سرطان الخلايا الكبدية

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

سرطان الخلايا الكبدية ( HCC [ 1 ] ) هو أكثر أنواع سرطان الكبد الأولي شيوعًا لدى البالغين، وهو حاليًا السبب الأكثر شيوعًا للوفاة لدى مرضى تليف الكبد . [ 2 ] ويُعد سرطان الخلايا الكبدية ثالث سبب رئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان على مستوى العالم. [ 3 ]

يُعد سرطان الخلايا الكبدية أكثر شيوعًا لدى المصابين بأمراض الكبد المزمنة، وخاصةً المصابين بتليف الكبد أو التليف الكبدي، واللذان يحدثان في سياق إصابة الكبد المزمنة والتهابه. ويُعتبر سرطان الخلايا الكبدية نادرًا لدى غير المصابين بأمراض الكبد المزمنة. وتشمل أمراض الكبد المزمنة التي تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية: التهاب الكبد (مثل التهاب الكبد B أو C أو D )، والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي ، وأمراض الكبد الكحولية ، أو التعرض للسموم مثل الأفلاتوكسين أو قلويدات البيروليزيدين . [ 4 ] [ 5 ] : 870-873. كما أن بعض الأمراض، مثل داء ترسب الأصبغة الدموية ونقص ألفا-1 أنتيتريبسين ، تزيد بشكل ملحوظ من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. ويبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لدى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية 18%. [ 6 ]

كما هو الحال مع أي نوع من أنواع السرطان، فإن علاج وتوقعات سرطان الخلايا الكبدية تختلف باختلاف نوع الورم وحجمه ومدى انتشار السرطان والصحة العامة للشخص.

تحدث الغالبية العظمى من حالات سرطان الخلايا الكبدية، وأدنى معدلات البقاء على قيد الحياة بعد العلاج، في آسيا وأفريقيا جنوب الصحراء الكبرى ، في بلدان ينتشر فيها التهاب الكبد B بشكل متوطن، حيث يُصاب الكثيرون به منذ الولادة. ويتزايد معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية في الولايات المتحدة وغيرها من البلدان ذات الدخل المرتفع نتيجةً لزيادة الإصابات بفيروس التهاب الكبد C. كما ارتفع معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية الناتج عن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي بشكل حاد خلال العشرين عامًا الماضية، حيث يُعدّ التهاب الكبد الدهني غير الكحولي السبب الأسرع نموًا لسرطان الخلايا الكبدية. [ 6 ] [ 7 ] ويُعتقد أن هذا يعود إلى زيادة انتشار التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، بالإضافة إلى عوامل الخطر المرتبطة به، مثل داء السكري والسمنة، في البلدان ذات الدخل المرتفع. [ 8 ] وهو أكثر شيوعًا بين الذكور منه بين الإناث بأكثر من ثلاثة أضعاف، لأسباب غير معروفة. [ 5 ] : 870-873

العلامات والأعراض

تحدث معظم حالات سرطان الخلايا الكبدية لدى الأشخاص الذين يعانون بالفعل من علامات وأعراض أمراض الكبد المزمنة. وقد تظهر عليهم أعراض متفاقمة أو بدون أعراض عند اكتشاف السرطان. قد يظهر سرطان الخلايا الكبدية بأعراض غير محددة مثل ألم البطن ، والغثيان ، والقيء ، أو الشعور بالتعب . [ 9 ] تشمل بعض الأعراض الأكثر ارتباطًا بأمراض الكبد اليرقان ، وانتفاخ البطن نتيجة لتراكم السوائل في تجويف البطن ، وسهولة الإصابة بالكدمات بسبب اضطرابات تخثر الدم ، وفقدان الشهية ، وفقدان الوزن غير المقصود، وألم البطن ، والغثيان ، والقيء ، أو الشعور بالتعب . [ 9 ]

عوامل الخطر

بما أن سرطان الخلايا الكبدية يحدث في الغالب لدى الأشخاص المصابين بتليف الكبد ، فإن عوامل الخطر تشمل عمومًا العوامل التي تُسبب أمراض الكبد المزمنة التي قد تؤدي إلى التليف. وترتبط بعض عوامل الخطر بسرطان الخلايا الكبدية ارتباطًا وثيقًا أكثر من غيرها. على سبيل المثال، في حين يُقدّر أن استهلاك الكحول بكثرة يُسبب 60-70% من حالات تليف الكبد، فإن الغالبية العظمى من حالات سرطان الخلايا الكبدية تحدث في حالات تليف الكبد الناتج عن التهاب الكبد الفيروسي (مع احتمال وجود تداخل بينهما). [ 10 ] تشمل عوامل الخطر المعروفة ما يلي:

تختلف أهمية عوامل الخطر هذه عالميًا. ففي المناطق التي يتوطن فيها التهاب الكبد ب، مثل جنوب شرق الصين، يُعد التهاب الكبد ب السبب الرئيسي. [ 19 ] أما في المجتمعات التي تتمتع بحماية كبيرة بفضل لقاح التهاب الكبد ب، مثل الولايات المتحدة، فيرتبط سرطان الخلايا الكبدية في أغلب الأحيان بأسباب تليف الكبد، مثل التهاب الكبد ج المزمن، والسمنة، والإفراط في تناول الكحول. [ 20 ]

قد تترافق بعض أورام الكبد الحميدة، مثل الورم الغدي الكبدي ، أحيانًا مع سرطان الخلايا الكبدية الخبيث. الأدلة محدودة بشأن النسبة الحقيقية للإصابة بالسرطان المرتبطة بالأورام الغدية الحميدة؛ ومع ذلك، يُعتقد أن حجم الورم الغدي الكبدي يرتبط بخطر الإصابة بالسرطان، ولذلك قد تُستأصل الأورام الأكبر حجمًا جراحيًا. ترتبط بعض الأنواع الفرعية من الأورام الغدية، وخاصة تلك التي تحمل طفرة تنشيط β-catenin ، بشكل خاص بزيادة خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. [ 20 ]

يُعدّ مرض الكبد المزمن نادرًا لدى الأطفال والمراهقين؛ ومع ذلك، ترتبط اضطرابات الكبد الخلقية بزيادة احتمالية الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. [ 21 ] وعلى وجه التحديد، فإن الأطفال المصابين برتق القناة الصفراوية ، وركود الصفراء عند الرضع ، وأمراض تخزين الجليكوجين ، وغيرها من أمراض تليف الكبد، يكونون أكثر عرضة للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية في مرحلة الطفولة.

قد لا يعاني الشباب المصابون بالنوع النادر من سرطان الخلايا الكبدية الليفي الصفائحي من أي من عوامل الخطر النموذجية، مثل تليف الكبد والتهاب الكبد. [ 20 ]

داء السكري

يزداد خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية لدى مرضى السكري من النوع الثاني (من 2.5 [ 14 ] إلى 7.1 [ 22 ] ضعف خطر الإصابة لدى غير المصابين بالسكري) تبعًا لمدة الإصابة بالسكري وبروتوكول العلاج. [ 23 ] يُعتقد أن تركيز الأنسولين في الدم يُساهم في زيادة هذا الخطر، حيث يُظهر مرضى السكري الذين يعانون من ضعف السيطرة على الأنسولين أو الذين يتلقون علاجات تزيد من إفراز الأنسولين (وكلاهما يُساهم في ارتفاع تركيز الأنسولين في الدم) خطرًا أكبر بكثير للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية مقارنةً بمرضى السكري الذين يتلقون علاجات تُخفض تركيز الأنسولين في الدم. [ 14 ] [ 22 ] [ 24 ] مع ذلك، يُظهر بعض مرضى السكري الذين يُحافظون على مستوى الأنسولين ضمن المعدل الطبيعي (عن طريق منع ارتفاعه) مستويات خطر منخفضة لدرجة يصعب معها تمييزهم عن عامة السكان. [ 22 ] [ 24 ] وبالتالي، لا تقتصر هذه الظاهرة على داء السكري من النوع الثاني، إذ يُلاحظ ضعف تنظيم الأنسولين أيضًا في حالات أخرى مثل متلازمة التمثيل الغذائي (وتحديدًا عند وجود دليل على مرض الكبد الدهني غير الكحولي أو NAFLD )، وهناك أيضًا دليل على زيادة المخاطر في هذه الحالة. [ 25 ] [ 26 ] في حين توجد ادعاءات بأن متعاطي الستيرويدات الابتنائية أكثر عرضة للخطر [ 27 ] (يُعتقد أن ذلك بسبب تفاقم الأنسولين وعامل النمو الشبيه بالأنسولين [ 28 ] [ 29 ] )، فإن الدليل الوحيد المؤكد هو أن متعاطي الستيرويدات الابتنائية أكثر عرضة لتحول أورام الكبد الحميدة إلى سرطان الخلايا الكبدية الأكثر خطورة. [ 30 ] [ 31 ]

التسبب في المرض

ينشأ سرطان الخلايا الكبدية، كغيره من أنواع السرطان، عندما تؤدي التغيرات والطفرات اللاجينية التي تصيب الآلية الخلوية إلى زيادة معدل تكاثر الخلية و/أو تجنبها الموت المبرمج . [ 32 ] وعلى وجه الخصوص، يمكن أن تُسهم العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد B و/أو C في تطور سرطان الخلايا الكبدية من خلال تحفيز جهاز المناعة في الجسم بشكل متكرر لمهاجمة خلايا الكبد ، بعضها مصاب بالفيروس والبعض الآخر غير مصاب. [ 33 ] تُطلق خلايا الالتهاب في جهاز المناعة المُنشط جذورًا حرة، مثل أنواع الأكسجين التفاعلية وأنواع أكسيد النيتريك التفاعلية ، والتي بدورها قد تُسبب تلف الحمض النووي وتؤدي إلى طفرات جينية مُسرطنة . [ 34 ] كما تُسبب أنواع الأكسجين التفاعلية تغيرات لاجينية في مواقع إصلاح الحمض النووي. [ 35 ]

تُصاب العديد من الجينات المسؤولة عن تكاثر الخلايا، وموتها المبرمج، وشيخوختها، وتمايزها، بطفرات شائعة في سرطان الخلايا الكبدية، وتُعدّ هذه الجينات عاملًا مُساهمًا في تكوين الأورام. وتُلاحظ طفرات في مُحفِّز إنزيم تيلوميراز النسخ العكسي ( TERT ) في 47-60% من حالات سرطان الخلايا الكبدية. [ 6 ] [ 36 ] غالبًا ما يندمج جينوم فيروس التهاب الكبد B في موقع مُحفِّز TERT في خلايا الكبد، مما يُساهم في التسرطن. وتؤدي هذه الطفرات في مُحفِّز TERT إلى تيلوميراز نشط باستمرار، يحافظ على طول التيلوميرات ، ويُساهم في خلود الخلايا. كما تُلاحظ طفرات في جين كابت الورم TP53 في حوالي 30% من حالات سرطان الخلايا الكبدية. [ 6 ] كما تُلاحظ طفرات في مسار إشارات Wnt (المسؤول عن تكوين الجنين واستتباب الخلايا) في سرطان الخلايا الكبدية، وتحديدًا طفرات CTNNB1 التي تُلاحظ في 30% من الحالات، وطفرات AXIN1 التي تُلاحظ في 10% من الحالات. [ 6 ] وتُلاحظ أيضًا طفرات في الجينات المشاركة في إعادة تشكيل الكروماتين، مثل ARID1A و ARID2 ، في 10% و5% من حالات سرطان الخلايا الكبدية على التوالي.

على الرغم من أن هذه الدورة المستمرة من التلف والإصلاح قد تؤدي إلى أخطاء أثناء الإصلاح، والتي بدورها تؤدي إلى التسرطن، إلا أن هذه الفرضية تنطبق بشكل أكبر، في الوقت الحالي، على التهاب الكبد الوبائي سي. يُسبب التهاب الكبد الوبائي سي المزمن سرطان الخلايا الكبدية حتى مرحلة التليف الكبدي. أما في التهاب الكبد الوبائي بي المزمن، فإن اندماج الجينوم الفيروسي في الخلايا المصابة قد يحفز الكبد غير المتليف مباشرةً على الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. وبدلاً من ذلك، قد يكون للاستهلاك المتكرر لكميات كبيرة من الإيثانول تأثير مماثل. يُعد سم الأفلاتوكسين، الذي تنتجه بعض أنواع فطر الرشاشيات، مادة مسرطنة، ويُساعد على التسرطن في سرطان الخلايا الكبدية من خلال تراكمه في الكبد. وقد أدى الانتشار المرتفع المُجتمع للأفلاتوكسين والتهاب الكبد الوبائي بي في مناطق مثل الصين وغرب إفريقيا إلى ارتفاع معدلات الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية في هذه المناطق. أما أنواع التهاب الكبد الفيروسي الأخرى، مثل التهاب الكبد الوبائي إيه، فلا يُمكن أن تُصبح عدوى مزمنة، وبالتالي فهي غير مرتبطة بسرطان الخلايا الكبدية. [ 20 ]

تُنقل أملاح الصفراء من سيتوبلازم خلايا الكبد بواسطة مضخة تصدير أملاح الصفراء إلى القنوات الصفراوية . قد يؤدي نقص تصدير أملاح الصفراء الناتج عن طفرة في جين ABCB11 ( بروتين ناقل ATP، من العائلة الفرعية B، العضو 11 ) الذي يُشفّر مضخة تصدير أملاح الصفراء، إلى تراكم سام لأملاح الصفراء داخل الكبد. ويُلاحظ ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية أو سرطان الأقنية الصفراوية (سرطان القناة الصفراوية) لدى الأفراد الذين يحملون هذه الطفرات . [ 37 ]

