ورم الظهارة المتوسطة

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

الميزوثيليوما نوع من السرطان ينشأ من الطبقة الرقيقة من الأنسجة التي تغطي العديد من الأعضاء الداخلية (المعروفة باسم الميزوثيليوما ). [ 10 ] أكثر المناطق تأثراً هي بطانة الرئتين وجدار الصدر . [ 1 ] [ 3 ] وفي حالات أقل شيوعاً، قد تتأثر بطانة البطن، ونادراً ما تتأثر الكيس المحيط بالقلب ، [ 11 ] أو الكيس المحيط بكل خصية . [ 1 ] [ 12 ] تشمل علامات وأعراض الميزوثيليوما ضيق التنفس نتيجة لتراكم السوائل حول الرئة ، وانتفاخ البطن، وألم جدار الصدر، والسعال، والشعور بالتعب، وفقدان الوزن. [ 1 ] عادةً ما تظهر هذه الأعراض تدريجياً. [ 2 ]

أكثر من 80% من حالات ورم المتوسطة ناتجة عن التعرض للأسبستوس . [ 3 ] كلما زاد التعرض، زاد الخطر. [ 3 ] اعتبارًا من عام 2013، تعرض حوالي 125 مليون شخص حول العالم للأسبستوس في أماكن عملهم. [ 13 ] ترتفع معدلات الإصابة بالمرض بين العاملين في مناجم الأسبستوس، أو منتجي منتجاته، أو العاملين بمنتجاته، أو المقيمين مع عمال الأسبستوس، أو العاملين في مبانٍ تحتوي عليه. [ 3 ] عادةً ما يفصل بين التعرض للأسبستوس وبداية الإصابة بالسرطان حوالي 40 عامًا. [ 3 ] كما أن غسل ملابس شخص عمل بالأسبستوس يزيد من خطر الإصابة. [ 13 ] تشمل عوامل الخطر الأخرى العوامل الوراثية والإصابة بفيروس SV4 . [ 3 ] يمكن الاشتباه في التشخيص بناءً على نتائج الأشعة السينية للصدر والتصوير المقطعي المحوسب ، ويتم تأكيده إما بفحص السائل الناتج عن الورم السرطاني أو بأخذ خزعة نسيجية منه. [ 2 ]

يركز الوقاية على الحد من التعرض للأسبستوس. [ 5 ] يشمل العلاج عادةً الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي . [ 6 ] قد تُستخدم عملية تُعرف باسم تثبيت الجنبة ، والتي تتضمن استخدام مواد مثل التلك لربط غشاء الجنبة ، لمنع تراكم المزيد من السوائل حول الرئتين. [ 6 ] يشمل العلاج الكيميائي عادةً دواءي سيسبلاتين وبيميتريكسيد . [ 2 ] تبلغ نسبة الأشخاص الذين يعيشون خمس سنوات بعد التشخيص 8% في المتوسط ​​في الولايات المتحدة. [ 7 ]

في عام ٢٠١٥، بلغ عدد المصابين بورم المتوسطة حوالي ٦٠٨٠٠ شخص، وتوفي ٣٢٠٠٠ شخص بسببه. [ ٨ ] [ ٩ ] تختلف معدلات الإصابة بورم المتوسطة باختلاف مناطق العالم. [ ٣ ] وتُسجّل معدلات أعلى في أستراليا والمملكة المتحدة، وأقل في اليابان. [ ٣ ] ويُصاب به حوالي ٣٠٠٠ شخص سنويًا في الولايات المتحدة. [ ١٤ ] ويُصيب الذكور أكثر من الإناث. [ ٣ ] وقد ازدادت معدلات الإصابة به منذ خمسينيات القرن الماضي. [ ٣ ] ويتم تشخيص المرض عادةً بعد سن ٦٥ عامًا، وتحدث معظم الوفيات في سن ٧٠ عامًا تقريبًا. [ ٣ ] وكان المرض نادرًا قبل الاستخدام التجاري للأسبستوس. [ ٣ ]

العلامات والأعراض

الرئتان

قد لا تظهر أعراض أو علامات ورم المتوسطة إلا بعد مرور 20 إلى 50 عامًا (أو أكثر) من التعرض للأسبستوس. ويُعدّ ضيق التنفس والسعال وألم الصدر الناتج عن تراكم السوائل في الحيز الجنبي ( الانصباب الجنبي ) من الأعراض الشائعة لورم المتوسطة الجنبي. [ 15 ]

يمكن أن يسبب ورم الظهارة المتوسطة الذي يصيب غشاء الجنب هذه العلامات والأعراض: [ 15 ]

  • ألم في جدار الصدر
  • الانصباب الجنبي، أو السائل المحيط بالرئة
  • ضيق التنفس - والذي قد يكون ناتجًا عن انخماص الرئة أو الانصباب الجنبي
  • التعب أو فقر الدم
  • أزيز، بحة في الصوت، أو سعال
  • وجود دم في البلغم (السائل) الذي يتم سعاله ( نفث الدم )

في الحالات الشديدة، قد يعاني الشخص من أورام متعددة . وقد يُصاب باستِرواح الصدر ، أو انهيار الرئة . وقد ينتشر المرض إلى أجزاء أخرى من الجسم.

البطن

أكثر أعراض ورم المتوسطة البريتوني شيوعًا هي انتفاخ البطن وألمه نتيجة الاستسقاء (تراكم السوائل في تجويف البطن). قد تشمل الأعراض الأخرى فقدان الوزن، والحمى ، والتعرق الليلي ، وفقدان الشهية، والقيء، والإمساك، والفتق السري . [ 16 ] إذا انتشر السرطان خارج غشاء المتوسطة إلى أجزاء أخرى من الجسم، فقد تشمل الأعراض الألم، وصعوبة البلع، أو تورم الرقبة أو الوجه. قد تكون هذه الأعراض ناتجة عن ورم المتوسطة أو عن حالات أخرى أقل خطورة.

غالباً لا تُسبب الأورام التي تُصيب تجويف البطن أعراضاً إلا في مراحلها المتأخرة. وتشمل الأعراض ما يلي:

  • ألم في البطن
  • الاستسقاء ، أو تراكم غير طبيعي للسوائل في البطن
  • كتلة في البطن
  • مشاكل في وظيفة الأمعاء
  • فقدان الوزن

قلب

لم يتم تحديد خصائص ورم الظهارة المتوسطة في غشاء التامور بشكل دقيق، ولكن الحالات المرصودة شملت أعراضًا قلبية، وتحديدًا التهاب التامور الانقباضي ، وفشل القلب ، والانسداد الرئوي ، وانصباب التامور . كما شملت أعراضًا غير محددة، بما في ذلك ألم الصدر خلف عظمة القص ، وضيق التنفس عند الاستلقاء، والسعال. وتنتج هذه الأعراض عن تغليف الورم للقلب أو تغلغله فيه. [ 11 ]

المرحلة النهائية

في الحالات الشديدة من المرض، قد تظهر العلامات والأعراض التالية: [ 8 ]

إذا انتشر ورم المتوسطة إلى أعضاء أخرى ، فإن هذه الأعضاء غالباً ما تصيب الكبد أو الغدة الكظرية أو الكلى أو الرئة الأخرى. [ 17 ]

الأسباب

يُعدّ العمل مع الأسبستوس عامل الخطر الأكثر شيوعًا للإصابة بورم المتوسطة. [ 18 ] مع ذلك، سُجّلت حالات إصابة بورم المتوسطة لدى بعض الأفراد دون أي تعرّض معروف للأسبستوس. كما تُثير أدلة أولية مخاوف بشأن أنابيب الكربون النانوية . [ 19 ] [ 20 ]

أسبيستوس

وُجد أن معدل الإصابة بورم المتوسطة أعلى بين السكان الذين يعيشون بالقرب من مواقع الأسبستوس الطبيعية. يتعرض الناس للأسبستوس الطبيعي في مناطق التعدين أو بناء الطرق، أو عندما تتعرض الصخور المحتوية على الأسبستوس للتجوية الطبيعية. ومن طرق التعرض الشائعة الأخرى التربة المحتوية على الأسبستوس، والتي تُستخدم في تبييض وتلييس وتسقيف المنازل في اليونان. [ 13 ] في منطقة كابادوكيا الوسطى بتركيا، كان ورم المتوسطة سببًا في 50% من الوفيات في ثلاث قرى صغيرة هي: توزكوي، وكارين، وساريهيدير. في البداية، نُسب ذلك إلى الإريونيت . وقد تسبب التعرض البيئي للأسبستوس في الإصابة بورم المتوسطة في أماكن أخرى غير تركيا، بما في ذلك كورسيكا، واليونان، وقبرص، والصين، وكاليفورنيا. [ 13 ] [ 21 ] [ 22 ] في بلدة ميتسوفو الجبلية شمال اليونان ، أدى هذا التعرض إلى زيادة في حالات الإصابة بورم المتوسطة بمقدار 300 ضعف تقريبًا عن المتوقع في المجتمعات الخالية من الأسبستوس، وارتبط بتكلس غشاء الجنب المتكرر للغاية والمعروف باسم رئة ميتسوفو . [ 23 ] [ 24 ]

أثار وجود ألياف الأسبستوس الموثقة في مصادر المياه والمنتجات الغذائية مخاوف بشأن التأثير المحتمل للتعرض طويل الأمد وغير المعروف حتى الآن لهذه الألياف من قبل عامة السكان. [ 25 ]

يُعد التعرض للتلك أيضاً عامل خطر للإصابة بورم المتوسطة؛ ويمكن أن يؤثر التعرض على أولئك الذين يعيشون بالقرب من مناجم التلك، أو يعملون في مناجم التلك، أو يعملون في مصانع التلك. [ 26 ]

في الولايات المتحدة، يُعتبر الأسبستوس السبب الرئيسي لورم المتوسطة الخبيث [ 27 ] ، ويُعتبر ارتباطه بتطور هذا الورم "مؤكداً" [ 28 ] . في الواقع، العلاقة بين الأسبستوس وورم المتوسطة قوية لدرجة أن الكثيرين يعتبرون ورم المتوسطة ورماً "مؤشراً" أو "نذيراً" [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] . وفي معظم الحالات، يوجد تاريخ للتعرض للأسبستوس.

قد لا يكون ورم الظهارة المتوسطة في غشاء التامور مرتبطًا بالتعرض للأسبستوس. [ 11 ]

كان الأسبستوس معروفًا منذ القدم، لكن لم يُستخرج ويُستخدم تجاريًا على نطاق واسع إلا في أواخر القرن التاسع عشر. ازداد استخدامه بشكل كبير خلال الحرب العالمية الثانية . منذ أوائل أربعينيات القرن العشرين، تعرض ملايين العمال الأمريكيين لغبار الأسبستوس. في البداية، لم تكن المخاطر المرتبطة بالتعرض للأسبستوس معروفة للعامة. ومع ذلك، تبين لاحقًا ازدياد خطر الإصابة بورم المتوسطة بين أفراد البحرية (مثل البحرية، ومشاة البحرية، وخفر السواحل)، وعمال أحواض بناء السفن، والعاملين في مناجم ومصانع الأسبستوس، ومنتجي منتجات الأسبستوس، والعاملين في قطاعي التدفئة والبناء، وغيرهم من أصحاب المهن الحرفية. اليوم، يتمثل الموقف الرسمي لإدارة السلامة والصحة المهنية الأمريكية (OSHA) ووكالة حماية البيئة الأمريكية (EPA) في أن إجراءات الحماية و"حدود التعرض المسموح بها" التي تنص عليها اللوائح الأمريكية، وإن كانت كافية للوقاية من معظم الأمراض غير الخبيثة المرتبطة بالأسبستوس، إلا أنها غير كافية للوقاية من السرطانات المرتبطة بالأسبستوس، مثل ورم المتوسطة، أو الحماية منها. [ 33 ] وبالمثل، تنص الهيئة التنفيذية للصحة والسلامة التابعة للحكومة البريطانية (HSE) رسميًا على أن أي عتبة للتعرض للأسبستوس يجب أن تكون عند مستوى منخفض للغاية، وهناك اتفاق واسع النطاق على أنه إذا وُجدت مثل هذه العتبة، فلا يمكن تحديدها كميًا في الوقت الحالي. ولأغراض عملية، تفترض الهيئة التنفيذية للصحة والسلامة عدم وجود عتبة "آمنة" من هذا القبيل. وقد لاحظ آخرون أيضًا أنه لا يوجد دليل على وجود مستوى عتبة لا يوجد دونه خطر الإصابة بورم المتوسطة. [ 34 ] ويبدو أن هناك علاقة خطية بين الجرعة والاستجابة ، حيث تؤدي زيادة الجرعة إلى زيادة خطر الإصابة بالمرض. [ 35 ] ومع ذلك، قد يكون ورم المتوسطة مرتبطًا بالتعرضات القصيرة أو منخفضة المستوى أو غير المباشرة للأسبستوس. [ 28 ] ويبدو أن الجرعة اللازمة للتأثير أقل بالنسبة لورم المتوسطة الناجم عن الأسبستوس مقارنةً بتليف الرئة الناتج عن الأسبستوس أو سرطان الرئة. [ 28 ]

تتراوح الفترة الزمنية بين أول تعرض للأسبستوس وظهور المرض بين 25 و70 عامًا. [ 36 ] ونادرًا ما تقل عن 15 عامًا، وتبلغ ذروتها بين 30 و40 عامًا. [ 28 ] [ 37 ] قد تكون مدة التعرض للأسبستوس المسبب لورم المتوسطة قصيرة. على سبيل المثال، تم توثيق حالات ورم المتوسطة بعد تعرض للأسبستوس لمدة شهر إلى ثلاثة أشهر فقط. [ 38 ] [ 39 ]

مهني

يُعرف التعرض لألياف الأسبستوس بأنه خطر على الصحة المهنية منذ أوائل القرن العشرين. وقد ربطت العديد من الدراسات الوبائية التعرض المهني للأسبستوس بظهور لويحات في غشاء الجنب، وتضخم غشاء الجنب المنتشر، والتليف الرئوي الناتج عن الأسبستوس، وسرطان الرئة والحنجرة، وأورام الجهاز الهضمي، وورم المتوسطة الخبيث المنتشر في غشاء الجنب والصفاق. وقد استُخدم الأسبستوس على نطاق واسع في العديد من المنتجات الصناعية، بما في ذلك الأسمنت، وبطانات الفرامل، والحشيات، وألواح الأسقف، ومنتجات الأرضيات، والمنسوجات، والعزل. [ 40 ]

استمر استخراج الأسبستوس التجاري في ويتينوم، غرب أستراليا ، من عام 1937 إلى عام 1966. سُجّلت أول حالة إصابة بورم المتوسطة في المدينة عام 1960، تلتها حالة ثانية عام 1969، ثم بدأت الحالات الجديدة بالظهور بوتيرة متزايدة بعد ذلك. تراوحت الفترة الزمنية بين التعرض الأولي للأسبستوس وظهور ورم المتوسطة هناك بين 12 عامًا و9 أشهر و58 عامًا. [ 41 ] أفادت دراسة جماعية لعمال المناجم العاملين في المنجم بوقوع 85 حالة وفاة تُعزى إلى ورم المتوسطة بحلول عام 1985. وبحلول عام 1994، سُجّلت 539 حالة وفاة بسبب ورم المتوسطة في جميع أنحاء غرب أستراليا.

