فيتامين هـ

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 13 صور
الموسوعة الحرة

فيتامين هـ هو مجموعة من ثمانية مركبات متشابهة في التركيب الجزيئي، تشمل أربعة توكوفيرولات وأربعة توكوترينولات . [ 1 ] [ 2 ] تعمل التوكوفيرولات كمضادات أكسدة قابلة للذوبان في الدهون، مما قد يساعد في حماية أغشية الخلايا من أنواع الأكسجين التفاعلية . [ 1 ] [ 2 ]

يُصنف فيتامين هـ كعنصر غذائي أساسي للإنسان. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] توصي العديد من المنظمات الحكومية بتناول البالغين ما بين 3 و15  ملغ يوميًا، بينما أشار استعراض عالمي أُجري عام 2016 إلى أن متوسط ​​الاستهلاك الغذائي يبلغ 6.2  ملغ يوميًا. [ 4 ] تشمل المصادر الغنية بفيتامين هـ البذور، والمكسرات، وزيوت البذور ، وزبدة الفول السوداني ، والأطعمة المدعمة بفيتامين هـ ، والمكملات الغذائية. [ 2 ] [ 1 ] نادرًا ما يُصاب الشخص بنقص فيتامين هـ المصحوب بأعراض ، وعادةً ما يكون سببه مشكلة كامنة في هضم الدهون الغذائية وليس نقص فيتامين هـ في النظام الغذائي. [ 5 ] قد يُسبب النقص اضطرابات عصبية . [ 1 ]

يوجد كل من التوكوفيرولات والتوكوترينولات في أشكال ألفا (α)، وبيتا (β)، وجاما (γ)، ودلتا (δ)، وذلك بناءً على عدد وموقع مجموعات الميثيل على حلقة الكرومانول. [ 1 ] [ 6 ] تتميز جميع هذه الفيتامينات الثمانية بحلقة كرومان مزدوجة، مع مجموعة هيدروكسيل قادرة على منح ذرة هيدروجين لتقليل الجذور الحرة ، وسلسلة جانبية كارهة للماء تسمح باختراق الأغشية البيولوجية. تخضع التوكوفيرولات الطبيعية والاصطناعية للأكسدة، لذا تُضاف إليها إسترات إلى المكملات الغذائية ، مما ينتج عنه أسيتات التوكوفيريل (أو أشكال أخرى مثل السكسينات أو البالميتات) لأغراض الاستقرار. [ 2 ] [ 7 ]

أشارت دراسات سكانية إلى أن الأشخاص الذين تناولوا أطعمة غنية بفيتامين (هـ)، أو الذين اختاروا بأنفسهم تناول مكملات فيتامين (هـ) الغذائية ، انخفض لديهم معدل الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، والسرطان ، والخرف ، وغيرها من الأمراض. مع ذلك، لم تتمكن التجارب السريرية المضبوطة بالغفل ، التي استخدمت ألفا توكوفيرول كمكمل غذائي بجرعات يومية تصل إلى 2000 ملغ، من تكرار هذه النتائج دائمًا. [ 2 ] في الولايات المتحدة، بلغ استخدام مكملات فيتامين (هـ) ذروته حوالي عام 2002، لكنه انخفض بأكثر من 50% بحلول عام 2006. ويُعزى هذا الانخفاض إلى نشر تحليلات تلوية أظهرت إما عدم وجود فوائد [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] أو آثارًا سلبية فعلية من تناول جرعات عالية من فيتامين (هـ). [ 8 ] [ 11 ] [ 12 ] 

اكتُشف فيتامين هـ عام 1922، وعُزل عام 1935، وتم تصنيعه لأول مرة عام 1938. ولأن نشاط هذا الفيتامين حُدد في البداية كضروري لولادة بويضات حية بعد تخصيبها (في الفئران)، فقد سُمي "توكوفيرول" نسبةً إلى الكلمات اليونانية التي تعني الولادة والحمل . [ 13 ] يُباع ألفا -توكوفيرول، إما مُستخلصًا طبيعيًا من الزيوت النباتية أو، وهو الأكثر شيوعًا، على شكل أسيتات التوكوفيريل الاصطناعي، كمكمل غذائي شائع، إما بمفرده أو مُدمجًا في منتجات الفيتامينات المتعددة ، وفي الزيوت أو المستحضرات المُخصصة للاستخدام على البشرة.

كيمياء

التركيب الكيميائي العام للتوكوفيرولات
ألفا توكوفيرول RRR؛ النقاط الكيرالية هي حيث تتصل الخطوط الثلاثة المتقطعة بالسلسلة الجانبية

يُحدد المحتوى الغذائي لفيتامين هـ بمعادلته لنشاط ألفا-توكوفيرول بنسبة 100% من حيث التكوين RRR. تتكون جزيئات ألفا-توكوفيرول من أربعة أنواع من التوكوفيرول وأربعة أنواع من التوكوترينولات، ضمن كل مجموعة من أربعة جزيئات، ويُشار إليها بالبادئات ألفا (α)، وبيتا (β)، وجاما (γ)، ودلتا (δ). في ألفا-توكوفيرول، ترتبط كل من المواقع الثلاثة "R" بمجموعة ميثيل (CH₃ ) . في بيتا-توكوفيرول: R1 = مجموعة ميثيل، R2 = ذرة هيدروجين، R3 = مجموعة ميثيل. في جاما-توكوفيرول: R1 = ذرة هيدروجين، R2 = مجموعة ميثيل، R3 = مجموعة ميثيل. في دلتا-توكوفيرول: R1 = ذرة هيدروجين، R2 = ذرة هيدروجين، R3 = مجموعة ميثيل. توجد نفس التكوينات بالنسبة للتوكوترينولات، باستثناء أن السلسلة الجانبية غير المشبعة تحتوي على ثلاث روابط كربون-كربون مزدوجة بينما تحتوي التوكوفيرولات على سلسلة جانبية مشبعة. [ 14 ]

المتصاوغات الفراغية

إضافةً إلى التمييز بين التوكوفيرولات والتوكوترينولات من خلال موقع مجموعات الميثيل، تحتوي التوكوفيرولات على ذيل فيتيل بثلاث نقاط أو مراكز كيرالية يمكن أن تكون ذات اتجاه يميني أو يساري. الشكل النباتي الطبيعي لألفا-توكوفيرول هو RRR-ألفا-توكوفيرول، ويُشار إليه أيضًا باسم د-توكوفيرول، بينما الشكل الاصطناعي ( فيتامين هـ الراسيمي بالكامل ، أو dl-توكوفيرول) عبارة عن أجزاء متساوية من ثمانية متصاوغات فراغية هي RRR، وRRS، وRSS، وSSS، وRSR، وSRS، وSRR، وSSR، مع تناقص تدريجي في التكافؤ البيولوجي، بحيث  يُعتبر 1.36 ملغ من dl-توكوفيرول مكافئًا لـ 1.0  ملغ من د-توكوفيرول، وهو الشكل الطبيعي. بعبارة أخرى، يمتلك الشكل الاصطناعي 73.5% من فعالية الشكل الطبيعي. [ 14 ]

استمارةبناء
ألفا توكوفيرول
بيتا توكوفيرول
غاما توكوفيرول
دلتا توكوفيرول
أسيتات التوكوفيرول

التوكوفيرولات

يُعدّ ألفا-توكوفيرول مضادًا للأكسدة قابلًا للذوبان في الدهون ، ويعمل ضمن مسار غلوتاثيون بيروكسيداز ، [ 15 ] ويحمي أغشية الخلايا من الأكسدة عن طريق التفاعل مع جذور الدهون الناتجة في تفاعل سلسلة بيروكسدة الدهون . [ 2 ] [ 16 ] يؤدي هذا إلى إزالة وسائط الجذور الحرة ومنع استمرار تفاعل الأكسدة . يمكن إعادة تدوير جذور ألفا-توكوفيرول المؤكسدة الناتجة في هذه العملية إلى شكلها المختزل النشط من خلال اختزالها بواسطة مضادات أكسدة أخرى ، مثل الأسكوربات أو الريتينول أو اليوبيكوينول . [ 17 ] تتميز أشكال أخرى من فيتامين هـ بخصائصها الفريدة؛ فعلى سبيل المثال، يُعدّ غاما-توكوفيرول نيوكليوفيلًا قادرًا على التفاعل مع المطفرات الإلكتروفيلية . [ 6 ]

توكوترينولات

تتشابه التوكوترينولات الأربعة (ألفا، بيتا، غاما، دلتا) في تركيبها مع التوكوفيرولات الأربعة، ويكمن الاختلاف الرئيسي في أن التوكوترينولات تحتوي على سلاسل جانبية كارهة للماء بثلاث روابط ثنائية بين ذرات الكربون، بينما تحتوي التوكوفيرولات على سلاسل جانبية مشبعة. في التوكوترينول ألفا (α)، ترتبط كل مجموعة ميثيل ( CH₃ ) بموقع R من المواقع الثلاثة "R" . أما في التوكوترينول بيتا (β) ، فالموقع R1 هو مجموعة ميثيل، والموقع R2 هو ذرة هيدروجين، والموقع R3 هو مجموعة ميثيل. وفي التوكوترينول غاما (γ) ، الموقع R1 هو ذرة هيدروجين، والموقع R2 هو مجموعة ميثيل، والموقع R3 هو مجموعة ميثيل. وفي التوكوترينول دلتا (δ) ، الموقع R1 هو ذرة هيدروجين، والموقع R2 هو ذرة هيدروجين، والموقع R3 هو مجموعة ميثيل. تحتوي التوكوترينولات على مركز كيرالي واحد فقط ، يقع عند ذرة الكربون 2' في حلقة الكرومانول، عند نقطة اتصال ذيل الإيزوبرينويد بالحلقة. أما المركزان الآخران المقابلان في ذيل الفيتيل للتوكوفيرولات المقابلة، فلا يُعتبران مركزين كيراليين للتوكوترينولات بسبب عدم التشبع (الروابط المزدوجة كربون-كربون) في هذين الموقعين. وتكون التوكوترينولات المستخلصة من النباتات دائمًا متصاوغات فراغية يمينية الدوران ، ويُشار إليها بـ d-توكوترينولات. نظريًا، قد توجد أيضًا أشكال يسارية الدوران من التوكوترينولات (l-توكوترينولات)، والتي سيكون لها تكوين 2S بدلًا من 2R عند المركز الكيرالي الوحيد للجزيئات، ولكن على عكس dl-ألفا-توكوفيرول الاصطناعي، تُستخلص مكملات التوكوترينولات الغذائية المتوفرة في الأسواق من زيت النخيل أو زيت نخالة الأرز. [ 18 ]

التوكوترينولات ليست من العناصر الغذائية الأساسية؛ ولم تحدد المنظمات الحكومية متوسط ​​الاحتياج التقديري أو الكمية الغذائية الموصى بها. وقد طُرحت عدة فوائد صحية للتوكوترينولات، بما في ذلك انخفاض خطر الإصابة بالضعف الإدراكي المرتبط بالتقدم في السن، وأمراض القلب، والسرطان. ربطت مراجعات الأبحاث البشرية بين تناول التوكوترينولات وتحسين المؤشرات الحيوية للالتهاب وأمراض القلب والأوعية الدموية ، على الرغم من أن تلك المراجعات لم تُشر إلى أي معلومات حول نتائج الأمراض ذات الأهمية السريرية. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] لم تتأثر المؤشرات الحيوية لأمراض أخرى بتناول مكملات التوكوترينولات. [ 22 ]

الوظائف

تعمل التوكوفيرولات عن طريق التبرع بذرات الهيدروجين للجذور الحرة (X).

قد يؤدي فيتامين هـ أدوارًا متعددة كفيتامين . [ 1 ] وقد تم افتراض العديد من الوظائف البيولوجية له، بما في ذلك دوره كمضاد للأكسدة قابل للذوبان في الدهون . [ 1 ] في هذا الدور، يعمل فيتامين هـ ككاسح للجذور الحرة، حيث يمنحها ذرة هيدروجين (H). تبلغ طاقة رابطة OH في التوكوفيرول 323 كيلوجول / مول ، وهي أضعف بنحو 10% من معظم الفينولات الأخرى . [ 23 ] تسمح هذه الرابطة الضعيفة للفيتامين بالتبرع بذرة هيدروجين لجذر البيروكسيل والجذور الحرة الأخرى ، مما يقلل من تأثيرها الضار. يُعاد تدوير جذر التوكوفيريل الناتج إلى توكوفيرول عن طريق تفاعل أكسدة-اختزال مع مانح للهيدروجين، مثل فيتامين ج . [ 24 ]

يؤثر فيتامين (هـ) على التعبير الجيني [ 25 ] وهو منظم لنشاط الإنزيمات، مثل بروتين كيناز سي (PKC) - الذي يلعب دورًا في نمو العضلات الملساء - حيث يشارك فيتامين (هـ) في تعطيل PKC لتثبيط نمو العضلات الملساء. [ 26 ]

توليف

التخليق الحيوي

تخليق أسيتات التوكوفيريل

تقوم النباتات والطحالب والبكتيريا الزرقاء التي تقوم بعملية التمثيل الضوئي بتخليق التوكوكرومانولات، وهي عائلة كيميائية من المركبات تتكون من أربعة أنواع من التوكوفيرولات وأربعة أنواع من التوكوترينولات؛ وفي سياق التغذية، تُعرف هذه العائلة باسم فيتامين هـ. تبدأ عملية التخليق الحيوي بتكوين الجزء الحلقي المغلق من الجزيء على شكل حمض الهوموجنتيسيك (HGA). ثم تُضاف السلسلة الجانبية (مشبعة للتوكوفيرولات ، وغير مشبعة للتوكوترينولات ). المسار لكلا النوعين هو نفسه، بحيث يتكون جاما، ومنه يتكون ألفا أو دلتا، ومن ثم مركبات بيتا. [ 27 ] [ 28 ] تحدث عملية التخليق الحيوي في البلاستيدات . [ 28 ]