تشخبص

تطورت أساليب تشخيص سرطان الخلايا الكبدية مع تحسن تقنيات التصوير الطبي. يشمل تقييم المرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض والذين يعانون من أعراض أمراض الكبد إجراء فحوصات الدم والتصوير الطبي. تاريخيًا، كانت خزعة الورم ضرورية لإثبات تشخيص سرطان الخلايا الكبدية. مع ذلك، قد تكون نتائج التصوير (وخاصة التصوير بالرنين المغناطيسي) كافية لتأكيد التشخيص دون الحاجة إلى تأكيد نسيجي . [ 20 ] [ 6 ]

الفحص

لا يزال سرطان الخلايا الكبدية مرتبطًا بمعدل وفيات مرتفع، ويعود ذلك جزئيًا إلى أن التشخيص الأولي غالبًا ما يحدث في مرحلة متقدمة من المرض. وكما هو الحال مع أنواع السرطان الأخرى، تتحسن النتائج بشكل ملحوظ عند بدء العلاج في مراحل مبكرة من المرض. ونظرًا لأن الغالبية العظمى من حالات سرطان الخلايا الكبدية تحدث لدى الأشخاص المصابين بأمراض كبدية مزمنة معينة، وخاصة المصابين بتليف الكبد، يُوصى بإجراء فحص سرطان الكبد لهذه الفئة. [ 6 ] في الولايات المتحدة، توصي الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) بإجراء فحوصات الموجات فوق الصوتية كل ستة أشهر للأشخاص المصابين بتليف الكبد، مع أو بدون قياس مستويات بروتين ألفا فيتوبروتين (AFP) في الدم، وهو مؤشر ورمي. [ 38 ] [ 6 ] ترتبط المستويات المرتفعة من بروتين ألفا فيتوبروتين (AFP) بمرض سرطان الخلايا الكبدية النشط، على الرغم من أن موثوقيتها قد تكون غير ثابتة. عند مستويات أعلى من 20، تتراوح الحساسية بين 41-65% والنوعية بين 80-94%. ومع ذلك، عند مستويات أعلى من 200، تكون الحساسية 31% والنوعية 99%. [ 39 ]

في التصوير بالموجات فوق الصوتية، يظهر سرطان الخلايا الكبدية غالبًا على شكل آفة صغيرة ناقصة الصدى ذات حدود غير واضحة وصدى داخلي خشن وغير منتظم. عند نمو الورم، قد يظهر أحيانًا بشكل غير متجانس مع تليف وتغير دهني وتكلسات. قد يبدو هذا التباين مشابهًا لتليف الكبد ونسيج الكبد المحيط به. وجدت مراجعة منهجية أن الحساسية بلغت 60% والنوعية 97% مقارنةً بالفحص المرضي لكبد مستأصل أو مزروع كمعيار مرجعي. ترتفع الحساسية إلى 79% مع ارتباطها ببروتين ألفا فيتوبروتين (AFP). [ 40 ] تتطلب العُقيدات الكبدية التي يقل حجمها عن 1 سم في التصوير بالموجات فوق الصوتية للمتابعة تصويرًا متسلسلًا لضمان استقرارها ومراقبة احتمال تحولها إلى سرطان الخلايا الكبدية. [ 6 ]

لا يزال الجدل قائماً حول بروتوكولات الفحص الأكثر فعالية. فعلى سبيل المثال، بينما تدعم بعض البيانات انخفاض معدل الوفيات المرتبط بفحص الأشخاص المصابين بعدوى التهاب الكبد ب، تشير الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) إلى أنه "لا توجد تجارب عشوائية [للفحص] في المجتمعات الغربية المصابة بتليف الكبد الثانوي الناتج عن التهاب الكبد ج المزمن أو مرض الكبد الدهني، وبالتالي هناك بعض الجدل حول ما إذا كانت المراقبة تؤدي بالفعل إلى انخفاض في معدل الوفيات في هذه الفئة من المرضى المصابين بتليف الكبد". [ 38 ]

الأشخاص الأكثر عرضة للخطر

في حالة وجود اشتباه قوي بسرطان الخلايا الكبدية، كما هو الحال عند ظهور أعراض أو نتائج غير طبيعية في تحاليل الدم (مثل مستويات ألفا فيتوبروتين وديس -غاما كاربوكسي بروثرومبين )، [ 41 ] يتطلب التقييم تصوير الكبد بالأشعة المقطعية أو الرنين المغناطيسي . ويُفضل إجراء هذه الفحوصات باستخدام مادة تباين وريدية في مراحل متعددة من تروية الكبد لتحسين الكشف عن أي آفات كبدية وتصنيفها بدقة. ونظرًا لنمط تدفق الدم المميز لأورام سرطان الخلايا الكبدية، فإن نمط تروية محدد لأي آفة كبدية مكتشفة قد يكشف بشكل قاطع عن وجود ورم سرطان الخلايا الكبدية. في المقابل، قد يكشف الفحص عن آفة غير محددة، وفي هذه الحالة يمكن إجراء تقييم إضافي عن طريق أخذ خزعة من الآفة. [ 20 ] [ 42 ]

التصوير

التصوير المقطعي المحوسب ثلاثي الأطوار مع التباين لسرطان الخلايا الكبدية

يمكن استخدام الموجات فوق الصوتية والتصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي لتقييم الكبد للكشف عن سرطان الخلايا الكبدية. في التصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي، يمكن أن يظهر سرطان الخلايا الكبدية بثلاثة أنماط نمو متميزة:

  • ورم كبير واحد
  • أورام متعددة
  • ورم غير محدد المعالم ذو نمط نمو متسلل

أظهرت مراجعة منهجية لتشخيص سرطان الخلايا الكبدية باستخدام التصوير المقطعي المحوسب أن حساسيته بلغت 68% (بفاصل ثقة 95%: 55-80%) ونوعيته 93% (بفاصل ثقة 95%: 89-96%) مقارنةً بالفحص النسيجي لعينة كبد مستأصلة أو مزروعة كمعيار مرجعي. وباستخدام التصوير المقطعي الحلزوني ثلاثي الأطوار، بلغت الحساسية 90% أو أكثر، إلا أن هذه البيانات لم تُؤكد بدراسات تشريح الجثث. [ 40 ] وتتوفر مجموعات بيانات متاحة عبر الإنترنت لفحوصات التصوير المقطعي المحوسب لسرطان الخلايا الكبدية. [ 43 ] [ 44 ]

مع ذلك، يتميز التصوير بالرنين المغناطيسي بقدرته على توفير صور عالية الدقة للكبد دون استخدام الإشعاع المؤين. يظهر سرطان الخلايا الكبدية (HCC) بنمط عالي الكثافة في صور T2 الموزونة، وبنمط منخفض الكثافة في صور T1 الموزونة. وتكمن ميزة التصوير بالرنين المغناطيسي في تحسين حساسيته وخصوصيته مقارنةً بالتصوير بالموجات فوق الصوتية والتصوير المقطعي المحوسب لدى مرضى تليف الكبد، حيث يصعب التمييز بين سرطان الخلايا الكبدية والعقيدات التجديدية. وقد وجدت مراجعة منهجية أن الحساسية بلغت 81% (95% CI 70-91%) والخصوصية 85% (95% CI 77-93%) مقارنةً بالفحص النسيجي لكبد مستأصل أو مزروع كمعيار مرجعي. [ 40 ] وتزداد الحساسية بشكل أكبر عند دمج التصوير بالرنين المغناطيسي مع التصوير الموزون بالانتشار والمعزز بالتباين باستخدام الغادولينيوم .

يُعد التصوير بالرنين المغناطيسي أكثر حساسية ودقة من التصوير المقطعي المحوسب. [ 45 ]

نظام تصنيف بيانات وتقارير صور الكبد (LI-RADS) هو نظام تصنيف يُستخدم للإبلاغ عن آفات الكبد المكتشفة بواسطة التصوير المقطعي المحوسب (CT) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). يستخدم أخصائيو الأشعة هذا النظام الموحد للإبلاغ عن الآفات المشبوهة وتقديم تقدير لاحتمالية الإصابة بالسرطان. تتراوح فئات LI-RADS (LR) من 1 إلى 5، حسب درجة الاشتباه بالسرطان. [ 46 ] لا يلزم إجراء خزعة لتأكيد تشخيص سرطان الخلايا الكبدية (HCC) إذا استُوفيت معايير تصويرية محددة. [ 20 ]

علم الأمراض

صورة مجهرية لسرطان الخلايا الكبدية. خزعة كبد . صبغة ثلاثية الألوان

يظهر سرطان الكبد ظاهريًا على شكل ورم عقدي أو متسلل. قد يكون النوع العقدي منفردًا (كتلة كبيرة) أو متعددًا (عندما يتطور كمضاعفة لتليف الكبد). تكون عقيدات الورم مستديرة إلى بيضاوية، رمادية أو خضراء (إذا كان الورم يُنتج الصفراء)، محددة جيدًا ولكنها غير محاطة بكبسولة. أما النوع المنتشر فهو غير محدد جيدًا ويتسلل إلى الأوردة البابية، أو الأوردة الكبدية (نادرًا). [ 20 ]

مجهريًا، تُصنّف سرطانات الخلايا الكبدية إلى أربعة أنماط معمارية وخلوية: الليفي الصفائحي ، والغدي الكاذب ( الغدي )، ومتعدد الأشكال (الخلايا العملاقة)، ​​والخلايا الصافية. في الأشكال جيدة التمايز، تُشبه خلايا الورم الخلايا الكبدية، وتُشكّل حزمًا وحبالًا وأعشاشًا، وقد تحتوي على صبغة صفراوية في السيتوبلازم. أما في الأشكال ضعيفة التمايز، فتكون الخلايا الظهارية الخبيثة غير متماسكة، ومتعددة الأشكال ، ولا نمطية ، وعملاقة. يتميز الورم بقلة النسيج الضام ونخر مركزي نتيجة ضعف التروية الدموية. [ 47 ] كما وُصف شكل خامس - سرطان الخلايا الكبدية الشبيه بالورم اللمفاوي الظهاري. [ 48 ] [ 49 ]

تجهيز المسرح

نظام تصنيف سرطان الكبد في عيادة برشلونة (BCLC)

يتأثر مآل سرطان الخلايا الكبدية بمرحلة الورم، ووظائف الكبد نتيجة لتأثيرات أمراض الكبد المزمنة وتليف الكبد، بالإضافة إلى الحالة البدنية للمريض. [ 50 ]

تتوفر عدة تصنيفات لمراحل سرطان الخلايا الكبدية. ومع ذلك، ونظرًا لطبيعة هذا السرطان الفريدة التي تشمل جميع السمات المؤثرة في تصنيفه، ينبغي أن يتضمن نظام التصنيف حجم الورم وعدده، ووجود غزو وعائي وانتشار خارج الكبد، ووظائف الكبد (مستويات البيليروبين والألبومين في الدم، ووجود الاستسقاء، وارتفاع ضغط الدم البابي)، والحالة الصحية العامة للمريض (المحددة بتصنيف ECOG )، ووجود الأعراض. ​​[ 50 ]

من بين جميع أنظمة تصنيف مراحل سرطان الكبد المتاحة، يشمل تصنيف مراحل سرطان الكبد في عيادة برشلونة جميع الخصائص المذكورة أعلاه. ويمكن استخدام هذا التصنيف لتوجيه قرارات العلاج. [ 51 ]

تصنيف سرطان الكبد في عيادة برشلونة [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]
منصةوصففئة تشايلد-بوحالة أداء ECOG
0 (مرحلة مبكرة جداً)عقدة واحدة، أقل من 3  سمأ0
أ (مرحلة مبكرة)1-3 عقيدات، جميعها أقل من 3  سمأ أو ب
ب (المرحلة المتوسطة)ورم متعدد العقد
ج (المرحلة المتقدمة)غزو ​​البوابة وانتشار خارج الكبد1 أو 2
د (المرحلة النهائية)تلف شديد في الكبدج3 أو 4

تشمل السمات المهمة التي توجه العلاج ما يلي:

  • مقاس
  • مرحلة الانتشار​
  • إصابة الأوعية الدموية الكبدية
  • وجود كبسولة ورمية
  • وجود نقائل خارج الكبد
  • وجود عقيدات ثانوية
  • الأوعية الدموية للورم

أكثر مواقع انتشار السرطان شيوعاً هي الرئة، والعقد اللمفاوية البطنية، والعظام. [ 55 ]

وقاية

بما أن التهاب الكبد B وC من الأسباب الرئيسية لسرطان الخلايا الكبدية، فإن الوقاية من العدوى أساسية للوقاية من هذا السرطان. لذا، قد يساهم تطعيم الأطفال ضد التهاب الكبد B في تقليل خطر الإصابة بسرطان الكبد مستقبلاً. [ 56 ] أما في حالة الإصابة المزمنة بالتهاب الكبد C، فإن علاج هذا الالتهاب بالأدوية يقلل من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. [ 6 ]

في حالة مرضى تليف الكبد، يجب تجنب استهلاك الكحول. كما قد يكون فحص داء ترسب الأصبغة الدموية مفيدًا لبعض المرضى. [ 57 ] يُنصح بمراقبة سرطان الخلايا الكبدية لدى مرضى أمراض الكبد المزمنة المصابين بتليف الكبد، وتتضمن عادةً إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية مرتين سنويًا مع أو بدون فحص مختبري لبروتين ألفا فيتوبروتين . [ 6 ] أما فائدة مراقبة أو فحص سرطان الخلايا الكبدية لدى مرضى أمراض الكبد المزمنة غير المصابين بتليف الكبد فهي أقل وضوحًا. [ 6 ]

علاج

يختلف علاج سرطان الخلايا الكبدية باختلاف مرحلة المرض، واحتمالية تحمل المريض للجراحة، وتوافر عملية زراعة الكبد:

  1. الهدف العلاجي: في حالات المرض المحدود، عندما يقتصر السرطان على منطقة أو أكثر داخل الكبد، قد يكون الاستئصال الجراحي للخلايا الخبيثة علاجًا شافيًا. ويمكن تحقيق ذلك عن طريق استئصال الجزء المصاب من الكبد (استئصال جزئي للكبد) أو في بعض الحالات عن طريق زرع الكبد بالكامل في موضعه الطبيعي.
  2. الغرض "الترقيعي": بالنسبة للمرض المحدود الذي يؤهل لزراعة الكبد المحتملة، قد يخضع الشخص لعلاج موجه لبعض أو كل الورم المعروف أثناء انتظار توفر عضو متبرع. [ 58 ]
  3. الهدف من "تقليص حجم الورم": هو علاج الحالات المتوسطة التقدم التي لم تنتشر خارج الكبد، ولكنها متقدمة جدًا بحيث لا تسمح بالعلاج الشافي. قد يُعالج المريض بعلاجات موجهة لتقليل حجم أو عدد الأورام النشطة، بهدف أن يصبح مؤهلًا مرة أخرى لزراعة الكبد بعد هذا العلاج. [ 58 ]
  4. الغرض التلطيفي: في حالات المرض الأكثر تقدماً، بما في ذلك انتشار السرطان خارج الكبد أو لدى الأشخاص الذين قد لا يتحملون الجراحة، يهدف العلاج إلى تقليل أعراض المرض وزيادة مدة البقاء على قيد الحياة إلى أقصى حد.