يحدث التعرض المهني للأسبستوس في الولايات المتحدة بشكل رئيسي عند قيام الأفراد بصيانة المباني التي تحتوي بالفعل على الأسبستوس. ويتعرض ما يقرب من 1.3 مليون عامل أمريكي للأسبستوس سنوياً؛ وفي عام 2002، قُدّر عدد عمال المناجم المعرضين للأسبستوس بنحو 44,000 عامل. [ 26 ]

التعرض الثانوي شبه المهني

يزداد خطر إصابة أفراد عائلات عمال الأسبستوس وغيرهم ممن يعيشون معهم بورم المتوسطة، وربما بأمراض أخرى مرتبطة بالأسبستوس. [ 12 ] [ 42 ] [ 43 ] قد يكون هذا الخطر ناتجًا عن التعرض لغبار الأسبستوس الذي ينتقل إلى المنزل عبر ملابس وشعر عمال الأسبستوس من خلال غسل ملابسهم أو ملامسة ملابس العمل الملوثة بالأسبستوس. [ 13 ] [ 26 ] وللحد من احتمالية تعرض أفراد العائلة لألياف الأسبستوس، يُطلب عادةً من عمال الأسبستوس الاستحمام وتغيير ملابسهم قبل مغادرة مكان العمل.

الأسبستوس في المباني

قد تحتوي العديد من مواد البناء المستخدمة في المباني العامة والسكنية قبل حظر الأسبستوس على الأسبستوس. وقد يكون من يقومون بأعمال التجديد أو أعمال الصيانة المنزلية عرضةً لخطر استنشاق ألياف الأسبستوس. في المملكة المتحدة، حُظر استخدام الأسبستوس الأزرق (الكروسيدوليت) والبني (الأموسيت) عام ١٩٨٥، بينما حُظر استخدام الأسبستوس الأبيض (الكريزوتيل) عام ١٩٩٩. [ ٤٤ ] وقد لا تزال المباني التي شُيّدت أو جُدّدت قبل هذه التواريخ تحتوي على مواد تحتوي على الأسبستوس. [ ٤٥ ]

في الولايات المتحدة، كان الأسبستوس يُستخدم على نطاق واسع في مواد البناء حتى أواخر سبعينيات القرن العشرين. وقد قيّدت وكالة حماية البيئة ولجنة سلامة المنتجات الاستهلاكية استخدام الأسبستوس أو حظرته في العديد من المنتجات بين عامي 1973 و1978، بما في ذلك مواد العزل الرشاشة، ومركبات ترميم الجدران، ورماد المواقد الاصطناعي. [ 46 ] [ 47 ] ومع ذلك، استمر استخدام المواد المحتوية على الأسبستوس حتى ثمانينيات القرن العشرين، ولا تزال العديد من المباني القديمة تحتوي عليها. [ 48 ]

في كل من المملكة المتحدة والولايات المتحدة، تنص اللوائح على ضرورة حصول العمال الذين قد يتعرضون للأسبستوس على تدريب مناسب في مجال السلامة. في المملكة المتحدة، يُلزم قانون مكافحة الأسبستوس لعام 2012 بذلك، [ 49 ] بينما في الولايات المتحدة، تشترط إدارة السلامة والصحة المهنية (OSHA) تدريبًا على التوعية بمخاطر الأسبستوس للموظفين الذين قد يتعرضون له أثناء أعمال البناء أو التجديد أو صيانة المباني. [ 50 ]

الاستعداد الوراثي

في بحث حديث أجري على السكان الأمريكيين البيض في عام 2012، وجد أن الأشخاص الذين لديهم طفرة وراثية في جين BAP1 الخاص بهم معرضون لخطر أكبر للإصابة بورم المتوسطة وورم الميلانوما العنبية . [ 51 ]

ألياف معدنية غير أسبستوسية

الإريونيت معدن زوليت ذو خصائص مشابهة للأسبستوس، ومن المعروف أنه يسبب ورم المتوسطة. [ 12 ] وقد أظهرت دراسات وبائية مفصلة أن الإريونيت يسبب ورم المتوسطة في الغالب لدى العائلات التي لديها استعداد وراثي. [ 13 ] [ 21 ] [ 22 ] يوجد الإريونيت في رواسب غرب الولايات المتحدة، حيث يُستخدم في صناعة الحصى لرصف الطرق ، وفي تركيا، حيث يُستخدم في بناء المنازل. في تركيا والولايات المتحدة والمكسيك، ارتبط الإريونيت بورم المتوسطة، ولذلك صنّفه البرنامج الوطني الأمريكي لعلم السموم على أنه "مادة مسرطنة معروفة للإنسان" . [ 22 ]

الألياف المعدنية الأخرى من الأمفيبول المرتبطة بورم المتوسطة هي: [ 52 ]

  • الفلورو-إدينيت – معدن يشبه شكليًا مجموعة الأسينوليت - التريموليت ، ويرتبط بتلف الحمض النووي والإجهاد التأكسدي ، ويصادف في الغالب في استخراج الخامات ورصف الطرق، وفي بيئات بناء الجص والملاط (مصنف كمادة مسرطنة من المجموعة 1).
  • البالانجرويت – سيليكات المغنيسيوم الغنية بالحديد تشبه الجاجيت، وتنمو عادةً متداخلة مع رواسب الكريزوليت
  • أظهرت الألياف الزجاجية، مثل الصوف الصخري والألياف الزجاجية والخيوط، قدرة على البقاء الحيوي في الدراسات الحيوانية (في الهامستر الذهبي السوري).

آخر

في حالات نادرة، ارتبط ورم المتوسطة أيضًا بتعريض الصدر أو البطن للإشعاع، واستخدام ثاني أكسيد الثوريوم ( ثوروتراست ) داخل الجنبة كوسيط تباين، واستنشاق سيليكات ليفية أخرى، مثل الإريونيت أو التلك . [ 12 ] [ 26 ] تشير بعض الدراسات إلى أن فيروس القرود 40 ( SV40 ) قد يعمل كعامل مساعد في تطور ورم المتوسطة. [ 26 ] وقد تأكد ذلك في الدراسات على الحيوانات، [ 53 ] [ 54 ] لكن الدراسات على البشر غير حاسمة. [ 53 ] [ 55 ] [ 56 ]

الفيزيولوجيا المرضية

ورم الظهارة المتوسطة المنتشر في غشاء الجنب مع إصابة واسعة النطاق في غشاء التامور

نظامي

تتكون الظهارة المتوسطة من طبقة واحدة من الخلايا المسطحة إلى المكعبة التي تُشكل البطانة الظهارية للتجاويف المصلية في الجسم، بما في ذلك التجويف البريتوني والتامور والجنبة . [ 57 ] قد يؤدي ترسب ألياف الأسبستوس في نسيج الرئة إلى اختراق غشاء الجنب الحشوي، ومنه يمكن أن تنتقل الألياف إلى سطح غشاء الجنب، مما يؤدي إلى تكوّن لويحات ظهارية متوسطة خبيثة. لا تزال العمليات المؤدية إلى الإصابة بورم الظهارة المتوسطة البريتوني غير واضحة، على الرغم من اقتراح أن ألياف الأسبستوس من الرئة تنتقل إلى البطن والأعضاء المرتبطة بها عبر الجهاز اللمفاوي . [ 58 ] بالإضافة إلى ذلك، قد تترسب ألياف الأسبستوس في الأمعاء بعد ابتلاع بلغم ملوث بها.

ثبت أن تلوث غشاء الجنب بالأسبستوس أو ألياف معدنية أخرى يسبب السرطان. وتُعد ألياف الأسبستوس الطويلة والرفيعة (الأسبستوس الأزرق، ألياف الأمفيبول ) أكثر فتكًا من الألياف الرقيقة ( ألياف الكريسوتيل أو الأسبستوس الأبيض). [ 28 ] ومع ذلك، توجد الآن أدلة تشير إلى أن الجزيئات الأصغر قد تكون أكثر خطورة من الألياف الأكبر. فهي تبقى عالقة في الهواء حيث يمكن استنشاقها، وقد تخترق الرئتين بسهولة أكبر وعمق أكبر. يقول الدكتور آلان فاين، رئيس قسم أمراض الرئة والعناية المركزة في نظام نورث شور-لونغ آيلاند الصحي اليهودي: "للأسف، من المحتمل أن نكتشف المزيد عن الجوانب الصحية للأسبستوس من خلال [هجوم مركز التجارة العالمي]". [ 59 ]

لقد ثبت تطور ورم المتوسطة في الفئران بعد حقن ألياف الكريسوتيل المفسفرة داخل غشاء الجنب. وقد أشير إلى أن انتقال الألياف إلى غشاء الجنب في البشر يُعدّ عاملاً حاسماً في نشأة ورم المتوسطة. ويدعم هذا ما لوحظ من خلال استقطاب أعداد كبيرة من البلاعم وخلايا أخرى من الجهاز المناعي إلى آفات موضعية لتراكم ألياف الأسبستوس في تجاويف غشاء الجنب والصفاق لدى الفئران. واستمرت هذه الآفات في جذب البلاعم وتراكمها مع تقدم المرض، وبلغت التغيرات الخلوية داخل الآفة ذروتها في ورم خبيث شكليًا.

تشير الأدلة التجريبية إلى أن الأسبستوس يعمل كمادة مسرطنة كاملة، حيث يتطور ورم المتوسطة عبر مراحل متتابعة من البدء والتطور. ولا تزال الآليات الجزيئية الكامنة وراء التحول الخبيث للخلايا المتوسطة الطبيعية بفعل ألياف الأسبستوس غير واضحة، على الرغم من إثبات قدراته المسرطنة (انظر الفقرة قبل الأخيرة). ومع ذلك، لم يتم بعد تحقيق تحول كامل في المختبر للخلايا المتوسطة البشرية الطبيعية إلى نمط ظاهري خبيث بعد التعرض لألياف الأسبستوس. وبشكل عام، يُعتقد أن ألياف الأسبستوس تعمل من خلال تفاعلات فيزيائية مباشرة مع خلايا المتوسطة، بالإضافة إلى تأثيرات غير مباشرة ناتجة عن التفاعل مع الخلايا الالتهابية مثل البلاعم.

داخل الخلايا

أظهر تحليل التفاعلات بين ألياف الأسبستوس والحمض النووي أن الألياف المبتلعة تتلامس مع الكروموسومات ، وغالبًا ما تلتصق بألياف الكروماتين أو تتشابك داخل الكروموسوم. [ 60 ] يمكن أن يؤدي هذا التلامس بين ألياف الأسبستوس والكروموسومات أو البروتينات البنيوية لجهاز المغزل إلى حدوث تشوهات معقدة. أكثر هذه التشوهات شيوعًا هو أحادية الصبغي 22. تشمل التشوهات الشائعة الأخرى إعادة ترتيب بنيوي لأذرع الكروموسومات 1p و3p و9p و6q.