يبدو أن السبب الرئيسي لتخليق النباتات لمركبات التوكوكرومانول هو نشاطها المضاد للأكسدة. وتختلف أنواع التوكوكرومانول باختلاف أجزاء النبات وأنواعه. ويُعدّ ألفا-توكوفيرول الشكل السائد في الأوراق، وبالتالي في الخضراوات الورقية الخضراء. [ 27 ] يتواجد هذا المركب في أغشية البلاستيدات الخضراء بالقرب من عملية التمثيل الضوئي، [ 28 ] حيث يحميها من أضرار الأشعة فوق البنفسجية المنبعثة من ضوء الشمس. في ظل ظروف النمو الطبيعية، لا يبدو وجود ألفا-توكوفيرول ضروريًا، لوجود مركبات أخرى واقية من الضوء؛ فالنباتات التي فقدت قدرتها على تخليق ألفا-توكوفيرول نتيجة طفرات جينية تُظهر نموًا طبيعيًا. مع ذلك، في ظل ظروف النمو القاسية كالجفاف أو ارتفاع درجة الحرارة أو الإجهاد التأكسدي الناتج عن الملوحة، يكون الوضع الفسيولوجي للنباتات أفضل إذا كانت تتمتع بقدرة تخليق طبيعية. [ 29 ]

تحتوي البذور على نسبة عالية من الدهون لتوفير الطاقة اللازمة للإنبات والنمو المبكر. تحمي مركبات التوكوكرومانول دهون البذور من الأكسدة والتزنخ. [ 27 ] [ 28 ] يساهم وجود التوكوكرومانول في إطالة عمر البذور وتعزيز إنباتها ونمو الشتلات بنجاح. [ 29 ] يسود غاما توكوفيرول في بذور معظم أنواع النباتات، ولكن هناك استثناءات. ففي زيوت الكانولا والذرة وفول الصويا، يكون غاما توكوفيرول أكثر من ألفا توكوفيرول، بينما يكون العكس صحيحًا في زيوت القرطم وعباد الشمس والزيتون. [ 27 ] [ 28 ] [ 30 ] ومن بين الزيوت الغذائية الشائعة الاستخدام، يتميز زيت النخيل بأن محتواه من التوكوترينول أعلى من محتواه من التوكوفيرول. [ 30 ] كما يتأثر محتوى التوكوكرومانول في البذور بالعوامل البيئية الضاغطة. في اللوز، على سبيل المثال، يؤدي الجفاف أو ارتفاع درجة الحرارة إلى زيادة محتوى ألفا-توكوفيرول وجاما-توكوفيرول في المكسرات. كما يزيد الجفاف من محتوى التوكوفيرول في الزيتون، وتزيد الحرارة كذلك في فول الصويا. [ 31 ]

تحدث عملية التخليق الحيوي لفيتامين هـ في البلاستيدات الخضراء، وتمر عبر مسارين مختلفين: مسار الشيكيمات ومسار فوسفات ميثيل إريثريتول (مسار MEP). [ 27 ] يُنتج مسار الشيكيمات حلقة الكرومانول من حمض الهوموجنتيسيك (HGA)، بينما يُنتج مسار MEP الذيل الكاره للماء الذي يختلف بين التوكوفيرول والتوكوترينول. ويعتمد تخليق هذا الذيل على الجزيء الذي ينشأ منه. ففي التوكوفيرول، ينشأ ذيل البرينيل من مجموعة جيرانيل جيرانيل ثنائي الفوسفات (GGDP)، بينما ينشأ ذيل الفيتيل في التوكوترينول من فيتيل ثنائي الفوسفات . [ 27 ]

التخليق الصناعي

المنتج الاصطناعي هو ألفا-توكوفيرول راسيمي بالكامل، [ 32 ] ويُشار إليه أيضًا باسم ألفا-توكوفيرول dl. يتكون من ثمانية متصاوغات فراغية (RRR، RRS، RSS، RSR، SRR، SSR، SRS، وSSS) بكميات متساوية. "يتم تصنيعه من خليط من التولوين و2،3،5-ثلاثي ميثيل هيدروكينون يتفاعل مع إيزوفيتول لإنتاج ألفا-توكوفيرول راسيمي بالكامل، باستخدام الحديد في وجود غاز كلوريد الهيدروجين كمحفز. يُرشح خليط التفاعل الناتج ويُستخلص باستخدام محلول الصودا الكاوية المائي. يُزال التولوين بالتبخير، ويُنقى المتبقي (ألفا-توكوفيرول راسيمي بالكامل) بالتقطير الفراغي." [ 32 ] أما ألفا-توكوفيرول الطبيعي المستخلص من النباتات فهو ألفا-توكوفيرول RRR، ويُشار إليه باسم ألفا-توكوفيرول d. [ 6 ] يحتوي المنتج المصنّع على 73.5% من فعالية المنتج الطبيعي. [ 33 ] يقوم مصنّعو المكملات الغذائية والأغذية المدعمة للبشر أو الحيوانات الأليفة بتحويل شكل الفينول من الفيتامين إلى إستر باستخدام حمض الأسيتيك أو حمض السكسينيك، لأن الإسترات أكثر استقرارًا كيميائيًا، مما يطيل مدة صلاحيتها. [ 2 ] [ 34 ]

نقص

أفاد ملخص عالمي لأكثر من مئة دراسة بشرية أن متوسط ​​تركيز ألفا-توكوفيرول في مصل الدم  يبلغ 22.1 ميكرومول/لتر، وعرّف نقص ألفا-توكوفيرول بأنه أقل من 12 ميكرومول/لتر. وأشار الملخص إلى توصية بأن يكون تركيز ألفا-توكوفيرول في مصل الدم ≥ 30 ميكرومول/لتر لتحقيق أقصى فائدة صحية. [ 4 ] في المقابل، خلصت المراجع الغذائية الأمريكية لفيتامين هـ إلى أن تركيز 12 ميكرومول/لتر في البلازما كافٍ لتحقيق انحلال دم طبيعي خارج الجسم الحي بفعل بيروكسيد الهيدروجين . [ 5 ] وعرّفت مراجعة نُشرت عام 2014 أن أقل من 9 ميكرومول/لتر يُعد نقصًا، و9-12 ميكرومول/لتر يُعد نقصًا طفيفًا، وأكثر من 12 ميكرومول/لتر يُعد كافيًا. [ 35 ]      

بغض النظر عن التعريف المُستخدم، يُعدّ نقص فيتامين (هـ) نادرًا لدى البشر، ويحدث نتيجةً لاضطرابات في امتصاص الدهون الغذائية أو استقلابها، وليس بسبب نظام غذائي منخفض فيتامين (هـ). [ 5 ] يمكن أن يؤدي التليف الكيسي وغيره من حالات سوء امتصاص الدهون إلى انخفاض مستوى فيتامين (هـ) في الدم. [ 1 ] ومن الأمثلة على الاضطرابات الجينية في عملية الاستقلاب، طفرات الجينات المسؤولة عن ترميز بروتين نقل ألفا توكوفيرول (α-TTP). يُظهر الأشخاص المصابون بهذا الخلل الجيني اضطرابًا عصبيًا تنكسيًا متفاقمًا يُعرف باسم ترنح نقص فيتامين (هـ) (AVED)، على الرغم من تناولهم كميات طبيعية من فيتامين (هـ). ويحتاجون إلى كميات كبيرة من ألفا توكوفيرول كمكمل غذائي لتعويض نقص بروتين نقل ألفا توكوفيرول (α-TTP). [ 36 ] [ 37 ]

قد تؤدي جراحة السمنة كعلاج للسمنة إلى نقص الفيتامينات. وقد أظهرت متابعة طويلة الأمد انتشار نقص فيتامين (هـ) بنسبة 16.5%. [ 38 ] توجد إرشادات بشأن تناول مكملات الفيتامينات المتعددة، ولكن تشير التقارير إلى أن معدلات الالتزام بها تقل عن 20%. [ 39 ]

قد يُسبب نقص فيتامين (هـ)، الناتج إما عن سوء الامتصاص أو خلل في التمثيل الغذائي، مشاكل عصبية بسبب ضعف توصيل النبضات الكهربائية عبر الأعصاب نتيجة لتغيرات في بنية ووظيفة غشاء العصب . بالإضافة إلى الرنح، قد يُسبب نقص فيتامين (هـ) اعتلال الأعصاب المحيطية ، واعتلالات العضلات ، واعتلال الشبكية ، وضعف الاستجابة المناعية. [ 5 ] [ 1 ]

التفاعلات الدوائية

لا يبدو أن كميات ألفا توكوفيرول، والتوكوفيرولات الأخرى، والتوكوترينولات، وهي مكونات فيتامين هـ الغذائي، عند تناولها من الأطعمة، تُسبب أي تفاعلات مع الأدوية. إلا أن تناول ألفا توكوفيرول كمكمل غذائي بكميات تتجاوز 300  ملغ/يوم قد يؤدي إلى تفاعلات مع الأسبرين ، والوارفارين ، والتاموكسيفين ، والسيكلوسبورين أ، مما يُغير من وظائفها. [ 40 ] بالنسبة للأسبرين والوارفارين، قد تُعزز الكميات الكبيرة من فيتامين هـ تأثيرهما المضاد لتخثر الدم. [ 1 ] [ 40 ] في العديد من التجارب السريرية، خفض فيتامين (هـ) تركيز دواء السيكلوسبورين أ المثبط للمناعة في الدم. [ 40 ] يثير مكتب المكملات الغذائية التابع للمعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة مخاوف من أن تناول فيتامين (هـ) بالتزامن مع العلاج الإشعاعي قد يُعاكس آليات عمل العلاج الإشعاعي المضاد للسرطان وبعض أنواع العلاج الكيميائي ، ولذا ينصح بعدم استخدامه لدى هذه الفئات من المرضى. وتشير المراجع التي يستشهد بها المكتب إلى حالات انخفاض في الآثار الجانبية للعلاج، ولكن أيضًا إلى انخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة لمرضى السرطان، مما يثير احتمال حماية الورم من الضرر التأكسدي المقصود من العلاجات. [ 1 ]

التوصيات الغذائية

توصيات الولايات المتحدة بشأن فيتامين هـ ( ملغ في اليوم) [ 5 ]
الذكاء الاصطناعي (للأطفال من عمر 0 ​​إلى 6 أشهر)4
الذكاء الاصطناعي (للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 7 و 12 شهرًا)5
الكمية المرجعية اليومية (للأطفال من عمر سنة إلى 3 سنوات)6
الكمية المرجعية اليومية (للأطفال من سن 4 إلى 8 سنوات)7
RDA (للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 9 و 13 عامًا)11
RDA (للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 14 و 18 عامًا)15
الجرعة اليومية الموصى بها (للبالغين من سن 19 عامًا فأكثر)15
الجرعة اليومية الموصى بها (أثناء الحمل)15
الكمية المرجعية اليومية (أثناء الرضاعة)19
UL (للبالغين)1000

قامت الأكاديمية الوطنية الأمريكية للطب بتحديث متوسط ​​الاحتياجات التقديرية (EARs) والكميات الغذائية الموصى بها (RDAs) لفيتامين (هـ) في عام 2000. وتكون الكميات الغذائية الموصى بها أعلى من متوسط ​​الاحتياجات التقديرية لتحديد الكميات التي تغطي احتياجات الأشخاص ذوي الاحتياجات الأعلى من المتوسط. ويتم تحديد الكميات الكافية (AIs) عندما لا تتوفر معلومات كافية لتحديد متوسط ​​الاحتياجات التقديرية والكميات الغذائية الموصى بها. يبلغ متوسط ​​الاحتياجات التقديرية لفيتامين (هـ) للنساء والرجال من سن 14 عامًا فما فوق 12  ملغ/يوم، بينما تبلغ الكمية الغذائية الموصى بها 15  ملغ/يوم. [ 5 ] أما فيما يتعلق بالسلامة، فيتم تحديد مستويات قصوى مسموح بها للفيتامينات والمعادن ("الحدود العليا" أو ULs) عند توفر أدلة كافية. وقد تم اختيار التأثيرات النزفية في الفئران كنقطة نهاية حاسمة لحساب الحد الأعلى، وذلك بالبدء من أدنى مستوى مُلاحظ للتأثيرات الضارة. وكانت النتيجة تحديد حد أقصى مسموح به للبشر عند 1000  ملغ/يوم. [ 5 ] يُشار إلى متوسطات الاحتياجات الغذائية المرجعية (EARs) والكميات الغذائية المرجعية (RDAs) والكميات الكافية (AIs) والحد الأعلى المسموح به (ULs) مجتمعةً باسم المدخول الغذائي المرجعي . [ 5 ]

تشير الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) إلى مجموعة المعلومات هذه باسم القيم الغذائية المرجعية، مع استخدام المدخول المرجعي للسكان (PRI) بدلاً من الكمية الغذائية الموصى بها (RDA)، ومتوسط ​​الاحتياجات بدلاً من متوسط ​​الاحتياجات المتوقعة (EAR). ويتم تعريف المدخول الكافي (AI) والحد الأعلى المسموح به (UL) بنفس الطريقة المتبعة في الولايات المتحدة. بالنسبة للنساء والرجال الذين تبلغ أعمارهم 10 سنوات فأكثر، تم تحديد المدخول المرجعي للسكان عند 11 و13  ملغ/يوم على التوالي. المدخول المرجعي للسكان أثناء الحمل هو 11  ملغ/يوم، وللرضاعة 11  ملغ/يوم. بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و9 سنوات، يزداد المدخول المرجعي للسكان مع التقدم في العمر من 6 إلى 9  ملغ/يوم. [ 41 ] استخدمت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية تأثيرًا على تخثر الدم كأثر بالغ الأهمية للسلامة. وقد حددت أنه لم تُلاحظ أي آثار ضارة في تجربة بشرية عند 540  ملغ/يوم، واستخدمت عامل عدم يقين قدره 2 لاستنتاج حد أعلى يساوي نصف ذلك، ثم قربته إلى 300  ملغ/يوم. [ 42 ]