يشير العلاج الموضعي الإقليمي (المعروف أيضًا بالعلاج الموجه للكبد) إلى أي من تقنيات العلاج طفيفة التوغل التي تستهدف سرطان الخلايا الكبدية بشكل موضعي داخل الكبد. تُعد هذه الإجراءات بدائل للجراحة، ويمكن النظر فيها بالتزامن مع استراتيجيات أخرى، مثل زراعة الكبد لاحقًا. [ 59 ] عادةً ما يُجري هذه الإجراءات العلاجية أخصائيو الأشعة التداخلية أو الجراحون، بالتنسيق مع أخصائي الأورام. قد يشمل العلاج الموضعي الإقليمي العلاجات عبر الجلد (مثل الاستئصال بالتبريد)، أو العلاجات القائمة على القسطرة الشريانية (الانصمام الكيميائي أو الانصمام الإشعاعي).

الاستئصال الجراحي

التشريح الإجمالي لسرطان الخلايا الكبدية

يُعدّ الاستئصال الجراحي لأورام سرطان الخلايا الكبدية (HCC) العلاج المُفضّل عادةً في المرحلة 0 أو A من تصنيف برشلونة لسرطان الكبد (BCLC). [ 6 ] يرتبط الاستئصال الجراحي بنسبة بقاء على قيد الحياة تتجاوز 60% بعد 5 سنوات، ونسبة انتكاس تتجاوز 70%. [ 6 ] يرتبط استئصال الورم جراحيًا بتحسّن في تشخيص السرطان، ولكن 5-15% فقط من المرضى مُؤهّلون للاستئصال الجراحي نظرًا لانتشار المرض أو ضعف وظائف الكبد. [ 60 ] لا يُلجأ إلى الجراحة إلا إذا أمكن استئصال الورم بالكامل بأمان مع الحفاظ على حجم كافٍ من الكبد الوظيفي للحفاظ على وظائفه الطبيعية. لذا، يُعدّ التقييم التصويري قبل الجراحة بالغ الأهمية لتحديد مدى انتشار سرطان الخلايا الكبدية وتقدير حجم الكبد المتبقي بعد الجراحة. وللحفاظ على وظائف الكبد، يجب أن يتجاوز حجم الكبد المتبقي 25% من إجمالي حجم الكبد في الكبد غير المتليف، وأكثر من 40% في الكبد المتليف. [ 61 ] ترتبط الجراحة على الكبد المصاب بأمراض أو تليف الكبد عمومًا بارتفاع معدلات المراضة والوفيات. ويمكن استخدام مؤشر سنغافورة لتكرار سرطان الكبد لتقدير خطر التكرار بعد الجراحة. [ 62 ]

زراعة الكبد

تُعدّ زراعة الكبد ، التي تستبدل الكبد المريض بكبد من متبرع متوفى أو حي، أداةً متزايدة الأهمية في علاج سرطان الخلايا الكبدية. ورغم أن نتائج زراعة الكبد كانت ضعيفة في البداية (معدل البقاء على قيد الحياة يتراوح بين 20% و36%)، [ 20 ] فقد تحسّنت النتائج بشكل ملحوظ مع تطور التقنيات الجراحية واعتماد معايير ميلانو في مراكز زراعة الأعضاء. وقد أسفر توسيع معايير شنغهاي في الصين عن معدلات بقاء إجمالية ومعدلات بقاء خالية من المرض مماثلة لتلك التي تم تحقيقها باستخدام معايير ميلانو. [ 63 ] وقد حققت دراسات أُجريت في أواخر العقد الأول من الألفية الثانية معدلات بقاء أعلى تتراوح بين 67% و91%. [ 64 ] وتتراوح تقديرات أخرى لمعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بعد زراعة الكبد بين 60% و60%، مع معدل بقاء على قيد الحياة بنسبة 50% بعد 10 سنوات. [ 6 ] ويقل خطر عودة سرطان الخلايا الكبدية بعد زراعة الكبد عن 15%. [ 6 ] ويُعدّ انتشار السرطان إلى الأوعية الدموية الكبيرة أو خارج الكبد (انتشار السرطان إلى الأوعية الدموية أو خارج الكبد، على التوالي) من موانع زراعة الكبد. [ 6 ]

لا تقتصر مخاطر زراعة الكبد على مخاطر العملية نفسها، بل تتعداها إلى مخاطر أخرى. فالأدوية المثبطة للمناعة، التي تُعطى بعد الجراحة لمنع رفض الجسم للكبد المزروع، تُضعف قدرة الجسم الطبيعية على مكافحة الخلايا المختلة وظيفيًا. وإذا انتشر الورم خارج الكبد دون اكتشافه قبل الزراعة، فإن هذه الأدوية تزيد من سرعة تفاقم المرض وتقلل من فرص البقاء على قيد الحياة. قد تكون زراعة الكبد علاجًا شافيًا لمرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدم دون وجود نقائل خارج الكبد. [ 65 ] أما بالنسبة لمرضى تليف الكبد المُعاوَض، فإن زراعة الكبد لا تُحسّن فرص البقاء على قيد الحياة مقارنةً باستئصال الكبد، بل إنها أكثر تكلفة بكثير. [ 66 ]

الاستئصال

  • يستخدم الاستئصال بالترددات الراديوية (RFA) موجات راديوية عالية التردد لتدمير الأورام عن طريق التسخين الموضعي. تُدخل الأقطاب الكهربائية في ورم الكبد تحت توجيه الموجات فوق الصوتية باستخدام نهج جراحي عبر الجلد أو بالمنظار أو الجراحة المفتوحة. وهو مناسب للأورام الصغيرة التي يبلغ قطرها 2 سم أو أقل. [ 6 ] يمكن استخدام الاستئصال بالترددات الراديوية في حالات المرض في المرحلة 0 أو A، وخاصةً في المرضى غير المؤهلين للاستئصال الجراحي. [ 6 ] يحقق الاستئصال بالترددات الراديوية أفضل النتائج لدى المرضى الذين يعانون من ورم منفرد يقل قطره عن 4  سم. [ 67 ] ولأنه علاج موضعي وله تأثير ضئيل على الأنسجة السليمة، يمكن تكراره عدة مرات. يكون معدل البقاء على قيد الحياة أفضل لدى المرضى الذين يعانون من أورام أصغر حجمًا. في إحدى الدراسات التي شملت 302 مريضًا، بلغت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات للآفات التي يزيد قطرها عن 5  سم، ومن 2.1 إلى 5  سم، و2  سم أو أقل، 59%، و74%، و91% على التوالي. [ 68 ] أظهرت دراسة عشوائية واسعة النطاق قارنت بين الاستئصال الجراحي والاستئصال بالترددات الراديوية لسرطان الخلايا الكبدية الصغير معدلات بقاء مماثلة لمدة أربع سنوات، وانخفاضًا في المضاعفات لدى المرضى الذين عولجوا بالاستئصال بالترددات الراديوية. [ 69 ] يمكن استخدام طرق الاستئصال (عادةً الاستئصال بالترددات الراديوية) أو العلاجات الشريانية لدى المرضى المنتظرين لزراعة الكبد لتقليل حجم الورم (مؤشر ميلان) وتحسين الاستجابة للعلاج. كما يمكن استخدامها لتقليل حجم الورم، مما يجعل المريض مؤهلًا لزراعة الكبد. [ 6 ]
  • الاستئصال بالتبريد هو تقنية تُستخدم لتدمير الورم باستخدام درجات حرارة منخفضة. لا يُستأصل الورم، بل يُترك النسيج السرطاني المُدمر ليتم امتصاصه من قِبل الجسم. النتائج الأولية لدى المرضى المُختارين بعناية والذين يعانون من أورام كبدية غير قابلة للاستئصال تُعادل نتائج الاستئصال الجراحي. تتضمن الجراحة بالتبريد إدخال مسبار من الفولاذ المقاوم للصدأ في مركز الورم وتجميده باستخدام النيتروجين السائل. غالبًا ما تُستخدم الجراحة بالتبريد بالتزامن مع استئصال الكبد، حيث تُستأصل بعض الأورام بينما تُعالج أورام أخرى بالجراحة بالتبريد.
  • يُعدّ حقن الإيثانول عبر الجلد إجراءً جيد التحمل في  حالات الأورام الصغيرة المنفردة (أقل من 3 سم). ويمكن أن يحقق العلاج الموضعي معدل بقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات يصل إلى حوالي 60% للمرضى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية الصغير. [ 70 ]

العلاج القائم على القسطرة الشريانية

  • قد يُستخدم العلاج الكيميائي عبر القسطرة الشريانية (TACE) في حالات سرطان الكبد من المرحلة B وفقًا لتصنيف برشلونة (BCLC)، وللأورام غير القابلة للاستئصال، أو كعلاج مؤقت ريثما يتم إجراء زراعة الكبد ("جسر للزراعة"). [ 6 ] يُجرى العلاج الكيميائي عبر القسطرة الشريانية عن طريق حقن دواء مضاد للأورام (مثل سيسبلاتين ) ممزوجًا بمادة تباين معتمة للأشعة (مثل ليبودول) وعامل انسدادي (مثل جيلفوم) في الشريان الكبدي الأيمن أو الأيسر عبر الشريان الفخذي. يهدف هذا الإجراء إلى تقييد التروية الدموية للورم مع إيصال عامل العلاج الكيميائي الموجه. وقد ثبت أن العلاج الكيميائي عبر القسطرة الشريانية يزيد من معدل البقاء على قيد الحياة ويقلل من مرحلة سرطان الخلايا الكبدية لدى المرضى الذين تتجاوز حالتهم معايير ميلانو لزراعة الكبد. يخضع المرضى الذين يخضعون لهذا الإجراء للمتابعة عبر التصوير المقطعي المحوسب، وقد يحتاجون إلى جلسات علاج كيميائي عبر القسطرة الشريانية إضافية إذا استمر الورم. [ 71 ] يبلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بعد العلاج الكيميائي عبر القسطرة الشريانية 26-40 شهرًا، مع معدل استجابة للورم يبلغ حوالي 52%. [ 6 ] لا يُحسّن الجمع بين العلاج الكيميائي عبر الشرايين (TACE) والعلاج الجهازي ( سورافينيب أو بريفانيب ) من معدل البقاء على قيد الحياة. [ 6 ] يبلغ خطر الوفاة بعد العلاجات عبر الشرايين، بما في ذلك TACE، حوالي 1%، وعادةً ما يكون ذلك بسبب فشل الكبد. [ 6 ] يمكن إعطاء TACE ضمن فئتين رئيسيتين، إحداهما تقليدية (cTACE) والأخرى باستخدام حبيبات مُطلقة للدواء (DEB-TACE) لزيادة دقة توصيل الدواء مباشرةً إلى نسيج الورم الكبدي. [ 72 ]
  • يمكن استخدام العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT) لتدمير الورم عن طريق حقن الشريان أو الشرايين المغذية للورم بمادة مشعة. عادةً ما تكون هذه المادة هي الإيتريوم-90 (Y-90) المدمج في كريات مجهرية انصمامية تستقر في الأوعية الدموية للورم، مما يُسبب نقص التروية الدموية ويُوصل جرعة الإشعاع مباشرةً إلى الآفة بهدف حماية الكبد المحيط. استنادًا إلى أدلة محدودة، يتمتع العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT) بفعالية مماثلة للعلاج الكيميائي عبر الشرايين (TACE). [ 6 ] [ 73 ] يتوفر منتجان: SIR-Spheres و TheraSphere . يُعدّ TheraSphere علاجًا معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لسرطان الكبد الأولي، وقد أظهرت التجارب السريرية أنه يزيد من معدل بقاء المرضى ذوي الخطورة المنخفضة. SIR-Spheres معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي ، ولكن خارج الولايات المتحدة، يُستخدم SIR-Spheres لعلاج أي سرطان كبد غير قابل للاستئصال، بما في ذلك سرطان الكبد الأولي. [ 74 ]

العلاج الإشعاعي الخارجي

نظامي

يُوصى بالعلاج الجهازي لسرطان الخلايا الكبدية في المرحلة C من تصنيف برشلونة لسرطان الكبد (BCLC)، حيث يكون السرطان قد انتشر خارج الكبد. كما يُوصى به في المرحلة B من تصنيف برشلونة لسرطان الكبد (BCLC) مع تفاقم الورم بعد العلاجات الموضعية. [ 6 ] في عام 2007، كان سورافينيب ، وهو مثبط متعدد الكينازات يُعطى عن طريق الفم، أول دواء جهازي يُعتمد كخط علاج أول لسرطان الخلايا الكبدية المتقدم. [ 78 ] وقد أظهرت التجارب تحسنًا طفيفًا في معدل البقاء على قيد الحياة: 10.7 أشهر مقابل 7.9 أشهر، و6.5 أشهر مقابل 4.2 أشهر. [ 79 ] [ 78 ]