تشمل التشوهات الجينية الشائعة في سلالات خلايا ورم الظهارة المتوسطة حذف جينات كابتة للأورام :

وقد ثبت أيضاً أن الأسبستوس يُسهّل دخول الحمض النووي الغريب إلى الخلايا المستهدفة. وقد يؤدي اندماج هذا الحمض النووي الغريب إلى حدوث طفرات وتكوّن الأورام السرطانية عبر عدة آليات محتملة:

تُصاب عدة جينات بطفرات شائعة في ورم المتوسطة، وقد تُشكل عوامل تنبؤية. تشمل هذه الجينات بشكل أساسي BAP1 و NF2 و TP53 ؛ [ 69 ] كما يمكن أن يتغير مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) ومستقبلات التيروزين كيناز C-Met ، ويُفرط في التعبير عنها في العديد من أورام المتوسطة. وُجد ارتباط بين EGFR والنسيج الظهاري، ولكن لم يُعثر على ارتباط واضح بين فرط التعبير عن EGFR والبقاء على قيد الحياة بشكل عام؛ كما أن تغيرات BAP1 شائعة أيضًا في النسيج الظهاري. وقد تبين أيضًا أن اختلال الصيغة الصبغية ، الذي يتراوح من أحادية الصيغة الصبغية إلى رباعية الصيغة الصبغية، وفرط مثيلة جزر CpG، شائعان ومرتبطان بالبقاء على قيد الحياة. [ 70 ] يُعد التعبير عن مستقبل التيروزين كيناز AXL عاملًا تنبؤيًا سلبيًا. بينما يُعد التعبير عن PDGFRB عاملًا تنبؤيًا إيجابيًا. [ 71 ] بشكل عام، يتميز ورم المتوسطة بفقدان الوظيفة في جينات كابتة للأورام ، بدلاً من الإفراط في التعبير أو اكتساب الوظيفة في الجينات الورمية . [ 72 ]

أظهرت الدراسات أن أورام الميزوثيليوما، باعتبارها أورامًا خبيثة تنشأ بفعل عوامل بيئية، متعددة النسائل ، وذلك من خلال إجراء فحص يعتمد على تعطيل الكروموسوم X على أورام ظهارية وثنائية الطور مأخوذة من مريضات. [ 73 ] تشير هذه النتائج إلى أن عاملًا بيئيًا، يُرجح أن يكون التعرض للأسبستوس، قد يُلحق الضرر بمجموعة من الخلايا في النسيج ويُغيرها، مما ينتج عنه مجموعة من الخلايا السرطانية التي تختلف وراثيًا، وإن كان الاختلاف طفيفًا. [ 74 ]

الجهاز المناعي

أظهرت الدراسات أن ألياف الأسبستوس تُغير وظائف وخصائص إفراز الخلايا البلعمية، مما يُهيئ في نهاية المطاف بيئةً مواتيةً لتطور ورم المتوسطة. بعد ابتلاع الأسبستوس، تُنتج الخلايا البلعمية كميات متزايدة من جذور الهيدروكسيل ، وهي نواتج ثانوية طبيعية لعملية الأيض اللاهوائي الخلوي. مع ذلك، تُعرف هذه الجذور الحرة أيضًا بأنها عوامل مُحطمة للكروموسومات وعوامل فعالة على أغشية الخلايا، ويُعتقد أنها تُعزز قدرة الأسبستوس على إحداث السرطان من خلال التلف التأكسدي، مُلحقةً الضرر بالحمض النووي بشكل مباشر وغير مباشر [ 75 ] ، بما في ذلك تنشيط الجينات الورمية واضطراب عمليات مضادات الأكسدة الخلوية. [ 76 ]

قد يمتلك الأسبستوس أيضًا خصائص مثبطة للمناعة . فعلى سبيل المثال، ثبت أن ألياف الكريسوتيل تثبط تكاثر الخلايا اللمفاوية المحيطية المحفزة بواسطة الفيتوهيماغلوتينين في المختبر، وتمنع تحلل الخلايا القاتلة الطبيعية، وتقلل بشكل ملحوظ من حيوية الخلايا القاتلة المنشطة بالليمفوكينات وقدرتها على التعافي. علاوة على ذلك، قد تؤدي التغيرات الجينية في البلاعم المنشطة بالأسبستوس إلى إطلاق عوامل محفزة قوية لانقسام الخلايا المتوسطة، مثل عامل نمو الصفائح الدموية (PDGF) وعامل النمو المحول بيتا (TGF-β) ، مما قد يحفز بدوره التنشيط المزمن وتكاثر الخلايا المتوسطة.

تشخبص

صورة شعاعية للصدر تُظهر ورم الظهارة المتوسطة
صورة مقطعية محوسبة لمريض مصاب بورم المتوسطة، مقطع تاجي (يتبع المقطع المستوى الذي يقسم الجسم إلى نصفين أمامي وخلفي). يُشار إلى ورم المتوسطة بأسهم صفراء، ويُشار إلى الانصباب الجنبي المركزي (تجمع السوائل) بنجمة صفراء. الأرقام الحمراء: (1) الرئة اليمنى، (2) العمود الفقري، (3) الرئة اليسرى، (4) الأضلاع، (5) الجزء النازل من الشريان الأورطي ، (6) الطحال ، (7) الكلية اليسرى ، (8) الكلية اليمنى، (9) الكبد .
صورة مجهرية لعينة من السائل الجنبي تُظهر ورم الظهارة المتوسطة.

يمكن الاشتباه بتشخيص ورم المتوسطة باستخدام التصوير، ولكن يتم تأكيده بالخزعة. يجب التفريق بينه وبين الأورام الخبيثة الأخرى في غشاء الجنب والرئة، بما في ذلك مرض غشاء الجنب التفاعلي، وسرطان الرئة الأولي ، وانتقالات سرطانات أخرى إلى غشاء الجنب، وسرطانات غشاء الجنب الأولية الأخرى، سريريًا ونسيجيًا. [ 12 ]

غالباً ما يتم تشخيص ورم الظهارة المتوسطة الأولي في غشاء التامور بعد انتشاره إلى العقد اللمفاوية أو الرئتين. [ 11 ]

صور مجهرية تُظهر ورم الظهارة المتوسطة المصبوغ بالطريقة التقليدية في خزعة لبية (تكبيرات أعلى على اليمين).

التصوير

يُعدّ تشخيص ورم المتوسطة صعبًا في كثير من الأحيان نظرًا لتشابه أعراضه مع أعراض العديد من الحالات المرضية الأخرى. يبدأ التشخيص بمراجعة التاريخ الطبي للمريض. وقد يزيد تاريخ التعرض للأسبستوس من الشك السريري في الإصابة بورم المتوسطة. يُجرى فحص سريري، يليه تصوير الصدر بالأشعة السينية ، وغالبًا ما تُجرى اختبارات وظائف الرئة . قد يُظهر التصوير بالأشعة السينية سماكة في غشاء الجنب، وهي ظاهرة شائعة بعد التعرض للأسبستوس، مما يزيد من الشك في الإصابة بورم المتوسطة. [ 15 ] عادةً ما يُجرى فحص بالأشعة المقطعية (CT ) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI ) . في حال وجود كمية كبيرة من السوائل، يمكن الكشف عن خلايا غير طبيعية عن طريق الفحص الخلوي المرضي إذا تم سحب هذا السائل باستخدام محقنة. [ 11 ] بالنسبة لسائل الجنب، يتم ذلك عن طريق بزل الصدر أو إدخال أنبوب صدري ؛ وبالنسبة للاستسقاء، يتم ذلك عن طريق بزل البطن أو تصريف الاستسقاء؛ وبالنسبة لانصباب التامور ، يتم ذلك عن طريق بزل التامور . على الرغم من أن عدم وجود خلايا خبيثة في الفحص الخلوي لا ينفي تمامًا الإصابة بورم المتوسطة، إلا أنه يقلل من احتمالية الإصابة به بشكل كبير، خاصةً إذا أمكن التوصل إلى تشخيص بديل (مثل السل أو قصور القلب ). مع ذلك، في حالة ورم المتوسطة الأولي في غشاء التامور، قد لا يحتوي سائل التامور على خلايا خبيثة، وتكون خزعة الأنسجة أكثر فائدة في التشخيص. [ 11 ] يُعد تشخيص ورم المتوسطة الخبيث باستخدام الفحص الخلوي التقليدي أمرًا صعبًا، لكن الكيمياء النسيجية المناعية حسّنت بشكل كبير من دقة الفحص الخلوي.

خزعة

بشكل عام، تُعدّ الخزعة ضرورية لتأكيد تشخيص ورم المتوسطة الخبيث. يقوم الطبيب بأخذ عينة من النسيج لفحصها تحت المجهر بواسطة أخصائي علم الأمراض . قد تُجرى الخزعة بطرق مختلفة، اعتمادًا على موقع المنطقة غير الطبيعية. إذا كان السرطان في الصدر، فقد يُجري الطبيب تنظيرًا للصدر . في هذا الإجراء، يُحدث الطبيب شقًا صغيرًا في جدار الصدر ويُدخل أنبوبًا رفيعًا مزودًا بضوء، يُسمى منظار الصدر، إلى الصدر بين ضلعين. يسمح تنظير الصدر للطبيب بالنظر داخل الصدر وأخذ عينات من الأنسجة. بدلاً من ذلك، قد يقوم جراح القلب والصدر بفتح الصدر مباشرةً ( بضع الصدر ). إذا كان السرطان في البطن، فقد يُجري الطبيب تنظيرًا للبطن . للحصول على نسيج للفحص، يُحدث الطبيب شقًا صغيرًا في البطن ويُدخل أداة خاصة إلى تجويف البطن. إذا لم تُسفر هذه الإجراءات عن كمية كافية من الأنسجة، فقد يكون من الضروري إجراء جراحة مفتوحة .

الكيمياء المناعية

تلعب الدراسات المناعية النسيجية دورًا هامًا لأخصائي علم الأمراض في التمييز بين ورم المتوسطة الخبيث والأورام المشابهة له، مثل سرطان الثدي أو الرئة المنتشر إلى غشاء الجنب. تتوفر العديد من الاختبارات والفحوصات، ولكن لا يوجد اختبار واحد مثالي للتمييز بين ورم المتوسطة والسرطان، أو حتى بين الأورام الحميدة والخبيثة. تشير المؤشرات الإيجابية إلى وجود ورم المتوسطة؛ وإذا كانت مؤشرات أخرى إيجابية، فقد يشير ذلك إلى نوع آخر من السرطان، مثل سرطان غدي في الثدي أو الرئة. يُعد الكالريتينين مؤشرًا بالغ الأهمية في التمييز بين ورم المتوسطة وسرطان الثدي أو الرئة المنتشر. [ 12 ]

نتائج نموذجية للكيمياء المناعية النسيجية
إيجابيسلبي
مستضد الغشاء الظهاري (EMA ) في توزيع غشائيCEA ( المستضد السرطاني المضغي ) [ 12 ]
WT1 ( ورم ويلمز 1) [ 12 ]MAb B72.3
كالريتينين [ 12 ]MOC-3 1
ميزوثيلين [ 12 ]CD15
السيتوكيراتين 5 [ 12 ]Ber-EP4
HBME-1 ( الخلايا الظهارية المتوسطة البشرية 1 )TTF-1 ( عامل النسخ الدرقي-1 ) [ 12 ]
بودوبلانين (PDPN) [ 12 ]Claudin-4 [ 12 ]
أوستيوبونتين [ 12 ]جزيء التصاق الخلايا الظهارية (EpCAM) [ 12 ]
مستقبلات الإستروجين ألفا [ 12 ]
ماماجلوبين [ 12 ]

الأنواع الفرعية

توجد ثلاثة أنواع فرعية نسيجية رئيسية لورم المتوسطة الخبيث: الظهاري، واللحمي، وثنائي الطور. يشكل الورم المتوسط ​​الظهاري وثنائي الطور ما يقارب 75-95% من أورام المتوسطة، وقد تم توصيفهما نسيجياً بشكل جيد، بينما لم يُدرس الورم المتوسط ​​اللحمي على نطاق واسع. تُظهر معظم أورام المتوسطة مستويات عالية من السيتوكيراتين 5 بغض النظر عن النوع الفرعي. [ 12 ]

يتميز ورم الظهارة المتوسطة بمستويات عالية من الكالريتينين. [ 12 ]

لا يُظهر الورم المتوسطي الساركومي مستويات عالية من الكالريتينين. [ 12 ]

تم وصف أنواع فرعية مورفولوجية أخرى:

  • مادة ليفية
  • خلية شفافة
  • ديسيدويد
  • الورم الغدي
  • غدي
  • الغشاء المخاطي الزجاجي
  • التحول الغضروفي والعظمي
  • الخلايا اللمفاوية النسيجية

التشخيص التفريقي

تجهيز المسرح

يُعتمد تصنيف مراحل ورم المتوسطة على توصيات المجموعة الدولية المهتمة بورم المتوسطة. [ 77 ] ويتم تصنيف الورم الأولي، وانتشار الورم إلى العقد اللمفاوية ، وانتقاله إلى أعضاء أخرى وفقًا لنظام TNM . ويُصنف ورم المتوسطة إلى مراحل من Ia إلى IV (من 1A إلى 4) بناءً على حالة TNM. [ 77 ] [ 78 ]

وقاية

يمكن الوقاية من ورم المتوسطة في معظم الحالات عن طريق تجنب التعرض للأسبستوس. ويحدد المعهد الوطني الأمريكي للسلامة والصحة المهنية حدًا موصى به للتعرض يبلغ 0.1 ليف من الأسبستوس لكل سنتيمتر مكعب. [ 26 ]

الفحص

لا يوجد بروتوكول متفق عليه عالميًا لفحص الأشخاص الذين تعرضوا للأسبستوس. قد تُسهم اختبارات الفحص في تشخيص ورم المتوسطة في وقت أبكر من الطرق التقليدية، مما يُحسّن فرص بقاء المرضى على قيد الحياة. قد يكون مستوى بروتين أوستيوبروتين في مصل الدم مفيدًا في فحص الأشخاص المعرضين للأسبستوس للكشف عن ورم المتوسطة. يرتفع مستوى البروتين الذائب المرتبط بالميزوثيلين في مصل حوالي 75% من المرضى عند التشخيص، وقد اقتُرح استخدامه في الفحص. [ 79 ] بدأ الأطباء باختبار اختبار ميزومارك ، الذي يقيس مستويات البروتينات الذائبة المرتبطة بالميزوثيلين (SMRPs) التي تُفرزها خلايا ورم المتوسطة. [ 80 ]