تنشر جمهورية الصين الشعبية إرشادات غذائية دون تحديد كميات معينة من الفيتامينات أو المعادن. [ 43 ] وتوصي المملكة المتحدة بتناول 4  ملغ/يوم للرجال البالغين و3  ملغ/يوم للنساء البالغات. [ 44 ] وحدد المعهد الوطني الياباني للصحة والتغذية الكميات الكافية للبالغين عند 6.5  ملغ/يوم (للإناث) و7.0  ملغ/يوم (للذكور)، و650-700  ملغ/يوم (للإناث) و750-900  ملغ/يوم (للذكور) كحد أقصى (تختلف الكميات حسب العمر). [ 45 ] وتوصي الهند بتناول البالغين 7.5-10  ملغ/يوم دون تحديد حد أقصى. [ 46 ] وتوصي منظمة الصحة العالمية بتناول البالغين 10  ملغ/يوم. [ 4 ]

يميل الاستهلاك إلى أن يكون أقل من هذه التوصيات. وقد أفاد ملخص عالمي أن متوسط ​​المدخول الغذائي  من ألفا توكوفيرول يبلغ 6.2 ملغ/يوم. [ 4 ]

وضع العلامات على الأغذية

لأغراض وضع العلامات على الأغذية والمكملات الغذائية في الولايات المتحدة، تُعبّر الكمية في الحصة الواحدة كنسبة مئوية من القيمة اليومية. بالنسبة لفيتامين (هـ)، كانت 100% من القيمة اليومية تساوي 30 وحدة دولية ، ولكن اعتبارًا من مايو 2016، تم تعديلها إلى 15  ملغ لتتوافق مع الكمية المرجعية اليومية. [ 47 ] يتوفر جدول بالقيم اليومية القديمة والجديدة للبالغين في قسم " الكمية المرجعية اليومية" .

تُلزم لوائح الاتحاد الأوروبي بضرورة ذكر الطاقة والبروتين والدهون والدهون المشبعة والكربوهيدرات والسكريات والملح على الملصقات. ويجوز ذكر العناصر الغذائية الاختيارية إذا كانت موجودة بكميات كبيرة. وبدلاً من القيم اليومية، تُعرض الكميات كنسبة مئوية من المدخول المرجعي. بالنسبة لفيتامين هـ، حُددت النسبة المئوية للمدخول المرجعي عند 12  ملغ في عام 2011. [ 48 ]

استُخدمت وحدة القياس الدولية (IU) في الولايات المتحدة الأمريكية خلال الفترة من 1968 إلى 2016. تُعادل وحدة دولية واحدة (1 IU) بيولوجيًا حوالي 0.667  ملغ من د-ألفا-توكوفيرول (RRR) (ثلثي  ملغ بالضبط)، أو 0.90  ملغ من دل-ألفا-توكوفيرول، بما يتوافق مع الفعالية النسبية المقاسة آنذاك للمتزامرات الفراغية. في مايو 2016، عُدّلت القياسات، بحيث أصبح 1  ملغ من "فيتامين هـ" يُعادل 1  ملغ من د-ألفا-توكوفيرول أو 2  ملغ من دل-ألفا-توكوفيرول. [ 49 ] بدأ هذا التغيير في الأصل عام 2000، عندما استبعد معهد الطب (IOM) أشكال فيتامين هـ الأخرى غير ألفا-توكوفيرول من حسابات النظام الغذائي. لا تأخذ كمية الحد الأعلى المسموح به (UL) في الاعتبار أي تحويل. [ 50 ] لم تستخدم الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) وحدة دولية (IU) قط، ويقتصر قياسها على ألفا-توكوفيرول RRR. [ 51 ]

مصادر

من بين الأشكال المختلفة لفيتامين هـ، يُعد غاما توكوفيرول ( γ-توكوفيرول ) الشكل الأكثر شيوعًا في النظام الغذائي لأمريكا الشمالية، لكن ألفا توكوفيرول ( α-توكوفيرول ) هو الأكثر نشاطًا بيولوجيًا. [ 2 ] [ 52 ]

تحتفظ وزارة الزراعة الأمريكية (USDA)، ممثلةً بدائرة البحوث الزراعية، بقاعدة بيانات لتكوين الأغذية تُسمى FoodData Central . [ 53 ] يوضح الجدول مصادر فيتامين E الطبيعية الشائعة، بالإضافة إلى بعض المصادر المدعمة بفيتامين E (ألفا توكوفيرول) مثل حبوب الإفطار الجاهزة، وحليب الأطفال، ومنتجات التغذية السائلة. [ 53 ]

المصدر النباتي [ 53 ]الكمية (ملغ / 100  غ)
الفستق​20.8
الأفوكادو20.6
السبانخ ، نيئة2
الهليون10.5
بروكلي10.4
الكاجو​09
خبز0.2–0.3
أرز بني00.2
بطاطس ، معكرونة< 01
مصدر حيواني [ 53 ]الكمية (ملغ / 100  غ)
سمكة1.0–2.8
المحار10.7
سمنة10.6
بيض11
الجبن0.6–0.7
فرخة00.3
لحم البقر ، لحم الخنزير01
حليب كامل الدسم01
حليب خالي الدسم00.01

توجد مركبات التوكوترينول في بعض المصادر الغذائية، وأغناها زيت النخيل ، وبدرجة أقل زيت نخالة الأرز والشعير والشوفان وبعض البذور والمكسرات والحبوب، والزيوت المستخرجة منها. [ 54 ] [ 55 ]

المكملات الغذائية

كبسولات جيلاتينية رخوة تُستخدم لكميات كبيرة من فيتامين هـ

فيتامين هـ قابل للذوبان في الدهون، لذا عادةً ما تكون المكملات الغذائية على شكل فيتامين مُؤَسْتَر بحمض الأسيتيك لإنتاج أسيتات التوكوفيرول ، ومذاب في زيت نباتي داخل كبسولة جيلاتينية رخوة. [ 2 ] بالنسبة لألفا-توكوفيرول، تتراوح الكمية من 100 إلى 1000 وحدة دولية لكل جرعة. وتُضاف كميات أقل إلى أقراص الفيتامينات والمعادن المتعددة. كما تُوفر شركات المكملات الغذائية مكملات جاما-توكوفيرول وتوكوترينول، وهي مستخلصات من زيت النخيل. [ 18 ]

التحصين

لا تُصدر منظمة الصحة العالمية أي توصيات بشأن تدعيم الأغذية بفيتامين هـ. [ 56 ] ولا تُدرج مبادرة تدعيم الأغذية أي دول لديها برامج إلزامية أو اختيارية لفيتامين هـ. [ 57 ] تحتوي حليب الأطفال على ألفا توكوفيرول كمكون. وفي بعض البلدان، تُضاف ألفا توكوفيرول كمكون مضاف إلى بعض أنواع حبوب الإفطار الجاهزة للأكل، ومنتجات التغذية السائلة، وغيرها من الأطعمة. [ 53 ]

إضافات غذائية غير مغذية

تُعدّ أشكال مختلفة من فيتامين (هـ) من الإضافات الغذائية الشائعة في الأطعمة الدهنية، وتُستخدم لمنع التزنخ الناتج عن الأكسدة. ومن بينها ما يلي : [ 58 ]

  1. مستخلص غني بالتوكوفيرول E306 (مختلط، طبيعي، قد يحتوي على توكوترينول)
  2. E307 ألفا توكوفيرول (صناعي)
  3. E308 غاما توكوفيرول (صناعي)
  4. E309 دلتا توكوفيرول (صناعي)

تشمل هذه الأرقام E جميع الأشكال الراسيمية وإسترات الأسيتات الخاصة بها. [ 58 ] توجد هذه الأرقام عادةً على ملصقات الأغذية في أوروبا وبعض الدول الأخرى، وتتولى الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية مسؤولية تقييم سلامتها والموافقة عليها . [ 59 ]

الامتصاص، والتمثيل الغذائي، والإخراج

تُمتص التوكوترينولات والتوكوفيرولات، بما في ذلك المتصاوغات الفراغية للألفا-توكوفيرول الاصطناعي، من تجويف الأمعاء، وتُدمج في الكيلوميكرونات ، ثم تُفرز في الوريد البابي المؤدي إلى الكبد . تُقدر كفاءة الامتصاص بنسبة تتراوح بين 51% و86%، [ 5 ] وينطبق ذلك على جميع أفراد عائلة فيتامين هـ، إذ لا يوجد تمييز بين متصاوغات فيتامين هـ أثناء الامتصاص. تُعد الصفراء ضرورية لتكوين الكيلوميكرونات، لذا فإن حالات مرضية مثل التليف الكيسي تؤدي إلى قصور في الصفراء وسوء امتصاص فيتامين هـ. [ 3 ] عند تناوله كمكمل غذائي على شكل أسيتات ألفا-توكوفيريل، يُعزز الامتصاص عند تناوله مع وجبة تحتوي على دهون. [ 3 ] يُطرح فيتامين هـ غير الممتص مع البراز. بالإضافة إلى ذلك، يُفرز فيتامين (هـ) من الكبد عبر الصفراء إلى تجويف الأمعاء، حيث يُعاد امتصاصه أو يُطرح مع البراز، وتُستقلب جميع أشكال فيتامين (هـ) ثم تُطرح مع البول. [ 5 ] [ 14 ]

عند وصول ألفا-توكوفيرول RRR إلى الكبد، يتم امتصاصه بشكل تفضيلي بواسطة بروتين نقل ألفا-توكوفيرول (α-TTP). أما الأشكال الأخرى فتتحلل إلى 2'-كربوكسي إيثيل-6-هيدروكسي كرومان (CEHC)، وهي عملية تتضمن اقتطاع الذيل الفيتيكي للجزيء، ثم كبرتته أو اقترانه بحمض الجلوكورونيك . هذا يجعل الجزيئات قابلة للذوبان في الماء ويؤدي إلى إخراجها عبر البول. يتحلل ألفا-توكوفيرول أيضًا بنفس العملية، إلى 2،5،7،8-رباعي ميثيل-2-(2'-كربوكسي إيثيل)-6-هيدروكسي كرومان (α-CEHC)، ولكن ببطء أكبر لأنه محمي جزئيًا بواسطة α-TTP. يؤدي تناول كميات كبيرة من ألفا-توكوفيرول إلى زيادة α-CEHC في البول، لذا يبدو أن هذه وسيلة للتخلص من فائض فيتامين E. [ 5 ] [ 14 ]

يُشفّر بروتين نقل ألفا-توكوفيرول بواسطة جين TTPA على الكروموسوم 8. موقع ارتباط RRR-ألفا-توكوفيرول عبارة عن جيب كاره للماء ذو ​​ألفة أقل لبيتا-، أو غاما-، أو دلتا-توكوفيرول، أو للمتصاوغات الفراغية ذات التكوين S في الموقع الكيرالي 2. كما أن التوكوترينولات غير ملائمة أيضًا لأن الروابط المزدوجة في الذيل الفيتيكي تُنشئ بنية صلبة لا تتوافق مع جيب α-TTP. [ 14 ] يؤدي خلل جيني نادر في جين TTPA إلى ظهور اضطراب تنكسي عصبي متفاقم يُعرف باسم ترنح نقص فيتامين E (AVED) لدى الأفراد، على الرغم من استهلاكهم كميات طبيعية من فيتامين E. لذا، يلزم تناول كميات كبيرة من ألفا-توكوفيرول كمكمل غذائي لتعويض نقص α-TTP. [ 36 ] يتمثل دور بروتين ألفا-توكوفيرول (α-TTP) في نقل ألفا-توكوفيرول إلى الغشاء البلازمي للخلايا الكبدية، حيث يُدمج في جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) المُصنّعة حديثًا. تنقل هذه الجزيئات ألفا-توكوفيرول إلى خلايا باقي الجسم. كمثال على نتائج هذا العلاج المُفضّل، يُوفّر النظام الغذائي الأمريكي حوالي 70  ملغ/يوم من غاما-توكوفيرول، وتتراوح تركيزاته في البلازما بين 2 و5 ميكرومول/لتر؛ في حين أن ألفا-توكوفيرول الغذائي يُوفّر حوالي 7  ملغ/يوم، لكن تركيزاته في البلازما تتراوح بين 11 و37 ميكرومول/لتر. [ 14 ]

تقارب α-TTP مع فيتامينات E [ 14 ]

مركب فيتامين هـالتقارب
RRR-ألفا-توكوفيرول100%
بيتا توكوفيرول38%
جاما توكوفيرول9%
دلتا توكوفيرول2%
ألفا توكوفيرول SSR11%
ألفا-توكوترينول12%