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدواء سورافينيب طفحًا جلديًا في اليدين والقدمين والإسهال . [ 79 ] يُعتقد أن سورافينيب يعمل عن طريق تثبيط نمو كلٍ من الخلايا السرطانية والأوعية الدموية الجديدة . ويجري حاليًا اختبار العديد من الأدوية الأخرى التي تستهدف جزيئات محددة كعلاجات بديلة من الخط الأول والثاني لسرطان الخلايا الكبدية المتقدم، مثل لينفاتينيب وريجورافينيب . [ 80 ] وقد أدى ريجورافينيب إلى زيادة معدل البقاء على قيد الحياة من 7.8 إلى 10.6 أشهر لدى المرضى الذين عانوا من تفاقم الورم أثناء تناولهم سورافينيب مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 6 ] [ 81 ]

يُعد كلٌّ من كابوزانتينيب ، وهو مثبطٌ للعديد من كينازات التيروسين بما في ذلك مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ( VEGFR ) ومستقبل عامل نمو الخلايا الكبدية (MET) و AXL ، وراموسيروماب ، وهو جسم مضاد موجه ضد مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية 2 (VEGF receptor 2 )، علاجاتٍ من الخط الثاني أثبتت فعاليتها في تقليل خطر الوفاة مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 6 ] [ 82 ] [ 83 ]

وقد ثبتت فعالية مجموعة من العلاجات الموجهة الإضافية ومثبطات نقاط التفتيش المناعية. فعلى سبيل المثال، في المرحلة الثالثة من التجربة السريرية الأخيرة IMBrave 150، تبين أن الجمع بين أتيزوليزوماب وبيفاسيزوماب يحسن كلاً من البقاء الكلي والبقاء الخالي من تطور المرض مقارنةً بسورافينيب وحده . [ 84 ]

تمت الموافقة على استخدام تريميليموماب (إمجودو) طبيًا في الولايات المتحدة في أكتوبر 2022. [ 85 ] وهو مُشار إليه ، بالاشتراك مع دورفالوماب ، لعلاج البالغين المصابين بسرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال. [ 85 ]

آخر

  • انسداد الوريد البابي (PVE): تُستخدم هذه التقنية أحيانًا لزيادة حجم الكبد السليم، بهدف تحسين فرص البقاء على قيد الحياة بعد استئصال الكبد المريض جراحيًا. على سبيل المثال، يؤدي انسداد الوريد البابي الرئيسي الأيمن إلى تضخم تعويضي في الفص الأيسر، مما قد يؤهل المريض لإجراء استئصال جزئي للكبد. يُجرى الانسداد بواسطة أخصائي أشعة تداخلية باستخدام تقنية عبر الجلد والكبد. يمكن أن يكون هذا الإجراء أيضًا بمثابة جسر لزراعة الكبد. [ 86 ]
  • الموجات فوق الصوتية المركزة عالية الكثافة (HIFU) (على عكس الموجات فوق الصوتية التشخيصية ) هي تقنية تجريبية تستخدم موجات فوق صوتية عالية الطاقة لتدمير أنسجة الورم.
  • استعرضت دراسة منهجية 12 مقالة شملت 318 مريضًا مصابًا بسرطان الخلايا الكبدية عولجوا بالعلاج الإشعاعي الداخلي باستخدام الإيتريوم -90. [ 87 ] وباستثناء دراسة شملت مريضًا واحدًا فقط، أظهر التقييم المقطعي المحوسب للورم بعد العلاج استجابة تتراوح بين 29% و100% من المرضى الذين تم تقييمهم، حيث أظهرت جميع الدراسات باستثناء دراستين استجابة بنسبة 71% أو أكثر.

التكهن

يختلف مآل سرطان الخلايا الكبدية (HCC) اختلافًا كبيرًا تبعًا لمرحلة المرض عند التشخيص ونوع العلاج. وفقًا لاستراتيجية برشلونة لسرطان الكبد (BCLC)، فإن المرضى غير المعالجين يعانون من مآل سيئ، حيث يبلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة حوالي 3 أشهر في المراحل المتقدمة من المرض . مع العلاج المناسب، يتحسن المآل بشكل ملحوظ: إذ يمكن للمرضى المصابين بالمرض في مراحله المبكرة جدًا (BCLC-0) أو في مراحله المبكرة (BCLC-A) والذين يتلقون علاجات شافية مثل الاستئصال الجراحي أو زراعة الكبد أن يحققوا متوسط ​​بقاء على قيد الحياة يتجاوز 5 سنوات. أما في المراحل المتوسطة من المرض (BCLC-B)، فإن العلاج بالانصمام الكيميائي عبر الشرايين (TACE) يحقق متوسط ​​بقاء على قيد الحياة يزيد عن 2.5 سنة. يمكن للمرضى في المراحل المتقدمة (BCLC-C) الذين يتلقون علاجات جهازية من الخط الأول، مثل أتيزوليزوماب-بيفاسيزوماب أو سورافينيب، أن يتوقعوا متوسط ​​بقاء على قيد الحياة يتجاوز عامين، مع إمكانية استخدام خيارات الخط الثاني مثل ريجورافينيب ، أو كابوزانتينيب ، أو راموسيروماب (للمرضى الذين لديهم مستوى ألفا فيتوبروتين أعلى من 400 نانوغرام/مل) لإطالة فترة البقاء على قيد الحياة بعد تفاقم المرض. كما يتأثر التشخيص بحالة وظائف الكبد، حيث يُعد كل من مؤشر الألبومين-البيليروبين ومستويات ألفا فيتوبروتين مؤشرات تشخيصية مهمة تتجاوز تصنيف تشايلد-بوغ التقليدي . [ 88 ] يُظهر سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بالتهاب الكبد B و/أو التهاب الكبد C معدل وفيات أعلى بكثير من أنواع سرطان الخلايا الكبدية الأخرى. [ 7 ]

يؤدي الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية إلى فقدان عدد كبير من سنوات العمر، خاصةً لدى المرضى الأصغر سنًا. فتشخيص سرطان الخلايا الكبدية عند وجود ورم واحد يقل حجمه عن 2 سم يؤدي إلى فقدان 3.7 سنوات من العمر، بينما يؤدي التشخيص عند وجود ورم واحد بحجم 2 سم أو أكبر، أو عند وجود عقدتين من أصل ثلاث عقد ضمن معايير ميلانو، إلى فقدان 5.0 سنوات من العمر. ونظرًا لتحسن إمكانية علاج أورام سرطان الخلايا الكبدية الصغيرة بفعالية في السنوات الأخيرة، يعيش المرضى لفترة أطول، مما يعني فقدان سنوات أقل من العمر المتوقع. [ 89 ]

علم الأوبئة

معدل الوفيات المعياري حسب العمر بسبب سرطان الكبد لكل 100000  نسمة في عام 2004 [ 90 ]
  لا توجد بيانات
  أقل من 7.5
  7.5–15
  15–22.5
  22.5–30
  30–37.5
  37.5–45
  45–52.5
  52.5–60
  60–67.5
  67.5–75
  75–110
  أكثر من 110
أنواع أورام الكبد حسب نسبة الإصابة النسبية لدى البالغين في الولايات المتحدة، مع وجود سرطان الخلايا الكبدية على اليسار. [ 91 ]

يُعد سرطان الخلايا الكبدية من أكثر الأورام شيوعًا في العالم. ويُظهر انتشاره نمطين رئيسيين، أحدهما في أمريكا الشمالية وأوروبا الغربية، والآخر في دول غير غربية، مثل دول أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى ، ووسط وجنوب شرق آسيا ، وحوض الأمازون . ويُصيب الذكور عادةً أكثر من الإناث، وهو أكثر شيوعًا بين سن الثلاثين والخمسين [ 5 ] : 821-881. ويتسبب سرطان الخلايا الكبدية في 662,000 حالة وفاة سنويًا في جميع أنحاء العالم [ 92 ]، نصفها تقريبًا في الصين.

أفريقيا وآسيا

في بعض مناطق العالم، مثل أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى وجنوب شرق آسيا، يُعد سرطان الخلايا الكبدية أكثر أنواع السرطان شيوعًا، ويصيب الرجال عمومًا أكثر من النساء، ويبدأ ظهوره عادةً بين أواخر سن المراهقة والثلاثينيات. [ 20 ] ويعود هذا التباين جزئيًا إلى اختلاف أنماط انتقال التهاب الكبد B والتهاب الكبد C بين مختلف السكان؛ إذ تُهيئ الإصابة عند الولادة أو حولها للإصابة بالسرطان في سن مبكرة مقارنةً بالإصابة في سن متأخرة. قد تمتد الفترة بين الإصابة بالتهاب الكبد B وتطور المرض إلى سرطان الخلايا الكبدية لسنوات، بل لعقود، ولكن من تشخيص سرطان الخلايا الكبدية إلى الوفاة، يبلغ متوسط ​​فترة البقاء على قيد الحياة 5.9 أشهر فقط، وفقًا لدراسة صينية أُجريت خلال سبعينيات وثمانينيات القرن الماضي، أو 3 أشهر ( متوسط ​​فترة البقاء على قيد الحياة) في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، وفقًا لكتاب مانسون للأمراض الاستوائية. يُعد سرطان الخلايا الكبدية من أكثر أنواع السرطان فتكًا في الصين، حيث يُشخَّص التهاب الكبد B المزمن في 90% من الحالات. وفي اليابان ، يرتبط التهاب الكبد C المزمن بـ 90% من حالات سرطان الخلايا الكبدية. تشكل الأطعمة المصابة بفطر الرشاشية الصفراء (وخاصة الفول السوداني والذرة المخزنة خلال مواسم الأمطار الطويلة) والتي تنتج الأفلاتوكسينات عامل خطر آخر للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. [ 93 ]

أمريكا الشمالية وأوروبا الغربية

تمثل الأورام الخبيثة الأكثر شيوعًا في الكبد نقائل (انتشارًا) من أورام تنشأ في أماكن أخرى من الجسم. [ 5 ] ومن بين أنواع السرطان التي تنشأ من أنسجة الكبد، يُعد سرطان الخلايا الكبدية (HCC) أكثر أنواع سرطان الكبد الأولي شيوعًا. في الولايات المتحدة، يُظهر برنامج قاعدة بيانات المراقبة وعلم الأوبئة والنتائج النهائية أن سرطان الخلايا الكبدية يُمثل 65% من جميع حالات سرطان الكبد. [ 94 ] ونظرًا لوجود برامج فحص للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض الكبد المزمنة، غالبًا ما يتم اكتشاف سرطان الخلايا الكبدية في وقت مبكر في الدول الغربية مقارنةً بالمناطق النامية مثل أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى.

تُعدّ البورفيريا الكبدية الحادة والمزمنة ( البورفيريا الحادة المتقطعة ، البورفيريا الجلدية المتأخرة ، الكوبروبورفيريا الوراثية ، البورفيريا المتغيرة ) والتيروسينيميا من النوع الأول عوامل خطر للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. ينبغي البحث عن تشخيص البورفيريا الكبدية الحادة (AIP، HCP، VP) لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية الذين لا يعانون من عوامل الخطر النموذجية لالتهاب الكبد B أو C، أو تليف الكبد الكحولي، أو داء ترسب الأصبغة الدموية. يُعدّ كل من حاملي الجينات النشطة والكامنة للبورفيريا الكبدية الحادة مُعرّضين لخطر الإصابة بهذا السرطان، على الرغم من أن حاملي الجينات الكامنة يُصابون بالسرطان في سن متأخرة مقارنةً بمن تظهر عليهم الأعراض الكلاسيكية. يجب مراقبة مرضى البورفيريا الكبدية الحادة للكشف عن سرطان الخلايا الكبدية.

