دابسون

يُستخدم دابسون عادةً مع ريفامبيسين وكلوفازيمين لعلاج الجذام . ^{[ 3 ]} كما يُستخدم لعلاج والوقاية من الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية. ^{[ 3 ] [ 9 ]} ويُستخدم أيضًا لعلاج داء المقوسات لدى الأشخاص الذين لا يتحملون تريميثوبريم مع سلفاميثوكسازول . ^{[ 9 ]}

كان دواء دابسون الفموي من أوائل الأدوية المستخدمة لعلاج حب الشباب الشائع المتوسط ​​إلى الشديد، ولا يزال يُوصف أحيانًا لعلاج الحالات الشديدة. ^{[ 10 ] [ 11 ]} كما أن الشكل الموضعي من دابسون فعال أيضًا مع آثار جانبية أقل. ^{[ 12 ]}

من غير الواضح ما إذا كان الجمع مع البيريميثامين مفيدًا في الوقاية من الملاريا . ^{[ 13 ]}

• الذئبة الحمامية الجلدية. يُعد دواء دابسون فعالاً وآمناً للأشخاص المصابين بالذئبة الحمامية الجلدية المتوسطة أو الشديدة أو المقاومة للعلاج. ^{[ 14 ]}
• فرفرية نقص الصفيحات مجهولة السبب. يُعد الدابسون فعالاً وآمناً كعلاج مساعد بديل للجلوكوكورتيكويد للأشخاص المصابين بفرفرية نقص الصفيحات مجهولة السبب، ويُفضل استخدامه على الدانازول أو الإنترفيرون ألفا لدى الأشخاص الذين لديهم أجسام مضادة للنواة. ^{[ 15 ]}
• الشرى التلقائي المزمن . يُعدّ دابسون علاجًا فعالًا وآمنًا كخط علاج ثانٍ للأشخاص المصابين بالشرى التلقائي المزمن الذين لم يستجيبوا لمضادات الهيستامين وغيرها من العلاجات الخط الأول. ^{[ 16 ] [ 17 ]}
• التهاب الغضروف المتكرر. لا توجد تجارب سريرية، ولكن هناك العديد من التقارير التي تشير إلى أن الدابسون فعال بجرعات تتراوح من 25  ملغ/يوم إلى 200  ملغ/يوم لعلاج التهاب الغضروف المتكرر. ^{[ 18 ]}

التهاب الجلد الهربسي الشكل بالتزامن مع اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين . ^{[ 3 ]}

يمكن استخدام دابسون لعلاج لدغات عنكبوت الناسك البني التي تصبح نخرية . ^{[ 19 ]}

يُعدّ الدابسون العلاج الموصى به لمرض الحمامى المرتفعة المزمنة ، إذ وجدت مراجعة أن استخدام الدابسون عن طريق الفم وحده كان فعالاً في 80% من الحالات المبكرة للمرض. مع ذلك، قد يُسبب الدابسون آثارًا جانبية خطيرة، مما يعني أنه في بعض الأحيان ينبغي استخدام الستيرويدات أو مضادات حيوية أخرى بدلاً منه، على الرغم من أن هذه العلاجات البديلة أقل فعالية بكثير. ^{[ 20 ]}

تشير مراجعة أجريت في أغسطس 2015 إلى أن دواء دابسون فعال ضد الورم الحبيبي الحلقي المعمم . ^{[ 21 ]}