التطبيقات الطبية

يُقترح استخدام فيتامين (هـ) كمكمل غذائي للمساعدة في علاج العديد من الحالات الصحية، ويعود ذلك في الغالب إلى خصائصه المضادة للأكسدة وقدرته على حماية الخلايا من التلف التأكسدي. في الولايات المتحدة، يتوفر هذا الفيتامين على نطاق واسع كمكمل غذائي يُباع دون وصفة طبية؛ ومع ذلك، فإن الأدلة الطبية التي تدعم فعاليته وسلامته في علاج أو الوقاية من مجموعة متنوعة من الحالات الصحية متضاربة. كما يمكن أن يتفاعل فيتامين (هـ) مع بعض الأدوية والمكملات الغذائية الأخرى. [ 1 ] دُرِسَ فيتامين (هـ) كعلاج لصحة الجلد وشيخوخته، ووظائف المناعة، [ 60 ] وفي إدارة حالات مثل أمراض القلب والأوعية الدموية [ 61 ] أو مرض الزهايمر ، [ 62 ] أو أنواع معينة من السرطان. [ 61 ] وقد وجدت معظم الدراسات فوائد محدودة أو غير حاسمة، واحتمالية وجود بعض المخاطر. يُنصح عادةً بالحصول على فيتامين (هـ) من خلال نظام غذائي متوازن، لأن تناول جرعات عالية منه كمكمل غذائي قد ينطوي على مخاطر صحية. [ 1 ] تشير الأدلة إلى انخفاض مبيعات مكملات فيتامين (هـ) الغذائية بنسبة تصل إلى 33% بعد تقرير أظهر تأثيرًا ضئيلًا أو معدومًا لفيتامين (هـ) في الوقاية من السرطان أو أمراض القلب والأوعية الدموية. [ 11 ]

في عام 2023، كان الدواء رقم 290 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 500 ألف وصفة طبية. [ 63 ] [ 64 ]

معدل الوفيات لجميع الأسباب

خلصت دراستان تحليلية تجميعية إلى أن فيتامين (هـ) كمكمل غذائي لم يُحسّن أو يُضعف معدل الوفيات الإجمالي. [ 9 ] [ 10 ] وأفادت دراسة تحليلية تجميعية لتجارب سريرية طويلة الأمد بزيادة غير ذات دلالة إحصائية بنسبة 2% في معدل الوفيات الإجمالي عند استخدام ألفا-توكوفيرول كمكمل غذائي وحيد. وأشارت المقالة نفسها إلى زيادة ذات دلالة إحصائية بنسبة 3% عند استخدام ألفا-توكوفيرول مع عناصر غذائية أخرى (فيتامين (أ)، فيتامين (ج)، بيتا كاروتين، سيلينيوم). [ 12 ]

خلصت مراجعة كوكرين إلى أنه لم تُلاحظ أي تغييرات في خطر الإصابة بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD) نتيجة تناول مكملات فيتامين E على المدى الطويل، وأن تناول هذه المكملات قد يزيد قليلاً من احتمالات الإصابة بالتنكس البقعي المتأخر. [ 65 ]

الضعف الإدراكي ومرض الزهايمر

أشارت دراستان تحليلية تجميعية إلى انخفاض مستويات فيتامين (هـ) في الدم لدى مرضى الزهايمر مقارنةً بالأشخاص الأصحاء من نفس الفئة العمرية. [ 66 ] [ 67 ] ومع ذلك، خلصت مراجعة لتجارب مكملات فيتامين (هـ) إلى عدم وجود أدلة كافية لتأكيد أن تناول هذه المكملات يقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر أو يبطئ من تطوره. [ 62 ]

سرطان

في تحديث لتقرير سابق صدر عام 2022، أوصت فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة بعدم استخدام مكملات فيتامين (هـ) للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية أو السرطان، وخلصت إلى عدم كفاية الأدلة لتقييم توازن الفوائد والأضرار، ومع ذلك خلصت أيضاً بدرجة معقولة من اليقين إلى عدم وجود فائدة صافية من تناول المكملات. [ 61 ]

أما فيما يتعلق بالدراسات المنشورة حول أنواع السرطان المختلفة، فقد لوحظ وجود علاقة عكسية بين فيتامين (هـ) الغذائي وسرطان الكلى وسرطان المثانة في الدراسات الرصدية. [ 68 ] [ 69 ] في حين لم تُظهر تجربة سريرية واسعة النطاق أي فرق في حالات سرطان المثانة بين العلاج والعلاج الوهمي. [ 70 ]

أشارت الدراسات الرصدية إلى وجود علاقة عكسية بين فيتامين (هـ) الغذائي وسرطان الرئة ، [ 71 ] لكن تجربة سريرية واسعة النطاق أجريت على مدخني التبغ من الذكور لم تُظهر أي تأثير على سرطان الرئة بين العلاج والعلاج الوهمي، [ 72 ] كما أظهرت تجربة أخرى تتبعت الأشخاص الذين اختاروا تناول مكملات فيتامين (هـ) الغذائية زيادة في خطر الإصابة بسرطان الرئة لدى أولئك الذين تناولوا أكثر من 215  ملغ/يوم. [ 73 ]

فيما يخص سرطان البروستاتا ، توجد نتائج متضاربة. فقد أظهر تحليل تلوي قائم على محتوى ألفا توكوفيرول في الدم وجود علاقة عكسية في المخاطر النسبية، [ 74 ] بينما لم يُظهر تحليل تلوي ثانٍ للدراسات الرصدية أي علاقة من هذا القبيل. [ 75 ] وأظهرت تجربة سريرية واسعة النطاق أُجريت على مدخنين ذكور انخفاضًا بنسبة 32% في معدل الإصابة بسرطان البروستاتا، [ 76 ] إلا أن تجربة SELECT التي تناولت السيلينيوم أو فيتامين E لعلاج سرطان البروستاتا، والتي شملت رجالًا في سن 55 عامًا أو أكبر، أظهرت ارتفاعًا في المخاطر النسبية بنسبة 17% في المجموعة التي تناولت الفيتامينات. [ 77 ]

بالنسبة لسرطان القولون والمستقيم ، لم تُظهر مراجعة منهجية للتجارب السريرية العشوائية وتجربة SELECT واسعة النطاق أي تغيير ذي دلالة إحصائية في المخاطر النسبية. [ 78 ] [ 79 ] كما لم تُظهر دراسة صحة المرأة أي اختلافات ذات دلالة إحصائية في معدلات الإصابة بجميع أنواع السرطان، أو وفيات السرطان، أو على وجه التحديد بالنسبة لسرطانات الثدي أو الرئة أو القولون. [ 80 ]

من العوامل المربكة المحتملة شكل فيتامين (هـ) المستخدم في الدراسات المستقبلية وكمياته. فالمخاليط الاصطناعية الراسيمية من متصاوغات فيتامين (هـ) لا تُعادل بيولوجيًا المخاليط الطبيعية غير الراسيمية، ومع ذلك فهي تُستخدم على نطاق واسع في التجارب السريرية وكمكونات للمكملات الغذائية. [ 81 ] أشارت إحدى المراجعات إلى زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالسرطان مع تناول مكملات فيتامين (هـ)، مع الإشارة إلى أن أكثر من 90% من التجارب السريرية المذكورة استخدمت الشكل الاصطناعي الراسيمي دل-ألفا-توكوفيرول. [ 73 ]

ادعاءات صحية متعلقة بالسرطان

بدأت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عملية مراجعة واعتماد الادعاءات الصحية المتعلقة بالأغذية والمكملات الغذائية في عام 1993. وتؤدي مراجعة الطلبات إلى رفض أو اعتماد الادعاءات المقترحة. وفي حال الاعتماد، يُسمح باستخدام عبارات محددة على ملصقات العبوات. وفي عام 1999، تم استحداث عملية ثانية لمراجعة الادعاءات. فإذا لم يكن هناك إجماع علمي على مجمل الأدلة، يُمكن إنشاء ادعاء صحي مؤهل. ولا تقوم إدارة الغذاء والدواء "بالموافقة" على طلبات الادعاءات الصحية المؤهلة، بل تُصدر خطابًا يُحدد صلاحياتها التنفيذية، ويتضمن عبارات محددة للغاية للادعاء والقيود المفروضة على استخدامها. [ 82 ] صدرت أولى الادعاءات الصحية المؤهلة المتعلقة بفيتامين (هـ) في عام 2003، وجاء فيها: "تشير بعض الأدلة العلمية إلى أن تناول الفيتامينات المضادة للأكسدة قد يُقلل من خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان". وفي عام 2009، أصبحت الادعاءات أكثر تحديدًا، حيث سمحت بأن فيتامين (هـ) قد يُقلل من خطر الإصابة بسرطانات الكلى والمثانة والقولون والمستقيم، مع ضرورة الإشارة إلى أن الأدلة تُعتبر ضعيفة وأن الفوائد المزعومة غير مرجحة. رُفض طلبٌ لإضافة سرطانات الدماغ وعنق الرحم والمعدة والرئة. وفي مراجعة لاحقة، في مايو 2012، سُمح بأن فيتامين (هـ) قد يُقلل من خطر الإصابة بسرطانات الكلى والمثانة والقولون والمستقيم، مع إضافة جملة توضيحية أكثر إيجازًا: "خلصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى وجود أدلة علمية ضئيلة جدًا تدعم هذا الادعاء". يجب أن يتضمن أي ملصق منتج لشركة ما يتضمن ادعاءات تتعلق بالسرطان جملة توضيحية. [ 83 ]

إعتام عدسة العين

أظهرت مراجعةٌ قياسَ مستوى التوكوفيرول في مصل الدم، وارتبط ارتفاع تركيزه بانخفاضٍ بنسبة 23% في خطر الإصابة بإعتام عدسة العين المرتبط بالعمر ، ويعود هذا التأثير إلى اختلافاتٍ في إعتام عدسة العين النووي، وليس إعتام عدسة العين القشري أو إعتام عدسة العين الخلفي تحت المحفظة. [ 84 ] في المقابل، لم تُظهر التحليلات التلوية التي تناولت التجارب السريرية لمكملات ألفا توكوفيرول أي تغييرٍ ذي دلالة إحصائية في خطر الإصابة بإعتام عدسة العين المرتبط بالعمر مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 84 ] [ 85 ]

أمراض القلب والأوعية الدموية

في تحديث لتقرير سابق صدر عام 2022، أوصت فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة بعدم استخدام مكملات فيتامين (هـ) للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية أو السرطان، وخلصت إلى عدم كفاية الأدلة لتقييم توازن الفوائد والأضرار، ومع ذلك خلصت أيضاً بدرجة معقولة من اليقين إلى عدم وجود فائدة صافية من تناول المكملات. [ 61 ]

أظهرت الأبحاث التي تناولت تأثيرات فيتامين (هـ) على أمراض القلب والأوعية الدموية نتائج متضاربة. نظريًا، يُعزز التأكسد الذي يُحدثه الكوليسترول الضار (LDL) انسداد الشرايين التاجية، مما يؤدي إلى تصلب الشرايين والنوبات القلبية . لذا، فإن فيتامين (هـ)، بوصفه مضادًا للأكسدة، يُفترض أن يُقلل من الكوليسترول المؤكسد ويُخفض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. كما رُبط مستوى فيتامين (هـ) بالحفاظ على الوظيفة الطبيعية للخلايا البطانية المُبطنة للسطح الداخلي للشرايين، وبنشاطه المضاد للالتهابات، وتثبيطه لالتصاق الصفائح الدموية وتجمعها. [ 86 ] وقد لوحظ وجود علاقة عكسية بين أمراض القلب التاجية واستهلاك الأطعمة الغنية بفيتامين (هـ)، وكذلك ارتفاع تركيز ألفا توكوفيرول في الدم. [ 86 ] [ 87 ] تكمن مشكلة الدراسات الرصدية في أنها لا تستطيع تأكيد وجود علاقة بين انخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية واستهلاك فيتامين (هـ). قد تكون الأنظمة الغذائية الغنية بفيتامين (هـ) غنية أيضاً بمكونات أخرى غير محددة تعزز صحة القلب، أو منخفضة في مكونات غذائية ضارة بصحة القلب، أو قد يكون الأشخاص الذين يختارون هذه الأنظمة الغذائية يتبعون خيارات أخرى لنمط حياة صحي. [ 86 ]

أظهر تحليل تلوي للتجارب السريرية العشوائية أن تناول ألفا توكوفيرول دون أي مغذيات أخرى مضادة للأكسدة يقلل من خطر الإصابة بالنوبات القلبية بنسبة 18%. [ 88 ] ومع ذلك، لم تُظهر تجربتان كبيرتان أُدرجتا في التحليل التلوي أي فائدة فيما يتعلق بالنوبات القلبية أو السكتات الدماغية أو الوفيات الناجمة عن أمراض الشريان التاجي أو الوفيات لأي سبب، [ 89 ] أو أظهرتا زيادة في خطر الإصابة بفشل القلب في مجموعة ألفا توكوفيرول. [ 90 ]

لا يقلل تناول مكملات فيتامين (هـ) من حدوث السكتة الدماغية الإقفارية أو النزفية . [ 91 ] [ 92 ] ومع ذلك، فإن تناول مكملات فيتامين (هـ) مع مضادات الأكسدة الأخرى يقلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية الإقفارية بنسبة 9%، بينما يزيد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية بنسبة 22%. [ 92 ]

رفض الادعاءات المتعلقة بصحة القلب والأوعية الدموية

في عام ٢٠٠١، رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الادعاءات الصحية المقترحة بشأن فيتامين (هـ) وصحة القلب والأوعية الدموية. [ ٩٣ ] راجعت المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة الدراسات المنشورة حتى عام ٢٠٠٨، وخلصت إلى أنه "بشكل عام، لم تُقدّم التجارب السريرية أدلةً على أن الاستخدام الروتيني لمكملات فيتامين (هـ) يقي من أمراض القلب والأوعية الدموية أو يقلل من معدلات الإصابة بها والوفيات الناجمة عنها". [ ١ ] تراجع الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) الادعاءات الصحية المقترحة في دول الاتحاد الأوروبي . في عام ٢٠١٠، راجعت الهيئة ورفضت الادعاءات التي تُثبت وجود علاقة سببية بين تناول فيتامين (هـ) في النظام الغذائي والحفاظ على وظائف القلب الطبيعية أو الدورة الدموية الطبيعية. [ ٩٤ ]