يُعدّ معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية أقل نسبيًا في نصف الكرة الغربي مقارنةً بشرق آسيا. ومع ذلك، ورغم انخفاض الإحصائيات، فقد ازداد تشخيص هذا السرطان منذ ثمانينيات القرن الماضي، ولا يزال في ازدياد، مما يجعله أحد الأسباب المتزايدة للوفاة بسبب السرطان. يُعدّ التهاب الكبد الوبائي سي عامل الخطر الشائع للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية، إلى جانب مشاكل صحية أخرى. [ 95 ] [ 96 ]

بحث

ما قبل السريرية

يُصنّف دواء ميبساجارجين (G-202) كدواء يتيم، ويُستخدم كعلاج أثناء العلاج الكيميائي لسرطان الخلايا الكبدية. [ 97 ] وهو دواء أولي قائم على الثابسيكارجين، يتميز بنشاطه السام للخلايا، ويُستخدم لتقليل تدفق الدم إلى الورم أثناء العلاج. وقد أوصت نتائج المرحلة الثانية من التجارب السريرية باستخدام G-202 كأول دواء أولي من نوعه يستهدف PSMA، والانتقال  به إلى التجارب السريرية. [ 98 ]

تشمل الأبحاث الحالية البحث عن الجينات المختلة في سرطان الخلايا الكبدية، والأجسام المضادة للهيباراناز، [ 99 ] والمؤشرات البروتينية ، [ 100 ] والحمض النووي الريبي غير المشفر [ 101 ] (مثل TUC338 ) [ 102 ] وغيرها من المؤشرات الحيوية التنبؤية. [ 103 ] [ 104 ] ونظرًا لأن أبحاثًا مماثلة تُحقق نتائج في العديد من الأمراض الخبيثة الأخرى، يُؤمل أن يُسهم تحديد الجينات الشاذة والبروتينات الناتجة عنها في اكتشاف تدخلات دوائية لسرطان الخلايا الكبدية. [ 105 ]

يُوفر تطوير أساليب الزراعة ثلاثية الأبعاد نهجًا جديدًا للدراسات ما قبل السريرية لعلاج السرطان باستخدام العضيات المُستمدة من المرضى . تُحاكي هذه العضيات المُصغّرة، التي تُشبه أورام المرضى، العديد من خصائص الورم الأصلي، مما يجعلها نموذجًا جذابًا لاختبار حساسية الأدوية والطب الدقيق لسرطان الخلايا الكبدية وأنواع أخرى من سرطان الكبد الأولي. [ 106 ]

علاوة على ذلك، يحدث سرطان الخلايا الكبدية لدى مرضى يعانون من أمراض الكبد. يسمح مؤشر حيوي يُسمى بصمة ستة جزيئات miRNA بعلاج فعال لمرضى سرطان الخلايا الكبدية، كما أنه قادر على التنبؤ بتكراره في الكبد. [ 107 ]

أظهرت دراسة مستقبلية أن زيادة خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية يرتبط بارتفاع مستويات الأحماض الصفراوية الرئيسية في الدورة الدموية ، والتي تم قياسها لدى أشخاص قبل عدة سنوات من تشخيص الورم. [ 108 ] وفي دراسة أخرى باستخدام نموذج الفئران، وُجد أن اضطراب الأحماض الصفراوية الكبدية يُعزز بشكل تعاوني تكوّن سرطان الكبد. [ 109 ] تمت مراجعة الأدلة [ 110 ] التي تُشير إلى أن التغيرات في الأحماض الصفراوية الناتجة عن الميكروبيوم المعوي البشري يُمكن أن تُساهم في تكوّن سرطان الكبد. ويبدو أن الميكروبات المعوية التي تُساهم في سرطان الخلايا الكبدية تختلف عن تلك التي تُسبب سرطان القولون والمستقيم . [ 111 ]