تم استخدام الدابسون كمونومر في تصميم بوليمرات امتصاص الصبغة. ^{[ 22 ]}

يُعدّ انحلال الدم أبرز الآثار الجانبية، إذ يُصيب حوالي 20  % من المرضى المُعالَجين بالدابسون، ^{[ 27 ]} على الرغم من ارتباطه بالجرعة. وقد يُؤدي إلى فقر الدم الانحلالي وميثيموغلوبين الدم . ^{[ 28 ]} ويكون هذا الأثر الجانبي أكثر شيوعًا وشدة لدى المصابين بنقص إنزيم جلوكوز-6-فوسفات ديهيدروجينيز ، مما أدى إلى سحب دواء لابداب المضاد للملاريا، والذي يحتوي على الدابسون، من الاستخدام السريري. ^{[ 29 ] [ 30 ]} وقد سُجّلت حالة انحلال دم لدى رضيع حديث الولادة نتيجة وجود الدابسون في حليب الأم. ^{[ 31 ]} ونادرًا ما يحدث نقص المحببات عند استخدام الدابسون بمفرده، ولكنه أكثر شيوعًا في الأنظمة العلاجية المُركّبة للوقاية من الملاريا. ^{[ 32 ]} وتُعدّ اضطرابات تكوين خلايا الدم البيضاء ، بما في ذلك فقر الدم اللاتنسجي ، نادرة، إلا أنها تُشكّل السبب الرئيسي لمعظم الوفيات الناجمة عن العلاج بالدابسون. ^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

يحدث تسمم الدم بالميثيموغلوبين لدى حوالي 15  % من المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد بالدابسون بجرعات قياسية (100 ملغ/يوم). ولا يمكن الكشف عن تسمم الدم بالميثيموغلوبين مباشرةً إلا باستخدام أجهزة قياس التأكسج النبضي متعددة الأطوال الموجية ( أجهزة قياس التأكسج النبضي ) . ​​وعند وجود "فجوة تشبع" بين قراءة جهاز قياس التأكسج النبضي العادي ونتيجة تحليل غازات الدم الشرياني ، يُشتبه في الإصابة بتسمم الدم بالميثيموغلوبين. ^{[ 36 ]}

أبلغت الشركة المصنعة عن حالات التهاب الكبد السام واليرقان الركودي . قد تحدث هذه التفاعلات السامة أيضًا كجزء من متلازمة فرط الحساسية للدابسون (أحد أشكال التفاعلات الجلدية الشديدة - انظر أعلاه) أو متلازمة الدابسون (انظر أدناه). ^{[ 25 ]} يتم استقلاب الدابسون بواسطة نظام السيتوكروم P450 ، وتحديدًا الإنزيمات المتماثلة CYP2D6 و CYP2B6 و CYP3A4 و CYP2C19 . ^{[ 37 ]} ترتبط مستقلبات الدابسون الناتجة عن الإنزيم المتماثل CYP2C19 من السيتوكروم P450 بالتأثير الجانبي للدواء، وهو ارتفاع مستوى الميثيموغلوبين في الدم.

عند استخدام دابسون موضعياً، قد يُسبب تهيجاً خفيفاً للجلد، واحمراراً، وجفافاً، وحرقة، وحكة. وعند استخدامه مع منتجات بيروكسيد البنزويل، قد يحدث تغير مؤقت في لون الجلد إلى الأصفر أو البرتقالي. ^{[ 38 ]}

تحدث تفاعلات فرط الحساسية لدى بعض المرضى. وقد يكون هذا التفاعل أكثر شيوعًا لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا متعدد الأدوية. ^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]}

تتضمن هذه الاستجابة دائمًا طفحًا جلديًا ، وقد تشمل أيضًا الحمى واليرقان وكثرة اليوزينيات ، ومن المرجح أن تكون أحد مظاهر تفاعلات فرط الحساسية الدوائية (SCARs)، أي متلازمة فرط الحساسية الدوائية مع أعراض جهازية (DRESS ) (انظر أعلاه). ^{[ 25 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]} بشكل عام، تظهر هذه الأعراض خلال الأسابيع الستة الأولى من العلاج أو قد لا تظهر على الإطلاق، ويمكن تخفيفها بالعلاج بالكورتيكوستيرويدات . ^{[ 9 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأخرى الغثيان والصداع والطفح الجلدي (وهي أعراض شائعة)، والأرق والذهان واعتلال الأعصاب المحيطية . أما التأثيرات على الرئتين فنادرة الحدوث وقد تكون خطيرة، إلا أنها قابلة للعكس عموماً. ^{[ 47 ]}