مرض الكبد الدهني غير الكحولي

أدى تناول مكملات فيتامين (هـ) إلى انخفاض ملحوظ في ارتفاع إنزيمات الكبد، وتراكم الدهون ، والالتهاب، والتليف، مما يشير إلى أن هذا الفيتامين قد يكون مفيدًا في علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) والنوع الأكثر حدة منه المعروف باسم التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) لدى البالغين، [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] ولكن ليس لدى الأطفال. [ 98 ] [ 99 ]

التعافي بعد التمرين

في البالغين الأصحاء، بعد التمرين، تبين أن فيتامين (هـ) ليس له أي فوائد للتعافي بعد التمرين، كما تم قياسه من خلال ألم العضلات وقوة العضلات، أو تم قياسه من خلال مؤشرات الالتهاب أو تلف العضلات، مثل إنترلوكين-6 وكرياتين كيناز . [ 100 ]

مرض باركنسون

بالنسبة لمرض باركنسون ، لوحظ وجود علاقة عكسية مع فيتامين (هـ) الغذائي، ولكن لا توجد أدلة مؤكدة من التجارب السريرية المضبوطة بالغفل. [ 101 ] [ 102 ]

الحمل

لا توصي منظمة الصحة العالمية بتناول مكملات غذائية تحتوي على مزيج من فيتاميني E وC أثناء الحمل . [ 103 ] وخلصت مراجعة كوكرين إلى عدم وجود أدلة تدعم فكرة أن هذا المزيج يقلل من خطر ولادة جنين ميت ، أو وفاة حديثي الولادة ، أو الولادة المبكرة ، أو تسمم الحمل ، أو أي مضاعفات أخرى للأم أو الرضيع، سواء لدى النساء الأصحاء أو المعرضات لخطر مضاعفات الحمل. [ 104 ]

التطبيقات الموضعية

يُستخدم أسيتات التوكوفيرول على نطاق واسع في بعض منتجات العناية بالبشرة وعلاج الجروح كدواء موضعي ، مع ادعاءات بتحسين التئام الجروح وتقليل النسيج الندبي ، [ 105 ] إلا أن الدراسات خلصت مرارًا وتكرارًا إلى عدم كفاية الأدلة لدعم هذه الادعاءات. [ 106 ] [ 107 ] كما وردت تقارير عن التهاب الجلد التماسي التحسسي الناتج عن استخدام مشتقات فيتامين هـ، مثل لينوليات التوكوفيرول وأسيتات التوكوفيرول، في منتجات العناية بالبشرة. [ 108 ]

إصابة الرئة المرتبطة بالتدخين الإلكتروني

أعلنت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) في فبراير 2020 أن أبحاثًا سابقة أشارت إلى أن استنشاق أسيتات فيتامين هـ (أسيتات ألفا توكوفيريل) قد يُؤثر على وظائف الرئة الطبيعية. [ 109 ] وفي سبتمبر 2019، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن سوائل السجائر الإلكترونية المرتبطة بتفشي أمراض الرئة المرتبطة بالتدخين الإلكتروني مؤخرًا في الولايات المتحدة أظهرت نتائج إيجابية لوجود أسيتات فيتامين هـ [ 110 ] ، والتي كان يستخدمها مصنّعو خراطيش السجائر الإلكترونية غير المشروعة المحتوية على مادة THC كمادة مُكثّفة . [ 111 ] وبحلول نوفمبر 2019، صنّفت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها أسيتات فيتامين هـ كعامل مُثير للقلق في الأمراض المرتبطة بالتدخين الإلكتروني، لكنها لم تستبعد مواد كيميائية أو سامة أخرى كأسباب مُحتملة. واستندت هذه النتائج إلى عينات سوائل من رئتي أشخاص مُصابين بتلف رئوي مرتبط بالتدخين الإلكتروني . [ 112 ] [ 113 ] ينتج عن التحلل الحراري لأسيتات فيتامين E غاز الكيتين السام للغاية ، بالإضافة إلى الألكينات المسرطنة والبنزين . [ 114 ]

تاريخ

اكتُشف فيتامين (هـ) عام 1922 على يد هربرت ماكلين إيفانز وكاثرين سكوت بيشوب ، ووُصف في البداية بأنه مادة غير معروفة ضرورية للخصوبة. [ 115 ] وبالتحديد، كانت إناث الجرذان التي تتغذى على نظام غذائي يتكون من الدهون والكربوهيدرات والبروتين والملح وفيتامينات (أ) و(ب) تتمتع بصحة جيدة ظاهريًا، لكنها لا تستطيع إكمال الحمل، لأنها تمتص الجنين دائمًا . وتُستعاد الخصوبة بإضافة بعض الأطعمة (مثل الخس) إلى النظام الغذائي. وبذلك، تبيّن وجود نوع معين من "فيتامينات مضادة للعقم" في هذه الأطعمة. [ 116 ] وكان هذا أساسًا لطريقة كلاسيكية لتقييم النشاط الحيوي لأشكال فيتامين (هـ) المختلفة: وهي طريقة تقييم امتصاص الجنين في الجرذان. [ 117 ]

استخدم إيفانز وزملاؤه هذه الطريقة لقياس وجود فيتامين (هـ) وتركيزاته المكافئة في العديد من المواد. فعلى سبيل المثال، قاسوا وجود فيتامين (هـ) وتركيزه ومعدل تحلله في أجزاء مختلفة من الجسم من خلال تجارب على الفئران. حيث تم تضحية فئران تتغذى على نظام غذائي محدد من فيتامين (هـ) يوميًا، ثم تم تغذية فئران عقيمة تتغذى على نظام غذائي خالٍ من فيتامين (هـ) بأنسجتها. وقد أدى ذلك إلى استعادة الخصوبة. كما ثبت أن فيتامين (هـ) ينتقل داخل الرحم من الأم إلى الصغير، لأن الجراء حديثة الولادة التي تم التضحية بها يمكن أن تستعيد الخصوبة. [ 116 ]

عُزل فيتامين (هـ) لأول مرة في صورته النقية على يد إيفانز وجلاديس أندرسون إيمرسون عام 1935 في جامعة كاليفورنيا، بيركلي . [ 118 ] سُمّي "توكوفيرول" نسبةً إلى الكلمتين اليونانيتين "τόκος" (توكوس، بمعنى ولادة) و"φέρειν" (فيرين، بمعنى حمل أو إنجاب)، أي باختصار "حمل الحمل"، مع إضافة اللاحقة "-ول" للدلالة على كونه كحولًا كيميائيًا. [ 13 ] يُنسب الفضل إلى جورج م. كالهون، أستاذ اللغة اليونانية في جامعة كاليفورنيا، في المساعدة في عملية التسمية. [ 13 ] كشف إرهارد فرنولز عن بنيته عام 1938، وبعد ذلك بوقت قصير في العام نفسه، قام بول كارير وفريقه بتخليقه لأول مرة. [ 119 ]

كان معروفًا منذ القرن التاسع عشر أن بعض النباتات تحتوي على مواد تمنع فساد الدهون . [ 120 ] وفي عام 1937، وُجد أن فيتامين (هـ) هو المسؤول تحديدًا عن ذلك. [ 121 ] وقد أدى ذلك إلى فرضية مفادها أن آلية عمل فيتامين (هـ) هي كمضاد للأكسدة يمنع الأكسدة المرضية للدهون والبروتينات الدهنية ، وتحديدًا في الأغشية البيولوجية. [ 117 ]

بعد مرور ما يقارب الخمسين عامًا على اكتشاف فيتامين (هـ)، نُشرت افتتاحية في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية بعنوان "فيتامين يبحث عن مرض"، جاء فيها: "...كشفت الأبحاث عن العديد من أسرار الفيتامين، ولكن لم يُعثر على استخدام علاجي مؤكد له، ولم يُكتشف مرض نقص محدد لدى الإنسان". كانت التجارب على الحيوانات شرطًا أساسيًا لنجاح الحمل، ولكن لم تُلاحظ أي فوائد للنساء المعرضات للإجهاض. وُصفت الأدلة المتعلقة بصحة الأوعية الدموية بأنها غير مقنعة. واختُتمت الافتتاحية بالإشارة إلى بعض الأدلة البشرية الأولية التي تُشير إلى الحماية من فقر الدم الانحلالي لدى الأطفال الصغار. [ 122 ]

اقترح إيفان شوت وزملاؤه لأول مرة دور فيتامين (هـ) في أمراض القلب التاجية عام 1946. [ 123 ] [ 124 ] وأعقب ذلك المزيد من الدراسات القلبية الوعائية من نفس المجموعة البحثية، [ 125 ] بما في ذلك اقتراح بأن الجرعات العالية من فيتامين (هـ) قد تبطئ، بل وتعكس، تطور تصلب الشرايين . [ 126 ] إلا أن الأبحاث اللاحقة لم تُظهر أي ارتباط بين تناول مكملات فيتامين (هـ) وأمراض القلب والأوعية الدموية، مثل السكتة الدماغية غير المميتة أو احتشاء عضلة القلب، أو الوفيات القلبية الوعائية. [ 127 ]

هناك اعتقاد سائد منذ زمن طويل بأن الاستخدام الموضعي لزيت يحتوي على فيتامين (هـ) يُفيد في علاج الحروق وتسريع التئام الجروح. [ 105 ] ولا يزال هذا الاعتقاد قائماً رغم أن الدراسات العلمية قد فندت هذا الادعاء. [ 106 ] [ 107 ]