سريري

حصل فيروس JX-594 ، وهو فيروس محلل للأورام ، على تصنيف دواء يتيم لعلاج هذه الحالة، ويخضع حاليًا لتجارب سريرية. [ 112 ] كما حصل لقاح Hepcortespenlisimut-L (Hepko-V5)، وهو لقاح فموي مضاد للسرطان ، على تصنيف دواء يتيم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الخلايا الكبدية. [ 113 ] أكملت شركة Immunitor Inc. المرحلة الثانية من التجارب السريرية، ونُشرت نتائجها في عام 2017. [ 114 ] أظهرت تجربة عشوائية على مرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدم عدم وجود فائدة من الجمع بين إيفيروليموس وباسيروتيد . [ 115 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 شيتي إس، شارما إن، غوش كيه (مارس 2016). "وبائيات سرطان الخلايا الكبدية لدى مرضى الهيموفيليا". مراجعات نقدية في علم الأورام/أمراض الدم . 99 : 129-133 . doi : 10.1016/j.critrevonc.2015.12.009 . PMID 26754251 . 
  2. ↑ فورنر أ، لوفيت جيه إم ، برويكس جيه (مارس 2012). "سرطان الخلايا الكبدية". لانسيت . 379 (9822): 1245-1255 . Bibcode : 2012Lanc..379.1245F . doi : 10.1016/S0140-6736(11)61347-0 . PMID 22353262. S2CID 24927898 .  
  3. ↑ "المرصد العالمي للسرطان" . gco.iarc.fr. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2021 .
  4. ↑ تان دي جيه، وونغ سي، نغ سي إتش، بوه سي دبليو، جاين إس آر، هوانغ دي كيو، موثيا إم دي (يناير 2021). "تحليل تلوي لمعدل تكرار سرطان الخلايا الكبدية بعد زراعة الكبد وعلاقته بالسببية، وبروتين ألفا فيتو، والدخل، والعرق" . مجلة الطب السريري . 10 (2): 238. doi : 10.3390/jcm10020238 . PMC 7828059. PMID 33440759 .  
  5. 1 2 3 4 كومار ف، فاوستو ن، عباس أ، محررون. (2015). روبنز وكوتران: الأساس المرضي للأمراض ( الطبعة التاسعة). سوندرز. ISBN  978-1-4557-2613-4.
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ فيلانويفا، أوغوستو (١١ أبريل ٢٠١٩). "سرطان الخلايا الكبدية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . ٣٨٠ (١٥): ١٤٥٠-١٤٦٢ . doi : 10.1056 /NEJMra1713263 . PMID 30970190 . 
  7. ١ ٢ هوانغ، دانيال كيو؛ سينغال، أميت جي؛ كونو، يوكو؛ تان، دارين جيه إتش؛ السراج، هاشم بي؛ لومبا، روهيت (يوليو ٢٠٢٢). "تغيرات وبائية سرطان الكبد عالميًا من ٢٠١٠ إلى ٢٠١٩: التهاب الكبد الدهني غير الكحولي هو السبب الأسرع نموًا لسرطان الكبد" . مجلة Cell Metabolism . ٣٤ (٧): ٩٦٩-٩٧٧.e٢. doi : 10.1016/j.cmet.2022.05.003 . PMC 9762323. PMID 35793659 .  
  8. ↑ دايسون، جيسيكا؛ جاك، برايان؛ تشاتوباديهاي، ديبانكار؛ لوتشان، راجيف؛ غراهام، جانين؛ داس، ديباسيش؛ أسلم، طاهرة؛ باتانوالا، عمران؛ غاغار، سمير؛ كول، مايكل؛ سومبتر، كيت؛ ستيوارت، ستيفن؛ روز، جون؛ هدسون، مارك؛ ماناس، ديريك؛ ريفز، هيلين ل. (يناير 2014). "سرطان الخلايا الكبدية: تأثير السمنة، وداء السكري من النوع الثاني، وفريق متعدد التخصصات". مجلة علم الكبد . 60 (1): 110-117 . doi : 10.1016/j.jhep.2013.08.011 . PMID 23978719 . 
  9. 1 2 "نظرة عامة على سرطان الكبد" . مايو كلينك.
  10. 1 2 هايدلباو جيه جيه، برودرلي إم (سبتمبر 2006). "تليف الكبد والفشل الكبدي المزمن: الجزء الأول. التشخيص والتقييم". طبيب الأسرة الأمريكي . 74 (5): 756-762 . PMID 16970019 . 
  11. ↑ ألتر ، إم جيه (مايو 2007). "وبائيات عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 13 (17): 2436-2441 . doi : 10.3748/wjg.v13.i17.2436 (غير نشط في 17 أبريل 2026). PMC 4146761. PMID 17552026 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من أبريل 2026 ( رابط )
  12. ↑ وايت دي إل، كانوال إف، السراج إتش بي (ديسمبر 2012). "العلاقة بين مرض الكبد الدهني غير الكحولي وخطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية، بناءً على مراجعة منهجية" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد السريرية . 10 (12): 1342-59.e2. doi : 10.1016/j.cgh.2012.10.001 . PMC 3501546. PMID 23041539 .  
  13. ↑ "الفرق بين مرض الكبد الدهني غير الكحولي ومرض التهاب الكبد الدهني غير الكحولي" . تفاصيل طبية . 11 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2021 .
  14. 1 2 3 السراج، ح. ب.، هامبل، ح.، جوادي، ف. (مارس 2006). "العلاقة بين داء السكري وسرطان الخلايا الكبدية: مراجعة منهجية للأدلة الوبائية" . طب الجهاز الهضمي والكبد السريري . 4 (3): 369-380 . doi : 10.1016/j.cgh.2005.12.007 . PMID 16527702. يرتبط داء السكري بزيادة خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لدراسة القضايا المتعلقة بمدة الإصابة بداء السكري وعلاجه، وتأثير النظام الغذائي والسمنة كعوامل مُربكة. 
  15. ↑ وانغ إكس دبليو، حسين إس بي، هو تي آي، وو سي جي، فورغيس إم، هوفسيث إل جيه، بريشو سي، هاريس سي سي (ديسمبر 2002). "الآلية الجزيئية المسببة لسرطان الخلايا الكبدية البشري" . علم السموم . 181-182 : 43-47 . Bibcode : 2002Toxgy.181...43W . doi : 10.1016/S0300-483X(02)00253-6 . PMID 12505283. حددت دراسات حديثة في مختبرنا عدة عوامل محتملة قد تساهم في نشأة سرطان الخلايا الكبدية... على سبيل المثال، تؤدي أمراض فرط التحميل بالأكسجين ، مثل داء ويلسون وداء ترسب الأصبغة الدموية، إلى توليد أنواع الأكسجين/النيتروجين التي يمكن أن تسبب طفرات في جين كابت الورم p53 
  16. ↑ تشنغ، و.س.، جوفينداراجان، س.، ريديكر، أ.ج. (فبراير 1992). "سرطان الخلايا الكبدية في حالة مرض ويلسون". الكبد . 12 (1): 42-45 . doi : 10.1111/j.1600-0676.1992.tb00553.x . PMID 1314321. كانت المريضة الموصوفة هنا أكبر مريضة، وثالث مريضة فقط، مصابة بسرطان الخلايا الكبدية كمضاعفة لمرض ويلسون، وقد تم الإبلاغ عن هذه الحالة في الأدبيات الطبية . 
  17. ↑ ويلكنسون إم إل ، بورتمان بي، ويليامز آر (أغسطس 1983). "مرض ويلسون وسرطان الخلايا الكبدية: دور وقائي محتمل للنحاس" . مجلة الأمعاء . 24 (8): 767-771 . doi : 10.1136/gut.24.8.767 . PMC 1420230. PMID 6307837. بما أن النحاس قد ثبتت قدرته على الحماية من سرطان الخلايا الكبدية المُستحث كيميائيًا في الفئران، فقد يكون هذا هو سبب ندرة سرطان الخلايا الكبدية الشديدة لدى مرضى مرض ويلسون، وربما في أمراض الكبد الأخرى المصحوبة بزيادة النحاس في الكبد.  
  18. ↑ هوانغ واي سي، تسان واي تي، تشان دبليو سي، وانغ جيه دي، تشو دبليو إم، فو واي سي، تونغ كيه إم، لين سي إتش، تشانغ إس تي، هوانغ دبليو إل (أبريل 2015). "معدل الإصابة بالسرطان والبقاء على قيد الحياة بين 1054 مريضًا بالهيموفيليا: دراسة وطنية على مدى 14 عامًا". المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 90 (4): E55– E59. doi : 10.1002/ajh.23947 . PMID 25639564 . 
  19. ↑ تاناكا م، كاتاياما ف، كاتو ه، تاناكا ه، وانغ ج، تشياو ي ل، إينوي م (2011). " عدوى فيروس التهاب الكبد ب وج وسرطان الخلايا الكبدية في الصين: مراجعة لعلم الأوبئة وتدابير المكافحة" . مجلة علم الأوبئة . 21 (6): 401-416 . doi : 10.2188/jea.JE20100190 . PMC 3899457. PMID 22041528 .  
  20. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ بالوغ ج، فيكتور د، أشام إي إتش، بوروز إس جي، بوكتور م، ساهاريا أ، لي إكس، غوبريال آر إم، منصور إتش بي (٢٠١٦). "سرطان الخلايا الكبدية: مراجعة" . مجلة سرطان الخلايا الكبدية . ٣ : ٤١-٥٣ . doi : 10.2147/JHC.S61146 . PMC ٥٠٦٣٥٦١. PMID ٢٧٧٨٥٤٤٩ .  
  21. ↑ ميهتا ب (10 نوفمبر 2019). ويندل إم إل، بيرجستروم إس كيه (محرران). "علم الأمراض الفيزيولوجية" . إي ميديسين . ميدسكيب . تم الاطلاع عليه في 12 مايو 2010 .
  22. حسن م.م ، كورلي س.أ ، لي د، كاسب أ، دافيلا م، عبد الله إ.ك، جافلي م، مغازي د.م، لوزانو ر.د، أبروزيز ج.ل، فوتي ج.ن (أبريل 2010). " ارتباط مدة الإصابة بداء السكري وعلاجه بخطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية" . مجلة السرطان . 116 (8): 1938-1946 . doi : 10.1002/cncr.24982 . PMC 4123320. PMID 20166205. يبدو أن داء السكري يزيد من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية، ويرتبط هذا الخطر بمدة الإصابة الطويلة بداء السكري. وقد تبين أن الاعتماد على التحكم الغذائي والعلاج بالسلفونيل يوريا أو الأنسولين يؤدي إلى أعلى مستوى من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية، في حين أن العلاج بالبيغوانيدات أو الثيازوليدينديونات يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية بنسبة 70٪ بين مرضى السكري.  
  23. ^ شاريثا، جورانتلا سري؛ شيتانيا ، نيشادهام SN . ريدي، أراماتي بيندو مادهافا (2022). "22. نقل الإشارة بوساطة LKB1/STK11 في سرطان الخلايا الكبدية" . في ناجاراجو، غانجي بورناشاندرا؛ فادي، راماكريشنا (محرران). العلاج العلاجي والطب الدقيق لإدارة سرطان الخلايا الكبدية . المجلد. 2. الصحافة الأكاديمية. ص 357 – 367. دوى : 10.1016 / b978-0-323-98807-0.00017-x . رقم ISBN   978-0-323-98807-0تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 أبريل 2023 .
  24. 1 2 دونادون ف، بالبي م، غيرسيتي م، غرازيولي س، بيرسياكانتي أ، ديلا فالنتينا ج، غاردينال ر، دال ماس م، كاسارين ب، زانيت ج، ميراندا س (مايو 2009). "العلاج المضاد لداء السكري وزيادة خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية في أمراض الكبد المزمنة" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 15 (20): 2506-11 . doi : 10.3748/wjg.15.2506 . PMC 2686909. PMID 19469001. تؤكد دراستنا أن داء السكري من النوع الثاني يُعد عامل خطر مستقلًا للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية ، وهو موجود مسبقًا لدى غالبية مرضى سرطان الخلايا الكبدية. علاوة على ذلك، في المرضى الذكور المصابين بداء السكري من النوع 2، تُظهر بياناتنا وجود ارتباط مباشر بين سرطان الخلايا الكبدية وعلاج الأنسولين والسلفانيل يوريا وعلاقة عكسية مع علاج الميتفورمين.  
  25. ↑ سيجل إيه بي، تشو إيه إكس (ديسمبر 2009). " متلازمة الأيض وسرطان الخلايا الكبدية: وباءان متناميان مع وجود صلة محتملة" . مجلة السرطان . 115 (24): 5651-61 . doi : 10.1002/cncr.24687 . PMC 3397779. PMID 19834957. تُعزى غالبية حالات سرطان الخلايا الكبدية "مجهولة السبب" في الولايات المتحدة إلى مرض الكبد الدهني غير الكحولي، وهو أحد مظاهر متلازمة الأيض الكبدية... من المتوقع أن تؤدي متلازمة الأيض إلى زيادات كبيرة في معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية خلال العقود القادمة. من شأن فهم أفضل للعلاقة بين هذين المرضين أن يُسهم في نهاية المطاف في تحسين خيارات الفحص والعلاج لمرضى سرطان الخلايا الكبدية.  
  26. ↑ ستيكل إف، وهيلبراند سي (أكتوبر 2010). "مرض الكبد الدهني غير الكحولي كعامل خطر لسرطان الخلايا الكبدية: الآليات والآثار المترتبة". مجلة Gut . 59 (10): 1303-1307 . doi : 10.1136/gut.2009.199661 . PMID 20650925. S2CID 31016985. استنادًا إلى الارتباط المعروف بين مرض الكبد الدهني غير الكحولي ومقاومة الأنسولين ومتلازمة التمثيل الغذائي، كان ما يقرب من ثلثي المرضى يعانون من السمنة و/أو داء السكري، 4 ولم يكن لدى 25% من هؤلاء المرضى تليف كبدي... لذلك، من المقلق بشكل خاص أن أكثر الأدلة إقناعًا على وجود ارتباط بين مرض الكبد الدهني غير الكحولي وسرطان الخلايا الكبدية مستمدة من دراسات حول خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي  
  27. ↑ "سرطان الخلايا الكبدية والأمراض" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مايو 2010 .
  28. ↑ هوبفنر م، هوثر أ، سوتر أ ب، باراداري ف، شوبان د، شيروبل هـ (مايو 2006). "حجب مستقبل التيروزين كيناز لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 له تأثيرات مضادة للأورام في خلايا سرطان الكبد". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 71 (10): 1435-48 . doi : 10.1016/j.bcp.2006.02.006 . PMID 16530734. يؤدي تثبيط مستقبل التيروزين كيناز لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1R-TK) بواسطة NVP-AEW541 إلى تثبيط النمو، والاستماتة الخلوية، وتوقف دورة الخلية في خطوط خلايا سرطان الكبد البشري دون سمية خلوية مصاحبة. وبالتالي، قد يكون تثبيط IGF-1R-TK نهجًا علاجيًا جديدًا واعدًا في سرطان الكبد. 
  29. ↑ هوينه إتش، تشاو بي كيه، أوي إل إل، سو كيه سي (مارس 2002). "دور محتمل لحلقات الإفراز الذاتي/المجاور لبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 في التحكم في تكاثر خلايا سرطان الكبد" . نمو الخلايا وتمايزها . 13 (3): 115-122 . PMID 11959812. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 23 مايو 2017. تشير بياناتنا إلى أن فقدان حلقات الإفراز الذاتي/المجاور لبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 قد يؤدي إلى نمو ورم سرطان الكبد، وتقترح أن تعديل إنتاج عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين، وبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-3، ومستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين قد يمثل نهجًا جديدًا في علاج سرطان الكبد. 
  30. ↑ مارتن ، ن.م.، أبو دية، ب.ك.، تشونغ، ر.ت. (يوليو 2008). "إساءة استخدام الستيرويدات الابتنائية تسبب أورام غدية كبدية متكررة ونزيفًا" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 14 (28): 4573-4575 . doi : 10.3748/wjg.14.4573 . PMC 2731289. PMID 18680242. هذه هي الحالة الأولى المُبلغ عنها لنمو ورم غدي كبدي متكرر مع إساءة استخدام الستيرويدات المتكررة، والتي تعقدت بنزيف يُهدد الحياة.  
  31. ↑ غورايسكي ب، طومسون سي إتش، سوبهاش إتش إس، توماس إيه سي (يناير 2008). "سرطان الخلايا الكبدية المرتبط باستخدام الستيرويدات الابتنائية الترفيهية". المجلة البريطانية للطب الرياضي . 42 (1): 74-75 ، مناقشة 75. doi : 10.1136/bjsm.2007.03932 . PMID 18178686. S2CID 21900098. لم يُبلغ سابقًا عن تحول خبيث إلى سرطان الخلايا الكبدية من ورم غدي كبدي موجود مسبقًا، تم تأكيده بدراسة مناعية نسيجية، لدى الرياضيين الذين يتناولون الستيرويدات الابتنائية. يوصى بإجراء المزيد من الدراسات باستخدام برامج الفحص لتحديد الأفراد المعرضين لخطر كبير .  