في أوائل القرن العشرين، كان الكيميائي الألماني بول إرليخ يطور نظريات السمية الانتقائية، مستندًا بشكل كبير إلى قدرة بعض الأصباغ على قتل الميكروبات . حقق غيرهارد دوماك ، الذي نال لاحقًا جائزة نوبل لجهوده، إنجازًا كبيرًا عام 1932 باكتشافه مادة برونتوسيل الأحمر المضادة للبكتيريا (سلفوناميدوكريسويدين). أدى المزيد من البحث في المواد الكيميائية المعنية إلى ظهور أدوية السلفا وعلاج السلفون ، بدءًا باكتشاف السلفانيلاميد ، المادة الفعالة في برونتوسيل، على يد دانيال بوفيه وفريقه في معهد باستور (1935)، ^{[ 59 ]} ثم اكتشاف الدابسون بشكل مستقل من قبل إرنست فورنو ^{[ 60 ]} في فرنسا وجلادوين بوتل ^{[ 61 ]} في المملكة المتحدة. ^{[ 62 ]}

شجع انتشار الملاريا المقاومة للأدوية في أفريقيا على تطوير أدوية جديدة مضادة للملاريا منخفضة التكلفة. وقد طورت المتصورة المنجلية ، وهي أحد أنواع المتصورة المسببة للملاريا، مقاومة لكل من الكلوروكين والسلفادوكسين /بيريميثامين ، وهما من أكثر العلاجات شيوعًا للملاريا. وكان الأرتيميسينين ، وهو دواء آخر مضاد للملاريا، قد طُوّر في ثمانينيات القرن الماضي، ولكنه كان باهظ الثمن للغاية للاستخدام على نطاق واسع. دفع هذا شركة جلاكسو سميث كلاين إلى تطوير لابداب ، وهو دواء مركب يتكون من الكلوربروغوانيل والدابسون. وقد رُخِّص لابداب في المملكة المتحدة في أكتوبر 2003. ^{[ 30 ]}

يُعد كل من الكلوربروغوانيل والدابسون من الأدوية منخفضة التكلفة، ولأنهما دواءان مركبان، فمن غير المرجح أن يتسببا في مقاومة الأدوية. مع ذلك، ولأن الدابسون يُسبب فقر الدم الانحلالي لدى المرضى الذين يعانون من نقص إنزيم G6PD، ولأن هذا النقص يُصيب ما بين 10 و25% من سكان أفريقيا جنوب الصحراء، فقد تبيّن أن دواء لابداب غير آمن للاستخدام في أفريقيا. وقد كان متوفرًا في العديد من الدول الأفريقية لمدة أربع سنوات قبل سحبه من الأسواق في فبراير 2008. ^{[ 30 ]}

أُفيد في حالات قليلة أن الدابسون يعالج حب الشباب بفعالية، إلا أن خطر الإصابة بفقر الدم الانحلالي حال دون استخدامه على نطاق واسع لهذا الغرض. لسنوات عديدة، سعى العلماء إلى تطوير تركيبة موضعية من الدابسون تكون بنفس فعالية الدابسون الفموي في علاج حب الشباب. كان هذا صعبًا نظرًا لقلة ذوبان الدابسون في المذيبات المائية. في أوائل العقد الأول من الألفية الثانية، طورت شركة QLT USA جل Aczone، وهو جل يحتوي على 5% من الدابسون، وقد أثبت فعاليته في علاج حب الشباب دون التسبب في انخفاضات ذات دلالة سريرية في مستويات الهيموجلوبين، حتى لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص إنزيم G6PD. ^{[ 63 ]} في فبراير 2016، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على جل الدابسون بتركيز 7.5%. ^{[ 64 ]}