يتمتع دور فيتامين (هـ) في تغذية الرضع بتاريخ بحثي طويل. فمنذ عام 1949، أُجريت تجارب على الأطفال الخدج أشارت إلى أن تناول ألفا توكوفيرول عن طريق الفم يحمي من الوذمة ، والنزيف داخل الجمجمة ، وفقر الدم الانحلالي ، والتليف خلف العدسة . [ 128 ] وخلصت مراجعة أحدث إلى أن مكملات فيتامين (هـ) للأطفال الخدج تقلل من خطر النزيف داخل الجمجمة واعتلال الشبكية، ولكنها أشارت إلى زيادة خطر الإصابة بالإنتان. [ 129 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 "صحيفة حقائق فيتامين هـ للمهنيين الصحيين" . مكتب المكملات الغذائية، المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. 26 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 11 سبتمبر 2025 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "فيتامين هـ" . مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس باولينغ، جامعة ولاية أوريغون. أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه في 11 سبتمبر 2025 .
  3. 1 2 3 ترابر إم جي، برونو آر إس (2020). "فيتامين هـ". في ماريوت بي بي، بيرت دي إف، ستالينغز في إيه، ييتس إيه إيه (محررون). المعرفة الحالية في التغذية، الطبعة الحادية عشرة . لندن، المملكة المتحدة: أكاديميك برس (إلسيفير). ص 115-136 . ISBN  978-0-323-66162-1.
  4. 1 2 3 4 بيتر إس، فريدل أ، روس إف إف، وآخرون . (ديسمبر 2015). "مراجعة منهجية لحالة ألفا توكوفيرول العالمية كما تم تقييمها من خلال مستويات المدخول الغذائي وتركيزات مصل الدم" . المجلة الدولية لأبحاث الفيتامينات والتغذية . 85 ( 5-6 ): 261-281 . doi : 10.1024/0300-9831/a000281 . PMID 27414419 .  
  5. معهد الطب ( 2000 ). " فيتامين هـ" . المدخول الغذائي المرجعي لفيتامين ج ، وفيتامين هـ ، والسيلينيوم ، والكاروتينات . واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية. الصفحات 186-283 . Bibcode : 2000nap..book.9810I . doi : 10.17226 / 9810 . ISBN  978-0-309-06935-9PMID 25077263. مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 فبراير 2018 . 
  6. 1 2 3 بريجيليوس-فلوه ر، ترابر إم جي (يوليو 1999). " فيتامين هـ: الوظيفة والتمثيل الغذائي" . مجلة FASEB . 13 (10): 1145-1155 . doi : 10.1096/fasebj.13.10.1145 . PMID 10385606. S2CID 7031925 .  
  7. ^ براونشتاين م.ح (مارس 2006). التركيز على أبحاث فيتامين E. نوفا ساينس للناشرين. ص. سابعا. رقم ISBN  978-1-59454-971-7.
  8. 1 2 كيم إتش جيه، جيوفانوتشي إي، روزنر بي، وآخرون . (مارس 2014). "الاتجاهات الطولية والعلمانية في استخدام المكملات الغذائية: دراسة صحة الممرضات ودراسة متابعة العاملين في المجال الصحي، 1986-2006" . مجلة أكاديمية التغذية وعلم التغذية . 114 (3): 436-443 . doi : 10.1016/j.jand.2013.07.039 . PMC 3944223. PMID 24119503 .   
  9. 1 2 أبنر إي إل، شميت إف إيه، مينديوندو إم إس، وآخرون . (يوليو 2011). "فيتامين هـ والوفيات لجميع الأسباب: تحليل تلوي" . مجلة علوم الشيخوخة الحالية . 4 (2): 158-170 . doi : 10.2174/1874609811104020158 . PMC 4030744. PMID 21235492 .   
  10. ١ ٢ كورتيس إيه جيه، بولين إم، بيتشينا إل، وآخرون . (ديسمبر ٢٠١٤). "مكملات فيتامين هـ والوفيات لدى الأصحاء: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". أدوية القلب والأوعية الدموية والعلاج . ٢٨ (٦): ٥٦٣-٥٧٣ . doi : 10.1007/s10557-014-6560-7 . PMID 25398301. S2CID 23820017 .   
  11. 1 2 تيلبورت جيه سي، إيمانويل إي جيه، ميلر إف جي (سبتمبر 2008). "هل تُحدث الأدلة فرقًا في سلوك المستهلك؟ مبيعات المكملات الغذائية قبل وبعد نشر نتائج بحثية سلبية" . مجلة الطب الباطني العام . 23 (9): 1495-1498 . doi : 10.1007/s11606-008-0704- z . PMC 2518024. PMID 18618194 .  
  12. 1 2 بيلاكوفيتش ج، نيكولوفا د، غلود س (2013). "تحليلات الانحدار التلوي، والتحليلات التلوية، والتحليلات التسلسلية للتجارب لتأثيرات تناول مكملات بيتا كاروتين، وفيتامين أ، وفيتامين هـ بشكل منفرد أو بتراكيب مختلفة على الوفيات لجميع الأسباب: هل لدينا دليل على عدم وجود ضرر؟" . PLOS ONE . 8 (9) e74558. Bibcode : 2013PLoSO...874558B . doi : 10.1371/ journal.pone.0074558 . PMC 3765487. PMID 24040282 .  
  13. 1 2 3 إيفانز إتش إم، إيمرسون أو إتش، إيمرسون جي إيه (1936). "عزل كحول ألفا توكوفيرول من زيت جنين القمح، والذي يتمتع بخصائص فيتامين هـ" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 113 (1): 319-332 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)74918-1 .
  14. 1 2 3 4 5 6 7 مانوليسكو ب، أتاناسيو ف، سيركاسوف س، وآخرون . (أكتوبر-ديسمبر 2008). " خيارات كثيرة ولكن خيار واحد: يفضل جسم الإنسان ألفا توكوفيرول. مسألة كيمياء فراغية" . مجلة الطب والحياة . 1 (4): 376-382 . PMC 5654212. PMID 20108516 .   
  15. ↑ ويفرز هـ، سيس هـ (يونيو 1988). "الحماية التي يوفرها الأسكوربات والجلوتاثيون ضد بيروكسدة الدهون الميكروسومية تعتمد على فيتامين هـ" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 174 (2): 353-357 . Bibcode : 1988EJBio.174..353W . doi : 10.1111/j.1432-1033.1988.tb14105.x . PMID 3383850 . 
  16. ↑ ترابر إم جي، أتكينسون جيه (يوليو 2007). "فيتامين هـ، مضاد للأكسدة لا أكثر" . بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 43 (1): 4-15 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.024 . PMC 2040110. PMID 17561088 .  
  17. ↑ وانغ إكس، كوين بي جيه (يوليو 1999). "فيتامين هـ ووظيفته في الأغشية". التقدم في أبحاث الدهون . 38 (4): 309-336 . Bibcode : 1999PLipR..38..309W . doi : 10.1016/S0163-7827(99)00008-9 . PMID 10793887 . 
  18. 1 2 أحسن ح، أحد أ، صديقي و.أ (أبريل 2015). "مراجعة لتوصيف التوكوترينولات من الزيوت النباتية والأطعمة" . مجلة الكيمياء الحيوية . 8 (2): 45-59 . doi : 10.1007/s12154-014-0127-8 . PMC 4392014. PMID 25870713 .  
  19. ↑ براساد ك (2011). "التوكوترينولات وصحة القلب والأوعية الدموية" . التصميم الصيدلاني الحالي . 17 (21): 2147-54 . doi : 10.2174/138161211796957418 . PMID 21774782. مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2022. تم الاسترجاع في 12 ديسمبر 2022 . 
  20. ↑ خور بي إتش، تيانغ إتش سي، تان إس سي، وآخرون (2021). "تأثيرات مكملات التوكوترينولات على مؤشرات الالتهاب والإجهاد التأكسدي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . PLOS ONE . 16 (7) e0255205. Bibcode : 2021PLoSO..1655205K . doi : 10.1371/journal.pone.0255205 . PMC 8301652. PMID 34297765 .   
  21. ↑ رفيق س، خان د.أ، فرحات ك، وآخرون . (يونيو 2024). "الفعالية المقارنة للتوكوترينول والتوكوفيرول (فيتامين هـ) في أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية لدى البشر" . مجلة الرابطة الطبية الباكستانية . 74 (6): 1124-1129 . doi : 10.47391/JPMA.9227 . PMID 38948984 .  
  22. ↑ لي ف، شو ب، سلطانية س، وآخرون (2022). "تأثيرات تناول التوكوترينولات على السمنة، وضغط الدم، والالتهاب، ومؤشرات وظائف الكبد والجلوكوز: تحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". مجلة مراجعات نقدية في علوم وتغذية الأغذية . 62 (26): 7154-7167 . doi : 10.1080/10408398.2021.1911926 . PMID 33909529 .  
  23. ↑ "دليل الكيمياء والفيزياء، الطبعة 102" . دار نشر CRC . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2022 .
  24. ↑ ترابر إم جي، ستيفنز جيه إف (سبتمبر 2011). " فيتامينات ج وهـ: فوائدها من منظور آلي" . بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 51 (5): 1000-113 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2011.05.017 . PMC 3156342. PMID 21664268 .  
  25. ↑ عزي أ (يونيو 2018). " العديد من التوكوفيرولات، وفيتامين هـ واحد". الجوانب الجزيئية للطب . 61 : 92-103 . doi : 10.1016/j.mam.2017.06.004 . PMID 28624327. S2CID 36083439 .  
  26. ↑ شنايدر سي (يناير 2005). "كيمياء وبيولوجيا فيتامين هـ". التغذية الجزيئية وبحوث الغذاء . 49 (1): 7-30 . doi : 10.1002/mnfr.200400049 . PMID 15580660 . 
  27. 1 2 3 4 5 6 مين-سافراني، ل . (يناير 2018). "تخليق فيتامين هـ وتنظيمه في النباتات" . مضادات الأكسدة . 7 (1): 2. doi : 10.3390/antiox7010002 . PMC 5789312. PMID 29295607 .  
  28. 1 2 3 4 5 فريتش إس، وانغ إكس، جونغ سي (ديسمبر 2017). "التطورات الحديثة في فهمنا لتخليق التوكوفيرول في النباتات: نظرة عامة على الجينات الرئيسية، والوظائف، وتربية محاصيل محسّنة بفيتامين هـ" . مضادات الأكسدة . 6 (4): 99. doi : 10.3390/antiox6040099 . PMC 5745509. PMID 29194404 .  
  29. 1 2 فالك ج، مونيه-بوش س (يونيو 2010). "وظائف التوكوكرومانول في النباتات: مضادات الأكسدة وما بعدها" . مجلة علم النبات التجريبي . 61 (6): 1549-1566 . doi : 10.1093/jxb/erq030 . PMID 20385544 . 
  30. 1 2 شهيدي ف، دي كامارغو أ.س. (أكتوبر 2016). "التوكوفيرولات والتوكوترينولات في المصادر الغذائية الشائعة والناشئة: وجودها، واستخداماتها، وفوائدها الصحية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 17 (10): 1745. Bibcode : 2016IJMSc..17.1745S . doi : 10.3390/ijms17101745 . PMC 5085773. PMID 27775605 .  
  31. ↑ كوداد، أو.، سوسياس إي كومباني، ر.، ألونسو، ج.م. (يناير 2018). " التأثيرات الجينية والبيئية على محتوى التوكوفيرول في اللوز" . مضادات الأكسدة . 7 (1): 6. doi : 10.3390/antiox7010006 . PMC 5789316. PMID 29303980 .  
  32. ١ ٢ لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمواد المضافة والمنتجات أو المواد المستخدمة في علف الحيوانات (FEEDAP) (يوليو ٢٠١٢). "رأي علمي حول سلامة وفعالية ألفا توكوفيرول الاصطناعي لجميع أنواع الحيوانات" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . ١٠ (٧): ٢٧٨٤. doi : 10.2903/j.efsa.2012.2784 . PMC 13093095. PMID 42016137 .  
  33. ↑ ترابر إم جي (1999). " استخدام فيتامين هـ". العوامل الحيوية . 10 ( 2-3 ): 115-120 . doi : 10.1002/biof.5520100205 . PMID 10609871. S2CID 26970237 .  
  34. ↑ زو ز، داي ل، ليو د، وآخرون . (يونيو 2021). "التقدم البحثي في ​​التخليق الأنزيمي لمشتقات إستر فيتامين هـ" . المحفزات . 11 (6): 739. doi : 10.3390/catal11060739 . 
  35. ↑ ترابر إم جي (سبتمبر 2014). "نقص فيتامين هـ لدى البشر: الأسباب والنتائج" . مجلة التغذية المتقدمة . 5 (5): 503-14 . doi : 10.3945/an.114.006254 . PMC 4188222. PMID 25469382 .  
  36. 1 2 كريستوفر مين ك (2007). "بنية ووظيفة بروتين نقل ألفا توكوفيرول: آثارها على استقلاب فيتامين هـ وAVED". بنية ووظيفة بروتين نقل ألفا توكوفيرول: آثارها على استقلاب فيتامين هـ وAVED . الفيتامينات والهرمونات. المجلد 76. الصفحات 23-43 . doi : 10.1016/S0083-6729(07)76002-8 . ISBN   978-0-12-373592-8PMID 17628170​​ 
  37. ↑ نيكي إي، ترابر إم جي (نوفمبر 2012). " تاريخ فيتامين هـ". حوليات التغذية والأيض . 61 (3): 207-212 . doi : 10.1159/000343106 . PMID 23183290. S2CID 25667777 .  
  38. ↑ تشين إل، تشين واي، يو إكس، وآخرون . (يوليو 2024). "الانتشار طويل الأمد لنقص الفيتامينات بعد جراحة السمنة: تحليل تجميعي". مجلة لانجنبيك للجراحة . 409 (1) 226. doi : 10.1007/s00423-024-03422-9 . PMID 39030449 .  
  39. ↑ ها جيه، كوون واي، كوون جيه دبليو، وآخرون (يوليو 2021). "حالة المغذيات الدقيقة لدى مرضى جراحة السمنة الذين يتلقون مكملات غذائية بعد الجراحة وفقًا للإرشادات: رؤى من مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للدراسات الطولية". Obes Rev. 22 ( 7) e13249. doi : 10.1111/obr.13249 . PMID 33938111 .  
  40. 1 2 3 بودزون م، فرانك ج (ديسمبر 2014). "التفاعلات الدوائية لفيتامين هـ: الأساس الجزيئي والأهمية السريرية" . مجلة مراجعات أبحاث التغذية . 27 (2): 215-31 . doi : 10.1017/S0954422414000146 . PMID 25225959. S2CID 38571160 .  
  41. ↑ «نظرة عامة على القيم الغذائية المرجعية لسكان الاتحاد الأوروبي كما استخلصتها لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمنتجات الغذائية والتغذية والحساسية» (ملف PDF) . 2017. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 28 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 2 سبتمبر 2017 .
  42. ↑ مستويات الاستهلاك القصوى المسموح بها للفيتامينات والمعادن (ملف PDF) ، الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية، 2006، مؤرشفة (ملف PDF) من الأصل في 19 سبتمبر 2017 ، تم استرجاعها في 5 مايو 2016
  43. ↑ «ثماني توصيات رئيسية من الإرشادات الغذائية للمقيمين الصينيين (2022)» . المركز الصيني لمكافحة الأمراض والوقاية منها . يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2024 .