  32. ↑Shibata T, Aburatani H (June 2014). "Exploration of liver cancer genomes". Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology. 11 (6): 340–9. doi:10.1038/nrgastro.2014.6. PMID 24473361. S2CID 8611393.
  33. ↑Chen CJ, Yang HI, Su J, Jen CL, You SL, Lu SN, Huang GT, Iloeje UH (January 2006). "Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level". JAMA. 295 (1): 65–73. doi:10.1001/jama.295.1.65. PMID 16391218.
  34. ↑Yang SF, Chang CW, Wei RJ, Shiue YL, Wang SN, Yeh YT (2014). "Involvement of DNA damage response pathways in hepatocellular carcinoma". BioMed Research International. 2014 153867. doi:10.1155/2014/153867. PMC 4022277. PMID 24877058.
  35. ↑Nishida N, Kudo M (2013). "Oxidative stress and epigenetic instability in human hepatocarcinogenesis". Digestive Diseases. 31 (5–6): 447–453. doi:10.1159/000355243. PMID 24281019.
  36. ↑Bell, Robert J.A.; Rube, H. Tomas; Xavier-Magalhães, Ana; Costa, Bruno M.; Mancini, Andrew; Song, Jun S.; Costello, Joseph F. (1 April 2016). "Understanding TERT Promoter Mutations: A Common Path to Immortality". Molecular Cancer Research. 14 (4): 315–323. doi:10.1158/1541-7786.MCR-16-0003. hdl:1822/45048. PMC 4852159. PMID 26941407.
  37. ↑ Strautnieks SS، Byrne JA، Pawlikowska L، Cebecauerová D، Rayner A، Dutton L، Meier Y، Antoniou A، Stieger B، Arnell H، Ozçay F، Al-Hussaini HF، Bassas AF، Verkade HJ، Fischler B، Németh A، Kotalová R، Schneider BL، Cielecka-Kuszyk J، McClean P، Whitington PF، Sokal E، Jirsa M، Wali SH، Jankowska I، Pawłowska J، Mieli-Vergani G، Knisely AS، Bull LN، Thompson RJ (أبريل 2008). “نقص حاد في مضخة تصدير الملح الصفراوي: 82 طفرة ABCB11 مختلفة في 109 عائلة”. أمراض الجهاز الهضمي . 134 (4): 1203–14 . دوى : 10.1053/j.gastro.2008.01.038 . بميد 18395098 . 
  38. 1 2 هايمباخ جيه كيه، كوليك إل إم، فين آر إس، سيرلين سي بي، أبيكاسيس إم إم، روبرتس إل آر، تشو إيه إكس، مراد إم إتش، ماريرو جيه إيه (يناير 2018). "إرشادات الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد لعلاج سرطان الخلايا الكبدية" . علم الكبد . 67 (1): 358-380 . doi : 10.1002/hep.29086 . PMID 28130846 . 
  39. ↑ "السمات السريرية وتشخيص سرطان الخلايا الكبدية الأولي" . UptoDate . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 فبراير 2014 .
  40. 1 2 3 كولي أ، فراكويلي م، كاسازا ج، ماسيروني س، كولوتشي أ، كونتي د، دوكا ب (مارس 2006). "دقة التصوير بالموجات فوق الصوتية، والتصوير المقطعي الحلزوني، والتصوير بالرنين المغناطيسي، وبروتين ألفا-فيتوبروتين في تشخيص سرطان الخلايا الكبدية: مراجعة منهجية". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 101 (3): 513-523 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2006.00467.x . PMID 16542288. S2CID 9563077 .  
  41. ^ Ertle JM، Heider D، Wichert M، Keller B، Kueper R، Hilgard P، Gerken G، Schlaak JF (2013). "مزيج من البروتين ألفا الجنيني والبروثرومبين دي-جا كربوكسي متفوق في الكشف عن سرطان الخلايا الكبدية". الهضم . 87 (2): 121-131 . دوى : 10.1159/000346080 . بميد 23406785 . S2CID 25266129 .  
  42. ↑ "أورام الكبد الحميدة" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يوليو 2021 .
  43. ↑ "مجموعة بيانات التصوير المقطعي المحوسب لسرطان الكبد الأولي" . DicomTube .
  44. ^ جياوي لوه؛ شيشين هوانغ؛ شيشي ني؛ شياويو وان (2024). "مجموعة بيانات التصوير لسرطان الكبد الأولي CECT" . www.scidb.cn . دوى : 10.57760/sciencedb.12207 . تم الاسترجاع في 30 يناير 2026 .
  45. ↑ السراج، ح. ب.، ماريرو، ج. أ.، رودولف، ل.، ريدي، ك. ر. (مايو 2008). "تشخيص وعلاج سرطان الخلايا الكبدية". طب الجهاز الهضمي . 134 (6): 1752-1763 . doi : 10.1053 / j.gastro.2008.02.090 . PMID 18471552. S2CID 10418520 .  
  46. ↑ "Li-Rads" . مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 4 فبراير 2014 .
  47. ↑ سرطان الخلايا الكبدية (صورة) مؤرشفة بتاريخ 1 نوفمبر 2021 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) أطلس علم الأمراض
  48. ↑ تشان أ.و، تشانغ ز، تشونغ س.س، تين إ.ك، تشاو س، وونغ ن (أكتوبر 2019). "الخريطة الجينومية لسرطان الخلايا الكبدية الشبيه بالورم اللمفاوي الظهاري". مجلة علم الأمراض . 249 (2): 166-172 . doi : 10.1002/path.5313 . PMID 31168847. S2CID 174815950 .  
  49. ↑ تشان أ.و، تونغ ج.هـ، بان ي، تشان س.ل، وونغ ج.ل، وونغ ف.و، لاي ب.ب، تو ك.ف (مارس 2015). "سرطان الخلايا الكبدية الشبيه بالورم اللمفاوي الظهاري: نوع نادر من سرطان الخلايا الكبدية ذو مآل جيد". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . 39 (3): 304-312 . doi : 10.1097/pas.0000000000000376 . PMID 25675010. S2CID 40384842 .  
  50. 1 2 دوسيجا أ (أغسطس 2014). "تصنيف مراحل سرطان الخلايا الكبدية" . مجلة علم الكبد السريري والتجريبي . 4 (ملحق 3): S74– S79 . doi : 10.1016/j.jceh.2014.03.045 . PMC 4284240. PMID 25755615 .  
  51. ↑ لوفيت جيه إم، برو سي، برويكس جيه (1999). "توقعات سير سرطان الخلايا الكبدية: تصنيف مراحل BCLC". ندوات في أمراض الكبد . 19 (3): 329-338 . doi : 10.1055/s-2007-1007122 . PMID 10518312. S2CID 23889399 .  
  52. ↑ "نظام تصنيف BCLC ونظام تشايلد-بوغ؛ سرطان الكبد ؛ أبحاث السرطان في المملكة المتحدة" . www.cancerresearchuk.org . 
  53. ↑ "ما هو نظام برشلونة لتصنيف سرطان الكبد (BCLC) لتحديد مراحل سرطان الخلايا الكبدية (HCC)؟" . www.medscape.com .
  54. ↑ كينوشيتا أ، أونودا هـ، فوشيا ن، كويكي ك، نيشينو هـ، تاجيري هـ (مارس 2015). "أنظمة تصنيف مراحل سرطان الخلايا الكبدية: الوضع الحالي والآفاق المستقبلية" . المجلة العالمية لأمراض الكبد . 7 (3): 406-424 . doi : 10.4254/wjh.v7.i3.406 . PMC 4381166. PMID 25848467 .  
  55. ↑ كاتيال إس، أوليفر جيه إتش، بيترسون إم إس، فيريس جيه في، كار بي إس، بارون آر إل (سبتمبر 2000). "انتقالات سرطان الخلايا الكبدية خارج الكبد". مجلة علم الأشعة . 216 (3): 698-703 . doi : 10.1148/radiology.216.3.r00se24698 . PMID 10966697 . 
  56. ↑ "التهاب الكبد ب: الوقاية والعلاج" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 يوليو 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2013 .تهدف منظمة الصحة العالمية إلى السيطرة على التهاب الكبد الفيروسي ب في جميع أنحاء العالم لتقليل معدل الإصابة بأمراض الكبد المزمنة المرتبطة بالتهاب الكبد الفيروسي ب، وتليف الكبد، وسرطان الخلايا الكبدية، وذلك من خلال دمج التطعيم ضد التهاب الكبد ب في برامج التحصين الروتينية للرضع (وربما المراهقين).
  57. ↑ "الوقاية" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مايو 2010 .
  58. 1 2 بومبيلي م، فرانسيكا ج، بونزياني ف ر، إيزي ر، أفوليو أ و (نوفمبر 2013). "علاجات التجسير وتقليل مرحلة سرطان الخلايا الكبدية لدى المرضى على قائمة انتظار زراعة الكبد" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 19 (43): 7515-30 . doi : 10.3748/wjg.v19.i43.7515 . PMC 3837250. PMID 24282343 .  
  59. ↑ غبولاهان، أو. بي.، شاخت، إم. إيه.، بيكلي، إي. دبليو.، لاروش، تي. بي.، أونيل، بي. إتش.، بايكو، إم. (أبريل 2017). " العلاج الموضعي والجهازي لسرطان الخلايا الكبدية" . مجلة أورام الجهاز الهضمي . 8 (2): 215-228 . doi : 10.21037/jgo.2017.03.13 . PMC 5401862. PMID 28480062 .  
  60. ↑ ماريرو، جيه إيه، وكوليك، إل إم، وسيرلين، سي بي، وزو، إيه إكس، وفين، آر إس، وأبيكاسيس، إم إم، وروبرتس، إل آر، وهيمباخ، جيه كيه (أغسطس 2018). "تشخيص سرطان الخلايا الكبدية وتحديد مراحله وإدارته: إرشادات الممارسة لعام 2018 الصادرة عن الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد" . علم الكبد . 68 (2): 723-750 . doi : 10.1002/hep.29913 . PMID 29624699. S2CID 4666537 .  
  61. ↑ ما كيه دبليو، تشيونغ تي تي (ديسمبر 2016). " الاستئصال الجراحي لسرطان الخلايا الكبدية الموضعي: اختيار المرضى والاعتبارات الخاصة" . مجلة سرطان الخلايا الكبدية . 4 : 1-9 . doi : 10.2147/JHC.S96085 . PMC 5207474. PMID 28097107 .  
  62. ↑ Ang SF, Ng ES, Li H, Ong YH, Choo SP, Ngeow J, Toh HC, Lim KH, Yap HY, Tan CK, Ooi LL, Cheow PC, Chung AY, Chow PK, Foo KF, Tan MH (2015). " مؤشر سنغافورة لتكرار سرطان الكبد (SLICER) للتنبؤ بالانتكاس لدى المرضى الذين خضعوا لاستئصال جراحي لسرطان الخلايا الكبدية" . PLOS ONE . 10 (4) e0118658. Bibcode : 2015PLoSO..1018658A . doi : 10.1371/journal.pone.0118658 . PMC 4382157. PMID 25830231 .  
  63. ↑ فان جيه، يانغ جي إس، فو زد آر، بينغ زد إتش، شيا كيو، بينغ سي إتش، تشيان جي إم، تشو جيه، شو واي، تشيو إس جيه، تشونغ إل، تشو جي دبليو، تشانغ جيه جيه (أكتوبر 2009). " نتائج زراعة الكبد لدى 1078 مريضًا بسرطان الخلايا الكبدية: تجربة متعددة المراكز في شنغهاي، الصين" . مجلة أبحاث السرطان وعلم الأورام السريري . 135 (10): 1403-1412 . doi : 10.1007/s00432-009-0584-6 . PMC 12160253. PMID 19381688. S2CID 1216580 .   
  64. ↑ فيتالي أ، غرينجيري إي، فالماسوني م، داميكو ف، كارارو أ، باوليتو أ، داميكو ف ج، بولاكو م، داميكو د ف، سيلو يو (2007). "النتائج طويلة الأمد لزراعة الكبد لسرطان الخلايا الكبدية: تحديث لتجربة جامعة بادوفا". وقائع زراعة الأعضاء . 39 (6): 1892-1894 . doi : 10.1016/j.transproceed.2007.05.031 . PMID 17692645 . 
  65. ↑ أوبيد أ، تسوي تي واي، شنيتزباور إيه إيه، أوبيد إم، شليت إتش جيه، بيكر إتش، لورف تي (مارس 2008). " زراعة الكبد كنهج علاجي لسرطان الخلايا الكبدية المتقدم: هل هو مبرر؟" . مجلة لانجنبيك لأرشيف الجراحة . 393 (2): 141-147 . doi : 10.1007/s00423-007-0250-x . PMC 1356504. PMID 18043937 .  
  66. ↑ ميشيلاكوس تي، زورافاس دي، قادان إم، بييريتي-فانمارك آر، كاي إل، باتيل إم إس، أدلر جيه تي، فونتان إف، باسيت يو، فاجيفي بي إيه، إلياس إن، تانابي كيه كيه، بيرغر دي، يه إتش، ماركمان جيه إف، تشانغ دي سي، فيرون سي آر (يونيو 2019). "سرطان الخلايا الكبدية لدى مرضى تليف الكبد من النوع تشايلد-بوغ أ القابلين لزراعة الكبد: هل ينبغي أن تؤثر التكلفة على الاستئصال مقابل الزراعة؟". مجلة جراحة الجهاز الهضمي . 23 (6): 1135-1142 . doi : 10.1007 / s11605-018-3946-z . PMID 30218342. S2CID 52275656 .  
  67. ↑ تانابي كيه كيه، كورلي إس إيه، دود جي دي، سيبرستين إيه إي، غولدبيرغ إس إن (فبراير 2004). "الاستئصال بالترددات الراديوية: آراء الخبراء" . مجلة السرطان . 100 (3): 641-650 . doi : 10.1002/cncr.11919 . PMID 14745883 . 
  68. ^ تاتيشي آر، شينا إس، تيراتاني تي، أوبي إس، ساتو إس، كويكي واي، فوجيشيما تي، يوشيدا إتش، كوابي تي، أوماتا إم (مارس 2005). "الاستئصال بالترددات الراديوية عن طريق الجلد لسرطان الكبد. تحليل 1000 حالة " . سرطان . 103 (6): 1201– 9. دوى : 10.1002/cncr.20892 . بميد 15690326 . S2CID 37178385 .  
  69. ↑ تشين إم إس، لي جيه كيو، تشنغ واي، غو آر بي، ليانغ إتش إتش، تشانغ واي كيو، لين إكس جيه، لاو دبليو واي (مارس 2006). "دراسة عشوائية مستقبلية تقارن بين العلاج الاستئصالي الموضعي عن طريق الجلد واستئصال جزء من الكبد لسرطان الخلايا الكبدية الصغير" . حوليات الجراحة . 243 (3): 321-328 . doi : 10.1097/01.sla.0000201480.65519.b8 . PMC 1448947. PMID 16495695 .  
  70. ↑ ياماموتو ج، أوكادا س، شيمادا ك، أوكوساكا ت، ياماساكي س، أوينو ه، كوسوجي ت (أكتوبر 2001). "استراتيجية علاج سرطان الخلايا الكبدية الصغير: مقارنة النتائج طويلة الأمد بعد العلاج بحقن الإيثانول عن طريق الجلد والاستئصال الجراحي". علم الكبد . 34 (4 الجزء 1): 707-713 . doi : 10.1053/jhep.2001.27950 . PMID 11584366 . 
  71. ↑ "علاجات الأشعة التداخلية لسرطان الكبد" . جمعية الأشعة التداخلية. مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 4 فبراير 2014 .
  72. ↑ راؤول جيه إل، فورنر إيه، بولوندي إل، تشيونغ إل إل، كلوكنر آر، دي باير تي (يناير 2019). "الاستخدام المُحدَّث للعلاج الكيميائي عبر الشرايين (TACE) لسرطان الخلايا الكبدية: كيفية ووقت استخدامه بناءً على الأدلة السريرية". مراجعات علاج السرطان . 72 : 28-36 . doi : 10.1016/j.ctrv.2018.11.002 . PMID 30447470 . 
  73. ↑ كوبي، د.أ.، إغناتاشفيلي، ف.، سرينيفاسان، س.، شمس الدين، أ.، ديلمان، ك.أ.، كاو، ج.، ستالي، س.أ.، كيم، هـ.س. (فبراير 2010). "مقارنة بين العلاج الإشعاعي باستخدام الإيتريوم-90 والعلاج الكيميائي عبر القسطرة الشريانية لعلاج سرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال". مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 21 (2): 224-230 . doi : 10.1016/j.jvir.2009.10.013 . PMID 20022765 . 
  74. ↑ "سرطان الخلايا الكبدية (HCC) وانتقالات الكبد" . مكتبة ليكتوريو للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يوليو 2021 .
  75. ↑ كلاين ج، داوسون إل إيه (سبتمبر 2013). "العلاج الإشعاعي لسرطان الخلايا الكبدية: مراجعة للأدلة والفرص المستقبلية" . المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 87 (1): 22-32 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2012.08.043 . PMID 23219567 . 
  76. ↑ سايان م، يجيا-رامان ن، جريكو ش، غوي ب، تشانغ أ، تشوندوري أ، غراندي م س، هوشستر هـ س، كينيدي ت ج، لانغان ر س، مالهوترا يو، روستجي ف ك، شاه م م، سبنسر ك ر، كاربيزو د ر، نوشر ج ل، جبور س ك (2019). "إعادة النظر في دور العلاج الإشعاعي في علاج سرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال: خوارزمية علاجية قائمة على البيانات لتحسين النتائج" . فرونتيرز إن أونكولوجي . 9 345. doi : 10.3389/fonc.2019.00345 . PMC 6591511. PMID 31275846 .  