علاج

يُعدّ ورم المتوسطة مقاومًا بشكل عام للعلاج الإشعاعي والكيميائي. [ 81 ] ونادرًا ما يُحقق الشفاء التام أو البقاء على قيد الحياة لفترات طويلة. [ 12 ] ويُحسّن علاج ورم المتوسطة الخبيث في مراحله المبكرة من فرص الشفاء. ويتأثر السلوك السريري للورم الخبيث بعدة عوامل، منها السطح المتوسطي المتصل للتجويف الجنبي، مما يُسهّل انتشار الورم موضعيًا عبر الخلايا المتقشرة، وغزو الأنسجة الكامنة والأعضاء الأخرى داخل التجويف الجنبي، وفترة الكمون الطويلة جدًا بين التعرض للأسبستوس وظهور المرض. كما يُساعد النمط النسيجي وعمر المريض وحالته الصحية في التنبؤ بمآل المرض. ويستجيب النمط النسيجي الظهاري بشكل أفضل للعلاج، ويتمتع بميزة البقاء على قيد الحياة مقارنةً بالنمط النسيجي الساركومي. [ 82 ]

لم تُعرف فعالية العلاج الإشعاعي مقارنةً بالعلاج الكيميائي أو الجراحة في علاج ورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب. [ 83 ]

جراحة

أثبتت الجراحة، بمفردها، نتائج مخيبة للآمال. ففي إحدى الدراسات الكبيرة، بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بعد الجراحة (بما في ذلك استئصال الرئة خارج الجنبة ) 11.7 شهرًا فقط. [ 84 ] ومع ذلك، تشير الأبحاث إلى تفاوت في النجاح عند استخدامها مع العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي (ديوك، 2008) أو كليهما. [ 85 ] يُعد استئصال الجنبة/تقشيرها الجراحة الأكثر شيوعًا، حيث تُزال بطانة الصدر. أما استئصال الرئة خارج الجنبة (EPP) فهو أقل شيوعًا، حيث تُزال الرئة وبطانة الصدر الداخلية ونصف الحجاب الحاجز والتامور . في حالة ورم الظهارة المتوسطة الموضعي في التامور، قد يكون استئصال التامور علاجًا شافيًا؛ وعندما ينتشر الورم، يصبح استئصال التامور خيارًا للرعاية التلطيفية. غالبًا ما يكون من غير الممكن إزالة الورم بالكامل. [ 11 ]

إشعاع

بالنسبة للمرضى المصابين بمرض موضعي، والذين يتحملون الجراحة الجذرية، يمكن إعطاء العلاج الإشعاعي بعد العملية كعلاج داعم. يُعالج نصف الصدر بالكامل بالعلاج الإشعاعي، وغالبًا ما يُعطى بالتزامن مع العلاج الكيميائي. وقد أدى إعطاء العلاج الإشعاعي والكيميائي بعد الجراحة الجذرية إلى زيادة متوسط ​​العمر المتوقع لدى فئات مختارة من المرضى. كما يمكن أن يُسبب آثارًا جانبية خطيرة، بما في ذلك التهاب رئوي مميت. [ 86 ] وكجزء من النهج العلاجي لورم المتوسطة، يُطبق العلاج الإشعاعي عادةً على مواقع إدخال أنبوب تصريف الصدر ، وذلك لمنع نمو الورم على طول مسار الأنبوب في جدار الصدر.

على الرغم من أن ورم المتوسطة الخبيث يُقاوم عمومًا العلاج الشافي بالإشعاع وحده، إلا أنه تُستخدم أحيانًا بروتوكولات علاجية تلطيفية لتخفيف الأعراض الناجمة عن نمو الورم، مثل انسداد أحد الأوعية الدموية الرئيسية. لم يُثبت قط أن العلاج الإشعاعي، عند استخدامه وحده بهدف الشفاء، يُحسّن من فرص البقاء على قيد الحياة لدى مرضى ورم المتوسطة الخبيث. إن جرعة الإشعاع اللازمة لعلاج ورم المتوسطة الخبيث الذي لم يُستأصل جراحيًا تتجاوز قدرة الإنسان على التحمل. يُعد العلاج الإشعاعي مفيدًا إلى حد ما في حالة ورم المتوسطة الخبيث في غشاء التامور. [ 11 ]

العلاج الكيميائي

يُعد العلاج الكيميائي العلاج الوحيد لورم المتوسطة الذي ثبتت فعاليته في تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة في التجارب العشوائية المضبوطة. قارنت الدراسة الرائدة التي نشرها فوغلتسانغ وزملاؤه عام 2003 بين العلاج الكيميائي بالسيسبلاتين وحده والعلاج الكيميائي المُركّب من السيسبلاتين والبيميتريكسيد (الاسم التجاري: أليمتا) لدى مرضى لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا لورم المتوسطة الجنبي الخبيث، ولم يكونوا مرشحين لجراحة "شفائية" أكثر توغلاً. [ 87 ] كانت هذه التجربة الأولى التي تُشير إلى ميزة البقاء على قيد الحياة للعلاج الكيميائي في ورم المتوسطة الجنبي الخبيث، حيث أظهرت تحسنًا ذا دلالة إحصائية في متوسط ​​البقاء على قيد الحياة من 10 أشهر لدى المرضى الذين عولجوا بالسيسبلاتين وحده إلى 13.3 شهرًا لدى مجموعة المرضى الذين عولجوا بالسيسبلاتين مع البيميتريكسيد، والذين تلقوا أيضًا مكملات حمض الفوليك وفيتامين ب 12 . تلقى معظم المرضى المشاركين في التجربة مكملات الفيتامينات، وكانت الآثار الجانبية المرتبطة بالبيميتريكسيد أقل بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين تلقوا البيميتريكسيد مع تناولهم أيضًا 500 ميكروغرام من حمض الفوليك عن طريق الفم يوميًا و1000 ميكروغرام من فيتامين ب 12 عن طريق الحقن العضلي كل 9 أسابيع، مقارنةً بالمرضى الذين تلقوا البيميتريكسيد فقط. ارتفع معدل الاستجابة الموضوعية من 20% في مجموعة السيسبلاتين إلى 46% في مجموعة البيميتريكسيد. كانت بعض الآثار الجانبية، مثل الغثيان والقيء والتهاب الفم والإسهال، أكثر شيوعًا في مجموعة البيميتريكسيد، لكنها لم تؤثر إلا على نسبة قليلة من المرضى. وبشكل عام، كان مزيج البيميتريكسيد والسيسبلاتين جيد التحمل عند تناول المرضى مكملات الفيتامينات؛ إذ تحسنت كل من جودة الحياة ووظائف الرئة في مجموعة البيميتريكسيد. في فبراير 2004، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام البيميتريكسيد لعلاج ورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب. [ ٨٨ ] مع ذلك، لا تزال هناك أسئلة عالقة حول الاستخدام الأمثل للعلاج الكيميائي، بما في ذلك توقيت بدء العلاج، والعدد الأمثل للجرعات. يُحقق العلاج بسيسبلاتين وبيميتريكسيد معًا متوسط ​​بقاء للمرضى يبلغ ١٢.١ شهرًا. [ ١٢ ]

أظهر استخدام السيسبلاتين مع الرالتيتريكسيد تحسنًا في معدلات البقاء على قيد الحياة مماثلًا لما تم الإبلاغ عنه عند استخدام البيميتريكسيد مع السيسبلاتين، إلا أن الرالتيتريكسيد لم يعد متوفرًا تجاريًا لهذا الاستخدام. بالنسبة للمرضى الذين لا يتحملون البيميتريكسيد، يُعد السيسبلاتين مع الجيمسيتابين أو الفينوريلبين بديلًا، أو الفينوريلبين وحده، على الرغم من عدم إثبات فائدة هذه الأدوية في تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة. بالنسبة للمرضى الذين لا يمكن استخدام السيسبلاتين معهم، يمكن استبداله بالكاربوبلاتين ، ولكن أظهرت بيانات غير عشوائية انخفاضًا في معدلات الاستجابة وارتفاعًا في معدلات السمية الدموية عند استخدام تركيبات الكاربوبلاتين، مع تشابه معدلات البقاء على قيد الحياة مع المرضى الذين يتلقون السيسبلاتين. [ 89 ] قد يُحسّن السيسبلاتين مع ثنائي صوديوم البريميتريكسيد وحمض الفوليك وفيتامين ب12 أيضًا من معدلات البقاء على قيد الحياة للأشخاص الذين يستجيبون للعلاج الكيميائي. [ 90 ]

في يناير 2009، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام العلاجات التقليدية مثل الجراحة بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي و/أو العلاج الكيميائي في المرحلة الأولى أو الثانية من ورم الظهارة المتوسطة بعد أن خلصت الأبحاث التي أجرتها جامعة ديوك على مستوى البلاد إلى زيادة بنسبة 50 نقطة تقريبًا في معدلات الشفاء.

في حالة ورم الظهارة المتوسطة في غشاء التامور، يُستخدم العلاج الكيميائي - عادةً أدرياميسين أو سيسبلاتين - بشكل أساسي لتقليص حجم الورم وليس علاجًا شافيًا. [ 11 ]

العلاج المناعي

أسفرت بروتوكولات العلاج المناعي عن نتائج متفاوتة. فعلى سبيل المثال، تبيّن أن حقن لقاح باسيل كالميت غيران (BCG) داخل الجنبة، في محاولة لتعزيز الاستجابة المناعية، لم يُحقق أي فائدة للمريض (مع أنه قد يُفيد مرضى سرطان المثانة ). كما أثبتت خلايا ورم الظهارة المتوسطة قابليتها للتحلل في المختبر بواسطة خلايا LAK بعد تنشيطها بواسطة إنترلوكين-2 (IL-2)، إلا أن المرضى الذين خضعوا لهذا العلاج تحديدًا عانوا من آثار جانبية خطيرة. في الواقع، تم تعليق هذه التجربة نظرًا للمستويات العالية غير المقبولة من سمية IL-2 وشدة الآثار الجانبية كالحمى والهزال . مع ذلك، أثبتت تجارب أخرى باستخدام إنترفيرون ألفا نتائج مُشجعة، حيث شهد 20% من المرضى انخفاضًا في كتلة الورم بنسبة تزيد عن 50% مصحوبًا بآثار جانبية طفيفة.

في أكتوبر 2020، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام مزيج نيفولوماب (أوبديفو) مع إيبيليموماب (يرفوي) كعلاج أولي للبالغين المصابين بورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب (MPM) الذي لا يمكن استئصاله جراحيًا. [ 88 ] يُعد كل من نيفولوماب وإيبيليموماب من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، وعند استخدامهما معًا، يُقللان من نمو الورم عن طريق تعزيز وظيفة الخلايا التائية . [ 88 ] تم تقييم العلاج المركب من خلال تجربة عشوائية مفتوحة التسمية، حيث بلغ متوسط ​​بقاء المشاركين الذين تلقوا نيفولوماب مع إيبيليموماب 18.1 شهرًا، بينما بلغ متوسط ​​بقاء المشاركين الذين خضعوا للعلاج الكيميائي 14.1 شهرًا. [ 88 ]

العلاج الكيميائي داخل الصدر مع ارتفاع درجة الحرارة

يُستخدم العلاج الكيميائي داخل الصدر مع فرط الحرارة بالتزامن مع الجراحة، [ 91 ] [ 92 ] بما في ذلك في المرضى المصابين بورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب. [ 93 ] يقوم الجراح باستئصال أكبر قدر ممكن من الورم، ثم يُحقن عامل العلاج الكيميائي مباشرةً  في البطن بعد تسخينه إلى ما بين 40 و48 درجة مئوية. يُضخ السائل لمدة تتراوح بين 60 و120 دقيقة، ثم يُصرّف. بعد ذلك، تُحقن تراكيز عالية من أدوية مُختارة في التجويف الجنبي. يُؤدي تسخين العلاج الكيميائي إلى زيادة اختراق الأدوية للأنسجة، كما أن التسخين نفسه يُلحق ضررًا بالخلايا الخبيثة أكثر من الخلايا السليمة.

