أرسفينامين

الأرسفينامين ، المعروف أيضاً باسم سالفارسان أو المركب 606 ، هو مضاد حيوي تم تقديمه في بداية العقد الثاني من القرن العشرين كأول علاج فعال للأمراض المعدية الفتاكة مثل الزهري والحمى الراجعة وداء المثقبيات الأفريقي . ^{[ 2 ] [ 3 ]} وكان هذا المركب العضوي الزرنيخي أول عامل مضاد للميكروبات حديث . ^{[ 4 ]}

تمّ تخليق الأرسفينامين لأول مرة عام 1907 في مختبر بول إرليخ على يد ألفريد بيرتهايم . ^{[ 4 ]} اكتشف ساهاشيرو هاتا فعالية هذا المركب المضادة للزهري عام 1909، خلال مسحٍ أجراه على مئات المركبات العضوية الزرنيخية المُصنّعة حديثًا . كان إرليخ قد افترض أنه من خلال فحص العديد من المركبات، يُمكن اكتشاف دواء ذي فعالية مضادة للميكروبات دون أن يُسبب الوفاة للمريض. بدأ فريق إرليخ البحث عن هذا " العلاج السحري " بين المشتقات الكيميائية لدواء أتوكسيل شديد السمية .

استُخدم الأرسفينامين لعلاج مرض الزهري لأنه سام لبكتيريا اللولبية الشاحبة ، وهي بكتيريا حلزونية تسبب مرض الزهري. ^{[ 6 ]}

كان يُطلق على الأرسفينامين في الأصل اسم "606" لأنه كان المركب السادس في المجموعة السادسة من المركبات التي تم تصنيعها لأغراض الاختبار؛ وقد سوّقته شركة هوكست إيه جي تحت الاسم التجاري "سالفارسان" في عام 1910. ^{[ 7 ] [ 8 ]} كان سالفارسان أول دواء عضوي مضاد للزهري، ومثّل تحسناً كبيراً مقارنةً بمركبات الزئبق غير العضوية التي كانت تُستخدم سابقاً. تم توزيعه على شكل مسحوق أصفر بلوري ماص للرطوبة وغير مستقر للغاية في الهواء. ^{[ 9 ]} وقد أدى ذلك إلى تعقيد عملية إعطائه بشكل كبير، حيث كان يجب إذابة الدواء في عدة مئات من الملليلترات من الماء المقطر المعقم مع الحد الأدنى من التعرض للهواء لإنتاج محلول مناسب للحقن. يُعتقد أن بعض الآثار الجانبية المنسوبة إلى سالفارسان، بما في ذلك الطفح الجلدي وتلف الكبد ومخاطر على الحياة والأطراف، ناجمة عن سوء التعامل معه وإعطائه. ^{[ 10 ]} وقد دفع هذا إيرليخ، الذي عمل بجد على توحيد الممارسات، إلى ملاحظة أن "الخطوة من المختبر إلى جانب سرير المريض ... شاقة للغاية ومليئة بالمخاطر". ^{[ 7 ]}

طوّر مختبر إرليخ مركبًا زرنيخيًا أكثر قابلية للذوبان (ولكن أقل فعالية بعض الشيء)، وهو نيوسالفارسان (نيوأرسفينامين)، وكان تحضيره أسهل، وأصبح متاحًا في عام 1912. ومع ذلك، ظلت الآثار الجانبية الأقل حدة، مثل الغثيان والقيء، شائعة. ومن المشاكل الإضافية أن كلاً من سالفارسان ونيوسالفارسان كان يجب تخزينهما في قوارير محكمة الإغلاق تحت جو من النيتروجين لمنع الأكسدة. وقد حل البنسلين محل هذه المركبات الزرنيخية كعلاجات لمرض الزهري في أربعينيات القرن العشرين . ^{[ 11 ]}

بعد مغادرة مختبر إيرليخ، واصل هاتا البحث الموازي عن الأدوية الجديدة في اليابان . ^{[ 12 ]}

لطالما اعتُقد أن مركب سالفارسان يحتوي على رابطة ثنائية من نوع As=As ، على غرار الرابطة N=N في الأزوبنزين . مع ذلك، في عام 2005، أظهر تحليل طيفي واسع النطاق باستخدام مطياف الكتلة أن روابط الزرنيخ-الزرنيخ في سالفارسان هي روابط أحادية وليست ثنائية. كان يُفترض أن سالفارسان يتكون من جزيئات RAs=AsR، أي (RAs) _₂ ، ولكن وُجد أنه يحتوي في الواقع على خليط من نوعي سيكلو-(RAs) _₃ ​​وسيكلو-(RAs) _{₅ ، حيث R هو} جزء 3-أمينو-4-هيدروكسي فينيل . ^{[ 1 ] [ 13 ]} ووفقًا لنيكلسون، ^{[ 1 ]} فإن هذه الأنواع الحلقية تُطلق ببطء نوعًا مؤكسدًا، RAs(OH) _₂ ، والذي يُرجح أنه المسؤول عن خصائص سالفارسان المضادة للزهري. ^{[ 7 ]}

• أرسينيسين أ ، جزيء عضوي من الزرنيخ موجود في الطبيعة وله نشاط مشابه
• فيلم "الرصاصة السحرية للدكتور إيرليخ" ، الذي صدر عام 1940، ويتناول سعي إيرليخ لإيجاد علاج لمرض الزهري.