الأندروجينات المختزلة 5α التي تُلاحظ في حالات فرط الأنسولين في الدم، نتيجةً لزيادة التعبير عن mRNA لإنزيم 5α-ريدوكتاز من النوع الأول عبر مسار إشارات Akt ، إلى إمكانية تفسير ذلك على أساس التأثير التحفيزي للأنسولين على إنزيم 5α-ريدوكتاز في خلايا الحبيبية، مما يؤدي إلى ضعف نمو الجريبات والإباضة. ^{[ 14 ]}

يؤدي فرط الأنسولين في الدم إلى تعزيز حاد لتأثيرات هرمون ACTH على كل من مسارات الأندروجين والجلوكوكورتيكويد، مما يؤدي إلى تغييرات في النسب المولية لمستقلبات الستيرويد التي تشير إلى تحفيز الأنسولين لنشاط إنزيم 5α-ريدوكتاز . ^{[ 15 ]}

يرتبط تكيس المبايض بزيادة إفراز مستقلبات الأندروجين والكورتيزول، وزيادة نشاط إنزيم 5α-ريدوكتاز، وهو ما لا يمكن تفسيره بالسمنة وحدها. وتمثل زيادة إنتاج الكورتيكوستيرويدات من الغدة الكظرية مسارًا مرضيًا مهمًا في تكيس المبايض. ^{[ 16 ]}

يترافق تطور سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (CRPC) مع زيادة في التعبير عن إنزيم SRD5A1 مقارنةً بإنزيم SRD5A2 ، وهو الإنزيم السائد في البروستاتا. يتجاوز المسار السائد لتخليق ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء لدى الإنسان هرمون التستوستيرون، ويتطلب بدلاً من ذلك اختزال الأندروستنديون بواسطة إنزيم SRD5A1 إلى 5α-أندروستانيديون ، والذي يتحول بدوره إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) الذي يغذي نمو السرطان. ^{[ 17 ]}

في البشر، يتم التعبير عن الإنزيم البروتيني المشفر بواسطة جين SRD5A1 في المريء والكبد والجلد و 24 نسيجًا آخر . ^{[ 20 ] [ 19 ]}

• إنزيم تكوين الستيرويد
• إنزيم 5α-ريدوكتاز