العلاج متعدد الوسائط

لا يُنصح بالعلاج متعدد الوسائط ، الذي يشمل نهجًا مُدمجًا من الجراحة أو العلاج الإشعاعي أو العلاج الضوئي الديناميكي والعلاج الكيميائي، كعلاج روتيني لورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب. [ 94 ] لم تتضح فعالية وسلامة العلاج متعدد الوسائط (لعدم كفاية الأبحاث التي أُجريت)، وقد أشارت إحدى التجارب السريرية إلى احتمال زيادة خطر الآثار الجانبية. [ 94 ]

أظهرت دراسات واسعة النطاق تناولت العلاج متعدد الوسائط تحسنًا طفيفًا فقط في معدلات البقاء على قيد الحياة (متوسط ​​البقاء 14.5 شهرًا، ونسبة البقاء على قيد الحياة لمدة عامين 29.6%). [ 84 ] يُعدّ تقليص حجم الورم جراحيًا أمرًا أساسيًا لإطالة أمد البقاء. وقد طُوّرت عمليتان جراحيتان: استئصال الرئة خارج الجنبة، واستئصال الجنبة/ تقشيرها . وتختلف دواعي إجراء هاتين العمليتين. ويعتمد اختيار العملية على حجم ورم المريض. وهذا اعتبار مهم لأن حجم الورم يُعدّ عاملًا تنبؤيًا في ورم المتوسطة. [ 95 ] تحافظ عملية استئصال الجنبة/تقشيرها على الرئة الأساسية، وتُجرى للمرضى في المراحل المبكرة من المرض عندما يكون الهدف هو إزالة الورم المرئي بالكامل (استئصال كامل بالعين المجردة)، وليس مجرد تخفيف الأعراض. [ 96 ] استئصال الرئة خارج الجنبة هو عملية جراحية أكثر شمولاً تتضمن استئصال الجنبة الجدارية والحشوية ، والرئة الكامنة، والحجاب الحاجز من نفس الجانب، والتامور من نفس الجانب . تُجرى هذه العملية لمجموعة فرعية من المرضى المصابين بأورام متقدمة، والذين يمكنهم تحمل استئصال الرئة . [ 97 ]

التكهن

عادةً ما يكون مآل ورم المتوسطة سيئاً. يتراوح معدل البقاء على قيد الحياة النموذجي بعد الجراحة بين 12 و21 شهراً، وذلك حسب مرحلة المرض عند التشخيص، مع بقاء حوالي 7.5% من المرضى على قيد الحياة لمدة 5 سنوات. [ 98 ]

تتمتع النساء والشباب والمصابون بسرطانات في مراحلها المبكرة والمصابون بسرطانات ظهارية بتوقعات أفضل. [ 12 ] تشمل عوامل الإنذار السلبية النمط النسيجي الساركومي أو ثنائي الطور، وارتفاع عدد الصفائح الدموية (أكثر من 400,000)، والعمر فوق 50 عامًا، وعدد خلايا الدم البيضاء فوق 15.5، وانخفاض مستوى الجلوكوز في السائل الجنبي، وانخفاض مستوى الألبومين، وارتفاع مستوى الفيبرينوجين. ويجري حاليًا دراسة العديد من المؤشرات كعوامل إنذار، بما في ذلك الدرجة النووية وبروتين سي التفاعلي في الدم. ويُعدّ البقاء على قيد الحياة لفترة طويلة أمرًا نادرًا. [ 71 ]

يبلغ متوسط ​​​​مدة البقاء على قيد الحياة لمرضى ورم الظهارة المتوسطة في غشاء التامور 10 أشهر. [ 11 ]

في ورم الظهارة المتوسطة البريتوني، يشير التعبير العالي عن بروتين WT-1 إلى تشخيص أسوأ. [ 12 ]

علم الأوبئة

على الرغم من ارتفاع معدلات الإصابة المبلغ عنها خلال العشرين عامًا الماضية، لا يزال ورم المتوسطة سرطانًا نادرًا نسبيًا. ويتفاوت معدل الإصابة من بلد لآخر، من معدل منخفض يقل عن حالة واحدة لكل مليون نسمة في تونس والمغرب، إلى أعلى معدل في بريطانيا وأستراليا وبلجيكا: 30 حالة لكل مليون نسمة سنويًا. [ 99 ] وللمقارنة، قد تتجاوز نسبة الإصابة بسرطان الرئة في المجتمعات ذات معدلات التدخين المرتفعة 1000 حالة لكل مليون نسمة. ويتراوح معدل الإصابة بورم المتوسطة الخبيث حاليًا بين 7 و40 حالة لكل مليون نسمة في الدول الغربية الصناعية، وذلك تبعًا لمدى تعرض السكان للأسبستوس خلال العقود الماضية. [ 100 ] ويُقدر معدل الإصابة العالمي بين حالة واحدة و6 حالات لكل مليون نسمة. [ 12 ]

يتأخر معدل الإصابة بورم المتوسطة عن معدل الإصابة بالتليف الرئوي الناتج عن الأسبستوس نظرًا لطول الفترة الزمنية اللازمة لتطوره؛ ومن المتوقع انخفاض معدل الإصابة بورم المتوسطة نتيجة توقف استخدام الأسبستوس في الدول المتقدمة. [ 26 ] في المقابل، من المتوقع استمرار ارتفاع معدل الإصابة في الدول النامية بسبب استمرار استخدام الأسبستوس. [ 12 ] يصيب ورم المتوسطة الرجال أكثر من النساء، ويزداد خطر الإصابة به مع التقدم في السن، إلا أنه قد يصيب الرجال والنساء في أي عمر. ما يقارب خُمس إلى ثلث جميع أورام المتوسطة هي أورام بريتونية. [ 101 ] أما أورام المتوسطة التأمورية فتشكل أقل من 5% من إجمالي أورام المتوسطة. ويقل معدل انتشار ورم المتوسطة التأموري عن 0.002%، وهو أكثر شيوعًا بين الرجال منه بين النساء، ويصيب عادةً الأشخاص في الخمسينيات إلى السبعينيات من العمر. [ 11 ] [ 102 ]

بين عامي 1940 و1979، تعرض ما يقارب 27.5 مليون شخص للأسبستوس في أماكن عملهم بالولايات المتحدة. [ 103 ] وبين عامي 1973 و1984، ارتفعت نسبة الإصابة بورم المتوسطة الجنبي بين الذكور البيض بنسبة 300%. ومن عام 1980 وحتى أواخر التسعينيات، ارتفع معدل الوفيات الناجمة عن ورم المتوسطة في الولايات المتحدة من 2000 حالة وفاة سنويًا إلى 3000 حالة، حيث كان الرجال أكثر عرضة للإصابة به بأربع مرات من النساء. أكثر من 80% من حالات ورم المتوسطة ناجمة عن التعرض للأسبستوس. [ 12 ]

يبلغ معدل الإصابة بورم المتوسطة البريتوني 0.5-3.0 لكل مليون شخص سنوياً لدى الرجال، و0.2-2.0 لكل مليون شخص سنوياً لدى النساء. [ 104 ]

المملكة المتحدة

يمثل ورم المتوسطة أقل من 1% من جميع أنواع السرطان التي يتم تشخيصها في المملكة المتحدة (تم تشخيص حوالي 2600 شخص بالمرض في عام 2011)، وهو السبب السابع عشر الأكثر شيوعاً للوفاة بالسرطان (توفي حوالي 2400 شخص في عام 2012). [ 105 ]

تاريخ

تم تحديد الروابط بين التعرض للأسبستوس ومرض الميزوثيليوما لأول مرة في ستينيات القرن الماضي، مع ظهور أدلة مهمة من جنوب أفريقيا. [ 106 ] في الولايات المتحدة، توقف تصنيع الأسبستوس عام 2002. وبذلك، انتقل التعرض للأسبستوس من العمال في مصانع نسيج الأسبستوس، وتصنيع منتجات الاحتكاك، وتصنيع أنابيب الأسمنت، وتصنيع وتركيب مواد العزل، إلى عمال الصيانة في المباني التي تحتوي على الأسبستوس. [ 26 ]

المجتمع والثقافة

حالات بارزة

على الرغم من ندرة الإصابة بمرض الميزوثيليوما، إلا أنه شهد ظهور عدد من المرضى البارزين:

على الرغم من أن متوسط ​​العمر المتوقع مع هذا المرض محدود عادةً، إلا أن هناك حالات نادرة للنجاة. في يوليو 1982، شُخِّص ستيفن جاي غولد ، عالم الحفريات المرموق، بورم المتوسطة البريتوني . بعد تشخيصه، كتب غولد مقالًا بعنوان "المتوسط ​​ليس هو الرسالة" [ 121 ] ، جادل فيه بأن الإحصاءات، مثل متوسط ​​البقاء على قيد الحياة، هي مجرد تجريدات مفيدة، وليست قدرًا محتومًا. عاش غولد عشرين عامًا أخرى، إلى أن توفي في النهاية بسبب سرطان لا علاقة له بورم المتوسطة.

حصل بعض الأشخاص الذين تعرضوا للأسبستوس على تعويضات عن أمراض مرتبطة به، بما في ذلك ورم المتوسطة. ويُعدّ التعويض عبر صناديق الأسبستوس أو الدعاوى الجماعية مسألةً بالغة الأهمية في الممارسات القانونية المتعلقة بورم المتوسطة.

بدأت أولى الدعاوى القضائية ضد مصنعي الأسبستوس عام 1929. ومنذ ذلك الحين، رُفعت دعاوى قضائية عديدة ضد مصنعي الأسبستوس وأصحاب العمل، لإهمالهم تطبيق إجراءات السلامة بعد الكشف عن العلاقة بين الأسبستوس والتليف الرئوي وورم المتوسطة (تشير بعض التقارير إلى أن ذلك يعود إلى عام 1898). وقد بلغت قيمة التعويضات الناجمة عن العدد الهائل من الدعاوى القضائية والمتضررين مليارات الدولارات. [ 122 ] وكانت مبالغ التعويضات وطريقة توزيعها موضع جدل واسع في المحاكم، وصل إلى المحكمة العليا الأمريكية، بالإضافة إلى محاولات حكومية لحل القضايا القائمة والمستقبلية. ومع ذلك، لم يتدخل الكونغرس الأمريكي حتى الآن، ولا توجد قوانين اتحادية تنظم التعويضات المتعلقة بالأسبستوس. [ 123 ] وفي عام 2013، أقر مجلس النواب الأمريكي "قانون تعزيز شفافية مطالبات الأسبستوس (FACT) لعام 2013"، وأُحيل إلى مجلس الشيوخ الأمريكي، حيث عُرض على لجنة الشؤون القضائية. [ 124 ] ولأن مجلس الشيوخ لم يصوّت عليه قبل نهاية الدورة 113 للكونغرس، فقد أُغلق في اللجنة. أُعيد طرحه في الدورة 114 للكونغرس، حيث لم يُعرض بعد على مجلس النواب للتصويت. [ 125 ]

تاريخ

رُفعت أول دعوى قضائية ضد مصنّعي الأسبستوس عام ١٩٢٩. وقد توصل الطرفان إلى تسوية في تلك الدعوى، وكجزء من الاتفاق، وافق المحامون على عدم متابعة أي قضايا أخرى. وفي عام ١٩٦٠، كان لمقالٍ نشره فاغنر وآخرون دورٌ محوري في إثبات أن ورم المتوسطة مرضٌ ينشأ عن التعرّض للأسبستوس. [ ١٢٦ ] أشار المقال إلى أكثر من ٣٠ دراسة حالة لأشخاص أُصيبوا بورم المتوسطة في جنوب إفريقيا. بعض حالات التعرّض كانت عابرة، وبعضها لعمال مناجم. قبل استخدام تقنيات المجهر المتقدمة، كان يُشخّص ورم المتوسطة الخبيث غالبًا على أنه شكلٌ مُتغيّر من سرطان الرئة. [ ١٢٧ ] في عام ١٩٦٢، أبلغ ماكنولتي عن أول حالة مُشخّصة لورم المتوسطة الخبيث لدى عامل أسبستوس أسترالي . [ ١٢٨ ] كان العامل قد عمل في مصنع منجم الأسبستوس في ويتينوم من عام ١٩٤٨ إلى عام ١٩٥٠.

في بلدة ويتينوم ، استُخدمت نفايات المناجم المحتوية على الأسبستوس لتغطية ساحات المدارس وملاعب الأطفال. وفي عام 1965، أثبتت مقالة نُشرت في المجلة البريطانية للطب الصناعي أن الأشخاص الذين عاشوا في أحياء مصانع ومناجم الأسبستوس، ولكنهم لم يعملوا فيها، أصيبوا بمرض ورم المتوسطة.

على الرغم من وجود أدلة تثبت أن الغبار الناتج عن تعدين الأسبستوس وطحنه يُسبب أمراضًا مرتبطة به، فقد بدأ التعدين في ويتينوم عام ١٩٤٣ واستمر حتى عام ١٩٦٦. وفي عام ١٩٧٤، نُشرت أولى التحذيرات العامة من مخاطر الأسبستوس الأزرق في مقال رئيسي بعنوان "هل هذا القاتل في منزلك؟" في مجلة "بوليتين " الأسترالية . وفي عام ١٩٧٨، قررت حكومة غرب أستراليا إغلاق بلدة ويتينوم تدريجيًا، وذلك بعد نشر كتيب من وزارة الصحة بعنوان "المخاطر الصحية في ويتينوم"، والذي تضمن نتائج أخذ عينات من الهواء وتقييمًا للمعلومات الطبية العالمية. [ ١٢٩ ]

بحلول عام 1979، تم إصدار أولى الدعاوى القضائية المتعلقة بالإهمال ضد شركة CSR وشركتها التابعة ABA، وتم تشكيل جمعية أمراض الأسبستوس لتمثيل ضحايا ويتينوم.

في مدينة ليدز بإنجلترا، تسببت كارثة أرميلي للأسبستوس في رفع عدة دعاوى قضائية ضد شركة تيرنر ونيوال، حيث طالب السكان المحليون المصابون بمرض ورم المتوسطة بتعويضات بسبب تلوث الأسبستوس الناتج عن مصنع الشركة. ومن أبرز هذه القضايا قضية جون هانكوك، التي أصيبت بالمرض عام 1993 وتوفيت عام 1997. [ 130 ]

بحث

يُفرط في التعبير عن بروتين WT-1 في ورم المتوسطة، ويجري البحث فيه كهدف محتمل للأدوية. [ 12 ]

يوجد نوعان من جزيئات miRNA عالية الموثوقية يمكن أن تُستخدم كمؤشرات حيوية محتملة للتعرض للأسبستوس وورم المتوسطة الخبيث. وتُعدّ دراسات التحقق ضرورية لتقييم مدى ملاءمتها.

