تريميليموماب

تريمليموماب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إمجودو ، هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري بالكامل يُستخدم لعلاج سرطان الخلايا الكبدية (نوع من سرطان الكبد). ^{[ 7 ] [ 8 ]} صُمم تريمليموماب للارتباط ببروتين CTLA-4 ومنعه، وهو بروتين يتحكم في نشاط الخلايا التائية، التي تُعد جزءًا من الجهاز المناعي (خط الدفاع الطبيعي للجسم). ^{[ 8 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا عند استخدام هذا الدواء مع دواء دورفالوماب: الطفح الجلدي، والحكة، والإسهال، وآلام البطن، وارتفاع مستويات إنزيمات الكبد، والحمى، وقصور الغدة الدرقية، والسعال، والوذمة المحيطية (تورم، خاصة في الكاحلين والقدمين)، وارتفاع مستوى الليباز (وهو إنزيم يساعد على هضم الدهون، ويُصنع بشكل رئيسي في البنكرياس). ^{[ 8 ]}

تمت الموافقة على استخدام تريميليموماب طبيًا في الولايات المتحدة في أكتوبر 2022، ^{[ 7 ] [ 9 ] [ 10 ]} وفي الاتحاد الأوروبي في فبراير 2023. ^{[ 8 ]}

يُستخدم دواء تريميليموماب ، بالاشتراك مع دواء دورفالوماب ، لعلاج البالغين المصابين بسرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال . ^{[ 7 ] [ 11 ] [ 8 ]}

يُعد دواء تريميلوموماب، بالاشتراك مع دواء دورفالوماب والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين، علاجاً أولياً للبالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المنتشر، والذين لا يعانون من طفرات في مستقبل عامل نمو البشرة الحساسة أو طفرات إيجابية في كيناز اللمفوما الكشمي . ^{[ 8 ]}

يهدف دواء تريمليموماب إلى تحفيز الجهاز المناعي لمهاجمة الأورام. تستطيع الخلايا اللمفاوية التائية السامة (CTLs) التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها. ومع ذلك، توجد آلية تثبيط ( نقطة تفتيش مناعية ) تعيق هذا التدمير. يعمل تريمليموماب على تعطيل هذه الآلية التثبيطية، مما يسمح للخلايا اللمفاوية التائية السامة بمواصلة تدمير الخلايا السرطانية. ^{[ 12 ]}

على غرار إيبيليموماب ، يُعد تريميليموماب جسمًا مضادًا يرتبط ببروتين CTLA-4 ، الذي يُعبَّر عنه على سطح الخلايا اللمفاوية التائية المُنشَّطة ، ويُثبِّط قتل الخلايا السرطانية. ^{[ 13 ]} يمنع تريميليموماب ارتباط ربيطات الخلايا العارضة للمستضد B7.1 و B7.2 ببروتين CTLA-4، مما يؤدي إلى تثبيط التثبيط الذي يُحدثه B7-CTLA-4 لتنشيط الخلايا التائية ؛ لاحقًا، قد يتفاعل B7.1 أو B7.2 مع بروتين مستقبل آخر على سطح الخلية التائية، وهو CD28 ، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا التائية بواسطة B7-CD28 دون وجود تثبيط بواسطة B7-CTLA-4. ^{[ 13 ]}

على عكس إيبيليموماب (وهو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري بالكامل مضاد لـ CTLA-4 )، والذي ينتمي إلى النمط المصلي IgG1 ، فإن تريميليموماب ينتمي إلى النمط المصلي IgG2. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

^{[ 16 ]} وهو قيد التطوير سابقاً من قبل شركة فايزر ، ^{[ 17 ]} وهو قيد البحث من قبل شركة ميدإيميون ، وهي شركة تابعة مملوكة بالكامل لشركة أسترازينيكا .