  44. ↑ "فيتامين هـ" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة . 23 أكتوبر 2017. مؤرشف من الأصل في 8 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 7 يناير 2022 .
  45. ↑ تاناكا ك، تيراو ج، شيدوجي ي، وآخرون (2012). "المدخول الغذائي المرجعي لليابانيين 2010: الفيتامينات الذائبة في الدهون" . مجلة علوم التغذية والفيتامينات . 59 (ملحق): S57–66. doi : 10.3177/jnsv.59.S57 . 
  46. ↑ "مجموعة خبراء المجلس الهندي للأبحاث الطبية والمعهد الوطني للتغذية المعنية باحتياجات الهنود من العناصر الغذائية، والبدلات الغذائية الموصى بها، ومتوسط ​​الاحتياجات التقديرية (2020)" . المجلس الهندي للأبحاث الطبية . مؤرشف من الأصل في 11 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 17 نوفمبر 2024 .
  47. ↑ «السجل الفيدرالي، 27 مايو 2016، بشأن وضع العلامات على الأغذية: مراجعة ملصقات الحقائق الغذائية والمكملات الغذائية. صفحة 33982 من السجل الفيدرالي» (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 8 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 أغسطس 2017 .
  48. ↑ «اللائحة (الاتحاد الأوروبي) رقم 1169/2011 الصادرة عن البرلمان الأوروبي والمجلس» . الجريدة الرسمية للاتحاد الأوروبي . 22 (11): 18–63 . 2011. مؤرشفة من الأصل في 26 يوليو 2017. تم الاطلاع عليها في 21 فبراير 2018 .
  49. ↑ "تحويلات الوحدات" . المعاهد الوطنية للصحة. مؤرشف من الأصل في 27 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 21 نوفمبر 2018 .
  50. ↑ "تركيب الأطعمة النيئة والمعالجة والمجهزة - قاعدة بيانات وزارة الزراعة الأمريكية الوطنية للمغذيات كمرجع قياسي، الإصدار 20" (ملف PDF) . وزارة الزراعة الأمريكية. فبراير 2008. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 19 فبراير 2012.
  51. ↑ لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمنتجات الغذائية والتغذية والحساسية (يوليو 2015). "الرأي العلمي حول القيم الغذائية المرجعية لفيتامين هـ على هيئة ألفا-توكوفيرول" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 13 (7): 4149. doi : 10.2903/j.efsa.2015.4149 . PMC 13151645. PMID 42109809. S2CID 79232649. وُجد أن المتصاوغات الفراغية 2R-ألفا-توكوفيرول فقط هي التي تلبي احتياجات الإنسان من الفيتامين... حاليًا، يُعتبر RRR-ألفا-توكوفيرول فقط هو المتصاوغ النشط فسيولوجيًا.   {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  52. ↑ ريبول إي، ريشيل إم، بيرو إي، وآخرون (نوفمبر 2006). "التوافر الحيوي للكاروتينات وفيتامين هـ من مصادرها الغذائية الرئيسية". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 54 (23): 8749-55 . Bibcode : 2006JAFC...54.8749R . doi : 10.1021/jf061818s . PMID 17090117 .  
  53. 1 2 3 4 5 6 7 "مركز بيانات الغذاء التابع لوزارة الزراعة الأمريكية" . وزارة الزراعة الأمريكية، دائرة البحوث الزراعية. ديسمبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2025 .
  54. ^ تان ب، واتسون آر آر، بريدي في آر، محرران. (2013). توكوترينول: فيتامين هـ ما وراء التوكوفيرول ( الطبعة الثانية). بوكا راتون: مطبعة CRC. رقم ISBN  978-1-4398-8441-6.
  55. ↑ بابورا إس آر، وعبد الله إس إن، وخازة إيه آي إتش (2017). "التطورات في التحسين الوراثي لإنتاج التوكوترينول: مراجعة" . مجلة علوم التغذية والفيتامينات (طوكيو) . 63 (4): 215-221 . doi : 10.3177/jnsv.63.215 . PMID 28978868 . 
  56. ↑ "إرشادات بشأن تدعيم الأغذية بالعناصر الغذائية الدقيقة" . منظمة الصحة العالمية . 2006. مؤرشف من الأصل في 12 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2022 .
  57. ↑ "مبادرة تدعيم الأغذية - لماذا التدعيم؟" . مبادرة تدعيم الأغذية، تعزيز الحبوب لحياة أفضل . مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2022 .
  58. 1 2 "رأي علمي حول إعادة تقييم مستخلص غني بالتوكوفيرول (E 306)، وألفا-توكوفيرول (E 307)، وجاما-توكوفيرول (E 308)، ودلتا-توكوفيرول (E 309) كمضافات غذائية" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 13 (9). سبتمبر 2015. doi : 10.2903/j.efsa.2015.4247 .
  59. ↑ "الأسئلة الشائعة | لماذا المضافات الغذائية؟" . جمعية المضافات الغذائية والمكونات في المملكة المتحدة وأيرلندا - لتحسين مذاق الحياة . مؤرشف من الأصل في 1 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2010 .
  60. ↑ لي جي واي، هان إس إن (نوفمبر 2018). "دور فيتامين هـ في المناعة" . المغذيات . 10 (11): 1614. doi : 10.3390/nu10111614 . PMC 6266234. PMID 30388871 .  
  61. 1 2 3 4 مانجيون سي إم، باري إم جيه، نيكلسون دبليو كيه، وآخرون . (يونيو 2022). "مكملات الفيتامينات والمعادن والفيتامينات المتعددة للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان: بيان توصية فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 327 (23): 2326-33 . doi : 10.1001/jama.2022.8970 . PMID 35727271. S2CID 249886842 .   
  62. 1 2 وانغ و، لي ج، تشانغ هـ، وآخرون . (يناير 2021). "تأثيرات مكملات فيتامين هـ على خطر الإصابة بمرض الزهايمر وتطوره: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". علم الأعصاب الغذائي . 24 (1): 13-22 . doi : 10.1080/1028415X.2019.1585506 . PMID 30900960 .  
  63. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2025 .
  64. ↑ "إحصائيات استخدام فيتامين هـ في الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2025 .
  65. ↑ إيفانز جيه آر، لورنسون جيه جي (يوليو 2017). "مكملات الفيتامينات والمعادن المضادة للأكسدة للوقاية من التنكس البقعي المرتبط بالعمر" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (7) CD000253. doi : 10.1002/14651858.CD000253.pub4 . PMC 6483250. PMID 28756617 .  
  66. ↑ دونغ ي، تشين إكس، ليو ي، وآخرون (فبراير 2018). "هل يؤدي انخفاض مستويات فيتامين هـ في الدم إلى زيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى كبار السن؟ أدلة من تحليل تجميعي لدراسات الحالات والشواهد". المجلة الدولية للطب النفسي لكبار السن . 33 (2): e257– e63 . doi : 10.1002/gps.4780 . PMID 28833475. S2CID 44859128 .   
  67. ↑ آشلي إس، برادبورن إس، مورغاترويد سي (أكتوبر 2021). "تحليل تلوي لمستويات توكوفيرول المحيطية في التدهور المعرفي المرتبط بالعمر ومرض الزهايمر" . علم الأعصاب الغذائي . 24 (10): 795-809 . doi : 10.1080/1028415X.2019.1681066 . PMID 31661399 . 
  68. ↑ شين سي، هوانغ واي، يي إس، وآخرون . (نوفمبر 2015). "ارتباط تناول فيتامين هـ بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الكلى: تحليل تلوي للدراسات الرصدية" . مجلة العلوم الطبية . 21 : 3420-3426 . doi : 10.12659/MSM.896018 . PMC 4644018. PMID 26547129 .   
  69. ↑ وانغ واي واي، وانغ إكس إل، يو زد جيه (2014). "تناول فيتاميني ج وهـ وخطر الإصابة بسرطان المثانة: تحليل تلوي للدراسات الرصدية" . المجلة الدولية للطب السريري والتجريبي . 7 (11): 4154-64 . PMC 4276184. PMID 25550926 .  
  70. ↑ لوتان واي، غودمان بي جيه، يوسف آر إف، وآخرون (يونيو 2012). "تقييم مكملات فيتامين هـ والسيلينيوم للوقاية من سرطان المثانة في دراسة SELECT المنسقة من قبل SWOG" . مجلة جراحة المسالك البولية . 187 (6): 2005-210 . doi : 10.1016/j.juro.2012.01.117 . PMC 4294531. PMID 22498220 .   
  71. ↑ Zhu YJ, Bo YC, Liu XX, et al. (مارس 2017). "ارتباط تناول فيتامين هـ الغذائي بخطر الإصابة بسرطان الرئة: تحليل تلوي للاستجابة للجرعة". مجلة آسيا والمحيط الهادئ للتغذية السريرية . 26 (2): 271-277 . doi : 10.6133/apjcn.032016.04 . PMID 28244705 .  
  72. ↑ مجموعة دراسة الوقاية من السرطان باستخدام ألفا توكوفيرول وبيتا كاروتين (أبريل 1994). "تأثير فيتامين هـ وبيتا كاروتين على معدل الإصابة بسرطان الرئة وأنواع السرطان الأخرى لدى المدخنين الذكور" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 330 (15): 1029-1035 . doi : 10.1056/NEJM199404143301501 . PMID 8127329 . 
  73. 1 2 سلاتور سي جي، ليتمان إيه جيه، أو دي إتش، وآخرون . (مارس 2008). "الاستخدام طويل الأمد للمكملات الغذائية من الفيتامينات المتعددة، وفيتامين سي، وفيتامين إي، وحمض الفوليك لا يقلل من خطر الإصابة بسرطان الرئة" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 177 (5): 524-30 . doi : 10.1164/rccm.200709-1398OC . PMC 2258445. PMID 17989343 .   
  74. ↑ كوي ر، ليو ز كيو، شو كيو (2014). "مستويات ألفا توكوفيرول وجاما توكوفيرول في الدم وخطر الإصابة بسرطان البروستاتا: تحليل تلوي للدراسات المستقبلية" . PLOS ONE . 9 (3) e93044. Bibcode : 2014PLoSO...993044C . doi : 10.1371/journal.pone.0093044 . PMC 3965522. PMID 24667740 .  
  75. ↑ كيم ي، وي ج، سيترونبيرغ ج، وآخرون (سبتمبر 2015). "علاقة التعرض لفيتامين هـ والسيلينيوم بخطر الإصابة بسرطان البروستاتا حسب حالة التدخين: مراجعة وتحليل تلوي". أبحاث السرطان . 35 (9): 4983-96 . PMID 26254398 .  
  76. ↑ هاينونين، أو. بي.، ألبانيس، د.، فيرتامو، ج.، وآخرون . (مارس 1998). "سرطان البروستاتا وتناول مكملات ألفا توكوفيرول وبيتا كاروتين: معدل الإصابة والوفيات في تجربة مضبوطة" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 90 (6): 440-446 . doi : 10.1093/jnci/90.6.440 . PMID 9521168 .  
  77. ↑ كلاين إي إيه، طومسون آي إم، تانجن سي إم، وآخرون . (أكتوبر 2011). "فيتامين هـ وخطر الإصابة بسرطان البروستاتا: تجربة الوقاية من السرطان باستخدام السيلينيوم وفيتامين هـ (SELECT)" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 306 (14): 1549-1556 . Bibcode : 2011JAMA..306.1549K . doi : 10.1001/jama.2011.1437 . PMC 4169010. PMID 21990298 .   
  78. ↑ أراين، م. أ.، وعبد القدير، أ. (أبريل 2010). "مراجعة منهجية حول "فيتامين هـ والوقاية من سرطان القولون والمستقيم"". مجلة باكستان للعلوم الصيدلانية . 23 (2): 125-30 . PMID 20363687 . 
  79. ↑ لانس ب، ألبرتس د.س، طومسون ب.أ، وآخرون (يناير 2017). "أورام غدية في القولون والمستقيم لدى المشاركين في تجربة SELECT العشوائية للسيلينيوم وفيتامين هـ للوقاية من سرطان البروستاتا" . مجلة أبحاث الوقاية من السرطان . 10 (1): 45-54 . doi : 10.1158/1940-6207.CAPR-16-0104 . PMC 5510661. PMID 27777235 .   
  80. ↑ لي آي إم، كوك إن آر، غازيانو جيه إم، وآخرون (يوليو 2005). "فيتامين هـ في الوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان: دراسة صحة المرأة: تجربة عشوائية مضبوطة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 294 (1): 56-65 . doi : 10.1001/jama.294.1.56 . PMID 15998891 .  
  81. ^ جنسن إس كيه، لوريدسن سي (2007). "إيزومرات Α-توكوفيرول". أيزومرات ألفا توكوفيرول الفراغية . الفيتامينات والهرمونات. المجلد. 76. الصفحات من 281 إلى 308. دوى : 10.1016/S0083-6729(07)76010-7 . رقم ISBN   978-0-12-373592-8PMID 17628178​​ 
  82. ↑ "الادعاءات الصحية المؤهلة" . نظرة عامة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 7 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 24 أغسطس 2018 .
  83. ↑ "تحالف الصحة الطبيعية ضد سيبليوس، القضية رقم 09-1546 (DDC)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 2012. مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 24 أغسطس 2018 .
  84. 1 2 تشانغ ي، جيانغ و، شي ز، وآخرون . (أكتوبر 2015). "فيتامين هـ وخطر الإصابة بإعتام عدسة العين المرتبط بالعمر: تحليل تلوي" . التغذية والصحة العامة . 18 (15): 2804-14 . doi : 10.1017/S1368980014003115 . PMC 10271701. PMID 25591715. S2CID 3168065 .    
  85. ↑ ماثيو إم سي، إرفين إيه إم، تاو جيه، وآخرون (يونيو 2012). "مكملات الفيتامينات المضادة للأكسدة للوقاية من إعتام عدسة العين المرتبط بالعمر وإبطاء تطوره" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (6) CD004567. doi : 10.1002/14651858.CD004567.pub2 . PMC 4410744. PMID 22696344 .   
  86. 1 2 3 كيرميزيس د، تشاتزيديميتريو د (2009). " التأثيرات المضادة لتصلب الشرايين لفيتامين هـ: البحث عن الكأس المقدسة" . صحة الأوعية الدموية وإدارة المخاطر . 5 : 767-774 . doi : 10.2147/vhrm.s5532 . PMC 2747395. PMID 19774218 .  
  87. ↑ غازيانو، ج. م. (ديسمبر 2004). "فيتامين هـ وأمراض القلب والأوعية الدموية: دراسات رصدية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1031 (1): 280-291 . Bibcode : 2004NYASA1031..280G . doi : 10.1196 / annals.1331.028 . PMID 15753154. S2CID 26369772 .  