تم تحديد بعض عوامل النمو، ونتيجة لذلك، ظهرت علاجات موجهة للمساعدة في إبطاء نمو التشوهات السرطانية. على سبيل المثال، يستهدف بيفاسيزوماب، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري، مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR). [ 131 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 "علاج ورم الظهارة المتوسطة الخبيث - نسخة المريض (PDQ®)" . المعهد الوطني للسرطان. 4 سبتمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 5 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2016 .
  2. 1 2 3 4 5 كوندولا إس، مانرز دي، نواك إيه كيه (يونيو 2016). "ورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب: تحديث حول التشخيص وخيارات العلاج" . التطورات العلاجية في أمراض الجهاز التنفسي . 10 (3): 275-288 . doi : 10.1177/1753465816628800 . PMC 5933604. PMID 26873306 .  
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ روبنسون، ب.م. (نوفمبر ٢٠١٢). "ورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب: منظور وبائي" . حوليات جراحة القلب والصدر . ١ (٤): ٤٩١-٤٩٦ . doi : 10.3978/j.issn.2225-319X.2012.11.04 . PMC 3741803. PMID 23977542 .  
  4. ↑ فيلتشيز، ر. أ.، وبوتيل، ج. س. (يوليو 2004). "فيروس القرود 40 ، وهو ممرض بشري ناشئ، ودوره في السرطان" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 17 (3): 495-508 . doi : 10.1128/CMR.17.3.495-508.2004 . PMC 452549. PMID 15258090 .  
  5. 1 2 ويتيمور إيه إس (2006). علم أوبئة السرطان والوقاية منه ( الطبعة الثالثة). أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 669. ISBN   978-0-19-974797-9.
  6. 1 2 3 "علاج ورم الظهارة المتوسطة الخبيث - نسخة المريض (PDQ®)" . المعهد الوطني للسرطان . 4 سبتمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 5 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2016 .
  7. 1 2 "معدلات الإصابة والوفيات في الولايات المتحدة المعدلة حسب العمر، ومعدلات البقاء على قيد الحياة النسبية لمدة 5 سنوات (بالنسبة المئوية) حسب موقع السرطان الأولي والجنس والفترة الزمنية" (ملف PDF) . المعهد الوطني للسرطان . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 6 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2016 .
  8. فوس تي ، ألين سي، أرورا إم، باربر آر إم، بهوتا زد إيه، براون إيه، وآخرون ( مجموعة المتعاونين في دراسة العبء العالمي للأمراض والإصابات لعام 2015) (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار العالمية والإقليمية والوطنية، وسنوات العيش مع الإعاقة لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/ S0140-6736 (16)31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .   
  9. 1 2 وانغ هـ، ناغافي م، ألين س، باربر ر.م، بهوتا ز.أ، كارتر أ، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2015: الوفيات وأسباب الوفاة) (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات بحسب السبب لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544 . doi : 10.1016/s0140-6736(16) 31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .   
  10. ↑ "ورم المتوسطة الخبيث - نسخة المريض" . المعهد الوطني للسرطان . يناير 1980. مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2016 .
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 سردار إم آر، كونتز سي، باتيل تي، سعيد دبليو، غنال ​​إي، إيمايزومي إس، وآخرون . (2012). "حالة فريدة من نوعها لورم الظهارة المتوسطة الأولي في غشاء التامور ومراجعة الأدبيات" . مجلة معهد تكساس للقلب . 39 (2): 261-264 . PMC 3384041. PMID 22740748 .   
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 بانو، ف.، فيبرغ، م.، واينريتش، أ.م.، ميريستوديس، س.، فالكمر، أ.ج.، رو، أ.د. (يونيو 2015). "المؤشرات الحيوية المعروفة والمستقبلية لورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب". مراجعات علاج السرطان . 41 (6): 486-495 . doi : 10.1016/j.ctrv.2015.05.001 . PMID 25979846 . 
  13. 1 2 3 4 5 6 جولاتي م، ريدليش سي إيه (مارس 2015). "داء الأسبستوز والأسباب البيئية لالتهاب الرئة الخلالي المعتاد" . الرأي الحالي في طب الرئة . 21 (2): 193-200 . doi : 10.1097/MCP.0000000000000144 . PMC 4472384. PMID 25621562 .  
  14. ↑ "ما هي الإحصائيات الرئيسية حول ورم المتوسطة الخبيث؟" . الجمعية الأمريكية للسرطان . 17 فبراير 2016. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2016 .
  15. 1 2 3 باريرو تي جيه، كاتزمان بي جيه (ديسمبر 2006). "ورم المتوسطة الخبيث: عرض حالة ومراجعة". مجلة الجمعية الأمريكية لطب العظام . 106 (12): 699-704 . PMID 17242414 . 
  16. ↑ رضا أ، هوانغ و.س، تاكابي ك (سبتمبر 2014). " التطورات في علاج ورم الظهارة المتوسطة البريتوني" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (33): 11700-11712 . doi : 10.3748/wjg.v20.i33.11700 . PMC 4155360. PMID 25206274 .  
  17. ↑ سيدريس إس، فاريناس إل، ستيبانوفيتش إن، مارتينيز بي، مارتينيز إيه، زامورا إي، وآخرون . (أبريل 2013). "انتقالات العظام مع ضغط جذر العصب كمضاعفة متأخرة لدى مريض مصاب بورم الظهارة المتوسطة الجنبي" . مجلة أمراض الصدر . 5 (2): E35– E37. doi : 10.3978/j.issn.2072-1439.2012.07.08 . PMC 3621936. PMID 23585954 .   
  18. ↑ "قاعدة بيانات EBSCO" . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 12-05-2012.تم التحقق من قبل URAC ؛ تم الوصول إليه من مستشفى ماونت سيناي، نيويورك
  19. ↑ «دراسة تقول إن أنابيب الكربون النانوية خطيرة مثل الأسبستوس» . مجلة ساينتفك أمريكان .
  20. ↑ أتانوس آر إل، تشورغ إيه، غالاتو-سال إف، غيبس إيه آر، روغلي في إل (يونيو 2018). "ورم المتوسطة الخبيث وأسبابه غير المرتبطة بالأسبستوس" . مجلة أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 142 (6): 753-760 . doi : 10.5858/arpa.2017-0365-RA . PMID 29480760 . 
  21. 1 2 كونستانتوبولوس، ش. هـ. (أكتوبر 2008). "ورم المتوسطة البيئي المرتبط بأسبستوس التريموليت: دروس مستفادة من تجارب تركيا واليونان وكورسيكا وكاليدونيا الجديدة وقبرص". علم السموم التنظيمي وعلم الأدوية . 52 (1 ملحق): ص 110-115. رمز Bibcode : 2008RToxP..52S.110C . doi : 10.1016/j.yrtph.2007.11.001 . PMID 18171598 . 
  22. 1 2 3 وايزمان د، كيفر م (22 نوفمبر 2011). "الإريونيت: خطر ناشئ في أمريكا الشمالية" . المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية. مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2015.
  23. ↑ دوغان يو (2003). "ورم المتوسطة في قرى كابادوكيا". البيئة الداخلية والمبنية . 12 (6): 367-375 . Bibcode : 2003InBEn..12..367D . doi : 10.1177/1420326X03039065 . ISSN 1420-326X . S2CID 110334356 .  
  24. ↑ كاربون م، إمري س، دوغان أ.و، ستيل إ، تونجر م، باس هـ.إ، وآخرون . (فبراير 2007). " وباء ورم المتوسطة في كابادوكيا: تطورات علمية ونتائج اجتماعية غير متوقعة". مجلة نيتشر ريفيوز. السرطان . 7 (2): 147-154 . doi : 10.1038/nrc2068 . PMID 17251920. S2CID 9440201 .   
  25. ↑ "الأسبستوس في مياه الشرب: وثيقة أساسية لوضع إرشادات منظمة الصحة العالمية لجودة مياه الشرب" (ملف PDF) . 2003. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2019 .
  26. 1 2 3 4 5 6 7 8 "ألياف الأسبستوس وجزيئات معدنية أخرى متطاولة: الوضع الراهن للعلم وخارطة طريق للبحث" . نشرة المعلومات الحالية 62. 10 يوليو 2020. doi : 10.26616/NIOSHPUB2011159 .
  27. ↑ كاناريك، م. س. (سبتمبر 2011). "ورم المتوسطة الناتج عن الأسبستوس الكريسوتيلي: تحديث". حوليات علم الأوبئة . 21 (9): 688-697 . doi : 10.1016/j.annepidem.2011.05.010 . PMID 21820631 . 
  28. 1 2 3 4 5 روغلي، في. إل.، شارما، أ.، بوتنور، ك. ج.، سبورن، ت.، فولمر، ر. ت. (2002) . "ورم المتوسطة الخبيث والتعرض المهني للأسبستوس: دراسة سريرية مرضية لـ 1445 حالة". علم الأمراض فوق البنيوي . 26 (2): 55-65 . doi : 10.1080/01913120252959227 . PMID 12036093. S2CID 25204873 .  
  29. ^ سبورن تا، روجلي VL (2004). "ورم الظهارة المتوسطة". في Roggli VL، Oury TD، Sporn TA (eds.). أمراض الأمراض المرتبطة بالأسبستوس (الطبعة الثانية ). سبرينغر. ص. 104.  
  30. ↑ جينارو ف، فينكلشتاين م م، سيبي م، فونتانا ف، مونتانارو ف، بيروتا أ، وآخرون . (مارس 2000). "ورم المتوسطة وأورام الرئة المنسوبة إلى الأسبستوس بين عمال البترول" . المجلة الأمريكية للطب الصناعي . 37 (3): 275-282 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0274(200003)37:3 < 275::AID-AJIM5 > 3.0.CO ; 2-I . PMID 10642417 .  
  31. ↑ سيليكوف، آي جيه (1986). "أمراض الجهاز التنفسي المهنية". الصحة العامة والطب الوقائي ( الطبعة الثانية عشرة). أبليتون-سينشري-كروفتس. ص 532.  
  32. ↑ هندرسون، د. و.، رودلسبرغر، ك.، وويتوويتز، هـ. ج.، لي، ج. (ديسمبر 2004). "بعد هلسنكي: مراجعة متعددة التخصصات للعلاقة بين التعرض للأسبستوس وسرطان الرئة، مع التركيز على الدراسات المنشورة خلال الفترة 1997-2004". علم الأمراض . 36 (6): 517-550 . doi : 10.1080/00313020400010955 . PMID 15841689. S2CID 35280387 .  
  33. ↑ "ورقة عمل فريق العمل التابع للمعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية" (ملف PDF) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . 1980. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 18-06-2017.
  34. ↑ هيلردال، ج. (أغسطس 1999). "ورم المتوسطة: حالات مرتبطة بالتعرضات غير المهنية والجرعات المنخفضة" . الطب المهني والبيئي . 56 (8): 505-513 . doi : 10.1136/oem.56.8.505 . PMC 1757769. PMID 10492646 .  
  35. ↑ بيتو ج، سيدمان هـ، سيليكوف إي ج (يناير 1982). "معدل وفيات ورم المتوسطة لدى عمال الأسبستوس: الآثار المترتبة على نماذج التسرطن وتقييم المخاطر" . المجلة البريطانية للسرطان . 45 (1): 124-135 . doi : 10.1038/bjc.1982.15 . PMC 2010947. PMID 7059455 .  
  36. ↑ كاربون إم، لي بي إتش، دودسون آر إف، باجانو آي، موريس بي تي، دوجان يو إيه، وآخرون . (يناير 2012). " ورم المتوسطة الخبيث: حقائق، خرافات، وفرضيات" . مجلة علم وظائف الخلايا . 227 (1): 44-58 . doi : 10.1002/jcp.22724 . PMC 3143206. PMID 21412769 .   
  37. ↑ لانفير بي بي، بانشر سي آر (يوليو 1992). "فترة الكمون لورم المتوسطة الخبيث ذي المنشأ المهني". مجلة الطب المهني . 34 (7): 718-721 . PMID 1494965 . 
  38. ↑ بوردورف أ، دهان م، سوست ب (أغسطس 2003). "الخصائص المهنية لحالات الأمراض المرتبطة بالأسبستوس في هولندا" . حوليات الصحة المهنية . 47 (6): 485-492 . doi : 10.1093/annhyg/meg062 . hdl : 1765/10196 . PMID 12890657 . 
  39. ↑ جلوفر ج (أبريل 1973). "معايير النظافة لغبار الأسبستوس الأموسيتي المحمول جوًا. لجنة معايير النظافة التابعة للجمعية البريطانية للصحة المهنية". حوليات الصحة المهنية . 16 (1): 1-5 . doi : 10.1093/annhyg/16.1.1 . PMID 4775386 . 
  40. ↑ "تعرّف على الأسبستوس" . وكالة حماية البيئة الأمريكية. 5 مارس 2013. مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 8 يوليو 2016 .
  41. ↑ بيري جي، ريد إيه، أبواغي-سارفو بي، دي كليرك إن إتش، أولسن إن جيه، ميرلر إي، وآخرون . (فبراير 2012). "أورام الظهارة المتوسطة الخبيثة لدى عمال مناجم وطواحين الكروسيدوليت السابقين في ويتينوم (غرب أستراليا) بعد أكثر من 50 عامًا من المتابعة" . المجلة البريطانية للسرطان . 106 (5): 1016-1020 . doi : 10.1038/bjc.2012.23 . PMC 3305966. PMID 22315054 .   