  77. ↑ سانفورد إن إن، بورسلي جيه، نو بي، ياب بي واي، جويال إل، كلارك جيه دبليو، ألين جيه إن، بلاسكوفسكي إل إس، رايان دي بي، فيرون سي آر، تانابي كيه كيه، قادان إم، كرين سي إتش، كواي إي جيه، إيلر سي، ديلاني تي إف، تشو إيه إكس، وو جيه واي، جراسبرجر سي، هونغ تي إس (سبتمبر 2019). "البروتونات مقابل الفوتونات لعلاج سرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال: تدهور وظائف الكبد ومعدل البقاء على قيد الحياة" . المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 105 (1): 64-72 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2019.01.076 . PMID 30684667 . 
  78. 1 2 Llovet JM، Ricci S، Mazzaferro V، Hilgard P، Gane E، Blanc JF، de Oliveira AC، Santoro A، Raoul JL، Forner A، Schwartz M، Porta C، Zeuzem S، Bolondi L، Greten TF، Galle PR، Seitz JF، Borbath I، Häussinger D، Giannaris T، Shan M، Moscovici M، Voliotis د، برويكس جي (يوليو 2008). "سورافينيب في سرطان الكبد المتقدم". مجلة نيو انغلاند للطب . 359 ( 4 ) : 378-390 . دوى : 10.1056/nejmoa0708857 . بميد 18650514 .  
  79. 1 2 تشنغ إيه إل، كانغ واي كيه، تشين زد، تساو سي جيه، تشين إس، كيم جيه إس، لو آر، فينغ جيه، يي إس، يانغ تي إس، شو جيه، صن واي، ليانغ إتش، ليو جيه، وانغ جيه، تاك دبليو واي، بان إتش، بوروك كيه، زو جيه، فوليوتيس دي، غوان زد (يناير 2009). "فعالية وسلامة سورافينيب لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدم في منطقة آسيا والمحيط الهادئ: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل من المرحلة الثالثة". مجلة لانسيت للأورام . 10 (1): 25-34 . doi : 10.1016/S1470-2045(08)70285-7 . PMID 19095497 . 
  80. ↑ كودو م (2017). "العلاج الجهازي لسرطان الخلايا الكبدية: تحديث 2017" . علم الأورام . 93 (1): 135-146 . doi : 10.1159/000481244 . PMID 29258077 . 
  81. ↑ برويكس، ج؛ تشين، س؛ ميرل، ب؛ غرانتي، أ؛ هوانغ، ي.هـ؛ بودوكي، ج؛ براخت، م؛ يوكوسوكا، أ؛ روسموردوك، أ؛ بريدر، ف؛ جيرولامي، ر؛ ماسي، ج؛ روس، ب.ج؛ سونغ، ت؛ برونوفيكي، ج.ب؛ أوليفييه-هورماند، إ؛ كودو، م؛ تشينغ، أ.ل؛ لوفيت، ج.م؛ فين، ر.س؛ لوبير، م.أ؛ باومهاور، أ؛ ميناردت، ج؛ هان، ج؛ محققو دراسة RESORCE (7 يناير 2017). "ريجورافينيب لمرضى سرطان الخلايا الكبدية الذين تفاقمت حالتهم بعد العلاج بسورافينيب (RESORCE): تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة الثالثة" (ملف PDF) . مجلة لانسيت . 389 (10064): 56–66 . دوى : 10.1016/S0140-6736(16)32453-9 . بميد 27932229 . 
  82. ↑ أبو ألفا، غسان ك.؛ ماير، تيم؛ تشينغ، آن لي (5 يوليو 2018). "كابوزانتينيب في المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية المتقدم والمتفاقم" ( ملف PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 379 (1): 54-63 . doi : 10.1056/NEJMoa1717002 . PMC 7523244. PMID 29972759 .  
  83. ↑ فين، ريتشارد س؛ ياو، توماس؛ هسو، تشيه-هونغ (9 ديسمبر 2022). "راموسيروماب لمرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدم وارتفاع مستوى ألفا فيتوبروتين بعد العلاج الجهازي غير السورافينيب: مجموعة موسعة من دراسة REACH-2" . مجلة أخصائي الأورام . 27 (12): e938 – e948. doi : 10.1093/oncolo/oyac183 . PMC 10249425. PMID 36190331 .  
  84. ↑ Finn RS، Qin S، Ikeda M، Galle PR، Ducreux M، Kim TY، Kudo M، Breder V، Merle P، Kaseb AO، Li D، Verret W، Xu DZ، Hernandez S، Liu J، Huang C، Mulla S، Wang Y، Lim HY، Zhu AX، Cheng AL (مايو 2020). "Atezolizumab plus Bevacizumab في سرطان الكبد غير القابل للاكتشاف" . مجلة نيو انغلاند للطب . 382 (20): 1894–1905 . دوى : 10.1056/nejmoa1915745 . بميد 32402160 . S2CID 218633632 .  
  85. ١ ٢ «تمت الموافقة في الولايات المتحدة على استخدام دواء إمجودو (تريميلوموماب) مع إمفينزي لعلاج مرضى سرطان الكبد غير القابل للاستئصال» . أسترازينيكا (بيان صحفي). ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٢ .
  86. ↑ مادوف دي سي، هيكس إم إي، فوتي جيه إن، شارنسانجافيج سي، موريلو إف إيه، أحرار كيه، والاس إم جيه، غوبتا إس (سبتمبر-أكتوبر 2002). "انصمام الوريد البابي عبر الكبد: التشريح، والدواعي، والاعتبارات التقنية". Radiographics . 22 (5): 1063-1076 . doi : 10.1148/radiographics.22.5.g02se161063 . PMID 12235336 . 
  87. ^ Vente MA، Wondergem M، van der Tweel I، van den Bosch MA، Zonnenberg BA، Lam MG، van Het Schip AD، Nijsen JF (أبريل 2009). "الإيتريوم -90 الانصمام الإشعاعي للغلاف الميكروي لعلاج الأورام الخبيثة في الكبد: تحليل تلوي منظم" . الأشعة الأوروبية . 19 (4): 951– 9. دوى : 10.1007 / s00330-008-1211-7 . بميد 18989675 . 
  88. ^ ريج ماريا. فورنر، أليخاندرو؛ ريمولا، جوردي؛ فيرير-فابريجا، جوانا؛ بوريل، مارتا؛ جارسيا-كريادو، أنجليس؛ كيلي، روبن ك. جالي بيتر ر. مازافيرو، فينسينزو؛ سالم، رياض؛ سانجرو، برونو؛ سينجال، أميت G.؛ فوغل، أرندت؛ فوستر، جوزيب؛ أيوسو ، كارمن (مارس 2022). "استراتيجية BCLC للتنبؤ بالتشخيص وتوصية العلاج: تحديث 2022" . مجلة أمراض الكبد . 76 (3): 681-693 . دوى : 10.1016/j.jhep.2021.11.018 . ISSN 1600-0641 . بمك 8866082 . PMID 34801630 .   
  89. ^ كوكيتي، أ. تريفيساني، ف.؛ بوتشي، ل.؛ رافايولي، م. فاريناتي، ف؛ جيانيني، على سبيل المثال؛ سيكاريزي، ف؛ بيسكاجليا، ف؛ راباتشيني، جي إل؛ دي ماركو، م.؛ كاتوريلي، إي. زولي، م. بورزيو، ف. ساكو، ر. مايدا، م.؛ فيلدر، م. موريسكو، ف. جاسباريني، أ. الجوزاء، س. فوشي، ف ج. ميسال، ج.؛ ماسوتو، أ.؛ أفرونتي، أ. برناردي، م. بينا، م. مجموعة سرطان الكبد الإيطالية (2016). “سنوات الحياة التي يمكن إنقاذها من الوقاية من سرطان الكبد”. الصيدلة الغذائية والعلاجات . 43 (7): 814– 824. doi : 10.1111/apt.13554 . hdl : 11577/3212161 . PMID 26864152 . 
  90. ↑ "تقديرات منظمة الصحة العالمية بشأن الأمراض والإصابات في البلدان" . منظمة الصحة العالمية . 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2009 .
  91. ↑ الجدول 37.2 مؤرشف بتاريخ 24 فبراير 2020 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) ضمن: ستيرنبرغ، س. (2012). علم الأمراض الجراحية التشخيصي لستيرنبرغ . مكان النشر غير محدد: LWW. ISBN 978-1-4511-5289-0. OCLC 953861627 . 
  92. ↑ "السرطان" . منظمة الصحة العالمية . فبراير 2006. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مايو 2007 .
  93. ↑ "الأفلاتوكسينات - مواد مسرطنة - المعهد الوطني للسرطان" . www.cancer.gov . 20 مارس 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2023 .
  94. ↑ غوري، ي. أ.، ميان، إ.، رو، ج. هـ. (1 يناير 2017). " مراجعة لسرطان الخلايا الكبدية: علم الأوبئة، والأسباب، والتسرطن" . مجلة التسرطن . 16 (1): 1. doi : 10.4103/jcar.jcar_9_16 (غير نشط في 16 أكتوبر 2025). PMC 5490340. PMID 28694740 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من أكتوبر 2025 ( رابط )
  95. ↑ تشو إس بي، تان دبليو إل، جوه بي كيه، تاي دبليو إم، تشو إيه إكس (نوفمبر 2016). "مقارنة سرطان الخلايا الكبدية بين سكان الشرق والغرب". مجلة السرطان . 122 (22): 3430-46 . doi : 10.1002/cncr.30237 . PMID 27622302 . 
  96. ↑ جو جي بي، تشانغ بي إي، تان سي كيه (ديسمبر 2015). "تغير وبائيات سرطان الخلايا الكبدية في آسيا" . أفضل الممارسات والبحوث. طب الجهاز الهضمي السريري . 29 (6): 919-28 . doi : 10.1016/j.bpg.2015.09.007 . PMID 26651253 . 
  97. ↑ فايتون (22 أغسطس 2016). "شركة فايتون للتكنولوجيا الحيوية تحقق إنجازًا هامًا في تصنيع ثابسيكارجين، المادة الفعالة في ميبساجارجين" . فايتون للتكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أبريل 2020 .
  98. ↑ ماهالينغام د، بيغيرو ج، سين ب، أرورا س ب، سارانتوبولوس ج، رو ج، ألجود ف، توب ب، كامبوس ل (يونيو 2019). "دراسة المرحلة الثانية، متعددة المراكز، أحادية الذراع، لميبساجارجين (G-202) كعلاج من الخط الثاني بعد سورافينيب للمرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الكبدية المتقدم" . مجلة السرطانات . 11 (6): 833. doi : 10.3390/cancers11060833 . PMC 6627768. PMID 31212948 .  
  99. ↑ يانغ جيه إم، وانغ إتش جيه، دو إل، هان إكس إم، يي زد واي، فانغ واي، تاو إتش كيو، تشاو زد إس، تشو واي إل (سبتمبر 2009). "فحص وتحديد مستضدات جديدة للخلايا البائية في الهيباراناز البشري وخصائصها المضادة للغزو في سرطان الخلايا الكبدية" . علم المناعة السرطانية، العلاج المناعي . 58 (9): 1387-1396 . doi : 10.1007/s00262-008-0651- x . PMC 11030199. PMID 19169879. S2CID 19074169 .   
  100. ↑ "أخبار معهد هنتنغتون للأبحاث الطبية، مايو 2005" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 10 ديسمبر 2005.
  101. ↑ كلينجنبرغ م، ماتسودا أ، ديدريش س، باتيل ت (سبتمبر 2017). "الحمض النووي الريبوزي غير المشفر في سرطان الخلايا الكبدية: الآليات، المؤشرات الحيوية، والأهداف العلاجية" . مجلة علم الكبد . 67 (3): 603-618 . doi : 10.1016/j.jhep.2017.04.009 . PMID 28438689 . 
  102. ↑ براكوني سي، فاليري إن، كوغوري تي، غاسباريني بي، هوانغ إن، نوفو جي جي، تيراسيانو إل، كروتشي سي إم، باتيل تي (يناير 2011). "التعبير والدور الوظيفي لحمض نووي ريبوزي غير مشفر مُستنسخ يحتوي على عنصر فائق الحفظ في سرطان الخلايا الكبدية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (2): 786-791 . Bibcode : 2011PNAS..108..786B . doi : 10.1073/pnas.1011098108 . PMC 3021052. PMID 21187392 .  
  103. ↑ "المؤشرات الحيوية التنبؤية/البحوث الانتقالية" . مجلة علم الأورام السريري . 23 (11). أبريل 2005.
  104. ↑ لاو واي واي، ليونغ تي دبليو، هو إس كيه، تشان إم، ماشين دي، لاو جيه، تشان إيه تي، يو دبليو، موك تي إس، يو إس سي، ليونغ إن دبليو، جونسون بي جيه (مارس 1999). "العلاج المساعد داخل الشريان باستخدام ليبودول الموسوم باليود-131 لسرطان الخلايا الكبدية القابل للاستئصال: تجربة عشوائية مستقبلية". لانسيت . 353 ( 9155): 797-801 . doi : 10.1016/S0140-6736(98)06475-7 . PMID 10459961. S2CID 54270315 .  
  105. ↑Thomas MB, Zhu AX (May 2005). "Hepatocellular carcinoma: the need for progress". Journal of Clinical Oncology. 23 (13): 2892–9. doi:10.1200/JCO.2005.03.196. PMID 15860847.
  106. ↑Broutier L, Mastrogiovanni G, Verstegen MM, Francies HE, Gavarró LM, Bradshaw CR, Allen GE, Arnes-Benito R, Sidorova O, Gaspersz MP, Georgakopoulos N, Koo BK, Dietmann S, Davies SE, Praseedom RK, Lieshout R, IJzermans JN, Wigmore SJ, Saeb-Parsy K, Garnett MJ, van der Laan LJ, Huch M (December 2017). "Human primary liver cancer-derived organoid cultures for disease modeling and drug screening". Nature Medicine. 23 (12): 1424–35. Bibcode:2017NatMe..23.1424B. doi:10.1038/nm.4438. PMC 5722201. PMID 29131160.
  107. ↑Bai F, Zhou H, Ma M, Guan C, Lyu J, Meng QH (June 2018). "A novel RNA sequencing-based miRNA signature predicts with recurrence and outcome of hepatocellular carcinoma". Molecular Oncology. 12 (7): 1125–37. doi:10.1002/1878-0261.12315. PMC 6026871. PMID 29719937.
  108. ↑Stepien M, Lopez-Nogueroles M, Lahoz A, Kühn T, Perlemuter G, Voican C, Ciocan D, Boutron-Ruault MC, Jansen E, Viallon V, Leitzmann M, Tjønneland A, Severi G, Mancini FR, Dong C, Kaaks R, Fortner RT, Bergmann MM, Boeing H, Trichopoulou A, Karakatsani A, Peppa E, Palli D, Krogh V, Tumino R, Sacerdote C, Panico S, Bueno-de-Mesquita HB, Skeie G, Merino S, Ros RZ, Sánchez MJ, Amiano P, Huerta JM, Barricarte A, Sjöberg K, Ohlsson B, Nyström H, Werner M, Perez-Cornago A, Schmidt JA, Freisling H, Scalbert A, Weiderpass E, Christakoudi S, Gunter MJ, Jenab M (April 2022). "Prediagnostic alterations in circulating bile acid profiles in the development of hepatocellular carcinoma"(PDF). Int J Cancer. 150 (8): 1255–68. doi:10.1002/ijc.33885. hdl:10037/24610. PMID 34843121.
  109. ↑ شي جي، وانغ إكس، هوانغ إف، تشاو إيه، تشين دبليو، يان جي، تشانغ واي، لي إس، غي كيه، تشنغ إكس، ليو جي، سو إم، ليو بي، جيا دبليو (أكتوبر 2016). "اضطراب أحماض الصفراء الكبدية يعزز بشكل تعاوني التسرطن الكبدي" . المجلة الدولية للسرطان . 139 (8): 1764-1775 . doi : 10.1002/ijc.30219 . PMC 5493524. PMID 27273788 .  
  110. ↑ وو إل، فينغ جيه، لي جيه، يو كيو، جي جيه، وو جيه، داي دبليو، غو سي (يناير 2021). "محور الميكروبيوم المعوي - حمض الصفراء في التسرطن الكبدي" . العلاج الدوائي الحيوي . 133 111036. doi : 10.1016/j.biopha.2020.111036 . PMID 33378947 . 
  111. ↑ جيا و، راجاني ج، شو هـ، تشنغ ش (مايو 2021). "تختلف تغيرات الميكروبات المعوية بين سرطان القولون والمستقيم الأولي وسرطان الخلايا الكبدية" . بروتين سيل . 12 (5): 374-393 . doi : 10.1007/s13238-020-00748-0 . PMC 8106555. PMID 32797354 .  
  112. ↑ «حصلت شركة إينيركس على تصنيف دواء اليتيم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الخلايا الكبدية (HCC) باستخدام دواء بيكسا-فيك» . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 مارس 2014.
  113. ↑ "تقارير الإنفاذ" . www.accessdata.fda.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مارس 2022 .
  114. ^ Tarakanovskaya MG، Chinburen J، Batchuluun P، Munkhzaya C، Purevsuren G، Dandii D، Hulan T، Oyungerel D، Kutsyna GA، Reid AA، بوريسوفا V، Bain AI، Jirathitikal V، Bourinbaiar AS (2017). "تجربة سريرية من المرحلة الثانية مفتوحة التسمية على 75 مريضًا يعانون من سرطان الكبد المتقدم ويتلقون جرعة يومية من لقاح سرطان الكبد على شكل أقراص، hepcortespenlisimut-L" . مجلة سرطان الخلايا الكبدية . 4 : 59 – 69. دوى : 10.2147/JHC.S122507 . بمك 5396941 . بميد 28443252 .  
  115. ↑ سانوف إتش كيه، كيم آر، إيفانوفا إيه، أليستار إيه، مكري إيه جيه، أونيل بي إتش (أبريل 2015). " إيفيروليموس وباسيروتيد لعلاج سرطان الخلايا الكبدية المتقدم والمنتشر" . أدوية جديدة قيد الدراسة . 33 (2): 505-509 . doi : 10.1007/s10637-015-0209-7 . PMC 4487887. PMID 25613083 .  

للمزيد من القراءة