  88. ↑ لوفردو إل، بيري إل، دي كاستلنوفو أ، وآخرون (أبريل 2015). "يرتبط تناول مكملات فيتامين هـ وحده بانخفاض خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب: تحليل تجميعي". التغذية، الأيض، وأمراض القلب والأوعية الدموية . 25 (4): 354-363 . doi : 10.1016/j.numecd.2015.01.008 . PMID 25779938 .  
  89. ↑ سيسو إتش دي، بورينغ جيه إي، كريستن دبليو جي، وآخرون . (نوفمبر 2008). "فيتامينات إي وسي في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى الرجال: دراسة صحة الأطباء الثانية، تجربة عشوائية مضبوطة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 300 (18): 2123-33 . doi : 10.1001/jama.2008.600 . PMC 2586922. PMID 18997197 .   
  90. ↑ لون إي، بوش جيه، يوسف إس، وآخرون (مارس 2005). "تأثيرات تناول مكملات فيتامين هـ على المدى الطويل على أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان: تجربة عشوائية مضبوطة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 293 (11): 1338-1347 . doi : 10.1001/jama.293.11.1338 . PMID 15769967 .  
  91. ↑ بين كيو، هو إكس، كاو واي، وآخرون (أبريل 2011). "دور مكملات فيتامين هـ (توكوفيرول) في الوقاية من السكتة الدماغية: تحليل تلوي لـ 13 تجربة معشاة مضبوطة بالشواهد". التخثر والإرقاء . 105 (4): 579-85 . doi : 10.1160/TH10-11-0729 . PMID 21264448. S2CID 23237227 .   
  92. 1 2 ماجيو إي، بوتشيني في بي، كارنيفالي آر، وآخرون . (أغسطس 2024). "مكملات فيتامين هـ (بمفردها أو مع مضادات أكسدة أخرى) والسكتة الدماغية: تحليل تلوي". مجلة التغذية . 82 (8): 1069-78 . doi : 10.1093/nutrit/nuad114 . PMID 37698992 .  
  93. ↑ «رسالة بشأن الادعاءات الصحية المتعلقة بالمكملات الغذائية لفيتامين هـ وأمراض القلب (رقم الملف 99P-4375)» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 15 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليها بتاريخ 24 أغسطس 2018 .
  94. ↑ "الرأي العلمي بشأن إثبات الادعاءات الصحية المتعلقة بفيتامين هـ وحماية الحمض النووي والبروتينات والدهون من التلف التأكسدي (ID 160، 162، 1947)، والحفاظ على الوظيفة الطبيعية للجهاز المناعي (ID 161، 163)، والحفاظ على صحة العظام (ID 164)، والحفاظ على صحة الأسنان (ID 164)، والحفاظ على صحة الشعر (ID 164)، والحفاظ على صحة الجلد (ID 164)، والحفاظ على صحة الأظافر (ID 164)، والحفاظ على صحة القلب (ID 166)، والحفاظ على صحة البصر من خلال حماية عدسة العين (ID 167)، والمساهمة في الوظيفة الإدراكية الطبيعية (ID 182، 183)، وتجديد الشكل المختزل من فيتامين ج (ID 203)، والحفاظ على الدورة الدموية الطبيعية (ID 216)، والحفاظ على صحة فروة الرأس (ID 2873) وفقًا للمادة 13(1) من اللائحة (EC) رقم 1924/2006 " . مجلة الهيئة العامة للرقابة المالية . 8 (10): 1816. 2010. دوى : 10.2903/j.efsa.2010.1816 .
  95. ↑ ساتو ك، غوشو م، ياماموتو ت، وآخرون (2015). "فيتامين هـ له تأثير مفيد على مرض الكبد الدهني غير الكحولي: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". التغذية . 31 ( 7-8 ): 923-930 . doi : 10.1016/j.nut.2014.11.018 . PMID 26059365 .  
  96. ↑ فادارليس أ، أنتزا ج، باكالودي د.ر، وآخرون . (فبراير 2021). "مراجعة منهجية مع تحليل تجميعي: تأثير مكملات فيتامين هـ على المرضى البالغين المصابين بمرض الكبد الدهني غير الكحولي". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 36 (2): 311-319 . doi : 10.1111/jgh.15221 . PMID 32810309. S2CID 221181369 .   
  97. ↑ وانغ إم واي، برابهار كيه، غامان إم إيه، وآخرون (2023). "مكملات فيتامين هـ في علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي: أدلة من مراجعة شاملة للتحليل التلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 24 ( 6-7 ): 380-389 . doi : 10.1111/1751-2980.13210 . PMID 37503812 .  
  98. ↑ أمان الله، إ.، خان، ي. ح.، أنور، إ.، وآخرون . (نوفمبر 2019). " تأثير فيتامين هـ في مرض الكبد الدهني غير الكحولي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة الدراسات العليا الطبية . 95 (1129): 601-611 . doi : 10.1136/postgradmedj-2018-136364 . PMID 31434683. S2CID 201275520 .   
  99. ↑ لين م، زينغ هـ، دينغ ج، وآخرون . (مايو 2021). "فيتامين هـ في مرض الكبد الدهني غير الكحولي لدى الأطفال: تحليل تجميعي". مجلة البحوث السريرية في أمراض الكبد والجهاز الهضمي . 45 ( 3) 101530. doi : 10.1016/j.clinre.2020.08.008 . PMID 33272889. S2CID 227282863 .   
  100. ↑ دي ليما كيه إس، وشوتش إف، وريغي إن سي، وآخرون . (يونيو 2024). "فيتامين هـ لا يُحسّن التعافي بعد التمارين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المجلة الدولية للطب الرياضي . 45 (7): 485-95 . doi : 10.1055/a-2221-5688 . PMID 38346687 .  
  101. ↑ إتمينان م، جيل س س، سامي أ (يونيو 2005). "تناول فيتامين هـ، وفيتامين ج، والكاروتينات وخطر الإصابة بمرض باركنسون: تحليل تلوي". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 4 (6): 362-365 . doi : 10.1016/S1474-4422(05)70097-1 . PMID 15907740. S2CID 25691968 .  
  102. ↑ تشانغ إم سي، كواك إس جي، كواك إس (يونيو 2021). "تأثير فيتاميني ج وهـ الغذائيين على خطر الإصابة بمرض باركنسون: تحليل تجميعي". التغذية السريرية . 40 (6): 3922-3930 . doi : 10.1016/j.clnu.2021.05.011 . PMID 34139465. S2CID 235470579 .  
  103. ↑ "تناول مكملات فيتامين هـ وفيتامين ج أثناء الحمل" . منظمة الصحة العالمية . أغسطس 2023. مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 21 أكتوبر 2024 .
  104. ↑ رامبولد أ، أوتا إي، هوري هـ، وآخرون . (سبتمبر 2015). "مكملات فيتامين هـ أثناء الحمل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (9) CD004069. doi : 10.1002/14651858.CD004069.pub3 . PMC 8406700. PMID 26343254 .   
  105. 1 2 بانين جي، ستروميا آر، أورسيني إف (ديسمبر 2004). "أسيتات ألفا توكوفيرول الموضعية في المرحلة السائبة: ثماني سنوات من الخبرة في علاج الجلد". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1031 (1): 443– 7. بيب كود : 2004NYASA1031..443P . دوى : 10.1196/حوليات.1331.069 . بميد 15753192 . S2CID 45771699 .  
  106. 1 2 سيدجويك جي بي، ماكجورج دي، بيات إيه (أغسطس 2015). "مراجعة شاملة قائمة على الأدلة حول دور المستحضرات الموضعية والضمادات في علاج ندبات الجلد" . مجلة أبحاث الأمراض الجلدية . 307 (6): 461-77 . doi : 10.1007/s00403-015-1572-0 . PMC 4506744. PMID 26044054 .  
  107. 1 2 تانايدين ف، كونينغز ج، ماليار م، وآخرون . (سبتمبر 2016). "دور فيتامين هـ الموضعي في علاج الندبات: مراجعة منهجية" . مجلة الجراحة التجميلية . 36 (8): 959-65 . doi : 10.1093/asj/sjw046 . PMID 26977069 .  
  108. ↑ كوساري ب، عليخان أ، سوكولوف م، وآخرون (2010). " فيتامين هـ والتهاب الجلد التماسي التحسسي". التهاب الجلد . 21 (3): 148-153 . doi : 10.2310/6620.2010.09083 . PMID 20487657. S2CID 38212099 .   
  109. ↑ تفشي إصابات الرئة المرتبطة باستخدام السجائر الإلكترونية، أو ما يُعرف بـ"التدخين الإلكتروني" (تقرير). مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. ١١ فبراير ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ١٢ أبريل ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ١٤ أكتوبر ٢٠٢٤ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  110. ↑ صن إل (6 سبتمبر 2019). "اختبارات تُظهر وجود ملوثات في منتجات تبخير الماريجوانا مرتبطة بأمراض رئوية مميتة" . صحيفة واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 9 سبتمبر 2019 .
  111. ↑ بلونت بي سي، كارووسكي إم بي، شيلدز بي جي، وآخرون . (فبراير 2020). "أسيتات فيتامين هـ في سائل غسيل القصبات الهوائية المرتبط بـ EVALI" . ن إنجل ي ميد . 382 (8): 697-705 . دوى : 10.1056 / NEJMoa1916433 . بمك 7032996 . بميد 31860793 .   
  112. ↑ "نص الإحاطة الإعلامية عبر الهاتف لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها: تحديث حول إصابات الرئة المرتبطة باستخدام السجائر الإلكترونية، أو التدخين الإلكتروني" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 8 نوفمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2019 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  113. ↑ بودي إف بي، باتيل إس، بودي إيه، وآخرون . (ديسمبر 2019). "أسيتات فيتامين هـ كسبب محتمل للأمراض الحادة المرتبطة بالتدخين الإلكتروني" . كيوريوس . 11 ( 12) e6350. doi : 10.7759/cureus.6350 . PMC 6952050. PMID 31938636 .   
  114. ↑ وو د، أوشيا د.ف. (مارس 2020). "احتمالية إطلاق الكيتين السام للرئتين من التحلل الحراري لأسيتات فيتامين هـ الناتج عن التبخير" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 117 (12): 6349-55 . Bibcode : 2020PNAS..117.6349W . doi : 10.1073/pnas.1920925117 . PMC 7104367. PMID 32156732 .  
  115. ↑ إيفانز إتش إم، بيشوب كيه إس (ديسمبر 1922). " حول وجود عامل غذائي غير معروف سابقًا ضروري للتكاثر" . مجلة ساينس . 56 (1458): 650-651 . Bibcode : 1922Sci....56..650E . doi : 10.1126/science.56.1458.650 . JSTOR 1647181. PMID 17838496. مؤرشف من الأصل في 27 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 13 ديسمبر 2020 .  
  116. 1 2 إيفانز إتش إم، بور جي أو (يونيو 1925). "فيتامين إي1 القابل للذوبان في الدهون المضاد للعقم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 11 (6): 334-341 . Bibcode : 1925PNAS...11..334E . doi : 10.1073/pnas.11.6.334 . PMC 1085998. PMID 16587011 .  
  117. 1 2 بيرتون، جي دبليو (يوليو 1994). "فيتامين هـ: الوظيفة الجزيئية والبيولوجية" . وقائع جمعية التغذية . 53 (2): 251-262 . doi : 10.1079/PNS19940030 . ISSN 0029-6651 . PMID 7972139 .  
  118. ↑ أوكس إي إتش (2007)، "إيمرسون، جلاديس أندرسون" ، موسوعة علماء العالم ، إنفوبيس، ص 211-212 ، ISBN  978-1-4381-1882-6
  119. ↑ كارير ف، فريتش إتش، رينجير بي إتش، وآخرون . (1938). "تخليق ألفا توكوفيرول (فيتامين هـ)" . طبيعة . 141 (3580): 1057. بيب كود : 1938Natur.141.1057K . دوى : 10.1038/1411057d0 . S2CID 4118327 .  
  120. ↑ أولكوت هـ، ماتيل هـ (سبتمبر 1931). "الدهون غير القابلة للتصبن في الخس" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 93 (1): 65-70 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)76489-2 .
  121. ↑ أولكوت، هـ. س.، وإيمرسون، أ. هـ. (يونيو 1937). "مضادات الأكسدة والأكسدة الذاتية للدهون. التاسع: خصائص مضادات الأكسدة في التوكوفيرولات" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 59 (6): 1008-1009 . Bibcode : 1937JAChS..59.1008O . doi : 10.1021/ja01285a013 . ISSN 0002-7863 . 
  122. ↑ "الفيتامينات في البحث عن مرض". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA) . 201 (3): 195-196 . 1967. doi : 10.1001/jama.1967.03130030065018 .
  123. ↑ فوغلسانغ أ، شوت إي في (يونيو 1946). " تأثير فيتامين هـ في أمراض القلب التاجية" . مجلة نيتشر . 157 (3997): 772. Bibcode : 1946Natur.157..772V . doi : 10.1038/157772b0 . PMID 21064771. S2CID 4099854 .  
  124. ↑ سكلتون إف، شوت إي، سكينر إتش جي، وآخرون (يونيو 1946). "التأثير المضاد للفرفرية لفيتامين هـ (ألفا توكوفيرول)". مجلة ساينس . 103 (2687): 762. Bibcode : 1946Sci...103R.762S . doi : 10.1126/science.103.2687.762-b . PMID 17836459. S2CID 35677118 .   
  125. ↑ شوت إي في، فوغلسانغ إيه بي (يناير 1948). "تأثير فيتامين هـ على أمراض الأوعية الدموية". الجراحة، أمراض النساء والتوليد . 86 (1): 1-8 . PMID 18920873 . 
  126. ↑ شوت دبليو إي، شوت إي في. ألفا توكوفيرول (فيتامين هـ) في أمراض القلب والأوعية الدموية ، تورنتو، أونتاريو، كندا: مطبعة رايرسون، 1954
  127. ↑ إيدلمان آر إس، هولار دي، هيبرت بي آر، وآخرون . (يوليو 2004). "تجارب عشوائية لفيتامين هـ في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية والوقاية منها". أرشيف الطب الباطني . 164 (14): 1552-1556 . doi : 10.1001/archinte.164.14.1552 . PMID 15277288 .  
  128. ↑ بيل إي إف (يوليو 1987). "تاريخ فيتامين هـ في تغذية الرضع". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 46 (1 ملحق): 183-186 . doi : 10.1093/ajcn/46.1.183 . PMID 3300257 . 
  129. ↑ بريون إل بي، بيل إي إف، راغوفير تي إس (2003). "مكملات فيتامين هـ للوقاية من الأمراض والوفيات لدى الأطفال الخدج" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (4) CD003665. doi : 10.1002/14651858.CD003665 . PMC 8725195. PMID 14583988 .  
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بفيتامين هـ على ويكيميديا ​​كومنز
  • فيتامين هـ: CID 2116 من PubChem
  • ألفا-توسيفرول: CID 14985 من PubChem