  42. ↑ "حماية أسر العمال: أجندة بحثية لفرقة عمل حماية أسر العمال" . المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية. وزارة الصحة والخدمات الإنسانية (NIOSH) . مايو 2002. رقم المنشور 2002-113. مؤرشف من الأصل بتاريخ 19 يونيو 2017.
  43. ↑ بيبينز إل إيه، ليوين إم، كامبولوتشي إس، ليبارجر جيه إيه، ميلر إيه، ميدلتون دي، وآخرون . (نوفمبر 2003). " التشوهات الشعاعية والتعرض للفيرميكوليت الملوث بالأسبستوس في مجتمع ليبي، مونتانا، الولايات المتحدة الأمريكية" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 111 (14): 1753-1759 . Bibcode : 2003EnvHP.111.1753P . doi : 10.1289/ehp.6346 . PMC 1241719. PMID 14594627 .   
  44. ↑ "الأسبستوس: دليل المحللين" (ملف PDF) . الهيئة التنفيذية للصحة والسلامة. 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2025 .
  45. ↑ "الأسبستوس في المنزل" . الهيئة التنفيذية للصحة والسلامة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2025 .
  46. ↑ "حظر اتحادي أمريكي على الأسبستوس" . وكالة حماية البيئة الأمريكية . 12 مارس 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2025 .
  47. ↑ "لجنة سلامة المنتجات الاستهلاكية: حظر الأسبستوس" (ملف PDF) . لجنة سلامة المنتجات الاستهلاكية . تاريخ الاطلاع: 28 أغسطس 2025 .
  48. ↑ "الأسبستوس في المنازل والمدارس" . وكالة حماية البيئة الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2025 .
  49. ↑ "التدريب على الأسبستوس" . الهيئة التنفيذية للصحة والسلامة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2025 .
  50. ↑ "معيار الأسبستوس الصادر عن إدارة السلامة والصحة المهنية" . إدارة السلامة والصحة المهنية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2025 .
  51. ↑ تيستا جي آر، تشيونغ إم، بي جي، أدناه جي، تان واي، سيمينتينو إي، وآخرون . (أغسطس 2011). "طفرات الجرثومية BAP1 تهيئ ورم الظهارة المتوسطة الخبيثة" . علم الوراثة الطبيعة . 43 (10): 1022–1025 . بيب كود : 2011NaGen..43.1022T . دوى : 10.1038/ng.912 . بمك 3184199 . بميد 21874000 .   
  52. ↑ أتانوس آر إل، تشورغ إيه، غالاتو-سال إف، غيبس إيه آر، روغلي في إل (يونيو 2018). "ورم المتوسطة الخبيث وأسبابه غير المرتبطة بالأسبستوس" . مجلة أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 142 (6): 753-760 . doi : 10.5858/arpa.2017-0365-RA . ISSN 0003-9985 . PMID 29480760 .  
  53. 1 2 برودوس، في سي، وروبنسون، بي دبليو (2010). "الفصل 75". كتاب موراي ونادل في طب الجهاز التنفسي ( الطبعة الخامسة). سوندرز إلسيفير. ISBN  978-1-4160-4710-0.
  54. ↑ هولاند-فري (2010). "الفصل 79". طب السرطان ( الطبعة الثامنة). دار النشر الطبية الشعبية، الولايات المتحدة الأمريكية. رقم ISBN  978-1-60795-014-1.
  55. ↑ أمراض واضطرابات الرئة لفيشمان (الطبعة الرابعة ) . ماكجرو هيل. 2008. ص 1537. ISBN   978-0-07-145739-2.
  56. ^ ميترا أ، كومار الخامس (2007). روبنز علم الأمراض الأساسي ( الطبعة الثامنة). سوندرز إلسفير. ص. 536. ردمك   978-1-4160-2973-1.
  57. ↑ موتسايرز ، إس. إي. (سبتمبر 2002). "الخلايا المتوسطة: بنيتها ووظيفتها ودورها في إصلاح الغشاء المصلي" . مجلة علم أمراض الجهاز التنفسي . 7 (3): 171-191 . doi : 10.1046/j.1440-1843.2002.00404.x . PMID 12153683. S2CID 23976724 .  
  58. ^ ميسيروتشي جي، سانسيني جي، مانتيجازا إف، تشيابينو جي (يناير 2008). "مسارات النقل لألياف الأسبستوس المستنشقة" . صحة البيئة . 7 (1) 4. بيب كود : 2008EnvHe...7....4M . دوى : 10.1186/1476-069X-7-4 . بمك 2265277 . بميد 18218073 .  
  59. ↑ "حل جامع الخردة للإرهاب: استخدام المزيد من الأسبستوس" (ملف PDF) . مركز الإعلام والديمقراطية: Prwatch.org. 2001. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 16 أكتوبر 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2010 .
  60. ↑ وكالة تسجيل المواد السامة والأمراض (ATSDR) (2001). الملف السمّي للأسبستوس (ملف PDF) (تقرير). أتلانتا، جورجيا: وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، دائرة الصحة العامة.
  61. ↑ "صحيفة حقائق عن الورم الليفي العصبي" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية . 3 فبراير 2016. مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2018 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  62. ↑ شيوسيا إس، كراسينسكاس إيه، كاجل بي تي، ميتشل كيه إيه، زاندر دي إس، داسيك إس (يونيو 2008). "الأهمية التشخيصية لحذف متماثل الزيجوت في المنطقة 9p21 في أورام الظهارة المتوسطة الخبيثة". علم الأمراض الحديث . 21 (6): 742-747 . doi : 10.1038/modpathol.2008.45 . PMID 18327208. S2CID 7743919 .  
  63. ↑ شير سي جيه (سبتمبر 2006). " فصل ARF وp53: قضية لم تُحسم بعد". مجلة نيتشر ريفيوز. السرطان . 6 (9): 663-673 . doi : 10.1038/nrc1954 . PMID 16915296. S2CID 29465278 .  
  64. ↑ ويلبر ب، محرر. (2009). عالم الخلية ( الطبعة السابعة). سان فرانسيسكو، كاليفورنيا: بنجامين كامينغز. 
  65. ↑ "الجينات الورمية" . صفحات كيمبال لعلم الأحياء . مؤرشف من الأصل بتاريخ 31-12-2017.
  66. ↑ ديهي، بي. إم.، وجايلارد ، بي. إتش. (مايو 2017). "التحكم في الإنزيمات النووية الداخلية المتخصصة بالبنية للحفاظ على استقرار الجينوم". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأحياء الخلوي الجزيئي . 18 (5): 315-330 . doi : 10.1038/nrm.2016.177 . PMID 28327556. S2CID 24009279 .  
  67. ↑ شاي جيه دبليو، رايت دبليو إي. "ما هي التيلوميرات والتيلوميراز؟" . المركز الطبي الجنوبي الغربي لجامعة تكساس في دالاس . مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2008.
  68. ↑ غرين د (2011). الوسائل لتحقيق الغاية: موت الخلايا المبرمج وآليات موت الخلايا الأخرى . كولد سبرينغ هاربور، نيويورك: مطبعة مختبر كولد سبرينغ هاربور. ISBN 978-0-87969-888-1.
  69. ↑ بوينو، ستاويسكي، غولدشتاين، دورينك، دي رينزو (2016). "تحليل جينومي شامل لورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب يُحدد الطفرات المتكررة، والاندماجات الجينية، وتغيرات التضفير". مجلة نيتشر جينيتكس . 48 (4): 407-416 . doi : 10.1038/ng.3520 . PMID 26928227. S2CID 13480173 .  
  70. ↑ مانجيانتي، ألكالا، سيكستون-أوتس، دي جينوفا، غونزاليس-بيريز (2023). "تحليل متعدد الأوميات لورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب يُحدد المحاور الجزيئية والملامح الورمية المتخصصة التي تُحرك التباين بين الأورام" . علم الوراثة الطبيعية . 55 (4): 607-618 . doi : 10.1038/s41588-023-01321-1 . PMC 10101853. PMID 36928603. S2CID 257582839 .   
  71. 1 2 ديفيدسون ب (يونيو 2015). "العوامل التنبؤية في ورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب". علم الأمراض البشرية . 46 (6): 789-804 . doi : 10.1016/j.humpath.2015.02.006 . PMID 25824607 . 
  72. ↑ ريد، ج. (يونيو 2015). "الميكرو آر إن إيه في ورم المتوسطة: من مثبطات الأورام والمؤشرات الحيوية إلى الأهداف العلاجية" . مجلة أمراض الصدر . 7 (6): 1031-1040 . doi : 10.3978/j.issn.2072-1439.2015.04.56 . PMC 4466421. PMID 26150916 .  
  73. ↑ كوميرتباي إس، باستورينو إس، تانجي إم، ميزابيل آر، ستريانيزي أو، نابوليتانو إيه، وآخرون . (ديسمبر 2014). " تقييم الأصل النسيلي لورم الظهارة المتوسطة الخبيث" . مجلة الطب الانتقالي . 12301. doi : 10.1186/s12967-014-0301-3 . PMC 4255423. PMID 25471750 .   
  74. ^ ويدر دبليو (أكتوبر 2010). "ورم الظهارة المتوسطة" . حوليات الأورام . 21 (7): vii326- vii333. دوى : 10.1093/annonc/mdq471 . بميد 20943637 . 
  75. ↑ جاكسون جيه إتش، وشرافستاتر آي يو، وهيسلوب بي إيه، وفوسبيك كيه، وساورهيبر آر، وويتزمان إس إيه، وآخرون (أكتوبر 1987). "دور المؤكسدات في تلف الحمض النووي. جذر الهيدروكسيل يتوسط التأثيرات التآزرية لتلف الحمض النووي الناتجة عن الأسبستوس ودخان السجائر" . مجلة التحقيقات السريرية . 80 (4): 1090-1095 . doi : 10.1172/JCI113165 . ISSN 0021-9738 . PMC 442351. PMID 2821073 .    
  76. ↑ ريهراور هـ، وو ل، بلوم و، بيتشي ل، هينزي ت، سير-بينيه ف، وآخرون . (مايو 2018). "كيف يدفع الأسبستوس الأنسجة نحو الأورام: تنشيط YAP، وتجنيد الخلايا البلعمية والخلايا السلفية المتوسطة، وتعديل الحمض النووي الريبوزي، والطفرات الجسدية" . Oncogene . 37 (20): 2645–2659 . doi : 10.1038/s41388-018-0153-z . ISSN 1476-5594 .  
  77. 1 2 سيريسولي جي إل، غريديلي سي، سانتورو إيه (يوليو 2007). "العلاج متعدد التخصصات لورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب" . مجلة أخصائي الأورام . 12 (7): 850-863 . doi : 10.1634/theoncologist.12-7-850 . PMID 17673616. S2CID 41668550 .  
  78. ↑ بيرزنجي إل، فان شيل بي إي، كارب إل (أكتوبر 2018). "التصنيف الثامن لـ TNM لورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب" . أبحاث سرطان الرئة الانتقالية . 7 (5): 543-549 . doi : 10.21037/tlcr.2018.07.05 . PMC 6204412. PMID 30450292 .  
  79. ↑ روبنسون، بي دبليو، كرياني، جيه، ليك، آر، نواك، إيه، ماسك، إيه دبليو، دي كليرك، إن، وآخرون . (يوليو 2005). "البروتين الذائب المرتبط بالميزوثيلين - اختبار دموي لورم المتوسطة". سرطان الرئة . 49 (ملحق 1): S109– S111. doi : 10.1016/j.lungcan.2005.03.020 . PMID 15950789 .  
  80. ↑ باير إتش إل، غيشويندت آر دي، غلوفر سي إل، تران إل، هيلستروم آي، هيلستروم كي إي، وآخرون . (أبريل 2007). "ميزومارك: اختبار محتمل لورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب" . الكيمياء السريرية . 53 (4): 666-672 . doi : 10.1373/clinchem.2006.079327 . PMID 17289801 .  
  81. ↑ ميلوسيفيتش ف، كوبيكا ج، سالاروغليو إي سي، ليبنر ر، نابولي ف، إيزو س، وآخرون (2020). "تتحكم دوائر Wnt/IL-1β/IL-8 ذاتية الإفراز في مقاومة العلاج الكيميائي في الخلايا البادئة لورم المتوسطة عن طريق تحفيز ABCB5". المجلة الدولية للسرطان . 146 (1): 192-207 . doi : 10.1002/ijc.32419 . hdl : 2318/1711962 . PMID 31107974. S2CID 160014053 .   
  82. ↑ هابر إس إي، هابر جيه إم (2011). "ورم المتوسطة الخبيث: دراسة سريرية لـ 238 حالة" . الصحة الصناعية . 49 (2): 166-172 . Bibcode : 2011IndHe..49..166H . doi : 10.2486/indhealth.MS1147 . PMID 21173534 . 
  83. ↑ تشابمان إي ، بيرنشتاين إي جي، دييغيز إم، أورتيز زد (يوليو 2006). "العلاج الإشعاعي لورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (3) CD003880. doi : 10.1002/14651858.CD003880.pub4 . PMC 8746191. PMID 16856023. S2CID 26025607 .   
  84. 1 2 بوراسيو ب، بيروتي أ، بيليه أ، لاوسي ب، ليفرا إم جي، جياردينو ر، وآخرون . (فبراير 2008). "ورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب: الخصائص السريرية المرضية وخصائص البقاء على قيد الحياة في سلسلة متتالية من 394 مريضًا" . المجلة الأوروبية لجراحة القلب والصدر . 33 (2): 307-313 . doi : 10.1016/j.ejcts.2007.09.044 . PMID 18164622 .  
  85. ↑ تيلمان آر تي، ريتشاردز دبليو جي (2009). "استئصال الرئة خارج الجنبة متبوعًا بحقن سيسبلاتين داخل التجويف أثناء الجراحة مع فرط الحرارة وحماية الخلايا الدوائية لعلاج ورم الظهارة المتوسطة الخبيث في الجنبة: دراسة مستقبلية من المرحلة الثانية" . مجلة جراحة القلب والأوعية الدموية . 138 (2): 405-411 . doi : 10.1016/j.jtcvs.2009.02.046 . PMID 19619785 . 
  86. ↑ ألين إيه إم، تشيرمينسكا إم، يان بي إيه، شوغرباكر دي جيه، بوينو آر، هاريس جيه آر، وآخرون . (1 يوليو 2006). "التهاب رئوي مميت مرتبط بالعلاج الإشعاعي المعدل الشدة لورم المتوسطة" . المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 65 (3): 640-645 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2006.03.012 . PMID 16751058 .  
  87. ↑ فوغلتسانغ، ن. ج.، روستوفن، ج. ج.، سيمانوفسكي، ج.، دينهام، س.، كاوكل، إ.، روفي، ب.، وآخرون . (يوليو 2003). "دراسة المرحلة الثالثة للبيميتريكسيد مع السيسبلاتين مقابل السيسبلاتين وحده في المرضى المصابين بورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب". مجلة علم الأورام السريري . 21 (14): 2636-2644 . doi : 10.1200/JCO.2003.11.136 . PMID 12860938 .  
  88. ١ ٢ ٣ ٤ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على تركيبة دوائية لعلاج ورم المتوسطة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ٢ أكتوبر ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٤ أكتوبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢ أكتوبر ٢٠٢٠ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  89. ↑ سانتورو أ، أوبراين إم إي، ستاهل آر إيه، ناكيرتس ك، باس ب، كارثاوس إم، وآخرون . (يوليو 2008). "بيميتريكسيد مع سيسبلاتين أو بيميتريكسيد مع كاربوبلاتين لمرضى ورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب الذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا: نتائج البرنامج الدولي الموسع للوصول" . مجلة أورام الصدر . 3 (7): 756-763 . doi : 10.1097/JTO.0b013e31817c73d6 . PMID 18594322. S2CID 29137806 .   
  90. ↑ غرين جيه، دوندار واي، دود إس، ديكسون آر، والي تي (يناير 2007). غرين جيه إيه (محرر). "بيميتريكسيد ثنائي الصوديوم مع سيسبلاتين مقابل عوامل سامة للخلايا أخرى أو الرعاية الداعمة لعلاج ورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (1) CD005574. doi : 10.1002/14651858.CD005574.pub2 . PMC 8895712. PMID 17253564 .  
  91. ↑ شوغرباكر، بي. إتش.، ويلش، إل. إس.، محمد، إف.، غليهين، أو. (يوليو 2003). "مراجعة لورم المتوسطة البريتوني في معهد واشنطن للسرطان". عيادات جراحة الأورام في أمريكا الشمالية . 12 (3): 605-621 ، 11. doi : 10.1016/S1055-3207(03)00045-0 . PMID 14567020 . دليل إلكتروني: شوغرباكر، بي إتش (نوفمبر 1998). إدارة الأورام الخبيثة السطحية البريتونية ( الطبعة الثالثة). غراند رابيدز، ميشيغان: شركة لودان. مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 ديسمبر 2005. 
  92. ↑ أمبروجي إم سي، بيرتوليو بي، أبريل في (2018). "جراحة الحفاظ على الحجاب الحاجز والرئة مع العلاج الكيميائي الحراري لورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب: خبرة عشر سنوات" . مجلة جراحة الصدر والأوعية الدموية . 155 (4): 1857-1866.e2. doi : 10.1016/j.jtcvs.2017.10.070 . hdl : 11568/888183 . PMID 29191688. تاريخ الاسترجاع: 1 مارس 2018 . 
  93. ↑ ريتشاردز وآخرون (أبريل 2006). "دراسة المرحلة الأولى إلى الثانية لاستئصال غشاء الجنب/تقشيره وغسل التجويف الداخلي بالسيسبلاتين مع فرط الحرارة أثناء الجراحة لعلاج ورم المتوسطة" . مجلة علم الأورام السريري . 24 (10): 1561-1567 . doi : 10.1200/JCO.2005.04.6813 . PMID 16575008 .  
  94. 1 2 عبد الرحمن، ع.، السيد، ز.، محمد، ح.، الطوبجي، م. (يناير 2018). "العلاج الجذري متعدد الوسائط لورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD012605. doi : 10.1002/14651858.CD012605.pub2 . PMC 6491325. PMID 29309720 .  
  95. ↑ باس إتش آي، تيميك بي كيه، كراندا كيه، شتاينبرغ إس إم، فويرشتاين آي آر (فبراير 1998). "يرتبط حجم الورم قبل الجراحة بنتيجة علاج ورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب" . مجلة جراحة الصدر والأوعية الدموية . 115 (2): 310-317 ، مناقشة 317-318. doi : 10.1016/S0022-5223(98)70274-0 . PMID 9475525 . 
  96. ↑ شوغرباكر دي جيه (فبراير 2006). "الاستئصال الكامل المجهري: هدف الجراحة الأولية في العلاج متعدد الوسائط لورم الظهارة المتوسطة الجنبي". مجلة أورام الصدر . 1 (2): 175-176 . doi : 10.1097/01243894-200602000-00014 . PMID 17409850 . 
  97. ↑ شوغرباكر دي جيه، جاكليتش إم تي، بوينو آر، ريتشاردز دبليو، لوكانيتش جيه، مينتزر إس جيه، وآخرون . (يوليو 2004). "الوقاية والكشف المبكر عن المضاعفات وإدارتها بعد 328 عملية استئصال رئة خارج الجنبة متتالية" . مجلة جراحة الصدر والأوعية الدموية . 128 (1): 138-146 . doi : 10.1016/j.jtcvs.2004.02.021 . PMID 15224033 .  
  98. ↑ "إحصائيات البقاء على قيد الحياة لمرضى ورم المتوسطة" . cancer.org . ١٧ فبراير ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٦ نوفمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢٨ نوفمبر ٢٠١٦ .
  99. ↑ بيانكي سي، بيانكي تي (يونيو 2007). "ورم المتوسطة الخبيث: معدل الإصابة العالمي وعلاقته بالأسبستوس" . الصحة الصناعية . 45 (3): 379-387 . Bibcode : 2007IndHe..45..379B . doi : 10.2486/indhealth.45.379 . PMID 17634686 . 
  100. ↑ روبنسون ، ب. و.، ليك، ر. أ. (أكتوبر 2005). "التطورات في ورم الظهارة المتوسطة الخبيث". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (15): 1591-1603 . doi : 10.1056/NEJMra050152 . PMID 16221782. S2CID 46621520 .  
  101. ↑ محمد ف، شوغرباكر ب.هـ. (1 أكتوبر 2002). "ورم المتوسطة البريتوني" . خيارات العلاج الحالية في علم الأورام . 3 (5): 375-386 . doi : 10.1007/s11864-002-0003-6 . ISSN 1534-6277 . 
  102. ^ ريستريبو CS، فارغاس د، أوكازيونيز د، مارتينيز-جيمينيز إس، بيتانكورت كويلار إس إل، جوتيريز إف آر (أكتوبر 2013). “أورام التامور الأولية”. التصوير الشعاعي . 33 (6): 1613-1630 . دوى : 10.1148 / rg.336135512 . بميد 24108554 . 
  103. ↑ "تكاليف التقاضي والتعويضات المتعلقة بالأسبستوس: تقرير مؤقت" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 24 أبريل 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2010 .
  104. ↑ بوفيتا ب (يونيو 2007). "علم أوبئة ورم الظهارة المتوسطة البريتوني: مراجعة" . حوليات علم الأورام . 18 (6): 985-990 . doi : 10.1093/annonc/mdl345 . PMID 17030547 . 
  105. ↑ "إحصائيات ورم المتوسطة" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة . 14 مايو 2015. مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 28 أكتوبر 2014 .
  106. ↑ فاغنر ج، سليغز س، مارشارد ب (1960). "ورم الظهارة المتوسطة المنتشر في غشاء الجنب والتعرض للأسبستوس في مقاطعة كيب الشمالية الغربية" . الطب المهني والبيئي . 17 (4): 260-271 . Bibcode : 1960OccEM..17..260W . doi : 10.1136/oem.17.4.260 . PMC 1038078. PMID 13782506 .  
  107. ↑ «سيُدفن ماكلارين في هايغيت» . صحيفة الإندبندنت . ١٠ أبريل ٢٠١٠. مؤرشف من الأصل في ١٩ أغسطس ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ١٣ فبراير ٢٠١٧ .
  108. ↑ ليرنر، ب. هـ. (15 نوفمبر 2005). "إرث ماكوين من لايتريل" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2010. تم الاطلاع عليه في 12 مايو 2010 .
  109. ↑ "الأسبستوس لم يقتل المنتج" . بي بي سي نيوز . 10 يونيو 2003.
  110. ↑ برادلي بي تي (5 يوليو 2016). "الأسبستوس قتل وارن زيفون - ابنه الآن يناضل من أجل حظره نهائياً" . إل إيه ويكلي . مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 13 مايو 2017 .
  111. ↑ "يعيش في الغبار" . صحيفة سيدني مورنينغ هيرالد . 25 سبتمبر 2004.
  112. ↑ برانلي أ (7 مايو 2013). "الناجي يرى مرضه على أنه "هبة"" . هيرالد نيوز . مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2013 .
  113. ↑ "تم تشخيص إصابة إف دبليو دي كليرك بالسرطان، وخضع للعلاج" .
  114. ↑ "وفاة بول غليسون، 67 عامًا، ممثل فيلم "نادي الإفطار" . صحيفة نيويورك تايمز . العدد 29، مايو 2016. وكالة أسوشيتد برس. 29 مايو 2006. تاريخ الاطلاع: 3 يوليو 2021 . 
  115. ↑ نولاند سي (16 أكتوبر 2013). "وفاة إد لاوتر، ممثل الأدوار الثانوية في الأفلام والتلفزيون، عن عمر يناهز 74 عامًا" . صحيفة لوس أنجلوس تايمز . تم الاطلاع عليه في 18 أكتوبر 2013. ... توفي يوم الأربعاء في منزله في لوس أنجلوس متأثرًا بمرض ورم المتوسطة، وهو نوع من السرطان يصيب الأنسجة المحيطة بالأعضاء الداخلية.
  116. ↑ "وفاة الممثل مايكل سارازين عن عمر يناهز 70 عامًا" . 18 أبريل 2011. مؤرشف من الأصل في 20 يوليو 2019.
  117. ^ "روجير فان أوتيرلو أوفرليدن" . دي تليخراف . 31120 . 30 يناير 1988 . تم الاسترجاع في 13 يناير 2019 .
  118. ↑ "تكريمات للرامية الملهمة في الرماية ثلاثية الأبعاد أليسون رايت" . 22 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 4 فبراير 2026 – عبر archerygb.org.
  119. ↑ "نتائج NFAS 2021" . تم الاطلاع عليه في 4 فبراير 2026 – عبر nfas.net.
  120. ↑ «ابنة تُشيد بـ«أمها الملهمة» ورامية السهام» . هيكسهام كورانت . 27 فبراير 2024. تاريخ الاطلاع: 8 مارس 2026 .
  121. ↑ غولد، إس. جيه. (2013). "الوسيط ليس هو الرسالة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأخلاقيات . 15 (1): 77-81 . doi : 10.1001/virtualmentor.2013.15.1.mnar1-1301 . PMID 23356812 . 
  122. ↑ ORTIZ V. FIBREBOARD CORP. (97-1704) 527 US 815 (1999) كان لديه مسؤولية فردية من شركة واحدة وشركات التأمين التابعة لها بقيمة تقارب 2 مليار دولار.
  123. ↑ أورتيز ضد شركة فايبربورد (97-1704) 527 الولايات المتحدة 815 (1999)
  124. ↑ "مشروع قانون رقم 982 - الكونغرس الـ113 (2013-2014): قانون تعزيز شفافية مطالبات الأسبستوس (FACT) لعام 2013 - Congress.gov - مكتبة الكونغرس" . مكتبة الكونغرس. 14 نوفمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 24 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2014 .
  125. ↑ «مشروع قانون رقم HR526 - الكونغرس الـ114 (2015-2016): قانون تعزيز شفافية مطالبات الأسبستوس (FACT) لعام 2015 - Congress.gov - مكتبة الكونغرس» . مكتبة الكونغرس. 30 نوفمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 7 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2015 .
  126. ↑ فاغنر، جيه سي، سليغز، سي إيه، مارشاند، بي (أكتوبر 1960). "ورم الظهارة المتوسطة المنتشر في غشاء الجنب والتعرض للأسبستوس في مقاطعة كيب الشمالية الغربية" . المجلة البريطانية للطب الصناعي . 17 (4): 260-271 . Bibcode : 1960OccEM..17..260W . doi : 10.1136/oem.17.4.260 . PMC 1038078. PMID 13782506 .  
  127. ↑ مور إيه جيه، باركر آر جيه، ويغينز جيه (ديسمبر 2008). "ورم المتوسطة الخبيث" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 3 34. doi : 10.1186/1750-1172-3-34 . PMC 2652430. PMID 19099560 .  
  128. ↑ ماكنولتي، ج. س. (ديسمبر 1962). "ورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب لدى عامل أسبستوس". المجلة الطبية الأسترالية . 49 (2): 953-954 . doi : 10.5694/j.1326-5377.1962.tb24396.x . PMID 13932248. S2CID 40173789 .  
  129. ↑ "التسلسل الزمني للشهود - جمعية أمراض الأسبستوس في أستراليا" asbestosdiseases.org.au . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2024 .
  130. ↑ "صندوق جون هانكوك للأبحاث" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 يناير 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 مارس 2010 .
  131. ↑ موت، ف . إي. (2012). "ورم المتوسطة: مراجعة" . مجلة أوشنر . 12 (1): 70-79 . PMC 3307510. PMID 22438785 .  
تتضمن هذه المقالة معلومات من صحيفة حقائق صادرة عن المعهد الوطني الأمريكي للسرطان، وهي متاحة للعموم .